Sulfas Toxicidad Perros Gatos

8/12/2019 Sulfas Toxicidad Perros Gatos

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Veterinary QuarterlyPublication details, including instructions for authors and subscription information:

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A retrospective evaluation of adverse reactions to

trimethoprim‐sulphonamide combinations in dogs

and catsC. Noli

a , J.P. Koeman

b & T. Willemse

a

a Department of Clinical Sciences of Companion Animals, Faculty of Veterinary

Medicine, University of Utrecht, P.O. Box 80154, Utrecht, 3508 TD, the Netherlandsb Department of Veterinary Pathology, Faculty of Veterinary Medicine, University of

Utrecht, P.O. Box 80158, Utrecht, 3508 TD, the Netherlands

Available online: 01 Nov 2011

To cite this article: C. Noli, J.P. Koeman & T. Willemse (1995): A retrospective evaluation of adverse reactions to

trimethoprim‐sulphonamide combinations in dogs and cats, Veterinary Quarterly, 17:4, 123-128

To link to this article: http://dx.doi.org/10.1080/01652176.1995.9694550

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w h e n m e c h a n i c a l h e a d - c u t t e r s w e r e i n t r o d u c e d d u r i n g t h ee x p e r i m e n t , b e c a u s e t h e h e a d i s c u t a t t h e p o s i t i o n o f t h et r a n s p o n d e r . B e c a u s e o f t h i s , t h e t r a n s p o n d e r w a s r e t r i e v e da f t e r t h e c a r c a s s e s w e r e s c a l d e d . A n a l t e r n a t i v e l o c a t i o n s u c ha s i n t h e a u r i c l e o f t h e p i g ( 7 , 8 ) c o u l d b e c o n s i d e r e d w i t h a

s m a l l e r t r a n s p o n d e r . T h i s w o u l d r e s u l t i n a l a t e r r e t r i e v a l

w h i l e s t i l l s a t i s f y i n g t h e s a m e r e q u i r e m e n t s .

C o n c l u s i o n s

T h e p e r c e n t a g e n o n - r e a d i n g o f t r a n s p o n d e r s a t r e t r i e v a l w a ss i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h e r e q u i r e m e n t o f 1 % i n p h a s e 1

f o r t w o d e v i c e s a n d i n p h a s e 2 f o r a l l t h r e e d e v i c e s . O n l y o n e

d e v i c e m e t t h i s r e q u i r e m e n t i n p h a s e I .B e c a u s e o f t h e h i g h v a r i a t i o n i n l o c a t i o n i t w a s n o t p o s s i b l et o r e t r i e v e a n a c c e p t a b l e p e r c e n t a g e o f t r a n s p o n d e r s i n t h es l a u g h t e r l i n e . T h e p e r c e n t a g e o f i n f l a m m a t i o n w a s l o w ;h o w e v e r , t h e m e t h o d o f i n j e c t i o n a n d d i s i n f e c t i o n w a s n o to p t i m a l .

T h e r e s u l t s s h o w t h a t t h e m e t h o d s h o u l d b e i m p r o v e d b e f o r e

s u c h d e v i c e s a r e i n t r o d u c e d o n a l a r g e r s c a l e .

A C K N O W L E D G M E N T ST h i s r e s e a r c h w a s f u n d e d b y t h e P r o d u c t i o n B o a r d f o r L i v e s t o c k a n d M e a t .

T h a n k s a r e d u e t o d r s . B . E n g e l ( G L W - D L O ) , W . B u i s t a n d H . A . J .L a u r i j s e n f o r s t a t i s t i c a l a n a l y s i s a n d d r . S . W o t t o n ( U n i v e r s i t y o f B r i s t o l ) f o r

c o r r e c t i o n o f t h e E n g l i s h t e x t .

R E F E R E N C E SI . G e n s t a t 5 C o m m i t t e e . G e n s t a t 5 , R e l e a s e 2 , R e f e r e n c e M a n u a l , R W

P a y n e ( c h a i r m a n ) , a n d P W L a n e ( s e c r e t a r y ) . O x f o r d , C l a r e n d o n P r e s s ,

1 9 8 7 .

2 . G e n s t a t 5 C o m m i t t e e . R e l e a s e 2 , M a n u a l S u p p l e m e n t . R W P a y n e ( c h a i r -

m a n ) , a n d P W L a n e ( s e c r e t a r y ) . O x f o r d , N u m e r i c a l A l g o r i t h m s G r o u p ,1 9 8 9 .

3 . G r u y s E , S c h a k e n r a a d 1 M , K r u i t L K , a n d B o l s c h e r J M . B i o c o m p a t i b i l i t y

o f g l a s s - e n c a p s u l a t e d e l e c t r o n i c c h i p s ( t r a n s p o n d e r s ) u s e d f o r t h e i d e n t i -

f i c a t i o n o f p i g s . V e t R e c ; 1 3 3 : 3 8 5 - 8 .

4 . L a m b o o i j E . I n j e c t a b l e e l e c t r o n i c i d e n t i f i c a t i o n s y s t e m s ; s o m e v e t e r i n a r y

a s p e c t s , I n : A u t o m a t i c e l e c t r o n i c i d e n t i f i c a t i o n s y s t e m s f o r f a r m a n i m a l s .

( E . L a m b o o y e . d . ) R e p o r t E U R 1 3 1 9 8 E n , C o m m E u r C o m m u n i t i e s ,L u x e m b o u r g , 1 9 9 1 : 2 1 - 7 .

5 . L a m b o o i j E . T h e p o s i t i o n o f t h e i d e n t i f i c a t i o n t r a n p o n d e r i n t h e a u r i c l e o f

p i g s . V e t R e c 1 9 9 2 ; 1 3 1 : 4 1 9 - 2 0 .6 . L a m b o o i j E , a n d M e r k s J W M . T e c h n i q u e a n d i n j e c t i o n p l a c e o f e l e c t r o -

n i c i d e n t i f i c a t i o n n u m b e r s i n p i g s . I V O B - r e p o r t 3 3 5 . Z e i s t , 1 9 9 0 .7 . L a m b o o i j E , G r o o t P H S d e , M o l e n b e e k R F , a n d G r u y s E . S u b c u t a n e o u s

t i s s u e r e a c t i o n t o p o l y e t h y l e n e t e r e p h t a l a t e - c o v e r e d e l e c t r o n i c i d e n t i f i c a -

t i o n t r a n s p o n d e r s i n p i g s . V e t Q u a r t 1 9 9 2 ; 1 4 : 1 4 5 - 7 .8 . L a m m e r s G H , L a n g e v e l d N G , L a m b o o i j E , a n d G r u y s E . I n j e c t a b l e e l e c -

t r o n i c i d e n t i f i c a t i o n t r a n s p o n d e r s i n t h e a u r i c l e o f p i g s . R e s u l t s o f a t r i a l

o n a e x p e r i m e n t a l f a r m . V e t R e c , 1 9 9 5 ; i n p r e s s .9 . M e r k s J W M , a n d L a m b o o i j E . I n j e c t a b l e e l e c t r o n i c i d e n t i f i c a t i o n s y s -

t e m s i n p i g p r o d u c t i o n . P i g N e w s a n d I n f o r m a t i o n , 1 9 9 0 ; 1 1 : 3 5 - 6 .I 0 . W e e E t e r , a n d A a r t s H L M . A d v a n t a g e s a n d d i s a d v a n t a g e s o f t h e u s e o f

i n j e c t a b l e e l e c t r o n i c i d e n t i f i c a t i o n f o r n a t i o n w i d e r e g i s t r a t i o n o f p i g s . I n :

A u t o m a t i c e l e c t r o n i c i d e n t i f i c a t i o n s y s t e m s f o r f a r m a n i m a l s , ( E .L a m b o o i j , e d . ) R e p o r t E U R 1 3 1 9 8 E n , C o m m E u r C o m m u n i t i e s ,L u x e m b o u r g , 1 9 9 1 : 9 3 - 9 .

A R E T R O S P E C T I V E E V A L U A T I O N O F A D V E R S E R E A C T I O N ST O T R I M E T H O P R I M - S U L P H O N A M I D E C O M B I N A T I O N S I N

D O G S A N D C A T S

C . N o l i 1 , J . P . K o e m a n 2 , a n d T . W i l l e m s e 1

S U M M A R Y

A d v e r s e r e a c t i o n s t o v a r i o u s t r i m e t h o p r i m - s u l p h o n a -m i d e ( T - S ) c o m b i n a t i o n s w e r e s t u d i e d r e t r o s p e c t i v e l y i n

d o g s a n d c a t s r e f e r r e d t o t h e U t r e c h t U n i v e r s i t yD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l S c i e n c e s o f C o m p a n i o n A n i m a l s

d u r i n g t h e p e r i o d 1 9 8 5 - 1 9 9 4 . D e r m a t o l o g i c a l a n d s y s t e -m i c r e a c t i o n s w e r e o b s e r v e d i n 1 9 d o g s a n d 2 c a t s .

S p e c i f i c h i s t o l o g i c a l r e a c t i o n p a t t e r n s w e r e s e e n i n 3 d o g sw i t h t o x i c e p i d e r m a l n e c r o l y s i s , i n 1 d o g a n d 1 c a t w i t he r y t h e m a m u l t i f o r m e , a n d i n 1 d o g w i t h p e m p h i g u s f o -l i a c e u s . D i a g n o s t i c c r i t e r i a u s e d i n h u m a n s p r o v e d t o b er e l i a b l e i n d o g s a n d c a t s a s w e l l . A d v e r s e r e a c t i o n s w e r eo b s e r v e d w i t h i n 7 - 1 4 d a y s a f t e r a d m i n i s t r a t i o n a n d w e r em o s t o f t e n d u e t o s u l p h a d i a z i n e ( 7 6 % ) a n d s u l p h a t r o x a -z o l e ( 1 4 % ) . T h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s t o T - S w a s0 . 2 5 % .

I N T R O D U C T I O N

A d v e r s e r e a c t i o n s t o a n t i b i o t i c s h a v e o c c a s i o n a l l y b e e n r e -p o r t e d i n d o g s a n d c a t s ( 8 , 1 9 , 2 2 ) , t h e h i g h e s t i n c i d e n c e

b e i n g f o r t r i m e t h o p r i m - s u l p h o n a m i d e ( T - S ) c o m b i n a t i o n s( 1 9 , 2 2 ) . S u l p h o n a m i d e s a n d t r i m e t h o p r i m a r e r a p i d l y a b s o r -

F a c u l t y o f V e t e r i n a r y M e d i c i n e , U n i v e r s i t y o f U t r e c h t . D e p a r t m e n t o f C l i n i c a lS c i e n c e s o f C o m p a n i o n A n i m a l s , P . O . B o x 8 0 1 5 4 , 3 5 0 8 T D U t r e c h t , t h e N e t h e r l a n d s .

