Respuesta inmune frente a bacterias extracelularesComo ingresa al organismo:1- inmunidad innata: trata de contener e intentar eliminar la bacteriaBarreras del cuerpo: Piel/mucosa Barreras fsicas Queratinositos se descaman Ej: defensinas y catelicidinas Linfocitos intra epiteliales sustancias antimicrobianas (liberadas por clulas epiteliales) Linfocitos T Secrecin de mucusTCR gamma o delta Cilios Linfocitos B1 competencia por los receptores de colonizacin Flora bacteriana normal competencia por nutrientes Liberan Sustancias microbiosidas IgA dimerica

Debajo de la piel y mucosas Mastocitos inmunidad innataActivacin del complemento Macrfagos Clulas dendrticas pueden activar la inmunidad adaptativaEstas clulas tienen 3 tipos de receptores en sus membranas RRP reconocen PAMPs RcFc inmunoglobulinas Rc para el complemento 1- RRP Receptor de tipo toll (Tdl) estos no permiten la fagocitosis Receptores de manosa Rc de leptina tipo C Scavengers Reconocimiento y endositosis

2- RcFc RcFc gamma (IgG) es efectivo si existi una exposicin previa al patgeno 3 Rc para el complemento CR 1 C3b CR3 estos receptores son atrados C3d CR4 por bacterias opsonisadas con C3dg CR Ig C3biLa va que se activa del complemento que se activa por ingreso de bacterias extracelulares es la va Alterna.Esta va produce Activacin/Formacin del foco inflamatorio C3a Anafilotoxinas C5a Quimiosinas C3b Opsonina Poro de ataque ltico a la membrana Va comnMastocitos Se activan por Reconocimiento de PAMPs Se degranulan y liberan sustancias . Anafilotoxinas (C3a/C5a) vasodilatadoras: histamina, . Serotonina, prostaglandinas, . leucotrienos y citoquinas IL1 IL6 FNT alfa Favorecen la vasodilatacin, la . Permeabilidad vascular y la expresin . de molculas de adhesin

Macrofagos Se activan por Reconocimiento de PAMPs Receptores CR (reconocen patgenos opsonisados por C3b, C3d, . C3dg y C3bi) Al activarse Fagocitan al patogeno Secretan citoquinas IL8 IL1 IL6 FNT alfa Aumentan la liveracion en el hgado de reactantes de fase aguda Proteina C reactiva Amiloide serico Lecitina de unin a manosa MBL RRP soluble que activa la via de las Lectinas del complemento

Los macrfagos al activarse producen eventos vasculares y celulares:1- Aumento de la permeabilidad vascular2- Breve vasocontriccion seguido de vasodilatacin3- Rodamiento de leucositos: Se expresan selectinas L (para el FNT alfa) en el endotelio y se unan a glicoprotenas sobre la membrana del leucocito. 4- Adhesin firme: Las integrinas leucositarias aumentan la afinidad por sus ligandos ICAM y VCAM que se encuentran sobre el endotelio.5 -Transmigracion: Integrinas leucositarias unidas a sus ligandos. Aumentan la afinidad por el ligando (necesitan citoquinas)6- Migracion hacia el foco inflamatorio: Los macrfagos son atrados por IL8, C3b y C5b (Quimiotaxis) Las integrinas que se unen a protenas de la matriz extra celular permiten la migracin7- Reconocimiento del patgeno RRP Radicales libres RcFc Fagositosis Eliminacion Mecanismos dependientes de O2 CR Proteasas Mecanismos no . dependientes de O2

Clulas dendrticas reconocen y endositan patgenos CD40 Maduracin expresan en su membrana una serie de protenas CD80/B71 Migracion se dirigen a los rganos linfoides secundarios CD86/B72 Marcadores de la activacin de la clula dendrtica Se transforma en una clula presentadora de antgenos (CPA)Si reconoce y endosita a un antgeno lo presenta por CMH2 a la inmunidad adaptativa

