Universidad Nacional Experimental“ Francisco de Miranda”

Vicerrectorado AcadémicoAprendizaje dialógico Interactivo

UNIDAD II SISTEMA RESPIRATORIO Y LINFOHEMATOPOYÉTICO

TEMA 1HEMATOPOYESIS

Hematopoyesis

• Proceso de formación de las diferentes células de la sangre en los tejidos.

• Los tejidos Hematopoyéticos se dividen en dos tipos principales:

a) Tejido Mieloide ( médula ósea)- Adultob) Tejido Linfoide ( Bazo)- Feto

LA SANGRE

Sustancia líquida que circula por las arterias y las venas del organismo.

Densidad varia entre 1,050 y 1,060 Viscosidad 5 a 6 veces mayor que la

del agua. En el adulto sano el volumen de la

sangre es una onceava parte del peso corporal, de 4,5 a 6 litros.

LA SANGREComposición:

Plasma

células

CENTRIFUGA

LA SANGREComposición:a) Células

- Glóbulos Rojos (Eritrocitos)- Glóbulos Blancos (Leucocitos)

b) Plasma: (55%) - Agua (91 a 92%) - Sólidos (7 a 9%) - Proteínas (7%) seroalbúminas, globulinas y fibrinógenos. - Componentes inorgánico (0,9%): sodio, calcio, fósforo, magnesio, yodo,

hierro, cobre, etc. -Componentes orgánicos: sustancias nitrogenadas no proteicas (urea,

ácido úrico, xantinas, creatinina, etc.) anticuerpos y diversas enzimas (amilasas, proteasas, lipasas, etc.)

Eritropoyesis• Es el proceso de formación de los eritrocitos.

• Fase Mesoblastica : paredes del saco vitelino ( embrión)• Fase Hepatoesplenica : En hígado y bazo ( feto)• Fase definitiva o mieloide: en la médula ósea

• Su homeostasis depende del equilibrio entre formación de eritrocitos por la médula ósea y eliminación fisiológica de estas por la células del sistema mononuclear fagocítico (SMF)

• Regulado por la ERITROPOYETINA (EPO): glucoproteina sintetizada por las células peritubulares del riñón.

EritropoyesisERITROPOYETINA

1. Inducir la transformación de la célula madre a proeritroblasto.

2. Incrementar la capacidad mitótica de todos los precursores eritroides

3. Iniciar y mantener la maduración de los precursores eritroides mediante el estimulo constante de la hemoglobinogenesis.

4. Mantener la viabilidad de progenitores y precursores eritroides

Célula madre hematopoyética

Proeritroblasto Riñón( Eritropoyetina) Eritrocito

Oxigenación tisular

( Vol sanguíneo bajo,

Anemia, HB baja, Flujo sanguíneo deficiente, Enf. pulmonar)

Hemoglobina

La hemoglobina es una proteína contenida en los eritrocitos cuya función es el transporte de oxígeno.

La cantidad presente en los eritrocitos depende de los niveles de hierro que existan en el organismo, obtenidos de los alimentos por absorción en el tracto gastrointestinal.

La deficiencia de hemoglobina originada por la carencia de hierro conduce a la anemia.

Concentración normal de hemoglobina en sangre:• para el varón de 16,3 (13,5-18) y• para la mujer de 14,5 (11,5-16,4).

Hematopoyesis

Síntesis de la Hemoglobina

a) Síntesis del grupo Hemo: En la mitocondria A partir de la succinilCoA y glicocola.

b) Síntesis de Globina: Codificada por genes en diferentes cromosomas

Elementos Formes de la Sangre

• Glóbulos rojos ó hematíes, • Son células sin núcleo, • Forma bicóncava. • Su membrana es flexible.

Eritrocitos

Recién nacido 4 a 5 millones/ml

A los 3 meses 3,2 a 4,8 millones/ml

Al año de edad 3,6 a 5 millones/ml

3 y 5 años 4 a 5,3 millones/ml

5 a 15 años 4,2 a 5,2 millones/ml

Hombre adulto 4,5 a 5 millones/ml

Mujer adulta 4,2 a 5,2 millones/ml

Eritrocitos

Valores disminuidos:1. Alteraciones en la dieta 2. Anemias de diversa índole 3. Cáncer 4. Enfermedades sistémicas 5. Embarazo 6. Fibrosis de médula ósea 7. Hemorragias

Valores aumentados:8. Cardiopatías 9. Enfermedades pulmonares crónicas 10. Estancias en lugares de gran altitud 11. Poliglobulia de diferentes causas