F a c u l t y q V e t e r i n a r y M e d i c i n e , U n i v e r s i t y o f U t r e c h t , D e p a r t m e n t o f V e t e r i n a r yP a t h o l o g y , P . O . B o x 8 0 1 5 8 , 3 5 0 8 T D U t r e c h t , t h e N e t h e r l a n d s .

V e t e r i n a r y Q u a r t e r l y 1 9 9 5 ; 1 7 : 1 2 3 - 8

b e d , r e a c h p e a k b l o o d c o n c e n t r a t i o n s w i t h i n 2 h o u r s a f t e r o r a la d m i n i s t r a t i o n , a r e d i s t r i b u t e d t o m o s t t i s s u e s , i n c l u d i n g C N S

a n d b o d y f l u i d s , a n d a r e e x c r e t e d a s a c t i v e m o l e c u l e s a n dm e t a b o l i t e s b y g l o m e r u l a r f i l t r a t i o n a n d a c t i v e t u b u l a r s e c r e -t i o n ( 3 ) . T r i m e t h o p r i m a n d s u l p h o n a m i d e s a r e b o t h b r o a ds p e c t r u m b a c t e r i o s t a t i c a g e n t s a n d a r e c o m b i n e d b e c a u s e o ft h e i r p o t e n t i a t i n g a c t i v i t y . T - S c o m b i n a t i o n s a r e c o m m o n l y

u s e d i n v e t e r i n a r y m e d i c i n e f o r p y o d e r m a , e n d o m e t r i t i s , p r o -s t a t i t i s , u r i n a r y t r a c t i n f e c t i o n s , e n d o c a r d i t i s , s e p t i c a e m i a ,a n d b r o n c h o p n e u m o n i a , a n d f o r p r o p h y l a x i s ( 3 , 1 5 ) .

A d v e r s e r e a c t i o n s t o T - S o c c u r i n a p p r o x i m a t e l y 5 o f

t r e a t e d h u m a n p a t i e n t s ( 1 7 ) . A d v e r s e r e a c t i o n s i n c l u d e s e -r u m s i c k n e s s s y n d r o m e , s y s t e m i c a l l e r g i c a n g i i t i s , d r u gf e v e r , i n t e r s t i t i a l n e p h r i t i s , h e p a t i t i s , a g r a n u l o c y t o s i s , t h r o m -

b o c y t o p e n i a , a n d s e v e r e s k i n r e a c t i o n s ( 1 4 ) . S k i n r e a c t i o n sm a y b e e c z e m a t o u s , m o r b i l l i f o r m , u r t i c a r i a l , o r e x f o l i a t i v e .

E r y t h e m a m u l t i f o r m e , e r y t h e m a n o d o s u m , f i x e d d r u g e r u p -t i o n s , t o x i c e p i d e r m a l n e c r o l y s i s , l u p u s e r y t h e m a t o s u s , p h o -

t o s e n s i t i v e r e a c t i o n s , v a s c u l i t i s , a n d p u r p u r a h a v e a l s o b e e na s s o c i a t e d w i t h a d v e r s e r e a c t i o n s t o T - S p r e p a r a t i o n s ( 4 ) .

T h e r e h a v e b e e n f e w r e p o r t s o n a d v e r s e T - S r e a c t i o n s i n t h ed o g ( 6 , 9 , 1 0 , 1 8 , 2 3 , 3 1 ) a n d o n l y a f e w r e a c t i o n s h a v e b e e nc o n f i r m e d b y c h a l l e n g e ( 1 0 , 3 1 ) . A d v e r s e r e a c t i o n s i n c l u d ep o l y a r t h r i t i s , p o l y m y o s i t i s , a n a e m i a , l e u c o p e n i a , t h r o m b o -c y t o p e n i a , g l o m e r u l o n e p h r i t i s , k e r a t o c o n j u n c t i v i t i s s i c c a ,f o c a l r e t i n i t i s , f e v e r , a n d s k i n e r u p t i o n s . T h e l a t t e r i n c l u d e

1 2 3 T H E V E T E R I N A R Y Q U A R T E R L Y , V O L 1 7 , N o 4 , D E C E M B E R , 1 9 9 5

4 1 1 1 1 1 1 O f t \ 1 1 1 A P I a p p . r r c f p s

4 , J L l J t . . . / _ / \ 2 1 1 1 0

1

2

D o w n l o a d e d b y [ U N A M C i u d a d U n i v e r s i t a r i a ] a t 1 2 : 0 9 2 9 M a y 2 0 1 2



e r y t h r o d e r m a , u r t i c a r i a , e r y t h e m a m u l t i f o r m e , p e r f o r a t i n gf o l l i c u l i t i s , a n d p u s t u l a r d e r m a t i t i s . A d v e r s e r e a c t i o n s t o T - Sh a v e b e e n d e s c r i b e d i n t h e B a s e n j i ( 1 ) , B r i t t a n y s p a n i e l ( 2 5 ) ,D o b e r m a n n ( 6 , 9 , 1 0 , 3 1 ) , E n g l i s h s p r i n g e r s p a n i e l ( 1 2 ) ,G e r m a n p o i n t e r ( 1 2 , 2 8 ) , G e r m a n s h e p h e r d ( 1 8 , 2 4 ) , g o l d e nr e t r i e v e r ( 1 2 , 1 8 ) , G o r d o n s e t t e r ( 1 2 , 2 8 ) , L a b r a d o r r e t r i e v e r( 1 6 ) , s c h n a u z e r s ( 1 8 , 2 9 ) , S t . B e r n a r d ( 2 9 , 3 0 ) , W e i m a r a n e r

( 1 3 ) , a n d i n d o g s o f m i x e d b r e e d i n g ( 1 2 , 1 8 ) . T h e r e h a v eb e e n n o r e p o r t s a b o u t t h e i n c i d e n c e o f a d v e r s e d r u g r e a c t i o n s

o r p o s s i b l e b r e e d p r e d i s p o s i t i o n s .

W e r e p o r t h e r e a r e t r o s p e c t i v e s t u d y o f d r u g r e a c t i o n s t o T - Si n d o g s a n d c a t s r e f e r r e d t o t h e U t r e c h t U n i v e r s i t yD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l S c i e n c e s o f C o m p a n i o n A n i m a l s b e -t w e e n 1 9 8 5 a n d 1 9 9 4 .

C A S E R E P O R T SI n c l u s i o n c r i t e r i aR e c o r d s o f a n i m a l s w i t h a d v e r s e r e a c t i o n s t o T - S , r e f e r r e d t ot h e U t r e c h t U n i v e r s i t y C l i n i c f o r C o m p a n i o n A n i m a l s b e -t w e e n 1 9 8 5 a n d 1 9 9 4 , w e r e a n a l y s e d r e t r o s p e c t i v e l y . T h e

a n i m a l s w e r e i n c l u d e d i f t h e y f u l f i l l e d t h e f o l l o w i n g d i a g -n o s t i c c r i t e r i a ( 2 2 , 3 4 ) : ( a ) t h e r e a c t i o n d i d n o t r e s e m b l e t h a to f t h e p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f t h e d r u g , ( b ) t h e r e a c t i o n

w a s e l i c i t e d w i t h u s u a l t h e r a p e u t i c d o s e s o f t h e d r u g , ( c ) t h er e a c t i o n o c c u r r e d s e v e r a l d a y s f o l l o w i n g i n i t i a l a d m i n i s t r a -t i o n o f t h e d r u g , ( d ) t h e r e a c t i o n w a s c h a r a c t e r i z e d b y s i g n su s u a l l y r e l a t e d t o a d r u g r e a c t i o n , ( e ) t h e c l i n i c a l s i g n s r e s o l -

v e d f o l l o w i n g w i t h d r a w a l o f t h e d r u g , a n d ( 0 t h e r e n o w a sa d v e r s e r e a c t i o n t o c h a l l e n g e w i t h o t h e r d r u g s b e i n g u s e dc o n c u r r e n t l y . A n a d v e r s e r e s p o n s e t o c h a l l e n g e w i t h T - S , i ns p i t e o f b e i n g a g o o d c r i t e r i o n f o r d i a g n o s i s , w a s n o t r e c o m -m e n d e d b e c a u s e o f t h e p o t e n t i a l d a n g e r t o t h e a n i m a l .

A n i m a l sN i n e t e e n d o g s ( 1 0 m a l e s ) a n d t w o c a t s ( b o t h m a l e s ) f u l f i l l e dt h e i n c l u s i o n c r i t e r i a f o r a d r u g r e a c t i o n . T h e i r a g e s v a r i e df r o m 4 m o n t h s t o 1 0 y e a r s ( a v e r a g e 5 . 5 y e a r s ) . T h e b r e e d s r e -p r e s e n t e d w e r e G r e a t D a n e ( 2 ) , g o l d e n r e t r i e v e r ( 2 ) , m i x e db r e e d i n g ( 2 ) , a n d o n e e a c h o f F r e n c h B r i a r d , g i a n t s c h n a u z e r ,F r e n c h b u l l d o g , B e l g i a n s h e p h e r d , B o u v i e r d e s F l a n d r e s ,N e w f o u n d l a n d d o g , O l d E n g l i s h s h e e p d o g , D r e n t s eP a t r i j s h o n d , H u n g a r i a n s h e p h e r d , I r i s h s e t t e r , M a l t e s e t e r -

r i e r , g r e y h o u n d , a n d W e s t H i g h l a n d w h i t e t e r r i e r . T h e c a t sw e r e a S i a m e s e a n d a P e r s i a n ( T a b l e 1 ) .

