SEMINARIO-4 (1)

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1. Transducción de señales a. Señale qué es una hormona y cómo se clasifican desde un punto de vista químico. Moléculas liberadas por células especializadas, actúan sobre otras células regulando y coordinando funciones biológicas. 1. Aminas : Catecolaminas • 2. Iodotironinas: Hormonas Tiroídeas • 3. Péptidos pequeños : Vasopresina (ADH), Oxitocina, Somatostatina. • 4. Proteínas: Insulina, Glucagón,GH-Prl • 5. Glicoproteínas: Hormona Folículo Estimulante (FSH), Hormona Luteinizante (LH). • 6. Esteroides: Estrógenos, Progesterona, Testosterona, Aldosterona, Glucocorticoides. b. ¿Cuáles hormonas tienen receptores en la membrana celular? Las hormonas pertenecen a tres grupos de compuestos: Esteroides, Polipéptidos y Derivados de ácidos aminados. Incluye los receptores adrenérgicos, muscarínicos, además de los específicos para vasopresina, angiotensina II, serotonina, sustancia P, LH, FSH, HCG, TSH y factor activador de plaquetas. Se caracterizan por tener siete dominios transmembrana. Utilizan como segundo mensajero el AMPc y la proteína G. c. ¿Cuáles hormonas tienen receptores intracelulares? FSH, LH, HCG, TSH y ACTH. La unión de la hormona con su receptor activa la adenil-ciclasa, que lleva a la conversión intracelular de ATP a AMPc. La célula es capaz de actuar con

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1. Transduccin de sealesa. Seale qu es una hormona y cmo se clasifican desde un punto de vista qumico.Molculas liberadas por clulas especializadas, actan sobre otras clulas regulando y coordinando funciones biolgicas.1. Aminas : Catecolaminas 2. Iodotironinas: Hormonas Tirodeas 3. Pptidos pequeos : Vasopresina (ADH), Oxitocina, Somatostatina. 4. Protenas: Insulina, Glucagn,GH-Prl 5. Glicoprotenas: Hormona Folculo Estimulante (FSH), Hormona Luteinizante (LH). 6. Esteroides: Estrgenos, Progesterona, Testosterona, Aldosterona, Glucocorticoides.b. Cules hormonas tienen receptores en la membrana celular?Las hormonas pertenecen a tres grupos de compuestos: Esteroides, Polipptidos y Derivados de cidos aminados. Incluye los receptores adrenrgicos, muscarnicos, adems de los especficos para vasopresina, angiotensina II, serotonina, sustancia P, LH, FSH, HCG, TSH y factor activador de plaquetas. Se caracterizan por tener siete dominios transmembrana. Utilizan como segundo mensajero el AMPc y la protena G.c. Cules hormonas tienen receptores intracelulares?FSH, LH, HCG, TSH y ACTH. La unin de la hormona con su receptor activa la adenil-ciclasa, que lleva a la conversin intracelular de ATP a AMPc. La clula es capaz de actuar con pequeas cantidades de hormona ya que contiene un gran nmero de receptores. Una vez liberado el AMPc se une a una protena citoplasmtica especfica y este complejo activa la protein-quinasad. Qu puede decir del mecanismo de accin de ambos grupos de hormonas?Interaccin con receptores de membrana: La interaccin con el receptor de membrana es rpida y reversible. Debe existir alta afinidad y especificidad ya que las hormonas se encuentran en muy baja concentracin a nivel sanguneo. Con la unin de la hormona al receptor y activacin del segundo mensajero se producen seales intracelulares que son especficas para cada receptor; son amplificadas y generan una variedad de efectos secundarios y terciarios que modifican la funcin celular.

Los receptores de membrana en general tienen dominios especficos que: 1. se unen al ligando; 2. interactan con sistemas efectores ya sea en forma indirecta a travs de la protena G o directa por los canales del calcio; 3. poseen actividad enzimtica inherente; 4. determinan la localizacin en la membrana e internalizacin.

La sntesis de los receptores se inicia en el retculo endoplsmico rugoso. El receptor inmaduro pasa por el complejo de Golgi donde es modificado por glicosilacin, acilacin, formacin de puentes disulfuro y ruptura en subunidades. Los receptores as formados son insertados en la membrana celular.

