Síndrome de Inmunodeficienc

ia adquirida <SIDA>

Hernández Z. A.

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH >

• Enfermedad extendida causada por VIH-1 y VIH-2, en menor proporción

•Infectados por VIH muestran defectos inmunológicos que pueden llegar a una pérdida completa de la inmunidad celular

• El SIDA puede ser asintomático <inicialmente> o manifiesto <tardío>

• Lesión fundamental: Infección de linfocitos T CD4 Depleción de linfocitos T y alteración en la función inmunológica

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH >

• Infectados por VIH suelen morir por infecciones oportunistas

•Elevada incidencia de tumores malignos• Linfomas de células B• Sarcoma de Kaposi

•Infección del sistema nervioso central• Encefalopatía: “Complejo de demencia del SIDA”

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Epidemiología

1981

• Documentado por primera vez en Estados Unidos

1982

• Infecciones inusuales y aparición de sarcoma de Kaposi reflejaban una inmunodeficiencia subyacente

• Acrónimo SIDA

1983

• Se identificó el VIH, virus del SIDA

Homosexuales y consumidores de drogas intravenosas

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Transmisión del VIH

Transmisión a través de sangre y hemoderivados

Enfermedad venérea,

homosexual y heterosexual

Se encuentra en: sangre, semen,

secreciones vaginales, leche materna y líquido cefalorraquídeo

Es más probable transmitirse de hombre a mujer

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Patogenia

• VIH-1, retrovirus RNA con cubierta de transcriptasa inversa, de la familia de los lentivirus

• Consta de 2 cadenas únicas idénticas de DNA de 9.7kd dentro de un núcleo de proteínas virales

• Núcleo envuelto por la membrana celular del huésped, hay glucoproteínas de codificación viral

• Células diana: linfocitos T colaboradores CD4 y fagocitos mononucleares• Linfocitos B, células gliales, células epiteliales intestinales

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1

• El virus del VIH que se encuentra en las células infectadas se transmite a las células no infectadasUnión

• Existe una fusión de la cubierta viral con la cubierta del linfocito, creando una especia de cápsulaInternalización

• En el citoplasma del linfocito T el virus no tiene cubierta por lo que el RNA se copia a DNA por una transcriptasa inversa retroviral

Síntesis de DNA

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1

• DNA derivado del virus se integra al genoma del huésped; los genes virales se replican junto con los cromosomas del huésped

Integración viral

• RNA viral se produce por activación del provirus VIH integrado; mediante la activación de célula T

Replicación viral

• El virus activo se ensambla en el citoplasma y se disemina a otras células diana; célula infectada a célula no infectada

Diseminación viral

Síndrome de inmunodeficienc

ia adquirida < SIDA >

Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Inmunología del SIDA

La destrucción de células T CD4 por VIH-1 inhabilita el sistema inmunológico

Defectos de función de células T

Respuestas defectuosas a pruebas cutáneas con diversos

antígenos

Hipersensibilidad retardada

Alteración de respuestas proliferativas a mitógenos y antígenos

in vitro

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Inmunología del SIDA

Suero de pacientes con SIDA

- Inmunoglobulinas policlonales

- Autoanticuerpos- Inmuocomplejos

Actividad de células NK disminuida

Destruyen células infectadas y tumorales

Aparición de tumores malignos e infecciones

víricas

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Inmunología del SIDA

Lentivirus

Afectan a monocitos / macrófagos

Macrófagos infectados por

VIH-1

Reservorio para diseminar el virus MACRÓFAGOS

Alteración en:

Fagocitosis de inmunocomplejos

Partículas de opsonización

Disminución de quimiotaxis

Respuestas a estímulos

antigénicos

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA

• Inicia con enfermedades agudas

• Finaliza años o meses más tarde con

inmunodeficiencia y complicaciones mortales

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA

Linfadenopatía generalizada persistente

“Aumento del tamaño palpable de los ganglios linfáticos en dos o más zonas extrainguinales”

Aparece como síntoma agudo por VIH o meses después de

la seroconversión

Afecta todos los ganglios linfáticos, en especial los

axilares, inguinales y cervicales posteriores

Muchas células, células dendríticas foliculares,

albergan el virus en forma activa

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA

Paciente asintomático

CD4- 500u/L

Síntomas generales

inespecíficos

Infecciones oportunistas

CD4- 150u/L

CD4 :CD8- 0.8

Progreso rápido

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA

Enfermedades linfoproliferativas de células B

Hiperplasia de células B Aparición de linfomas de células B de alto grado

Proliferación policlonal invasora de células B

Linfoma monoclonal

Hiperplasia de células B Linfadenopatía generalizada Enfermedad linfoproliferativa maligna

Enfermedad extraganglionar:- Linfomas primarios del encéfalo- Linfoma en aparato digestivo

- Linfoma en el hígado- Linfoma en la médula ósea

Epstein Barr

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >Tratamiento de la infección por VIH

Dirigido hacia proteínas del VIH que replican el virus y diferentes de las proteínas de las células normales para su distinción

Inhibición de la función de la transcriptasa inversa <RT> del VIH• Inhiben la proteasa del VIH Quimioterapias de combinación

“Tratamiento antirretroviral de gran actividad” - HAART

No atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo que el encéfalo puede constituir el santuario del virus

• Consigue la eliminación de las células de VIH de la sangre

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA >VIH – 2

1985

• Se descubren anticuerpos que reaccionaban de forma cruzada con el “virus de la inmunodeficiencia del simio” <SIV>

1986

• Existencia de pacientes que no presentaban anticuerpos frente a VIH-1• Los anticuerpos frente a este retrovirus <VIH-2> presentan reacción

cruzada a SIV

VIH-1 VIH-2

Morfología similar Morfología similar

Fácil de transmitir Difícil de transmitir

Conversión fácil a SIDA Poco probable la conversión a SIDA