SINTOMAS PREVALENTES EN ONCOLOGÍA:

¿Existen alternativas reales para el síndrome Caquexia-Anorexia?

R. De las PeñasConsorcio Hospital Provincial-Castellón

Caquexia tumoralCaquexia tumoral

Pérdida progresiva e involuntaria de peso

Pérdida de apetito

Status metabólico específico y complejo

Debilitamiento progresivo

muerte

Caquexia tumoral: epidemiologíaCaquexia tumoral: epidemiología

• 15-20% en estadios iniciales• 80-90% en fase neoplásica terminal• Prevalencia malnutrición: 34% (*)-52% (**)

• responsable directa del 20% de muertes en cáncer

• más frecuente en tumores de determinadas localizaciones

(*) De las Peñas R et al , 2001(**) Segura A et al, 2003

Pérdida de peso en los 6 meses previos (%)

Tumor N° enf. 1-5% 5-10% >10% Total

Ca. Gástrico 317 21% 31% 33% 85%Ca. Páncreas* 111 29% 28% 26% 83%Ca. Pulmón no micr. 590 25% 21% 15% 61%Ca. Pulmón microc. 436 23% 20% 14% 57%Ca. Próstata 78 28% 18% 10% 56%Ca. Colon 307 26% 14% 14% 54%LNH de alto grado 311 20% 13% 15% 48%Sarcomas 189 21% 11% 7% 39%L. Ag. no linfoblástica 129 27% 8% 4% 39%Ca. Mama 289 22% 8% 6% 36%LNH bajo grado 290 14% 8% 10% 10%

Caquexia tumoral: epidemiologíaCaquexia tumoral: epidemiología

Caquexia tumoral: fisiopatologíaCaquexia tumoral: fisiopatología

Bruera E. J Support Oncol, 2003

Caquexia tumoral: fisiopatologíaCaquexia tumoral: fisiopatología

Gordon JN. Q J Med, 2005

caquexia tumoral vs ayuno prolongadocaquexia tumoral vs ayuno prolongado

Gordon JN. Q J Med, 2005

Inui A. Cancer Res, 1999

Caquexia tumoral: fisiopatologíaCaquexia tumoral: fisiopatología

Caquexia tumoral: fisiopatologíaCaquexia tumoral: fisiopatología

Tisdale MJ. J Support Oncol,2003

Caquexia tumoral: fisiopatologíaCaquexia tumoral: fisiopatología

Gordon JN. Q J Med, 2005

Acharyya S. J Clin Invest, 2004

Caquexia tumoral: fisiopatologíaCaquexia tumoral: fisiopatología

A= inh. producción/liberación de

citoquinas

B= proquinéticos

C= bloq. ciclo Cori

D/E= bloq. degradación

grasa/proteica

F= orexígenos

G= antidepresivos/ansiolíticos

Inui A. Cancer J Clin, 2002

Caquexia tumoral: opciones de tratamientoCaquexia tumoral: opciones de tratamiento

• Comidas frecuentes y de pequeña cantidad• Alimentos ricos en energía• Limitación de ingesta grasa• Evitar sabores extremos• Evitar olores extremos• Ambiente agradable• Presentación del alimento• Uso de suplementos dietéticos

Consejos en la dietaConsejos en la dieta

Caquexia tumoral: opciones de tratamiento farmacológicoCaquexia tumoral: opciones de tratamiento farmacológico

Fármaco Mecanismo de acción Eficacia en CT Efectos secundarios

EsteroidesMegestrol acetatoprogesterona

anabolizantesestimulantes del apetito

ganancia ponderal ( grasa y liquidos). bienestar.no en MCP

diabetesosteoporosiscambios de humortromboembolismo

AINEs inhibición de prostaglandinasde RFA

necesidad analgésicosganancia ponderal totalno en MCP

gastrolesivos/HDA

Cannabinoides estimulantes del apetito ineficaz náuseas/vómitos

Ácido eicosapentainoico (EPA)Aceites de pescado

inhibición citoquinas NFkB y PIF

no ganancia ponderal total de MCP

náuseas, mal sabor

Pentoxifilina inhibición de TNF ineficaz

Talidomida inhibición de TNFy NFkB

estabilización de pesoatenuación de MCP supervivencia?

rashneuropatíasomnolencia diurna

Neuropéptido Y

Producción de citoquinas proinflamatorias

Modulación de los canales Ca++ en hipotálamo

Actividad glucocorticoide

Funciones del acetato de megestrolFunciones del acetato de megestrol

megestrol: estudios no comparativosmegestrol: estudios no comparativos

Megestrol vs dronabinolMegestrol vs dronabinol

Jatoi A. J Clin Oncol, 2002

Respuesta inflamatoria

Producción de citoquinas proinflamatorias

Reducción de las proteínas en fase aguda (APPR)

Nivel/actividad del factor inductor de laproteólisis (PIF)

Funciones del EPAFunciones del EPA

Fearon KCH. Gut, 2003

Fearon KCH. Gut, 2003

Fearon KCH. Gut, 2003

Megestrol vs EPAMegestrol vs EPA

Jatoi A. J Clin Oncol, 2004

Inhibición de NFkB

Producción de citoquinas proinflamatorias

Producción de ciclooxigenasa2

Inhibición de la angiogénesis

Funciones de la talidomidaFunciones de la talidomida

Talidomida vs placeboTalidomida vs placebo

Gordon JN. Gut, 2005

Consejos en la dieta

Acetato de Megestrol

EPA

Esteroides Talidomida

Anorexia-caquexia: menú terapéuticoAnorexia-caquexia: menú terapéutico

Nuevas alternativas

• Nuevos fármacos

• Tratamientos combinados

• Terapia individualizada

Nivel de investigación

• Ensayos clínicos

• Ensayos clínicos

• farmacogenómica

Anorexia-caquexia: alternativas al menú?Anorexia-caquexia: alternativas al menú?

conclusionesconclusiones

• la CT es un síndrome complejo y multifactorial

• coexisten cambios en múltiples vías metabólicas.

• escasa correlación entre investigación en modelos animales y

estudios clínicos en humanos

• exige una adecuada y precoz valoración clínica y biológica

• disponemos de escasas alternativas terapéuticas farmacológicas

• hay nuevas estrategias de tratamiento que requieren potenciar la

investigación