Hematocrito

• Relación porcentual de células sobre el volumen total

• Se expresa en volúmenes por ciento. • Valores: entre 36 y 50%, con una media

de 43% • Hombres: de 40.7 a 50.3 %• Mujeres: de 36.1 a 44.3 %

Hematocrito

BajosAnemiaPérdida de sangre (hemorragia)Insuficiencia de la médula ósea Destrucción de los glóbulos rojosLeucemiaMieloma múltipleArtritis reumatoideaDesnutrición o deficiencia en la

dieta específica

Valores de hematocrito

Altos

DeshidrataciónQuemadurasDiarreaEritrocitosisPolicitemia vera

Leucocitos

Leucocitos (glóbulos blancos.)

Su principal función es de defensa contra agentes externos mediante dos tipos de respuesta: celular y humoral.

Valor normal: entre 5000 y 10000 leucocitos por mm3 Leucopenia cuando se encuentran disminuidos Leucocitosis cuando están aumentados.

Clasificación: granulocitos (neutrófilos, eosinófilos, y basófilos) y

agranulocitos (linfocitos y monocitos).

Leucocitos (glóbulos blancos.)

• Leucopenia o leucocitopenia:– Cifra de leucocitos

por mm3 inferior a 4.000.

• Leucocitosis:– Cifra de leucocitos

entre 11.000 y 25.000/mm3.

– Si hay más de 25.000/mm3 se habla de reacción leucemoide.

Neutrólfilos:• multilobulado (3-5 lobulaciones) con gránulos azurófilos

(lisosomas) en su citoplasma que contienen enzimas hidrolíticas, lisozyma y mieloperoxidasa las cuales le permiten actuar en la fase aguda de la inflamación.

• % normal:55-65

Neutropenia:– Disminución del

número de neutrófilos.

– En algunas anemias y en algunos tipos de infecciones víricas.

Neutrofilia:– Aumento del

número de neutrófilos.

– En numerosas infecciones bacterianas

Eosinófilos:• Tienen un núcleo bilobulado y poseen granulaciones

acidofílicas que contienen enzimas hidrolíticas y peroxidasa que son liberadas en las vacuolas fagocíticas. Aumentan en infecciones parasitarias y procesos alérgicos principalmente.

• % normal:0.5-4

Eosinopenia:– Disminución del

número de eosinófilos.

– En fase de lucha de infecciones

Eosinofilia:– Aumento del

número de eosinófilos.

– En infecciones agudas y fase de recuperación, parasitosis, hipersensibilidad...

Basófilos:Poseen un núcleo bilobulado y grandes gránulos esféricos basofílicos y metacromáticos dados por heparina e histamina. Liberan además aminas vasoactivas y sustancia de reacción lenta de la anafilaxia..% normal:0.5

• Basopenia:– Disminución del

número de basófilos.

– Algunas infecciones

• Basolifia:– Aumento del

número de basofilos.

– En algunas infecciones víricas ...

Monocitos:Son las células circulantes de mayor tamaño. Poseen un núcleo excéntrico en forma de U ó en forma "arriñonada". Son los precursores del sistema mononuclear fagocítico, que incluye macrófagos (histiocitos), osteoclastos, macrófagos alveolares, células de Kupfer en el hígado y la microglia en el sistema nervioso central. .% normal:0.5-4

Monocitopenia:– Disminución del

número de monocitos.

– Leucemias y otras alteraciones.

Monocitosis:– Aumento del

número de monocitos.

– Algunas infecciones ...

Linfocitos:

• Generalmente son células pequeñas que contienen un núcleo circular oscuro y un escaso citoplasma azul claro.

Existen dos tipos:

• Linfocitos T: Se diferencian en el timo y circulan en la sangre periférica, donde ellos son los principales artífices de la inmunidad celular. Poseen funciones como ayudadores (CD4) ó supresores (CD8), modulando la respuesta a través de sus efectos sobre otras células.

• Linfocitos B: se diferencian en la médula ósea y son los principales encargados de la respuesta humoral a través de la producción de anticuerpos. Una vez se colocan en contacto con un antígeno se diferencian en células plasmáticas que sintetizan anticuerpos.

• % normal: 25-35

Linfocitos:

Linfocitopenia:– Disminución del

número de linfocitos.

– En inmunodeficiencias

Linfocitosis:– Aumento del número

de linfocitos.– Fase de recuperación

de infecciones bacterianas y en las infecciones víricas.

