Síndrome de Zellweger

El síndrome de Zellweger, también llamado síndrome cerebro-hepato-renal, es un desorden congénito poco frecuente que se caracteriza por la baja producción o ausencia de producción de peroxisomas, especialmente en tejidos encargados de la depuración y desintoxificación del cuerpo, tales como el hígado y los riñones. Es el más serio de los casos causados por desórdenes en los peroxisomas. Fue descrito por Hans Ulrich Zellweger, pediatro suizo americano (1909 - 1990).

El síndrome se desarrolla cuando el individuo, por un descontrol genético (aparentemente en el [diferentes loci Chr.1, 22q11.21, 1q22, 1p36.2, 12p13.3, 7q21-q22, 6q23-q24, 2p15 ), es incapaz de utilizar los ácidos grasos de cadenas largas. Dichos ácidos grasos son fundamentales en las funciones de los peroxisomas. Debido a que los ácidos grasos de cadenas largas se encuentran localizados por lo general en las células del sistema nervioso central, este desorden afecta el desarrollo del cerebro y provoca la destrucción de mielinaen las vainas nerviosas del cerebro.

El cuadro clínico característico del síndrome de Zellweger incluye hepatomegalia (inflamación del hígado), elevados niveles sanguíneos de minerales como el hierro y el aluminio, polimicrogiria (desorganización neuronal), retraso mental, pérdida auditiva, y defectos en la retina con consecuente falla de la visión.

Los síntomas no siempre son tan obvios como para dirigir a un rápido diagnóstico en el recién nacido. Los síntomas más comunes son aparentes en los rasgos faciales de los recién nacidos, pareciéndose a la dismórfia craneofacial en el síndrome de Down. Es común ver ataques epilépticos, fontanelas (las partes blandas de la cabeza del bebé) anormalmente grandes, y notable hipotonia muscular.

Otras enfermedades, como la de Refsum infantil (IRD), adrenoleucodistrofia neonatal (NALD), son generalizadas como síndrome similar a Zellweger debido a que es difícil distinguir un cuadro clínico del otro.

http://medicina.ufm.edu/index.php/S%C3%ADndrome_de_Zellweger

http://www.medigraphic.com/pdfs/conapeme/pm-2009/pm091i.pdf

Genética: Síndrome de Zellweger

El síndrome de Zellweger, también llamado síndrome Cerebrohepatorrenal es un trastorno raro, caracterizado por la reducción o ausencia de peroxisomas funcionales en las células. Es una de las leucodistrofias.

Causas del síndrome de Zellweger

El síndrome de Zellweger es un trastorno autosómico recesivo causado por mutaciones en los genes Peroxinas o PEX(Genes que dan vida a las proteínas encargadas de formar los peroxisomas y numerados del 1 al 17 según el orden de la fecha de su descubrimiento).

En casi todos los casos, los pacientes tienen mutaciones que desactivan o reducen en gran medida la actividad de ambas copias (materna y paterna) de alguno de estos genes PEX antes mencionados.

Como resultado del deterioro de la función del peroxisoma, los tejidos de un individuo acumulan ácidos grasos de cadena larga y ácidos grasos ramificados que normalmente son degradados en los peroxisomas. La acumulación de estos lípidos puede alterar la función normal de múltiples órganos y sistemas, como veremos a continuación.

Síntomas del síndrome de Zellweger

El síndrome de Zellweger es uno de los tres trastornos de la biogénesis peroxisomal que se conocen como “Espectro Zellweger”. Los otros dos trastornos son la Adrenoleucodistrofia Neonatal y la Enfermedad de Refsum Infantil. A pesar de todo tienen una base molecular similar, el síndrome de Zellweger es el más grave de estos tres trastornos.

Sintomas del SNC en el síndrome de Zellweger

El síndrome de Zellweger se asocia con un deterioro de la migración neuronal, el posicionamiento neuronal y el desarrollo del cerebro. Además, las personas con síndrome de Zellweger poseen una reducción de la mielina (especialmente cerebral), que se conoce como hipomielinización. La mielina es crucial para las funciones del SNC sirviendo para aislar las fibras nerviosas en el cerebro.

Otros síntomas del síndrome de Zellweger

Los pacientes pueden mostrar anomalías craneofaciales (por ejemplo frente alta, hipoplasia de las crestas supraorbitales, hipoplasia del tercio medio facial, y fontanela grande).Hepatomegalia, Condrodisplasia punctata (calcificación punteada del cartílago en regiones específicas del cuerpo), anormalidades oculares y quistes renales.

Diagnóstico del síndrome de Zellweger

Además de las pruebas genéticas que involucran la secuenciación de genes PEX, las pruebas bioquímicas han demostrado ser muy eficaces para el diagnóstico del síndrome de Zellweger y otras enfermedades peroxisomales. Normalmente, los pacientes con síndrome de Zellweger muestran una elevada cantidad de ácidos grasos de cadena larga en su sangre, lo que ayuda al diagnostico.

