T O X I C O L O G Í A - aldeatdo.com

Dra C.Carolina García Solórzano

Médico-Criminalista

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TOXICOLOGÍA FORENSE

El propósito fundamental de la presente Antología de Toxicología Forense,

es proporcionar información básica al profesionista del área de la Crinimalística en

el conocimiento de los diferentes aspectos de la Toxicología en específico dentro

del campo forense, así como llegar a familiarizarlo con el uso de la terminología,

documentación y práctica de la misma.

La presente antología contiene información de varios autores de libros de

toxicología y medicina legal, cuyos valiosos conceptos son merecedores de un

gran reconocimiento en la referencia bibliográfica consultada.

Mi función es únicamente la de conjuntar, analizar y ordenar estas valiosas

investigaciones y observaciones.

Los temas incluidos no se encuentran agotados, esto es solo la entrada al

conocimiento básico pero fundamental de la Toxicología Forense aplicada al

campo de la criminalística.

Iniciaremos por establecer que toxicología posee dos grandes divisiones; la

toxicología básica o fundamental y la toxicología especial o aplicada.

La toxicología básica o fundamental estudia las bases de la acción tóxica, los

principios generales, para su comprensión se subdividen; en toxicocinética por

medio de la cual se explica como actúa el organismo sobre el tóxico y la

toxicodinamia que se encarga de estudiar el mecanismo de acción de los tóxicos.

La toxicología especial o aplicada esta constituida por una serie de disciplinas

como son; la ecotoxicología, la toxicología veterinaria, toxicología analítica, la

toxicología experimental, la toxicología de los medicamentos entre otras y la que

nos compete la toxicología forense.

A los largo del curso se estudiaran los principales tóxicos o venenos que se

encuentran relacionados con hechos delictivos. Para que el alumno sea capaz de

establecer entre otras situaciones las siguientes; La relación existente entre la

causa de una muerte o enfermedad sospechosa de ser causada por determinado



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tóxico y sus implicaciones legales, valora el tóxico como agente productor de

lesiones, el tóxico como agente capaz de producir alteraciones psíquicas

permanentes o pasajeras por lo tanto estar sujeto a imputabilidad o

inimputabilidad, Tráfico de drogas, narcomenudeo, intoxicación como estado

peligroso, intoxicación como estado de indefensión, así como la toma de muestras

idóneas y la interpretación se los resultados de laboratorio de toxicología o

química forense.

La Toxicología Forense es una ciencia multidisciplinaría íntimamente

relacionada con la medicina forense y la criminalística.

El perito en criminalística es un investigador, en este sentido tienen la función de

analizar los diversos aspectos que convergen para el esclarecimiento de un hecho

o hechos presuntamente delictivos, bien sea contra la vida, contra la salud, contra

la propiedad o cualquier otra situación que requiera su actuación bajo la solicitud

de la autoridad competente.

Así encontramos que dentro de las ciencias criminalísticas, la toxicología forense

juega un papel importante dentro de esos objetivos, ya que por medio de su

conocimiento es posible desempeñar correctas técnicas de envasado,

conservación y traslado de muestras de tejidos y fluidos corporales, los cuales

mediante estudios analíticos de laboratorio y con su adecuada interpretación se

llega al esclarecimiento de un hecho en el cual se encuentra involucrado un tóxico

con el objetivo final de ayudar a los medios de procuración e impartición de

justicia.

La toxicología forense en muchas ocasiones nos ayuda a establecer la causa de la

muerte, ya que los tóxicos producen cambios cadavéricos que solo con el

conocimiento previo de su existencia son detectados o minuciosamente

investigados durante la práctica de la necropsia.

Pero no solo en el cadáver sino también en personas vivas intoxicadas, y tomando

en consideración que existe una gran variedad de tóxicos o venenos, es de vital

importancia para el perito en criminalística tenga conocimiento de su existencia.



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Su estudio involucra también grandes poblaciones, ya que es conocido que desde

la antigüedad han ocurrido desastres químicos, y en nuestra población actual que

se encuentra ante el gran problema contaminación ambiental.

Motivo por el cual el profesionista de esta área del conocimiento debe estar a la

vanguardia de todos estos conocimientos.

INTRODUCCIÓN

En el presente trabajo abordaremos solo los principios toxicológicos

generales, como una guía en base a su aplicación en la Medicina Forense y la

Criminalística, ya que la Toxicología es una ciencia que comprende un área muy

amplia dentro de la medicina interna y cuyo estudio amerita como se vera más

delante de un estudio multidisciplinario.

Es parte fundamental para el Médico Forense y el Criminalista conocer los

principios básicos toxicológicos para poder sospechar esta etiología como causa

de lesiones o muerte, así como conocer la técnica de obtención de muestras, su

envasado, traslado, la cadena de custodia para su llegada al laboratorio lugar

donde se verificara la existencia de un tóxico, la metodología que se emplea para

la identificación de un determinado tóxico y la interpretación de los resultados,

para si en un momento dado auxiliar a los medios de procuración e impartición de

justicia en el esclarecimiento de un hecho presuntamente delictivo.



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I N D I C E I. GENERALIDADES I.1. Antecedentes históricos……………………………………………………………7 I.2. Concepto de toxicología y tóxico………………………………………………….9 I.3. Toxicocinética……………………………………………………………………...10 I.4. Toxicodinamia……………………………………………………………………...13 I.5. Ámbito de la toxicología (tipos)…………………………………........................14 II. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS II.1. Clasificación de acuerdo a su acción sobre el sistema nervioso

central.................……………………………………………………….………. .16 II.2. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a su composición…………………...17 II.3. Clasificación de los tóxicos desde el punto del lugar donde se

encuentran.....................................................................................................18 II.4. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana

010………………………………………………………………………………. 20 III. INTOXICACIÓN POR TÓXICOS GASEOSOS Y VOLÁTILES III.1. Definición…………………………………………………………………………. 21 III.2 Métodos de aislamiento e identificación de tóxicos gaseosos y

volátiles…………………………………………………………...................... ..22 III.2.1. Destilación………………………………………………………………………..22 III.2.2. Microdifusión……………………………………………………………………..25 III.2.3. Espacio cabeza "head space"………………………………………………….25 III.2.4. Cromatografía Gaseosa (CG)………………………………………………….26 III. 3. Intoxicación por monóxido de carbono………………………………………..26 IV. INTOXICACION POR TÓXICOS METÁLICOS IV.1. Por plomo…………………………………………………………………………..44 IV.2. Por arsénico…………………………………………………………………….….54 IV.3. Por mercurio………………………………………………………………………..63 IV.4. Por cromo……………………………………………………………………….….67 IV.5. Por talio………………………………………………………………………….….69 IV.6. Por fósforo……………………………………………………………………….…71 V. TOXICOLOGIA DE LAS ADICCIONES V.1 Opio….....…………………………………………………………………………..74 V.2 Marihuana......................................................................................................77 V.3 Cocaína………………………………………………………………………...…. 78 V.4 Disolventes volátiles inhalados………………………………………………... .80 V.5 Alcohol etílico (etanol)………………………………………………………..….. 81



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V.6 Barbitúricos………………………………………………………………………. .86 VI INTOXICACIÓN ALIMENTARIAS VI.1 Micotoxinas....................................................................................................91 VI.2 Hongos productores de micotoxinas..............................................................93 VI.3 Género aspergillus y sus toxinas...................................................................94 VI.4 Género fusarium y sus toxinas.......................................................................96 VI.5 Género penicullium y sus toxinas...................................................................97 vI.6. Técnicas de erradicación de micotoxinas………………………………………98 VII. INTOXICACIÓN POR PLAGUICIDAS VII.1 Definición y clasificación……………………………………………….…….…102 VII.2 Propiedades físico químicas…………………………………………….……..106 VII.3 Plaguicidas órgano-clorados…………………………………………….…… 107 VII.4 Plaguicidas órgano-fosforados………………………………………………...110 VII.5 Carbamatos…………………………………………………………………..….112 VII.6 Investigación de plaguicidas…………………………………………….….….114 VIII. METODOLOGIA DE IDENTIFICACION DE DROGAS VIII.1 Toxicología y Criminalística…………………………………………………... 132 VIII.2 Investigación de muerte por intoxicación…………………………………... 133 VIII.3 Análisis Toxicológico………………………………………………………….. 136 VIII.4 Procedimientos de laboratorio para el análisis toxicológico……………… 139 VIII.5 Procedimiento de Stas Otto………………………………………………….. 146 VIII.6 Reacciones de coloración y precipitación………………………………….. 147 VIII.7 Método microcristalográfico………………………………………………..… 150 VIII.8 Cromatografía……………………………………………………………..…... 153 VIII.9 Espectrofotometría………………………………………………………….….161 VIII.10 Documentación de resultados……………………………………………..... 165

GLOSARIO……………………………………………………………………….……. 168 BIBLIOGRAFIA………………………………………………………………………... 184



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I. GENERALIDADES

La toxicología contemporánea difiere radicalmente de la ciencia o cúmulo

de conocimientos organizados científicamente, que se enseñaban y practicaba

hace unas cuantas décadas. Atrás quedó el envenenamiento agudo, como una

causa misteriosa de la muerte repentina, fulminante, sospechosa y rápida.

Actualmente, la nueva toxicología, se enfoca además al estudio de los

efectos tóxicos no solo en el momento sino también a largo plazo de incontables

agentes químicos, con los cuales el hombre construye y vive su mundo, tratando

de dominar y someter a la naturaleza, desarrollando procesos y sustancias

nuevas, que muchas veces se vuelven contra él y los demás seres vivos. Es una

ciencia polifacética y multidisciplinaria.

Con el objetivo de mejorar el nivel de vida de todos los habitantes de la

tierra, el hombre es ahora más cuidadoso en lo que se refiere al empleo de

agentes químicos, ya que los avances vertiginosos de los últimos cien años han

causado severos problemas, a veces tan grandes como los que se intentó

resolver. En el futuro el "progreso" debería ser más moderado y sobre todo

responsable, tomando en consideración los efectos indeseables, de los tóxicos.



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I.1) ANTECEDENTES HISTÓRICOS

La historia de la Toxicología comienza con el hombre, con su primitiva

alimentación, al observar que ciertos frutos producen su muerte y la de los

animales. De inmediato surge su primera aplicación: su empleo como arma de

caza; de este uso precede el nombre Toxicología (del griego toxikon, arco o

flecha).

Es tan antigua, tanto como la humanidad misma y en la búsqueda de datos

antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 A. C.), citas que se pueden

relacionar con tóxicos de origen natural y aún referencias más antiguas se hacen

en papiros egipcios que datan de 1.700 A. C, se advierte el uso de Cannabis

indicus y de Papaver Somniferum y aún se hace referencia a intoxicaciones por el

elemento plomo. En la medicina hindú sobresale Veda (900 A. C.); en la griega

Hipócrates (400 A. C.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, y

Theofrastus (370- 286 A. C.) estudia los venenos vegetales.

La historia contempla casos como los de Sócrates que utiliza sus

conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra

para poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa.

En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para

atender exclusivamente a pacientes intoxicados, por la célebre epidemia de

ergotismo que se presenta al sur de Francia y estará a cargo de la orden religiosa

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de los hermanos Antonisti. La " pócima" fue factor determinante en la elección y

deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de mujeres tan famosas

como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Médicis, etc. quienes

han pasado a la historia de la Toxicología por su profesión de envenenadoras.

En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim,

posteriormente llamado Paracelso, como médico alemán profesor de la

Universidad de Basile e importante estudioso de la Toxicología, expresó la famosa

sentencia "Todo es veneno y nada es veneno, la dosis sola hace el veneno" una

frase que en su intrínseco significado es incontrovertible.

La Toxicología como ciencia aparece en Holanda (1945), con el primer

centro de información bajo el comando de la Real Sociedad Holandesa para el

Progreso de la Farmacia, y como tal, se dedicaba a la información de los

farmacéuticos mediante un fichero. En ese mismo año en Dinamarca aparece un

centro especializado en reanimación, con especial énfasis en intentos de suicidio y

sobredosis de medicamentos.