Índices Eritrocitarios

Índices Eritrocitarios:

1. Volumen corpuscular medio (VCM),

2. Hemoglobina corpuscular media (HCM)

3. Concentración de hemoglobina corpuscular media (CHCM).

VCM : Volumen Corpuscular Medio • Representa el tamaño del glóbulo rojo.• Se mide en fentolitros (fl)• Valores normales entre 80 -94 fl

<80: microcítica ( anemia ferropénica)

80-94: normocítica ( anemia sideroblástica)

>94: macrocítica ( anemia perniciosa)

Normocitica Microcítica

HCM = Hemoglobina Corpuscular Media

o Es la cantidad de hemoglobina por glóbulo rojo.o Evalúa la coloración o cromía del glóbulo rojoo Se mide en picogramos (pg)o Valores normales entre 27 y 32 pg

<27pg: hipocrómica ( anemia ferropénica) 27-32pg: normocrómica ( enfermedades crónicas) >32pg: hipercrómica ( anemia perniciosa)

CHCM: Concentración de Hemoglobina Corpuscular Media

• Representa la cantidad de hemoglobina relativa al tamaño de la célula se mide

en gr/dl y • Valores oscilan entre 32 a 36 g/dl

HEMATOLOGÍA NORMAL

FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA

Para evaluar morfológica y cuantitativamente los elementos formes de la sangre.

Se observan glóbulos rojos, excesivamente coloreados, o hipercrómicos, o hipocromicos, con forma redondeada bicóncava, de tamaño uniforme, anucleados etc.

La disminución numérica de los glóbulos rojos por debajo del límite inferior se le conoce como ANEMIA, que va acompañada por una consecuente disminución del hematocrito y la hemoglobina.

La clasificación morfológica se basa en los índices eritrocitariosSe clasifica de acuerdo al tamaño de los glóbulos rojos (macrocitosis,

normocitosis, microcitosis) y a la coloración de los mismos (hipercromía, normocromía e hipocromía)

Plaquetas

Plaquetaso Fragmentos citoplasmáticos anucleados de células

gigantes llamadas megacariocitos, originados en la médula ósea.

o Se observan en el frotis de sangre periférica como agregados basofílicos.

o Su principal función es la creación y propagación del coágulo.

o Son extremadamente frágiles y se adhieren muy fácilmente a otros cuerpos o se aglutinan entre ellas formando coágulos.

o Rápidamente se deforman y pronto se desintegran.

o Valores normales: 150.000 a 400.000o Trombocitopenia < 150.000

Tapón Plaquetario

• Adhesión: Por ruptura de pared y exposición del colágeno, se adhieren plaquetas.

• Agregación: Por la alteración del vaso comprometido y sustancias como el ADP y Tromboxano A2 (TxA2) que promueven la agregación y la Prostaciclina (PGI2) de las células endoteliales que inhiben el proceso.

COAGULACIÓN SANGUÍNEA

• Edematización plaquetaria: Las plaquetas adheridas sufren cambios en su morfología (edematización y conformación irregular) para una mejor cohesión.

En esta fase se produce liberación de algunos productos que promueven su mayor adhesión.

- Calcio: Aumenta el grado de agregabilidad plaquetaria.

- Aminas vasoactivas (serotonina, epinefrina y kininas):

Promueven la vasoconstricción local

- Tromboplastina y factor plaquetario 3 (PF3): Promueven la acción de

los factores séricos sobre el coágulo plaquetario.

COAGULACIÓN SANGUÍNEA

Coagulación Plasmática o Mecanismo hemostático para la formación del coágulo o Comienza en 1 a 2 minutos en lesiones graves y en 15 a 20 minutos en traumas

leves.o El trauma de los tejidos o de los vasos sanguíneos o el contacto de la sangre

con el colágeno produce la activación de dos vías :

a) La vía extrínseca: que se origina en lesiones de tejidos diferentes al sistema vascular cuyo daño libera tromboplastina tisular (Factor III) y fosfolípidos.

b) La vía intrínseca : La vía intrínseca como su nombre lo indica se inicia con lesión del sistema vascular lo cual condiciona la exposición del colágeno y la subsiguiente activación del factor Hageman (Factor XII)

COAGULACIÓN SANGUÍNEA

COAGULACIÓN SANGUÍNEA Factores que interviene en la coagulación:• Factor I: Fibrinogeno

Factor II: ProtombinaFactor III: Tromboplastina.Factor IV: Calcio.Factor V: Acelerador de la globulina, proacelerina, factor labil.Factor VII: Proconvertina, acelerador sérico de la conversión de la protombinaFactor VIII: Factor antihemolitico.Factor IX: Componente plasmático de la tromboplastina, factor Christmas.Factor X: Factor Stuart-Power.Factor XI Antecedente plasmático de la Tromboplastina, factor Christmas.Factor XII: Factor Hageman, factor contacto.Factor XIII: Factor estabilizador de la Fibrina, fibrinasa.