La accin celular de las hormonas peptdicas se traduce en cambios metablicos. Esta accin puede resumirse en fosforilacin-defosforilacin de residuos aminocidos, especialmente de la serina. Aunque el mecanismo no es claro, se sabe que de alguna manera tambin afectan la expresin de genes.2. Hipotlamo- AdenohipfisisLa sntesis y secrecin de hormonas adenohipofisiarias est controlada por hormonas hipotalmicas. La gran mayora de ellas tiene una funcin liberadora (RH = releasing hormone). Complete los espacios en la siguiente figura:

a. Qu tipo de conexin existe entre el hipotlamo y la adenohipfisis?La naturaleza de la relacin entre el hipotlamo y la hipfisis anterior es tanto neural como endocrina El hipotlamo y la hipfisis anterior estn unidos directamente por los vasos sanguneos portales hipotalmico hipofisarios, que proporcionan la mayor parte de la irrigacin a la adenohipfisis.Hay vasos portales hipofisarios largos y cortos, que se distinguen como sigue. La sangre arterial es liberada al hipotlamo por las arterias hipofisarias superiores, que distribuyen la sangre en una red capilar en la eminencia media que se conoce como plexos capilares primarios. stos convergen para formar los vasos portales hipofisarios largos, que descienden por el infundbulo para liberar la sangre venosa hipotalmica en el lbulo anterior de la hipfisis. En la porcin inferior del tallo infundibular se forma un plexo capilar paralelo a partir de las arterias hipofisarias inferiores. Estos capilares convergen para formar los vasos portales hipofisarios cortos, que liberan sangre al lbulo anterior de la hipfisis. En resumen, la irrigacin de la adenohipfisis difiere de la de otros rganos.b. Cuales son las hormonas hipotalmicas liberadoras y dnde actan?Hormona liberadora de tirotropina (TRH) : Estimula la secrecin de TSH y prolactina Hormona liberadora de corticotropina (CRH) : Estimula la secrecin de ACTHHormona liberadora de gonadotropina (GnRH) : Estimula la secrecin de LH y FSHHormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) : Estimula la secrecin de la hormona del crecimiento

c. Cules son las hormonas hipotalmicas inhibidoras?Somatostatina u hormona inhibidora de la liberacin de somtotropina (SRIF) : inhibe la secrecin de la hormona del crecimientoDompamina o factor inhibidor de prolactina (PIF): amina inhibe la secrecin de prolactina

d. Si experimentalmente se secciona completamente el tallo hipofisiario en un animal,qu suceder con los niveles plasmticos de cada una de las hormonas adenohipofisiarias? Justifique su respuestaSi se secciona el tallo de la hipfisis se produce la perdida funcional de la hipfisis anterior lo que conduce a la atrofia de la glndula de la tiroides, de la corteza suprarrenal y de las gnadas. Por ejemplo en esta situacin se producir una hper secrecin de prolactina, debido a la ausencia de los factores inhibidores de esta hormona, por medio de este ejemplo podemos decir que al no existir conexin entre hipotlamo e hipfisis, el primero no podr ejercer su regulacin sobre esta ultima por lo que los niveles de cada una de las hormonas adenohipofisiarias sern bajos debido a que no se estimulara la produccin de estas a nivel de hipfisis anterior, por parte de cada regulacin que ejerce el hipotlamo, as tambin podrn haber niveles elevados de algunas hormonas ya que los factores inhibidores no tienen donde actuar porque no est la comunicacin del portal hipotlamo hipfisis. La ausencia de las hormonas secretadas por las glndulas blanco mencionadas, afectan al correcto funcionamiento de procesos generales como el metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos, lquidos y electrolitos. 3. Hipotlamo-Neurohipfisis3.1- El siguiente grfico muestra la relacin existente entre la concentracin de la vasopresina u hormona antidiurtica (ADH) y la osmolaridad del plasma.

a. Dnde se sintetiza y dnde se secreta la ADH?En la hipfisis posterior, la cual acta sobre el rin estimulando la reabsorcin de agua en las clulas principales de los conductos colectores b. Cul es el umbral para la secrecin de ADH?Umbral 280- mOsm/ KgUmbral sed.. 288mOsm/kgc. Qu sucede con la respuesta secretora de ADH cuando al incremento de la osmolaridad plasmtica se superpone una reduccin del volumen sanguneo?

d. Cules son las funciones de la ADH?Estimular la reabsorcin de agua en las clulas principales de los conductos colectores y constriccin de arteriolas Reduce la cantidad de orina producida por Hipotlamo los riones (aumenta reabsorcin de agua en los tbulos renales)3.2- El control de la secrecin de oxitocina durante el parto es un buen ejemplo de retroalimentacin positiva. Utilizando la figura, explique la regulacin de la secrecin de oxitocina.

