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Página 1 170 Revista de Aplicaciones de Ciencias Farmacéuticas vol. 2 (10), pp. 170-175, octubre de 2012 Disponible en línea en http://www.japsonline.com DOI: 10.7324 / JAPS.2012.21031 ISSN 2231-3354 Dispersión sólida: Métodos y polímeros para aumentar la solubilidad de fármacos poco solubles Ladan Akbarpour Nikghalb1, Gurinder Singh 2, Gaurav Singh 2 y Kimia Fazaeli Kahkeshan 1 * 1 Gautam Facultad de Farmacia, Bangalore, India. 2 Departamento de Farmacia, Al-Amin Facultad de Farmacia de Bangalore, India. ARTÍCULO INFO Historia del artículo: Recibido el: 27/09/2012 Revisado el: 14/10/2012 Aceptado el: 24/10/2012 Disponible en línea: 30/10/2012 ABSTRACTO El comportamiento de la solubilidad de los fármacos sigue siendo uno de los aspectos más exigentes en el desarrollo de formulaciones. En estos días, el número de nuevas entidades químicas ha aumentado dramáticamente tienen hipo de pobres la solubilidad y la permeabilidad deficiente. La dispersión sólida como una forma de dosificación se ha establecido una opción superior para los fármacos que tienen una mala solubilidad acuosa. Las dispersiones sólidas en

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Revista de Aplicaciones de Ciencias Farmacéuticas vol. 2 (10), pp. 170-175, octubre de 2012Disponible en línea en http://www.japsonline.comDOI: 10.7324 / JAPS.2012.21031ISSN 2231-3354Dispersión sólida: Métodos y polímeros para aumentar la solubilidad de fármacos poco solublesLadan Akbarpour Nikghalb1, Gurinder Singh 2, Gaurav Singh 2 y Kimia Fazaeli Kahkeshan 1 *1 Gautam Facultad de Farmacia, Bangalore, India.2 Departamento de Farmacia, Al-Amin Facultad de Farmacia de Bangalore, India.

ARTÍCULO INFOHistoria del artículo:Recibido el: 27/09/2012Revisado el: 14/10/2012Aceptado el: 24/10/2012Disponible en línea: 30/10/2012

ABSTRACTO

El comportamiento de la solubilidad de los fármacos sigue siendo uno de los aspectos más exigentes en el desarrollo de formulaciones. En estos días, el número de nuevas entidades químicas ha aumentado dramáticamente tienen hipo de pobres la solubilidad y la permeabilidad deficiente. La dispersión sólida como una forma de dosificación se ha establecido una opción superior para los fármacos que tienen una mala solubilidad acuosa. Las dispersiones sólidas en vehículos solubles en agua han absorbido considerable interés como un medio para mejorar la velocidad de disolución y la biodisponibilidad de hidrófobo fármacos. A pesar de las dispersiones sólidas tienen un enorme potencial para mejorar la solubilidad del fármaco y sólo unos pocos productos comercializados que utilizan este enfoque. Existen varios métodos disponibles para mejorar la solubilidad del nuevo medicamento en el que la dispersión sólida surgió prometedor. Una dispersión sólida compone generalmente de dos componentes del fármaco y la matriz polimérica. Hay numerosos métodos existentes para preparar el sólido dispersiones tales como el método de fusión, el método de evaporación del disolvente, el método de fusión, el método de amasado, la fusión de método, el método de secado por pulverización, el método de co-trituración, la

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técnica de liofilización, la extrusión de fusión en caliente, fundir la aglomeración, el fluido supercrítico (SCF) tecnología etc. Una variedad de vehículos hidrófilos haber sido investigado para la mejora de características de disolución y la biodisponibilidad de mal soluble en agua fármacos. En esta revisión se hace un esfuerzo para hablar acerca de los métodos generales de preparación y numerosos portadores se utilizan para dispersiones sólidas.

Palabras clave:Disolución,Dispersión Sólida,Solubilidad,Derivados de celulosa,Poli etilenglicol.

