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Apoptosi s Departamento I N C M N S Z de Bioquímica Departamento de Medicina Genómica y oxicología Ambiental U N A M I I B

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ApoptosisDepartamento

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Proliferación Diferenciación y Apoptosis

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Necrosis Apoptosis

Muerte celular fisiológica

Muerte celular que se presenta en los mismos tejidos en un punto predecible del desarrollo

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APOPTOS: la caída de las hojas & marchitar de una flor

Kerr JFR, Wyllie AH, Currie AR. (1972) Apoptosis: A basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Br J Cancer; 26: 239-257.

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Durante la metamorfosis desaparecen algunos órganosy aparecen otros

Metamorfósis Degeneración y Reabsorción Tisular

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Erizos y estrellas de marCrinoideos y anémonas

La metamorfosis de larvas al estado adultoimplica un proceso de muerte celular fisiológica de algunos de los tejidos de la larva

Mulcrone, R. 2005. "Echinodermata" (On-line), Animal Diversity Web., 2008 http://animaldiversity.ummz.umich.edu/site/accounts/information/Echinodermata.html. .

Metamorfósis en Equinodermos Degeneración y Reabsorción Tisular

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Acherontia atropos

La metamorfosis de oruga a mariposaimplica un proceso de muerte celular fisiológica de la mayoría de los tejidos de la oruga

Harris, M. 2002. "Lepidoptera" (On-line), Animal Diversity, 2008 at http://animaldiversity.ummz.umich.edu/site/accounts/information/Lepidoptera.html.

Metamorfósis en Lepidópteros Degeneración y Reabsorción Tisular

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Agalychnis callidryas

La metamorfosis de renacuajo a rana o sapo implica un proceso de muerte celular fisiológica de algunos tejidos del renacuajo como la cola y las branquias

Heying, H. 2003. "Anura" (On-line), Animal Diversity Web. 2008 at http://animaldiversity.ummz.umich.edu/site/accounts/information/Anura.html..

Metamorfósis en Anfibios Degeneración y Reabsorción Tisular

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Apoptosis

Necrosis Apoptosis

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• Condensación de la cromatina (picnosis)• Fragmentación nuclear• Encogimiento celular• Formación de cuerpos apoptóticos

Cambios morfológicos de la apoptosis

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Apoptosis en humanos

Mórura

Blátura

Células del epiblasto

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Figure 23-47. Experimental demonstration that different classes of sensory neurons in the dorsal root ganglion require different trophic factors for survival.

Degeneración Neuronal y Apoptósis

Los factores tróficos ayudan a mantener la viabilidad meuronal

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TP: Regeneración hepática

SI: Selección de clonas auto-reactivas T/B

Morfogénesis y Apoptósis

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Necrosis/Apoptosis

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Relevancia de la ApoptosisRelevancia de la Apoptosis

FUNCION NORMAL• Esencial durante el desarrollo embrionario (cavitación, digitación,

aparato urogenita, sinaptogénesis)• Esencial en la homeostasis tisular.• Metamorfosis desde lepidópteros a vertebrado.

FNCION ANORMAL• Relacionado con enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer,

Parkinson, etc.)• Relacionado a enfermedades autoinmunes• Relacionado a enfermedades neoplásicas (cáncer).

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CASPASASDepartamento

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CASPASAS

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NatuNaturre 2000, 407:770-776e 2000, 407:770-776

Activación de Caspasas

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Clasificación de CaspasasCistein Aspartic Acid Petidases

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CASPASAS

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IIB CASPASAS

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CASPASAS

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ced-9 ced-4 ced-3

Bcl-2 Apaf1 Casp9 Casp3

Cit CBax

Regulador Adaptador Efector

Regulador Adaptador Efector

En C. elegans

En humanos

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• Activación de proteasas de cisteína. Caspasas• Procesamiento de proteínas celulares:• activación (Bid) inactivación (laminas nucleares)• Ruptura del DNA en fragmentos internucleosomales• Translocación de fosfatidilserina

Características moleculares y bioquímicas de la apoptosis

TUNEL PARP

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Fosfatidilserina

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IIB Regeneración hepática y apoptósis

Kren BT, Trembley JH, Krajewski S, Behrens TW, Reed JC, Steer CJ (1996). Modulation of apoptosis-associated genes bcl-2, bcl-x, and bax during rat liver regeneration. Cell Growth Differ. 7(12):1633-1642

Remoción del 70% del hígado promueve regeneración hepática in vivo.

