SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE - SMS CHILE d… · Dispepsia no ulcerosa Tracto GI alto...

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    1

    Dr. Oksenberg

    DR. DANNY OKSENBERG R.SECCION GASTROENTEROLOGIA

    HOSPITAL CLINICO UNIVERSIDAD DE CHILE

    SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE

    Dr. Oksenberg

    Trastornos Funcionales GI

    DisfagiaReflujo Gastroesofgico

    Dolor torcicono cardaco

    Dispepsia no ulcerosa

    Tracto GI alto

    Constipacin/diarreafuncional

    SII

    Distensin/dolor abdominalfuncional

    Tracto GI bajo

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    Dr. Oksenberg

    Qu es el Sindrome de Intestino Irritable (SII)?

    El SII es un desorden gastrointestinal funcional crnico :

    Dolor abdominal bajo / malestar Funcin intestinal alterada

    urgencia alteracin consistencia de las heces alteracin frecuencia de las heces evacuacin incompleta

    Distensin/ Hinchazn

    No explicable por anomalas estructurales o bioqumicas

    Referencias: Thompson et al. Gut. 1999;45(suppl 2):1143-1147.

    Dr. Oksenberg

    Presentacin Clnica del SII

    SII es una entidad en el cual el disconfort abdominal odolor est asociado con la defecacin o a un cambio enla funcin intestinal, cuya caracterstica es unadefecacin desorganizada.

    Variacin de los sntomas entre pacientes Variacin de los sntomas en el tiempo

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    Dr. Oksenberg

    Dr. Oksenberg

    Epidemiologa: SII en el mundo

    Camillieri et al. Al Pharmacol Ther, 1997

    Muller Lisner et al. Digestion 2001

    13%

    10 20 %

    18 %

    30 %

    22 %

    25 %

    12 %17 %

    23 %

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    Dr. Oksenberg

    Patrones de consulta

    4F 1M

    1M

    1M

    3F

    2F

    Referidos10% - 25%Consultan

    Atencin 1

    75-90%No consultan

    Dr. Oksenberg

    Factores Importantes acerca de laEpidemiologa del SII

    Slo 33-50% de las personas con SII requieren atencinmdica

    Los pacientes con SII significan- 4% de todas las visitas atencin primaria- 40% referencias a gastroenterlogos en R.U.- 50% de todas las visitas a gastroenterlogos en USA

    SII implica un costo para los sistemas de salud de $8billones por ao.

    SII es la segunda causa ms frecuente de ausentismolaboral despus del resfrio comn.

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    Tasas de Reportes de SII-C en USA por Sexo y Edad

    Sandler RS. Gastroenterology 1990;99:40915

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    15

    10

    5

    0

    Hombres

    Mujeres

    65Edad (aos)

    Tasa

    pro

    med

    io p

    or 1

    000

    suje

    tos

    Dr. Oksenberg

    Criterios de Manning (1978)

    Dolor abdominal que mejora con la defecacin Deposiciones ms blandas con el inicio del dolor Mayor nmero de movimientos intestinales con el inicio

    del dolor Distensin abdominal Mucosidad por el recto Sensacion de evacuacin incompleta

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    Criterios de Roma II para el Diagnstico de SII

    12 semanas o ms en los ltimos 12 meses de malestar abdominal odolor que tiene 2 de 3 de estas caractersticas:

    Alivio con la defecacin Se asocia con un cambio en la frecuencia de las deposiciones Se asocia con un cambio en la consistencia de las deposiciones

    Cuando la mayora de los siguientes sntomas estn presentes, el diagnstico esms confiable (no son esenciales)

    Frecuencia anormal de las deposiciones (> 3/ da o < 3/ semana) Forma anormal de las deposiciones (duras o lquidas) Pasaje anormal de las deposiciones (esfuerzo, urgencia o sensacin de

    evacuacin incompleta) Mucosidad Hinchazn o sensacin de distensin abdominal

    Thomson WG. Et al. Gut 1999;45(Suppl. 2):1143-

    Dr. Oksenberg

    www.RomeCriteria.org1174

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    Dr. Oksenberg

    Alertas rojas pueden sugerir un DiagnsticoAlternativo o una Patologa Coexistente

    Anemia

    Fiebre

    Diarrea persistente

    Sangramiento rectal

    Constipacin Severa

    Prdida de peso

    Uso reciente deantibiticos

    Referencia: Paterson et al. Can Med Assoc J. July 1999;161:154-160.

