Virus de la Rubeola

Rubeola: “Pequeño rojo” / Llamada: “Sarampión Alemán”, “Sarampión de los 3 días (Por lo general la erupción en la piel dura unos tres días y puede presentarse acompañada de una ligera fiebre)”

Si una madre gestante entra en contacto con este virus afectará al niño provocando: Cataratas congénitas (y otras anomalías congénitas graves como microcefalia).

A diferencia de los Togavirus, la Rubeola es un VIRUS RESPIRATORIO y NO PROVOCA EFECOS CITOPATOLOGICOS IDENTIFICABLES (excepto en estirpes celulares como: Vero y RK13)

Después de la infección, las personas tienen inmunidad contra la enfermedad por el resto de sus vidas.

Si la mujer está embarazada y no ha sido vacunada contra la rubeola, es preferible no vacunarla (aunque no se han evidenciado alteraciones congénitas en el bebé). Pero si no está embarazada y tampoco ha sido vacunada, se debe vacunar y no puede quedar embarazada después de 28 días de recibir la vacuna (es una recomendación)

Vacuna TRIPLE VIRAL (Vacuna SPR): es una vacuna combinada que protege contra la rubeola, las paperas y el sarampión.

Exantemas clásicos de la infancia (enfermedades exantémicas):o Rubeola: Además de la erupción, esta enfermedad se manifiesta con fiebre

alta y sudores, así como con todos los síntomas de un catarro.o Sarampión: Comienza con un catarro muy fuerte que puede durar hasta cinco

días. Aparecen fiebre moderada, tos, estornudos y conjuntivitis. En el interior de la boca podrás apreciar unos puntitos blancos, rodeados por un borde rojizo. La erupción es precedida de una subida brusca de temperatura.

o Viruelao Roséolao Eritema infeccioso

Patogenia e Inmunidad:

NO ES CITOLITICO Su replicación impide la replicación de los Picornavirus (Este proceso se conoce como

INTERFERENCIA HETEROLOGA)

Infecta a las vías respiratorias superiores (ingresa a nasofaringe y a los pulmones) y luego se disemina hacia los ganglios linfáticos locales (esto coincide con el periodo de linfadenopatía (hinchazón de los ganglios linfáticos)).

Tiene 2 fases:o Periodo prodrómico: duración 2 semanas aprox.o Aparición de exantema

La persona que ha sido infectada puede transmitir el virus a través de gotitas respiratorias durante el periodo prodrómico hasta 2 semanas después de la aparición del exantema.

RESPUESTA INMUNITARIA:

Los anticuerpos (aa) se forman DESPUES de la VIREMIA y esta coincide con el inicio de la linfadenopatía.

EXISTE 1 SOLO SEROTIPO DE RUBEOLA La infección por este virus nos da: INMUNIDAD PROTECTORA PARA TODA LA VIDA Los aa de una mujer embarazada no permite la diseminación del virus al feto (si está

vacunada, pero si no lo está entonces el virus puede replicar en la placenta y transmitirse por todo el feto a través de la sangre fetal).

Aunque este virus NO sea CITOLITICO, aun así se puede alterar la proliferación, mitosis y estructuras macrosómicas normales de las células del feto.

Epidemiología:

Enfermedades Clínicas:

Periodo de incubación: 14 - 21 días

Síntomas en niños: 3 días con exantema MaculoPapuloso o Maculoso con adenopatías

Síntomas en adultos: pueden ser más graves como artralgia y artritis

Enfermedad Congénita: es el cuadro más grave de Infección por Rubeola

Diagnóstico de laboratorio:

El aislamiento es difícil y muy poco se realiza La presencia del virus se determina mediante: RT - PCR del ARN vírico. Dx (Diagnóstico) se confirma por la presencia de Ig M específica.

Tratamiento, prevención y control

No existe tratamiento Mejor forma de prevenirlo: VACUNACIÓN (objetivo principal: Prevenir la Infección

Congénita) con la cepa RA27/3 del virus, adaptada al frío. LA VACUNACIÓN ESTIMULA TANTO LA INMUNIDAD HUMORAL COMO LA CELULAR.

EXTRA:Resultados de Resonancia Magnética no revelan ninguna localización específica de lesiones a diferencia del Virus del Herpes Simple

Retrovirus

ESTRUCTURA:

ARN esférico (diámetro 80 - 120 nm) Si presenta envoltura (Contiene glucoproteínas; estas, al momento de la gemación

(salida del virión de la célula hospedadora), se acoplan al virión, por tanto decimos que el virión “extrae” las glucoproteínas de la membrana plasmática de la célula hospedadora y las incorpora a su envoltura).