Pronóstico y Tratamiento del síndrome de Zellweger

En la actualidad, no existe una cura para el síndrome de Zellweger, ni existe un tratamiento estándar, ya que se atienden las complicaciones a medida que aparecen. Las infecciones deben estar bajo vigilancia contra para evitar dificultad respiratoria, principal causa de muerte. Los pacientes con síndrome de Zellweger no suelen sobrevivir más de un año de edad.

http://yasalud.com/sindrome-de-zellweger/

El Síndrome de Zellweger

Estructura del peroxisoma

El síndrome de Zellweger (SZ) es una enfermedad basada en el mal funcionamiento de los peroxisomas lo que imposibilita la metabolización de los ácidos grasos de cadenas largas y muy largas. Es un desorden congénito (autosómico recesivo) que forma la variante más grave de los trastornos de la biogénesis del peroxisoma, espectro del síndrome Zellweger (PBD-ZSD). Estos desordenes tienen su causa en mutaciones de uno o varios genes que codifican unas proteínas responsables de la formación correcta del peroxisoma.

PeroxisomaLos peroxisomas son unas organelas celulares con funciones en la desintoxicación de la célula, en especial para el manejo de las moléculas de agua oxigenada (H2O2). Además tienen un papel esencial en el metabolismo lipídico efectuando la oxidación peroxisomal de los ácidos grasos de cadenas muy largas. En el síndrome de Zellweger, la más grave de una serie de enfermedades peroxisomales, la producción de los peroxisomas es escasa o ausente, lo que provoca problemas especialmente en los órganos encargados de la desintoxificación del cuerpo (hígado, riñón) y en el sistema nervioso central dónde se localiza la mayoría de los ácidos grasos de cadenas largas.

Epidemiología

La prevalencia al nacimiento del PBD-ZSD se estima en alrededor de 1/50.000 en los Estados Unidos y de 1/500.000 en Japón. La mayor

incidencia del síndrome de Zellweger se ha publicado en la región Saguenay-Lac St Jean de Quebec, Canadá (alrededor de 1/12.000).

SíntomasLa enfermedad se manifiesta en el periodo neonatal. Es caracterizado por una migración y organización neuronal alterada y desarrollo cerebral anómalo. Los bebés con SZ pueden presentar una hipomielinización de las neuronas del sistema nervioso central. Como aislante de las neuronas, la mielina tiene un papel crucial para el correcto funcionamiento del cerebro. Con el tiempo se puede manifestar una degeneración neurosensorial en los pacientes con deteriorio progresivo de la visión y audición.

El SZ puede afectar también otros órganos y manifestarse con anormalidades faciales parecidas a las del síndrome de Down, fontanelas inusualmente grandes, hepatomegalía con colestasis y coagulopatía hepática, quistes renales y condrodisplasía punctada (calcificación del acrtílago en ciertas regiones del cuerpo), entre otros. Los recién nacidos a menudo tienen una hipotonía profunda y, debido a la función cerebral gravemente alterada sufren un retraso psicomotor significativo.

Los niños con SZ pueden presentar niveles disminuidos de plasmalógenos, unos fosfolípidos importante para el funcionalmiento del cerebro y los pulmones. Además se observan con frecuencia ataques epilépticos en los niños afectados.

DiagnósticoEl síndrome de Zellweger se sospecha en el recién nacido debido a las características morfológicas, la hipotonia muscular y otros signos mencionados arriba. A continuación se pueden efectuar varias pruebas para el diagnóstico diferencial:

Detección de niveles elevados de ácidos grasos de cadenas muy largas en sangre y otros exámenes específicos de sangre y orina (índices elevados de C24/C22 y C26/C22 en plasma, niveles de ácidos pipecólicos elevados).

Ecografía abdominal para demostrar hepatomegalía o quistes renales.

Imágenes por resonancia magnética (IRM) para detectar anormalidades cerebrales.

Secuenciación de los genes PEX (genes que codífican las peroxinas, proteínas responsables del montaje correcto de los peroxisomas) para confirmar el diagnóstico.

Tratamiento y pronósticoActualmente la enfermedad no tiene cura, así que todo el tratamiento es sintomático. Dependientemente de la gravedad de la afectación respectiva de órganos, se pueden sustituir las vitaminas liposolubles, ácidos biliares, ácido cólico, quenodesoxicólico, ácido docosahexaenoico (ácido graso omega-3) etc. Se dan medicamentos antiepilépticos para controlar las convulsiones. Los pacientes pueden requerir medicamentos contra la dificultad respiratoria y medidas para prevenir infecciones pulmonares.

A pesar de todas las intervenciones, los pacientes no sobreviven el año de vida y fallecen por causa de insuficiencia respiratoria asociada a la infección, o por una epilepsia no tratable.

Fuentes y enlaces externos:

Raymond, G. V.; Watkins, P.; Steinberg, S.; Powers, J. (2009). "Peroxisomal Disorders". Handbook of Neurochemistry and Molecular Neurobiology. pp. 631–670. doi:10.1007/978-0-387-30378-9_26. ISBN 978-0-387-30345-1.

Steinberg, S.; Dodt, G.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Moser, H. (2006). "Peroxisome biogenesis disorders". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research 1763 (12): 1733. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.09.010

Zellweger Syndrome. National Center for Advancing Translational Sciences

Kliegman: Nelson Textbook of Pediatrics, 18th ed., Saunders 2007. Capítulo 86.2: Disorders of Very Long Chain Fatty Acids

http://www.medicinabc.com/2014/01/el-sindrome-de-zellweger. html#axzz3DonrsLJp