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TABACO Y TUBERCULOSIS PULMONAR INTEGRANTES - - Espilco Haro Jonatán - - - -
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    TABACO Y TUBERCULOSISPULMONAR

    INTEGRANTES

    -- Espilco Haro Jonatn

    ----

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    La TB es una enfermedad infecciosa transmisiblecausada por las especies del complejoMycobacterium tuberculosis, localizada

    preferentemente en el pulmn, aunue puedeafectar a cualuier r!ano" El reser#oriofundamental es el $ombre sano, infectado oenfermo, y el conta!io se produce en casi latotalidad de los casos por #%a aer!ena"

    &i!ue siendo un importante problema de salud

    !lobal, causando problemas entre millones depersonas cada a'o" Es la se!unda causa principalde muerte de enfermedad infecciosa, despu(s dela inmunodeficiencia $umana *irus +*H"

    TABACO Y TUBERCULOSIS PULMONAR

    La enfermedad afecta de maneradesproporcionada a las personas ms pobres,

    tanto de in!resos altos y los pa%ses endesarrollo" &in embar!o, los recientes a#ances enel dia!nstico, medicamentos y #acunas y unamejor implementacin de las inter#encionese.istentes $an aumentado las perspecti#as demejora de la atencin cl%nica y el controlmundial de la tuberculosis"

    El aumento del ries!o de infecciones respiratoriasen el fumador acti#o y pasi#o puede serparcialmente atribuido al aumento de la

    ad$erencia y colonizacin bacteriana de la mucosarespiratoria, disminucin de la depuracinmucociliar nasal y de la #%a a(rea, y alteracionesespec%ficas de la inmunidad $umoral y celular" /eeste modo, se $a planteado ue la nicotina, yuizs otros componentes del tabaco, uedisminuyen la produccin de T01-2 en losmacrfa!os al#eolares, aumentar%an la

    susceptibilidad de los indi#iduos a desarrollarenfermedad tuberculosa pro!resi#a a partir de unainfeccin por M. tuberculosis en estado latente

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    La tuberculosis y el consumo de tabaco seconsideran dos 34$oues epidemiol!icos3 ue

    conducen a 5,6 millones y 7 milln de muertes pora'o, respecti#amente"El consumo de tabaco aumenta el ries!o deinfeccin y la enfermedad tuberculosa" Lospacientes con la enfermedad y ue fuman sedeterioran rpidamente y tienen un mayor ries!ode muerte ue auellos ue no lo $acen" 8dems,

    el consumo de tabaco se asocia con tasas msaltas de no completar el tratamiento, eltratamiento fracaso y reca%da, y la tuberculosistransmisin es mayor en $o!ares donde se fumaue en auellos con fumar restricciones"

    TABACO Y TUBERCULOSIS PULMONAREPIDEMIOLOGIA

    Tanto como el 9:; de la car!a total de morbilidadpor tuberculosis es atribuible al consumo de

    tabaco" En la base de las tendencias actuales detabauismo, se estima ue el consumo de tabacopro#ocar un e.tra de 5< millones de tuberculosiscasos y 6: millones de muertes por tuberculosisentre 9:5: y 9:=:

    Hay en todo el mundo ms de mil millones de

    fumadores, de los cuales el >:; #i#en en pa%ses dein!resos bajos y medios" El tabaco es un factor deries!o de tuberculosis, dependiente del consumode alco$ol y de otros factores de ries!osocioeconmicos"

    &e $a estimado ue $ay ?5:"::: casos nue#os de tuberculosis

    multirresistente, causadas por or!anismos resistentes almenos a isoniazida y rifampicina, entre los pacientes uefueron reportados a tener tuberculosis en 9:55"@n total de

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    Cara, descubrir auellos !enes ue M" tuberculosise.presa cuando se replica dentro del ser

    $umano>-D, nos propusimos detectar el m08 delbacilo en muestras cl%nicas respiratorias $umanasobtenidas desde pacientes con tuberculosispulmonar acti#a y de pacientes sin confirmacindia!nstica" Cara ello, decidimos comenzarestudiando la e.presin de la secuencia deinsercin &755: y de los !enes 57&r08, si!8,mpr8 and mprB en muestras de esputo y la#ado

    broncoal#eolar" &755: es espec%fica de losmiembros del complejo M" tuberculosisF 57&r08y si!8 cumplen funciones G$ouseeepin!" Elsistema de dos componentes Mpr8B, asociado a#irulencia in #i#o e in #itro, se induce al interiorde los macrfa!os $umanos y es esencial para elcrecimiento in #i#o del bacilo en un modelo de

    infeccin latente"

