Seudoefedrina y metanfetaminasFrecuentemente escuchamos o leemos acerca de sustancias consideradas prohibidas. Hace unos das hubo un escndalo intencionalmente poco claro (de esos en los que al final nadie entiende nada), en el que se encuentran involucrados varios polticos panistas de muy alta jerarqua y el empresario de origen chino Zhenli Ye Gon, a quien le decomisaron ms de 205 millones de dlares y 60 toneladas de seudoefedrina. A la oscuridad con la que se desarrolla este episodio, se agrega otra incgnita: qu es la seudoefedrina? Tambin es frecuente que nos sorprendan con encabezados como ste: Capturan al zar de las metanfetaminas!, pero muy pocas personas saben qu son estas sustancias. Lejos de involucrarnos en los temas de la poltica o la nota roja (que ahora son ms o menos lo mismo), vale la pena detenerse y averiguar algo acerca de estas sustancias. La efedrina es una molcula natural presente en una planta llamada Ephedra vulgaris. Sus propiedades son conocidas desde la antigedad y ha formado parte de la medicina tradicional china, patria original de Ye Gon. Otra sustancia, la seudoefedrina, es una de las formas qumicas presentes en ese vegetal, pero difiere de la primera en sus propiedades pticas: a pesar de que su estructura es casi idntica, pues una es la imagen en espejo de la otra, desvan la luz en direcciones distintas; una hacia la izquierda (levo-efedrina), y la otra hacia la derecha (dextro-efedrina o seudoefedrina). Esta propiedad, denominada quiralidad, les confiere efectos diferentes en los seres vivos y una potencia distinta. En los humanos, la seudoefedrina acta principalmente en las vas respiratorias altas, produciendo la contraccin de los vasos sanguneos en esa regin. Provoca la contraccin de las mucosas nasales inflamadas por lo que reduce la congestin nasal. Facilita el drenaje de los senos paranasales (cuya inflamacin conocemos como sinusitis) y puede abrir los conductos de las trompas de Eustaquio (que comunican el odo con la faringe). Por lo anterior se emplea en el tratamiento de los cuadros gripales. La seudoefedrina es por s misma una droga bastante leve.

La efedrina, por su parte, tiene los mismos efectos, pero es mucho ms potente. Adems de las acciones descritas, produce la relajacin del msculo liso de los bronquios, por lo que alivia el broncoespasmo que se presenta en el asma y otras enfermedades alrgicas como la fiebre del heno. Pero su actividad se extiende a otras regiones, pues acta sobre corazn y vasos sanguneos, aumentando la fuerza de la contraccin cardiaca e incrementando la presin arterial. Se trata de un recurso farmacolgico de primera importancia, pero su principal pecado es que tiene efectos sobre el sistema nervioso central y, por alguna razn, todo lo que toca al cerebro se convierte en negocio. La efedrina ha sido empleada con fines mdicos en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso, como la narcolepsia, enfermedad conocida como epilepsia del sueo o sndrome de Gelineau, que se caracteriza por accesos de somnolencia irresistible durante el da. Tambin se emplea en el tratamiento de algunos tipos de depresin. Por sus efectos activadores del sistema nervioso se le ha relacionado con el abuso con fines recreativos, pues suprime la sensacin de cansancio y aumenta la claridad mental, por lo que en alguna poca fue usada por los estudiantes para preparar sus exmenes. Yo me pregunto: y qu? Sin embargo, por lo pronto ya est en la lista de sustancias prohibidas y tambin la seudoefedrina. La razn es que ambas, que son importantes herramientas farmacolgicas para el tratamiento de distintas enfermedades, pueden ser empleadas, adems, como precursores en la fabricacin de sustancias sintticas ms potentes, como las anfetaminas y las metanfetaminas. Las primeras mejoran el estado de vigilia, aumentan los estados de alerta e incrementan la concentracin, favorecen la atencin y la memoria, se asocian con emociones placenteras y actan sobre los centros cerebrales que regulan el apetito, por lo que han sido utilizadas en el tratamiento del trastorno por dficit de atencin con hiperactividad y de la obesidad. Las metanfetaminas, por su parte, tienen alto potencial teraputico, dados sus efectos estimulantes del sistema nervioso y contra la obesidad, pero han sido malignizadas. Reducen considerablemente el