Cápside (envuelta por la envoltura) contiene 2 copias de ARN (+) El virión contiene:

o 2 cadenas idénticas de ARNo ARN polimerasao 1 Integrasao Transcriptasas Inversaso 2 ARNt

El centro vírico del VIH tiene forma de “CONO TRUNCADO”. El genoma se parece a un ARNm / El genoma NO ES INFECCIOSO Genoma:

o 5´: Cabeza (cap)o 3´: Cola poliadenilada

RETROVIRUS SIMPLES: se componen de 3 genes que codifican poliproteínas para las siguientes proteínas enzimáticas y estructurales:

o Gag (Antígeno específico / Proteínas de Cápside y matriz / Unión a ac. nucleicos)

o Pol (Polimerasa, Proteasa e Integrasa)o Env (Envoltura / Glucoproteínas)o En cada extremo: LTR (secuencias de repeticiones terminales) (en su interior

tiene secuencias potenciadoras y promotoras para la regulación de la transcripción

RETROVIRUS COMPLEJOS (como VLTH, VIH):o Producción de Glucoproteínas (gp) Víricas por escisión proteolítica de la

poliproteínas codificada por Env. La gp62 del VLTH se escinde en

gp 46 gp21

La gp 160 del VIH se escinde en: gp 41 (gp menor):

o Constituye el “palo del pirulí”o Estimula la fusión de una célula a otra

gp 120 (gp mayor): INTENSAMENTE GLUCOSILADA / Su antigenicidad puede cambiar y también su especificidad

debido a mutaciones que se dan durante la infección por VIH, por tanto la inmunidad es incapaz de eliminar este virus.

o Se une a la superficie celularo DETERMINA EL TROPISMO TISULAR DEL VIRUSo Es reconocida por el anticuerpo (aa) neutralizante.

o Dichas glucoproteínas forman las puntas de trímero semejantes a unos “pirulíes” que se pueden visualizar en la superficie del virión como los que se muestran en la siguiente imagen:

REPLICACIÓN:

Empieza con la unión de la glucoproteína vírica al receptor primario: proteína CD4 (la unión al receptor primario es el principal determinante del tropismo tisular) y a un 2do receptor: receptor de quimiocinas.

El gen Env muta haciendo que la gp 120 se una a un receptor de quimiocinas diferente: CXCR4 (que se expresa principalmente en LT)

Esa unión genera que gp41 interaccione y provoque la fusión de membranas. La replicación se produce en 2 fases

o Fase temprana: Se inicia cuando el virus INGRESA AL CITOPLASMA Retrotranscriptasa (transcriptasa inversa):

Codificada por el gen Pol Utiliza el ARNt del virión como cebador para sintetizar un

ADNc (complementario) de cadena - CONSTITUYE EL PRINCIPAL OBJETIVO DE LOS FARMACOS

ANTIRETROVIRALES. Es probable que cometa errores (aprox. 5 errores por

genoma). Integrasa: Introduce el ADNc Bicatenario en el NUCLEO

Esta enzima es diana para los fármacos antiviraleso Fase tardía:

ARN polimerasa II de la célula hospedadora transcribe el ADN vírico a Gen Celular

El virus actúa como gen celular

LA REPLICACIÓN DEL VIH

Regulada poro Tat: Transactivación de la transcripción de los genes víricos y celulareso Rev: Regula y promueve el transporte del ARNm vírico hacia el CITOPLASMAo Nef: Reduce la expresión del CD4 en la superficie celular. HACE QUE LA

INFECCIÓN PROGRESE HASTA EL SIDA.o Vif: Capacidad de infección del virus / Promociona su Ensamblajeo Vpu: Reduce la expresión del CD4 y estimula la liberación del virión o Vpr: Transporte del ADNc hacia el NUCLEO / Detención del crecimiento celular

Gag, Gag - Pol y Env sintetizadas como POLIPROTEINAS a partir del ARNm para luego escindirse dando lugar a las proteínas funcionales,

Las gp víricas se sintetizan, glucosilan y se procesan en RE y Aparato de Golgi. La salida del virión es por GEMACION y lo hace a través de la membrana plasmática de

la célula hospedadora. Proteasa Vírica: degrada las poliproteínas Gag y Gag - Pol para producir

Retrotranscriptasa y formar el centro del virión, lo que garantiza la inclusión de estos componentes en el virión. La actividad Proteasa: OBJETIVO DE LOS FARMACOS ANTIVIRALES.

