SECCIÓN L3 EQUIPO 9
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Autores: Hernandez, G; Hernandez, E; Indriago, N; Kelemen, L; Labrador, M. Escuela de Medicina Luis Razetti Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela La Bauhinia Megalandra puede actuar de dos formas en el organismo: La primera es a nivel de los hepatocitos en el Hígado, donde al llegar el extracto de la B. Megalandra al retículo endoplasmático, este compite junto a la glucosa-6-fosfato por ser el sustrato del transportador T1 (afín a la glucosa-6-fosfato), por medio de uno de los flavonoides que sintetiza, que es el quercetina 3-O-α-(2 galoil)-ramnosa (QGR) como fuerte inhibidor de este transportador, quien aumenta su Km y disminuye su velocidad máxima(inhibición competitiva), que tiene como consecuencia que disminuya la cantidad de Glucosa- 6-fosfato que entra la cisterna y que formará luego glucosa. (Fig .3) A nivel del transportador T3 (afín a la glucosa), otro flavonoide , compite con la glucosa por unirse a él, lo cual provoca que por efecto del flavonoide el Km aumente y la velocidad máxima del transportador disminuya, por lo que muy poca glucosa sale de la cisterna del retículo endoplasmático y que a su vez evita que grandes cantidades de glucosa sean enviadas fuera de la célula a otro tejido a través de la sangre. Por tanto, la ingesta de la B. Megalandra tiene un efecto INDIRECTO sobre la actividad de la enzima glucosa-6-fosfatasa, debido a que necesita de glucosa-6-fosfato que desfosforilar, y como este solo ingresa al reticulo endoplasmático por medio del Transportador T1 que está afectado por el extracto de la planta, ve disminuida su actividad a falta de mayor cantidad de sustratos. También se inhibe por producto por la acumulación de glucosa que quedo dentro del retículo endoplasmático y que no puede salir por el transportador T3. (Fig 4) La segunda forma en la que puede actuar en el organismo es en el intestino, en el cual inhibe la absorción de glucosa en los enterocitos, actuando sobre la actividad del SGLT1, a través de unos de los flavonoides que sintetiza que es el Kanferol 3- O-α Ramnosa por medio de una inhibición competitiva, por lo que entonces la glucosa al no ser absorbida, es excretada del organismo. (Fig. 5 y 6) Conclusió n Introducción Contenido Fig. 1. Bauhinia Megalandra Fig. 2. Sistema Glucosa- 6-Fosfatasa Fig 3. Efectos de la quercetina 3-O-α-(2”galoil)- ramnosa sobre la neoglucogénesis hepática. Quercetina 3-O-α-(2”galoil)- ramnosa en ausencia (■) o presencia de 30 μM QGR (●). Fig 4. Efectos del extracto acuoso de las hojas de B. megalandra en la actividad de la G- 6-Pasa durante el tiempo. G-6- Pasa microsomal hepática fue medida en la ausencia (■) o en la presencia de 0,28 UA264 nm del extracto de las hojas de B. megalandra ( ) usando 15 mM de G-6-P como ● substrato. Figura 5. Efectos del extracto de B. megalandra sobre la absorción intestinal de glucosa. Bibliogra fía La infusión de las hojas de Bauhinia Megalandra es usada por la medicina popular venezolana en el tratamiento empírico de la diabetes. Es por esto que las propiedades de esta han sido ampliamente estudiadas en la rama de la Medicina, y aquí yace la importancia de poseer conocimientos de las rutas metabólicas que ocurren en el organismo y las enzimas que regulan dichas reacciones y procesos, ya que la misma posee efectos inhibitorios sobre la actividad de los transportadores T1 y T3 del retículo endoplasmático, que a su vez influye indirectamente la acción de la enzima Glucosa 6- Fosfatasa inhibiendo la glucogenolisis y la neoglucogenesis. Por otra parte, la B. Megalandra además compite con la glucosa por el transportador SGLT1, lo que hace que este aumente su Km, es decir, disminuye su afinidad por la glucosa disminuyendo entonces la absorción de esta por el enterocito en el intestino delgado. Se demostró también que esta planta posee una influencia en los pasos posteriores a la producción del AMPc y no afecta la actividad de la adrenalina en sí. Asimismo, las hojas de la B. Megalandra no están relacionadas con la producción y/o liberación de insulina, y también que la Glucosa 6-Fosfatasa posee no solo actividades hidrolíticas sino también sintetiza Glucosa 6 fosfato en concentraciones altas de glucosa y pirofosfato. Por último, es importante mencionar que el esta planta no debe ser usada por cualquier persona sin la previa consulta y recomendación realizada por un médico. •Fernández-Peña Carlos, Gonzalez-Mujica Freddy, Motta Norma, Tillett Stephen. Efecto del extracto acuoso de hojas de Bauhinia megalandra sobre la glucogenólisis hepática en ratas, Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica vol.27, n.2, pp. 129-131. Disponible en: [http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S0798- 02642008000200008&script=sci_arttext] •Gonzalez-Mujica Freddy, Motta Norma. Actividad Antihiperglicemiante de Bauhinia Megalandra, Academia Biomédica Digital, VITAE. 