Sección N4, Equipo 15

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TRANSPORTADORES GLUT Autores : Rivas N. , Romer F. , Taine J. , Urbano A. , Vazquez K. a de Medicina “Luis Razetti”, Facultad de Medicina, Universidad Central de V INTRDUCCION En las células animales las hexosas sirven como fuente importante de energía para las actividades vitales de la mayoría de las especies que habitan el planeta. Estas moléculas son incapaces de difundir a través de las membranas celulares por lo que requieren proteínas transportadoras especializadas para entrar o salir del interior celular. Dichas biomoléculas pertenecen a un grupo de transportadores constituida por 2 familias de proteínas: la familia de los Glut ́s (del inglés Glucose Transporters) y la familia de los co- transportadores de sodio y glucosa. Conformación común transmembrana de los transportadores GLUT : Doce alfa-hlices trasmembrana con asas extra e intracelulares que las unen, cuyos grupos se encuentran orientados hacia el citosol. varios dominios de glicosilación y algunos dominios al interior de la clula amino y car- boxiloterminal muy conservados relacionados con la traslocación de la glucosa GLUT 1 Es el transportador de glucosa más ampliamente distribuido en el ser humano, se expresa en numerosos tejidos fetales y adultos Posee una alta afinidad por la glucosa (Km = 1-2 mM) y mantiene su concentración intracelular estable, hecho de gran importancia en aquellas células que requieren un suministro constante de la misma para la producción de energía( eritrocito y cerebro) GLUT 3 es un transportador de glucosa de alta afinidad (Km = 1-2 mM) que fue caracterizado primariamente en cerebro. GLUT 2 es un transportador de glucosa de baja afinidad (Km = 15–20 mM) que se expresa en el hígado humano adulto, riñón, páncreas e intestino delgado. Transporta glucosa proporcionalmente a su concentración por lo que se le atribuye la propiedad de glucosensor en las células que lo poseen, en especial en hígado y célula beta pancreática GLUT 4 es un transportador de alta afinidad para la glucosa (Km = 5 mM) se expresa fundamentalmente en tejido muscular estriado, tejido muscular cardíaco y adipocito. En condiciones basales, la vasta mayoría de las moléculas de Glut-4 se encuentran localizadas dentro de vesículas en el citosol, y su translocación responde a estímulos de insulina y actividad física. Micrografías por fluorescencia con anticuerpos contra Glut-4 de un adipocito antes (A) y despus (B) de la estimulación con Insulina GLUT 5 es un transportador específico para fructosa (Km = 10-13 mM) que se expresa fundamentalmente en la células del ribete en cepillo del intestino delgado donde media el paso de la fructosa desde el lumen a la célula epitelial intestinal. Bajos niveles de este transportador también se encuentran en eritrocitos, riñón, espermatozoides, músculo esquelético y tejido adiposo de humano Representación de los transportadores GLUT ubicados en el enterocito. CONCLUSION La ubicación, afinidad y mecanismos de activación hacen de este un sistema altamente específico que permite la utilización de la glucosa como principal fuente energética en el organismo, es de suma importancia el manejo de este conocimiento por parte del médico , pues es sabido que la deficiencia de estas proteínas puede generar patologías como el síndrome de Fanconi-Bickel, retrasos mentales, y disminución significativa del crecimiento. Si es cierto que en el campo investigativo se ha logrado conocer con detalle el funcionamiento y estructura de diversos transportadores GLUT (14 en total) sin embargo, aún falta por conocer diversos aspectos, como la regulación de síntesis, translocación, BIBLIOGRAFIA Bermúdez V., Bermúdez F., Arraiz N. , Leal E., Linares S., Mengual E., et al. Biología molecular de los transportadores de glucosa: clasificación, estructura y distribución. Archivos Venezolanos de Farmacología y Terapéutica Volumen 26, número 2, 2007. Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Centro de Investigaciones Disponible en: http://www.scielo.org.ve/pdf/avft/v26n2/art02.pdf Castrejón V., Carbó R. , Martínez M. Mecanismos moleculares que intervienen en el transporte de la glucosa. Instituto Nacional de Cardiología, Departamento de Fisiología. Juan Badiano No1, Colonia Sección XVI, Tlalpan, México, D. F Disponible en:

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TRANSPORTADORES GLUTAutores : Rivas N. , Romer F. , Taine J. , Urbano A. ,

Vazquez K.Escuela de Medicina “Luis Razetti”, Facultad de Medicina, Universidad Central de Venezuela

INTRDUCCIONEn las células animales las hexosas sirven como fuente importante de energía para las actividades vitales de la mayoría de las especies que habitan el planeta.Estas moléculas son incapaces de difundir a través de las membranas celulares por lo que requieren proteínas transportadoras especializadas para entrar o salir del interior celular. Dichas biomoléculas pertenecen a un grupo de transportadores constituida por 2 familias de proteínas: la familia de los Glut 0 s (del inglés Glucose Transporters) y la familia de los co-transportadores de sodio y glucosa.