H i s t o r y a n d c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n s

T h e i n v e s t i g a t e d d r u g s w e r e c o m b i n a t i o n s o f t r i m e t h o p r i ma n d a s u l p h o n a m i d e ( T - S ) . T h e s u l p h o n a m i d e w a s s u l p h a -d i a z i n e i n 1 6 c a s e s , s u l p h a t r o x a z o l e i n 3 , a n d s u l p h a m e -t h o x a z o l e a n d s u c c i n y l s u l p h a t h i a z o l e i n 1 e a c h . T h e r e a s o nf o r a d m i n i s t r a t i o n o f t h e d r u g w a s s k i n d i s e a s e i n 1 4 c a s e s ,g a s t r o e n t e r o p a t h i e s i n 2 , p o s t - o p e r a t i v e p r o p h y l a x i s i n 3 ,c h y l o t h o r a x i n 1 , a n d l a r y n g o t r a c h e i t i s i n 1 . I n 1 8 a n i m a l s r e -a c t i o n s o c c u r r e d b e t w e e n 7 a n d 1 5 d a y s a n d i n 1 d o g 2 8 d a y s

a f t e r t h e a d m i n i s t r a t i o n o f t h e d r u g . I n t w o a n i m a l s ( n o s . 9a n d 2 1 ) t h e t i m e l a p s e i s n o t k n o w n . S e v e n a n i m a l s ( n o s . 1 t o

5 , 2 0 , 2 1 ) h a d n o n - d e r m a t o l o g i c a l s i g n s a n d 1 4 a n i m a l s ( n o s .

6 - 1 9 ) h a d c u t a n e o u s r e a c t i o n s ( T a b l e 1 ) . M o s t a n i m a l s w e r el e t h a r g i c a n d h a d l i t t l e o r n o a p p e t i t e . I n 1 1 t h e r e c t a l t e m p e -

r a t u r e w a s i n c r e a s e d ( r a n g e : 3 9 . 5 - 4 1 . 0 ° C ) .

N o n - d e r m a t o l o g i c a l s i g n sA m o n g t h e n o n - d e r m a t o l o g i c a l r e a c t i o n s ( n o s . 1 - 5 , 2 0 , 2 1 ;T a b l e 1 ) t h e f o l l o w i n g s i g n s w e r e r e p o r t e d : a s t i f f g a i t ( s e v e n

t i m e s ) , p o l y a r t h r i t i s ( f o u r ) , a n d l a m e n e s s ( t h r e e ) . I n a d d i t i o nd e p r e s s i o n ( f i v e ) , v o m i t i n g ( t h r e e ) , d i a r r h o e a ( t w o ) , e p i -s t a x i s ( o n e ) , a n d a t e n d e n c y t o b l e e d ( o n e ) w e r e o b s e r v e d . I n

t h e d o g s w i t h e p i s t a x i s a n d w i t h a t e n d e n c y t o b l e e d t h et h r o m b o c y t e c o u n t w a s w i t h i n t h e r e f e r e n c e r a n g e ( 1 5 0 - 4 0 0g i g a / L ) , t h e c l o t t i n g t i m e s w e r e s l i g h t l y e l e v a t e d ( p r o t h r o m -b i n t i m e [ P T ] : 1 2 s e c o n d s [ c o n t r o l 1 0 s e c o n d s ] a n d 7 s e c o n d s

[ c o n t r o l 7 s e c o n d s ] ; a c t i v a t e d p a r t i a l t h r o m b o p l a s t i n t i m e[ A P T T ] : 1 5 s e c o n d s [ c o n t r o l 1 4 s e c o n d s ] i n b o t h c a s e s ) , a n d

f i b r i n o g e n w a s i n c r e a s e d i n o n e a n i m a l ( 8 . 8 g / L ; r e f e r e n c ev a l u e s : 2 . 0 - 4 . 0 g / L ) a n d d e c r e a s e d i n t h e s e c o n d ( 0 . 9 g / L ) .

D e r m a t o l o g i c a l s i g n s ( T a b l e I )T h r e e d o g s a n d t w o c a t s ( n o s . 6 , 8 , 1 1 , 1 8 , 1 9 ) h a d u l c e r a t i v e ,

e x u d a t i v e d e r m a t i t i s . L e s i o n s w e r e l o c a l i z e d o n t h e v e n t r a la r e a s o f t h e b o d y , o n t h e e x t r e m i t i e s , a n d o n t h e h e a d . I n

t h r e e a n i m a l s ( n o s . 6 , 8 , 1 1 ) t h e r e w a s s l o u g h i n g o f t h e e p i -d e r m i s a n d i n o n e ( n o . 8 ) t h e r e w a s a l s o s l o u g h i n g o f t h e

f o o t p a d s . S e v e n d o g s ( n o s . 9 , 1 0 , 1 2 - 1 6 ) h a d p u s t u l e s , c o l l a -r e t t e s , c r u s t s , a n d v a r i o u s d e g r e e s o f s c a l i n g a n d e r o s i o n s .

W i t h o n e e x c e p t i o n ( d o g n o . 9 ) , t h e l e s i o n s w e r e d i s t r i b u t e do v e r t h e e n t i r e b o d y . D o g n o . 9 h a d p u r u l e n t c r u s t s a n d c o l l a -r e t t e s o n i t s b a c k , f l a n k s , t h o r a x , a n d l a t e r a l s u r f a c e s o f t h et h i g h s , b u t h a d n o l e s i o n s o n t h e v e n t r a l s u r f a c e s o f t h e b o d y .D o g n o . 1 6 a l s o d e v e l o p e d h y p e r k e r a t o s i s o f t h e f o o t p a d s ,n a s a l d e p i g m e n t a t i o n , a n d i n t e r d i g i t a l e r y t h e m a . C o n -

c o m i t a n t i n v o l v e m e n t o f t h e o r a l m u c o s a w a s s e e n i n t w od o g s a n d t w o c a t s ( n o s . 8 , 1 0 , 1 8 , 1 9 ) . O n e d o g ( n o . 7 ) d e v e -

l o p e d a n u r t i c a r i a l r e a c t i o n o n t h e t r u n k t h a t l a s t e d f o r o n l yf e w h o u r s , t o g e t h e r w i t h a v e s i c u l a r a n d c r u s t i n g d e r m a t i t i so f l o n g e r d u r a t i o n o n t h e n a s a l , p e r i o c u l a r , a n d p i n n a l s k i n .D o g n o . 1 7 d e v e l o p e d a n a b s c e s s o n t h e l e f t s i d e o f t h e t h o -r a x b u t n o b a c t e r i a c o u l d b e c u l t u r e d f r o m i t .

T h e s k i n l e s i o n s o f a n i m a l s w h i c h w e r e g i v e n T - S f o r d e r m a -t o l o g i c a l r e a s o n s a n d i n w h i c h n e w c u t a n e o u s r e a c t i o n s d e -v e l o p e d o r t h e o r i g i n a l c o n d i t i o n b e c a m e w o r s e w e r e c o m p a -r e d b e f o r e , d u r i n g , a n d a f t e r T - S a d m i n i s t r a t i o n ( T a b l e 2 ) . I nf i v e a n i m a l s ( n o s . 6 - 8 , 1 2 , 1 6 ) , t h e d r u g e r u p t i o n h a d a d i f f e -

r e n t a p p e a r a n c e t h a n t h e o r i g i n a l p y o d e r m a . I n t h e r e m a i n i n ga n i m a l s ( n o s . 1 0 , 1 3 - 1 5 ) , t h e d r u g e r u p t i o n r e s e m b l e d t h eo r i g i n a l p y o d e r m a b u t w a s m o r e s e v e r e . I n f o u r a n i m a l s

( n o s . 8 , 1 2 , 1 4 , 1 5 ) t h e r e w a s i n i t i a l i m p r o v e m e n t i n t h e p y o -

d e r m a a n d t h e n a s u d d e n d e t e r i o r a t i o n o r c h a n g e i n t h e c u t a -n e o u s l e s i o n s . I n t h r e e d o g s ( n o s . 1 0 , 1 3 , 1 6 ) t h e r e w a s n oi m p r o v e m e n t i n s p i t e o f t h e a d m i n i s t r a t i o n o f T - S a n d i n t w o( n o s . 6 a n d 7 ) t h e e f f e c t o f T - S t h e r a p y b e f o r e t h e o c c u r r e n c e

o f t h e d r u g e r u p t i o n i s u n k n o w n .L e u c o c y t o s i s a n d n e u t r o p h i l i a w e r e s e e n i n 9 o f 1 5 a f f e c t e da n i m a l s ( l e u c o c y t e s r a n g e : 1 5 - 5 3 g i g a / L , r e f e r e n c e v a l u e s :5 . 9 - 1 3 . 8 g i g a / L ) . A l k a l i n e p h o s p h a t a s e ( A P ) , a l a n i n e - a m i -

n o t r a n s f e r a s e ( A L A T ) , a n d b i l e a c i d s w e r e i n c r e a s e d i n 1 0o u t o f 1 3 a n i m a l s ( A P r a n g e : 1 6 2 - 3 8 6 0 U / L , r e f e r e n c ev a l u e s : 4 6 - 1 0 4 U / L ; A L A T r a n g e : 6 7 - 3 1 1 U / L , r e f e r e n c ev a l u e s : 1 2 - 3 4 U / L ; b i l e a c i d s r a n g e : 1 3 - 3 3 0 m m o l / L , r e f e -r e n c e v a l u e : < 8 m m o l / L ) , u r e a w a s s l i g h l t y i n c r e a s e d i n 2d o g s ( 7 . 1 a n d 7 . 2 m m o l / L , r e f e r e n c e v a l u e s : 3 . 0 - 6 . 5m m o l / L ) , a n d A N A w a s n e g a t i v e i n a l l 5 d o g s t e s t e d .

H i s t o p a t h o l o g y

H i s t o l o g i c a l e x a m i n a t i o n o f s k i n l e s i o n s w a s p e r f o r m e d i n1 0 d o g s a n d 2 c a t s . I n t h r e e d o g s ( n o s . 8 , 9 , a n d 1 1 ) l e s i o n s

c o m p a t i b l e w i t h t o x i c e p i d e r m a l n e c r o l y s i s w e r e p r e s e n t .T h e s e l e s i o n s c o n s i s t e d o f e p i d e r m a l f u l l t h i c k n e s s n e c r o s i s

a n d d e g e n e r a t i o n w i t h a p o p t o s i s ( C i v a t t e b o d i e s ) o f t h e b a s a l


o w . i r s I I R I P N o l l I r k P m P M f oI r 1 1 0 I u m s r - a f t s 1 1 - 1 7 1 1 L r w o o 4 j v a i s

n




T a b l e 1 . D a t a o n 1 9 d o g s a n d 2 c a t s w i t h a d v e r s e r e a c t i o n s a f t e r a d m i n i s t r a t i o n o f t r i m e t h o p r i m - s u l p h o n a m i d e ( T - S ) c o m b i n a t i o n s . M : m a l e ; M c : c a s -t r a t e d m a l e ; F : f e m a l e ; F c : c a s t r a t e d f e m a l e ; S D : s u l p h a d i a z i n e ; S S : s u c c i n y l s u l p h a t h i a z o l e ; S T : s u l p h a t r o x a z o l e ; S M : s u l p h a m e t h o x a z o l e ; 0 : d u r a t i o n o ft h e T - S a d m i n i s t r a t i o n b e f o r e d e v e l o p i n g t h e a d v e r s e d r u g r e a c t i o n ( i n d a y s ) ; T : p r e s e n c e o f h y p e r t h e r m i a ; Y : y e s ; N : n o ; T E N : t o x i c e p i d e r m a l n e c r o l y s i s ;E M : e r y t h e m a m u l t i f o r m e .