    Screening adicional necesario en presentaciones atpicas como:

    Sntomas nocturnos de dolor y funcinintestinal anormal

    Historia familiar de cncer GI, enfermedad inflamatoria intestinal o enfermedad celaca

    Aparicin de nuevos sntomas enpacientes mayores de 50 aos

    Dr. Oksenberg

    Fisiopatologa Hipersensibilidad Visceral (60%)

    Umbral al dolor menor, sensibilidad aumentada a la funcin normaldel intestino, aumento o inusual rea de referencia somtica deldolor visceral. Con motilidad normal.

    Motilidad Intestinal Anormal (50%)Respuesta motora anormal ante estresores psicolgicos ofisiolgicos. La respuesta motora se correlaciona slo parcialmentecon los sntomas. Con percepcin normal al dolor.

    InflamacinSensibilidad perifrica y/o hipermotilidad activada por induccin decitoquinas inflamatorias mucosas. Pacientes con SII inician sussntomas despus de infeccin entrica aguda en un 30%.

    Hay relacin con el ciclo menstrual

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    5HT

    Adapted from Coulie B, Camilleri M.Clin Perspect Gastroenterol 1999;2:329-338.

    Coneccin Cerebro-Intestino en SII

    Dr. Oksenberg

    DIAGNOSTICO

    ESTRATEGIA SECUENCIAL : Criterios de Roma no es diagnstico de exclusin!!

    Screening limitado de enfermedad orgnicaHemograma, TSHEco abdomen y pelvisParasitolgico, Leucocitos fecalesTest de hidrgeno espirado con Lactosa

    Endoscopa alta eventualColonoscopa si > 50 yr

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    Diagnstico Diferencial del SIINeoplasiaAdenoCa colnicoAdenoma velloso

    Alt PsiquitricasDepresinSomatizacinAnsiedadTrast Pnico

    Alt GinecolgicasEndometriosisRetroflexin Uterina

    Deficiencia de LactasaSBI

    DiagnsticoDiferencial

    Enf Inflamatorias intestinalesColitis Ulcerosa

    Enf de Crohn

    Parasitosis intestGiardiasis

    Insuficiencia VascularAngina abdominalColitis isqumica

    Constipacin crnicaFrmacosPseudo-obstruccin Idioptica

    Complicaciones de constipacinImpactacin fecalVlvulo sigmoides intermitentesMegacolon

    Diarrea crnicaDrogasEnf CelacaS.B.I.Colitis microscpica

    OKeefe E, Talley Nj. Clin Geriatr Med 1991;2:265

    Dr. Oksenberg

    Incidencia de Sobrecrecimiento Bacteriano Intestinal (SBI) eIntolerancia a la Lactosa en Pacientes Disppticos

    Dispepsia Funcionaln=879

    Defilippi C, Madrid AM, Pimentel C, Oksenberg D Gastroenterologa Latinoamericana 1999; 10(4): 31

    C/SBI13

    (4,1%)

    S/SBI303

    (95,5%)

    S/SBI284

    (51,9%)

    C/SBI297

    (48,1%)

    S/ malabsorcin delactosa

    316 (35,3%)

    C/ malabsorcin delactosa

    581 (64,7%)

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    Dr. Oksenberg

    Frmacos productores de diarrea

    Antiacidos con Magnesio

    Colchicina

    Digoxina

    Diureticos de asa

    Tiroxina

    Teofilina

    Dr. Oksenberg

    Frmacos asociados a constipacin

    Antiacidos con Aluminio

    Anticonvulsivantes

    Fierro

    Calcio

    Tricclicos

    Fenotiazinas

    Antiparkinsonianos

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    Dr. Oksenberg

    Comorbilidad frecuente

    Cistitis intersticial

    Vejiga irritable

    Cefalea recurrente

    Dolor dorsal, lumbago mecnico

    Exacerbacin pre/intra menstrual

    Fibromialgia

    Dr. Oksenberg

    Patognesis de SII:Factores contribuyentes/gatillantes

    Comida y otras sustancias dietarias

    Drogas y frmacos

    Problemas psicolgicos / stress

    Hormonas (ciclo menstrual)