sueo, la fatiga, el hambre y producen sensacin de bienestar general. Se trata de sustancias que producen adiccin fsica y sicolgica. En la actualidad son drogas proscritas que se producen a partir de la seudoefedrina y la efedrina en laboratorios clandestinos. En su elaboracin se utilizan materiales accesibles y baratos. La metanfetamina callejera se conoce como speed, meta o crack, y a su forma inhalable se le denomina cristal, hielo, ice o vidrio. Como la mayora de las sustancias descritas, produce el aumento de la liberacin de neurotransmisores como la noradrenalina y la dopamina, reduciendo su eliminacin (recaptura) por las terminales nerviosas en el cerebro. En el episodio entre el gobierno panista y Zhenli Ye Gon aparecieron 60 toneladas de seudoefedrina que podran ser empleadas en la produccin de antigripales o de metanfetaminas, no lo sabemos ni pretendo juzgarlo. Pero se trata de una cantidad exageradamente alta, pues la DEA considera un kilogramo como lmite mximo para la comercializacin de esta sustancia.

MetilaminaMetilamina

Nombre (IUPAC) sistemticoaminometano

General Otros nombres N-metilamina monometilamina MMA CH3-NH2

Frmula semidesarrollada Frmula molecular

CH5N Identificadores

Nmero CAS Nmero RTECS

74-89-5 PF6300000 Propiedades fsicas

Estado de agregacin Apariencia Densidad Masa molar Punto de fusin Punto de ebullicin Viscosidad

gas incoloro 699 kg/m3; 0.699 g/cm3 n/d 179,15 K (-94 C) 267,2 K (-5,95 C) 0.23 cP a 0 C

Propiedades qumicas Acidez (pKa) Alcalinidad (pKb) Solubilidad enagua Momento dipolar 10.64 (valor para metilamina protonada, pKaH) 3.36 108 g/100 mL (20 C) 1.31 D (gas) D Compuestos relacionados aminas Amonaco dimetilamina trimetilamina Peligrosidad Punto de inflamabilidad NFPA 704 281 K (8 C)

4 3 0Frases R Frases S R11, R20/22, R34, R36/37 S3, S16, S26, S29,S36/37/39, S45

Lmites de explosividad 4.9-20.7 %vol. Nmero RTECS PF6300000 Riesgos

Ingestin Inhalacin

Calambres abdominales.1 Calambres abdominales, tos, diarrea, dificultad respiratoria, jadeo, dolor de garganta, vmitos. Quemaduras. Enrojecimiento, dolor. Quemaduras. Enrojecimiento, dolor. De EMD Chemicals [1]Valores en el SI y en condiciones normales (0 C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.Exenciones y referencias

Piel Ojos Ms informacin

La metilamina es el compuesto orgnico de frmula CH3NH2 (CH5N). Es un gas incoloro derivado del amonaco, donde un tomo de H se reemplaza por un grupo metilo. Es la amina primaria ms sencilla. Se suele distribuir en disolucin de metanol, etanol, THF, y agua, o como gas anhidro en contenedores metlicos presurizados. Industrialmente, la methiamina se distribuye en su forma anhidra en tanques presurizados transportados por ferrocarril o carretera. Tiene un fuerte olor similar al pescado. La metilamina se emplea como materia prima de sntesis de muchos otros compuestos comercialmente disponibles, por lo que se fabrican cientos de millones de kilogramos cada ao.

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1 Produccin 2 Reactividad y aplicaciones 3 Qumica biolgica 4 Seguridad 5 Referencias

[editar]ProduccinLa metilamina se prepara comercialmente por reaccin de amonaco con metanol en presencia de un silicoaluminato como catalizador . La dimetilamina y la trimetilamina se coproducen conjuntamente; la cintica de la reaccin y la proporcin entre los reactivos determina laproporcin de los tres productos obtenidos.2 De esta manera, se producen anualmente ms de 400 millones de kg.