N b r e e d a g e s e x r e a s o n S D T

1 G o l d e n r e t r i e v e r 5 y F s k i n p r o b l e m S D 9 Y

2 G i a n t s c h n a u z e r 1 y M s k i n p r o b l e m S D 1 2 N

3 G r e y h o u n d 2 y M c h y l o t h o r a x S D 7 N

4 I r i s h s e t t e r l O y M p o s t o p e r a t i v e

t r e a t m e n t

S T 1 1 Y

5 B r i a r d 2 y F c s k i n p r o b l e m S D 1 4 Y

6 F r e n c h b u l l d o g 5 y F s k i n p r o b l e m S D 1 2 N

7 B o u v i e r d e s l y F s k i n p r o b l e m S D 2 8 ?

F l a n d r e s

8 H u n g a r i a ns h e p h e r d

5 y F s k i n p r o b l e m S T 1 0 Y

9 M i x e d 2 y F d i a r r h o e a S S ? N( 2 0 k g )

1 0 M a l t e s e

t e r r i e r

9 y M c s k i n p r o b l e m S M 1 2 Y

1 1 M i x e d

( 1 5 k g )

8 y F p o s t o p e r a t i v e

t r e a t m e n t

S D 1 3 Y

1 2 N e w f o u n d l a n d

d o g

9 m s k i n p r o b l e m S D 9 Y

1 3 B e l g i a n s h e p h e r d l y s k i n p r o b l e m ,

c o n j u n c t i v i t i s

S T 1 3 Y

1 4 G r e a t D a n e 3 y M s k i n p r o b l e m ,

p o d o d e r m a t i t i s

S D 1 1 Y

1 5 G r e a t D a n e 4 m M s k i n p r o b l e m S D 1 4 Y

1 6 W e s t H i g h l a n d

W h i t e t e r r i e r l O y M s k i n p r o b l e m S D 1 5 - 3 0 Y

s y m p t o m s l a b o r a t o r y d a t a f o l l o w - u p

1 7 O l d E n g l i s h 6 y F s k i n p r o b l e m S D 7 ?S h e e p d o g

1 8 S i a m e s e c a t 5 Y M c g a s t r o e n t e r o -

p a t h y , j a u n d i c e

S D 1 3 Y

1 9 P e r s i a n c a t 9 y M c l a r y n g o t r a c h e i t i s S D 1 0 Y

2 0 G o l d e n r e t r i e v e r 2 y M c s k i n p r o b l e m S D 7 N

2 1 D r e n t s e P a t r i j s -

h o n d5 y M p o s t - o p e r a t i v e S D 9 Y

v o m i t i n g , d e p r e s s i o n ,

s t i f f g a i t , l a m e n e s s

p o l y a r t h r i t i s , d e p r e s s i o n ,

v o m i t i n g

b l e e d i n g t e n d e n c y , s t i f fg a i t , d i a r r h e a

e p i s t a x i s , s t i f f g a i t ,

l a m e n e s s

d e p r e s s i o n , s t i f f g a i t ,

l a m e n e s s , p o l y a r t h r i t i s ,d i a r r h o e a

u l c e r a t i v e d e r m a t i t i s , s k i n -

s l o u g h i n g , s e r o p u r u l e n t

n a s a l e x u d a t e

u r t i c a r i a , v e s i c u l o - c r u s t i n g

d e r m a t i t i s o n n a s a l , p e r i o -

c u l a r , a n d p i n n a l s k i n

u l c e r a t i v e , e x u d a t i v e

d e r m a t i t i s , s k i n s l o u g h i n g ,

d e p r e s s i o n h a e m o p u r u l e n t

n a s a l e x u d a t i o n , m u c o s a l

u l c e r a t i o n s , e r o s i o n s o n t h e

f o o t p a d s

c r u s t i n g p u s t u l a r

d e r m a t i t i s

c r u s t i n g p u s t u l a r d e r m a t i t i s ,

m u c o s a l u l c e r a t i o n s

d e p r e s s i o n , u l c e r a t i v e

d e r m a t i t i s , s l o u g h i n g o f t h e

e p i d e r m i s o n t h e v e n t r u m

a n d g r o i n

c r u s t i n g p u s t u l a r d e r m a t i t i s

d e p r e s s i o n , v o m i t i n g ,

p u s t u l a r d e r m a t i t i s

d e p r e s s i o n , p u s t u l a r

d e r m a t i t i s

d e p r e s s i o n , c r u s t i n g

d e p r e s s i o n , c r u s t i n g

d e r m a t i t i s , h y p e r k e r a t o s i s

o f t h e f o o t p a d s , n a s a l

d e p i g m e n t a t i o n , u l c e r a t i o no f s c r o t u m

a b s c e s s o n t h e l e f t t h o r a x

u l c e r a t i o n s o n t h e t o n g u e ,

u l c e r a t i v e a n d e x u d a t i v e

d e r m a t i t i s o n e x t r e m i t i e s

m u c o c u t a n e o u s u l c e r a t i o n s ,

u l c e r a t i v e d e r m a t i t i s

d e p r e s s i o n , s t i f f g a i t ,

l a m e n e s s , p o l y a r t h r i t i s

d e p r e s s i o n , s t i f f g a i t , l a m e -

n e s s , p o l y a r t h r i t i s , v o m i t i n g

h i g h l i v e r e n z y m e s

d e c r e a s e d f i b r i n o g e n ,

n o r m a l t h r o m b o c y t e s

t r o m b o c y t e s a n d c l o t t i n g

t i m e s n o r m a l

T E N ;

h i g h l i v e r

e n z y m e s

T E N

E M a n d i n t e r f a c e d e r -

m a t i t i s ; h i g h l i v e r e n -

z y m e s , l o w f i b r i n o g e n

T E N

e x u d a t i v e d e r m a t i t i s , s u b -

c o r n e a l p u s t u l e s w i t h n e u -

t r o p h i l s a n d e o s i n o p h i l s ,

d e r m a l a n d b l o o d e o s i n o -p h i l i a

e x u d a t i v e d e r m a t i t i s

w i t h s u b c o m e a l

p u s t u l e s


w i t h s u b c o m e a l p u s t u l e s

p e m p h i g u s f o l i a c e u s

p u s t u l a r d e r m a t i t i s


w i t h u l c e r a t i o n ;

h i g h l i v e r e n z y m e s

a n d n o n - r e g e n e r a t i v e

a n a e m i a

s t e r i l e b a c t e r i a l c u l t u r e ;



w i t h u l c e r a t i o n

E M a n d i n t e r f a c e

d e r m a t i t i s

s t e r i l e d e g e n e r a t i v e

j o i n t i n f l a m m a t i o n

r e c o v e r e d a f t e r w i t h -

d r a w a l


d r a w a l ; n e g a t i v e

c h a l l e n g e w i t h a m i t r a z

r e c o v e r e d a f t e r w i t h

d r a w a l


d r a w a l

r e c o v e r e d a f t e r

w i t h d r a w a l


w i t h d r a w a l ; n e g a t i v e

c h a l l e n g e w i t h a m i t r a z

r e c o v e r e d a f t e rw i t h d r a w a l

i n i t i a l i m p r o v e m e n t

a f t e r w i t h d r a w a l

f o l l o w e d b y

d e t e r i o r a t i o n a n de u t h a n a s i a ;

n o a u t o p s y a l l o w e d


d e c e a s e d ; d i f f u s e

a c u t e n e c r o t i z i n g

h e p a t i t i s



w i t h d r a w a l ; r e l a p s e

w i t h a s u l p h u r -

s a l i c y l a t e s h a m p o o ,

t h e n r e c o v e r e d


w i t h d r a w a l

i m p r o v e d a f t e r

w i t h d r a w a l ; r e l a p s ew i t h a s u l p h u r - s a l i c y -l a t e a c i d s h a m p o o ,

t h e n r e c o v e r e d .


e u t h a n a s i a ;

a u t o p s y n o t a l l o w e d


w i t h d r a w a l


w i t h d r a w a l

i m p r o v e d a f t e r w i t h -

d r a w a l ; o w n e r s r e -q u e s t e d e u t h a n a s i a f o r

u n k n o w n r e a s o n s


w i t h d r a w a l


w i t h d r a w a l


0 , 1 4 r m u n n r n A r g o r i s o r m m e %\ , t f l o t i s u

-

F

M




c e l l l a y e r . B o t h t h e s u p e r f i c i a l e p i d e r m i s a n d t h e h a i r f o l l i -c l e s w e r e a f f e c t e d a n d t h e r e w a s a l s o a s l i g h t i n t e r f a c e d e r -m a t i t i s . I n o n e d o g ( n o . 1 0 ) a n d a c a t ( n o . 1 9 ) a m o r e p r o m i -n e n t i n t e r f a c e d e r m a t i t i s w a s f o u n d , i n c o m b i n a t i o n w i t he x t e n s i v e ( n o . 1 0 ) o r s l i g h t ( n o . 1 9 ) a p o p t o s i s , w h i c h w e r ef i n d i n g s c o m p a t i b l e w i t h e r y t h e m a m u l t i f o r m e .F i v e d o g s a n d o n e c a t ( n o s . 1 2 - 1 4 , 1 6 - 1 8 ) h a d e x u d a t i v e d e r -m a t i t i s , w i t h s u b c o r n e a l p u s t u l e s i n t h r e e d o g s ( n o s . 1 2 - 1 4 )a n d u l c e r a t i o n i n o n e d o g ( n o . 1 6 ) a n d o n e c a t ( n o . 1 8 ) . I nt w o d o g s ( n o s . 1 2 a n d 1 4 ) t h e r e w e r e s u b c o r n e a l p u s t u l e sc o n t a i n i n g n e u t r o p h i l s a n d e o s i n o p h i l s a n d a d e r m a l i n f i l -t r a t e w i t h e o s i n o p h i l s . D o g n o . 1 2 a l s o h a d e o s i n o p h i l i a ( 3 . 7g i g a / L , r e f e r e n c e v a l u e s : 0 . 1 0 - 1 . 2 4 g i g a / L ) . S o m e e o s i n o -p h i l s w e r e p r e s e n t i n t h e d e r m i s o f d o g s n o s . 1 4 a n d 1 7 .