    Cambios estacionales

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    Rome`s criteria for

    positive diagnosis Personal inventory Hematology, chemistry,

    thyroid-stimulatinghormone

    Stool for ova andparasites and FL

    Flexible sigmoidoscopy Further investigation ortreatment with positiveresults

    Symptomatic subgroup

    Symptom assessment

    Limited screening fororganic disease

    Irritable Bowel Syndrome

    Constipation Diarrhea Pain / Gas/ Bloating

    Dr. Oksenberg

    Principales Subgrupos de Sntomas y su Tratamiento

    Dolor Abdominal/Distensin

    (Post-prandial/crnico)

    Alteracin funcin intestinal

    Diarrea Constipacin

    Loperamida Aumento fibraLaxantes Osmticos

    Antiespasmdicos

    SntomasPredominantes

    Tratamiento

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    Tratamiento Establecer optima relacin mdico-paciente Educar y explicar: Cronicidad-benignidad

    Dr. Oksenberg

    Initial Treatment of IBS

    Review diet history Yes Yes Yes

    Aditional tests No Lactose-H2 Pain abdominal breath test X-ray

    Therapeutic trial Increase LoperamideAntispasmodic fiber, water

    Prokinetic Tegaserod Alosetron?

    Symptomatic subgroup

    Constipation Diarrhea Pain / Gas/ Bloating

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    Dr. Oksenberg

    Tratamiento Dieta: no existe dieta especfica. Excluir alimentos

    culpables de provocar o exacerbar sntomas (lactosa,grasas, gaseosas, cafena, edulcorantes artificiales,excesos de fibra)

    Terapia psicolgica: hipnoterapia y psicoterapia, han sidoreportadas como tiles

    Frmacos

    Dr. Oksenberg

    CONSTIPATION: FIBER IN IBS

    Waterholding capacity

    Decrease intracolonicpressure pain

    Increase bacterial mass

    Increase release of short-chain fatty acids

    Increase mean stool mass

    Euromucil

    Fibrasol Psyllium 3,4 gr

    Metamucil

    Plantaben Plantago ovata 3.5 gr

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    Dr. Oksenberg

    Rol de 5-HT en el Tracto GI 5-HT tiene mltiples roles en la fisiologa GI, efectos debido

    a mltiples y diferentes subtipos de receptores incluyendo:Inhibicin secrecin gstrica,efecto en flujo sanguneoGI,contraccin o relajacin msculo liso GI

    Las neuronas intrnsecas con 5-HT rol en control demotilidad GI.

    5-HT es liberada en respuesta a estmulo fisiolgico(distensin, aa., glucosa) eventos nocivos(isquemia)

    Se postula que el SII puede involucrar un cambio en la disponibilidadde 5-HT y/u otras sustancias dentro del intestino como resultado decambios adaptativos a largo plazo en el SNE

    Dr. Oksenberg

    Receptores de 5-HT3 pueden modular la motilidad colnicay la sensibilidad visceral al dolor

    La activacin del receptor 5-HT4 afecta el tono del msculoliso, la secrecin mucosa de electrolitos y la peristalsis.

    Tambin parece mejorar la sensibilidad de las neuronasentricas que reaccionan a la distensin del intestino

    Subtipos de receptores 5-HT

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    Dr. Oksenberg

    PROKINETICS IN IBS: CISAPRIDE, LEVOSULPIRIDE

    5 HT 4 agonist and 5 HT 3 antagonist that increaseacetylcholine release from the myenteric plexus

    Enhancing propulsive motor activity of the gut

    Increase stool frequency

    Helpful in Nonulcer Dyspepsia and GERD

    Recomended in constipation-predominant IBS, mildto moderate

    Dr. Oksenberg

    Agonistas 5-HT4 Tegaserod :acta como un agonista parcial,

    especifico,modula selectivamente el receptor 5HT4 ,acelera trnsito colnico y mejora sntomas deconstipacin.

    Prucalopride : propiedades procinticas y mejoraconstipacin.

    Fedotozina : aumenta umbral de percepcin de distensincolnica

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    Dr. Oksenberg

    Razn del diseo del FrmacoTegaserod, un Agonista Parcial del Receptor 5-HT4

    Tegaserod5-HT

    Tegaserod es representante de una nueva clase de compuestos, losindoles de aminoguanidina , diseado para actuar especficamente sobreel receptor at 5-HT4 en el tracto GI

    Dr. Oksenberg

    Efectos GI de Agonistas 5-HT4 en SII

    Efectos Fisiolgicos Estimulacin del Reflejo Peristltico Aumenta la secrecin de cloruro y agua Disminuye el tiempo de trnsito colnico (ms rpido) Disminuye la percepcin del dolor/malestar visceral

    Efectos Clnicos Clnicamente relevantes en pacientes con SII-C o CC

    dolor / malestar abdominal distensin constipacin

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    Dr. Oksenberg

    Tegaserod

    Seis TCCR han evaluado eficacia de tegasedod en SII.>80% mujeres, la mayora con SII-C.