Todo lo que es endositado sufre un procesamiento exgeno lo que determina la presentacin por CMH2Inmunidad adaptativaOrgano lindoide secundario Llegada de la CPA Trae procesado al antgeno a travs de . un CMH2 Expresa en su membrana otras protenas que ayudan a la activacin del linfocito (si posee las protenas marcadoras de la activacin) Interacciona con un linfocito T CD4 Estos poseen 2 protenas CD28, integrinas que le permiten unirse con la ICAM de la CPA la cual tiene . a su vez protenas coactivadoras CD80 y CD86, sin estas interacciones el linfocito no se activa. Si se logra la interaccin y el linfocito T reconoce al antgeno se activa. Expresa el ligando CD40 mejora la interaccin la CPA

La activacin implica sntesis y secrecin de IL2 con accin autocrina (acta sobre si misma) Provoca Proliferacin y diferenciacin hacia clulas efectoras Clulas de memoria

La diferenciacin depende de la citoquina liberada por la CPALa CPA libera IL6 IL1 IL23 TGFb (factor de crecimiento transformador beta)Al liberar estas se genera un linfocito T helper 17 el cual libera citoquinas IL 17 y IL 22 las cuales provocan el reclutamiento de neutrofilos y monocitos en el foco inflamatorio.No se sabe lo que la clula presentadora de antgenos libera para formar los T helpers foliculares pero al formarlos estos colaboran con la activacin de los linfocitos B.

Linfocito B Receptor BCR reconoce a la bacteria en forma nativa CR2 reconoce la bacteria opsonisada por C3d (protena formada al activarse el complemento) Bacterias unidas a receptores de los macrfagosTodos estos tipos de reconocimientos ocurren en el folculo linfoideo primarioLuego de este reconocimiento endosita al patgeno y lo expresa a travs de un CMH2, expresando tambin CD80/CD86 y CD40.Los linfocitos T helpers foliculares (que fueron activados anteriormente) interactan con los linfocitos B que tienen al patgeno endositado y liberan citoquinas que activan al LB.

Resumido:Al activarse los linfocitos B Proliferan Folculo secundario Clula plasmtica secreta IgM Plasmoblastos siguen proliferando Cuando dejan de proliferar Hipermutacion somtica Plasmocitos Swith isotipico Clulas plasmticas secretan IgG Clulas de memoria

Desarrollado:Al activarse el linfocito B prolifera formando un folculo linfoideo primario, luego vuelve a proliferar nuevamente formando un folculo linfoideo secundario.Parte de los linfocitos se vuelven clulas plasmticas y liberan IgM.La otra parte se trasforma en plasmoblastos que siguen proliferando, cuando dejan de proliferar pasan a ser plasmocitos los cuales sufren un proceso de hipermutacion somtica y Switch isotipico.Hipermutacion somtica: mutaciones al azar en un gen que codifica las regiones variables de las cadenas pesadas y livianas de las Ig, para mejorar la afinidad con el antgeno, no todas las clulas mejoran la afinidad por el antgeno y solo continan los plasmocitos que lograron mejorarla.Switch isotipico: se combinan los genes que codifican las regiones constantes de la cadena pesada , se cambia el gen mu o delta por los genes gamma o psilon. Es decir IgM o IgD por IgG o IgE.Luego de estos procesos los plasmocitos pasan a ser clulas plasmticas las cuales se diferencian en clulas de memoria o clulas plasmticas liberadoras de IgG.