INTRODUCCIÓN

La solubilidad es un factor significativo fisicoquímica afecta a la absorción de fármaco y su eficacia terapéutica. El desarrollo de la formulación llevaría a ser fracaso si el fármaco tiene mala solubilidad acuosa. La baja velocidad de disolución y baja solubilidad de las sustancias fármaco en agua en el líquido acuoso GIT con frecuencia conduce a una biodisponibilidad insuficiente. El riesgo para mejorar la solubilidad y disolución de fármacos hidrófobos siendo una de las tareas más difíciles en el desarrollo de fármacos. Varios métodos se han introducido métodos para triunfar en este problema (Ford, 1986; Dressman et al, 2000). Para la mejora de la solubilidad y la velocidad de disolución de fármacos de mal solubles, abundantes métodos comercialmente viables son disponibles, tales como liquido sólido, en el que la droga en estado de solución o fármaco disuelto se adsorbe sobre soportes insolubles (Nokhodchi et al., 2005; Spireas et al., 1992; Javadzadeh et al., 2005). A mejorar la humectabilidad y solubilidad de diversas sustancias lipófilas tensioactivos también se pueden utilizar en las formulaciones (Bakatselou et al.,1991).  La micronización del fármaco no es ideal porque el producto micronizado tiene la propensión de aglomeración, que conduce a reducción del área de superficie efectiva para la disolución. Pero la dispersión sólida es el método principalmente prometedor para los formuladores debido a su simplicidad de preparación, la facilidad de optimización, y la reproducibilidad (Chiou et al, 1971; Goldberg et al, 1966; Leuner et al., 2000). El término "dispersión sólida" se ha empleado para describir una familia de formas de dosificación mediante el cual el fármaco se dispersa en una matriz biológicamente inerte, por lo general con el fin de mejorar la biodisponibilidad oral (Noyes et al, 1997; Nernst, 1994).

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El mecanismo por el cual la solubilidad y disolución tasa del fármaco se ve aumentada incluye: el tamaño de partícula del fármaco es abreviada a tamaño sub micrométrico o al tamaño molecular en el caso

* Autor correspondienteKimia Fazaeli KahkeshanDepartamento de Farmacia, Gautam Facultad de Farmacia,Bangalore, Karnataka, India.E-mail: [email protected]

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donde se logra la solución sólida. La reducción del tamaño de partícula generalmente aumenta la velocidad de disolución; el cambiado de cristalina a amorfa, el estado energético alto, lo que es muy soluble; por último, se mejora la humectabilidad de la partícula de fármaco por el portador de disolución. Independientemente de estos prometedores ventajas, la aplicación de la dispersión sólida en la industria farmacéutica industria tiene ciertos límites (Ford, 1986; Dressman et al,2000). Con la reciente albores de cribado de alto rendimiento de potenciales agentes terapéuticos, el número de fármaco soluble en mal candidatos ha aumentado considerablemente y la formulación de malos compuestos solubles para la administración oral presenta actualmente uno de los frecuentes mayores desafíos y todo lo posible para los científicos de formulación de la industria farmacéutica (Noyes et al, 1997; Nernst, 1994).Solamente existen pequeñas cantidades de productos de dispersión sólida comercialmente. Esto es debido a su pobre característica física para la dosificaciónuna forma de formulación. Las dispersiones sólidas preparadas mediante el empleo de vehículo soluble en agua son de masa blanda y pegajosa que es difícil de manejar, particularmente en la fabricación de llenado de cápsula y una tableta desarrollo, por ejemplo, pulverización, tamizado y mezcla. El examen de la ecuación de Noyes-Whitney modificado da algunas pistas en cuanto a cómo la velocidad de disolución, incluso muy mal compuestos solubles podrían mejorarse para disminuir las limitaciones a la disponibilidad oral:

d C =AD (Cs – C)