En el laboratorio, el clorhidrato de metilamina se prepara fcilmente por reaccin de cido clorhdrico con hexanamina o por tratamiento de formaldehdocon cloruro de amonio.3 NH4Cl + H2CO CH2=NHHCl + H2O CH2=NHHCl + H2CO + H2O CH3NH2HCl + HCOOH El clorhidrato incoloro se puede convertir en amina por adicin de una base fuerte, como NaOH: CH3NH2HCl + NaOH CH3NH2 + NaCl + H2O La metilamina fue preparada por primera vez por Wurtz por hidrlisis de isocianato de metilo y compuestos relacionados.4

[editar]Reactividad y aplicacionesLa metilamina es un buen nuclefilo por ser altamente bsico y libre. Su uso en qumica orgnica est muy extendido. Algunas reacciones en las que participan reactivos simples son:

Reacciona con fosgeno para dar isocianato de metilo, Reacciona con disulfuro de carbono e hidrxido de sodio para dar metilditiocarbamato de sodio,

Reacciona con cloroformo y una base para dar isocianuro de metilo y

Reacciona con xido de etileno para dar metiletanolaminas.

Entre las sustancias de inters comercial obtenidas a partir de metilamina encontramos los frmacos efedrina y teofilina; los pesticidas carbofurano,carbaril, y metam sodio; y los disolventes Nmetilformamida y N-metilpirrolidona. La preparacin de algunos surfactantes y reveladores fotogrficos tambin requiere metilamina como materia prima.4 La metilamina lquida se puede usar como disolvente anlogo al amonaco lquido. Comparte algunas de las propiedades del

amonaco lquido, pero es mejor como disolvente de sustancias orgnicas, de igual manera que el metanol es mejor que el agua.5 Tambin puede usarse para extraer H2 a partir de hidrocarburos en aplicaciones de refinera.

[editar]Qumica biolgicaLa metilamina surge de modo natural como resultado de la putrefaccin y es un substrato para la metanognesis.6 Sirve como agente regulador o amortiguador en el lumen de los tilacoides del cloroplasto de las plantas, extrayendo protones que estn dirigidos a la ATP-sintasa.[cita requerida]

[editar]SeguridadLa dosis letal LC50 para ratn es 2400 mg/m3. La metilamina es tambin una de las sustancias controladas por el organismo antidroga de Estados Unidos, la United States Drug Enforcement Agency (DEA), que lo tiene incluido en la Lista 1 de substancias que pueden usarse como precursores para la fabricacin de drogas; la metilamina es de hecho un precursor para la metanfetamina).

Pseudoefedrina

Pseudoefedrina (+)-(1S,2S)-2-metilamino-1-fenilpropan-1-olFrmula qumica Nmero CAS C10H15NO 90-82-4

La pseudoefedrina (tambin conocida como seudoefedrina o d-efedrina) es un agente farmacolgico con accin agonista adrenrgica, utilizado en medicina por sus propiedades como descongestivo sistmico; frecuentemente indicado para tratar la congestin nasal, de senos y de la trompa de Eustaquio. Al igual que la efedrina, se puede encontrar

Peso molecular Metabolismo Vida media Excrecin

165,2 g/mol Heptico 9-16 horas Renal

presente como alcaloide natural en la composicin de ciertas especies vegetales, siendo uno de los principios activos de Ephedra Major y Ephedra Vulgaris (conocida como Ma huang en extremo oriente: hierba extensivamente utilizada en lamedicina china tradicional). En cuanto a su estructura qumica, es un diastereoismero de la efedrina. Clnicamente se caracteriza por producir efectos ms dbiles sobre elsistema nervioso central y sobre las variables hemodinmicas.

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1 Propiedades 2 Farmacocintica 3 Reacciones Adversas 4 Precauciones y advertenciaso o o

4.1 Interacciones 4.2 Contraindicaciones 4.3 Restricciones en su venta

5 Bibliografa 6 Vase tambin 7 Referencias 8 Enlaces externos

[editar]PropiedadesLa pseudoefedrina activa, sobre todo, los receptores alfa adrenrgicos en las mucosas del tracto respiratorio superior y produce vasoconstriccin. Adems, produce contraccin de las membranas mucosas nasales inflamadas, reduce la hiperemia tisular, el edema y la congestin nasal, y aumenta la permeabilidad de las vas respiratorias nasales. La pseudoefedrina puede aumentar el drenaje de las secreciones de los senos y abrir los conductos obstruidos de las trompas de Eustaquio.

