Mayo 2015 Ctedra de Patologa B 1

SEMINARIO DE PATOLOGIA LINFOHEMATICA

TEJIDO LINFOIDE: DONDE SE ENCUENTRA?

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ORGANOS LINFATICOS

Primarios: MEDULA OSEA TIMO Secundarios BAZO GANGLIOS MALT

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GANGLIO LINFATICO NORMAL

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GANGLIO LINFATICO NORMAL

DONDE SE ORIGINAN LAS CELULAS LINFOIDES?

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B

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T

QU ENFERMEDADES PRODUCEN?

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Patologa Linfoide

Hiperplasias reac5vas Benignas: LINFADENITIS

Proliferacin Benigna Autolimitada: MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

Proliferaciones Neoplsicas: NEOPLASIAS LINFOIDES NEOPLASIAS MIELOIDES HISTIOCITOSIS

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LESIONES NO NEOPLASICAS

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LINFADENITIS AGUDAS : microorganismos (pigenos o no), detritus

celulares, material extrao. Clnica: ttrada de Celso CRONICAS Inespecfica: 3 patrones histolgicos:

HIPERPLASIA FOLICULAR (zona B) HIPERPLASIA PARACORTICAL (zona T) HISTIOCITOSIS SINUSAL (HIPERPLASIA

RETICULAR) Especfica (TBC, Sarcoidosis, Araazo de

Gato) Clnica: adenomegalia moderada, con cierta dureza

LINFADENITIS CRONICA

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HIPERPLASIA FOLICULAR

LINFADENITIS CRONICA

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HIPERPLASIA PARACORTICAL

LINFADENITIS CRONICA

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HIPERPLASIA SINUSOIDAL

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OTROS PATRONES

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MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

= Sindrome Linfoproliferativo Agudo Autolimitado causado por el virus Epstein Barr

CLNICA= Faringitis + adenomegalias generalizadas + fiebre Lab: linfocitosis con linfocitos T

atpicos (activados) CD8+ y Ac especficos (heterfilos)

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1-Contagio: saliva 2- Infeccin productiva (ltica) o Infeccin latente: EBNA 1 replicacin DNA viral EBNA 2 y LMP-1 activacin y proliferacin B. 3- Respuesta celular T y NK (linfocitos atpicos en SP ) 4- resolucin con persistencia Viral (en linfocitos en reposo)

EBV

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MONONUCLEOSIS INFECCIOSA

SP: linfocitos atpicos CD8+, citoplasma abundante, vacuolado

Adenomegalias: expansin paracortical T, folculos levemente hiperplsicos

Esplenomegalia: expansin de pulpa blanca y sinusoides

LESIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS

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Neoplasias Linfoides : Linfomas No Hodgkin Linfoma Hodgkin Leucemias Linfocticas Neoplasias de clulas plasmticas

Neoplasias Mieloides: Leucemia Mieloide Aguda Sindromes Mieloproliferativos Sindromes Mielodisplsicos

Histiocitosis : Histiocitosis de Langerhans Mayo 2015 Ctedra de Patologa B 21

LEUCEMIA: neoplasia que se presenta con afectacin amplia de mdula sea y generalmente sangre perifrica

LINFOMA: proliferaciones que se presentan como masas 5sulares discretas, pueden leucemizar

Distribucin 5sular de la enfermedad al momento de la presentacin. Mayo 2015 Ctedra de Patologa B 22

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cmo se presenta? ADENOMEGALIAS

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cmo se presenta?

EXTRANODALES

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cmo se presenta? CUTANEOS

Clasificacin de Linfomas (OMS)

Neoplasias de cl B maduras Linfoma de Burkitt Linfoma de cl grandes B difuso Linfoma de la zona marginal

extranodal (MALT) Linfoma Folicular Leucemia de cl velludas Linfoma de cl del manto Mieloma Mltiple/plasmocitoma

solitario LLC/LLP

Neoplasias de cl T o NK maduras

Leu/Linfoma de cl T del adulto Linfoma T perifrico inesp Linfoma de grandes clulas

anaplsicas Linfoma de cl T/NK extranodal Micosis Fungoides / S de

Sezary Leucemia de linfocitos

granulares grandes.

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Neoplasias de cl B y T inmaduras Leu/Linf Linfoblstica Aguda B Leu/Linf linfoblstica Aguda T

Linfoma Hodgkin Enfermedad Clsica Predominantemente linfocitico , nodular

Linf

omas

No

Hod

gkin

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Linfoma de Hodgkin

Linfomas No Hodgkin

Clasificacin de Linfomas

Estadio Celular

Clulas Precursoras Vs

Clulas perifricas

Subpoblacin De

Orgen B vs T

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Origen de las neoplasias linfoides

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CMO SE PRODUCEN?

