SINAPSIS
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SINAPSIS
UNIONES COMUNICANTES
CONEXONES(conexinas)
NEUROTRANSMISORESAcetilcolina Ionotrópico
nicotínico (canal de Na-K)
Metabotrópico (GPCR)
muscarínico
SARA
NoradrenalinaDopamina Histamina Serotonina
Metabotrópico (GPCR-Gs)
Prosencéfalo Talamo corticales Nucleos del rafe Puente Mesencéfalo
Glutamato Aspartato
Ionotrópico NMDA
AMPA kainato (canalesNa K-Ca)
Metabotrópico (GPCR)
GABA Glicina Taurina
Ionotrópico (canal de Cl)
Metabotrópico (GPCR)
Corteza Médula tallo encefálico
Adenosina Neuropéptidos Metabotrópico
(GPCR)
Oxido nítrico Monóxido de Carbono
Gases Guanilato ciclasa NMDA
AMPA kainato
Cerebelo Corteza
NEUROTRANSMISORESRECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS
ACETILCOLINA
NEUROTRANSMISORESRECEPTORES IONOTROPICOS y METABOTROPICOS
Terminal
y Receptor colinérgicos
Metabotrópicos-proteínas GIonotrópicos-canales catiónicos
Sindrome de Eaton Lambert
Autoanticuerposanti
Canal de calcio
Anticuerpos bloqueantes antireceptor anti 1 Positivo en 80-95%
Anticuerpos anti MuSK (muscle specific tyrosine kinase ) enzima de la membrana
esencial para agregar AChR durante el desarrollo de la unión neuromuscular
Positivo en 40-50% de los seronegativos
RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICO
Ionotrópico catiónico- Na+- Ca++
RECEPTOR COLINERGICO NICOTINICOPLACA MOTORA
Test de edrofonio (Tensilon) Inhibe la acetilcolinesterasa y prolonga la presencia del neurotransmisor acetilcolina Dosis : 2 mg IV
BOTULISMOTOXINA BOTULINICA
BOTON
SINAPTICO COLINERGI
CO
POST GLUTAMATO
Parálisis motora
Visión borrosa
Pupilas lentas
Boca seca
Constipación
Retención urinaria
Proteoliza la sintaxina SNAP 25 y sinaptobrevina
(proteínas del complejo SNARE de anclaje y fusión de vesículas)
Bloquea la exocitosis de acetilcolina
MEDIADORES y RECEPTORES
SIMPATICONoradrenalina-dopamina
1
2
3
2
1
Gs +
DA1
- Gi
Gq+
AC
AMPC
PARASIMPATICOacetilcolina
M1M2
PKC
IP3
DAG
DA2
RECEPTORES ADRENERGICOSGPCR
ATP AMPC
PKA
Receptor adrenérgico
Protéina Gs Protéina Gi
ARKsdesensibilización
Adenilato ciclasa
TERMINACIONES SIMPATICASPERIFERICAS
RECEPTORES POSTSINAPTICOS
AUTORECEPTORESPRESINAPTICOS
inhibitorios
2
D 22
1D 1
2
H2 M 2
1
2
domperidona
atropina
ranitidina
DESENSIBILIZACION HOMOLOGA y RESENSIBILIZACION de RECEPTORES
DEFOSFORILACIONRECICLADO
FOSFORILACION del RECEPTOR por
KINASAS ARKs
UNION a
ARRESTINA
ENDOCITOSIS
NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSaminoácidos dicarboxílicos
Glutamino
sintetasa
Glutaminasa
ASPARTATO GLUTAMATO GLUTAMINA
NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSreceptores
metabotrópicos
Ca++Mg++
N-metil D-aspartato
Na+
Ácido kaínico
-amino 3-hidroxi 5-metil isoxazol propiónico
Na+
Na+
ionotrópicos
adenilciclasa - fosfolipasa C- fosfatidilinositol
GLUTAMATOCICLO GLUTAMATO- GLUTAMINA
ASTROCITOS
GLUTAMATO
BOTONSINAPTICO
PRE
POST
GLUTAMINA
GLUTAMATO
GLUTAMINA
NH3NH3
Transportadores de glutamato
glutaminasa
glutaminosintetasa
NEURONASLCR
OXIDO NITRICO CEREBRAL
co
NEUROTRANSMISORES EXCITATORIOSdespolarizantes
30% de las sinapsis
NeurotraumaIsquemia cerebralHemorragiaConvulsiones
NEUROTRANSMISORES INHIBITORIOShiperpolarizantes
ionotrópicos MetabotrópicoGPCPs : Gi Go
50% de las sinapsis centrales
Cl-
Presinapticos y postsinápticos
K+
RECEPTOR GABA A CANAL de CLORO- COTRANSPORTADORES Cl-K
Neuronas madurasNeuronas inmaduras
ganglio anexo-raiz dorsal
Simportador triple Cl-Na-K Cotransportador Cl-K
RECEPTOR GABA A PRESINAPTICO IONOTROPICO
CANALES IONICOS -EPILEPSIACANALES MUTACIONES-PATOLOGIA DROGAS TERAPEUTICA
Na++
operados por
voltaje
epilepsia generalizada con convulsiones
febriles y familiar neonatal benigna
carbamazepina fenitoína
lamotrigina
K+
operados por
voltaje
epilepsia benigna neonatal y ataxia
episodica tipo 1