    Diversos pases Roma II Adecuado tamao muestra Adecuada duracin de estudio Apropiados endpoints

    Dr. Oksenberg

    Tegaserod Los seis TCCR demostraron mejora estadsticamente

    significativa en sntomas globales al comparar con placebo.Odds Ratio 1.89- 2.61

    En anlisis de subgrupos los pacientes con tegaseroddemostraron significativo menos meteorismo y mejoraron suhabito intestinal

    Efectos adversos

    En TCCR 9% diarrea pero slo 2 % tuvo que suspender la terapia. Cefalea leve 15% vs 12% p 11000 pacientes tratados por sobre 3500

    pacientes/ao

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    Dr. Oksenberg

    Tegaserod

    Aprobado por FDA para SII-C mujeres yltimamente tambin para CC simple

    Dosis 6 mg 2 veces al da

    Dr. Oksenberg

    Tegaserod es el nico con evidencia cientfica para elSII-C segn el Consenso Latinoamericano y el ACG

    Recomendacin Grado A

    ACG Functional GI Disorders Task Force. Am J Gastroenterol 2002;97:S1Gastroenterol Hepatol 2004;27(5),325-43ACG

    TegaserodMas efectivo que el placebo en el alivio

    global de los sntomas en mujeres con SII- C

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    Dr. Oksenberg

    Descartar causa orgnica

    Siempre estudiar intolerancia a la lactosa / SBI

    Loperamida es muy til

    Considerar Tricclicos

    Variedad Diarrea

    Dr. Oksenberg

    Antagonistas 5-HT3 Antagonista 5-HT3 como el ondasetron y granisetron y

    tropisetron son usados frecuentemente para tratarnuseas y vmitos inducidos por quimioterapia

    Causan constipacin y aumentan el tiempo de trnsitocolnico, y pueden promover la absorcin de sodio yagua desde el I. delgado

    Antagonistas 5-HT3 incluyendo alosetron y cilansetronhan sido desarrollados para el uso en pacientes con SIIno constipados

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    Dr. Oksenberg

    Novel IBS Pharmacotherapy Based onPathophysiology and Pharmacodynamics

    5-HT3 antagonist : ALOSETRON

    Reduces gastrocolonic tonic response Increase colonic compliance Reduce abdominal pain Reduce colonic transit time

    Dr. Oksenberg

    Variedad Hinchazn/Dolor: Agentes Antiespasmdicos

    Agentes antiespasmdicos

    Agentes AnticolinrgicosHyoscineDicyclomineCimetropium Bromide

    RelajantesMsculo lisoTrimebutinoMebeverinaPeppermint oil

    Bloqueadorescanales de calcioPinaverium Bromide

    Combinaciones Anticolinrgicos/Benzodiacepinas

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    Dr. Oksenberg

    ANTICHOLINERGICS IN IBS

    Reduce stimulated colonic motor

    activity, through inhibition ofcholinergic receptors ( M 3 )

    Rapidly lose efficacy in chronic

    treatment

    No convincing evidence thatare of value, despite their

    widespread use

    Combination therapies withbarbiturates or

    benzodiazepines are notrecomended for long-term use addictive

    potential

    Libraxin Lerogin Tensoliv Sedogastrol

    Dr. Oksenberg

    ANTISPASMODICS IN IBS Heterogeneous group of drugs, mainly used in the

    treatment of diarrhea and pain / bloating - predominantIBS

    Mebevirine papaverine derivate that diminish motilityand intraluminal pressure in the bowel, via a directeffect on the smooth cell 135 mg tid or 200 mg bid

    Trimebutine peripherally acting enkephalin analoguethat reliev spasm and restore normal colonic motility 200 mg tid

    Pinaverium bromide calcium channel blocker 50mg tid

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    Dr. Oksenberg

    Antidepressants for Functional GI Disorders

    Class Examples Principal use Dosage

    TCAs Amitriptylin , clomipramine, Treatment of pain, Low-dosenortriptyline, imipramine, nausea and nonspec. (25-75 mg/d)

    symptoms

    SSRIs Fluoxetine, citalopram Treat. of symptoms Usual psych.paroxetine, sertraline of concurrent anxiety dosages

    and depression

    Other Venlafaxina, bupropion Treat of symptoms Usual psych.newer maprotyline, mirtazapine, of concurrent anxiety dosages trazodone and depression