2010, N.43. Disponible en: [http://vitae.ucv.ve/ ? module=articulo&rv=95&n=4207&m=5&e=4230] La Bauhinia Megalandra es una planta que fue identificada por el Dr Stefen Tillet en el herbario Ovalles de la Facultad de Farmacia de la Universidad Central de Venezuela, donde a través de numerosos experimentos determinó que extractos de las hojas de esta planta tenían efectos antihiperglucemiantes en el organismo, inhibiendo transportadores que permitían en un caso u otro la entrada o salida de glucosa a la célula. (Fig. 1) La B. Megalandra contiene flavonoides, los cuales actúan como intermediarios metabólicos e inhiben a a los transportadores del Sistema Glucosa-6-Fosfatasas (Transportador T1, T2, T3 y enzima glucosa-6-fosfata) del retículo endoplasmático, que afectan directamente la actividad de la Glucosa-6-Pasa, quien es una enzima clave en la formación de glucosa, ya sea por gluconeogénesis o glucogenólisis. (Fig. 2) Esta planta es capaz de sintetizar 8 tipos de flavonoides agrupados en 3 grupos dependiendo del grado de actividad inhibitoria, los cuales son: Agliconas (poseen la menor actividad inhibitoria), ramnosa (poseen actividad inhibitoria intermedia) y ramnosa esterificadas con ácido láctico (poseen mayor actividad inhibitoria). HIPOGLICEMIANTE DE ORIGEN ORIGEN VEGETAL: USO DE LA BAUHINIA MEGALANDRA Y LA GLUCOSA 6 FOSFATASA Figura 6. Efectos del extracto acuoso de las hojas de B. megalandra sobre la liberación de glucosa a la sangre estimulada por adrenalina. Control (●), con extracto de la planta (■).
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Autores: Hernandez, G; Hernandez, E; Indriago, N; Kelemen, L; Labrador, M. Escuela de Medicina Luis Razetti
Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela
La Bauhinia Megalandra puede actuar de dos formas en el organismo: La primera es a nivel de los hepatocitos en el Hígado, donde al llegar el extracto de la B. Megalandra al retículo endoplasmático, este compite junto a la glucosa-6-fosfato por ser el sustrato del transportador T1 (afín a la glucosa-6-fosfato), por medio de uno de los flavonoides que sintetiza, que es el quercetina 3-O-α-(2 galoil)-ramnosa (QGR) como fuerte inhibidor de este transportador, quien aumenta su Km y disminuye su velocidad máxima(inhibición competitiva), que tiene como consecuencia que disminuya la cantidad de Glucosa-6-fosfato que entra la cisterna y que formará luego glucosa. (Fig .3)
A nivel del transportador T3 (afín a la glucosa), otro flavonoide , compite con la glucosa por unirse a él, lo cual provoca que por efecto del flavonoide el Km aumente y la velocidad máxima del transportador disminuya, por lo que muy poca glucosa sale de la cisterna del retículo endoplasmático y que a su vez evita que grandes cantidades de glucosa sean enviadas fuera de la célula a otro tejido a través de la sangre.
Por tanto, la ingesta de la B. Megalandra tiene un efecto INDIRECTO sobre la actividad de la enzima glucosa-6-fosfatasa, debido a que necesita de glucosa-6-fosfato que desfosforilar, y como este solo ingresa al reticulo endoplasmático por medio del Transportador T1 que está afectado por el extracto de la planta, ve disminuida su actividad a falta de mayor cantidad de sustratos. También se inhibe por producto por la acumulación de glucosa que quedo dentro del retículo endoplasmático y que no puede salir por el transportador T3. (Fig 4)
La segunda forma en la que puede actuar en el organismo es en el intestino, en el cual inhibe la absorción de glucosa en los enterocitos, actuando sobre la actividad del SGLT1, a través de unos de los flavonoides que sintetiza que es el Kanferol 3-O-α Ramnosa por medio de una inhibición competitiva, por lo que entonces la glucosa al no ser absorbida, es excretada del organismo. (Fig. 5 y 6)
Conclusión
Introducción
ContenidoFig. 1. Bauhinia Megalandra
Fig. 2. Sistema Glucosa-6-Fosfatasa
Fig 3. Efectos de la quercetina 3-O-α-(2”galoil)-ramnosa sobre la neoglucogénesis hepática. Quercetina 3-O-α-(2”galoil)-ramnosa en ausencia ( ) o presencia de 30 ■μM QGR (●).