O n e d o g ( n o . 1 5 ) h a d h i s t o l o g i c a l l e s i o n s c o m p a t i b l e w i t hp e m p h i g u s f o l i a c e u s : s u b c o r n e a l p u s t u l e s w i t h a c a n t h o l y t i c

k e r a t i n o c y t e s .

F o l l o w - u pF i f t e e n d o g s a n d o n e c a t s h o w e d m a r k e d i m p r o v e m e n t o rc o m p l e t e r e c o v e r y a f t e r T - S w a s s t o p p e d w i t h i n 2 - 5 d a y s f o rt h e n o n - d e r m a t o l o g i c a l r e a c t i o n s a n d w i t h i n 7 - 1 0 d a y s f o rt h e d e r m a t o l o g i c a l r e a c t i o n s . T w o d o g s ( n o s . 1 2 a n d 1 4 ) h a d

a r e l a p s e w h i l e b e i n g t r e a t e d w i t h a s u l p h u r - s a l i c y l a t e s h a m -p o o a n d i m p r o v e d w h e n t h e s h a m p o o t r e a t m e n t s w e r e s t o p -

p e d . T w o d o g s ( n o s . 2 a n d 6 ) w e r e c h a l l e n g e d w i t h a m i t r a z( d i p p i n g ) , w h i c h h a d b e e n u s e d t o g e t h e r w i t h t h e T - S , a n d

t h e y d i d n o t d e v e l o p a d r u g r e a c t i o n t o t h i s . I n t h r e e d o g s a n do n e c a t ( n o s . 8 , 1 0 , 1 6 , a n d 1 9 ) t h e r e a c t i o n t o T - S w a s s os e v e r e t h a t e u t h a n a s i a w a s p e r f o r m e d . I n t h r e e o f t h e s e ( n o s .8 , 1 6 , a n d 1 9 ) a t e m p o r a r y i m p r o v e m e n t f o r 3 - 1 5 d a y s w a sn o t i c e d a f t e r t h e T - S w a s s t o p p e d . A u t o p s y w a s a l l o w e d o n l yi n c a s e 1 0 , a n d i t r e v e a l e d a d i f f u s e , a c u t e , n e c r o t i z i n g h e p a -t i t i s .

D I S C U S S I O NA d v e r s e d r u g r e a c t i o n s c a n b e d o s e - r e l a t e d a n d a s s o c i a t e dw i t h t h e p h a r m a c o l o g i c a l a c t i o n o f t h e d r u g , o r i n d e p e n d e n to f t h e s e f e a t u r e s . T h e p r e s e n t s t u d y f o c u s e d o n t h e l a t t e r r e -a c t i o n s , w h i c h m a y b e i m m u n o l o g i c a l o r n o n - i m m u n o l o g i -c a l . T y p e I - I V h y p e r s e n s i t i v i t y r e a c t i o n s h a v e b e e n s e e n i ni m m u n e - m e d i a t e d a d v e r s e d r u g r e a c t i o n s . I n d i v i d u a l h o s te f f e c t s , s u c h a s t h e r o u t e o f a d m i n i s t r a t i o n , t h e i m m u n o g e n i cl o a d , o r t h e g e n e t i c a b i l i t y t o m e t a b o l i z e t h e d r u g o r r e c o g -n i z e t h e a n t i g e n s , m a y i n f l u e n c e t h e d r u g r e a c t i o n . N o n - i m -m u n o l o g i c a l r e a c t i o n s m a y s i m u l a t e i m m u n o l o g i c a l r e a c -t i o n s , b u t a r e n o t i n i t i a t e d b y a n a n t i g e n - i m m u n e s y s t e mi n t e r a c t i o n . T h e y c a n o r i g i n a t e f r o m d i r e c t t r i g g e r i n g o f m a s t

c e l l s a n d r e l e a s e o f t h e i r m e d i a t o r s , a c t i v a t i o n o f t h e c o m p l e -m e n t p a t h w a y , a l t e r a t i o n o f t h e m e t a b o l i s m o f a r a c h i d o n i c

T a b l e 2 . L o c a l i z a t i o n a n d d e v e l o p e m e n t o f s k i n l e s i o n s i n a n i m a l s ( n - 9 ) i n w h i c h t r i m e t h o p r i m - s u l p h o n a m i d e ( T - S ) c o m b i n a t i o n s w e r e a d m i n i s t e r e d f o r s k i np r o b l e m s . N : n u m b e r o f a n i m a l c o r r e l a t i n g w i t h t a b l e 1 .

o r i g i n a l s k i n l e s i o n

6 d e m o d i c o s i s c o m p l i c a t e d b y d e e p

p y o d e r m a o n t h e w h o l e b o d y ; p a p u l e s ,

p u s t u l e s , c o l l a r e t t e s , e x c o r i a t i o n s , c r u s t s

d e v e l o p e m e n t o f s k i n l e s i o n s

d u r i n g T - S a d m i n i s t r a t i o n

n o t k n o w n

7 a s p e c i f i c p y o d e r m a n o t k n o w n

8 e x u d a t i v e l e s i o n s o n t h e d o r s u m a n d t a i l i n i t i a l i m p r o v e m e n t

b a s i s

1 0 n o t w e l l d e f i n e d s k i n ' r a s h ' o n t h e t r u n k

1 2 e x u d a t i v e d e r m a t i t i s o n t h e v e n t r u m

1 3 p r p r i t u s a n d s e b o r r h o e a s i c c a

1 4 c h e y l e t i e l l o s i s c o m p l i c a t e d b y s u p e r f i c i a l

f o l l i c u l i t i s w i t h c o l l a r e t t e s a n d d r y s e b o r r -

h o e a o n t h e w h o l e b o d y ; p a p u l e s o n t h e

g r o i n ; s w o l l e n d i g i t a n d p y o d e r m a r i g h t

h i n d l e g ( p o d o d e r m a t i t i s )

1 5 f o o d a l l e r g y c o m p l i c a t e d b y s u p e r f i c i a l

f o l l i c u l i t i s o n t h e w h o l e b o d y , p a r t i c u l a r l y

o n t h e h e a d a n d p i n n a e .

1 6 u l c e r a t i o n o n t h e s c r o t u m

d e t e r i o r a t i o n

l e s s e x t i d a t i o n , d e v e l o p m e n t o f

p u s t u l e s

d e t e r i o r a t i o n

i m p r o v e m e n t o f p o d o d e r m a t i t i s ,

p y o d e r m a a t f i r s t u n c h a n g e d

a t f i r s t i m p r o v e m e n t , a f t e r 1 4 d a y s

n e w l e s i o n s

n o i m p r o v e m e n t , d e v e l o p m e n t o f

g e n e r a l i z e d s k i n l e s i o n s

s k i n a n d m u c o s a l l e s i o n s a f t e r T - S a d m i n i s t r a t i o n

e x u d a t i v e u l c e r a t i v e d e r m a t i t i s o n c h i n , v e n t r a l n e c k , b r e a s t ,

m e d i a l e l b o w s ; e r y t h e m a o n v e n t r u m a n d g r o i n

u r t i c a r i a l r e a c t i o n o n t h e t h o r a x ; v e s i c l e s a n d c r u s t s o n t h e d o r s a l

n o s e , m a r g i n s o f t h e p i n n a e , a n d m e d i a l c a n t h u s o f t h e e y e

e x u d a t i v e u l c e r a t i v e l e s i o n s o n t h e n o s e , n e c k , p i n n a e ,

e l b o w s , t a r s i a n d a r o u n d t h e e y e s , m o u t h , a n u s a n d v u l v a ;

s l o u g h i n g o f t h e f o o t p a d s ; p u r u l e n t c o n j u n c t i v a l e x u d a t i o n ;

e r o s i o n s o f a l l v i s i b l e m u c o s a e

g e n e r a l i z e d p u s t u l a r d e r m a t i t i s w i t h u l c e r a t i o n s

c r u s t s o n t h e d o r s u m ; m a c u l e s , p a p u l e s , p u s t u l e s , c o l l a r e t t e s ,

e r o s i o n s , a n d s c a l e s o n t h e v e n t r a l p a r t s ; m u c o s a l e r o s i o n o n

t o n g u e a n d p a l a t u m

p u s t u l e s , c r u s t s , p u r u l e n t e x u d a t i o n , s c a l i n g , a n d p l a q u e s o n

t h e w h o l e b o d y ; e r y t h e m a a n d c r u s t s a r o u n d t h e n i p p l e s ; p u r u -

l e n t c o n j u n c t i v i t i s

m a c u l e s , p a p u l e s , p u s t u l e s , c o l l a r e t t e s , c r u s t s , s c a l i n g , a n d

u l c e r a t i o n s o v e r t h e e n t i r e b o d y

r e l a p s e o f t h e p u s t u l a r p y o d e r m a i n a m 6 r e s e v e r e f o r m ,

w i t h p a p u l e s , p u s t u l e s , c r u s t s a n d s c a l i n g o n t h e e n t i r e b o d y

c r u s t s a n d c o l l a r e t t e s o n t h e w h o l e b o d y , p a r t i c u l a r l y a r o u n d

t h e e y e s ; h y p e r k e r a t o s i s o f t h e f o o t p a d s ; i n t e r d i g i t a l e r y t h e m a o n

a l l p a w s ; d e p i g m e n t a t i o n o f t h e n o s e


I A M r a g : i I P , m o n o 0 . 1 h .

W g - 1 1 1 1 . 1 0 1 1 1 1 1 0 1 A i r r I r l i v a i r

,

N

,

t

4 0 1 % 1 1 1 1 M k I p o l o

.




a c i d , o r s u p p r e s s i o n o f r e g u l a t o r y m e c h a n i s m s o f t h e i m -m u n e s y s t e m ( s u p p r e s s o r T - I y m p h o c y t e s ) ( 4 , 3 2 ) .

