CONTRASTE LOS ACONTECIMIENTOS DE LA

REPARACION POR ESCISION DE NUCLEOTIDOS Y LA

REPARACION DE ESCISION DE BASE

REPARACION DEL DNA• El DNA es esencial que permanezca sin cambio conforme, ya que pasa la

información genética de una célula a otra y de un individuo a otro; sin embargo es una de las moléculas mas sensibles al daño ambiental.• Se afecta por:• RADIACION IONIZANTE: el esqueleto de la molécula de DNA sufre roturas• REACTIVOS QUIMICOS: las bases del DNA pueden alterarse de manera

estructural• RADIACION ULTRAVIOLETA: las pirimidinas actúan entre si para formar complejos

covalentes y crear un dimeroLas fallas para repara estas lesiones produce anomalías permanentes o mutaciones en el DNA

ESCISION DE NUCLEOTIDOS• La reparación por escisión de nucleótidos (NER) elimina fotoproductos

producidos por UV y otros aductos que confieren estructuras anormales a la cadena de ADN.• Se conocen 2 vías de NER:• VIA ACOPLADA A LA TRANSCRIPCION las cadenas de la plantilla de los

genes que se transcriben de forma activa se reparan de manera preferencial. Esta vía garantiza que los genes de gran importancia para la célula reciban la prioridad mas alta en la “lista de reparación”• VIA GENOMICA GLOBAL es un mecanismo mas lento y menos eficiente

que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma

Las mutaciones que codifican algunas de las proteínas de NER dan lugar a enfermedades• La xerodermia pigmentosa (XP) es una rara

enfermedad hereditaria de la piel que tiene marcada tendencia a desarrollar cáncer de piel como consecuencia de la exposición al sol.• Está causada por un mal funcionamiento de los

mecanismos de reparación del ADN, y fue la primera enfermedad de este tipo conocida• la frecuencia de esta enfermedad es de uno cada

250.000 nacimientos.• la enfermedad es sospechada por los efectos de la luz

solar sobre las zonas expuestas (piel y ojos), existen variedades de XP en donde el compromiso neurológico es muy serio, determinando un cuadro de una progresiva deficiencia mental, sordera, retardo en el crecimiento, microcefalia

ESCISION DE BASES• La reparación por escisión de bases

(BER) elimina las bases que han sufrido ataques hidrolíticos (des-aminación, por ejemplo) por ROS o la 8-oxo-guanina producida por el tabaco (daño de radicales libres de oxigeno) y la 3- metiladenina (generada por transferencia de un grupo metilo de un donador de metilo).

¿POR QUE ES IMPORTANTE EN LA REPARACION DE GENES QUE LA CELULA DISTINGA LAS CADENAS PARENTALES DE LAS CADENAS RECIEN SINTETIZADAS? ¿COMO SE LOGRA ESTO?

REPARACION DE LA UNION DEFICIENTEUn procesamiento erróneo de pares de bases causa una distorsión en la geometría de la doble hélice que puede reconocer una enzima de reparación; para que la enzima reconozca el nucleótido incorrecto luego que la DNA polimerasa pasa por el sitio. El sistema de reparación debe distinguir la cadena recién sintetizada (contiene el nucleótido incorrecto) de la cadena progenitora (contiene el nucleótido correcto). En E. coli, este sistema actúa uniéndose al desemparejamiento y a una base metilada adyacente, corta la cadena no metilada (recién sintetizada) hasta una distancia de 1-2 kb del mismatch, una endonucleasa corta los nucleótidos contenidos en el asa, y la polimerasa rellena el hueco. En mamíferos el mecanismo no está todavía totalmente explicado, pero se ha encontrado una proteína (MBD4 ó MED1) que se une a metil-citosinas, tiene actividad N-glicosilasa y forma complejos con MLH1, además de modular el sistema de MMR.