Sulfamidas (antagonistas del folato).
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Dra. Eulalia Fernàndez-Vallìn Càrdenas
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ANTAGONISTAS DEL FOLATO
Se requieren coenzimas de ácido fólico para la síntesis de purinas y pirimidinas (precursores de DNA y RNA) y otros compuestos necesarios para el crecimiento y la replicación de las células
En ausencia de ácido fólico las células no pueden crecer ni reproducirse
Hoy en día todavía se utilizan en el tratamiento de enfermedades infecciosas de vías urinarias y el tracoma, por su bajo costo y eficacia, fundamentalmente en países en desarrollo.
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ANTAGONISTAS DEL FOLATO
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE FOLATO: Mafenida, sulfadiacina argéntica, succinilsulfatiazol, sulfacetamida, sulfadiacina, sulfametoxazol, sulfisoxazol
INHBIDORES DE LA REDUCCIÓN DE FOLATO: trimetoprim, pirimetamina
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS Y LA REDUCCIÓN DE FOLATO: Cotrimoxazol
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SULFONAMIDAS
TODAS LAS QUE SE UTILIZAN EN LA CLÍNICA SON ANÁLOGOS ESTRUCTURALES DEL PABA
DIFIEREN ENTRE SI, FUNDAMENTALMENTE POR SU FARMACOCINÉTICA
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SULFONAMIDAS(Clasificación)
FÁRMACOS ABSORBIBLES POR VÍA ORAL:
Rápida: Sulfacitina, sulfisoxazol, sulfametizol
Lenta: Sulfadiacina, sulfametoxazol, sulfapiridina
Intermedia: Sulfadoxina
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SULFONAMIDAS(Clasificación)
FÁRMACOS ORALES NO ABSORBIBLES: Sulfasalacina Ftalilsulfatiazol
FÁRMACOS TÓPICOS: Sulfacetamida Mafenida Sulfadiacina de plata
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ESPECTRO
Nocardia asteroides Chlamydia trachomatis Chlamydia lymfogranuloms venereum E. coli Proteus mirabilis
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RESISTENCIA MICROBIANA
Sólo los microorganismos que sintetizan su propio folato son sensibles a las sulfonamidas.
Los mecanismos son los siguientes:
1. Alteración enzimática
2. Menor captación
3. Incremento en la síntesis de PABA
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MECANISMO DE ACCIÓNPABA
PRECURSOR DE PTERIDINA
SINTASA DE DIHIDROPTEROATO
ÁCIDO FÓLICO
SULFAMIDAS
microorganismos
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FARMACOCINÉTICA
Absorción: Ver la clasificación Distribución: Buena distribución, llegan al LCR, aún sin
estar las menínges inflamadas, también atraviesan la barrera placentaria y la leche materna, la capacidad de unión a pp, depende del preparado en cuestión
Metabolismo: Hepático, el producto resultante carece de actividad antimicrobiana, sin embargo conserva el potencial tóxico para presipitarse en un pH neutro o ácido, causar cristaluria y de ese modo dañar el riñón
Excreción: Renal por filtración glomerular
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EFECTOS ADVERSOS
CRISTALURIA: La hidratación adecuada y la alcalinización de la orina evitan el problema al reducir la concentración del fármaco y la ionización del mismo.
HIPERSENSIBILIDAD Anemia hemolítica en individuos con
deficit de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
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EFECTOS ADVERSOS
Agranulocitosis Anemia aplásica Trombocitopenia Kernícterus Necrolisis epidérmica Fiebre medicamentosa
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INTERACCIONES
RELACIONADAS CON EL DESPLAZAMIENTO DE FÁRMACOS UNIDOS A LA ALBÚMINA CON BAJA AFINIDAD
VITAMINA C CLORURO DE AMONIO MANDELATO DE METENAMINA
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CONTRAINDICACIONES
Neonatos y lactantes menores de 2 meses de edad
Embarazo a término Lactancia
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TRIMETOPRIM
Potente inhibidor de la reductasa de dihidrofolato
Posee un espectro similar al de las sulfonamidas
A menudo se combina con sulfametoxazol Es un base débil Es de 20 a 50 veces más potente que el
sulfatoxazol
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MECANISMO DE ACCIÓN
TRIMETOPRIM
Ácido fólico
Ácido tetrahidrofólico
Dihidrofolato reductasa
Biosíntesis de aa
Síntesis de purinas
Síntesis de pirimidinas
HUMANOS YMICROORGANISMOS
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MECANISMOS DE RESISTENCIA
En bacterias gramnegativas la resistencia de debe a la presencia de una reductasa de dihidrofolato alterada con menor afinidad por el fármaco
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TRIMETOPRIM
Con la administración del fármaco se logran elevadas concentraciones en el líquido vaginal y prostático
Metabolismo hepático Entre los efectos adversos está la anemia
por deficit de folato, leucopenia y granulocitopenia
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COTRIMOXAZOL
ES EL RESULTADO DE LA COMBINACIÓN DEL TRIMETOPRIM MAS EL SULFAMETOXAZOL
MUESTRA MAYOR ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA QUE CADA UNO DE ESTOS COMPUESTOS POR SEPARADO
LA COMBINACIÓN DE DOS BACTERIOSTÁTICOS DA LUGAR A UN B ACTERICIDA
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COTRIMOXAZOL
Espectro antibacteriano: E. coli Proteus mirabilis Salmonella typhi Shigela N. gonorrhoeae N. meningitidis Legionella H. influenzae Pneumocystis carinii
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RESISTENCIA MICROBIANA
La resistencia a esta combinación es menos frecuente que la resistencia a cualquiera de los dos fármacos por separado, puesto que se necesita resistencia simultánea a ambos fármacos
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MECANISMO DE ACCIÓN
La actividad antimicrobiana sinérgica del COTRIMOXAZOL, es el resultado de la inhibición de dos pasos secuenciales en la síntesis de ácido tetrahidrofólico-
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MECANISMO DE ACCIÓNPABA
PRECURSOR DE PTERIDINA
SINTASA DE DIHIDROPTEROATO
ÁCIDO FÓLICO
SULFAMIDAS
microorganismos
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MECANISMO DE ACCIÓN
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MECANISMO DE ACCIÓN
TRIMETOPRIM
Ácido fólico
Ácido tetrahidrofólico
Dihidrofolato reductasa
Biosíntesis de aa
Síntesis de purinas
Síntesis de pirimidinas
HUMANOS YMICROORGANISMOS
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COTRIMOXAZOL
El trimetoprim es más soluble que el sulfametoxazol y tiene mayor volumen de distribución.