La pseudoefedrina tiene menor afinidad que la efedrina por receptores beta-2 adrenrgicos, por lo que sus efectos broncodilatadores son ms dbiles. Tambin es menor la tasa de droga que cruza la barrera hematoenceflica, en relacin con la que cabe para la efedrina. Esto ltimo explica la poca relevancia clnica de sus efectos sobre el sistema nervioso central.

[editar]FarmacocinticaLa pseudoefedrina se metaboliza de modo incompleto en el hgado. El comienzo de la accin se evidencia en 30 minutos. Se elimina por va renal. La velocidad de la excrecin aumenta en orina de pH cido.

[editar]Reacciones AdversasLa administracin de pseudoefedrina puede asociarse eventualmente con algunas reacciones adversas como aumento de la presin arterial, taquicardia, nerviosismo e inquietud. Tambin pueden aparecer: miccin dolorosa o difcil, mareos, cefaleas. Resequedad en la boca, eyaculacion precoz en pacientes que la utilicen regularmente como antihistamnico para controlar los sntomas de la rinitis alrgica, sinusitis (Particularmente casos crnicos y/o bacteriolgicos). Para los casos de miccin dolora o resequedad, el paciente debe ingerir, por obvio que parezca, mayores cantidades de agua de lo que normalmente consume. El bajo consumo de agua derivara en cuadros similares al Meth Mouth (Labios de Metedrina), causados por alcaloides derivados de este principio. En muchos casos, a pesar de sus efectos estimulantes, ciertos usuarios pueden experimentar somnolencia durante la ingesta.

[editar]Precauciones y advertenciasLa medicacin se debe tomar algunas horas antes de acostarse para minimizar la posibilidad de insomnio. Los efectos adversos aparecen con mayor frecuencia en lactantes, en recin nacidos y pretrminos. La literatura desaconseja su uso durante el perodo de lactancia, debido a que las aminas simpaticomimticas implican un riesgo mayor que el normal para el lactante.

[editar]InteraccionesLos antidepresivos del tipo de los IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa) pueden prolongar e intensificar los efectos vasopresores y cardiotnicos de la pseudoefedrina.

La administracin de pseudoefedrina antes o poco despus de la anestesia con cloroformo, ciclopropano o halotano puede aumentar el riesgo de arritmias ventriculares severas, sobre todo en pacientes con una cardiopata preexistente.

Las hormonas tiroideas pueden aumentar los efectos de la pseudoefedrina.

La pseudoefedrina puede inhibir el efecto de los bloqueantes beta adrenrgicos. La administracin simultnea con otros medicamentos estimulantes puede resultar en estimulacin aditiva sobre el SNC.

El uso de glucsidos digitlicos o levodopa puede aumentar el riesgo de arritmias cardacas. Los efectos de la medicacin antihipertensiva pueden ser menores ante la administracin concomitante de pseudoefedrina.

Puede producirse tambin una reduccin en los efectos antianginosos de los nitratos.

[editar]ContraindicacionesLa relacin riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de cardiopata isqumica, hipertensin leve a moderada, diabetes mellitus, glaucoma, hipertiroidismo e hipertrofia prosttica. Las personas con depresin bipolar deben tener cuidado al tomar pseudoefedrina ya que puede causar insomnio o gatillar un episodio maniaco. Se encuentra prohibido por la WADA (Agencia Mundial Antidopaje, por sus siglas en ingls) cuando su concentracin en la orina supera los 150 microgramos/mL.

[editar]Restricciones

en su venta

El 23 de noviembre de 2007 se emite un acuerdo en Mxico en el que se prohibe la comercializacin de medicamentos con pseudoefedrina, bajo el argumento de crear adiccin y su uso para elaboracin de metanfetaminas, lo cual ocasion un aumento en la importacin de la sustancia por aquel pas. 1 Guatemala se suma a partir del 9 de febrero de 2009 a la lista de pases como Mxico y Honduras, que prohiben la comercializacin de la pseudoefedrina, combinacin qumica usada para fabricar drogas sintticas. Colombia prohibi la comercializacin de medicamentos con este compuesto a partir de finales del 2010.2 En otras naciones, como Argentina, hay regulacin para que esa sustancia slo sea empleada como medicina.3 La pseudoefedrina se usa en la manufacturacion de Metanfetamina. El proceso es muy sencillo y la droga que se obtiene es extremadamente adictiva con efectos secundarios permanentes.