En el año 1950 en Inglaterra, el hospital de Leeds abre el primer centro

"completo" de información y tratamiento en Toxicología. Luego aparecen Bolín y

Cheinisse (1969), quienes refuerzan la historia de la toxicología diciendo: " y el

toxicólogo de guardia de un centro de información, sentado en su despacho entre

sus fichas, su biblioteca y sus teléfonos, jamás olvidaba que era médico y con

mucha frecuencia procedía espontáneamente a misiones de urgencia sobre el

terreno que se salían de los limites teóricos de su comedia".



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En 1975 se abre en París el primer centro francés. En 1953 en Estados

Unidos de Norteamérica la Academia Americana de Pediatría abre en Chicago

uno de los primeros centros estadounidenses. Para 1965 ya existían en Estados

Unidos cerca de 600 centros en el siglo XXI.

I.2) CONCEPTO DE TOXICOLOGIA Y TÓXICO

I.2. a) Definición:

Toxicología: Es la rama de las Ciencias Médicas que estudia los tóxicos y venenos

y sus efectos en el organismo, proviene del griego:

- TOXICÓN: flecha y por analogía veneno, dado que era la sustancia que se le

colocaba en las flechas para provocar la muerte

- LOGOS: tratado o estudio.

La Toxicología puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las

sustancias tóxicas, sus efectos, antídotos y detección; o bien como señala la

Organización Mundial de la Salud "Disciplina que estudia los efectos nocivos de

los agentes químicos y de los agentes físicos (agentes tóxicos) en los sistemas

biológicos y que establece además, la magnitud del daño en función de la

exposición de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y

de los mecanismos de las lesiones y de la evaluación de los diversos cambios

biológicos producidos por los agentes nocivos".



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Toxicología Médico Legal:

Es el estudio del problema médico legal, en relación con la intoxicación y el

manejo de las drogas o fármacos.

Definición de tóxico:

Sustancia químico que introducida en el organismo vivo por cualquier vía

cause alteraciones en el metabolismo, y dosis alta pueda producir la muerte.

Andrew Loomis padre de la toxicología clínica emite la siguiente definición:

Es toda sustancia química que dependiendo más de su cantidad (dósis),

que de su calidad en el organismo, actúa sobre sistemas biológicos dando lugar a

efectos adversos manifestados por enfermedad o muerte.

Definición de veneno:

Sustancia que introducida en el organismo por cualquier vía generalmente

produce la muerte aún a dosis baja.

Definición de intoxicación:

Se considera como tal al conjunto de trastornos que derivan de la presencia

en el organismo vivo de un toxico o veneno.

I.3.) TOXICOCINÉTICA



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Toxicocinética es la ciencia que estudia los cambios que ocurren a través del

tiempo en la absorción, distribución, metabolismo y expresión de un tóxico cuando

este ingresa a un organismo. Los mecanismos fisiológicos que rigen la cinética de

los tóxicos y de los fármacos son similares y puede afirmarse que excepto para los

metabolismos de procedencia natural (endógenos), deben contemplarse desde el

punto de vista cinético-bioquímico; la farmacocinética y la Toxicocinética están

unidas en el marco cinético de las sustancias extrañas, exógenas, que invaden al

organismo. Son dos caras de una misma moneda, siendo difícil a veces establecer

una demarcación clara entre ambas, ya que cualquier fármaco puede comportarse

como un agente tóxico. Sin embargo, en la cinética de los fármacos se busca una

misión benéfica al obtener de alguna manera el bienestar; en el caso de los

tóxicos por el contrario el resultado es el deterioro de la salud o de algunas

funciones específicas y en muchos casos la muerte.

En el estudio cinético se comporta el organismo como un sistema de

compartimentos, separado por membranas biológicas interconectadas entre si a

través de la sangre circulante, por medio del cual el tóxico puede llegar al lugar

selectivo donde se va a ejercer su acción, de tal manera que los cambios en la

concentración sanguínea o plasmática permiten inferir las variaciones

correspondientes en los tejidos y en los medios de excreción.

El transporte del tóxico en los organismos se realiza por intermedio de un

conjunto de procesos fisicoquímicos, que son comunes a la absorción, distribución

y excreción, su transferencia de un lugar a otro dependerá de un constante (K),



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cuya magnitud determinará la velocidad de la transferencia, así como la dirección

en la que se realiza.

Al igual que en la farmacocinética, uno de los objetivos en la aplicación del

conocimiento toxico-cinético es el relacionar los datos cinéticos con los efectos

producidos por el tóxico que sea útil para el diagnóstico y pronóstico de una

intoxicación que permita comparar, extrapolar, predecir su comportamiento en otro

organismo. Por lo tanto el modificar en alguna manera los eventos de la

Toxicocinética reside la base de todo tratamiento en toxicología.

ETAPAS DE LA ACCIÓN TÓXICA

La interacción de un tóxico con el organismo comienza con la fase de

exposición. Decimos que el individuo esta expuesto cuando el toxico se encuentra

en la vecindad inmediata de las vías de ingreso al medio interno del organismo.

Estas vías son: las respiratorias (inhalación), la tegumentaria (piel y mucosas) y la

vía gastrointestinal; pero solamente habrá un efecto biológico y tóxico cuando

haya absorción de la sustancia, exceptuando el caso de exposición a sustancias

radiactivas; la cinética de un tóxico que ingresa al organismo se inicia con los

procesos que regulan su absorción y terminan con aquellos que permiten extraerlo

inalterado o en forma de metabolismo, ya sean inactivos (no tóxicos) o activos

(que muchas veces pueden resultar más tóxicos que el compuesto original).



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Si se toma en cuenta que la Toxicocinética es el curso que toda sustancia

toxicológicamente activa recorre en el organismo, se entenderá que esta debe

constar de etapas. Las principales etapas que comprende son las siguientes:

Absorción.

Distribución.

Biotransformación.

Eliminación o Excreción.

I.4.) TOXICODINAMIA

La Toxicodinamia estudia la interacción entre las moléculas de los tóxicos y

los sitios específicos de acción, los receptores. La unión del tóxico (T) con el

receptor (R), da lugar a una nueva molécula a partir de la cual se origina el

estímulo que produce el efecto tóxico en el órgano o célula efectora.

T + R = TR → ESTÍMULO → EFECTO

La Toxicodinamia es compleja y variada, por lo que su descripción va más

allá de los fines de estas notas por lo que se hará mención de que esta se refiere

a lo que el tóxico o fármaco le hace al organismo, esto es su mecanismo de acción

y como ejemplo de ello tenemos:



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• Inhibición enzimática: Es con mucho uno de los mecanismos más

frecuentes de toxicidad. Tanto los xenobióticos como sus metabolitos

pueden inhibir ciertas enzimas en su sitio de acción. La inhibición

puede ser reversible o irreversible. Un ejemplo de este mecanismo

de toxicidad es la intoxicación causada por los insecticidas órgano-

fosforados.

• Síntesis letal: La molécula del tóxico guarda relación con substractos

para ciertas conversiones metabólicas, siendo así aceptada por las

enzimas en uno o más de los pasos de la cadena bioquímica, dando

lugar a la síntesis de un producto anormal altamente tóxico. Un

ejemplo es el fluracetato de sodio que por este mecanismo inhibe

algunos pasos del ciclo de Krebs.

• Remoción de metales esenciales para la acción enzimática: Muchos

metales actúan como cofactores en reacciones enzimáticas. Algunos

agentes quelantes remueven estos metales alterando la respuesta

enzimática.

• Inhibición de la transferencia de oxígeno: El ácido cianhídrico (HCN),

al unirse selectivamente con el hierro de los sistemas

citocromooxidas, hace perder la capacidad de oxidación de este

último, bloqueando la aeróbica e impidiendo así el paso de oxígeno

al interior de las células.

I.5.) ÁMBITO DE LA TOXICOLOGÍA (TIPOS)



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El fenómeno de incremento en el uso de sustancias químicas para muchos

propósitos, y en lo que concierne, a la presencia de contaminantes químicos y

tóxicas en el aire, agua, alimentos y otras partes del ambiente, han motivado que

esta rama del conocimiento pueda ser subdividida dentro de las siguientes áreas:

Toxicología descriptiva

Es la que realiza estudios toxicológicos para evaluar el peligro y los efectos

de exposición de un ser vivo a una sustancia química.

Toxicología mecanicista

Estudia la forma en que las sustancias químicas ejercen efectos nocivos.

Toxicología normativa

Juzga si un fármaco u otra sustancia química conlleva o no riesgos para justificar

su puesta en el mercado.

En medicina la toxicología puede dividirse en:

Toxicología forense y toxicología clínica

Toxicología forense

Esta área se especializa en el conocimiento de la toxicología que apoya al

rubro de la patología y medicina forense para establecer las causas de muerte,

para propósitos medico legales en incidentes en los cuales se sospecha que un

delito haya ocurrido.



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Toxicología clínica

Estudia los efectos esperados o inusuales de una droga terapéutica que se

aplica en pacientes; donde se observa la condición de estos y el progreso que

tienen estas sustancias en el tratamiento de padecimientos o enfermedades.

Otras ramas de la toxicología especial son:

Toxicología ocupacional

En la última mitad del siglo diecinueve y durante el siglo pasado, el

conocimiento de los efectos de la actividad laboral en ciertas industrias incurrieron

en la manifestación de serias enfermedades y decesos ocasionados por la

exposición a químicos peligrosos y agentes tóxicos bajo condiciones inseguras de

trabajo; este es el campo de acción de la toxicología ocupacional, cuya disciplina

aborda el estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador producidos

por los contaminantes del ambiente de laboral.

Toxicología ambiental

La toxicología ambiental es aquella que concierne con el efectos dañinos de

las sustancias químicas o agentes tóxicos que están presentes en el aire, agua,

suelo, alimentos u otros factores ambientales y a los cuales están expuestos el

hombre, animales domésticos, peces, vida silvestre y otros elementos de la biota.

Es decir se aboca al estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales

sobre los organismos vivos.



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II. CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS:

II.1. Clasificación de acuerdo a su acción sobre el sistema nervioso central.

Los tóxicos, drogas o fármacos, según la época se han dividido en 3

grupos:

Grupo I: Estimulantes:

Aminas simpaticomiméticas (Anfetaminas, dextroanfetaminas y metilfetaminas).

Cocaína.

Alucinógenos o psicomiméticos (LSD, Mezcalina y marihuana).

Grupo II: Depresores:

Hipnóticos, sedantes (barbitúricos, no barbitúricos, como el hidrato de cloral y el

etanol o alcohol).

Grupo III: Otros:

Antihistamínicos.

Anticolinérgicos.

Antiparkinsonianos.

Clasificación en el libro “Medicina legal Mexicana” Dr. Guillermo Ramírez

Covarrubias.



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II.2. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a su composición

Los tóxicos los podemos encontrar en estados gaseosos, minerales,

volátiles o bien como orgánicos fijos de aquí que los venenos o tóxicos es clásico

que algunos autores los dividan en cuatro grupos:

Venenos gaseosos: (óxido de carbono, hidrógeno sulfurado, vapores nitrosos, gas

de combate etc.).

Venenos volátiles: (alcohol, cloroformo, benceno etc.).

Venenos minerales: (mercurio, plomo, arsénico, ácidos y bases cáusticas etc.).

Venenos orgánicos fijos: (barbitúricos, glucósidos como la digitalina, alcaloides).

Clasificación en el libro “Medicina Legal Judicial” Simonin.

Desde el punto de vista químico los tóxicos pueden ser (Dreisbach R. y

Robertson W, 1999)

Volátiles

Fijos

Toxinas alimentarías

Venenos animales

II.3.Clasificación de los tóxicos desde el punto del lugar donde se

encuentran

Tóxicos en la agricultura

Tóxicos industriales

Tóxicos caseros



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Tóxicos medicamentosos

Tóxicos animales y vegetales

Clasificación en el libro “Medicina Forense Contemporánea” José A. V. Fraraccio

Otras clasificaciones

Los tóxicos pueden clasificarse por su origen, estado físico, órgano blanco,

composición química y mecanismo de acción.