    Dr. Oksenberg

    ANTIDEPRESSANTS IN IBS

    Psychotropic medications influence functional GIsymptoms through direct effects and by improvingcomorbid psychiatric disorders

    TCAs are the most useful psychotropic medications for thefunctional GI disorders

    In most cases, TCAs reduce symptoms independent of theirpsychiatric actions

    A maximal target dose of 50-75 mg/d of a TCA is tipicallyeffective, but lower doses may be successfully used andmay be all that is tolerated

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    Dr. OksenbergMuere lentamentequien no viaja,quien no lee,

    Muere lentamentequien destruye su amor propio,quien no se deja ayudar.

    Muere lentamentequien se transforma en esclavo del hbitorepitiendo todos los das los mismos trayectos,quien no cambia de marca,no se atreve a cambiar el color de su vestimentao bien no conversa con quien no conoce.

    Muere lentamente quien evita una pasin y suremolino de emociones, justamente stas queregresan el brillo a los ojos y restauran loscorazones destrozados.Muere lentamentequien no gira el volante cuando estinfeliz con su trabajo, o su amor,quien no arriesga lo cierto ni lo inciertopara ir atrs de un sueoquien no se permite, ni siquierauna vez en su vida,huir de los consejos sensatos... Vive hoy ! Arriesga hoy ! Hazlo hoy ! No te dejes morir lentamente ! NO TE IMPIDAS SER FELIZ !

    Pablo Neruda

    Dr. Oksenberg

    SINDROME DE INTESTINO IRRITABLE

    = ?

    COLON IRRITABLE

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    25

    Dr. Oksenberg

    ESTAMOS AGOTADOS!!!

    ...FIN

    Dr. Oksenberg

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    Dr. Oksenberg

    TRIALS USING GLOBAL IMPROVEMENT AS END POINT

    Dr. Oksenberg

    TRIALS USING ABDOMINAL PAIN IMPROVEMENTAS END POINT

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    Dr. Oksenberg

    Novel IBS Pharmacotherapy Based onPathophysiology and Pharmacodynamics

    Key targets: sensation, tone, and the gastrocolonic response 2- agonists

    Clonidina reduces tone, increases compliance,decreases pain sensation during mechanical stimulation

    Anticholinergics Selective M3 type

    Calcium channel blockers Reduce rectosigmoid response to distension

    Dr. Oksenberg

    Novel IBS Pharmacotherapy Based onPathophysiology and Pharmacodynamics

    Key targets: sensation, tone, and the gastrocolonic response Cholecystokinin antagonist

    Loxiglumide does not inhibit colonic response to foodingestion in humans

    k- Opioid agonist Peripheral opioid, pain - relieving agent

    5-HT1 agonist Relaxes colonic tone, reduces sensation

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    Dr. Oksenberg

    Novel IBS Pharmacotherapy Based onPathophysiology and Pharmacodynamics

    Key targets: sensation, tone, and the gastrocolonic response 5-HT4 antagonist

    Possibly inhibits colonic sensation 5 HT4 agonist

    Enhaces colonic motility, and transit Somatostatin analogue

    Reduces visceral sensation Inhibits tonic response, increases phasic response to

    meal

    Dr. Oksenberg

    Trastornos Funcionales Digestivos

    Def. Combinacin variable de sntomas GI crnicos y/orecurrentes no explicados por anormalidadesestructurales o bioqumicas

    Definidos y catalogados por el equipo Multinacional deTrabajo Roma II

    Motivo ms frecuente de consulta ambulatoria, tanto enatencin primaria como a nivel de especialistas.

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    Dr. Oksenberg

    Tasas de SII Autoreportadas en USA porSexo y Edad

    Hombre

    Mujer

    20

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    5

    0

    Tasa

    pro

    med

    io p

    or 1

    000

    habi

    t.