    TABACO Y TUBERCULOSIS PULMONARASPECTOS GENTICOS:

    La tuberculosis, causada por Mycobacterium

    tuberculosis, continAa siendo la primera causa demuerte debido a una infeccin por un a!entemicrobiano" Cara el control, la pre#encin y laerradicacin de la tuberculosis se necesita conocer con ur!encia la biolo!%a y la pato!(nesis de M"tuberculosis, as% como las manifestaciones cl%nicasasociadas a cada etapa de la infeccin"&in embar!o, el estudio de la e.presin !(nica de

    M" tuberculosis se $a limitado a sistemas deculti#o celular y modelos animales, dnde no sereproduce a cabalidad las caracter%sticas cla#e dela tuberculosis $umana" 8 consecuencia de ello,e.iste m%nima informacin en el conte.to de lainfeccin $umana, es decir, durante el crecimiento in #i#o del bacilo"

    Cresentamos e#idencia ue demuestra la deteccin del m08 de M" tuberculosis enmuestras de esputo de pacientes con tuberculosis pulmonar acti#a +e.presin in #i#o,siendo capaces de identificar la e.presin de &755: y de los !enes 57&r08 y si!8" Los!enes mpr8 y mprB slo se detectaron en M" tuberculosis crecido in #itro" 4on nuestrosresultados damos el primer paso $acia la implementacin de un m(todo no in#asi#o para elestudio del transcriptoma de M" tuberculosis, dentro de su reser#orio natural, el ser$umano, con el fin de analizar la re!ulacin in #i#o de los determinantes !en(ticos

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    Los linfocitos acti#adores de los macrfa!os, las c(lulas epiteloides y !i!antes

    se sitAan conc(ntricamente para rodear e intentar destruir a los bacilosintrusos, dando lu!ar al caracter%stico !ranuloma tuberculoso ue l cabo deltiempo se rebaldece en su centro y deja un nAcleo de necrosis caseosa" Enmuc$os casos el sistema defensi#o controla totalmente la infeccin y una #ezcumplido su cometido se reabsorbe dejando tan slo una peue'a cicatrizfibrosa ue, para mayor se!uridad, acostumbra a calcificarse" En estas

    circunstancias es posible ue la primoinfeccin $aya sido asintomtica y ueincluso no deje secuelas detectables en l radio!raf%a de tra.F lo ue si uedaes una memoria inmunol!ica ue se pondr en manifiesto con la prueba detuberculina y permitir diferenciar los indi#iduos infectados" 8s% pues se!An elbalance inicial entre el balance inicial entre el sistema inmunitario del $u(spedy las micobacterias tuberculosas, se distin!uen tres situaciones diferentesI E.posicin sin infeccin" 0o se objeti#a respuesta inmunitaria +reaccin de

    tuberculina ne!ati#a, no e#idencia la enfermedad" nfeccin sin enfermedad" eaccin positi#a de la tuberculina sin e#idencia

    de la enfermedad" Enfermedad acti#a" &%ntomas y si!nos cl%nico radio!rficos y confirmacin

    bacteriol!ica"

    ETIOPATOGENIA

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    4er#ellera @r=iac$, 5DD9" 8spectos $istoricos de tuberculosis" La TB es unaenefermedad conocida desde tiempos inmemorables" &u aparicion en el $obre

    data del neolitico, cuando se empez a #i#ir en !rupos sociales" Lapeleopatolo!ia $a permitido encontrar las $uellas mas anti!uas de la TB apartir de estudios de restos procedentes del paleol%tico" Caul Bartels, en 5D:>,describi el primer caso a partir de #arias #ertebras dorsales encontrados enun cementerio cerca de Hedelber! y pertenecientes a un adulto jo#en ue#i#i $acia =::: a"4" se apreciaba la destruccin parcial de los cuerpos de las

    #(rtebras 6 y =, as% como la deformidad citofica an!ular" El cuadro es elcaracter%stico del mal de Cott"4apote /ela$anty, +9:5: en (pocas anti!uos, incluso $asta el si!lo KK y aprincipios del si!lo KK, constituye un #erdadero azote para la $umanidad,afectando especialmente a las !randes a!lomeraciones industriales con laalt%sima mortalidad y morbilidad"

    Lederman, +9::? menciona ue el conocimiento de la naturaleza de latuberculosis es bastante reciente, en 5