Fig 4. Efectos del extracto acuoso de las hojas de B. megalandra en la actividad de la G-6-Pasa durante el tiempo. G-6-Pasa microsomal hepática fue medida en la ausencia ( ) o en la presencia de 0,28 ■UA264 nm del extractode las hojas de B. megalandra (●) usando 15 mM de G-6-P como substrato.
Figura 5. Efectos del extracto de B. megalandra sobre la absorción intestinal de glucosa.
Bibliografía
La infusión de las hojas de Bauhinia Megalandra es usada por la medicina popular venezolana en el tratamiento empírico de la diabetes. Es por esto que las propiedades de esta han sido ampliamente estudiadas en la rama de la Medicina, y aquí yace la importancia de poseer conocimientos de las rutas metabólicas que ocurren en el organismo y las enzimas que regulan dichas reacciones y procesos, ya que la misma posee efectos inhibitorios sobre la actividad de los transportadores T1 y T3 del retículo endoplasmático, que a su vez influye indirectamente la acción de la enzima Glucosa 6-Fosfatasa inhibiendo la glucogenolisis y la neoglucogenesis.
Por otra parte, la B. Megalandra además compite con la glucosa por el transportador SGLT1, lo que hace que este aumente su Km, es decir, disminuye su afinidad por la glucosa disminuyendo entonces la absorción de esta por el enterocito en el intestino delgado. Se demostró también que esta planta posee una influencia en los pasos posteriores a la producción del AMPc y no afecta la actividad de la adrenalina en sí.
Asimismo, las hojas de la B. Megalandra no están relacionadas con la producción y/o liberación de insulina, y también que la Glucosa 6-Fosfatasa posee no solo actividades hidrolíticas sino también sintetiza Glucosa 6 fosfato en concentraciones altas de glucosa y pirofosfato. Por último, es importante mencionar que el esta planta no debe ser usada por cualquier persona sin la previa consulta y recomendación realizada por un médico.
•Fernández-Peña Carlos, Gonzalez-Mujica Freddy, Motta Norma, Tillett Stephen. Efecto del extracto acuoso de hojas de Bauhinia megalandra sobre la glucogenólisis hepática en ratas, Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica vol.27, n.2, pp. 129-131. Disponible en: [http://www.scielo.org.ve/scielo.php?pid=S0798-02642008000200008&script=sci_arttext]
•Gonzalez-Mujica Freddy, Motta Norma. Actividad Antihiperglicemiante de Bauhinia Megalandra, Academia Biomédica Digital, VITAE. 2010, N.43. Disponible en: [http://vitae.ucv.ve/ ?module=articulo&rv=95&n=4207&m=5&e=4230]
La Bauhinia Megalandra es una planta que fue identificada por el Dr Stefen Tillet en el herbario Ovalles de la Facultad de Farmacia de la Universidad Central de Venezuela, donde a través de numerosos experimentos determinó que extractos de las hojas de esta planta tenían efectos antihiperglucemiantes en el organismo, inhibiendo transportadores que permitían en un caso u otro la entrada o salida de glucosa a la célula. (Fig. 1)
La B. Megalandra contiene flavonoides, los cuales actúan como intermediarios metabólicos e inhiben a a los transportadores del Sistema Glucosa-6-Fosfatasas (Transportador T1, T2, T3 y enzima glucosa-6-fosfata) del retículo endoplasmático, que afectan directamente la actividad de la Glucosa-6-Pasa, quien es una enzima clave en la formación de glucosa, ya sea por gluconeogénesis o glucogenólisis. (Fig. 2)
Esta planta es capaz de sintetizar 8 tipos de flavonoides agrupados en 3 grupos dependiendo del grado de actividad inhibitoria, los cuales son: Agliconas (poseen la menor actividad inhibitoria), ramnosa (poseen actividad inhibitoria intermedia) y ramnosa esterificadas con ácido láctico (poseen mayor actividad inhibitoria).
HIPOGLICEMIANTE DE ORIGEN ORIGEN VEGETAL: USO DE LA BAUHINIA MEGALANDRA Y LA GLUCOSA 6 FOSFATASA
Figura 6. Efectos del extracto acuoso de las hojas de B. megalandra sobre la liberación de glucosa a la sangre estimulada por adrenalina. Control (●), con extracto de la planta (■).