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d t hdonde dC / dt es la velocidad de disolución, A es el área de superficie disponible para la disolución, D es el coeficiente de difusión del compuesto, Cs es la solubilidad del compuesto en el medio de disolución, C es la concentración del fármaco en el medio en el tiempo t y h es el espesor de la capa límite de difusión adyacente a la superficie de la disolución de compuesto. Más particularmente, Chiou y Riegelman, 1971 definen estos sistemas como 'la dispersión de uno o más ingredientes activos en una matriz de soporte inerte en estado sólido preparado por el derretimiento (fusión), disolvente o método melting- disolvente ', mientras que Corrigan (1985) sugirieron la definición de ser un "producto formado por la conversión de una combinación de fármacos-portador fluido al estado sólido" (Corrigan, 1985). En la práctica, estas formas de dosificación han sido convencionalmente consideradas como siendo indistinguibles con los sistemas por lo que la liberación in vitro de la droga se mejora en comparación con las formas de dosificación convencionales, con implicaciones aliadas para el lanzamiento in vitro.Las principales posibilidades de mejorar la disolución de acuerdo con este análisis son para aumentar el área superficial disponible para la disolución al disminuir el tamaño de partícula del sólido dispersión. Sin embargo, la opción más atractiva para el aumento de la velocidad de liberación es la mejora de la solubilidad mediante los enfoques de la formulación, me gusta los polimorfos, nano suspensiones, pseudopolimorfos (incluyendo solvatos), uso de ciclodextrinas, las mezclas eutécticas, dispersiones sólidas (no molecular), soluble pro fármacos y sales (Leuner et al., 2000).Diversos parámetros de formulación que juegan un papel crucial para la formulación de éxito son la solubilidad acuosa, la estabilidad en el ambiente la temperatura y la humedad, la estabilidad de la foto, compatibilidad con disolventes y excipientes, etc. De ellos, la solubilidad es la propiedad más importante para el desarrollo de formulaciones. Según el reciente informe, el 46% de los NDA totales presentadas entre 1995 a 2002 fueron BCS clase IV, mientras que sólo el 9% eran clase de drogas BCS I, revelando que una mayoría de nuevos fármacos aprobados fuera agua insoluble (Kumar et al., 2009).Varios vehículos hidrófilos tales como poli etilenglicol [PEG], polivinilpirrolidona [PVP], hidroxipropil celulosa, hidroxipropilmetil celulosa, gomas, azúcar, manitol, urea, hidroxipropilmetil ftalato de celulosa, Gelucires, Eudragits (Singh et al., 2011) y el quitosano han sido investigados para mejora de las características de disolución y biodisponibilidad de fármacos poco solubles acuosas (Prajâpati et al., 2007). Hidrófila polímeros hinchables viz., carboximetilcelulosa de sodio, sodio glicolato de almidón y almidón pregelatinizado también se utilizan (Modi etal., 2006).

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Los métodos para preparar soluciones sólidas

Técnica de amasamientoEn este método, el portador está impregnado de agua y transformado para pegar. A continuación, se añade drogas y amasó durante una hora en particular. A continuación, la mezcla amasada se seca y se pasó a través del tamiz si es necesario.

Método de evaporación del disolventeEn este método, tanto fármaco y vehículo se disuelven en disolvente orgánico. Después de toda la disolución, se evapora el disolvente. La masa sólida se muele, se tamiza y se seca. Ex. Dispersión sólida de furosemida con Eudragit fue preparado por evaporación del disolvente método (Rasenack et al., 2003).

Co-precipitación métodoSe añade la cantidad requerida de fármaco a la solución de portador. El sistema se mantiene bajo agitación magnética y protegida de la luz. El precipitado formado se separa por vacío filtración y se secó a temperatura ambiente a fin de evitar la pérdida del agua de la estructura del complejo de inclusión (Moyano et al.,1997).

Método de fusiónEl fármaco y el vehículo se mezclan usando mortero y mano de mortero.  Para lograr una dispersión homogénea la mezcla se calienta a o por encima del punto de todos los componentes de fusión. A continuación, se enfría para adquirir una masa coagulada. Se tritura y se tamiza. Ex. El albendazol y la urea dispersión sólida se preparan por este método (Kalaiselvan et al., 2006).