Por Su Origen

Tóxicos de origen mineral.

Tóxico de origen botánico.

Tóxico de origen animal.

Tóxico de origen sintético.

Por Su Estado Físico

Tóxicos Líquidos.

Tóxicos Sólidos.

Tóxicos en polvo.

Tóxicos Gaseosos.

Por El Órgano Blanco

Hepatotóxicos.

Nefrotóxicos.



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Hematotóxicos

Por Su Composición Química

Aminas Aromáticas.

Hidrocarburos Halogenados

Por Su Mecanismo De Acción

Inhibidores del Sulfihídricos.

Inhibidores de la Colinesterasa.

Productores de metahemaglobinemia.

Las substancias tóxicas pueden clasificarse de varias formas y ninguna sería

completa, en palabras de Andrew Loomis "No existe una sola clasificación que sea

aplicable para todo el espectro de agentes tóxicos".

En el contexto del aspecto de medicina legal y de Derecho, nos limitaremos a los

principales tóxicos cáusticos, volátiles, metálicos, de abuso y plaguicidas.

II.4. Clasificación de los tóxicos de acuerdo a la Norma Oficial Mexicana 010

NOM 010 de la Secretaría del Trabajo y Previsión Social en México.

SUBSTANCIAS D E F I N I C I O N EJEMPLO

GASES Compuestos que a temperatura y presión

ambiente se comportan como el aire.

Monóxido de carbono, óxido

de sodio, acetileno, butano,



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hidrógeno.

HUMOS Materia sólida en suspensión en la

atmósfera formado por pequeñas

partículas producidas por la condensación

de metales o por resultado de la

combustión incompleta.

Humos de soldadura de un

metal en fusión, de

combustión de madera,

cigarro.

FIBRAS Es aquel material más grande que 5

micras con una proporción igual o más

grande que 3.1 de longitud.

Asbestos, Fibra de vidrio.

NEBLINA Gotas de líquido suspendidas en el aire

generadas por la atomización, aspersión,

espuma, burbujeo de material líquido.

Alquitrán de hulla, pinturas en

aerosol, insecticidas, ácido

sulfúrico entre otros.

POLVOS Materia sólida dispersa en el aire

producto de la acción mecánica sobre un

sólido.

Polvos de madera, granos de

algodón, materiales sólidos,

orgánicos o de metal.

VAPORES Materia proveniente de la evaporización

de un líquido o de la sublimación de un

sólido.

Nafta, aguarrás, mercurio,

alcanfor, naftaleno, entre

otros.

Esta clasificación no incluye las categorías obvias de sólidos y líquidos que

pueden ser dañinos, así como agentes biológicos tales como bacterias, hongos y

parásitos.

III. INTOXICACIÓN POR TÓXICOS GASEOSOS Y VOLÁTILES

III.1. Definición

Se denominan tóxicos gaseosos a todas aquellas sustancias que a

temperatura ambiente se encuentran en estado gaseoso. Ello determina el medio



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en que preferentemente se encuentran (aire), así como su vía de ingreso más

importante (pulmones). Se consideran como tales al CO, HCN, SH2, AsH3, SbH3 ,

NH3, Cl2, Br2.

Se denominan tóxicos volátiles a todas aquellas sustancias que

independientemente de su estado físico pueden separarse del material que las

contiene a través de los siguientes métodos: destilación simple destilación por

arrastre con vapor, microdifusión, espacio cabeza Comprenden, entre otros,

compuestos tales como alcoholes primarios, aldehídos, cetonas, fenoles y

solventes orgánicos como éter, cloroformo, tetracloruro de carbono, etc.

Es necesario tener en cuenta que los tóxicos volátiles al ingresar al

organismo pueden sufrir una serie de modificaciones en su estructura de manera

tal que, dichas sustancias pueden convertirse en metabolitos atóxicos o bien

aumentar notablemente su toxicidad.

En los casos de intoxicaciones, para realizar la correspondiente

investigación se emplea una alícuota acorde con el volumen total de la muestra

recogida. En muestras destinadas a la peritación, generalmente se utiliza un

octavo de la cantidad total de la muestra disponible. En las pericias se emplean

vómitos, restos de medicamentos, alimentos, vísceras (estómago, hígado, bazo,

riñones, cerebro), sangre u orina. Se procede entonces a tomar una porción

reducida de ellos sobre la que se efectúan reacciones preliminares con papeles

reactivos previo al aislamiento del o de los tóxicos, tratando de analizar la sección



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del tracto digestivo donde presumiblemente, se encuentre la mayor concentración

de los sustancias de interés.

III.2 Métodos de aislamiento e identificación de tóxicos gaseosos y volátiles

III.2.1) Destilación

A través de la destilación simple y fraccionada pueden separarse sustancias

volátiles de mezclas homogéneas. Pueden separarse sustancias solubles en el

medio en que se encuentran, generalmente acuoso (tejido, orina, sangre, etc.). La

destilación simple presenta aplicación limitada debido a que los puntos de

ebullición de las sustancias a separar deben diferir en por lo menos 30 ºC y por

otra parte, se requiere una cantidad de muestra considerable. En cambio, a través

de la destilación fraccionada pueden separarse sustancias cuyos puntos de

ebullición se encuentren más cercanos.

En Toxicología una técnica muy apropiada es la destilación con arrastre por

vapor dado que proporciona varias ventajas con respecto a las anteriores. Es de

suma importancia en el caso en que sea necesario separar una pequeña porción

de un compuesto débilmente volátil de un material no volátil. Como técnica, puede

ser directa o indirecta. En el caso de la destilación con arrastre por vapor directa,

el vapor de agua se genera en el mismo recipiente que contiene la muestra,

mientras que en la indirecta el vapor se genera en un recipiente y se hace

burbujear en otro que contiene la muestra con el material biológico (por ejemplo,

vísceras). Se recomienda el empleo de la destilación indirecta en el caso en que

puedan registrarse proyecciones o carbonización de la muestra.



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Fundamento de la destilación con arrastre por vapor:

Si dos sustancias (un compuesto débilmente volátil y agua del material

biológico) son insolubles, las presiones parciales de ambas sustancias se suman

para dar una presión de vapor total. Cuando la suma de estas presiones es iguala

a la presión atmosférica ambas destilarán juntos. Así, la mezcla destilará por

debajo del punto de ebullición de cada una de las sustancias presentes. Este

hecho hace posible la separación de sustancias con alto punto de ebullición a

bajas temperaturas, resultando muy adecuada su aplicación a sustancias que se

descomponen. La recolección del destilado puede realizarse a través de una

fracción única o varias de menor volumen. En esta última modalidad, las primeras

fracciones tendrán una alta concentración de los tóxicos más volátiles y las

posteriores estarán más enriquecidas en los menos volátiles.

Estos conceptos se aplican a menudo en toxicología al separar compuestos

volátiles ácidos y básicos. Al respecto, se realizan dos destilaciones: una en medio

ácido en la que se recogen los tóxicos volátiles ácidos y neutros y otra en medio

alcalino en la que se separan los tóxicos volátiles alcalinos.

Destilación en medio ácido

A partir de alrededor de 100 gramos de material (almacenado a bajas

temperaturas para evitar pérdidas por volatilización) se procede a la maceración

con igual cantidad de agua destilada a fin de obtener una papilla fluida. Se

incorpora la misma a un balón de destilación, se acidifica con ácido tartárico 10% y



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se adicionan gotas de silicona como antiespumante. El balón se coloca en un

manto calefactor o en un baño de agua, conectándose al refrigerante por un lado y

al generador de vapor por otro (en el caso de una destilación indirecta). Se coloca

un pequeño volumen de agua en el tubo colector el que puede refrigerarse

exteriormente con hielo efectuándose la destilación hasta recoger un volumen de

destilado similar al de la muestra original.

Mediante la acidez tartárica se logra un PH adecuado y se evitan

alteraciones eventuales de ciertos complejos; en algunos casos (fenoles),

aconsejándose el tratamiento con solución de ácido sulfúrico 20%. El aspecto del

destilado es generalmente límpido salvo en el caso de vísceras o del material

biológico por destilación de ácidos grasos de bajo peso molecular o por solventes

no miscibles con agua.

Destilación en medio alcalino

La solución remanente de la destilación en medio ácido se deja enfriar, se

trata con solución de NaOH 10% hasta pH 10 o bien con un exceso de OMg. Es

aconsejable el agregado de un antiespumante también en esta destilación. Dado

que el tratamiento con NaOH puede dar lugar a descomposiciones se prefiere el

agregado de OMg, aunque con este agente no se obtiene una destilación

completa. El destilado se recoge en ClH 2N, lo que permite fijar las bases volátiles.

Es importante controlar el PH del destilado ya que puede requerir un agregado

posterior de HCI. Se continúa hasta la obtención de 80 - 100 ml. Dicho destilado,



26

además de contener las bases volátiles salificadas, presenta cierta proporción de

NH4CI y un exceso de ácido fijador.

Existen otros métodos de aislamiento e identificación de tóxicos gaseosos y

volátiles, siendo los más importantes los de microdifusión y espacio cabeza. Cada

uno de ellos tendrá una aplicación óptima según el tóxico que se quiera investigar

y la matriz desde la que se quiera separar.

III.2.2) Microdifusión

Con respecto a la microdifusión, se trata de otro procedimiento muy útil para

aislar a identificar tóxicos volátiles, pudiendo aplicarse a muestras de sangre,

orina, saliva.

Fundamento

Si una solución de una sustancia volátil y un solvente puro se mantienen en

compartimentos separados pero en contacto con la misma atmósfera, el soluto

volátil tenderá a disolverse en el solvente puro. De esta manera, se logra la

difusión del soluto volátil desde la solución inicial al solvente hasta que se llegue a

un equilibrio. Si se dispone de una sustancia que convierta el soluto volátil en no

volátil, la difusión ocurre hasta que la presión de vapor en la atmósfera disminuya

hasta casi cero.

III.2.3) Espacio cabeza "head space"



27

Mediante la técnica del espacio cabeza ("head space") se puede realizar en

forma rápida y sencilla el aislamiento e identificación de un tóxico volátil contenido

en un material biológico.

Fundamento

A una temperatura dada existe un equilibrio de partición (aire material biológico)

para una sustancia volátil determinada, utilizándose agentes liberadores del tóxico.

Luego, el tóxico presente en la fase vapor es analizado por cromatografía gaseosa

(CG).

III.2.4) Cromatografía Gaseosa (CG)

La cromatografía gaseosa es un método de gran valor para la dosificación

del alcohol en sangre dado que presenta rapidez, especificidad y gran

sensibilidad. En Inglaterra, se utiliza como el método oficial para la determinación

de la alcoholemia (tenor de alcohol en sangre) especialmente en aquellos sujetos

en los cuales la prueba con un analizador de aire espirado se traduce en la

sospecha que se encontraban bajo la influencia del alcohol

III. 3. Intoxicación por monóxido de carbono

Características generales de la intoxicación y mecanismo de acción:

El monóxido de carbono es un gas incoloro, inodoro, insípido y no irritante que

se origina durante la combustión incompleta del carbón. Las fuentes productoras

más frecuentes son estufas, calefones, hornos, incineradores, automóviles



28

etcétera en mal funcionamiento. La toxicidad del monóxido de carbono (CO) se

debe a su combinación con la hemoglobina para formar carboxihemoglobina

(COHb). En dicha forma la hemoglobina no transporta oxígeno, dado que ambos

gases (O2 y CO) reaccionan con el grupo hemo en la molécula tetramérica de la

hemoglobina. Sin embargo, la afinidad del monóxido de carbono por la

hemoglobina es cerca de 240 veces mayor que por el oxígeno, de esta manera, la

intoxicación puede ocurrir aún cuando pequeñas cantidades de CO se encuentren

presentes en la atmósfera. Cuando el paciente es removido del ambiente

contaminado, la carboxihemoglobina desaparece rápidamente, particularmente

cuando el oxígeno es administrado. Solo trazas pueden ser detectadas cuando el

paciente alcanza el hospital y de esta manera la medida de carboxihemoglobina

es raramente justificada en la clínica toxicológica.

