Desarrollo de formas farmacéuticas de uso tópico y parenteral para la mejora de las propiedades biofarmacéuticas de los compuestos pentavalentes antimoniales en el tratamiento de Leishmaniasis (Cutánea y Visceral)

Gabriela Morón Atencio(1),*, Ted Tirado Leiva(1), León Villegas Vilchez(2)

(1) ) Sección de Ciencias Farmacéuticas. Departamento de Ciencias Celulares y Moleculares. Programa Académico de Farmacia y Bioquímica.

(2) Laboratorio de Servicio de Control de Calidad. Laboratorios de Investigación y Desarrollo. Facultad de Ciencias y Filosofía. Universidad Peruana Cayetano Heredia

*gabriela.moron.a@upch.pe, Telf. 959904419 / 2662209

La Leishmaniasis es una parasitemia causada por protozoarios del género Leishmania, considerada entre las enfermedades tropicales como la segunda más mortal y cuarta más deshabilitante en años laborales. El Perú es un país endémico de la variedad cutánea y mucocutánea, reportándose en promedio unos 7661 pacientes infectados entre el 2004 y 2014 [1,2,3]. Son cada vez más los casos de resistencia hacia el tratamiento de primera línea, los pentavalentes antimoniales. Este panorama resulta preocupante, al hablarse de una enfermedad “huérfana”, por su asociación a condiciones de extrema pobreza, limitando la inversión de recursos para la investigación de nuevas herramientas para su diagnóstico, tratamiento y control. En función a esta problemática, el presente trabajo se plantea el desarrollo de formas farmacéuticas orientadas al tratamiento de la L. cutánea y L.visceral.

Para ello, se desarrolló una emulsión parenteral destinada al tratamiento de L. visceral resistente, compuesta por nanocápsulas lipídicas conteniendo Lovastatina/Simvastatina (55.4%, 78.7%, EE%; 124 nm, 317 nm, diámetro efectivo; 0.234, 0.308, PDI; respectivamente), fármacos inhibidores de las proteínas transportadoras de xenobióticos MRP-1 y P–gp, cuya elevada expresión se asocia a la resistencia a pentavalentes antimoniales [4]. Se obtuvo una mejor EE% con la Simvastatina por su mayor hidrofobicidad comparada a la Lovastatina. Se usaron de codisolventes (Gelucire 44/14) para favorecer la estabilidad. Asímismo, se desarrolló un set tópico para el tratamiento de L. cutánea, basándolo en la elaboración de películas de quitosano–PVP-Meglumina Antimoniato (tamaños pequeño, mediano y grande) de acuerdo a la posología intralesional 650 µg/mm2, acompañándolo de un pegamento (resina de colofonia) apto para su aplicación sobre la piel, únicamente a colocarse en los contornos de la película, garantizando su permanencia durante el uso. Se sometió a un test de liberación in vitro adaptando un equipo de difusión de Franz, corroborando la liberación del antimoniato de meglumina por la película.

Referencias

1. Basano, Sergio De Almeida And Camargo, Luís Marcelo Aranha. American cutaneous leishmaniasis: history, epidemiology and prospects for control. Rev. bras. epidemiol. (2004), Vol. 7(3): 328-337.

2. Altamirano Enciso, Alfredo José. Comprometiendo la estructura Osteo-Facial de las Poblaciones Humanas del Antiguo Perú por la Leishmaniasis Tegumentaria de forma mucosa y su Significado Cultural. Tesis de Doctor em Saúde Pública, Escola Nacional de Saúde Pública da Fundação Oswaldo Cruz. 213 p. Rió de Janeiro, Brasil. 2000

3. NTS-MINSA/DGSP-V.01 Norma Técnica de Salud para la Atención de las Leishmaniosis en el Perú. Lima, Diciembre del 2005.

4. Jayati Mookerjee Basu, Ananda Mookerjee, Rajdeep Banerjee Inhibition of ABC Transporters Abolishes Antimony Resistance in Leishmania Infection. Antimicrob Agents Chemother. 2008 Mar; 52(3): 1080–1093.