Conformación común transmembrana de los transportadores GLUT : Doce alfa-helices trasmembrana con asas extra e intracelulares que las unen, cuyos grupos se encuentran orientados hacia el citosol. varios dominios de glicosilación y algunos dominios al interior de la celula amino y car- boxiloterminal muy conservados relacionados con la traslocación de la glucosa

GLUT 1 Es el transportador de glucosa más ampliamente distribuido en el ser humano, se expresa en numerosos tejidos fetales y adultos Posee una alta afinidad por la glucosa (Km = 1-2 mM) y mantiene su concentración intracelular estable, hecho de gran importancia en aquellas células que requieren un suministro constante de la misma para la producción de energía( eritrocito y cerebro)

GLUT 3 es un transportador de glucosa de alta afinidad (Km = 1-2 mM) que fue caracterizado primariamente en cerebro.

GLUT 2 es un transportador de glucosa de baja afinidad (Km = 15–20 mM) que se expresa en el hígado humano adulto, riñón, páncreas e intestino delgado. Transporta glucosa proporcionalmente a su concentración por lo que se le atribuye la propiedad de glucosensor en las células que lo poseen, en especial en hígado y célula beta pancreática

GLUT 4 es un transportador de alta afinidad para la glucosa (Km = 5 mM) se expresa fundamentalmente en tejido muscular estriado, tejido muscular cardíaco y adipocito.En condiciones basales, la vasta mayoría de las moléculas de Glut-4 se encuentran localizadas dentro de vesículas en el citosol, y su translocación responde a estímulos de insulina y actividad física.

Micrografías por fluorescencia con anticuerpos contra Glut-4 de un adipocito antes (A) y despues (B) de la estimulación con Insulina

GLUT 5 es un transportador específico para fructosa (Km = 10-13 mM) que se expresa fundamentalmente en la células del ribete en cepillo del intestino delgado donde media el paso de la fructosa desde el lumen a la célula epitelial intestinal. Bajos niveles de este transportador también se encuentran en eritrocitos, riñón, espermatozoides, músculo esquelético y tejido adiposo de humano

Representación de los transportadores GLUT ubicados en el enterocito.

CONCLUSIONLa ubicación, afinidad y mecanismos de activación hacen de este un sistema altamente específico que permite la utilización de la glucosa como principal fuente energética en el organismo, es de suma importancia el manejo de este conocimiento por parte del médico , pues es sabido que la deficiencia de estas proteínas puede generar patologías como el síndrome de Fanconi-Bickel, retrasos mentales, y disminución significativa del crecimiento.Si es cierto que en el campo investigativo se ha logrado conocer con detalle el funcionamiento y estructura de diversos transportadores GLUT (14 en total) sin embargo, aún falta por conocer diversos aspectos, como la regulación de síntesis, translocación, internalización, degradación, etc. El conocimiento detallado de estos sistemas de transporte y el de su regulación en el futuro, permitirán diseñar estrategias terapéuticas más eficientes en el caso de su disfunción.

BIBLIOGRAFIA

Bermúdez V., Bermúdez F., Arraiz N. , Leal E., Linares S., Mengual E., et al. Biología molecular de los transportadores de glucosa: clasificación, estructura y distribución. Archivos Venezolanos de Farmacología y TerapéuticaVolumen 26, número 2, 2007.Universidad del Zulia. Facultad de Medicina. Centro de Investigaciones Disponible en: http://www.scielo.org.ve/pdf/avft/v26n2/art02.pdf Castrejón V., Carbó R. , Martínez M. Mecanismos moleculares que intervienen en el transporte de la glucosa. Instituto Nacional de Cardiología, Departamento de Fisiología. Juan Badiano No1, Colonia Sección XVI, Tlalpan, México, D. FDisponible en: http://www.facmed.unam.mx/publicaciones/ampb/numeros/2007/02/e_TranspoGlucosa.pdf