CO + Hb.Fe.O2 <=======> Hb.Fe.CO + O2

La formación de oxihemoglobina (Hb.Fe.O2) como de carboxihemoglobina

(Hb.Fe.CO) son reacciones reversibles y dependen principalmente de la presión

parcial de los gases y del pH sanguíneo aunque otros factores como la

temperatura y la concentración iónica tienen también incidencia.

La toxicidad del monóxido de carbono se manifiesta no sólo de la interferencia en

el aporte de oxígeno por la sangre sino también ejerce efecto directo al unirse a

los citocromos celulares como los presentes en las enzimas respiratorias y la

mioglobina.



29

Consideraciones generales en la analítica toxicológica

El aspecto del cadáver y el color rojo carmín de las vísceras constituyen

manifestaciones propias de la intoxicación aguda por monóxido de carbono. Dicho

color resulta visible en los órganos como cerebro, corazón, pulmones y

musculatura voluntaria. En los casos en que el sujeto está vivo, la sangre deberá

extraerse, a lo sumo hasta dos horas después de la exposición, puesto que gran

parte del monóxido resulta eliminado por vía pulmonar. Para casos mortales, la

muestra de sangre deberá extraerse lo más rápido posible antes que se inicien los

procesos putrefactivos. Se ha demostrado que el monóxido de carbono no se

absorbe post-mortem constituyendo su determinación un índice del contenido en

el momento de la muerte. La carboxihemoglobina es un derivado muy estable y su

presencia en sangre puede demostrarse después de la descomposición

cadavérica así como en cadáveres sometidos a altas temperaturas. El color

carminado típico de la carboxihemoglobina se observa en muestras de sangre

cuando el porcentaje de saturación es del 30% o superior, distinguiéndose

fácilmente de la oxihemoglobina o de la hemoglobina misma.

Toma de muestra

La recolección de la muestra de sangre debe ser obtenida por punción

venosa con anticoagulante (heparina) evitando la formación de burbujas o la

entrada de aire a la jeringa. Se recomienda obtener sangre del corazón o de las



30

venas gruesas como la femoral. El recipiente a utilizar para la conservación de la

muestra debe estar escrupulosamente limpio, seco y cerrado en forma hermética.

Determinación analítica de carboxihemoglobina.

La determinación cuantitativa de la carboxihemoglogina en sangre puede

realizarse por métodos espectroscópicos que se basan en los diferentes espectros

de absorción que presentan la carboxihemoglobina respecto de la hemoglobina.

En todos ellos se realizan medidas de absorción a distintas longitudes de onda de

diluciones adecuadas de la sangre en estudio. Estas longitudes de onda

corresponden a los puntos máximos, mínimos o intermedios de absorción de cada

una de las hemoglobinas que coexisten en la muestra.

Otra propiedad que es aprovechada por estos métodos es la gran

estabilidad que presenta la carboxihemoglobina respecto de la oxihemoglobina

frente a los reactivos reductores o metahemoglobinizantes.

A ojo desnudo, la sangre con alto contenido de carboxihemoglobina

presenta un marcado tono rojo carmín, mientras que la sangre con alto contenido

de metahemoglobina es chocolate.

Algunos métodos además implican la medida de la absorción de la muestra

a longitudes de onda que corresponden a puntos isosbésticos de los espectros

correspondientes a los efectos de realizar correcciones a las relaciones

encontradas para los máximos de absorción.



31

Se describen a continuación ensayos de tipo cualitativos que presentan

carácter práctico para su identificación.

a) Ensayo de dilución

El ensayo de dilución consiste en preparar soluciones sanguíneas al 1% de

muestra a analizar y de sangre normal. Se observa simultáneamente ambos tubos

de ensayo con luz natural difusa. La sangre normal presenta color rojo amarillento,

mientras la muestra, si contiene carboxihemoglobina, presenta color carminado

neto. Este ensayo es seguro y práctico. Este ensayo es estable con

concentraciones de hemoglobina superiores al 20%

b) Ensayo alcalino

Se basa en la mayor estabilidad de la carboxihemoglobina con respecto a la

hemoglobina en similares condiciones alcalinas.

En un tubo de ensayo colocar 3 a 4 gotas de la sangre a analizar y en otro

tubo similar colocar igual número de gotas de sangre normal, agregar 15 ml de

agua destilada y mezclar bien. Agregar a cada tubo 5 gotas de solución de

hidróxido de sodio al 10% y mezclar bien. La sangre normal adquiere color

castaño a castaño verdoso (hematina alcalina), mientras que la sangre

oxicarbonada permanece inalterada (color carminado durante cierto tiempo). El

ensayo ofrece un neto contraste y resulta positivo cuando la concentración de

carboxihemoglobina es superior al 10%. La sangre fetal interfiere en este ensayo



32

dado que última produce una transformación retardada frente al hidróxido de

sodio.

A continuación se describen diferentes métodos para la identificación y

cuantificación de carboxihemoglobina en sangre:

Examen espectroscópico, espectrofotométrico, cromatografía gaseosa e

infra rojo.

Identificación de carboxihemoglobina por el método espectroscópico:

El examen espectroscópico se basa en la absorción selectiva que, a

determinadas longitudes de onda del espectro visible, presentan la hemoglobina y

sus derivados en diluciones convenientes.

Las soluciones de oxihemoglobina al 1-2% observadas al espectroscopio

presentan características identificativas de aplicación práctica que, en la zona

visible se destacan entre las rayas D y E del espectro.

La carboxihemoglobina, en similar dilución presenta un espectro de

absorción muy similar aunque desplazado en su posición con respecto a la

oxihemoglobina.

La dilución de oxihemoglobina presenta dos bandas de absorción, cuyas

posiciones son: banda (izquierda): 586-566 nm, banda ß (derecha): 550-528 nm.

Las bandas de la carboxihemoglobina presentan los siguientes límites: banda :

580-560 nm, banda ß: 546-526 nm.

En los espectroscopios de bajo poder resolutivo esa diferencia es poco neta por lo

que es necesario fijar la diferencia.



33

Ello se hace volatilizando NaCl utilizando un mechero colocado frente a la

abertura del colimador entre ésta y la solución sanguínea testigo. Al agregar

ditionito de sodio (S2O4=) la HbO2 es reducida, desapareciendo las bandas y ß y

se forma una banda ancha (Banda de Stokes) entre los 590 nm 540 nm más débil,

mientras que la carboxihemoglobina no se modifica frente al tratamiento con el

reductor.

FeHbO2 + S2O4= HbFe + 2 SO3

=

Para la identificación de HBCO se fija la raya D del espectro de emisión de Na con

un punto arbitrario de la escala. Luego, se prepara una solución al 1% de sangre

oxigenada y se observa el espectro. Luego, se prepara una solución al 1% de

sangre con HbCO y se observa el espectro.

Se realizan mezclas de HbO2 y HbCO y se determina la mínima [COHb].

Se reduce la HbO2 con S2O4= y se observa el espectro. A continuación se

coloca igual dilución de la sangre en estudio. Si se observan las mismas

posiciones relativas de las bandas en los espectros, la sangre en examen no

contiene carboxihemoglobina o su presencia está por debajo del índice de

detección. En cambio, de contener carboxihemoglobina se observará un

desplazamiento de ambas bandas hacia la región violeta del espectro. Al agregar

el ditionito de sodio, la sangre normal presenta la banda de Stockes que cubre el

espectro. La sangre carboxigenada no modifica las bandas originales.

En los casos de elevado contenido de carboxihemoglobina como ocurre en

los casos mortales, la diferenciación con el pigmento normal mediante el

tratamiento reductor no ofrece inconveniente alguno, pero en los casos en que el



34

sujeto intoxicado ha sido retirado del ambiente contaminado y sometido a

tratamiento con oxígeno, la sangre puede acusar un menor tenor en

carboxihemoglobina.

Al tratar la dilución sanguínea con el ditionito, la oxihemoglobina prevalece,

se reduce y la banda de Stokes cubre el espacio libre existente entre las dos

bandas de la carboxihemoglobina que no resulta alterada por adición del reductor.

La carboxihemoglobina deberá identificarse por otros procedimientos

(microdifusión, extracción etc.).

En general se considera la sensibilidad de este método equivale a 3.2 ml

de monóxido de carbono por 100 ml de sangre total. Entre las causas de error se

encuentra la sangre alterada que pueda contener hematina alcalina la que al

reducirse se transforma en hemocromógeno y su espectro puede confundirse con

el de la carboxihemoglobina.

Método espectrofotométrico

Algunos métodos espectrofotométricos emplean el sistema oxihemoglobina-

carboxihemoglobina. El siguiente método se basa en el hecho que la sangre

normal contiene varias formas de hemoglobina (la forma reducida, la forma

oxidada, y pequeña cantidades de metahemoglobina), y si un agente reductor

como el ditionito de sodio es agregado a la sangre, la forma oxigenada y la

metahemoglobina son cuantitativamente convertidas a la forma reducida la cual

presenta un espectro.



35

El monóxido de carbono presenta mayor afinidad por la hemoglobina que el

oxígeno mientras que la carboxihemoglobina no es reducida por el ditionito de

sodio. Así, la carboxihemoglobina permanece sin modificarse

En la Fig. 1 se observa que la máxima diferencia de absorbancia para los

espectros de carboxihemoglobina (A) y hemoglobina reducida (B) se presenta a

540 nm, mientras que 579 nm presenta la misma absorbancia (punto isosbéstico).

El porcentaje de saturación de monóxido de carbono en una muestra de sangre

puede calcularse de la medida de la absorbancia a esa longitud de onda de la

muestra saturada con monóxido de carbono (A), la muestra libre de monóxido de

carbono (B) y la muestra sin tratar (C) luego de la reducción con ditionito de sodio.

Fig. 1: Espectros de absorción de (A) carboxihemoglobina, (B) hemoglobina

reducida y (C) y muestra de sangre de paciente intoxicado con monóxido de

carbono.

El método de Amenta (1963) y luego modificado por Heilmeyer trata la

sangre con amoníaco diluido y determina la absorbancia a 575 nm, 560 nm y 498

nm. La relación obtenida es comparada con las soluciones patrones de

oxihemoglobina y de carboxihemoglobina calculándose así el porcentaje de

carboxihemoglobina



36

R= (A 575 - A 560) A 496

A 498 nm es el punto isosbéstico, los pequeños errores en el ajuste de la

longitud de onda no afecta mayoritariamente las lecturas de absorbancia. Las

longitudes de onda de 560 y 575 representan aproximadamente los puntos

mínimos y máximos de la gráfica del espectro de absorción de la oxihemoglobina

los que pueden ajustarse en las escalas de la mayoría de los espectrofotómetros.

El método propuesto por Curry, mide la absorción de diluciones similares de

muestra a 514 nm (máximo para HbO2)), 560 nm (mínimo para HbO2) y 576 nm

(máximo para HbO2). El porcentaje de saturación de la muestra se obtiene a partir

de los coeficientes A 576/A 560 y A 541/A 580.

El método de Commins se separa la muestra en dos alícuotas, un de las

cuales es tratada con un exceso de oxígeno para obtener un 100% de HbO2.

Luego se mide la absorbancia a 420 nm para ambas muestras que corresponde a

un punto de máxima diferencia entre los espectros de HbO2 y HbCO y se compara

luego con una curva patrón preparada con concentraciones conocidas de HbCO.

El método de Sanderson se basa en la existencia de un punto isosbéstico

para los espectros de la mHb y la HbCO en los 579nm. De esta manera, luego de

diluir la sangre y tratarla con un adecuado reductor, se calcula la pendiente del

espectro de la muestra problema alrededor de este punto por medidas a 575nm y

585nm.

El método propuesto por Panell (1981) corresponde a una modificación de

Commins y no presenta el inconveniente de tener que trabajar con sangre fresca,

pudiendo utilizarse entonces para muestras forenses existe un alto nivel de mHb y



37

otros derivados modificados de la Hb que interfieren en los métodos anteriores.