A d v e r s e r e a c t i o n s t o T - S p r e p a r a t i o n s i n d o g s a n d c a t s a r er a r e a n d i d i o s y n c r a t i c ( 6 ) . I n h u m a n m e d i c i n e , t h e a d v e r s e

r e a c t i o n s a r e c o n s i d e r e d t o d e p e n d o n t h e s u l p h o n a m i d ec o m p o n e n t o f t h e T - S c o m b i n a t i o n , a s r e a c t i o n s t o t r i m e -t h o p r i m a l o n e a r e v e r y r a r e ( 1 4 ) . G i g e r e t a l . ( 1 0 ) c o u l d i n -

d u c e t h e r e a c t i o n w i t h s u l p h a d i a z i n e a l o n e , b u t n o t w i t h t r i -m e t h o p r i m i n a n a l l e r g i c D o b e r m a n n . T h e r e a c t i o n s e e m e dt o b e i m m u n o l o g i c a l a n d w a s a t t r i b u t e d t o a m e t a b o l i t e o f t h es u l p h o n a m i d e g e n e r a t e d b y o x i d a t i o n o f t h e p a r a - a m i n og r o u p ( h y d r o x y l a m i n e m e t a b o l i t e s ) b y c y t o c h r o m e P 4 5 0 .T h i s r e s u l t s i n a h a p t e n w h i c h i s a b l e t o c o v a l e n t l y b i n d t ot i s s u e s . I n t h e d o g , w h i c h n o r m a l l y h a s a d e c r e a s e d r a t e o fs u l p h o n a m i d e a c e t y l a t i o n , g r e a t e r a m o u n t s o f t h e d r u g a r ea v a i l a b l e f o r o x i d a t i o n , l e a d i n g t o h i g h e r p r o d u c t i o n o fh y d r o x y l a m i n e s . A n i n c r e a s e d p r o d u c t i o n o f o r s l o w c a p a -c i t y t o e l i m i n a t e t h e s e m e t a b o l i t e s f r o m t h e b o d y c o u l d p l a ya n i m p o r t a n t r o l e i n t h e p a t h o g e n e s i s o f t h e t o x i c r e a c t i o n ( 6 ,2 1 , 2 6 , 2 7 ) . I m m u n e - c o m p r o m i s e d H I V - s e r o p o s i t i v e h u m a n

p a t i e n t s m a y h a v e a d e c r e a s e d c a p a c i t y t o d e t o x i f y S - h y d r o -x y l a m i n e m e t a b o l i t e s b e c a u s e o f g l u t a t h i o n e d e f i c i e n c y ( 5 ) .

I t i s n o t k n o w n i f t h i s i s t r u e a l s o f o r d o g s a n d c a t s w i t h i m -m u n e - d e f i c i e n c y . D o b e r m a n n s s e e m t o h a v e a l i m i t e d d e -t o x i f y i n g c a p a c i t y a n d m i g h t b e a t h i g h e r r i s k f o r a d v e r s e r e -a c t i o n s t o T - S ( 7 ) .I n h u m a n s t h e o v e r a l l i n c i d e n c e o f a d v e r s e r e a c t i o n s t o T - Sh a s b e e n r e p o r t e d t o b e a p p r o x i m a t e l y 5 % ( 1 7 ) . B l a c k e r e ta l . ( 4 ) r e p o r t e d a n i n c i d e n c e o f 4 . 7 % c u t a n e o u s r e a c t i o n s i np a t i e n t s t r e a t e d w i t h t r i m e t h o p r i m - s u l p h a m e t h o x a z o l e . F o r

f i v e a n i m a l s i n t h e p r e s e n t s t u d y t h e d r u g w a s p r e s c r i b e d b y

t h e d e r m a t o l o g y s e c t i o n o f t h e D e p a r t m e n t a n d f o r t h e o t h e ra n i m a l s i t w a s p r e s c r i b e d b y o t h e r s ( e . g , , i n t e n s i v e c a r e a n d

s u r g e r y ) o r b y t h e r e f e r r i n g v e t e r i n a r i a n . D u r i n g t h e p a s t 1 0y e a r s T - S h a s b e e n a d m i n i s t e r e d t o a p p r o x i m a t e l y 2 , 0 0 0 p a -t i e n t s f o r d e r m a t o l o g i c a l p r o b l e m s . H e n c e t h e i n c i d e n c e o fr e c o r d e d t o x i c r e a c t i o n s t o T - S w a s i s 0 . 2 5 % , w h i c h i s m u c hl o w e r t h a n t h a t r e p o r t e d f o r h u m a n s ( 4 , 1 4 ) .T w o o f t h e 2 1 a f f e c t e d a n i m a l s w e r e c a t s . T o o u r k n o w l e d g et h e r e h a v e b e e n n o p r e v i o u s c a s e r e p o r t s o f a d v e r s e r e a c t i o n st o T - S i n c a t s , a l t h o u g h t h e i r o c c u r r e n c e h a s b e e n m e n t i o n e db y W i l l e m s e ( 3 3 ) a n d b y R o s e n k r a n t z ( 2 2 ) .N o a g e o r s e x p r e d i l e c t i o n w a s f o u n d i n t h i s s t u d y , w h i c h i si n a c c o r d a n c e w i t h o t h e r r e p o r t s f o r a n i m a l s ( 6 ) . T h i s i s i nc o n t r a s t t o t h e o b s e r v a t i o n t h a t w o m e n h a v e a 3 5 % h i g h e r i n -

c i d e n c e t h a n d o m e n ( 4 ) a n d t h a t a d v e r s e r e a c t i o n s o c c u r s i g -

n i f i c a n t l y l e s s f r e q u e n t l y i n c h i l d r e n a n d i n e l d e r l y p e o p l e( 1 I ) . I n c o n t r a s t t o o b s e r v a t i o n s o f G i g e r a n d W e r n e r ( 1 0 ,3 1 ) , n o e v i d e n c e o f a p r e d i s p o s i t i o n o f D o b e r m a n n s w a s o b -s e r v e d .

I n t h i s s t u d y t h e s u l p h o n a m i d e s i n v o l v e d w e r e s u l p h a d i a z i n e

( 7 6 % ) , s u l p h a t r o x a z o l e ( 1 4 % ) , s u l p h a m e t h o x a z o l e ( 5 % ) , o rs u c c i n y l s u l p h a t h i a z o l e ( 5 % ) . W h e n w e c o m b i n e d a l l c a s e sr e p o r t e d i n t h e l i t e r a t u r e ( 6 , 9 , 1 8 , 2 3 ) , s u l p h a d i a z i n e w a s

f o u n d t o b e r e s p o n s i b l e f o r a b o u t 8 0 % o f a l l c a s e s o f a d v e r s ed r u g r e a c t i o n a n d s u l p h a m e t h o x a z o l e f o r a b o u t 2 0 % . T h e r eh a v e b e e n n o r e p o r t s o f r e a c t i o n s t o s u l p h a t r o x a z o l e a n d s u c -

c i n y l s u l p h a t h i a z o l e . D i f f e r e n t p r o d u c t a v a i l a b i l i t y i n v a r i o u sc o u n t r i e s m a y e x p l a i n t h e d i s c r e p a n c y . W e f o u n d n o c o r r e l a -

t i o n b e t w e e n t h e t y p e o f s u l p h o n a m i d e a n d t h e t y p e o f a d -v e r s e r e a c t i o n . T w o d o g s h a d a r e l a p s e w h e n t h e y w e r e w a s -h e d w i t h a s u l p h u r - s a l i c y l i c a c i d s h a m p o o . S u l p h o n a m i d e s

a n d s u l p h u r m a y p o s s i b l y c r o s s - r e a c t w i t h s a l i c y l i c a c i d ( 1 4 ,3 4 ) . C r o s s - r e a c t i o n s w i t h e i t h e r c o m p o n e n t h a v e n o t b e e n

d e s c r i b e d i n v e t e r i n a r y m e d i c i n e . T o p i c a l a p p l i c a t i o n o fa g e n t s c o n t a i n i n g s u l p h u r o r s a l i c y l i c a c i d s h o u l d b e a v o i d e di n a n i m a l s s u s p e c t e d o f h a v i n g a d v e r s e r e a c t i o n s t o T - S .

A h i s t o r y o f p r e v i o u s e x p o s u r e t o t h e d r u g f o r a t l e a s t 5 t o 7d a y s p r i o r t o t h e r e a c t i o n i s e s s e n t i a l f o r i m m u n e - m e d i a t e dd r u g r e a c t i o n s ( 4 , 3 2 ) . R e s o l u t i o n o f t h e s y m p t o m s f o l l o w i n gw i t h d r a w a l o f t h e s u s p e c t e d d r u g i s c o n f i r m a t o r y . R e l a p s ea f t e r c h a l l e n g e i s d i a g n o s t i c b u t n o t a d v i s a b l e , b e c a u s e t h e

r e a c t i o n c a n b e d a n g e r o u s f o r t h e p a t i e n t . H u m a n p a t i e n t s a l -

l e r g i c t o p e n i c i l l i n - G w e r e c h a l l e n g e d w i t h s m a l l d o s e s o ft h e d r u g i n a h o s p i t a l i z e d s e t t i n g , t o a l l o w r a p i d a n d e f f e c t i v e

i n t e r v e n t i o n i n c a s e o f a n a p h y l a x i s ( 2 0 ) . T h i r t y - f i v e p e r c e n to f t h e p a t i e n t s h a d a n a d v e r s e r e a c t i o n . T e n p e r c e n t o f t h e s e

d e v e l o p e d a n a p h y l a c t i c s h o c k , w i t h a f a t a l i t y r a t e o f 1 0 % i ns p i t e o f p r o m p t t h e r a p y . T h e a d v e r s e r e a c t i o n t o T - S i n d o g su s u a l l y o c c u r r e d w i t h i n 7 t o 1 4 d a y s a f t e r a d m i n i s t r a t i o n .T h i s i s i n a c c o r d a n c e w i t h o t h e r r e p o r t s ( 6 , 1 8 ) a n d i s c o n s i s -

t e n t w i t h a n i m m u n o l o g i c a l r e s p o n s e t o t h e d r u g .

S k i n r e a c t i o n s o c c u r r e d i n t h e m a j o r i t y ( 6 7 % ) o f t h e p a t i e n t si n o u r s t u d y . T h i s i s i n c o n t r a s t w i t h p r e v i o u s r e p o r t s ( 6 , 9 ,1 8 ) , i n w h i c h d r u g - r e l a t e d c u t a n e o u s r e a c t i o n s w e r e o b s e r -

v e d i n o n l y 3 5 % o f t h e c a s e s .I n e v e r y s p e c i e s s t u d i e d , t h e c l i n i c a l a p p e a r a n c e o f d r u g r e -a c t i o n s i n c l u d e s a w i d e r a n g e o f s y m p t o m s w h i c h c a n i n -v o l v e v i r t u a l l y a n y o r g a n o r s y s t e m ( 2 , 1 4 ) .