Cuando el bebe est listo para nacer, se mueve hacia una posicion mas baja en el utero y comienza a presionar sobre el cervix o cuello uterino. Las seales sensoriales del cuello uterino al cerebro hacen que se libere la hormona OXITOCINA, que hace que el utero se contraiga y presione la cabeza del beb aun mas contra el cuello, estirandolo aun ms. Esto hace que se libera mas oxitocina ,que causa ms contracciones que presionan con ms fuerza al bebe contra el cuello. Este ciclo continua hasta que finalmente el bebe es expulsado, liberando la presin sobre el cuello uterino y deteniendo la retroalimentacion positiva.

4. GH (Hormona del crecimiento)a. Cules son las hormonas que influyen en el crecimiento normal y cul es su funcin?Pueden ser la GH, la tirosina (hace que los tejidos vayan tomando la forma apropiada a medida que van creciendo. Es decir, la tiroxina hace que los tejidos se desarrollen en las formas y proporciones adecuadas.), el cortisol , los esteroides sexuales (crecimiento puberal), la insulina ( Estimula el crecimiento de hueso y msculo) o somatomedinas (favorece el crecimiento longitudinal de los huesos) La hormona ms importante es la GH, que es secretada por la adenohipfisis.

b. Utilizando la figura siguiente, explique cmo se regula la secrecin de GH.

El ritmo del sueo, el stress, y el ejercicio son factores estimuladores del crecimiento; estimulan el hipotlamo, ste controla por dos vas la secrecin de la hormona GH en la hipfisis anterior. Una estimuladora (horm. Liberadora de horm., de crecimiento, GHRH) y la otra inhibitoria (somatostatina).La GHRH acta sobre los somatotrofos de la adenohipofisis estimula la sntesis y secrecin de la GH. La somatostatina acta como hormona inhibitoria de la hormona de crecimiento. Se une al somatotrofo de la hipfisis tambin. La hipfisis anterior estimula a tejidos efectores y este produce subproducto somatomedinas (IGF).La secrecin de esta hormona es regulado y retroalimentacin negativa, hay 3 circuitos:a) GHRH inhibe se propia secrecin en el hipotlamob) somatomedinas, son subproductos de la accin de la hormona GH sobre los tejidos efectores, inhiben la secrecin de la hormona en la adenohipofisis.c) La GH las somatomedinas estimulan la secrecin de somatostatina en el hipotlamo.

c. Nombre otros factores que estimulan e inhiben la secrecin de la GH

d. Cules son las acciones de la GH sobre el crecimiento y el metabolismo?La GH sola no produce cambios en el crecimiento pero si al actuar en conjunto con hormonas esteoridales, tiroideas y la insulina, con ayuda de estas actua sobre el metabolismo favoreciendo el crecimiento mientras que de forma directa estimula la formacin de pre/condrocitos, produciendo as el ensanchamiento de los huesos debido al deposito de matriz en los extremos de los huesos esto ocurre hasta que se cierren las epifisis oseas.5. Glndula Tiroides5.1- La siguiente figura muestra un esquema de la regulacin del eje hipotlamoadenohipfisis- tiroides. A Cules son los efectos de la TSH sobre la tiroides y la sntesis de las hormonasLas acciones de la TSH sobre la glndula tiroides se inician cuando la TSH se une a un receptor de membrana, que se acopla a la adenilil ciclasa por medio de una protena Gs. La activacin de la adenilil ciclasa genera AMPc, que sirve como segundo mensajero para la TSH. sta tiene dos tipos de acciones sobre la glndula tiroides. (1) Aumenta la sntesis y secrecin de hormonas tiroideas al estimular cada etapa de la va biosinttica (captacin y oxidacin de I, organificacin de I2 en MIT y DIT, acoplamiento de MIT y DIT para formar T4 y T3, endocitosis y protelisis de la tiroglobulina para liberar T4 y T3 para secrecin).(2) La TSH tiene regula el crecimiento y metabolismo (es decir tiene un efecto trofico) sobre la glndula tiroides que se observa cuando las concentraciones de TSH estn elevadas durante un perodo prolongado y que lleva a hipertrofia e hiperplasia de las clulas foliculares tiroideas y al aumento del flujo de sangre tiroideo.b. Cmo se regula la secrecin de las hormonas tirodeas?La secrecin de TSH est regulada por dos factores recprocos: (1) la TRH del hipotlamo estimula la secrecin de TSH y (2) las hormonas tiroideas inhiben la secrecin de TSH al regular por disminucin el receptor de TRH en las tirotrofas, disminuyendo de este modo su sensibilidad a la estimulacin por TRH. Este efecto de retroalimentacin negativa de las hormonas tiroideas est mediado por la T3 libre, que es posible porque la adenohipfisis contiene la desyodinasa tiroidea (que convierte T4 en T3). La regulacin recproca de la secrecin de TSH por la TRH y la retroalimentacin negativa por T3 libre da lugar a una secrecin relativamente estable de TSH que, a su vez, produce un ritmo estable de secrecin de hormonas tiroideas (a diferencia de la secrecin de la hormona del crecimiento, cuya secrecin es pulstil).c. Suponga que un sujeto ingiere por varios das un compuesto que tiene perclorato tiocianato, qu suceder con los niveles plasmticos de TSH y de hormonas tirodeas? Fundamente su respuesta.