Respuesta inmune frente a virus intracelulares:Virus: microorganismos intracelulares2 componentes: cidos nucledos y alguna protena que lo contieneIngresan a nuestras clulas y usas los mecanismos celulares para multiplicarseUna vez que el virus se replica lo suficiente degrada la membrana celular matando a la clula y liberando partculas virales o virones que van a infectar a clulas vecinasEn la mayor parte de su ciclo el virus esa intracelular en el nico momento que se encuentra extracelular es cuando la clula muere y las partculas virales van a infectar a otras clulasLos virus pueden generar inflamacin aguda pero tambin crnica

Puertas de entrada:1 A travs de piel y mucosas:Factores de proteccin-clulas dendrticas-macrfagos-clulas NK2 Ingresa directamente al torrente sanguneo: Posibles causas-aguja contaminada el ingreso directo de un virus lo lleva al bazo-inoculacin por algn artrpodo-mordedura de un animal

Los responsables de tomar en . Respuesta adaptativa - CPA cuenta la presencia del virus Linfocitos T Linfocitos B

Estado antivrico: reacciones defensivas de las clulas contra virusEn clulas sanas: se disminuyen los receptores de superficie que son captados por los virus, es un efecto paracrino.En clulas infectadas: sobra la clula aumenta la expresin de CMH1 en su membrana (se muestra al antgeno intra celular tomando pptidos del virus citoplasmtico), efecto autocrino.

Respuesta innata: PAMS ms frecuentes en virusClulas dendrticas RRP reconoce glicoprotenas se activa Macrfagos RNA de doble cadena Se liberan citoquinas

Las citoquinas liberadas sonIL12: respuesta adaptativa: - Favorece la liberacin de interferon gama -Es un factor de crecimiento para las NK -Favorece el perfil de las Th 1 -Favorece la expresin de los CMH1INF tipo 1: Interferon alfa y beta: crea el estado antivrico y promueve la activacin de CD8+, NK y Th1IL8: Quimiosina: atrae a las clulas de la inmunidad adaptativa (CD8+ y linfocitos cito txicos)IL1 Causan la vasodilatacin y el aumento de la permeabilidad vascular para la llegada de los LinfocitosFNT alfa Aumentan la liberacin de reactantes de fase aguda y reactantes de la produccin de fiebre

Clulas dendrticas: adems de activarse a su vez capta al antgeno y lo procesa (migra) se dirige al rgano linfoide secundario presentando al antgeno por CMH1 y CMH2 se intenta de activar la respuesta inmune adaptativa.

Inmunidad innataNK natural killers: -no necesitan madurar para pasar a tejido (no necesitan ontognesis)-su funcin se caracteriza por ser clulas que poseen en su membrana dos receptores:*receptor inhibitorio del NK: su ligando es el CMH1*receptor estimulador del NK: ligando macromolculas que una clula puede presentar cuando est infectada cuando este receptor se activa causa la muerte cito toxica de la clulaLas clulas infectadas por virus o microorganismos intracelulares suelen tener problemas en expresar los CMH1 en sus membranas.El natural killers estimulados liberan el contenido de sus grnulos los cuales tienen en su interior un complejo proteico formado por 2 protenas:Perforina: generan canales en el endosoma o fagosoma que lo perforan.Gransima: activan a la serie de enzimas CASPASAS las cuales ingresan por los canales.Serglicina: protena soporte la cual tambin se libera junto a las otras 2.Cuando este complejo proteico es endocitado por la clula este libera a las perforinas las cuales generan canales en el endosoma, las gransimas utilizan estos canales para ingresar al citoplasma de la clula infectada para activas a una serie de enzimas llamadas CASPASAS que cuando son activadas generan la apoptosis de la clula (la clula muere junto con las estructuras virales en su interior)Tambin liberan INF gama el cual ayuda a la activacin de la respuesta inmunitaria, se unen a los receptores FC gama descubriendo anticuerpos que recubren a las clulas linfocitarias, luego libera gransimas y perforinas.Clulas dendrticas: Capturan al antgeno: endositosis fagocitosis y lo presentan por el CMH2 Capturan a clulas infectadas: realiza una presentacin cruzada pudiendo presentar Al antgeno por el CMH1 o CMH2 en caso de ser citoplasmtico (CMH1) o extracelular (CM2)

Solo puede capturar antgenos si se atraviesan piel o mucosas

Diferencia entre inmunidad especfica e inespecficaInmunidad inespecfica: -es ms rpido tiene mecanismos pre formados - Reconocen por RRP a los PAMS -Solo detectan que la molcula no pertenece al cuerpo y acta

