RIFAMPICINA

MOLECULA

OBTENCION

La forma farmaceutica de la invencion puede contener entre 6,0 y 30,4 % en peso, respecto al total, de rifampicina. En una realizacion particular, dicha forma farmaceutica contiene, aproximadamente, un26,1% en peso, respecto al total, de rifampicina.

CARACTERISTICAS FISICAS Y QUIMICAS

INDICACION

La rifampicina está normalmente indicada en el tratamiento de las

infecciones por Mycobacterium, incluyendo la tuberculosis y la lepra; juega

un papel en el tratamiento de Staphylococcus aureus meticilina-

resitente (MRSA) en combinación con el ácido fucsídico. Se usa en

la profilaxis deNeisseria meningitidis (meningitis).

Se usa también en el tratamiento de infección por Listeria, Neisseria

gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y Legionella pneumophila.

laindicaciones no estandarizadas deberían ser respaldadas por un

antibiograma con sensibilidad demostrada. Dado el rápido desarrollo a

resistencias, la rifampicina no debería ser usada en monoterapia.

Según la OMS, la rifampicina junto con la doxiciclina es el tratamiento de

elección para la brucelosis. En este caso también pudiera ser sustituida

por estreptomicina más doxiciclina.

Otra indicación, no antimicrobiana, de la rifampicina es para el tratamiento

sintomático del prurito2

RAM

a RIFAMPICINA puede acelerar el metabolismo y reducir la actividad de los siguientes fármacos: anticonvulsivantes, antiarrítmicos, antipsicóticos, anticoagulantes orales, antifúngicos, fármacos antirretrovirales, barbitúricos, bloqueadores beta-adrenérgicos, bloqueadores de canales de calcio, cloranfenicol, claritromicina, corticosteroides, ciclosporina, glucósidos cardiacos, clofibrate, anticonceptivos hormonales sistémicos, dapsona, benzodiacepínicos, doxiciclina, fluoroquinolonas, hipoglucemiantes orales, levotiroxina, losartan, analgésicos narcóticos, metadona, progestinas, quinina, tacrolimus, teofilina, antidepresivos tricíclicos .

EXTRACCION E IDENTIFICACION

Identificación

Absorción Infrarroja <460>. En suspensión.

Cristalinidad - Colocar partículas de Rifampicina en aceite mineral, sobre un portaobjetos de vidrio. Examinar la mezcla empleando un microscopio óptico con luz polarizada: las partículas deben presentar birrefringencia y posiciones de extinción cuando se gira la platina del microscopio.

Determinación del pH <250>

Entre 4,5 y 6,5, determinado sobre una suspensión 1 en 100.

Pérdida por secado <680>

Secar al vacío a 60 °C durante 4 horas, aproximadamente 100 mg de Rifampicina en un recipiente con tapa provista con perforación capilar: no debe perder más de 2,0 % de su peso.

Sustancias relacionadas

Sistema cromatográfico, Solución reguladora de fosfato, Fase móvil, Diluyente, Solución de resolución y Aptitud del sistema - Proceder según se indica en Valoración.

Solución madre de la muestra - Pesar exactamente alrededor de 200 mg de Rifampicina, transferir a un matraz aforado de 100 ml, disolver en acetonitrilo, completar a volumen con el mismo solvente y mezclar. Sonicar durante aproximadamente 30 segundos para disolver. [NOTA: emplear esta solución dentro de las 2 horas de preparación].

Solución muestra - Transferir 5,0 ml de la Solución madre de la muestra a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: preparar esta solución inmediatamente antes de su uso].

Solución muestra diluida - Transferir 10,0 ml de la Solución madre de la muestra a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 5,0 ml de la solución resultante a un matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con acetonitrilo y mezclar. Transferir 5,0 ml de esta solución a otro matraz aforado de 50 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: preparar esta dilución final inmediatamente antes de su uso].

Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 50 µl) de la Solución muestra y la Solución muestra diluida, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de todos los picos. Calcular el porcentaje de cada sustancia relacionada en la porción de Rifampicina en ensayo, por la fórmula siguiente:

rTi/(rD + 0,01rTi)

en la cual rTi es la respuesta del pico de cada sustancia relacionada en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra, rD es la respuesta del pico de rifampicina en el cromatograma obtenido a partir de la Solución muestra diluida y rTi es la suma de las respuestas de todos los picos de las sustancias relacionadas, obtenidos en el cromatograma de la Solución muestra: no debe contener más de 1,5 % de quinona de rifampicina; no más de 1,0 % de cualquier otra sustancia relacionada individual; y la suma de todas las sustancias relacionadas, a excepción de la quinona de rifampicina, con tiempos de retención de hasta 3 veces el tiempo de retención de rifampicina no debe ser mayor de 3,5 %.

VALORACIÓN

Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 254 nm y una columna de 10 cm × 4,6 mm con fase estacionaria constituida por octilsilano químicamente unido partículas porosas de sílice de 5 µm de diámetro. El caudal debe ser aproximadamente 1,5 ml por minuto.

Solución reguladora de fosfato - Disolver 136,1 g de fosfato monobásico de potasio en aproximadamente 500 ml de agua, agregar 6,3 ml de ácido fosfórico, diluir con agua a 1 litro y mezclar.

Fase móvil - Agua, acetonitrilo, Solución reguladora de fosfato, ácido cítrico 1,0 M y perclorato de sodio 0,5 M (51:35:10:2:2). Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía).

Diluyente - Agua, acetonitrilo, fosfato dibásico de potasio 1,0 M, fosfato monobásico de potasio 1,0 M y ácido cítrico 1,0 M (640:250:77:23:10).

Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor de 40 mg de Rifampicina SR FA, transferir a un matraz aforado de 200 ml, disolver y completar a volumen con acetonitrilo y mezclar. Sonicar durante aproximadamente 30 segundos, si fuera necesario, para disolver. [NOTA: emplear esta solución dentro de las 5 horas de su preparación]. Transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz aforado de 100 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar. [NOTA: preparar esta dilución final inmediatamente antes de su inyección en el cromatógrafo].

Preparación muestra - Emplear Rifampicina, proceder según se indica para Preparación estándar.

Solución de resolución - Disolver cantidades apropiadas de Rifampicina SR FA y Quinona de Rifampicina SR FA en acetonitrilo para obtener una solución de aproximadamente 0,1 mg de cada una por ml. Transferir 1,0 ml de esta solución a un matraz aforado de 10 ml, completar a volumen con Diluyente y mezclar.

Aptitud del sistema (ver 100. Cromatografía) - Cromatografiar la Solución de resolución y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: la resolución R entre los picos de quinona de rifampicina y rifampicina no debe ser menor de 4,0; los tiempos de retención relativos deben ser aproximadamente 0,6 para quinona de rifampicina y 1,0 para rifampicina. Cromatografiar la Preparación estándar y registrar las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: la eficiencia de la columna determinada a partir del pico de rifampicina no debe ser menor de 1.000 platos teóricos; la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 1,0 %.

Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 50 µl) de la Preparación estándar y la Preparación muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos principales.

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