Compiten con el yoduro para ser transportados activamente por la tiroides y, por lo tanto, inhiben su captacin5.2- La siguiente figura muestra las acciones fisiolgicas de las hormonas tiroideas.

BMR: metabolismo basal; CNS: sistema nervioso centralSobre la base de estas acciones, explique los sntomas que experimenta un sujeto que presenta hipotiroidismo.Los sntomas del hipotiroidismo son opuestos a los vistos en el hipertiroidismo e incluyen una disminucin del metabolismo basal y aumento de peso sin aumento en la ingesta de alimentos; disminucin de la produccin de calor e intolerancia al fro; disminucin de la frecuencia cardaca; enlentecimiento de los movimientos, dificultad en el habla, ralentizacin de la actividad mental, letargo, y somnolencia; hinchazn periorbitaria; estreimiento; prdida de pelo, y disfuncin menstrual.Caso clnicoUna mujer de 23 aos, aspirante a modelo profesional, siempre ha cuidado su dieta para mantener su peso dentro de un rango aceptable. Sin embargo, en los ltimos 3 meses ha perdido 10 kilos de peso corporal a pesar de tener muy buen apetito. Se queja de nerviosismo, insomnio, palpitaciones cardiacas y periodos menstruales irregulares. Ellanota que siempre siente calor incluso cuando hay muy bajas temperaturas ambientales.En el examen fsico, estaba inquieta y presentaba un evidente temblor en sus manos. Su presin arterial fue de 160/85 y su frecuencia cardiaca de 110 lat/min. Tena protrusin ocular y la mirada fija; la parte inferior del cuello estaba abultada (bocio). Estas caractersticas no estaban presentes en una fotografa que se haba tomado un ao atrs.Se efectuaron algunos exmenes de laboratorio para determinar la etiologa de su condicin y los resultados fueron: T4 total aumentada, TSH disminuida y T4 libre aumentada.En base a los sntomas de esta paciente y a los hallazgos de laboratorio, el mdico concluy que tena Tirotoxicosis.a. Qu es la Tirotoxicosis?La tirotoxicosis es un sndrome caracterizado por niveles excesivos de hormonas tiroideas circulantes en el plasma sanguneob. Por qu cada uno de los sntomas es consistente con el aumento de hormonas tiroideas?La causa ms frecuente de tirotoxicosis es el hipertiroidismo, que es resultado de una sobreproduccin hormonal por parte de la glndula tiroides. Otras causas de tirotoxicosis pueden cursar sin hipertiroidismo, como la tiroiditis sub-aguda.

El mdico consider las siguientes posibles causas de esta tirotoxicosis: Aumento en la secrecin de TRH Aumento en la secrecin de TSH Hiperactividad primaria de la glndula tiroides (ej. enfermedad de Graves) Ingesta de hormonas tiroideas exgenas (hipertiroidismo ficticio)c. De acuerdo a los hallazgos de laboratorio y su conocimiento sobre el eje hipotlamo-hipfisis-tiroides, incluya o excluya cada una de estas 4 potenciales causas de la tirotoxicosis.Ya que los niveles de TSH estan disminuidos las posibles causas, enfermedad de graves, por lo cual sera conveniente examen de inmunoglobulina tiroestimulante (TSI), es la causa ms probable ya que se observa exoftalmia. -Hipertiroidismo ficticio posiblemente, utilizado como medio para disminuir de peso

La paciente fue sometida a una tiroidectoma (remocin quirrgica de la glndula tiroides).Mientras esperaba la intervencin quirrgica se le administr 2 medicamentos:propiltiouracilo (PTU) y propanolol.d. Cul es la razn que tuvo el mdico para administrar estos medicamentos? Propiltiouracilo (PTU): este es una sustancia antitiroidea, provoca disminucin de la secrecin hormona tiroidea. Propanolol: evita conversin de T4 a T3 (deioyodizacion) Ambas buscan restablecer metabolismo basalLa razn es disminuir la probabilidad de mortalidad frente a la operacin, adems de estos medicamentos es necesaria la administracin de un medicamento que disminuya la hipertrofia por aumento de tiroglobulina en coloides (altas concentraciones de yodo)