Síndrome y enfermedad de cushing
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Síndrome y Enfermedad de CushingR1 UMQ Ramón Jiménez López
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Eje HHA
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• Descrito por 1a vez en 1932 por Harvey W. Cushing
• Etiologìa
Iatrogénica
Tumores hipofisariosTumores
adrenales
ectópicos
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• El sx. De Cushing es una entidad poco frecuente se estima que hay de 2 a 4 por un millón de personas año.
• Sin embargo, si se toman en cuenta poblaciones como diabéticos y obesos en los cuales esta entidad es bastante común (2-5%) la incidencia podría llegar a ser mucho mayor
• La enfermedad de Cushing ocurre principalmente e mujeres entre 25 y 45 años, se estima que hay de 0.7 2.4 por un millon de personas año• La mujer tiene una Frecuencia 3 a 8 veces mayor que el
hombre
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Clasificación
Hipercortisolismo dependiente de ACTH• Enfermedad de
Cushing------------------------------------------------------------68%• Producción ectópica de
ACTH------------------------------------------------------12%• Producción ectópica de
CRH--------------------------------------------------------1 %
Hipercortisolismo no dependiente de ACTH• Adenoma
adrenocortical-----------------------------------------------------------10%• Carcinoma
adrenocortical-----------------------------------------------------------8 %• Hiperplasia bilateral
micronodular-------------------------------------------------1%• Hiperplasia
macronodular-----------------------------------------------------------1%
Seudocushing
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Etología de la enfermedad de Cushing• Adenoma hipofisario: Tumor cels basófilas o cromófobas • bien encapsulado con gránulos de ACTH Clasificación según tamaño: • Microadenoma: < 1 cm (60%) y Macroadenoma > 1 cm. • Enfermedad de Nelson: Crecimiento del tumor tras
adrenalectomía, produce con frecuencia invasión local y compresión
• Hiperplasia difusa: Múltiples microadenomas de células • basófilas productoras de ACTH.
• Carcinoma: Poco frecuentes, invaden la cápsula o • destruyen la silla. Metástasis hepática o en el SNC.• Secreción ectopica de ACTH o CRH• Carcinoide (25%), Ca endocrino de páncreas (15%), pulmón• (10%), medular de tiroides (8%), otros
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SINDROME DE CUSHING
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La ocupación de las fosas supraclaviculares por tejido adiposo, es uno de los hallazgos mas específicos del sx. De Cushing
• Obesidad central• Cara• Cuello• Tronco• Abdomen• Canal espinal• Mediastino
Exceso de tejido adiposo en mejillas y fosa temporalExceso de tejido adiposo en región dorso cervical (joroba de búfalo)
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Cara de luna llena
Obesidad central Cuello de búfalo
SINDROME DE CUSHING
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Perdida de masa muscular
Vientre péndulo
SINDROME DE CUSHING
Debilidad y atrofia muscular proximal por el efecto
catabólico de los glucocorticoides
50% presentan osteoporosis lo cual produce fx vertebrales de 25 a 75% de los pacientes
Disfunción de la absorción de calcio
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La hiperpigmentacion es mas frecuente en pacientes con producción ectópica de ACTH
• En la piel son comunes la atrofia por perdida de la grasa subcutánea y el adelgazamiento del estrato corneo, la fragilidad capilar y los trastornos de cicatrización, equimosis con traumas mínimos
• Estrías purpuricas con diámetro mayor de 1 cm • Flancos • Axilas• Muslos
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SINDROME DE CUSHING
Estrias vinosas
Piel atrofica
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Alteraciones gonadales
Se presentan en el 75 % de las pacientes
El aumento de el cortisol sérico y la disminución de el estradiol desencadena irregularidades menstruales
La supresión de gonadotropinas desencadena oligo y amenorrea hasta en el 60 % de las pacientes
En hombres la disminución de la libido y la disfunción eréctil
La infertilidad es común en ambos sexos El exceso de andrógenos se manifiesta con hirsutismo, calvicie androgénica, piel grasa, acné
Hirsutismo
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Pseudocushing alcoholico
SINDROME DE CUSHING
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• El 75 % de los pacientes tiene como complicación el sx. Metabólico, facilitado por la estimulación de glucogneogenesis por el cortisol y la resistencia periférica a la insulina asociada a la obesidad.