Co-molienda métodoMezcla física de fármaco y transportador se mezcla durante algún tiempo que emplea un mezclador a una velocidad determinada. La mezcla es entonces cargada en la cámara de un molino de bolas de vibración bolas de acero

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adicional. La mezcla de polvo se pulveriza. A continuación, la muestra es recogida y guardada a temperatura ambiente en un vaso tapa de rosca el vial hasta su uso. Ex. clordiazepóxido y dispersión sólida manitol fue preparado por este método (Nokhodchi et al., 2007).Técnica de atrapamiento en gelHidroxilo propilmetil celulosa se disuelve en disolvente orgánico para formar un gel claro y transparente. Luego la droga, por ejemplo, se disuelve en gel mediante tratamiento con ultrasonidos durante unos minutos. El disolvente orgánico se evapora bajo vacío. Las dispersiones sólidas se reducen de tamaño por el mortero y se tamizó (Bhise et al., 2008).

Método de secado por aspersiónEl fármaco se disuelve en un disolvente adecuado y la necesaria cantidad de transporte se disuelve en agua. Las soluciones se mezclan entonces por tratamiento con ultrasonidos u otro método adecuado para producir una solución clara, que después se secó por pulverización utilizando secadora por pulverización (Bakatselou et al., 1991).

La liofilización técnicaLa liofilización implica la transferencia de calor y masa hacia y a partir del producto en fase de preparación. Se propuso esta técnica como un método alternativo para la evaporación del disolvente. La liofilización se ha pensado en una técnica de mezcla molecular donde la droga y portadora son CO disuelto en un disolvente común, congelado y sublimado para obtener una dispersión molecular liofilizado (Betageri et al., 1995).

Método electrospinningLa tecnología electrospinning utilizado en la industria del polímero combina la tecnología de solución / dispersión sólida con nanotecnología. En este procedimiento, una corriente de líquido de una solución de fármaco / polímero se somete a un potencial entre 5 y 30 kV. Cuando las fuerzas eléctricas prevalecen sobre la tensión superficial del fármaco / solución de polímero en la interfaz de aire, las fibras de sub micro diámetros se producen. Como el disolvente se evapora, el formado las fibras se pueden recoger en una pantalla para dar una tela no tejida, o que pueden ser recogidos en un mandril de hilar (Deitzel et al., 2001). Esta técnica tiene un enorme potencial para la preparación de nano fibras y controlar la liberación de la biomedicina, ya que es más simple y el más barato esta técnica se puede utilizar para la preparación de dispersiones sólidas en el futuro (Zhang et al., 2007).

Goteando una solución de método

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El método de goteo, desarrollado por Ulrich et al. (1997) para facilitar la cristalización de diferentes productos químicos, es un nuevo procedimiento para producir partículas redondas del fundido sólido de las dispersiones. Esta técnica puede superar algunas de las dificultades inherente a los otros métodos. Para la preparación a escala de laboratorio, una dispersión sólida de una mezcla de fármaco-vehículo fundido es pipeta y a continuación, se dejó caer en una placa, donde se solidifica en partículas redondas.El uso de portadores que se solidifican a temperatura ambiente puede ayudar a laproceso de abandono. El método de goteo no sólo simplifica el proceso de fabricación, pero también da una mayor velocidad de disolución. Eso no utiliza disolventes orgánicos y, por lo tanto, no tiene ningún problema asociada con la evaporación del disolvente (Bashiri et al.,2003).

Método de extrusión en estado fundidoLa dispersión sólida por este método se compone de activo ingrediente y el transportista y preparar por etapa de extrusión en caliente utilizando una co-rotación de extrusora de doble tornillo. La concentración de fármaco en las dispersiones es siempre 40% (w / w). Se utiliza la técnica de extrusión en estado fundido en la preparación de diversas formas de dosificación farmacéutica, por ejemplo, la industria gránulos de liberación sostenida (Karanth et al., 2006).

Proceso de fusión en AglomeraciónEsta técnica se ha utilizado para preparar Dispersión Sólida donde el aglutinante actúa como un portador. SD (s) se preparan ya sea por calentar el aglutinante, fármaco y el excipiente a una temperatura por encima del punto del aglutinante o por pulverización de una dispersión de fármaco en fusión aglutinante fundido sobre el excipiente se calienta mediante el uso de un mezclador de alto cizallamiento (Tsinontides et al., 2004). Un procesador rotativo se ha demostrado que es equipo alternativo para la aglomeración de fusión a causa de más fácil control de la temperatura y porque un mayor contenido de aglutinante puede incorporarse en los aglomerados (Vilhelmsen et al., 2005).