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    El consumo de tabaco ocasiona cambios patol!icos en #irtualmentetodos los componentes del aparato respiratorio" La e.posicin acti#a opasi#a a $umo de tabaco ocasiona cambios morfol!icos en el pulmnIinflamacin y fibrosis peribronuiolar, alteracin de la estructura y

    funcin del epitelio al#eolar, en!rosamiento de la %ntima #ascular ydestruccin de al#(olos" Las alteraciones funcionales asociadas altabauismo incluyen la disminucin del clearance mucociliar desustancias in$aladas, fa#orece la ad$erencia de microor!anismos a lamucosa respiratoria y cambios en la permeabilidad al#(olo-capilarsecundario al aumento en el nAmero y acti#idad de las c(lulas

    inflamatorias en el pulmn"El aumento del ries!o de infecciones respiratorias en el fumador acti#oy pasi#o puede ser parcialmente atribuido al aumento de la ad$erenciay colonizacin bacteriana de la mucosa respiratoria, disminucin de ladepuracin mucociliar nasal y de la #%a a(rea, y alteraciones espec%ficasde la inmunidad $umoral y celular" /e este modo, se $a planteado uela nicotina, y uizs otros componentes del tabaco, ue disminuyen laproduccin de T01-2 en los macrfa!os al#eolares, aumentar%an lasusceptibilidad de los indi#iduos a desarrollar enfermedad tuberculosapro!resi#a a partir de una infeccin por M" tuberculosis en estadolatente" (Siddiqi K. et al 2!"#

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    CUADRO CLINICO

    La forma primaria de la enfermedad $a sido considerada clsicamentepropia de la edad infantil, inicindose con un cuadro cl%nico inespec%ficode febr%cula, afectacin del estado !eneral, tos y adenome!alias, si bien,con la disminucin de la pre#alencia de la infeccin en muc$os pa%ses,

    puede aparecer en la edad adulta" Mientras ue apro.imadamente un 6:;de los ni'os afectos presentan cl%nica, siendo la tos y la fiebre los s%ntomasms frecuentes, en los adultos, el

    1M8 CM88

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    La forma postprimaria o tuberculosis secundaria es la ms frecuente, siendo en

    esta ocasin tambi(n la inespecificidad de los s%ntomas una constante ue $acenecesario un alto %ndice de sospec$a ue nos lle#e a la realizacin de pruebasau.iliares ue confirmen el dia!nstico" Cor un lado, entre los efectos sist(micosde la enfermedad destaca la fiebre" 8s%, en al!una serie sobre fiebre de ori!endesconocido, la tuberculosis es el dia!nstico final $asta en un 5>; de los casos,si bien, en otros estudios, el 95; de los pacientes no tu#ieron fiebre en nin!Anmomento del desarrollo de la enfermedad" tros s%ntomas !enerales incluyen lap(rdida de apetito y peso, debilidad !eneral y sudoracin nocturna, todos ellosde dif%cil cuantificacin y, en ocasiones, relacionados con otras enfermedadessubyacentes" La presencia de eritema nodoso se asocia a tuberculosis pulmonaren una proporcin #ariable, ue se!An las series consultadas, oscila entre un 5,=;

    y un 9:;"+1" J" /om%n!uez /el *alle et al 9::>

    1M8 C&CM88

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    /8N0&T4

    Es la acti#idad orientada a identificar precozmente a las personas con

    tuberculosis" &e realizar permanentemente a tra#(s de la identificacin y e.ameninmediato de los sintomticos respiratorios, siendo toda persona ue presenta toscon e.pectoracin por ms de 5= d%as" +M0&8 [email protected] 9::7

    La $erramienta fundamental para el dia!nstico de caso de Tuberculosis es la

    bacteriolo!%a +Baciloscop%a y 4ulti#o por su alta especificidad, sensibilidad y#alor predicti#o

    BACILOSCOP$A4on dos muestras de esputo pueden dia!nosticarse, con el e.amen directo, ms

    del >:; de los casos baciliferos" 4on el a!re!ado del culti#o la posibilidad dedia!nstico aumenta por encima del D:;" Es la $erramienta fundamental rutinariapara el dia!nstico de la tuberculosis y para el se!uimiento del tratamiento de lospacientes con tuberculosis"+M0&8 8NE0T08 9::D

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    I&')*e de )e+,ltad+ de -ail+/0a:

    0e!ati#o +-I 0o se encuentra bacilos cido alco$ol resistente +B88 en 5:: camposmicroscpicos"Cositi#o +OI Menos de 5 B88 promedio por campo en 5:: campos obser#ados+5:-DD bacilos en 5:: campos"Cositi#o +OOI /e 5 a 5: B88 promedio por campo en =: campos bser#ados"Cositi#o +OOOI Ms de 5: B88 promedio por campo en 9: campos obser#ados"

