RESPUESTA CITOTÓXICA

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II (CLASIFICACIÓN P.G.H.GELL Y R.COOMBS)

Escuela Vargas. Dra. Eliana Risquez Cupello Inmunólogo Clínico. 8 de noviembre 2018

Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IVa Tipo IVb Tipo IVc Tipo IVd

Mediador IgE IL-5, IL-4/IL-

13 (células TH2)

CXCL-8 GM-CSF

(células T)

Perforina/Granzima B (LTC)

IgG IgG IFN-γ, TNF-α (células TH1)

Antígeno

Células Efectoras

Antígeno Soluble

Activación de Mastocitos

Ejemplos

Anemia Hemolítica, Trombocito-

penia

Enf del suero

Reacción de Arthus

Reacción de tuberculina,

dermatitis por contacto (con

IVc)

Dermatitis por contacto, exantema

maculopapular y buloso, hepatitis

AGEP

Enf de Behçet

Asma crónica, rinitis crónica

alérgica, exantema

máculopapular con eosinofilia

Rinitis Alérgica, Asma, Anafilaxia

sistémica

Ag asociado a células o a matriz

Células FcR+ (fagocitos,

NK)

Antígeno Soluble

Céls FcR+ C’ - IC

Ag soluble presentado por cél T o estim dir

de céls T

Activación de Macrófagos

Ag soluble presentado por cél T o estim dir

de céls T

Eosinófilos

Ag asociado a cél o estim dir

cel T

Células T

Ag soluble presentado x cél T/estim dir

de céls T

Neutrófilos

Plaquetas

Vaso

Quimiocinas, citocinas, citotoxinas

Eotaxina

Citocinas, mediadores inflamatorios

LTC

Citocinas, mediadores inflamatorios

Reacciones de Hipersensibilidad

Hipersensibilidad Tipo II Reacción o Respuesta Citolítica ó Citotóxica

Inicia con un anticuerpo reaccionando con:

a) un componente antigénico del tejido.

b) antígeno o hapteno que se ha asociado íntimamente con las células del tejido.

El complemento está usualmente, pero, no siempre es necesario para efectuar el daño celular.

Clinical aspects of Immunology PGH &Gell y RRA Coombs. Blackwell Scientific Publications.1963 pag322-323.

Es mediada por IgG, IgM (se unen al tejido) y Complemento (activado por la vía clásica).

Los fagocitos y células NK son importantes.

La respuesta puede tomar minutos u horas.

Afecta gran variedad de órganos y tejidos.

Respuesta Citotoxica Linfocitos T Citotóxicos

(CTL,Citolytic T Lymphocyte)

Además, la destrucción mediada por células NK puede causar

Además, la destrucción mediada por complemento y en su caso por células NK

También puede haber destrucción de células haptenizadas por fagocitos por reconocimiento de la porción FC de las inmunoglobulinas.

Citotoxicidad Celular Dependiente de Anticuerpos (ADCC)

1. Destrucción de Células • Citotoxicidad Celular dependiente de

Anticuerpos

• Activación del Complemento

2. Unión a Receptores de Superficie • Anticuerpos Bloqueantes

• Anticuerpos Agonistas

3. Unión a proteínas extracelulares

Mecanismos

Activación del Complemento Funciones Biológicas

Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo ABO

Incompatibilidad de Grupo Sanguíneo

Anticuerpos contra glicoproteínas de membrana de GRs

Isotipo IgM

Activación de Complemento

Hemólisis Intravascular

Tratamiento: Diuresis y medidas de sostén

Otros Ags: Rh, Kidd, Kell, Duffy

Acs isotipo IgG

Retardada

Hemólisis extravascular: Opsonización/fagocitosis

Incompatibilidad Rh Enfermedad Hemolítica del RN

Incompatibilidad Rh. ¿Como se hace diagnóstico?

Diferencias de Incompatibilidad

Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs grupo A, B

Isotipo IgM

Activación de Complemento

Hemólisis Intravascular

No tiene afectación prenatal y la post natal es generalmente leve a moderada.