PORTADORES

El poli etilenglicol (PEG)

Los polis etilenglicoles (PEG) son polímeros de etileno óxido, con un peso molecular (PM) por lo general cae en el rango 2-300000. Para la fabricación de dispersiones sólidas y soluciones, PEG con pesos moleculares de 1500 a 1520 000 están empleado habitualmente. A medida que aumenta el PM, también lo hace la viscosidad de la clavija. En PM de hasta 600, PEGs son fluidos, en el

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intervalo 800 -1500 que tienen una consistencia que se describe mejor como vaselina-como, 2000-6000 son cerosa y los que tienen de 20000 PM y por encima de forma dura, los cristales frágiles a temperatura ambiente. Su solubilidad en agua es buena en general, pero se reduce con PM. Una meticulosa ventaja de PEG para las dispersiones sólidas es que tener buena solubilidad en numerosos disolventes orgánicos. el derretimiento punto de los PEG de interés se encuentra debajo de 65° C en todos los casos (por ejemplo, el punto de fusión de PEG 1000 es 30-40°C, el punto de fusión de PEG 4000 es 50-588C y el PM de PEG 20 000 es 60-63°C) (Precio JC et al.,1994). Características atractivas adicionales de los PEG incluyen su capacidad para solubilizar algunos compuestos (Betageri et al., 1995) y también para mejorar la humectabilidad compuesto. Incluso la tasa de disolución de un fármaco relativamente soluble como la aspirina puede mejorarse para formular como una dispersión sólida en PEG 6000 (Asker et al.,1975).

Problemas con PEGEn general, hay pocos problemas de toxicidad asociados con los PEG y que están aprobados para muchos propósitos como excipientes. Los pesos moleculares bajos PEGs hacen, sin embargo, tienden a mostrar ligeramente mayor toxicidad que los de alto molecular peso (Price et al., 1994). Además, un gran número de fármacos son en sintonía con las clavijas. Un caso apena se ha observado en

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que el PEG confirmado que tienen problemas de estabilidad durante la fabricación por el método de fusión en caliente.

La polivinilpirrolidona (PVP)Polimerización de vinilpirrolidona plomos a polivinilpirrolidona (PVP) de pesos moleculares que van desde 2500-3000 000. Estos se pueden clasificar de acuerdo con la K valor, que se calcula utilizando la ecuación de Fikentscher (Caminar et al., 1994). La temperatura de una PVP dado depende no sólo en su PM, sino también en el contenido de humedad. En general, la temperatura de transición vítrea (Tg) es alto; por ejemplo, K25 PVP tiene una Tg de 1558C (Buehler et al., 1993). Por esta razón PVP sólo han restringido la aplicación para la preparación de dispersiones sólidos por el método de fusión en caliente. Debido a su excelente solubilidad en una amplia variedad de disolventes orgánicos, que son en su mayoría adecuado para la preparación de dispersiones sólidas por el

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método disolvente. Mejora de la humectación y de ese modo una disolución mejorada tasa a partir de una dispersión sólida en PVP se ha demostrado ácido fufenamic (Itai et al., 1985). La solubilidad acuosa de la PVP se va empobreciendo al aumentar la longitud de la cadena y otra desventaja del alto PM PVP es su viscosidad mucho mayor a una concentración dada (Walking et al., 1994). Del mismo modo, se observó disolución más lenta de indometacina de K90 PVP en comparación con PVP K12 se atribuyó a la mayor viscosidad generada por PVP K90 en la capa límite de difusión adyacente a la superficie de la disolución de la dispersión (Hilton et al., 1986).

