Segundos mensajerosFarmacología I

República Bolivariana de VenezuelaMinisterio del Poder Popular para la Educación Superior

Universidad Nacional Experimental “Francisco de Miranda”Área de Ciencias de la Salud

Programa de Medicina

Temas a tratar:

1. Receptores de membrana y acción en el núcleo

2. Acciones relacionadas con receptores

intracelulares

3. Mecanismos de regulación de receptores

4. Acciones relacionadas con la inhibición de

enzimas

5. Nuevos mecanismos de acción molecular

Receptores de membrana y acción en el núcleoLos receptores de membrana son capaces de

provocar modificaciones o respuestas a largo plazo que implican la regulación de la expresión génica.

PKACaM-K

CREB

factor SRF

MAP-K

Proteína Cinasa A

cAMP response element-binding

Ca dependent protein kinases

Expositora: Anniev Fuentes

Factor de respuesta al suero

Mitogen-activated protein kinases

Acciones relacionadas con receptores intracelularesVarias moléculas lipófilas de pequeño tamaño difunden a través de las membranas celular y nuclear para interactuar directamente con factores de transcripción celulares.

Expositor: Julio Granado

EstrógenosGestágenosAndrógenosGluco y mineralocorticoidesÁcido retinoico y derivados de la vitamina ALas hormonas tiroideas La vitamina D con sus metabolitos activos

Fijan

Regulan

Superfamilia de factores de transcripción

Amino terminalEl de fijación al ADN El segmento carboxi terminal

Acciones relacionadas con receptores intracelulares

Expositor: Julio Granado

EstrógenicosGlucocorticoides

La fijación →Complejo agregadoLibera el recepto de anclaje

Traslada al núcleo

Ligando

Membrana celular

Receptor Homodimero

Complejo agregadoNúcleo

Citoplasma

Receptor de anclaje

Acciones relacionadas con receptores intracelulares

Expositor: Julio Granado

El de fijación al ADN Activan o represan la transcripción

Ácido retinoicoLas hormona tiroideaLa vitamina D

Mecanismos de regulación de receptoresLos receptores son los elementos

celulares que primero reciben la señal de los ligandos, su presencia y su estado de actividad deben estar sometidos a sistemas de regulación

Expositor: Julio Granado

Mecanismos de regulación de receptoresReceptores asociados a Proteínas G

La actividad de un GPCR es el resultado del balance coordinado entre los mecanismos que regulan los procesos de señalización, desensibilización y re-sensibilización.

Expositor: Julio Granado

Receptor acoplado a proteínas G

Quinasas de receptores acoplados a proteínas G (GRK)

Quinasas dependientes de segundos mensajeros (PKA, PKC)

I. GRK1 y GRK7II. GRK2 (bARK1) y GRK3 (bARK2)III. GRK4, GRK5 y GRK6

Mecanismos de regulación de receptores

Expositores: Julio Granado Mario Prieto

Receptores RTK

Las tirosina quinasas receptoras son las de alta afinidad de los receptores de la superficie celular de muchos polipéptidos.

Son los receptores de muchas hormonas peptídicas (insulina, glucagón) y de factores de crecimiento (EGF, BDNF)

Acciones relacionadas con la inhibición de enzimas

Expositores: Prieto Mario y Sánchez Yojana

1. Inhibir directamente la enzima de una reacción 2. Inhibir directamente una enzima dentro de una cadena o

vía biosintética 3. Inhibir las enzimas metabolizadoras del primero,

potenciando así su acción.4. Inhibir simultáneamente dos o más pasos enzimáticos 5. Inhibir enzimas que tuvieran como objetivo metabolizar

esas sustancias inhibidoras6. Inhibir la enzima responsable de la síntesis de un cofactor

Acciones relacionadas con la inhibición de enzimasInhibidores de enzimas

Expositores: Prieto Mario y Sánchez Yojana

Inhibición Enzimática

Irreversible Reversible

Sitio ActivoSustrato Suicida

Competitiva No Competitiva

Mixtos

Nuevos mecanismos de acción molecular

1. La vía del AMP cíclico implica a un mensajero citoplasmático.

2. El IP3, el diacilglicerol y el ácido araquidónico se generan a través de la hidrólisis.

3. El ácido araquidónico es metabolizado para producir otros segundos mensajeros.

4. La vía de la tirosina cinasa utiliza receptores y cinasas.

5. Los segundos mensajeros gaseosos estimulan la síntesis de GMPc.

Expositores: Yance Aumary

Nuevos mecanismos de acción molecular

1. La proteína cinasa dependiente de AMP cíclico.

2. Los metabolitos del ácido araquidónico abren los mismos canales cerrados por AMPc.

3. Las proteínas G pueden regular directamente los canales iónicos.

Expositores: Yance Aumary

Nuevos mecanismos de acción molecular

El receptor reconoce en primer lugar a un transmisor que permanece en el medio externo a la célula, y se une a él; después, a consecuencia de esta unión, el receptor modifica el potencial de membrana de la célula y su estado bioquímico.

Expositores: Yance Aumary

Una persona pierde el miedo cuando acepta sus miedos. No es una cuestión de valentía. Simplemente es analizar los hechos de la vida y darse cuenta de que es natural tener miedo. ¡Uno acepta los miedos!

OSHO