    &i se obser#a de 5 a D B88 en 5:: campos microscpicos, se adoptar la si!uienteconductaI Leer 5:: campos microscpicos Atiles ms" &i persiste el resultado,realizar otro e.tendido de una porcin ms representati#a de la misma muestra" &ipersiste el resultado se anotar el $allaz!o en el re!istro y la muestra se en#iarpara culti#o"+ M0&88NE0T08 9::D

    &i persiste la obser#acin o no se encuentra ms B88, en el rubro obser#aciones dela solicitud bacteriol!ica se informar el $allaz!o +Ej" = B88 y se solicitarnue#as muestras del paciente" Es necesario encontrar como m%nimo 6 B88 en laBacilos para reportarlo positi#a" + M0&8 [email protected] 9::D

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    I&diai&e+ /a)a el ,lti1 de M-ate)i,* t,-e),l+i+:Pa)a dia3&4+ti:

    Caciente sintomtico respiratorio con B +- y radio!raf%a de pulmones consospec$a de TB +. anormal"Caciente paucibacilar, es decir, cuando seencuentra de 5 a D B88 en 5:: campos microscpicos obser#ados"

    Muestras e.trapulmonaresI todas as muestras de biopsias, piezas anatmicas,tejidos y fluidos +e.udados, orina, lPuido cefalorrau%deo, l%uido sino#ial, etc

    de casos con sospec$a de tuberculosis e.trapulmonar, debern ser sometidas aculti#o.

    Toda muestra de paciente inmunosuprimido, especialmente personas #i#iendocon *H +C**H"

    Toda muestra de personas pri#adas de su libertad +CCL" Cersona con tuberculosis pulmonar con al!An factor de ries!o de TB M/"

    Muestras de pacientes menores de 5= a'os" /e no tener ries!o de TB M/, seconser#ar la cepa, para el caso ue el ni'o presente mala e#olucin durante sutratamiento"4on dos muestras de esputo pueden dia!nosticarse, con el e.amendirecto, ms del >:; de los casos baciliferos" 4on el a!re!ado del culti#o laposibilidad de dia!nstico aumenta por encima del D:;"+ M0&8 [email protected] 9::7

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    RADIOLOG$AEs un elemento complementario para el dia!nstico de tuberculosis, porue es

    poco espec%fica, ya ue las im!enes radiol!icas ue produce la tuberculosispueden ser producidas por otras patolo!%as respiratorias y enfermedadessist(micas" adiol!icamente la tuberculosis puede producirI infiltrados,ndulos, ca#idades, fibrosis y retracciones" ( MINSA ARGENTINA 25#Es necesario solicitar radio!raf%a de tra. siempre ueI

    Q La baciloscop%a sea reiteradamente ne!ati#a y no $aya otro dia!nsticoprobable"Q El paciente se trate por otro dia!nstico y $aya mala e#olucin deltratamiento"Q En ni'os con sospec$a cl%nica o epidemiol!ica de tuberculosis"

    Mediante la radio!raf%a es imposible discriminar con certeza las lesionesacti#as de las inacti#as, por lo ue esto debe e#aluarse mediante labacteriolo!%a. ( MINSA PERU 26#

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    Reai4& de PPILa reaccin a la tuberculina es de poca ayuda dia!nstica, ya ue

    dia!nostica infeccin y no enfermedad" Entre el 5: al 9:; de las formas detuberculosis pueden aparecer como an(r!icas +no reacti#as a latuberculina, ya sea por mala t(cnica o por enfermedades ue produceninmunodepresin, como infeccin por *H, insuficiencia renal,malnutricin, etc.Pe) &+ )ie&ta como %ndice epidemiol!ico deinfeccin tuberculosa,ayuda en el dia!nstico de la enfermedad, sobre

    todo en ni'os, detecta infecciones recientes, por el #iraje tubercul%nico,e#idencia la infeccin tuberculosa en personas con alto ries!o de pasar deinfeccin a enfermedad como pacientes *H positi#os"( MINSA ARGENTINA25#

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    El r(!imen terap(utico recomendable de la tuberculosis es el de 7 meses $astacompletar

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    T)ata*ie&t TBC *,ltid)3 )e+i+te&te:@na fluorouinolona y un a!ente inyectable rutinario deben ser incluidos para proporcionar un r(!imen

    con al menos cuatro frmacos de se!unda l%nea ue #a tener cierta o casi cierta eficacia, as% como lapirazinamida"Esta terapia debe administrarse durante al menos 9: meses en los pacientes ue no $an recibidotratamiento pre#io para la tuberculosis multirresistente y para un m.imo de ?: meses en los ue $anrecibido tratamiento pre#io" @n estudio obser#acional mostr ue un r(!imen ms corto, con eltratamiento ue se da de D a 59 meses"