    65Edad (aos)Sandler RS. Gastroenterology 1990;99:40915

    Dr. Oksenberg

    Estimulacin de los aferentes viscerales

    Tensin emocional

    Dolor AbdominalMotilidad aumentadaDescargaSimptica

    Liberacin de transmisoresqumicos;p.ej:5-HT

    Receptores sensibilizados la pared intestinal

    Funcin intestinal alterada

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    Dr. Oksenberg

    Patogenia del SIIFactores Contributorios/Gatillantes

    Comidas y otras sustancias Dietarias

    Problemas psicolgicos/ stress

    Inflamacin e infeccin

    Hormonas (ciclo menstrual)

    Lactosa

    Fibra

    Dr. Oksenberg

    Criterios de Roma II para el Diagnstico de SII

    Doce semanas o ms en los ltimos 12 meses de disconfort abdominalo dolor que tiene dos de tres de estas caractersticas:

    Alivia con la defecacin Se asocia con un cambio en la frecuencia de las deposiciones Se asocia con un cambio en la consistencia de las deposiciones

    Cuando la mayora de los siguientes sntomas estn presentes eldiagnstico es ms confiable (no son escenciales)

    Frecuencia anormal de las deposiciones (>3/da o

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    Dr. Oksenberg

    Dolor Abdominal e Hinchazn

    El dolor abdominal es una caracterstica que define alSIISe puede sentir en cualquier sitio del abdomengeneralmente en la parte baja o lado izquierdoSe puede aliviar con la defecacin o con el paso del gas

    Dr. Oksenberg

    ESTAMOS AGOTADOS!!!

    ...FIN

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    Dr. Oksenberg

    Otros Factores Importantes acerca de la Epidemiologa del SII

    Slo 33-50% de las personas con SII requieren atencin mdica

    Los pacientes con SII

    4% de todas las visitas atencin primaria 40% referencias a gastroenterlogos en R.U. 50% de todas las visitas a gastroenterlogos en USA

    Costo para los sistemas de salud de $8 billones por ao (USA )

    Segunda causa ms frecuente de ausentismo laboral despus del resfro comn

    Dr. Oksenberg

    DEFINITION

    Combination of chronic and recurrent lowerintestinal symptoms without structural

    abnormalities, in which abdominal pain ordiscomfort is associated with disturbed

    defecation or a change in bowel habit and / orbloating and distention

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    33

    Dr. Oksenberg

    Primary Care

    Dr. Oksenberg

    Gastroenterology Practice

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    34

    Dr. Oksenberg

    Description of Rome criteria (I) and (II) andCommon Red Flags

    Rome Criteria

    Three months or more of continuous or recurrentsymptoms of:

    Abdominal pain or discomfort that is Relieved with defecation And / or associated with a change in the frequency of

    stool And / or associated with a change in consistency of

    stool

    Dr. Oksenberg

    Description of Rome criteria (I) and (II) andCommon Red Flags

    Rome Criteria

    Two or more of the following, at least 25% of occasions ordays:

    Altered stool frequency (>3 movements / day or < 3 / wk) Altered stool form (lumpy and hard or loose and watery) Altered stool passage (straining, urgency, tenesmus) Passage of mucus Bloating or feeling abdominal distention

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    35

    Dr. Oksenberg

    Description of Rome criteria (I) and (II) andCommon Red Flags

    Red Flags

    Documented weight loss Nocturnal symtoms Blood mixed in the stools Recent antibiotic use Family history of colon cancer Relevant abnormalities on physical examination

    Dr. Oksenberg

    Refering symptom possibly ofIBS

    One or moreRome criteria

    UGI symptoms orexclusion criteria(n = 230)

    Red flags(n = 56)

    (n = 98)Rome (+)

    investigations

    final diagnosis

    IBS other

    true (+)(n = 30)

    false (+)(n = 0)

    false (-)(n = 16)

    true (-)(n = 52)

    Rome (-)

    investigation

    final dignosis

    IBS other

    Venner et al. AJG 1999, 94(10)

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    36

    Dr. Oksenberg

    DIAGNOSIS TO BE CONSIDERED

    Neoplasia

    Inflammatory bowel disease

    Diverticulosis

    Vascular insufficiency

    Gynecologic disorders

    Chronic constipation

    Collagenous or lymphocytic colitis

    Dr. Oksenberg

    FUNCTIONAL DYSPEPSIA

    Subjects with complete symptomatic relief (%)

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    37

    Dr. Oksenberg

    Composition of the Electrogastrogram

    Component Freq (cmp)

    Signal Normal slow wave 2-4Bradygastria 0,5-2Tachygastria 4-9Arrhythmia -

    Noise Respiration 12-24Motion artifacts Whole rangeEKG 60Small intestinal interf. 9-12