Utiliza como agente reductor el ditionito de sodio. En este método se realizan

medidas respecto a la sangre oxigenada a 435nm, 421nm, 570nm y 620nm

aplicándose la siguiente relación para la obtención del porcentaje de saturación de

HbCO:

(A 435 + A 421)

%HbCO=100-F

(A 570 - A 620)

El valor de F se determina experimentalmente por mediciones realizadas sobre

sangre saturada con oxígeno, es decir, con 0% de HbCO.

Determinación cuantitativa de carboxihemoglobina mediante separación física de

la carboxihemoglobina de otras hemoglobinas;

El método se basa en la alta resistencia relativa de HbCO al calor mientras que

las otras formas de hemoglobina sufren coagulación. Esta técnica es simple de

realizar y permite ser aplicada con resultados reproducibles si se mantienen

estrictamente las condiciones indicadas: calentamiento a 55 ± 0.5ºC durante 5

minutos y pH 5.05 ± 0.05.

Reactivos



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1. Buffer acetato. Mezclar 1 volumen de solución 1 (300 g de ácido acético glacial

en 1 litro de agua destilada) mas 3 volúmenes de solución 2 (408 g de acetato de

sodio CH3COONa.3H2O disuelto en 1 litro de agua). El pH no debe variar de 5.05

± 0.05.

2. Antiespumante. Mezclar el antiespumante con agua al 1% y se agita

vigorosamente con algunas perlas de vidrio.

Equipos

Baño termostático de agua a 55 ± 0.05ºC

Centrífuga a 5000 rpm. Capacidad 4 o más tubos de 10-15 ml.

Especrofotómetro UV visible

Procedimiento

En 5 ml de sangre a analizar previamente homogenizada cuidadosamente

se mezclan con 15 de agua destilada y 1 ml de antiespumante por inversión.

La mitad de esta solución es separada en un tubo, rotulada y guardada en

oscuridad. La otra mitad es saturada con CO durante 30 minutos asegurándose

que el volumen de la solución sanguínea no cambie. Para cada una de las

soluciones (la sin tratar y la tratada con CO) dos alícuotas de 1.0 ml son ubicadas

en 4 tubos de centrífuga conteniendo 4.0 ml de buffer acetato. Después de

mezclar por inmersión dos veces cada tubo, los tubos se ubican en un baño

termostático de agua a 55.0 ± 0.5 ºC exactamente por 5 minutos. Luego los tubos

se enfrían en agua fría durante otros 5 minutos y centrifugados a 5000 rpm

durante 5 minutos. Dos ml de cada uno de los cuatro sobrenadantes se diluyen

con 10.0 ml de agua destilada y se mezclan 2 o 3 veces por inmersión en el tubo.



39

Para la lectura se requieren tres cubetas: cubeta 1 (blanco) es llenada con agua

destilada, cubeta 2 es llenada con la solución de sangre sin tratar y cubeta 3 con

solución de sangre saturada con CO. La absorbancia de las dos soluciones se

leen contra agua a 570 mn y 630 nm. Luego de la lectura, la cubeta 2 es vaciada y

llenada con el duplicado de la solución de sangre sin tratar. La cubeta 3 también

luego de la lectura es vaciada y llenada con el duplicado de la solución de sangre

saturada con CO. De esta manera no se requiere enjuague. Se repite la lectura a

570 y 630 nm.

Los cálculos se realizan mediante la siguiente relación

(A 570 / A 630)A solución sin tratar

%COHb= 100

(A 570 - A 630) solución con CO

Los valores duplicados no deben variar más de 2 a 3 % de saturación de COHb.

Con valores de saturación de COHb menores a 20% dos tipos de dificultades

pueden presentarse: primero, la lectura en el espectrofotómetro de muestra sin

tratar es baja e incierta. Segundo, la coprecipitación de COHb con el precipitado

de los derivados de hemoglobina puede ser un factor importante que tiende a

disminuir la cantidad residual de COHb en el sobrenadante. El método arroja

resultados reproducibles cuando la saturación de COHb es superior al 20%.

Asimismo, el método es moderadamente sensible a los cambios que ocurren en la

sangre luego del proceso post-mortem.

Cromatografía Gaseosa



40

La cromatografía gaseosa se considera una metodología universal para la

determinación de compuestos con una presión de vapor lo suficientemente alta,

por lo que en general se consideraría adecuada para tóxicos volátiles y gaseosos.

Aún esto, la determinación de monóxido de carbono por CG presenta diversos

inconvenientes que es necesario tomar en cuenta en el momento de optar o no

por la utilización de esta metodología.

Por un lado la elevada presión de vapor del monóxido de carbono requiere

de columnas y/o de programas que sean capaces de separar al analito de los

gases utilizados como Carrier, helio o nitrógeno generalmente y de otros gases

que pudiesen coexistir con el CO como el C02.

Este inconveniente se subsana utilizando columnas capilares y programas

de corrida cromatográfica que trabajan comenzando a temperaturas subambiente,

típicamente a -20"C. Los equipos requeridos para estas condiciones

cromatográficas son muy poco frecuentes en laboratorios de toxicología.

Por otro lado, la detección de la señal de monóxido de carbono a la salida de la

columna CG se realiza mediante dos metodologías posibles. Una forma es la

utilización de una post columna con un catalizador y condiciones de hidrogenación

adecuadas para transformar al monóxido de carbono cuantitativamente en

metano, luego de los cual este es medido por un detector común iónico de llama

(FID). La otra forma es la utilización de un detector de conductividad térmica. Ni el

detector de conductividad térmica, ni el catalizador post columna son elementos

comunes en un laboratorio dedicado a la toxicología.



41

Finalmente, se ha reportado que la cromatografía gaseosa de monóxido de

carbono tiene una adecuada respuesta señal / concentración sólo para niveles de

monóxido por encima del 20% en sangre, de manera que no respondería bien

para medidas en individuos con intoxicaciones subclínicas o para comparar

individuos con niveles normales de CO en sangre.

Determinación cuantitativa de carboxihemoglobina por el método de

Espectrofotometría infrarroja

En la determinación de monóxido de carbono en sangre y aire espirado, la

espectrofotometría infrarroja confiere adecuada especificidad, condición que no

presentan otros recursos analíticos depurados tales como cromatografía gaseosa.

El procedimiento comienza con una extracción de los gases totales físicamente

disueltos o combinados con la hemoglobina.

El monóxido de carbono presenta al infrarrojo dos picos de absorción a

2120 y 2170 cm-1 (4.6-4.7 m) y no presenta otra absorción en el ámbito

comprendido entre 700-4000 cm-1. Los gases que absorben en esta región del

espectro y que por lo tanto interfieren, son el diazometano, cloruro de nitrosilo y

propano que muy difícilmente pueden hallarse en muestras de sangre. El dióxido

de carbono puede mostrar interferencias cuantitativas por su elevada

concentración relativa aún si su absorción máxima difiere de la del monóxido de

carbono. Estas interferencias quedan excluidas con la adopción de sistemas de

compensación o filtros adecuados.

Los equipos permiten determinar monóxido de carbono en un rango de 0 a

1000 ppm. En el análisis de sangre, la espectrofotometría infrarroja utiliza un

volumen total determinado de 1 a 5 ml. El mismo se trata con ferrricianuro ácido y

los gases liberados se analizan en el espectrofotómetro infrarojo.

Para establecer el porcentaje de saturación o el coeficiente intoxicación

debe saturarse otra fracción de la muestra con monóxido de carbono y analizarse



42

en la misma forma, efectuando la pertinente corrección por el monóxido de

carbono físicamente disuelto. Con adecuadas modificaciones, la

espectrofotometría infrarroja posibilita el registro continuo de monóxido de carbono

en aire (detectores o registradores continuos).

Por otra parte, los ensayos en aire espirado permitieron revelar su

presencia en forma inmediata así como después de 30 minutos de haber fumado

un cigarrillo.

Determinación de monóxido de carbono en sangre por métodos químicos

Los métodos químicos emplean la cualidad del monóxido de carbono de reducir

diversas sales metálicas oxidantes. Uno de los elementos metálicos de mayor

aceptación lo constituye el paladio II. La propiedad reductora del monóxido de

carbono se traduce en la siguiente forma:

Pd+2 + CO + H2O Pdº + CO2 + 2H+

Este principio se emplea de diversas formas, una de ellas es el método de

Gettler y Freimuth y otra variante es el de microdifusión

Método de Gettler y Freimuth

El monóxido de carbono liberado de la carboxihemoglobina por el ferrocianuro

de potasio es arrastrado por aireación y pasado a través de un disco de papel

sensibilizado con ClPd2. El CO produce una mancha oscura sobre el papel de filtro

debido a la reacción de del paladio que se reduce a Pdº. Por comparación de la

intensidad de la mancha con muestras patrones, se puede obtener una

concentración aproximada a la cantidad de CO presente en la muestra.



43

Técnica

Reactivos

Solución de cloruro de paladio (0.5g de cloruro de paladio, 0.5 ml de clorhídrico

concentrado se llevan a 50 ml con agua destilada.

Solución ferricianuro de potasio-saponina: Ferricianuro de potasio 32 g, saponina

0.8 g agua bidestilada 100 ml.

Solución de ácido láctico (D: 1.20) y llevar a 100 ml

Solución de acetato de plomo al 10%

Alcohol caprílico

Solución de cloruro cuproso amoniacal

Equipos

Fig. 2: Dispositivo empleado en la determinación de monóxido de carbono en

sangre

Tres tubos de vidrio grueso con borde de 13 a 15 cm de largo y 2 cm diámetro.

Flange (dos discos de vidrio enfrentados para retención de papel de filtro)

Frasco de Mariotte



44

Pinzas de Hoffman

Perlas de vidrio

Procedimiento

El dispositivo se presenta en la Figura 2. El tubo A contiene 5 ml de

solución de cloruro cuproso amoniacal para retener monóxido de carbono del aire

e interferencias del medio del laboratorio. El tubo B contiene 2.0 ml. de sangre y

se añaden 4 ml. de ferricianuro-saponina y 2 ml de solución de ácido láctico junto

con 2 gotas de alcohol caprílico. El tubo C contiene perlas de vidrio en cantidad

que alcancen 4 cm de altura y 5 ml de acetato de plomo. Entre los discos del

flange se coloca un disco de papel de filtro Whatman Nº 3 cortado en forma

circular humectado con la solución de cloruro de paladio y sujetado en forma

segura mediante dos gomitas para lograr el cierre hermético. Se hace burbujear

aire a través del dispositivo aflojando la llave del frasco de Mariotte. La velocidad

de escurrimiento debe ser de 26 ml/minuto. Después de 15 minutos, se detiene el

burbujeo y se retira el papel reactivo, se lava con agua destilada para eliminar el

exceso de solución de cloruro de paladio y la mancha obtenida. Finalmente se

compara con la escala tipo obteniéndose el grado de saturación de la sangre con

respecto al monóxido de carbono.

La preparación de la escala se realiza saturando 10 ml de sangre oxalatada

con un contenido de hemoglobina de 80%-90% con monóxido de carbono puro, el

cual se obtiene por descomposición del formiato de sodio por acción del ácido

sulfúrico concentrado. Se hace burbujear el gas en la muestra de sangre durante

15 minutos. Mezclando volúmenes iguales de la muestra saturada con sangre

normal, se obtiene un grado de saturación equivalente al 50%, el cual se utiliza

para la preparación de la escala mezclando diferentes volúmenes de sangre

normal y sangre saturada con monóxido de carbono. Cada muestra diluida en la

forma expresada se somete al procedimiento señalado a fin de obtener las

manchas testigo. La preparación de manchas para grados de saturación mayores

al 50% no es necesaria en la práctica debido a que nunca se alcanzan valores

superiores al 50% de saturación.



45

Dado que la capacidad de saturación de la sangre para el monóxido de

carbono reside en el contenido de hemoglobina debe aplicarse el factor de

corrección correspondiente para cada caso.

IV. INTOXICACION POR TÓXICOS MINERALES

Los principales metales pesados que producen intoxicación son:

- PLOMO,

- ARSÉNICO,

- MERCURIO,

- TALIO,

- FÓSFORO BLANCO

IV.1) POR PLOMO (Saturnismo).

El plomo es un metal grisáceo que funde a 327º C y hierve 1620º C.