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MECANISMOS GENERALES DE LINFOMAGNESIS

1) Translocaciones cromosmicas y otras mutaciones adquiridas

2) Factores gen5cos heredados 3) Infecciones por virus oncognicos 4) Inamacin crnica y Autoinmunidad 5) Inmunodeciencias 6) Factores Iatrognicos 7) Tabaquismo

1- TRANSLOCACIONES CROMOSMICAS Y OTRAS MUTACIONES ADQUIRIDAS

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ONCOPROTEINAS

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Translocacion t(8;14) LINFOMA BURKITT

t(8;14): coloca el MYC junto al IgH desregulacin y sobreexpresin de la prot MYC MYC : genes gluclisis anaerobia Efecto Warburg Proliferacin +++++

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Translocacin t(14;18) LINFOMA FOLICULAR

t(14;18) : coloca BCL2 junto a IgH

sobreexpresin BCL2 supervivencia celular por

inhibicin de

APOPTOSIS

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Translocacin t(9;22) LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

El gen ABL es traslocado al c 22 junto al BCR gen de fusin BCR-ABL con funcin 5rosn quinasa : proliferacin y supervivencia

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DESREGULACION DE BCL-6

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Regula el balance entre supervivencia y apoptosis en centro germinal

2-Factores gen5cos heredados

Enfermedades gen5cas con inestabilidad genmica: LEUCEMIA AGUDA+++++ S de BLOOM ANEMIA DE FANCONI ATAXIA TELANGIECTASIA S DE DOWN (T 21) NEUROFIBROMATOSIS 1

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3-INFECCIONES POR VIRUS ONCOGNICOS

Mecanismos:

VIRUS LINFOTROPICOS : Accin directa: EBV, KSHV,HTLV-1

Inamacin o es5mulacin an5gnica: HIV, EBV, HCV,HBV

Inmunodeciencia: HIV, EBV, KSHV

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Virus: EBV

Gp 350 gp 85

CD 21 HLA DR

B

B

EBNA LMP

VEB

G0 G1

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EBV Diferentes

formas de presentacin ( programas )

Prolifera5vo Latencia I Latencia II Latencia III Se asocian a

diferentes enfermedades

?

CD 21VEBGp350

ADNv EBERs

EBNALMP-1

IL-10

IgM

IL-10

IgMProliferacin

EBERs

EBNALMP-1

Clula B memoria

Latencia t III

S. Inmune

CG

C-myc

Burkitt

SLP-PT

HIVSNCInmunoblsticoBurkittLDGC

Est

im

ulacion anti gnica

Bcl-6

Bcl-6

RelJak-2MDM

NF BC-Flip

STAT

CD 95

Leucemia/Linfoma T del adulto, endmica de japn: HTLV- 1

Proliferacin de clulas T CD4+ por causa del retrovirus HTLV-1, en Japn, Caribe, Oeste Africano

HTLV-1: prot TAX + citoquinas y receptores en T infectadas proliferacin policlonal +mut. monoclonal

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4-INFLAMACIN CRNICA Y AUTOINMUNIDAD

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Estimulacin Inmune Crnica

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Estimulacin Inmune Crnica

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5- INMUNODEFICIENCIAS

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INFECCIN POR HIV

LINFOMA B asociado a herpesvirus en estado de deplecin T : extraganglionares (SNC, diges5vo, rbita, pulmn)

LINFOMA FOLICULAR a par5r de hiperplasia, con clulas T normales (errores AID no detectados, MYC o BCL6) ms agresivos

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6-FACTORES IATROGNICOS

Radioterapia y quimioterapia mutagnico en precursores hemolinfoides

NEOPLASIAS MIELOIDES Y LINFOIDES

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7-TABAQUISMO

Mayo 2015 Ctedra de Patologa B 49

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA 1.3 a 2 veces ms frecuente

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LINFOMA

ALTERACIONES GENETICAS

VIRUS

ESTIMULACION ANTIGENICA

INMUNOSUPRESION

LINFOMA HODGKIN

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Linfoma de Hodgkin

Escaso (10%) componente tumoral (clulas de Reed Sternberg)

Historia natural de diseminacin y evolucin particular)

Rara presentacin extranodal

Linfoma de Hodgkin

Variantes clsicas: CD15 y CD30(+); CD45, B y T (-) Esclerosis nodular (65-70%, no EBV) Celularidad mixta (20-25%,70% EBV) Rico en linfocitos (raro, 40% EBV) Deplecin linfocitaria (5%, 90% EBV, HIV)

Predominio linfocitario nodular: CD20 y BCL6 (+), CD15 y CD30 (-) (5%, no EBV)

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CELULA DE REED-STERNBERG

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CELULA DE REED-STERNBERG

Clula grande con abundante citoplasma basfilo, con ncleo bilobulado y nuclolo eosinoflico prominente

Variantes: Clula de Hodgkin: mononuclear Clula momificada: ncleo picntico Clula lacunar

Inmunofenotipo: CD15+, CD30+ Secrecin de citokinas y quemokinas que atraen

a las clulas inflamatorias acompaantes

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Clulas de Reed-Sternberg y variantes

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LINFOMA HODGKIN CLASICO: ESCLEROSIS NODULAR/CELULARIDAD MIXTA

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LINFOMA HODGKIN CLASICO: RICO EN LINFOCITOS/DEPLECION LINFOCITARIA

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LINFOMA HODGKIN PREDOMINIO LINFOCITARIO NODULAR

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ADENOMEGALIA

Inamaciones

Linfomas HODGKIN

NO HODKIN

B

T/NK Metstasis

Mononucleosis Infecciosa

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MUCHAS GRACIAS!