Los derivados de celulosa

1. La hidroxipropilmetilcelulosa  (HPMC)HPMCs son éteres mixtos de celulosa, en los que 16,5-30% de los grupos hidroxilo son metilado y 4-32% son derivatizados con grupos hidroxipropilo. Por ejemplo, Tipo 2910 tiene un contenido de metoxi promedio de 29% y un contenido de hidroxipropilo de 10%. El peso molecular de la HPMC varía de aproximadamente 10000-1 500 000 y que son solubles en agua y mezclas de etanol con diclorometano y metanol con diclorometano (Hilton et al., 1986). Otros fármacos que presentan una liberación más rápida de dispersión sólida en HPMC incluyen los ácidos débiles poco solubles nilvadipina (Hilton et al, 1986; Harwood et al., 1994) y benidipina (Kohri et al., 1999).

2. Hidroxipropilcelulosa  (HPC)Hidroxipropilcelulosa (HPC) presenta una buena solubilidad en una gama de disolventes, incluyendo el agua (hasta 40°C), etanol, metanol y cloroformo. El MW promedio de los rangos de HPC de 37 000 (Tipo SSL) a 1 150 000 (tipo H) (Okimoto et al.,1997; Suzuki et al., 1996). Yuasa et al. llevado a cabo una ampliaestudios de la influencia de la longitud de la cadena y la proporción de HPC en la dispersión sólida en el comportamiento de liberación de flurbiprofeno. La velocidad de liberación mejorada como la proporción de HPC se amplificó y secuando se utilizaron HPCs PM más bajos como el portador.

3. Carboximetiletilcelulosa  (CMEC)CMEC también pertenece a los éteres de celulosa, pero CMEC muchos de los otros, es resistente a la disolución bajo gástrico(ácidos) condiciones. Se disuelve fácilmente a valores de pH por encima de 5-6, con bajo pH de disolución depender de la calificación de la CMEC. CMEC también se disuelven fácilmente en acetona, isopropanol 70%, etanol 60% y mezclas 1:1 de diclorometano y etanol. Dispersiones sólidas amorfas de la nifedipina y espironolactona mostrar

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enormes aumentos en la velocidad de disolución del fármaco a PH valores de 6,8 (Okimoto et al., 1997).

4. ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa  (HPMCP)HPMCPs son ésteres de celulosa que se utilizan a menudo como recubrimientos entéricos. Dependiendo del grado, que se disuelven primero en Ph 5 (HP 50) o pH 5,5 (HP 55). Están teniendo un tipo dependiente solubilidad en disolventes orgánicos. Su MW varía de 20.000 a 2000000 (Itai et al., 1985). La velocidad de disolución de la griseofulvina en pH 6.8 se podría mejorar en gran medida mediante la incorporación en una coevaporación de HPMCP (Hilton et al., 1986). Utilizando un secado por pulverización técnica para formar una dispersión sólida en HP 55, la velocidad de disolución del fármaco antifúngico MFB-1041 podría ser incrementado por un factor de 12,5 en comparación con la mejor disolución posible alcanzable por micronización del fármaco (Harwood et al., 1994).

Los poliacrilatos y polimetacrilatosPoliacrilatos y polimetacrilatos son vidrios o sustancias que se producen mediante la polimerización acrílico y ácido metacrílico, y derivados de estos polímeros tales como ésteres amidas y nitrilos. En los productos farmacéuticos que se utilizan principalmente como revestimientos para cambiar la liberación del fármaco desde la forma de dosificación. Comúnmente se les conoce por el nombre comercial Eudragit drogas (Harwood et al., 1994). Entre los Eudragits, Eudragit E es a menudo usado para mejorar la velocidad de liberación, ya que es soluble en tampónsoluciones a valores de pH de hasta 5 y se hincha a valores de pH más altos, mientras Eudragit L se puede utilizar cuando es deseable evitar la liberación en elestómago. Cuando benipidine se formuló como una coevaporate con Eudragit E, la velocidad de disolución fue mucho mayor que la de polvo de fármaco puro (Hasegawa et al, 1985; Asker et al, 1975).  Por otro lado, Eudragit L se ha utilizado con éxito para aumentar la disolución de griseofulvina y espironolactona a un valor pH de 6.8. (Okimoto et al., 1997)