La intoxicación crónica por plomo era la enfermedad profesional más frecuente en

nuestro país, en número de casos ha disminuido. Es más toxico como compuesto

soluble y sobre todo gaseoso, por lo que inhalado es 10 veces más toxico que

ingerido. Es un metal que se acumula en el Sistema Nervioso Central, huesos,

cerebro, glándulas y pelo. Una gran cantidad de personas, tienen niveles elevados

de plomo debido al ambiente en que viven; algunas pinturas comerciales,

insecticidas, gasolina, baterías de automóviles, vajillas de barro vidriado y

selladuras en latas de alimentos contienen cantidades importantes de plomo.



46

Usos del plomo:

- La fabricación de baterías de automóviles.

- Trabajos de soldadura con barras de plomo y estaño.

- Fabricación de insecticidas a base de acetato de plomo.

- En linotipos de imprenta.

- Preparación de anticorrosivos a base de óxido de plomo.

- Fabricación de pintura blanca a base de carbonato de plomo

(actualmente ya no utilizado).

- Fabricación de pinturas amarillas a base cromato de plomo (actualmente

ya no utilizado).

Es uno de los elementos más abundantes de la naturaleza, donde se

encuentra principalmente en forma inorgánica (sulfuro de plomo), siendo bastante

fácil su procesamiento para obtener el plomo metálico. Hoy también se dispone de

plomo orgánico (en forma de tetraetilo y naftenato) usado en gasolinas y

lubricantes.

En el Antiguo Testamento ya se le menciona. Los romanos lo usaban aliado

con estaño, para construir cañerías. Pero no es sino hasta este siglo, con la

revolución industrial, que se masificó el uso de este metal. Actualmente el plomo

está en las soldaduras, en las baterías, el templado de cables de acero,

cerámicas, en muchas pinturas y esmaltes sintéticos, antioxidantes, aceites e

incluso en la gasolina a diferencia de otros minerales, que son necesarios al

organismo, aunque sea en pequeñas cantidades, el plomo no tiene funciones



47

orgánicas benéficas conocidas en el ser humano. Al contrario, su presencia

provoca una serie de trastornos al funcionamiento del organismo.

ETIOLOGÍA:

Desde el punto de vista médico legal las intoxicaciones pueden ser

accidentales, suicidas y homicidas.

Las intoxicaciones accidentales suelen ser las más frecuentes,

especialmente en niños. Algunos autores las desglosan en medicamentosas y

iatrogénicas, causadas por ele mismo médico laboral u ocupacional adquirida en

el trabajo, ejemplo: el saturnismo de los trabajadores de fabricas de baterías,

alimentaría por comida contaminada, hídrica por aguas contaminadas como el

Hidracenicismo endémico en zonas donde la tierra contiene una elevada

concentración de arsénico que e difundo por el agua.

La forma suicida suele seguir modas según la época. Hace medio siglo se

empleo el cianuro, el monóxido de carbono o la estricnina, posteriormente las han

reemplazado los barbitúricos, los tranquilizantes y en la actualidad los plaguicidas

(como la pastilla de curar frijoles). La forma homicida es cada vez más frecuente,

en épocas anteriores al siglo XIX en que Orfila aplicó los métodos de investigación

del arsénico en el organismo, el trióxido de arsénico era el recurso favorito de los

envenenadores, que por el carácter insípido e inodoro de este polvo blanco, podría

ser administrado a la víctima son que lo percibiera.

En los últimos tiempos han surgido unas formas naturales debido a causas

genéticas, tal es el caso de la Achata asía (descubierta por Takhara 1n 1946 y que



48

consisten el incapacidad hereditaria de algunas personas pare degradar el agua

oxigenada, que transforma a la hemoglobina en un producto oscilado, borracho,

negro). En la actualidad se está configurando una rama de la toxicología, llamada

toxicología y genética, la cual estudia los efectos de sustancias químicas y de las

da citaciones sobre el ADN y mecanismos de herencia en células y organismos,

esto es sobre la muta génesis.

Con el nombre de entomotoxicología, Goff y Lord (1994) han descrito el

empleo de insectos y artrópodos hallados en torno a un cadáver en

descomposición avanzada, como muestras alternas para análisis toxicológicos.

1) ACCIDENTAL

El uso de pinturas blancas en las cunas originaba que al morderlas los lactantes

fuera mortal, en forma crónica por los pintores, en los trabajadores de imprenta,

inhalación de cenizas con sales de plomo en las vecindades de las fabricas, que

expelen tales tóxicos, alimentos envasados en latas de conserva. Perdigones

alojados en el cuerpo de una persona luego de un disparo liberan pequeñas

cantidades de plomo, o bien cuando tiene alojado un proyectil y este pierde su

nitidez original de su contorno libera partículas de plomo.

2) OCUPACIONAL o profesional.

En la industria metalúrgica (laminadores, soldadores, chapistas mecánicos

pintores etc.) en las fábricas de baterías, en el cortado de diamantes, en la

manufactura de tintes, en los curtidores de piel, etc. Las formas de intoxicación

más frecuente se producen en las industrias. Sobre todo en las fundiciones donde

http://www.monografias.com/trabajos12/desox/desox.shtml



49

puede generarse humo o levantarse polvo óxido de plomo. Los trabajadores de

fábricas de baterías eléctricas, así como de fábricas de pintura y cerámica,

presentan riesgos semejantes al inhalar dichos compuestos inorgánicos. Si bien la

forma inhalatoria es la principal vía de contaminación industrial, también puede

producirse ingestión accidental, ya que los compuestos en suspensión, al interior

de estas industrias, suelen depositarse en todo el entorno laboral.

La exposición no industrial, habitualmente es por contaminación de los alimentos,

agua potable o bebidas, pero también por contacto con pinturas en polvo y

algunos juguetes de plomo.

Cuando el agua es blanda y ácida y circula por cañerías con mucho plomo

puede llegar a producir intoxicación en el hogar. Más aún el agua almacenada en

recipientes no bien protegidos o que contienen residuos metálicos en el fondo.

Los vinos a granel y/o alimentos almacenados en recipientes de barro o

cerámica que contienen sales de plomo también son otra forma de intoxicación

doméstica, sobre todo a nivel rural.

La destilación doméstica de algunos licores emplea a veces radiadores

viejos de automóviles y también puede llegar a producir intoxicación.

Una forma más moderna de contaminación alimentaría, puede producirse

por frutos, salsas, bebidas o embutidos envasados, cuyos ácidos disuelven el

plomo de recipientes con recubrimiento interno inadecuado, como latas abolladas.

Algunas pinturas en polvo (tierras de color) pueden llegar a contener hasta

40% de plomo y la contaminación de alimentos, o las manos de los niños son otra

manera de intoxicarse en el hogar.

La inhalación del polvo de demolición de construcciones antiguas que

usaban estas pinturas también ha provocado intoxicaciones documentadas en



50

Europa, sobre todo después de la segunda guerra mundial. Afortunadamente

ahora estas pinturas se usan menos y está prohibido que las pinturas envasadas

de uso doméstico tengan más del 1% de plomo.

Cabe destacar, eso sí, que aún se utilizan con fines artísticos y debe

tenerse cuidado cuando usan, protegiendo la nariz y boca al aplicarles el agua,

lavándose bien las manos y manteniendo alejados los alimentos y bebidas.

El menor uso de gasolina con plomo en nuestro país ha venido reduciendo

considerablemente el riesgo de intoxicación con plomo orgánico, que es bastante

tóxico para el cerebro

Afortunadamente es menos frecuente. Sin embargo cuando se presenta

reviste gran importancia y se convierte en un problema de salud pública. La vía

principal de contaminación ambiental es la inhalación. La más común, aunque de

poca intensidad, es la producida por el “smog” de las grandes ciudades, a partir de

los tubos de escape de los vehículos que usan gasolina con plomo.

También se produce intoxicación inhalación en poblados vecinos a industrias

que producen emanaciones de humo con óxido de plomo en suspensión, o

poblaciones cercanas a depósitos en que se almacena el plomo. El viento

dispersa sus partículas a los domicilios y en las zonas de juego de los niños,

provocando intoxicación crónica.

La intoxicación por vía digestiva, suele producirse principalmente por

consumo de verduras de hoja que crecen a ras de suelo en terrenos contaminados

con plomo, por contaminación de las aguas con desechos industriales, etc.



51

FISIOPATOLOGIA:

El plomo y sus compuestos penetran al organismo por dos vías:

• Digestiva.

• Respiratoria.

• Piel. (La vía cutánea es propia de las formas de plomo orgánico, en

contactos permanentes con gasolinas, pinturas y lubricantes).

La vía en que más se absorbe el plomo es la inhalatoria. De hecho, cerca

del 90% de las partículas de plomo inhaladas pasan a la circulación. La absorción

respiratoria es mayor, cuanto menor es el diámetro de las partículas inhaladas. La

absorción intestinal del plomo varía con la edad. No está claro el por qué los

adultos absorben en promedio un 10% del plomo ingerido, mientras que en los

niños la proporción es cuatro veces superior. Se cree que tanto el ayuno, como las

dietas deficitarias en calcio, hierro y zinc favorecen la absorción intestinal de

plomo.

En el hígado, el veneno es transformado en sales atóxicas. El plomo en

exceso pasa a la circulación sanguínea bajo la forma de fosfato de plomo y se

reparte por el organismo (impregnación plúmbica). Se fija principalmente en el

esqueleto, sobre la médula ósea, sobre las faneras (uñas y pelos); en los órganos

ricos en grasa (centros nerviosos, hígado y suprarrenales), en los riñones y en el

bazo. Sólo en plomo circulante es tóxico.



52

La eliminación del veneno se hace lentamente por orina, la saliva, el sudor y

la leche; su acción es acumulativa. El “deplombismo”, es facilitado por ciertos

medicamentos: sulfatos de magnesia, cloruros de amino, yoduro potásico.

Sólo el plomo circulante, que no se unió a los glóbulos rojos ni se depositó

en el hueso, es el que produce los efectos tóxicos. Sería responsable de los

accidentes (cólicos de plomo, polineuritis, hematíes nucleados). Es por ello que

grandes cantidades de plomo absorbidas en corto tiempo, sobrepasan los

mecanismos de depósito y producen una variedad de problemas graves, propios

de la intoxicación aguda, que incluso pueden culminar con la muerte

DOSIS TÓXICA:

Cuando se absorbe más de 0.5 gramos diarios, por lo que esta es la

dosis mortal. El límite a la exposición de plomo y al arsenato de plomo en el aire

es de 0.15 mg por metro cúbico.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

La sintomatología y las complicaciones saturninas encuentran su explicación en

el hecho de que el plomo es agresivo para la médula ósea y los órganos

hematopoyéticos, que se fija selectivamente sobre el sistema nervioso y que tiene

una acción espasmógena muy marcada. También los efectos de intoxicación son

anemiantes, hipertensivos, neurotóxicos y descalcificantes.



53

1) Intoxicación aguda:

Se puede originar por ingestión de una sal de plomo (extracto de saturno),

con fin abortivo, poco frecuente por inhalación de polvo o de vapor.

La intoxicación empieza por signos gastrointestinales (dolores epigástricos

y abdominales violentos, náuseas y vómitos de aspecto lechoso, diarrea o

estreñimiento más frecuentemente); el ribete gingival puede aparecer en algunas

horas; se observan en seguida los síntomas de ataque renal; anuria u oliguria con

albuminuria, hematuria discreta, azotemia, hipocloremia plasmática e

hipercreatinuaria; las lesiones hepáticas se manifiestan por subictericia,

urobilinuria, coluria y colaluria; la aparición de trastornos neuropsíquicos urémicos

(hipo, calambres, trismos, convulsiones, alternativas de abatimiento, de torpeza y

de agitación con o sin delirio) es de mal augurio. La evolución se hace entonces

hacia el coma con enfriamiento de las extremidades y debilidad del pulso; la

muerte sobreviene entre el 4° y 20° día. En caso de superviviencia puede persistir

una lesión renal; la evolución hacia el saturnismo crónico es de prever.

