Resistencia a los Antifúngicos: ¿qué conocemos y hacia dónde

vamos?

Profa. Yotsabeth Saúl G. M.Sc.

Cátedra de MicologíaEscuela de Bioanálisis - UCV

Caracas - 2016

En los últimos años se ha observado un aumento en la frecuencia de infecciones fúngicas.

Las pruebas de susceptibilidad antifúngica in vitro han sido estandarizadas a nivel internacional.

Estas pruebas se están convirtiendo en esenciales para el manejo del paciente y la vigilancia de la resistencia.

El análisis de los datos epidemiológicos (locales y regionales) es esencial en el seguimiento de las tendencias de resistencia.

Resistencia a los Antifúngicos

Resistencia a los Antifúngicos

Resistencia microbiológica: Se define como un descenso en la susceptibilidad a los antifúngicos que se puede evaluar in vitro mediante técnicas de laboratorio adecuadas.

Resistencia clínica: Falla en la inhibición del microorganismo, con las concentraciones de antifúngicos alcanzadas con dosis terapéuticas. Se asocia con una alta probabilidad de fracaso del tratamiento.

Clin Microbiol Rev. 2007;20:391-408

Métodos de ensayo para resistencia antifúngica

Resistencia a los Antifúngicos

Métodos de ensayo para resistencia antifúngica: • Instituto de Estándares de Laboratorios Clínicos - (CLSI) • Comité Europeo de Susceptibilidad a los Antimicrobianos -

(EUCAST)

Resistencia a los Antifúngicos

Método de Microdilución en caldo Concentración Inhibitoria Mínima (CIM)

Ambos métodos han demostrado proporcionar resultados clínicamente útiles y discriminar de manera fiable entre:Cepas susceptibles “tipo silvestre”: No tienen mecanismos de resistencia adquiridos. Cepas resistentes: Presentan mecanismos de resistencia intrínseca o adquirida.

Resistencia a los Antifúngicos

C. glabrataC. krusei

Método de difusión en disco (CLSI): para levaduras y hongos miceliales (dermatofitos y no dermatofitos)

Resistencia a los Antifúngicos

Resistencia a los Antifúngicos

Drug Resist Updat 2010; 13(6): 180-95 Diagn Microbiol Infec Dis 2011; 70(3): 330-43.

Métodos comerciales para la determinación de CIM para levaduras ajustados a las normas del CLSI:

Resistencia a los Antifúngicos

Anfotericina B, 5-FC, fluconazol, itraconazol, voriconazol y equinocandinas.

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Mecanismos de resistencia

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Mecanismo de acción de los antifúngicos:

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Mecanismos de resistencia:

Pharmaceuticals 2011; 4: 169-186

(14-α-lanosterol demetilasa)

(glucano-sintetasa)

Resistencia a los Antifúngicos

Consecuencias de la resistencia a los antifúngicos:

Elevadas CIMs se asocian con el avance de infecciones durante el tratamiento antifúngico.

Los aislamientos con altas CIMs obtenidas de pacientes con infecciones, están asociados con menor tasa de éxito y superior mortalidad.

Los aislamientos con altas CIMs pueden llevar a brotes de infecciones fúngicas invasoras en pacientes de alto riesgo que reciben profilaxis con antifúngicos.

Resistencia a los Antifúngicos

Am J Med. 2012;125(1):3-13

Epidemiología de la resistencia antifúngica:

C. glabrata tiene un aumento como causa de la candidiasis invasora:

18% de 1992 a 2001 25% de 2001-2007

Aparición de resistencia a múltiples antifúngicos en C. glabrata.

Resistencia a múltiples azoles de A. fumigatus en: China, Canadá, Estados Unidos y Europa.

Resistencia a los Antifúngicos

Am J Med. 2012;125(1):3-13

Conclusiones :

• Las pruebas de susceptibilidad antifúngica in vitro están estandarizadas internacionalmente para algunos hongos.

• Los nuevos puntos de corte clínicos son más sensibles para detectar la aparición de resistencia.

• La resistencia a múltiples fármacos, tanto en Candida spp. como en Aspergillus spp. es una preocupación creciente.

• Cada institución debe conocer su propia epidemiología en infecciones fúngicas y tenerla en cuenta a la hora de elegir la terapia antifúngica.

Resistencia a los Antifúngicos

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