EfedrinaEfedrina

Nombre (IUPAC) sistemtico(1R,2S)-2-(metanoamina)-1-fenilpropano-1-ol

Identificadores Nmero CAS Cdigo ATC PubChem DrugBank ChEBI 299-42-3 R01AA03 5032 DB01364 15407 Datos qumicos Frmula C10H15NO Farmacocintica Biodisponibilidad Metabolismo 85% mnimo heptico

Vida media Excrecin

36 horas 22-99% renal Datos clnicos

Cat. embarazo Estado legal Vas de adm.

? ? oral, IV, IM, SC Aviso mdico

La efedrina es una amina simpaticomimtica de origen vegetal, principio activo aislado originalmente de Ephedra distachya, conocida en extremo oriente como Ma huang, hierba ampliamente utilizada en la medicina tradicional china. Este alcaloide tambin puede encontrarse en Sida cordifolia, pero en menor concentracin.

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1 Farmacologa 2 Qumicao o o

2.1 Accin teraputica 2.2 Descripcin 2.3 Uso medicinal

3 Abuso 4 Vase tambin 5 Bibliografa 6 Enlaces externos

[editar]FarmacologaLa efedrina, es un agonista adrenrgico (simpaticomimtico indirecto), muy activo sobre los receptores del sistema nervioso simptico, pero relativamente poco potente como estimulante del sistema nervioso

central. Esto se debe a la limitada destreza de la molcula para atravesar la Barrera Hematoenceflica, en relacin con otros compuestos similares como la anfetamina

[editar]QumicaLa molcula de la efedrina fue originalmente el precursor qumico para la sntesis de la anfetamina. Se trata de un compuesto quiral, por lo que puede presentar configuracin de ismero ptico levgiro (levoefedrina) o dextrgiro (dextro-efedrina). La efedrina presente como alcaloide en las especies vegetales es normalmente una mezcla racmica equimolar de ambos estereoismeros. Sin embargo, cuando se utiliza en forma sinttica en la medicina contempornea, el trmino efedrina alude al ismero ptico levgiro, es decir, se refiere a la levo-efedrina. En este artculo adoptaremos esa definicin. Por su parte, el ismero ptico dextrgiro (dextro-efedrina) se conoce con el nombre de pseudoefedrina. La efedrina muestra mayor afinidad, respecto de la pseudoefedrina, hacia los receptores de adrenalina y noradrenalina a nivel del sistema nervioso central. Por lo que la efedrina tiene accinpsicoestimulante, mientras que en la pseudoefedrina estos efectos son clnicamente poco significativos.

[editar]Accin

teraputica

Es un broncodilatador adrenrgico, vasopresor. Estimula los receptores beta-2 adrenrgicos en los pulmones para relajar el msculo liso bronquial; alivia el broncoespasmo, aumenta la capacidad respiratoria, disminuye el volumen residual y reduce la resistencia de las vas areas.

Antiguas presentaciones de efedrina.

Puede tambin inhibir la liberacin de histamina inducida por antgenos. Como vasopresor acta en los receptores beta-1 adrenrgicos en el corazn y aumenta la fuerza de contraccin mediante un efecto inotrpico positivo en el miocardio. Esta accin aumenta el gasto cardaco y eleva la presin arterial sistlica y, habitualmente, la diastlica. Acta sobre los receptores alfa adrenrgicos de los vasos sanguneos de la mucosa nasal; produce vasoconstriccin, lo que origina descongestin nasal. Estimula la corteza cerebral y los centros subcorticales, y muestra sus efectos en la narcolepsia y estados depresivos, aunque estos usos estn acotados por la excesiva activacin simpaticomimtica perifrica que produce la efedrina, respecto de otros estimulantes ms selectivos sobre el sistema nervioso central.