VIH:PATOGENIA E INMUNIDAD:

Tropismo del virus por cel. Mieloides y los LT que expresan CD4: principales determinantes de la patogenia y enfermedad por VIH

VIH infecta superficies mucosas (MALT) Personas que no tienen el receptor CCR5 son resistentes a la infección por VIH Puede permaneces sobre la superficie de las cel. Dendríticas a través de LECITINA El # LTCD4 se reduce por citólisis, esta es mediada por LT citotóxicos VIH induce la destrucción de LT a través de:

o Permeabilidad de membrana plasmáticao Formación de sincitioso Inducción de la apoptosis

La respuesta inmunitaria contribuye a la patogenia LT CD4 encargados de activar a los LT CD8 / Ambos disminuyen en relación con la

progresión de la enfermedad. En fase avanzada de la enfermedad:

o [virus en sangre] AUMENTANo [CD4] DISMINUYENo [CD8] DISMINUYENo Virus T - Trópicos AUMENTANo Destrucción de ganglios linfáticos Y POR TANTO EL PX QUEDA

INMUNODEPRIMIDO por esto y por lo antes mencionado.

Las células de la microglia y los macrófagos son los tipos celulares infectados de modo predominante por el VIH en el CEREBRO.

El feto y el RN pueden adquirir el virus a partir de una madre infectada Recuento de células CD4 normales: 200/uL Población en Máximo Riesgo:

o Personas sexualmente activaso Drogadictos por vía parenteralo RN de madres + para el VIH

La enfermedad tiene un periodo prodrómico LARGO Virus se puede TRANSMITIR por:

o Semeno Secreciones Vaginaleso Sangre

ENFERMEDADES CLINICAS:

Síntomas iniciales (fase aguda (2 - 4 semanas después de la infección)): o Síntomas parecidos a la gripeo Meningitis asépticao Exantema que aparece hasta 3 meses después de la Infección

Luego los síntomas desaparecen entrando la persona a un periodo asintomático o a una linfadenopatía generalizada persistente que puede durar varios años (en este periodo el virus se multiplica en los ganglios linfáticos)

1. LINFADENOPATÍA Y FIEBRE:a. Puede ir acompañado de adelgazamiento y malestarb. También: diarrea, sudoración nocturna, fatiga e infecciones oportunistas

2. INFECCIONES OPORTUNISTAS:a. Se produce tras el agotamiento de los LT CD4 provocado por el VIH con la

posterior disminución de LT CD8b. NEUMONÍA POR Pneumocysitis jirovecii : CUADRO CLINICO DX DE SIDA

3. TUMORES MALIGNOS:a. El más destacado: Sarcoma de Kaposi (es un cáncer cutáneo poco frecuente)

4. DEMENCIA RELACIONADA CON EL SIDAa. Deterioro progresivo de capacidad intelectual b. Trastornos neurológicos parecidos a las primeras fases del temible Alzheimer

DX DE LABORATORIO:

RT - PCR Análisis serológicos: incapaces de identificar a personas infectadas RECIENTEMENTE. El

análisis Western blot se utiliza para confirmar los resultados seropositivos (determina la presencia de p24 (marcador precoz de infección))

Deteccion genómica

RECORDAR: la [LT CD4] identifica la fase del SIDA y el comienzo del tratamiento se hace en función a ello.

TRATAMIENTO, PREVENCIÓN Y CONTROL:

Maraviroc: Inhibe la unión del virus al correceptor

Enfuvirtida: inhibe la fusión de la membrana celular con la envoltura vírica

Inhibición de la Integrasa: impide los acontecimientos posteriores a la replicación del virus.

Inhibición de la Retrotranscriptasa: impide el COMIENZO de la replicación vírica al INHIBIR LA SINTESIS DE ADNc.

Los inhibidores de la proteasa: Bloquean la formación del virión inhibiendo la escisión de las poliproteínas Gag y Gag - Pol.

TRATAMIENTO ACTUAL: TARGA (tratamiento antirretroviral de gran actividad), el uso de mezclas de fármacos hace que haya menos riesgo

de Resistencia farmacológica.