retigabina
Ca++
operados por
voltaje
epilepsia mioclónica juvenil
ausencias epilépticas
etosuximida (canal Tipo T
talámico)
Cl- operados por
voltaje (GABA A)
epilepsia mioclónica juvenil
crisis de gran mal epiléptico ausencias
epilépticas juveniles
benzodiazepinas fenobarbital
tiagabina
vigabatrin
Cl- acoplados a
proteína G (GABA B)
convulsiones tipo onda punta (spike wave) baclofen
Canales iónicos ligados
a Glutamato
epilepsis varias felbamato fenobarbital topiramato
Canales iónicos
acoplados a
Acetilcolina
epilepsia nocturna del lóbulo frontal
SISTEMA ACTIVADOR RETICULAR ASCENDENTE
Formación reticular pontino-mesencefálica
nucleos peribraquiales (brachium conjuntivus ponti)
nucleo tegmental laterodorsal y pedunculopontino
acetilcolina
Nucleos intralaminar y dorsomedial
glutamato
Nucleos tuberomamilar (HipPost)
histamina
Nucleos HipotálamoPosterior
orexina-hipocretina
Nucleos Procenfalo basal
acetil colina
PROYECCIONES ASCENDENTES
Locus coeruleus
protuberancia dorso rostral
nor adrenalina
Nucleos mesencefálicos ventrales
dopamina
Nucleo Dorsal del Rafe
serotonina
CONCUSION CEREBRALcascada de eventos neurometabólicos
CONCUSION CEREBRALcascada de eventos neurometabólicos
CONCUSION CEREBRALcascada de eventos neurometabólicos
OSMOLITOS ORGANICOS CEREBRALESreguladores del volumen celular en el sistema nervioso
AMINOACIDOS EXCITATORIOS
Dicarboxilatos
aminoácidos ácidos
BARRERA HEMOENCEFALICA
TAURINA
Osmolito: sulfoaminoácido con un rol antioxidante y osmoregulador
Se libera desde los astrocitos por VRACs ante estímulo hiposmótico
Activa receptores de glicina-inhibe ADH
Neuroprotector ante Toxicidad del Amonio
GLICINA
glicina
Aminoácido- Neurotransmisor inhibitorio cuando actúa sobre
receptores específicos glicinérgicos(antagonizados por estricnina)
Inhibe la liberación de vasopresina
Influjo de cloro membrana hiperpolarizada
glicina
En la isquemia se une a sitios de glicina en
los receptores NMDA y participa en la
génesis del edema
glutamato
REGULACION de la OSMOLARIDAD CEREBRAL
ASTROCITOS
GLUTAMATO
GLUTAMINA
Transportadores de glutamato
glutaminasaBOTON
SINAPTICO
Cotransportador
de Na+/ Mioinositol
de Alta Afinidad
ENCEFALOPATIA HEPATICA
El sistema nervioso y el músculo carecen de ciclo
completo de la urea. Faltan :OTC ornitina carbamoil transferasa
(transcabamilasa) y carbamoil fosfato sintasa
La glutamina es la almacenadora de NH3 y un
osmolito orgánico
COMA HEPATICO
edema cerebral
Via de remoción de amonio
ENCEFALOPATIA HEPATICA METABOLISMO CEREBRAL
Glutamina : caballo de Troya
en el edema cerebral de la hiperamoniemia hepática
Aumento de la glutamina en astrocitos
EFECTOS del AMONIO sobre la FUNCION CEREBRAL
COMA HEPATICOfisiopatogenia
COMA HEPATICOfisiopatogenia
COMA HEPATICOASTROCITO CICLO GLUTAMATO-GLUTAMINA
ASTROCITOSedematizados
GLUTAMATO
BOTONSINAPTICO
GLUTAMINA
GLUTAMATO
GLUTAMINA
NH3NH3
Menor expresión de los
transportadores de glutamato y
Glicina
glutaminasa
glutaminosintetasa
NEURONASLCR
Calcio
Corteza
Na/K ATPasa
activada
H2O
Depleción
de ATP
COMA HEPATICOvias mediadas por óxido nítrico
ASTROCITOS
BOTONSINAPTICO NH3NH3
MITOCONDRIAS
NEURONAS
glutamato
Calcio
glutamatoglutaminosintetasa
inhibiciónGMPc
COMA HEPATICOASTROCITO VIAS INHIBITORIAS
ASTROCITOS
BOTONSINAPTICO
RECEPTOR BENZODIAZEPINICO
TIPO PERIFERICO
NH3NH3MITOCONDRIAS
NEURONAS
Cl-
colesterol
pregnenolona
neuroesteroides
MITOCONDRIAS
Edema Cerebral Encefalopatía HepáticaReceptor Periférico a Benzodiazepinas (PTBR)
Poro mitocondrialPTBR: Síntesis de neuroesteroidesTransporte de colesterol a la membrana interna
Cyt p450 pregnenolona
PTBR
PORO de TRANSICION de PERMEABILIDAD
MITOCONDRIAL MPTP
MEMBRANA
EXTERNA
MEMBRANA
INTERNA
COMA HIPOGLUCEMICO
Glucemia < 50mg/dL
(32 mg/dL)
disminuye el VO2
N-metil D-aspartato
ionotrópico
Na+
Ca++
Mg++