• Estos pacientes tienen un riesgo cardiovascular hasta 5 veces mayor que población no enferma. Y el riesgo cardiovascular puede persistir aun después de la curación de el sx de Cushing.
• La hipertensión se ha descrito hasta el 85% de los afectados.
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• El 70% de los pacientes hay cambios neuropsiquiatricos y cognitivos, con labilidad emocional, agitación, depresión, irritabilidad, ansiedad, ataques de pánico, paranoia, insomnio
• Depresión en 2/3 de los pacientes
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Diagnostico por laboratorio• Pruebas de escrutinio• Tiene como objetivo demostrar un aumento de la
producción de cortisol de forma autónoma• Indicados cuando existe sospecha clínica y en pacientes
de alto riesgo• DM2 e HAS, obesos, menores de 65 años con
osteoporosis severa, sx. De ovario poliquistico
• Pruebas de localización• Se realizan únicamente despues de la confirmación de
hipercortisolismo
• Ninguna de las pruebas por si solas son diagnosticas
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• Antes de iniciar el estudio se debe realizar una historia farmacológica
• Determinar posible pseudocushingFármacos que aceleran el metabolismo de la dexametasona
Fármacos que alteran el metabolismo de la dexametasona
Drogas que pueden elevar el cortisol urinario libre
Drogas que elevan la globulina transportadora de esteroides
Fenobarbital Itraconazol Carbamazepina Estrogenos
Fenitoina Fluoxetina Fenofibrato mitotane
Carbamazepina Ritonavir
rifampicina Diltiazem
Etosuximida cimetidina
Pioglitazona
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Pruebas de tamizaje• Cortisol libre uriario (al menos 2 muestras)• 1% se elimina sin cambios por la orina, dado que este
porcentaje no se modifica durante el día o por nivel de globulina transportadora de esteroides.• Se puede medir por cromatografia liquida de alta eficacia
o por radio inmunoensayo• El valor en adultos de de 9,9 mas menos 2,7mg / 24hrs• De los cuales 10 a 50 ug son filtrados y excretados en la
orina por dia como cortisol no metabolizado• NIVEL 3 A 4 VECES MAYOR A VALOR REFERNCIA ES
VIRTUALMENTE DX
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• NIEVELES ELEVADOS EN:• Mujeres gestantes• Sx. De ovario poliquistico• Seudo-cushing• Pacientes que toman digoxina y carbamazepina
10-15 % de los pacientes con síndrome de Cushing van a tener niveles normales
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Supresión con dosis baja de dexametasona• Administrar de 0,5 a 2mg de dexametasona entre
las 23 y 24hrs, seguida de la medición de cortisol sérico por la mañana siguiente entre las 8 y 9 am.