Inmunidad especifica: -Usan TCR (cada uno reconoce a un antgeno en particular) -Es de accin lenta hay que activar distintos mecanismos para que actu

Gangliorgano linftico secundario: genera el ambiente para que los linfocitos se encuentren con el antgeno

Clula dendrtica paracorteza CMH1 CD8 la mayora no lo reconoce al antgeno(Madura) expresa COR Algunos reconocen al antgenoCorreceptores (COR) para Se activa Realizar la segunda sinapsis. Libera Se quedan en el rgano linftico IL2 Secundario donde se activa Factor de crecimiento para los Proliferan linfocitos en general Clulas de memoria Se diferencia Linfocito T cito toxico IL8 aumenta los receptores aumenta las molculas de adhesin sobre Para quimiosinas su membrana Abandona el rgano linfoide secundario Tejido perifrico y se dirige a Th1: libera interferon gama sirve para aumentar el potencial microbiosida de los macrfagos y aumenta la expresin del CMH1INF gama NK activa libera IL2 prolifera se diferencia Th1 Linfocitos T cito txicos CD8+ Aumenta la expresin de molculas CMH1 en la clulas infectadas (mayor activacin de . Clulas NK y CD8+) Activan macrfagos con virus endositados.Inhibe la transformacin de linfocitos T a CD4, Th17 y Th2 Los Th1 pueden activar de forma directa a los NK y a los linfocitos T cito txicosCorteza del ganglio linfocitos B vrgenes virus en forma nativa la mayora no lo reconoce BCR reconoce uno reconoce al antgeno Lo endosita y expresa Libera citoquinas En su membrana CMH2 Lo presenta a los linfocitos T helper foliculares

Luego de la accin de las ILSe activan proliferan se diferencian folculo linfoideo secundarios Clulas plasmticas Secretan IgM Plasmoblastos Cuando dejan de proliferar Siguen proliferandoPlasmocitos Hipermutacion somtica: intenta aumentar su afinidad con el antgeno Swich isotipico: cambia el isotipo de la inmunoproteina el gen mu por el gama Se diferencia clulas de memoria Clulas plasmticas secretan IgG de mayor afinidad

Presentacin cruzada: Cuando una CPA fagocita una clula infectada por un virus, tendra que presentarlo por CMH2 pero lo presenta por CMH1.Presentacin Cruzada CMH1 infectada CMH1 CMH2 CPA Endositando viriones extra celulares CMH2 CPA (clula presentadora de antgenos) Activan

Linfocitos T Cito toxico CD8+ se activan y ponen en funcionamiento Sus mecanismos cito txicos Tienen grnulos como los NK Migran al tejido infectado, interaccionan con las clulas afectadas a travs del CMH1 Libera un complejo proteico que contiene serglicina, gransimas y perforinas Este complejo es endositado por la clula infectada Las perfoninas crean canales en el endosoma Las gransimas pasan al citoplasma Activan a las CASPASAS ApoptosisTodas las clulas de nuestro cuerpo tienen en su membrana una protena FAS que estn relacionadas con las CASPASAS cuando las clulas cito toxicas se activan expresan una protena llamada ligando FAS que se une al receptor que activa directamente a las CASPASAS produciendo la apoptosis de la clula y la muerte de las molculas virales. Ligando FAS receptor FAS activan directamente a las CASPASAS Apoptosis

FuncinAnticuerpos o inmunoglobulinas (ig): unirse a los antgenos marcarlos u opsonisarlos en el nico momento donde pueden unirse a los virus es cuando estos destruyen a la clula husped e intentan infectar a clulas vecinas.Las Ig neutralizan virus opsonisan impiden la unin de los mismos impiden la infeccin . A las membranas celulares

Inmunoglobulina + virus neutralizados Complejo inmune

Activacin de la va clsica del complemento

Se destruye el virus que se encuentra unido al anticuerpo

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