Resistencia bacterianaQ.F.B. Leopoldo Ontiveros Álvarez

¿Qué es un antibiótico?La palabra proviene del griego, anti,

‘contra’; bios, ‘vida’.

Los antibióticos se definen como substancias producidas por diversas especies de microorganismos (bacterias y hongos) que suprimen la proliferación de otros gérmenes y, al final pueden destruirlos. Sin embargo, también se incluyen substancias sintéticas, tales como las Sulfonamidas y las Quinolonas .

Posee toxicidad selectiva

Principales grupos de AntibióticosBeta-lactámicos

Aminoglucósidos

Tetraciclinas

Macrólidos

• Glucopéptidos

• Lincosamidas

• Quinolonas

• Trim/ Sulfametox

Acción de los antibióticosBeta-lactámicos

Penicilinas – p.ej. Bencilpenicilina, PGS, etc.Cefalosporinas- 1ª….4ª. GeneraciónCarbapenémicos- IPM, MeropenemMonobactámicos- Aztreonam

Actúan sobre la pared celular de la bacteria, dependen de proteínas fijadoras de penicilina (PBP)

Acción de los antibióticosActúan a nivel de Ribosoma

Aminoglucósidos:Amikacina, Gentamicina, Kanamicina, Tobramicina, etc.

Tetraciclinas: Oxitetraciclina, Metaciclina, Doxiciclina, etc.

Macrólidos: Eritromicina, Claritromicina y Azitromicina

Lincosamidas: Clindamicina, Lincomicina

Acción de los antibióticosGlucopéptidos

Vancomicina, Teicoplanina.

Interfieren con la síntesis de la pared celular

Acción de los antibióticosQuinolonasCiprofloxacina, Norfloxacina, Levofloxacina,

Gatifloxacina, etc.

Actúan a nivel de DNA inhibiendo la enzima DNA girasa.

Acción de los antibióticosSulfametoxazol/ Trimetoprim

Intervienen en el metabolismo de la bacteria, inhibiendo la producción de sustancias vitales para la célula.

Las super bacterias:¿Atacan ó solo se defienden?

Aparición de la Resistencia bacteriana a los antibióticosEn publicaciones muy iniciales, todos los

aislamientos de Staphylococcus aureus eran susceptibles a Penicilina. Sin embargo, en los inicios del año 1942, Ramelkamp y Maxon describieron cuatro cepas de Staphylococcus aureus resistentes a Penicilina provenientes de pacientes que estaban recibiendo Penicilina.

La infección por Streptococcus pneumoniae ha sido tratada con Penicilina desde 1940, pero no fue sino hasta 1969 que en Nueva Guinea y en 1976 en Sudáfrica, se describieron las primeras cepas resistentes a Penicilina

PRESIÓN SELECTIVAEs el factor que ejerce el medio sobre el

individuo, produciendose una respuesta a nivel genético para lograr la supervivencia

Al introducir el hombre antibióticos al medio natural, la presión natural ya existente se acentúa y comienza a seleccionar a aquellos microorganismos que son genéticamente más aptos.

¿Cómo aparece la resistencia?

Bacteria con

mutación puntual

ANTIBIÓTICO:DESTRUYE A

LAS BACTERIAS SENSIBLES

CEPA RESISTENTE

Mecanismos de resistenciaEnzimas que modifican al antibiótico

Proteinas fijadoras (receptoras) alteradas

Permeabilidad alterada

Desvío de inhibiciones (modificación metabólica)

Mecanismos de resistenciaLa presencia de una enzima que inactiva al

antibiótico

PENICILINA

+ ß-LACTAMASA =

ÁCIDO PENICILOICO

AB

AB

ABAB

PBP

PBP ALTERADA

Mecanismos de resistenciaProteinas fijadoras (receptoras)

alteradas

Mecanismos de resistenciaPermeabilidad alterada

LENTORÁPIDO

MODIFICACIÓN EN LAS PROTEÍNAS DE TRANSPORTE (PORINAS)

DESARROLLO DE BOMBAS DE “EFFLUX” (TRANSPORTE ACTIVO DEL AB HACIA EL EXTERIOR)

Mecanismos de resistenciaDesvío de inhibiciones metabólicas

A B

A B

BACTERIA NORMAL

BLOQUEO METÁBOLICO POR ANTIBIÓTICO

A B

B´

EL BLOQUEO ES EVADIDO CUANDO LA BACTERIA OBTIENE EL COMPUESTO B PREFORMADO (AUXOTRÓFICO)

TIPOS DE RESISTENCIAResistencia constitutiva.- Se expresa en

forma continua (DNA). P.ej. S.pyogenes-SXT

Resistencia latente.- Se expresa solamente en presencia del Antibiótico.

Resistencia adquirida.- La información para desarrollar la resistencia se encuentra en plásmidos (extracromosomal)

¿Cómo se disemina la resistencia?1)Conjugación de DNA entre dos bacterias

(plásmidos y cromosomal).

2) Transferencia de plásmidos.

3) Transducción mediada por bacteriófagos.

Factores que promueven la resistencia bacteriana a los antibióticos

Uso indiscriminado de AB AutomedicaciónRx errónea ó por presión del paciente

Tratamientos incompletosAbuso de AB en medicina veterinariaUso persistente de unos pocos AB en

medios hospitalarios.