El antídoto del plomo es el sulfato de sodio o de magnesio, que hace el

compuesto de plomo insoluble, se administran eméticos, lavado gástrico,

promover la diuresis.

2) Intoxicación crónica o latente:

No tiene síntomas solo se manifiesta a través del laboratorio.



54

La absorción de 1 miligramo o menos de plomo por día, durante cierto tiempo, es

seguida de acumulación lenta e insidiosa del veneno que hace aparecer

sucesivamente el saturnismo latente.

Se observa palidez o tinte saturnismo, atribuido a vasoconstricción, hay

adelgazamiento, y adinamia.

Dentro del aparato digestivo se observa: ribete gingival o liseré y el cólico

saturnino.

• Ribete gingival o liseré: también es conocido como ribete de Burton

consiste en una mancha gris azulosa de la encía, a nivel de los

incisivos, caninos y premolares. Se debe a la formación de sulfuro de

plomo por el metal que se elimina en la saliva, es más acentuado

cuando existen caries dental, ya que por la putrefacción aumenta la

cantidad de sulfuro.

• Las glándulas salivales están tumefactas y dolorosas por la

eliminación de saliva

• Cólico saturnino: Es un dolor abdominal tipo cólico, que aparece

bruscamente y puede persistir durante horas días y hasta semanas,

por acompañarse de estreñimiento se dice que es cólico seco, su

localización es difusa, ya que puede simular que sea de vesícula o

de apéndice cecal, este dolor se la ha atribuido a la acción del plomo

sobre el plexo solar y los plexos mientéricos

Hipertensión arterial

Por alteración por vasoconstricción.



55

Neuritis del nervio radial

Es esencialmente motora, se presenta en ambas manos, se inicia en la

mano más activa y se manifiesta por dificultad para extender los dedos y la mano

lo cual da origen al signo de los cuernos, solo el dedo índice y meñique puede ser

levantado porque cuenta con la actividad de extensor propio, mientras el extensor

común afectado lo impide en los dedos restantes. Durante la última etapa aparece

la mano en péndula

Encefalopatía:

Ocasionada por edema cerebral

Hematológicamente:

Anemia microcitica e hipocromica, en ocasiones hay leucocitosis con

eosinofilia

COPROFIRINA III en orina el promedio es de

Más de 0.15 mgr en 24 horas sugiere intoxicación

Más de 0.80 mgr en 24 horas lo confirma

Radiológicamente:

En la intoxicación crónica en niños se puede observar bandas transversales

radiopacas en la línea de crecimientos de huesos largos



56

Tratamiento:

Alejar al paciente de toda exposición al tóxico, tonificación y administración

de vitaminas.

Pronóstico:

Cuando existe encefalopatía el paciente muere, o bien puede quedar con

deterioro mental. En otras formas de intoxicación requiere para su recuperación

hasta de un año.

Anatomía Patológica:

En la intoxicación aguda hay congestión y hemorragia de la mucosa

digestiva, la cual algunas veces esta enegrecida debido a la formación de sulfuro

de plomo.

En caso de intoxicación crónica hay edema cerebral, degeneración de

nervios y músculos

IV. 2.) POR ARSÉNICO

A principios del siglo XIX se considero el tóxico homicida por excelencia.

Este compuesto no tiene sabor ni olor lo que hace que sea de fácil

administración en los alimentos principalmente

El arsénico se ha empleado para combatir hormigas y como herbicida,

colorante en pinturas, papel tapiz y cerámica.



57

Se encuentra presente en el aire, agua y diversos alimentos. Las diferentes

fuentes contaminantes se pueden clasificar en:

I) LABORALES,

II) ALIMENTARIAS

III) MEDICAMENTOSAS.

I) LABORALES:

Colorantes (vidrio, cerámica), metalúrgica (aleación con otros metales,

impureza de diversos metales), fabricación y utilización de insecticidas, herbicidas

y fungicidas, curtidos, etc.

II) ALIMENTARIAS :

Agua (arsenicismo endémico de origen hídrico) debido al alto contenido de

arsénico en el agua de consumo de diversas zonas en el mundo (Andes, India,

Taiwan, Africa del Norte,etc.). El marisco puede contener concentraciones

elevadas de compuestos orgánicos de arsénico (menor toxicidad que los

compuestos inorgánicos).

III) MEDICAMENTOSAS:

Compuestos pentavalentes de arsénico (arsenobenzoles) se pueden utilizar

en el tratamiento de parasitosis como la tripanosomiasis gambiense o la

rodhesiense.



58

Dosis letal:

Para el trióxido de arsénico es de unos 120 mg y para los compuestos

orgánicos oscilan entre 0.1 y 0.5 g/Kg.

La mortal es de 1 a 15 ug/ml

Etiología:

La accidental es la más común, teniendo como variedades la profesional, la

iatrogénica y la endémica. Esta última por hallarse en suelos con alto contenido de

minerales, en el aire, en el agua, por lo que está en permanente contacto con el

medio ambiente, no pudiendo ser degradado.

La concentración en suelos varía, siendo el rango aceptado de 1 a 40 ppm; para

las aguas de superficie y subterráneas el límite es hasta 1000 ppb.

La homicida se ha vuelto poco frecuente y más rara aún, es la intoxicación suicida.

Metabolismo:

El arsénico se puede absorber por vía digestiva, respiratoria y a través de la

piel.Los compuestos arsenicales se absorben a través de las vía digestiva,

respiratoria y cutánea.

Los compuestos orgánicos de arsénico se absorben mejor que los inorgánicos y

los pentavalentes más que los trivalentes. La vida media del arsénico en el

organismo es de unas 10 horas, aunque se puede detectar arsénico en orina,



59

hasta el décimo día después de la exposición. En el organismo, el arsénico se fija

preferentemente en el hígado, riñones, tracto digestivo, hueso, piel y faneras.

La vía principal de eliminación es la urinaria. Cuando se ingiere pasa al hígado a

través de la pared intestinal, si hay sobrevida se puede distribuir en los músculos

en donde se ha encontrado por días, en huesos por semanas, y en tejidos

queratinizados piel cabello y uñas durante meses. Se elimina por la orina heces y

sudor. En algunos individuos que lo ingieren como tónico o como afrodisíaco es

posible desarrollar cierta tolerancia que le permite soportar dosis de hasta 250

mg.

Manifestaciones clínicas

A dosis tóxicas, el arsénico irrita el tubo digestivo; altera la nutrición de los tejidos;

es también un veneno del sistema nervioso. El veneno es absorbido a nivel del

intestino delgado; se fija en parte en el hígado, al estado de combinación orgánica

fija. La intoxicación sobreaguda evoluciona en horas.

Intoxicación aguda en días y se presenta con sintomatología gastrointestinal,

cardiaca o polineurítica

Intoxicación subaguda en semanas.

Intoxicación crónica poli neurítica o cutánea puede tener una evolución que dure

meses y años.

Trastornos gastrointestinales: se presentan en las formas agudas; consisten en

vómitos incesantes, acompañados de intensa sed, cólicos violentos seguidos de

diarrea profusa, abundante líquida, amarillenta o coleriforme, a veces



60

sanguinolenta. El hígado, doloroso y agrandado, manifiesta su sufrimiento por

subictericia o ictericia.

Erupciones cutáneas: son polimorfas, morbiliformes, escartiniformes o de aspecto

urticárico, y pruriginosas; son tardías, y se presentan bajo forma de manchas, de

placas bronceadas, morenas o negras, de melanodermia localizadas sobretodo en

cuello, axilas y vientre, en los pliegues de flexión y alrededor de los órganos

genitales; la queratodermia palmoplantar es otra forma crónica.

Trastornos nerviosos: polineuritis sensitivo-motriz arsenical: Empieza por paresias

y posteriormente aparecen trastornos motores de miembros inferiores.

Afectando a los músculos extensores, y en primer lugar al extensor común de los

dedos del pie, la parálisis no tarda en producir fatiga, trastornos de la marcha,

pensantes de piernas y después impotencia completa: se extiende a los músculos

del antebrazo. Los reflejos Aquiles y rotuliano están abolidos; y los músculos se

atrofian.

INTOXICACIÓN AGUDA.

La intoxicación aguda por vía digestiva, aparecen sus manifestaciones tóxicas

entre 30 minutos y 24 horas en forma de un cuadro gastrointestinal de tipo

coleriforme caracterizado por:

• Dolores abdominales

• Vómitos abundantes incoercibles

• Diarreas profusas

• Deshidratación



61

• Cefalea, debilidad y vértigo

Si el paciente no es hidratado, sobreviene el colapso y la muerte antes de las 36

horas. La piel se vuelve grisácea, las extremidades aparecen pálidas y frías el

pulso filiforme, hay calambres y fibrilaciones musculares ocasionadas por perdida

de cloruro de sodio

INTOXICACIÓN CRÓNICA.

Se debe a la ingestión prolongada de pequeñas cantidades del tóxico, presenta

cuatro etapas:

1) Trastornos digestivos y nutricionales:

Pérdida de peso fatiga mental y física, inapetencias, nausea episodios de

vómito y diarreas intermitentes

2) Cambios catarrales:

Sensación de refrío común, secreción nasal y congestión cefálica.

Conjuntivitis tos ronquera y secreción bronquial

3) Trastornos de la piel:

Comienza con la aparición de eritema, pápulas, vesículas, úlceras, hiperqueratosis

palmo-plantar, verrugas, hiperpigmentación melanodermia arsenical y epiteliomas

(espinocelulares y basocelulares).

Se notan en las uñas líneas transversales de un milímetro de ancho llamadas

LINEAS DE MEES



62

4) Trastornos neurológicos:

Se presenta adormecimiento y picazón de manos, pies, dolores musculares

especialmente en los extensores que puede conducir a la paresia y luego a la

mano en garra y el pie caído, la neuritis arsenical se parece a la del alcoholismo

crónico.También se puede presentar cefalea mareos trastornos de la visión y de la

actividad mental. Puede aparecer daño hepático, renal, de médula ósea y de

corazón

MECANISMO DE ACCION:

El arsénico inhibe el dihidrolipoato, un cofactor necesario de la piruvato

deshidrogenasa. Esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs interrumpiendo la

fosforilación oxidativa. El arsénico también inhibe la transformación de la tiamina a

acetil-CoA y succinil-CoA.

El arsénico es un tóxico que interfiere en la respiración celular debido a su afinidad

con los grupos sulfhidrilos de ciertas enzimas, con las cuales se combina.

También trastorna el metabolismo de la melanina. Los grupos sulfhidrilos frenan a

la dopa oxidasa, y si ellos faltan por estar bloqueados, la enzima se activa y la

formación de pigmento se acelera a partir de la tirosina

El tóxico se acumula en huesos, pelos y uñas y se excreta por vía renal

El arsénico puede ocasionar una hipoplasia de tipo medular, causando

disminución de glóbulos rojos y blancos.



63

Diagnóstico:

Desde el punto de vista medico legal se debe establecer el intervalo transcurrido

entre la ingestión del tóxico y la hora de la muerte, por lo que debemos tener

presente: La presencia del tóxico en la porción proximal del intestino delgado

corresponde a un intervalo de ente 3 y 6 horas.

A la porción distal entre 10 horas.

En el ciego a las 12 horas.

En el pelo y en las uñas se deben hacer cortes seriados a partir de la base de

estos anexo, tomando en cuenta que: En el pelo crece un cm. por mes y las uñas

0.3 cm. por mes

Tratamiento:

En las intoxicaciones agudas por vía oral, se practicará inmediatamente un lavado

gástrico, el cual es útil antes de las tres horas de haberlo ingerido, se corregirán

los trastornos electrolíticos. En el caso del trióxido de arsénico, es importante

verificar que no quedan restos de arsénico en el estómago dada su elevada

toxicidad. El tratamiento específico de las intoxicaciones por arsénico es mediante

la utilización de quelantes. El más utilizado es el dimercaprol BAL, por vía

intramuscular 4 mg/kg/4 horas, entre 1 y 2 semanas. El ácido dimercaptosuccínico

(30/ mg/kg/día) y la d-penicilamina (1-3 g/día), también aumentan la eliminación de

arsénico, pudiéndose ambos, administrar por vía oral.