[editar]DescripcinLa Efedra forma parte de una gran familia de plantas estimulantes que crecen en tierras arenosas de climas clido. De ellas se obtiene la efedrina. La efedrina es un polvo cristalino blanco parecido a la cocana pero de composicin similar a las anfetaminas. Como proviene de una hierba, tiene fama de producto naturista. Adems, se ha promovido como la sustancia natural perfecta para bajar de peso porque acelera el metabolismo, aumenta la energa fsica y quita el hambre. Muchos atletas y fisicoculturistas toman efedrina. Una cpsula de 50 miligramos media hora antes de una competencia le brindan al deportistas un aumento de energa. Por supuesto, est prohibida en el deporte. Actualmente se calcula que hay ms de 40 millones de consumidores de efedrina que desean adelgazar, tonificar sus msculos o evitar el cansancio. La efedrina suele combinarse con cafena y aspirinas para multiplicar sus efectos. Hoy en da, la efedrina es una droga contenida en algunos medicamentos broncodilatadores y vasoconstrictores, pero su uso libre est prohibido en muchos pases. Algunos de los narcotraficantes ms peligrosos de la actualidad hicieron una fortuna legalmente vendiendo efedrina cuando an era permitida. Tambin aparece en medicamentos naturistas para gimnasios en cuyas etiquetas se anuncia con los siguientes nombres: Ma huang, chinese ephedra, extract, ephedra alkaloids, ephedra sinica, ephedra extract, ephedra herb powder, epitonin, ephedrine, squaw tea o mormon tea. La Corporacin Rand realiz un estudio en febrero del 2003 que revel que se registraron 16,000 casos con efectos secundarios por el consumo de Efedrina como insomnio crnico, temblores, arritmia cardaca, dolores de cabeza, vrtigo, alta presin. En febrero del 2003, falleci el jugador de bisbol Steve Bechler de los Orioles de Baltimore por consumir efedrina.

[editar]Uso

medicinal

La efedrina se absorbe en forma rpida luego de su administracin oral, intramuscular o subcutnea. Se metaboliza en el hgado y se elimina por va renal. En su forma parenteral est indicada para contrarrestar los efectos hipotensores de la anestesia raqudea o de otros tipos de anestesia por conduccin no tpica y la hipotensin aguda. Por va oral, para rinitis vasomotora, sinusitis aguda, fiebre del heno, congestin sinusal. Como estimulante del SNC, en el tratamiento de la narcolepsia y estados depresivos. Finalmente, como coadyuvante en la teraputica de la urticaria. La dosis mnima activa en adultos ronda los 15 mg (oral). El rango usual de dosis teraputica es de 25 a 50 mg. La misma puede repetirse a intervalos de 3 o 4 h de ser necesario. La dosis diaria total no debera superar los 150 mg/da. Reacciones adversas que requieren atencin mdica, de manifestarse: cianosis, dolor en el pecho, convulsiones, fiebre, taquicardia, cefaleas, alucinaciones, hipertensin, nuseas o vmitos,ansiedad, nerviosismo, dilatacin de pupilas (midriasis) o visin borrosa no habituales, debilidad severa o temblores. Generalmente se evita tomar la medicacin antes de acostarse, para disminuir la posibilidad de insomnio. Si se administra durante el alumbramiento puede producir aceleracin de la frecuencia cardaca fetal. La alcalinizacin de la orina producida por anticidos, los citratos o el bicarbonato sdico disminuyen la excrecin urinaria de efedrina, por lo que induce un aumento en sus niveles de concentracin plasmtica. Los estimulantes del SNC pueden originar estimulacin aditiva.

[editar]AbusoEntre los efectos ms buscados, se encuentran la verborrea, y la claridad mental, as como tambin la supresin de la sensacin de cansancio. Los efectos reforzadores se prolongan por un lapso de una a dos horas, dependiendo del metabolismo del sujeto, y en algunos casos son seguidos por sntomas de agitacin, sensacin de nerviosismo, y temblores, pudiendo dar lugar a cuadros de tipo panicoso (por lo general, leves). Estas reacciones, en caso de producirse, pueden persistir durante algunas horas, hasta que parte importante de la droga sea eliminada del sistema.

[editar]Vase tambin Alcaloide Estimulante Fenetilamina Metanfetamina Narcolepsia

Pseudoefedrina