    TRATAMIENTO:

    TABACO Y TUBERCULOSIS PULMONAR

    E'et+ ad1e)++ de la *ediai4&En la mayor%a de los pacientes la medicacinantituberculosa $abitual es bien tolerada y nopresenta complicaciones ni efectos ad#ersossi!nificati#os" Cueden aparecer, preferentemente alinicio del tratamiento, s%ntomas le#es tales comoe.antema, urticaria, erupciones cutneas, ue se

    suelen resol#er cambiando la preparacincomercial ySo a'adiendo tratamiento sintomtico+anti$istam%nicos, raramente corticoides" Tambi(npueden aparecer trastornos di!esti#os le#es+nuseas, #mitos sin afectacin $eptica, uepueden solucionarse con tratamiento sintomtico+antiem(ticos, anti-H9 o bien modificando el modo

    de in!estin de los frmacos"

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    0uestra recomendacin es e#itar ue los pacientes conTB en tratamiento compartan $abitacin con otrospacientes in!resados durante su estancia en el$ospital, o al menos esperar a suspender elaislamiento $asta ue $ayan transcurrido ? semanas detratamiento, $aya respuesta y ad$erencia al mismo, ylas baciloscopias $ayan resultado ne!ati#as"

    El problema de la transmisin es

    especialmente importante en lasinstituciones cerradas, tanto en los$ospitales tradicionales o unidades de$ospitalizacin como en otros lu!aresIconsultas, ur!encias, residencias,crceles, $ospitalizacin a domicilio"

    En el medio $ospitalario, cuando alser#icio de ur!encias lle!a un pacienteen el ue e.iste sospec$a dia!nstica deTB, debe ser aislado y permanecer elmenor tiempo posible en dic$a unidad"&e $an de e#itar in!resos $ospitalariosinnecesarios y, en caso de in!reso, la

    estancia debe ser la menor posible" Elpersonal sanitario ue entra en contactocon un paciente con TB $a de usarmascarilla de part%culas, y (ste, si poral!An moti#o debe salir de su $abitacinFen ambos casos $a de darse unae.plicacin al paciente acerca de losmoti#os"

    Tras el in!reso $ospitalario en $abitacin indi#idual, sesuspender el aislamiento cuando se obten!anbaciloscopias ne!ati#as y se alcance un dia!nsticoalternati#o o no se prosi!a el estudio y se descarte el

    dia!nstico de TB" &i (sta se confirma, se continuar elaislamiento" /ado ue no $ay e#idencia de cundo unpaciente deja de ser conta!ioso, parece prudente $uirde plazos fijos para le#antar el aislamiento$ospitalario, tal como $ace al!una normati#aF en otras

    se se'ala una serie de condicionamientos"

    PRE7ENCI8N:

    TABACO Y TUBERCULOSIS PULMONAR

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    TABACO Y TUBERCULOSIS PULMONARBIBLIOGRA9$A:

    5" orld Healt$ r!anization" +H, G5"Tuberculosis U epidemiolo!y" 9" Tuberculosis, Culmonary Upre#ention and control" ?" Tuberculosis U economics" Library catalo!uin! in Cublication /ata Nlobal

    tuberculosis report 9:5?" @L disponibleI9" $ttpISSapps"V$o"intSirisSbitstreamS5:77=SD5?==S5SD>

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    5:" 8lejandra tazo M, n!rid Nuti(rrez &, *%ctor 8ce#edo 1, 4arlos 4aldern 8] 0ancy C" Maul(n L /eteccin de la e.presin !(nica in #i#o deMycobacterium tuberculosis durante la tuberculosis pulmonar acti#a" e# 4$ilEnf espir 9:59F 9D

    5?"Lederman "9::?" 1ranceses y alemanes tras la etiolo!%a de laTuberculosis" e#ista c$ilena de infectolo!%a, 9:, 6? -6=" /oiI5:"6:7>7Ss:>57-5:5

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    5=" 1" J" /om%n!uez /el *alle, B" 1ernndez, M" C(rez /e las 4asas, B" Mar%n,4" Bermejo,4linical manifestations and radiolo!y of t$oracic tuberculosis"e#&eccin de 0eumolo!%a" 8n" &ist" &anit" 0a#ar" 9::>F ?: +&upl" 9I ??-6