• En condiciones normales habrá supresión de niveles de ACTH y cortisol
• Un valor mayor a 1,8ug/dl o mayor a 10ug en orina de 24hrs es muy sugestivo de sx de Cushing con una sensibilidad de 88 a 100%
• Algunos laboratorios usan la dosis de 0,5 c/6 hrs por dos días, con el mismo valor de corte
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Cortisol sérico a las 11 pm• Un cortisol sérico mayor a 1,8ug/dl tiene una
sensibilidad cercana a el 100%• Con falsos positivos en • enfermos críticamente enfermos• Infecciones agudas• Falla cardiaca descompensada• Depresión severa
Cortisol salival a las 11pmvalor mayor a 145ng/dl hace Dx. Con una
sensibilidad de 90%
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![Page 26: Síndrome y enfermedad de cushing](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022052206/55b19560bb61ebc9628b45cb/html5/thumbnails/26.jpg)
Pruebas para establecer la causa de sx. De Cushing• Sx. De Cushing independiente de ACTH• ACTH por debajo de 5pg/ml
• Sx. De Cushing dependiente de ACTH• ACTH por arriba de 20pg/ml
• Niveles de ACTH entre 5-20pg/ml• Se pueden encontrar lesiones hipofisiaricas como
adrenales• Requieren estudios dinámicos para su diagnostico
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Prueba de supresión con dosis alta de dexamentasona• Consiste en la administración de 2mg
dexametasona c/6hrs por dos días
• Seguida de la medición de cortisol antes, durante y luego de la administración de dexametasona
• Esta prueba permite diferenciar entre enfermedad de cushing y tumor ectópico si:• Las concentraciones de cortisol caen un 50% en los
tumores hipofisarios• Los tumores ectópicos no suprimen en el 90%
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Prueba de estimulo con CRH, • La mayoría de los tumores productores de ACTH,
no expresan receptores para CRH• Se utiliza CRH ovina 1ug/kg o humana iv. Aplicada
a las 9 am. Seguida de la medición de CRH a los 15, 60 y 120 min, postaplicacion• Esperando aumento de ACTH mayor a 35% a los 15 a 30
min, sensibilidad de 93 a 100%
otras pruebas son prueba de estimulo con desmopresina, y metirapona
![Page 29: Síndrome y enfermedad de cushing](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022052206/55b19560bb61ebc9628b45cb/html5/thumbnails/29.jpg)
Estudios de imagenRMN• Una vez establecida el posible origen de la lesión
causante de sx. De Cushing
• De elección en adenoma hipofisario detectando hasta el 60% de las lesiones
• 15 % de los afectados con secreción de CRH ectópica tienen alteraciones en la RM hipofisaria (hiperplasia y adenoma)
• La RM tiene una sensibilidad de89% para diferenciar lesiones benignas de las malignas a nivel adrenal
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TAC• La mayoría de las lesiones adrenales causantes
de sx. De Cushing son adenomas menores de 4cm• Con característica atrófica de la glándula
contralateral• Puede encontrarse hiperplasia bilateral
suprarrenal micronodular• Hiperplasia macronodular con diámetro de hasta
5cm• En casos de malignidad el diámetro es mayor de
6cm
![Page 31: Síndrome y enfermedad de cushing](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022052206/55b19560bb61ebc9628b45cb/html5/thumbnails/31.jpg)
Estudios de medicina nuclear• Este estudio ofrece información funcional de la
glándula, pues al acumularse en el tejido cortical permite diferenciar lesiones hiperfuncionantes benignas de las malignas no funcionantes
• EN los tumores ectópicos se ha demostrado que la mayoría corresponde a carcinoides (bronquios, pulmón, páncreas, timo) • Muchos de estos expresan receptores de somatostatina,
lo que permite la identificación de lesiones mediante el uso de marcadores radiactivos unidos a derivados de somatostatina
![Page 32: Síndrome y enfermedad de cushing](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022052206/55b19560bb61ebc9628b45cb/html5/thumbnails/32.jpg)
Cateterismo del seno petroso• Método de mayor capacidad para diferenciar entre un tumor hipofisario y uno ectópico• Eficacia cercana a 100%
• Se hace con un cateterismo de los senos petrosos inferiores y luego se procede a hacer mediciones basales y postestimulo con CRH que permita calcular el gradiente ACTH (petrosa /vena periférica) a los 0, 3, 5 y 10 min tras CRH• Si el gradiente es mayor de 2 veces el valor de referencia
o 3 veces tras CRH se hace el dx de enfermedad de cushing.
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![Page 34: Síndrome y enfermedad de cushing](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022052206/55b19560bb61ebc9628b45cb/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Síndrome y enfermedad de cushing](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022052206/55b19560bb61ebc9628b45cb/html5/thumbnails/35.jpg)
![Page 36: Síndrome y enfermedad de cushing](https://reader033.fdocuments.es/reader033/viewer/2022052206/55b19560bb61ebc9628b45cb/html5/thumbnails/36.jpg)
• GRACIAS POR SU ATENCION