S p e c i f i c h i s t o l o g i c a l f e a t u r e s w e r e p r e s e n t i n t h r e e d o g sw i t h t o x i c e p i d e r m a l n e c r o s i s ( T E N ) , o n e d o g w i t h p e m p h i -g u s f o l i a c e u s , a n d a d o g a n d a c a t w i t h e r y t h e m a m u l t i -f o r m e . S i m i l a r a d v e r s e r e a c t i o n s t o s u l p h o n a m i d e s h a v e

b e e n d e s c r i b e d i n c o m p a n i o n a n i m a l s a n d i n h u m a n s ( 4 ,2 3 ) . A b s c e s s f o r m a t i o n , a s s e e n i n d o g n o . 1 7 , h a s n o t b e e nr e p o r t e d b e f o r e . I n 6 o u t o f 1 2 a n i m a l s t h e h i s t o l o g i c a l f i n -d i n g s w e r e n o n - s p e c i f i c .

A l l d o g s t h a t h a d n o n - c u t a n e o u s r e a c t i o n s w e r e l a m e a n dh a d a s t i f f g a i t , s o m e t i m e s a c c o m p a n i e d b y s w e l l i n g o f t h e

j o i n t s . P o l y a r t h r i t i s i s a w e l l k n o w n r e a c t i o n t o T - S ( 6 ) . T h i s

t y p e o f p o l y a r t h r i t i s i s b e l i e v e d t o d e p e n d o n a t y p e I I I h y -p e r s e n s i t i v i t y r e a c t i o n . G l o m e r u l o n e p h r i t i s a s s o c i a t e d w i t hp o l y a r t h r i t i s h a s b e e n d e s c r i b e d b y G i g l e r ( 1 0 ) i n a D o b e r -m a n n , b u t w a s n o t o b s e r v e d i n a n y o f t h e d o g s i n t h i s s t u d y .

A l t h o u g h t h r o m b o c y t o p e n i a a n d i n c r e a s e d t e n d e n c y t ob l e e d h a v e b e e n r e p o r t e d i n d o g s w i t h a d v e r s e r e a c t i o n s t oT - S ( 6 ) , d o g n o . 3 i n t h i s s t u d y h a d n o r m a l t h r o m b o c y t ec o u n t s b u t a c o a g u l a t i o n d i s o r d e r d u e t o a l o w f i b r i n o g e nc o n c e n t r a t i o n . I n h u m a n s c o a g u l a t i o n d i s o r d e r s a s s o c i a t e d

w i t h s u l p h o n a m i d e s a r e c o m m o n l y d u e t o t h r o m b o c y t o p e -n i a ( 1 4 ) .

I m p r o v e m e n t m a y o c c u r w i t h i n 2 4 h o u r s a f t e r w i t h d r a w a lo f t h e d r u g a n d u s u a l l y o c c u r s w i t h i n 2 a n d 5 d a y s ( 6 ) ,w h i c h i s i n a c c o r d a n c e w i t h o u r o b s e r v a t i o n s . A m i n o r d i f -f e r e n c e i n r e m i s s i o n t i m e w a s s e e n b e t w e e n t h e n o n - d e r m a -t o l o g i c a l r e a c t i o n s ( 2 - 5 d a y s ) a n d t h e s k i n r e a c t i o n s ( 7 - 1 0d a y s ) .

T h e d i a g n o s t i c c r i t e r i a u s e d i n t h i s s t u d y w e r e f o u n d t o b ea p p l i c a b l e t o t h e d i a g n o s i s o f a d v e r s e d r u g r e a c t i o n s .

H i s t o l o g i c a l f i n d i n g s w e r e h e l p f u l i n a f e w c a s e s . I n a n i m a l si n w h i c h T - S i s a d m i n i s t e r e d f o r a c u t a n e o u s p r o b l e m , a

s u d d e n e x a c e r b a t i o n o r c h a n g e i n t h e t y p e o f s k i n l e s i o n o rs u d d e n d e t e r i o r a t i o n a f t e r a n i n i t i a l i m p r o v e m e n t i s p a r t i c u -l a r l y s u g g e s t i v e o f a n a d v e r s e d r u g r e a c t i o n a n d m i g h t b ea d d e d t o t h e d i a g n o s t i c c r i t e r i a . I t i s l i k e l y t h a t i n t h e f u t u r ei n v i v o o r i n v i t r o t e s t s w i l l b e a v a i l a b l e f o r t h e d i a g n o s i s o fa d v e r s e d r u g r e a c t i o n s i n c a t s a n d d o g s . S u c h t e s t s a r e a l r e -a d y a v a i l a b l e f o r c e r t a i n d r u g s u s e d i n h u m a n s ( 4 ) .


1 1 . 1 1 r -I P % 4 1 1 1 b

o p i l F 7 - 1 ) g e s i b i l l I t I I A Nr i f t s u 3

a s h p w




R E F E R E N C E S P r e s s . 1 9 9 0 : 1 0 4 7 - 5 7 .

I . A n d e r s o n W I , C a m p b e l l K L , W i l s o n R C , e t a l . H e p a t i t i s i n a d o g g i v e n

s u l f a d i a z i n e - t r i m e t h o p r i m a n d c y c l o p h o s p h a m i d e s . M o d V e t P r a c t

1 8 . M e d l e a u L , S h a n l e y K J , R a k i c h P M , e t a l . T r i m e t h o p r i m - s u l p h o n a -m i d e - a s s o c i a t e d d r u g e r u p t i o n s i n d o g s . J A m A n i m H o s p A s s o c 1 9 9 0 ;

1 9 8 4 ; 6 5 : 1 1 5 . 2 6 : 3 0 6 - 1 1 .2 . A r o n s o n A L , a n d R i v i e r e J E . A d v e r s e d r u g r e a c t i o n s . I n : K i r k R W

( E d . ) . C u r r e n t V e t e r i n a r y T h e r a p y . V o l . I X . P h i l a d e l p h i a : W . B .

1 9 . M u l l e r G H , K i r k R W , a n d S c o t t D W . S m a l l A n i m a l D e r m a t o l o g y . 5 t he d . P h i l a d e l p h i a : W . B . S a u n d e r s C o . 1 9 8 9 : 4 7 4 - 8 0 .

S a u n d e r s C o . 1 9 8 6 : 1 6 9 - 7 6 . 2 0 . P a t t e r s o n R , a n d A n d e r s o n J . A l l e r g i c r e a c t i o n s t o d r u g s a n d b i o l o g i c3 . B e v i l l R F . S u l f o n a m i d e s . I n : B o o t h N H a n d M c D o n a l d L E ( E d s . ) . a g e n t s . J A m M e d A s s o c 1 9 8 2 ; 2 4 8 : 2 6 3 7 - 4 5 .

V e t e r i n a r y P h a r m a c o l o g y a n d T h e r a p e u t i c s . 6 t h e d . I o w a : S t a t eU n i v e r s i t y P r e s s 1 9 8 8 : 7 8 5 - 9 5 .

2 1 . R i e d e r M J , U e t r e c h t J , S h e a r N H , e t a l . S y n t h e s i s a n d i n v i t r o t o x i c o l o g yo f h y d r o x y l a m i n e m e t a b o l i t e s o f s u l f o n a m i d e s . J P h a r m a c o l E x p T h e r

4 . B l a k e r K L , S t e m R S , a n d W i n t r o u b B U . C u t a n e o u s r e a c t i o n s t o d r u g s . 1 9 8 8 ; 2 4 4 : 7 2 4 - 8 .

I n : F i t z p a t r i c k T B , E i s e n A Z , W o l f f K , e t a l . ( E d s . ) . D e r m a t o l o g y i n 2 2 . R o s e n k r a n t z W S . C u t a n e o u s d r u g r e a c t i o n s . I n : G r i f f i n C E , K w o c h k aG e n e r a l M e d i c i n e . 4 t h e d . N e w Y o r k : M c G r a w - H i l l I n c . 1 9 9 3 : 1 7 8 3 - 9 5 . K W a n d M a c D o n a l d J M ( E d s . ) . C u r r e n t V e t e r i n a r y D e r m a t o l o g y . S t .

5 . B u h l R , H o l r o y d K J , M a s t r a n g e l i A , e t a l . S y s t e m i c g l u t a t h i o n e d e f i - L o u i s : M o s b y Y e a r B o o k . 1 9 9 3 : 1 5 4 - 6 4 .

c i e n c y i n s y m p t o m - f r e e H I V - s e r o p o s i t i v e i n d i v i d u a l s . L a n c e t 1 9 8 9 ; 1 1 :1 2 9 4 - 8 .

2 3 . R o w l a n d P H , C e n t e r S A , a n d D o u g h e r t y S A . P r e s u m p t i v e t r i m e t h o -

p r i m - s u l f a d i a z i n e - r e l a t e d h e p a t o t o x i c o s i s i n a d o g . J A m V e t M e d6 . C r i b b A E . I d i o s y n c r a t i c r e a c t i o n s t o s u l f o n a m i d e s i n d o g s . J A m V e t A s s o c 1 9 9 2 ; 2 0 0 ( 3 ) : 3 4 8 - 5 0 .

M e d A s s o c 1 9 8 9 ; 1 9 5 ( 1 1 ) : 1 6 1 2 - 4 . 2 4 . S c o t t D W , B a r r e t t R E , a n d T a n g o r r a L . D r u g e r u p t i o n a s s o c i a t e d w i t h

7 . C r i b b A E , a n d S p i e l b e r g S P . A n i n v i t r o i n v e s t i g a t i o n o f s u s c e p t i b i l i t y t o

s u l f o n a m i d e i d i o s y n c r a t i c t o x i c i t y i n d o g s . V e t R e s C o m m 1 9 9 0 ; 1 4 ( 3 ) :

s u l f o n a m i d e t r e a t m e n t o f v e r t e b r a l o s t e o m y e l i t i s i n a d o g . J A m V e tM e d A s s o c 1 9 7 6 ; 1 6 8 ( 1 2 ) : 1 1 1 1 - 4 .

2 4 1 - 5 2 . 2 5 . S c o t t D W , S m i t h F W K , a n d S m i t h C A . E r y t h e m a m u l t i f o r m e a n d8 . D a v i s L E . H y p e r s e n s i t i v i t y r e a c t i o n s i n d u c e d b y a n t i m i c r o b i a l d r u g s . J

A m V e t M e d A s s o c 1 9 8 4 ; 1 8 5 : 1 1 3 1 - 6 .

p e m p h i g u s - l i k e a n t i b o d i e s a s s o c i a t e d w i t h s u l f a m e t h o x a z o l e - t r i m e -t h o p r i m a d m i n i s t r a t i o n i n a d o g w i t h p o l y c y s t i c k i d n e y s . C a n i n e P r a c t

9 . D e l m a g e D A , a n d P a y n e - J o h n s o n C D . E r y t h e m a m u l t i f o r m e i n a 1 9 8 6 ; 1 3 ( 3 ) : 3 5 - 8 .