Anticuerpos contra glicoproteínas de mb de GRs con Rh positivo

Acs isotipo IgG

Opsonización/fagocitosis

Hemólisis extravascular

Tiene afectación prenatal y post natal puede causar grave Enfermedad Hemolítica del Recién Nacido.

Grupo Sanguíneo ABO Rh

Enfermedad Hemolítica del RN

Estrategias Terapéuticas

Recambio de GR in útero

Recambio neonatal

Fototerapia

Plasmaféresis materna

Reacciones de

Hipersensibilidad Tipo II

Mediada por Fármacos

Ciertos fármacos se unen a las proteínas, haptenizándolas.

Contra estos antígenos se pone en marcha una respuesta inmune que lleva a la formación de IgM e IgG.

Eritrocito ( fenatecina y clorpromacina):

ANEMIA HEMOLITICA

Leucocitos: (cloramfenicol):

AGRANULOCITOSIS

Plaquetas ( quimioterápicos):

PÚRPURA TROMOCITOPÉNICA.

Algunos Fármacos tienen preferencia por haptenizar en la membrana de:

Roitt I, Delves P, Fundamentos de Inmunología, 10 Edición.

Reacciones de Hipersensibilidad inducidas por

Penicilina Tipo de

Reacción Acs/linfocitos

inducidos Manifestaciones Clínicas

I IgE Urticaria,

Anafilaxis Sistémica

II IgM, IgG Anemia Hemolítica

III IgG Enfermedad del

Suero

IV Células TDTH Dermatitis por

Contacto

El Rol de las Células Tc es destruir:

Células Infectadas por Virus

Células con Bacterias o Parásitos Intracelulares.

Células Cancerosas

Células Extrañas (Transfusiones, Transplantes)

Linfocitos T Citotóxicos

Varios virus desarrollan mecanismos para no ser reconocidos por CTLs

Reducen la expresión de MHC VIRUS DEL HERPES

2)Anticuerpos contra Receptores de Superficie

Bloqueantes

Miastenia Gravis (receptores de Ach)

DMIR (receptores de INS)

Activadores

Enf. de Graves (receptores de TSH)

Hipoglicemia (receptores de INS)

Nervio Nervio

Acetilcolina

Autoanticuerpos

Anti-AChR

AChR (Receptores de

Acetilcolina)

Célula Muscular

Contracción Muscular Contracción Muscular

Inhibición de la

Funcionamiento Normal Miastemia Grave

- Bloqueo de la unión de Acetilcolina - Destrucción del Receptor

Miastemia Grave Auto-anticuerpos Bloqueantes

Enfermedad de Graves Anticuerpos Activadores

Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos

Anemia Hemolítica Autoimunitaria Acs Anti-Rh, anti-I

Púrpura Trombocitopénica Autoinmunitaria Acs anti integrina Plaquetaria GpIIb:IIIa

Pénfigo Vulgar Acs anti-Cadherina epidérmica

Fiebre Reumática Aguda Acs anti pared del estreptococo con reactividad

cruzada contra cardiomiocito

Vitíligo

Vasculitis ANCA (+)

Hipersensibilidad Citotóxica Otros Trastornos

Vitiligo

Vasculitis ANCA+

Vasculitis Anca (+)

Iatreia Vol. 24 (3): 272 - 286, septiembre – noviembre 2011 Modificada Herti M, Erning R, Veldam C. J Clin Invest 2006; 116: 1159–66

Pénfigo Vulgaris Auto-anticuerpos contra proteínas de Desmosomas

Mecanismo de Daño Celular

3) Inflamación de Membranas:

el antigeno se une o forma parte de la membrana basal,

se unen Igs,

activan complemento, C3a y C5a.

Se liberan citoquinas, histamina, prostaglandinas, leucotrienos.

Sindrome de Goodpasteur

Anticuerpos contra Proteínas Extracelulares

Sd de Goodpasture

Ac anti-MBG: Colágeno tipo IV

Glomérulo renal

Alvéolos pulmonares

Activación de células (Mo, Neut, Bas, Mast)

Activación de Complemento

Enfermedad de Goodpasture

Síndrome de Goodpasture Revisión de un caso

Nuestra esperanza no se ha agotado