PRUEBAS DE COAGULACIÓN

TPT: Tiempo Parcial de Tromboplastina

o Vía evaluada: Intrínsecao Valor normal: entre 20 a 40 seg.o Fármacos que la alteran: Heparina (vía parenteral)

TP: Tiempo de Protombina

o Vía evaluada: Extrínsecao Valor normal: entre 11 y 13 seg INR: 1,5o Fármacos que la alteran: Warfarina por (vía oral)

GRUPOS SANGUÍNEOS

GRUPOS SANGUÍNEOS El tipo de sangre se refiere al fenotipo antigénico, que es la

expresión serológica de los genes del grupo sanguíneo heredado.

Los glóbulos rojos pueden ser clasificados según los antígenos en A, B, O, Rh (D),

El sistema antigénico ABO permite diferenciar cuatro grupos distintos de sangre: El A, el B, el AB y el O, de acuerdo con el tipo de antígeno presente en la

membrana celular.

• Las personas con sangre del tipo A tienen glóbulos rojos que expresan antígenos de tipo A en su superficie y EN EL PLASMA anticuerpos contra los antígenos B en el plasma de su sangre.

• Las personas con sangre del tipo B tiene la combinación contraria, glóbulos rojos con antígenos de tipo B en su superficie y anticuerpos contra los antígenos A en el plasma de su sangre.

• Los individuos con sangre del tipo O ó 0 (cero) no expresan ninguno de los dos antígenos (A o B) en la superficie de sus glóbulos rojos pero tienen anticuerpos contra ambos tipos, mientras que las personas con tipo AB expresan ambos antígenos en su superficie y no fabrican ninguno de los dos anticuerpos.

• A causa de estas combinaciones, el tipo 0 puede transfundir a cualquier persona con cualquier tipo y el tipo AB puede recibir de cualquier tipo ABO

GRUPOS SANGUÍNEOS

• El sistema Rh El factor Rh esta constituido por un complejo de seis antígenos fundamentales, formado por tres pares de genes alelos ; C o c, E o e, y D o d

• Las personas que carecen del antígeno D son Rh negativos.

Al nacimiento, tanto las personas Rh+ como las Rh- no tienen Anticuerpos en el plasma sanguíneo. Solo es posible elaborarlas cuando el donante sea Rh+ y el receptor Rh-

La sangre del individuo Rh- no reconoce los aglutinógenos de membrana del donante Rh+, por lo que empieza a producir aglutininas anti Rh. Por el contrario, cuando el dador es Rh- no ocasiona reacciones en un receptor con factor Rh+ ya que carece de aglutinógenos.

Grupos Sanguíneos

Determinación de grupos sanguíneos:

1. A través de la aglutinación que se produce en los glóbulos rojos cuando se ponen en contacto con anticuerpos aglutinantes específicos contra los antígenos de su superficie. Para el sistema ABO, sueros anti-A y anti-B.

2. Para el Rh un suero anti-Rh (anti-D).

3. Se deben colocar en un porta-objetos previamente marcado A-B-Rh, tres gotas obtenidas por punción capilar o venosa, a cada una de ellas se añade una gota del respectivo antisuero.

Determinación de grupos sanguíneos:

4. La lámina debe estar a 37 °C, temperatura óptima de la aglutinación para el Rh.

5. Las muestras se homogenizan con un palillo y se observa en cuál de ellos se ha producido la unión de glóbulos rojos que hace que estos se precipiten dando un aspecto grumoso.

6. La presencia de aglutinación indicará que los glóbulos rojos poseen ese determinado antígeno

Bibliografía• MacDonald, George A. Atlas de hematología. Madrid:

Editorial Médica Panamericana, 5ª ed., 1991.

• Mazza, J. J. Manual de hematología clínica. Barcelona: Masson, 1990.

• Guyton, A. Fisiología Médica. Madrid: McGrraw- Hill.8ª ed., 1992.

• Ganong, W. Fisiología Médica. México: Editorial El Manual Moderno. 13ª ed. 1992