    Dr. Oksenberg

    Manning criteria

    Pain relieved by defecation

    More frequent stools at the onset of pain

    Looser stools at the onset of pain

    Visible abdominal distention

    Passage of mucus

    Sensation of incomplete evacuation

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    38

    Dr. Oksenberg

    Patogenia del SIIFactores Contributorios/Gatillantes

    Comidas y otras sustancias Dietarias

    Problemas psicolgicos/ stress

    Inflamacin e infeccin

    Hormonas (ciclo menstrual)

    Lactosa

    Fibra

    Dr. Oksenberg

    Incidencia de Sobrecrecimiento Bacteriano Intestinalen Voluntarios Asintomticos y Pacientes DisppticosFuncionales

    %

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    39

    Dr. Oksenberg

    Controlled Trials

    Trimipramine Desipramine

    **

    *

    * *

    * Signifficant effects observed

    Various TCAs

    Open label RX

    Dr. Oksenberg

    Epidemiology and Cost Analysis

    IBS accounts for 2.4-3.5 million physician visits and 2.2million medication prescriptions in the USA annually

    Patients with IBS have a three-fold increase in absenteismfrom work, roughly equivalent to the common cold

    Great proportion of patient fulfilled criteria for nonulcerdyspepsia

    Patients with IBS have more non - GI complaints

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    40

    Dr. Oksenberg

    Dr. Oksenberg

    Improving Adherence and Enhancing Efficacy of TCATreatment

    Inform patients of expected adverse effects

    Start low (10-25 mg/d) and advance slowly to the target dose

    Be particularly conservative in dosing elderly patients or those withsomatization disorders

    Try to reach daily dose of at least 50 mg

    Increase a tolerated agent well into the antidepressant dosage range iflower dosages are ineffective

    Switch to an alternative agent if intolerance occurs

    Use adverse - effect profiles to help select initial agents or alternativesin patients with comorbid medical illnesses

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    41

    Dr. Oksenberg

    Therapeutic Strategies Reassurance to the patient Tricyclic antidepressants relieve diarrhea and associated pain in diarrhea-

    predominant IBS Opioids are effective in relief of diarrhea, not pain, and may precipitate

    constipation Dietary fiber supplementation are usually efficacious in constipation-

    predominant IBS A therapeutic trial with a smooth muscle relaxant is indicated in patients

    with predominatly painful gas bloating, although its effectiveness iscontroversial

    Potential novel drugs for IBS include Tegaserod

    Dr. Oksenberg

    When Initial Treatment of IBS Fails

    Colonic transit test Stool OSM, Laxatives Small bowell x-rayAnal manometry Jejunal aspirate for O&P Trial of amitryptilineMeasure rectoanal Transit test: SB and colon Other carbohydrate - H2angule breath testRectal sensation & cholestyramine Gastrointestinal manometryemptyngDefecating proctography

    Symptomatic subgroup

    Constipation Diarrhea Pain /Gas/ Bloating

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    42

    Dr. Oksenberg

    Mechanisms

    Abnormal motility Abnormal visceral perception - CNS modulation Psychological distress Luminal factors irritating small bowel or colon

    Lactose, other sugars Bile acids, short-chain fatty acids Food allergens

    Postinfectious neuromodulation

    Dr. Oksenberg

    Eficacia de Tegaserod a Largo Plazo

    Buena tasa de respuesta (62.2%) para la mejora desntomas GI globales luego de 12 meses de tratamiento

    Mejora el malestar abdominal (63.5%) y la constipacin(61.2%) luego de 12 meses de tratamiento

    59% de los respondedores al mes 3, tambin fueronrespondedores al mes 12

    26.3% de los no respondedores al mes 3 se hizorespondedor al mes 12

    Considerablemente o completamente aliviadoWhorwell P et al. Gut 1999;45(Suppl. V):A260

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    43

    Dr. Oksenberg

    Resumen Eficacia de Tegaserod

    Los estudios clnicos con Tegaserod demostraron:

    Rpido inicio de accin (1ra semana)

    Beneficio sostenido por 12 semanas

    12mg/da muestra una respuesta consistente en todoslos sntomas de SII (dolor y malestar abdominal,hinchazn, frecuencia y consistencia de deposiciones)

    Dr. Oksenberg

    Prevalencia Mundial de SII

    1Heaton et al. (1992); 2Longstreth and Wolde-Tsadik (1993);3Welch and Pomare (1990); 4Bommelaer et al. (1986);