UreaLa urea es el producto final del metabolismo de las proteínas humana, tiene un efecto diurético ligero y es considerado como no tóxico. Su solubilidad en agua es mayor que 1 y también revela buena solubilidad en varios disolventes orgánicos comunes. En uno de los primeros estudios de biodisponibilidad de dispersiones sólidas, se demostró que sulfatiazol se absorbe mejor en conejos cuando se administra como una eutéctica con urea (Okimoto et al., 1997). En el caso del ácido ursodesoxicólico la velocidad de liberación desde dispersiones de

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urea preparados por el método de fusión en caliente fue más rápido que de otros portadores estudiados, incluyendo PEG 6000 (Hilton et al.,1986). Un aumento de dos veces en la velocidad de disolución de la fenitoína tiene también ha logrado con urea; Sin embargo, en este caso PEG 6000 era mucho más eficiente (Kohri et. al., 1999)

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Azúcar, poli oles y sus polímeros

A pesar que los azúcares y compuestos relacionados son altamente solubles en agua y tienen pocos, si alguno, problemas de toxicidad, son menos adecuados que otros portadores para la fabricación de dispersiones sólidas. Los puntos de fusión de la mayoría de los azúcares son altos, por lo que la preparación por el método de fusión en caliente problemático, y su solubilidad en la mayoría orgánica disolventes es pobre, por lo que es difícil preparar co-evapora. Incluso con estos inconvenientes, varios intentos se han notificado a preparar dispersiones sólidas utilizando los azúcares y sus derivados. El manitol, que tiene un punto de fusión de 165-168 °C y se descompone por encima de 250 solamente °C, se puede emplear en algunos casos para preparar dispersiones por el método de fusión en caliente (Kai et al., 1996; Shukla, 1994).

Ácidos orgánicos y sus derivadosÁcidos orgánicos tales como ácido succínico y ácido cítrico tiene también ha utilizado como vehículos en dispersiones sólidas, originalmente mejorar la velocidad de liberación del método de griseofulvina (Kai et al., 1996; Shukla, 1994).

Otros portadoresMuchas otras sustancias han sido probadas como portadores para dispersiones sólidas. Un producto del hidrólisis del colágeno, Gelita Collagel, se informó para mejorar la velocidad de liberación del oxazepam por un factor de seis cuando se prepara como una dispersión sólida por secado por pulverización (Hasegawa et al, 1985; Lee et al, 1994).

Caracterización de dispersiones sólidasLos métodos para la caracterización de dispersiones sólidas

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La prueba de disolución Los métodos termo analíticos: termo análisis diferencial y la microscopía

de fase caliente. Difracción de rayos X (DRX) y el diferencial de barrido la calorimetría de

barrido (DSC) Métodos espectroscópicos, por ejemplo, la espectroscopia de infrarrojos Métodos microscópicos incluyendo la microscopía de polarización y

microscopía electrónica de barrido

CONCLUSIÓNEl conocimiento con dispersiones sólidas en las últimas décadas indica que este es un enfoque muy lucrativo la mejora de la velocidad de liberación y biodisponibilidad oral de hidrófobo fármacos. Hay dos tendencias que favorecen fuertemente un papel cada vez mayor de sólidos dispersiones en el desarrollo farmacéutico: el número cada vez mayor de los fármacos candidatos que son poco solubles, y la considerable las mejoras en las técnicas de fabricación de sólidos dispersiones que se han hecho en los últimos años. Otra ventaja de dispersiones sólidas con respecto a otros enfoques es que muchos de los portadores que se pueden aplicar ya se utilizan ampliamente en la industria farmacéutica como excipientes, no hay estudios de toxicidad son necesario. Este artículo proporciona la gran cantidad de información para el uso dispersiones de sólidos para el desarrollo de la velocidad de liberación y la biodisponibilidad oral de fármacos poco solubles en agua, por elección de la portadora es también factible para retrasar o ralentizar el liberar patrón de un fármaco mediante la formulación en dispersión sólida.

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Cómo citar este artículo:Ladan Akbarpour Nikghalb, Gurinder Singh, Gaurav Singh y Kimia Fazaeli Kahkeshan. Sólidos de la dispersión: Métodos y Polímeros para aumentar la solubilidad de fármacos poco solubles. J App Pharm Sci. 2012;2(10):170-175

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