D o b c r m a n n o n t r i m e t h o p r i m - s u l f a m e t h o x a z o l e t h e r a p y . J S m a l l A n i mP r a c t 1 9 9 1 ; 3 2 : 6 3 5 - 9 .

2 6 . S h e a r N H , a n d S p i e l b e r g S P . I n v i t r o e v a l u a t i o n o f a t o x i c m e t a b o l i t e o fs u l f a d i a z i n e . C a n J P h y s i o l P h a r m a c o l 1 9 8 5 ; 6 3 : 1 3 7 0 - 2 .

1 0 . G i g e r U , W e r n e r L L , M i l l i c h a m p N J , e t a l . S u l f a d i a z i n e - i n d u c e d a l l e r g yi n s i x D o b e r m a n P i n c h e r s . J A m V e t M e d A s s o c 1 9 8 5 ; 1 8 6 ( 5 ) : 4 7 9 - 8 4 .

2 7 . S h e a r N H , S p i e l b e r g S P , G r a n t D M , e t a l . D i f f e r e n c e s i n m e t a b o l i s m o f

s u l f o n a m i d e s p r e d i s p o s i n g t o i d i o s y n c r a t i c t o x i c i t y . A n n I n t M e d 1 9 8 6 ;

1 1 . G i r a r d J P , C a t t i n S , a n d C u e v a M . I m m u n o l o g i c a l m e c h a n i s m s a n d 1 0 5 : 1 7 9 - 8 4 .

d i a g n o s t i c t e s t s i n a l l e r g i c d r u g r e a c t i o n s . A n n C l i n R e s 1 9 7 6 ; 8 : 7 4 - 8 4 . 2 8 . T a k s d a T . P o l y a r t h r i t i s a n d f e v e r a s s o c i a t e d w i t h t r i m e t h o p r i m - s u l f a d i a -1 2 . G r o n d a l e n J . T r i m e t h o p r i m - s u l f o n a m i d e i n d u c e d p o l y a r t h r i t i s . V e t R e c z i n e a d m i n i s t r a t i o n i n t w o d o g s . N o r V e t T i d s s k r 1 9 8 7 ; 9 9 : 7 2 5 - 7 .

1 9 8 7 ; 1 2 0 : 1 5 5 . 2 9 . T h o r n b u r g L P . A s t u d y o f c a n i n e h e p a t o b i l i a r y d i s e a s e , P a r t 5 : D r u g - i n -

1 3 . H a r v e y R G . P o s s i b l e s u l p h a d i a z i n e - t r i m e t h o p r i m i n d u c e d p o l y a r t h r i t i s . d u c e d h e p a t o p a t h i e s . C o m p A n i m P r a c t 1 9 8 8 ; 2 : 1 7 - 2 1 .V e t R e c 1 9 9 1 ; 1 2 9 : 5 3 7 . 3 0 . T o t h D M , a n d D e r w e l i s S K . D r u g - i n d u c e d h e p a t i t i s i n a d o g . V e t M e d

1 4 . H o i g n e R , M a l i n v e r n i R , a n d S c h o p f e r K . S u l f o n a m i d e s a n d m i s c e l l a n e - S m a l l A n i m C l i n 1 9 8 0 ; 7 5 : 4 2 1 - 2 .

o u s a n t i b a c t e r i a l a n d a n t i v i r a l d r u g s . I n : D u k e s M N G ( E d . ) . M e y l e r ' sS i d e E f f e c t s o f D r u g s . I l t h e d . A m s t e r d a m : E l s e v i e r . 1 9 8 8 : 6 0 3 - 1 3 .

3 1 . W e r n e r L L , a n d B r i g h t J M . D r u g - i n d u c e d i m m u n e h y p e r s e n s i t i v i t y d i s -o r d e r s i n t w o d o g s t r e a t e d w i t h t r i m e t h o p r i m - s u l f a d i a z i n e : C a s e r e p o r t s

1 5 . J e n k i n s W L . T h e s u l f o n a m i d e s a n d p o t e n t i a t e d s u l f o n a m i d e s . I n : a n d d r u g c h a l l e n g e s t u d i e s . J A m A n i m H o s p A s s o c 1 9 8 3 ; 1 9 : 7 8 3 - 9 0 .J o h n s t o n D E ( E d . ) . T h e B r i s t o l V e t e r i n a r y H a n d b o o k o f A n t i m i c r o b i a l 3 2 . W i l k e J R . A l l e r g i c d r u g r e a c t i o n s . I n : K i r k R W ( E d . ) . C u r r e n t

T h e r a p y . E v a n s v i l l e , I n d i a n a : B r i s t o l , M y e r s . 1 9 8 7 : 2 6 6 - 9 . V e t e r i n a r y T h e r p y . V o l . I X . P h i l a d e l p h i a : W . B . S a u n d e r s C o . 1 9 8 6 :

1 6 . L e e s G E , R o g e r s K S , a n d T r o y G C . P o l y a r t h r i t i s a s s o c i a t e d w i t h s u l f a - 4 4 4 - 8 .d i a z i n e a d m i n i s t r a t i o n i n a L a b r a d o r R e t r i e v e r d o g . S o u t h w e s t V e t 3 3 . W i l l e m s e T . C l i n i c a l D e r m a t o l o g y o f D o g s a n d C a t s . U t r e c h t :

1 9 8 6 ; 3 7 : 1 3 - 7 . W e t e n s c h a p p e l i j k e U i t g e v e r i j B u n g e . 1 9 9 1 : 5 6 - 7 .

1 7 . M a n d e l l G L , a n d M e r l e A S . A n t i m i c r o b i a l a g e n t s : S u l f o n a m i d e s , t r i -

m e t h o p r i m - s u l f a m e t h o x a z o l e , q u i n o l o n e s a n d a g e n t s f o r u r i n a r y t r a c ti n f e c t i o n s . I n : G o o d m a n G i l m a n A , R a l l T W , N i e s A S , e t a l . ( E d s . ) . T h e

3 4 . W i n t r o u b B U , S h i f f m a n N J , a n d A r n d t K A . A d v e r s e c u t a n e o u s r e a c -t i o n s t o d r u g s . I n : F i t z p a t r i c k T B , E i s e n A Z , W o l f f K , e t a l . ( E d s . ) .D e r m a t o l o g y i n G e n e r a l M e d i c i n e . 2 n d e d . N e w Y o r k : M c G r a w - H i l l

P h a r m a c o l o g i c a l B a s i s o f T h e r a p e u t i c s . 8 t h e d . N e w Y o r k : P e r g a m o n B o o k C o . 1 9 7 9 : 5 5 5 - 6 7 .

C O M P A R I S O N O F T H E H I S T O L O G I C A L C H A N G E S I N T H E D O GA F T E R T R E A T M E N T W I T H T H E P R O G E S T I N S M E D R O X Y P R O -

G E S T E R O N E A C E T A T E A N D P R O L I G E S T O N EP . J . S e l m a n 1 , E . v a n G a r d e r e n 2 , J . A . M o l l , T . S . G . A . M . v a n d e n I n g h 2 , 3

A B S T R A C TA d m i n i s t r a t i o n o f p r o g e s t i n s i n t h e d o g m a y r e s u l t i no v e r p r o d u c t i o n o f g r o w t h h o r m o n e , s u p p r e s s i o n o f t h eh y p o t h a l a m i c - p i t u i t a r y - a d r e n o c o r t i c a l a x i s , a n d i n s u l i n

r e s i s t a n c e . I n t h i s p a p e r w e p r e s e n t a c o m p a r i s o n o f t h eh i s t o l o g i c a l f i n d i n g s i n c o n t r o l d o g s a n d d o g s t r e a t e d

w i t h e i t h e r m e d r o x y p r o g e s t e r o n e a c e t a t e ( M P A ) o r p r o -

1 D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l S c i e n c e s o f C o m p a n i o n A n i m a l s , F a c u l t y o f V e t r i n a r yM e d i c i n e , U n i v e r s i t y U t r e c h t , P . O . B o x 8 0 1 5 4 , 3 5 0 8 T D U t r e c h t , t h e N e t h e r l a n d s .

2 D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y . F a c u l t y o f V e t e r i n a r y M e d i c i n e , U n i v e r s i t y U t r e c h t , P . O .

B o x 8 0 1 5 8 , 3 5 0 8 T D U t r e c h t , t h e N e t h e r l a n d s .

3 A d d r e s s f o r c o r r e s p o n d e n c e : T . S . G . A . M . v a n d e n I n g h

D e p a r t m e n t o f P a t h o l o g y , F a c u l t y o f V e t e r i n a r y M e d i c i n e , U t r e c h t U n i v e r s i t y , P . O .B o x 8 0 1 5 8 . 3 5 0 8 T D U t r e c h t , t h e N e t h e r l a n d s .

l i g e s t o n e ( P R O L ) .D e p o t p r e p a r a t i o n s o f M P A o r P R O L w e r e a d m i n i s t e r e d( S C ) a t 3 - w e e k i n t e r v a l s i n t w o g r o u p s o f s e v e n o v a r i o -h y s t e r e c t o m i z e d b e a g l e d o g s , a f t e r w h i c h t h r e e d o g s o fe a c h g r o u p w e r e k i l l e d . A f t e r a 6 - m o n t h p e r i o d w i t h o u th o r m o n e t r e a t m e n t d u r i n g w h i c h r e c o v e r y w a s s t u d i e d ,t h e r e m a i n i n g d o g s r e c e i v e d f i v e a d d i t i o n a l i n j e c t i o n s a t

t h e s a m e i n t e r v a l a n d w e r e s u b s e q u e n t l y k i l l e d . T i s s u es a m p l e s o f f o u r i n t a c t f e m a l e b e a g l e d o g s s e r v e d a s c o n -t r o l s .P r o g e s t i n t r e a t m e n t r e s u l t e d i n a t r o p h y o f t h e a d r e n a lc o r t e x . I n b o t h M P A - a n d P R O L - t r e a t e d d o g s , t h e t h i c k -n e s s o f t h e c o m b i n e d z o n a f a s c i c u l a t a a n d r e t i c u l a r i s w a s

V e t e r i n a r y Q u a r t e r l y 1 9 9 5 ; 1 7 : 1 2 8 - 3 3


O f t f v t a r - - , A / 7 I P o l k m a i r k v 7 ,t U l i L - A r s i I N Ns - a s e s

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