La administración de 1 parte de trimetoprim con 5 partes de la sulfa produce una relación en plasma de ambos fármacos de 20 de sulfametoxazol/1 de trimetoprim.
Se administra por vía oral, también por vía IV
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COTRIMOXAZOL
Ambos agentes tienen una buena distribución
Se concentra en el medio ácido de la vagina y la próstata
Excreción renal
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COTRIMOXAZOL(Efectos adversos)
Dermatológicos Gastrointestinales Hematológicos: anemia megaloblástica,
leucopenia, trombocitopenia En pacientes con VIH afectados por
Pneumocystis carinii experimentan fiebre inducida por el fármaco, erupción, diarrea, pancitopenia
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COTRIMOXAZOL(Interacciones)
Prolongación del tiempo de protrombina a pacientes a quienes se les administra warfarina
Inhibición del metabolismo de la fenitoína Aumenta las concentraciones de
metotrexato por ser desplazado de su unión a proteínas plasmáticas
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PREGUNTAS
Los siguientes enunciados son correctos sobre las sulfonamidas, excepto:
a. Son bacteriostáticos
b. Causan anemia hemolítica en pacientes con déficit de glucosa-6P-deshidrogenasa
c. Inhiben la enzima dihidrofolato reductasa
d. A pH ácido producen cristaluria
e. Son antimetabolitos del PABA
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PREGUNTAS
La siguiente es una indicación para el uso de sulfisoxazol:
a.Enteritis estafilocócica
b.Septicemia por pseudomonas
c.Infecciones no complicadas de vías urinarias en jóvenes
d.Prostatitis crónicas
e.Tuberculosis
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PREGUNTAS
Son efectos adversos producidos por las sulfonamidas los siguientes, excepto:
a.Síndrome de Stevens-Johnson
b.Reacciones de fotosensibilidad
c.Anemia melaloblástica
d.Necrolisis epidérmica
e.Aumento del efecto de la warfarina
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PREGUNTAS
El aumento del efecto de la warfarina por las sulfas está relacionado con lo siguiente.
a.Disminución de la absorción oral de la warfarina
b.Desplazamiento de la warfarina de su unión a proteínas plasmáticas
c.Inhibición de su metabolismo hepático
d.Aumento de su excreción renal
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PREGUNTAS
El siguiente es el principal mecanismo de resistencia al trimetoprim.
a.Producción de betalactamasas
b.Cambio de sensibilidad de la enzima blanco
c.Aumento de la síntesis de PABA
d.Inhibición del transporte activo del fármaco
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PREGUNTAS
Son indicaciones para el uso de cotrimoxazol las siguientes, excepto:
a. Neumonías por Pneumocystis jirovecii.
b. Infecciones por Salmonella resistente a ampicilina
c. Sepsis causadas por Serratia marcescens
d. Osteomielitis estafilocócica adquirida en el hospital
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PREGUNTAS
Las siguientes afirmaciones sobre las sulfonamidas son correctas: (más de una)a.Sus metabolitos acetilados son poco sulubles en agua.
b.Está contraindicado el uso de sulfas + acidificantes urinarios
c.Desplazan a la bilirrubina de su unión a proteínas plasmáticas
d.La vida media del sulfametoxazol es semejante a la del trimetoprim
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PREGUNTAS
El desplazamiento de la bilirrubina de su unión a proteínas plasmáticas por las sulfonamidas da lugar a lo siguiente:
a.Síndrome de Stevens-Johnson
b.Necrolisis epidérmica
c.Cristaluria
d.Kerníctero
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PREGUNTAS
Sulfisoxazol Trimetoprim Sulfadoxina Sulfasalacina Ptalilsulfatiazol Cotrimoxazol
a. Usado en la colitis ulcerativa idiopática
b. No penetra con facilidad al tejido prostático
c. El ácido folínico revierte sus efectos farmacológicos
d. Útil en la diarrea del viajero. No se absorbe a nivel intestinal
e. Se combina con la pirimetamina
f. Inhibe pasos continuos en la síntesis de ácido tetrahidrofólico
g. Útil en las infecciones por toxoplasma gondii