BaxBcl-2 y BclX

0 5 10 15 20

Síntesisde DNA

Días después dela hepatectomía

Cam

bio

rela

tivo

en R

NA

m

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IIB Infección viral hepática promueve apoptósis

Guo JT, Zhou H, Liu C, Aldrich C, Saputelli J, Whitaker T, Barrasa MI, Mason WS, Seeger C. (2000). Apoptosis and regeneration of hepatocytes during recovery from transient hepadnavirus infections.. J Virol 74(3):1495-1505.

La infección hepática con el virus promueve apoptósis mediada oir linfocitos T CD3 y CD4 positivos y regeneración hepática in vivo.

Indice Apoptótico

Infiltración de CD4 CD8

0 5 10

Síntesisde PCNA

Semanas después de la infección

Cam

bio

rela

tivo

Interferón gamma

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Sidney BrennerCaenorhabditis elegansJhon Sulston

Nemátodo

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De 1090 células 131 mueren fisiológicamente.

Los cuerpos de algunas células muertaspor apotosis son visibles a través de la cutículapor poco tiempo.

Unos minutos más tarde los cuerpos delas células muertas son reconocidopor macrófagos antes de ser fagocitados.

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PMi

PMa

PMa

TNF/CD95 FAS/DR3

NGF/IL3/PDGF

PROGRAMA DE MUERTE

C. elegans H. sapiens

ced 3 ICE/ Casp 3/6

? crmA / IAPS

ced4 APAF2

egl1 BAX / BAD

ced 9 BCL2 / BCLXL

? Casp 9

ced 1, 2 , 5-7, 10 ?

nuc1 ?

PMi

? Casp 8 /10

? TNF/FasL/CD40L

? APAF1 (Cit C)

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ced9

Bcl-2 Bax

Bcl-XLBadBak

Bcl-2 BaxBcl-2 Bcl-2

Se previene la apoptosis No se previene la apoptosis

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• Factores proapoptogenicos de mitocondria

AIFEndonuclease G

Caspase 9

APAF-1

Cytochrome c

Smac, Omi

Effector caspases

XIAP (BIRC4)

APOPTOSIS

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Apoptosis

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Programa de Muerte Activo Constitutivamente

Programa de Muerte Suspendido Temporalmente

NGFPDGF

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Apoptosis

Programa de Muerte Activo Constitutivamente

Programa de Muerte Suspendido Temporalmente

Integrinas Unidas a Componentes deMatriz Extracelular

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Apoptosis

FADDTRAF

FLICE = ProCaspsasa 8/10

Caspsasa 8/10BID Nativo

BID Procesado

Activación de laFase Mitocondrial

TNF- FASCD40

ProCaspsasa 9

ProCaspsasa 3/6

Caspsasa 9

Caspsasa 3/6

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NoxaPuma

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Apoptosis

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ApoptosisApoptosis

FUNCION NORMAL• Esencial durante el desarrollo embrionario (cavitación, digitación, aparato urogenita, sinaptogénesis)• Esencial en la homeostasis tisular.• Metamorfosis desde lepidópteros a vertebrado.

FNCION ANORMAL• Relacionado con enfermedades neurodegenerativas (Alzheimer, Parkinson, etc.)• Relacionado a enfermedades autoinmunes• Relacionado a enfermedades neoplásicas (cáncer).

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