    5Bi-zhen and Qi-Ying (1988); 6Olubuyide et al. (1995); 7Kay et al. (1994)

    UK USA Nva.Zelandia

    FranciaChina

    Nigeria Dinamarca

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    44

    Dr. Oksenberg

    DIAGNOSIS

    CONSIDER CLINICAL FACTORS

    Duration and severity of symptoms Trajectory or change over time Demographic features ( > in women and younger patients ) The referral status of the patient Previous diagnostic evaluations History of colon cancer in the family, particularly at a

    younger age Nature and extent of psychosocial difficulties

    Dr. Oksenberg

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    45

    Dr. Oksenberg

    Distribucin Fisiolgica de 5-HT

    SNC 5%

    clulas enterocromafines

    Tracto GI 95%

    Referencia: Gershon. Aliment Pharmacol Ther. 1999;13(suppl 2):15-30.

    7 clases, 14 subclases

    Influencia sobre funciones

    de absorcin, motora y sensorial

    5-HT1 5-HT3 5-HT4

    Dr. OksenbergSII : Tratamiento

    Hipnoterapia Psicoterapia conductiva Psicodinmica Relajacin.

    4.Tto. psicolgico

    Sintomtico Antidepresivos - SSIR (fluoxetina) Serotonina relacionados (tegaserod, alosetron)

    3. Tto. farmacolgico

    Identificar sntomas relacionados con las comidas. Dietas de exclusin. Dietas con fibra (?)

    2. Ajuste alimentario

    Optima relacin mdico / paciente. Educar explicar. Identificar factores agravantes. Identificar eventos psicosociales.

    1. Enfoque global

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    46

    Dr. Oksenberg

    Frmacos para Sntomas Fundamentales del SII

    AntispasmdicosAntiflatulentos

    Anticolinrgicos/AntiespasmdicosAntidepresivos tricclicosSSIRs

    LoperamidaColestiramina

    Dolor Hinchazn

    Alteracinmotilidadintestinal

    TegaserodPsylliumLactulosaMetamucil

    Dr. Oksenberg

    Variedad Hinchazn/Dolor: Agentes Antiespasmdicos

    Antiespasmdicos

    AnticolinrgicosHyoscineDicyclomineCimetropium Bromide

    RelajantesMsculo lisoTrimebutinoMebeverinaPeppermint oil

    Bloqueadorescanales de calcioPinaverium Bromide

    Combinaciones Anticolinrgicos/Benzodiacepinas

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    47

    Dr. Oksenberg

    Recomendaciones American College of Gastroenterology sobre SII

    FARMACO RECOMENDACION

    Antiespasmdicos GRADO B

    Agentes formadoes de volumen GRADO B

    Loperamida GRADO B

    Antidepresivos tricclicos GRADO B

    TEGASEROD GRADO A

    CHEST grades (CHEST 1998:114; 439S-479S)

    Dr. Oksenberg

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    48

    Dr. Oksenberg

    Functional Gastrointestinal Disorders A. Esophageal disorders

    Globus The rumination syndrome Funtional chest pain of presumed esophageal origin Functional heartburn Functional dysphagia

    B. Gastroduodenal disorders Functional dyspepsia

    Ulcer-like dyspepsia Dysmotility-like dyspepsia Reflux-like dyspepsia

    Aerophagia

    Dr. Oksenberg

    Functional Gastrointestinal Disorders

    C. Bowel Disorders The irritable bowel syndrome Functional abdominal bloating Functional constipation Functional diarrhea Unspecified functional bowel disorder

    D. Functional Abdominal pain Functional abdominal pain syndrome Unspecified functional abdominal pain

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    49

    Dr. Oksenberg

    Functional Gastrointestinal Disorders

    E. Biliary disorders Gallbladder dysfunction Sphincter of Oddi dysfunction

    F. Anorectal disorders Functional incontinence Functional anorectal pain

    The elevator ani syndrome Proctalgia fugax

    Dyschezia Pelvic floor dyssynergia Internal anal sphincter dysfunction

    Dr. Oksenberg

    Spectrum of Clinical Features Among Patients with IBS

    Clinical features Mild Moderate Severe

    Estimated prevalence 70% 25% 5% Practice type Primary Speciality Referral Correlation with gut physiology +++ ++ + Symptoms constant 0 + +++ Psychosocial difficulties 0 + +++ Health care use + ++ +++

    o= Generally absent; += mild; ++= moderate; +++ marked