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Observaciones de anatomía patológica:

El arsénico tiene una acción local irritante y cáustica. Además altera el parénquima

de los diversos órganos (hígado, riñones y corazón), a los que ataca de

degeneración granulosa. En la intoxicación sobre aguda hay congestión e irritación

del tracto digestivo. En la intoxicación aguda, que es la más común de las formas

mortales se encuentra la mucosa gástrica e intestinal tumefacta, enrojecida y aún

hemorrágicas a veces con necrosis superficial y seudomembranas, puede haber

un exudado blanquecino que las recubre, los ganglios regionales están

tumefactos, el corazón muestra hemorragias sub-endocárdicas,

En la intoxicación subaguda el hígado muestra esteatosis y necrosis. Los túbulos

renales presentan estatosis, el miocardio las glándulas suprarrenales y la mucosa

gástrica sufren fenómenos degenerativos. En la intoxicación crónica se manifiesta

esteatosis en hígado y riñón, atrofia de vísceras y pigmentación de uñas.

Investigación del tóxico

Se toman muestras de sangre Orina contenido gástrico e intestinal además de

pelo y uñas.Tales investigaciones son fundamentales, pues el arsénico es un

testimonio incorruptible, persistente e imputrescible.



65

IV.3) MERCURIO (hidrargirismo).

El mercurio es un metal que se presenta en estado líquido a la temperatura de 20º

C satura el aire a una concentración de alrededor de 15 mg/ Mt cúbico y a 40º C,

de aproximadamente 68 mg/ metro cúbico. El mercurio y sus sales se emplean en

la manufactura de termómetros, barómetros, fieltro, pinturas explosivos, lámparas

aparatos eléctricos y baterías. Los compuestos dietil y dimetil de mercurio se usan

en el tratamiento de semillas. Se utiliza en termómetros debido a que su

coeficiente de dilatación es casi constante; la variación del volumen por cada

grado de aumento o descenso de temperatura es la misma. También se usa en las

bombas de vacío, barómetros, interruptores y rectificadores eléctricos.

Las lámparas de vapor de mercurio se utilizan como fuente de rayos

ultravioletas en los hogares y para esterilizar agua.

El vapor de mercurio se usa en lugar del vapor de agua en las calderas de

algunos motores de turbina. El mercurio se combina con todos los metales

comunes, excepto hierro y platino, formando aleaciones llamadas amalgamas.

Uno de los métodos de extracción del oro y la plata de sus menas consiste en

combinarlos con mercurio, extrayendo luego el mercurio por destilación.

Etiología:

La más común es la accidental ocupacional y la medicamentosa. La accidental

ocupacional se presenta en quienes trabajan en el azogado de espejos, minas de

mercurio, fabricas de termómetros, funguicidas y herbicidas. Las medicamentosas

proceden ya del empleo imprudente de sales mercuriales (sublimizado, cianuro de



66

mercurio), como desinfectante (lavados vaginales, aplicación de polvos y pomadas

mercuriales), como abortivos en inyecciones intrauterinas, o como agente

terapéutico: medicación antisifilítica, cauterizaciones con el nitrato ácido de

mercurio; empleo de diuréticos mercuriales.

La intoxicación homicida es rara.

El envenenamiento suicida no es raro.

Dosis letal:

El mercurio metálico es poco toxico, en cambio, sus vapores si los son.

El limite de seguridad es de 0.1 mg/ por metro cúbico.

La dosis toxica mortal es de 0.20 a un gramo.

Manifestaciones clínicas:

Es un toxico tioloprivo, que inhibe los grupos sulfhidrilos de enzimas celulares

como la susccinooxidasa y piruvatooxidasa, a diferencia del arsénico este irrita

directamente las mucosas y lesiona directamente los órganos por lo cuales se

elimina en este caso es el riñón y el colon.

Puede absorberse por cualquier vía, la ingestión de una sal de mercurio tiene,

además, un efecto cáustico. Cuando la administración es por vía sanguínea,

rápidamente es captada por lo tejidos. La concentración más elevada se registra

en el riñón, seguido por el hígado, el bazo, la pared intestinal, el corazón, el

músculo esquelético y los pulmones.



67

Si se ingiere una sal insoluble solamente se alcanza una concentración importante

del ion mercurio en el intestino. Esta inhibición del proceso de absorción del tóxico

da lugar a una acción catártica que puede dañar severamente el colon. Por la piel

puede absorberse si esta finamente dividido y se aplica mediante fricción.

Excepcionalmente puede penetrar a través de la vagina y vejiga. Una vez

absorbido los leucocitos lo trasporta a los tejidos y en partes se fijan en el

reticuloendotelio. Se deposita especialmente en hígado, riñón, bazo y huesos.

La eliminación se realiza a través de la orina, bilis, saliva y sudor.

Intoxicación aguda

Por lo común, se debe a la ingestión de bicloruro de mercurio se manifiesta por un

síndrome gastrointestinal:

• Dolor bucofaríngeo y retro-esternal, sialorrea, y a los pocos minutos

o una hora vómitos abundantes, biliosos y sanguinolentos. Puede

haber hematemesis mortal ocasionada por escaras y ulceraciones.

• Dolores abdominales y diarrea disenteriforme, con deposiciones

pequeñas de moco, pus y sangre, acompañadas de pujo y tenesmo.

Ocurren a los poco minutos de la ingestión.

• Estomatitis con ribete gingival, de tono rojizo que es el llamado ribete

Gilbert o hidrargirico.

• El riñón se afecta a la proporción de la severidad de la intoxicación.

En los casos leves hay poliuria, en los casos moderados oliguria y en

los casos graves anuria. No hay edemas.

• Polineuritis en extremidades con dolores paresias y parestesias.



68

• Los compuestos del alquil mercurio se concentran en el sistema

nervioso central y provocan ataxia, corea, atetosis, y fasciculaciones

y convulsiones

Intoxicación sub-aguda:

• constituye síntomas de alarma: estomatitis mercurial y diarrea

disenteriforme.

Intoxicación crónica:

• Mercuarial Lentis. Es uno de los primeros signos de intoxicación

mercurial.

Consiste en una pérdida o disminución del color de la cápsula

del cristalino, producido por el depósito del metal. Se observa mediante lámpara

de hendidura.

• Heretismo es un trastorno de la personalidad que se caracteriza por

irritabilidad temblores, pérdida de la memoria e insomnio, puede

llevara la demencia.

• Temblor mercurial: es fino bilateral, empieza por los dedos de las

manos y se va extendiendo a todo el cuerpo. Desaparece con el

sueño, se aprecia en la escritura, la cual se torna inlegible. Se

mantiene aún tiempo después de abandonada la exposición

• Caquexia mercurial. Seda en casos extremos.

• Hay acentuada perdida de peso.

• Ribete gingival de Gilbert. La intoxicación crónica puede terminar con

la muerte a causa de daño tubular y renal.



69

• Neurosis o psicosis de intoxicación mercurial se presenta en

personas sanas físicamente que creen estar intoxicados y

reproducen una sintomatología típica se destacan las cefaleas,

vértigo, menor capacidad intelectual, inestabilidad, indecisión, timidez

angustiosa e irritabilidad

Laboratorio

El mercurio se identifica fácilmente en orina, vómito y heces. En la orina, 250

gammas por cada litro indican exposición, y 300 gammas corresponden a

intoxicación franca. La concentración más baja a la cual el metil mercurio da

manifestaciones clínicas es de 0.2 microgr /ml.

IV. 4.) CROMO

Se utiliza en la industria de acero y en el curtido de cuero, como

anticorrosivo de radiadores y como componentes para ceras para piso.

Etiología:

La forma más frecuente de intoxicación es la accidental y la suicida.

Dosis letal:

Del cromato y el bicarbonato de potasio es e 5 gramos, pero su toxicidad

depende de la valencia del metal.



70


Por su poder oxidante que es cáustico irritante, por lo tanto destruye

cualquier célula del organismo, por lo que en la intoxicación accidental se ha

descrito como “ulcera de cromo”; en la piel en forma de sacabocado con fondo

necrótico, y en la nariz la irritación que puede llegar a la perforación

La muerte por la intoxicación aguda puede sobrevenir en 40 minutos.

El choque obedece a la acción de las sales de cromo sobre los capilares.

Su absorción se hace por piel y tubo digestivo, hay coagulación de

proteínas y extracción de agua.

En el riñón existe daño tubular manifestándose anuria.

En el hígado presenta necrosis centrolobulillar.

En menor proporción afecta al sistema nervioso central, y puede llegar al

coma, inflamación de intestinos y vejiga.

En la forma aguda.

En caso de ingestión se produce quemaduras y ulceras de boca esófago y

estómago, se acompaña de vómito, diarrea sanguinolenta oliguria, hematuria,

pupilas dilatadas, colapso circulatorio, coma paro respiratorio y choque. La muerte

puede deberse a uremia a coma hepático o a convulsiones.

En la forma crónica.

Se caracteriza por la formación de úlceras indoloras de cicatrización lenta en la

piel, principalmente en el dorso de las manos, dedos antebrazos, rostro piernas y

dorso del pene.



71

Se desarrolla carcinoma broncogénico, que se vincula con la inhalación crónica de

polvos de cromo

Tratamiento.

Medias de emergencia, antídoto, tratamiento de la dermatitis y evitar la exposición,

tratamiento al daño hepático.

Es necesario ejercer un adecuado control de vapores, polvo del metal y sus

derivados

Las soluciones cromatosas no deben estar en contacto con la piel

Anatomía patológica:

Cuando se ingiere es común encontrar un tonalidad naranja de estómago e

intestinos, ulceras en boca y aparato digestivo, en riñón el daño es tubular, en

hígado centrolobolillar, en corazón trastorno degenerativo.

Laboratorio

Tomar muestras de contenido gástrico, hígado, riñón y cerebro.

IV. 5) TALIO

Deriva del griego thallos, 'brote joven', es un elemento blando y maleable que

adquiere un color gris-azulado cuando se le expone a la acción de la atmósfera.

El talio está en el grupo 13 del sistema periódico.



72

El talio fue descubierto espectroscópicamente en 1861 por el químico británico

Sir William Crookes. Fue aislado por Crookes e independientemente por el

químico francés Claude August Lamy en 1862. Es un metal suave, blanco que

se obscurece al exponerse al aire debido a la formación de oxido talioso.

El que tiene importancia medico legal es ACETATO Y SULFATO de talio, las

cuales son sales solubles, incoloras e insípidas. En el pasado se utilizó como

depilador, en la actualidad se utiliza solo rodenticida.

Etiología

La más común es la accidental ocupacional ya que se utiliza en la

fabricación de rodenticidad, depiladores, pinturas luminosas, vidrio y tintes.

Dosis letal: Un gramo.

Absorción: Se hace por la vía digestiva y la piel.

Eliminación: Por la orina.

Manifestaciones clínicas agudas.

Se inicia después de 12 y 16 horas posteriores a la ingesta, con dolor

abdominal, vomito y diarrea.

Signos neurológicos que en ocasiones predominan y son:

Neuritis periférica, trastornos de la visión, ataxia y convulsiones, caída del pelo a

las dos semanas.



73

Crónicas

Se ha encontrado en trabajadores de fábricas de depiladores y de rodenticidas.

Se caracteriza por la caída de pelo, en la cabeza, cejas y axilas, inhibición de

desarrollo sexual y polineuritis

Tratamiento:

Medidas de emergencia, antídoto, evitar la exposición al tóxico.

Anatomía patológica:

Es inespecífica, cuando la muerte es inmediata se encuentra gastroenteritis, daño

en hígado, y riñones, congestión cerebral

Muestras para laboratorio:

Deben ser de sangre orina riñón e hígado, en el pelo en cuya raíz se puede

encontrar talio este toxico se destruye por la putrefacción.

IV.6) FÓSFORO

Existen dos formas de fósforo el rojo que es no toxico y el blanco que si lo es

también llamado fósforo amarillo. Es insoluble en agua, pero soluble en grasas,

luminoso en la oscuridad y tiene olor a ajo. Se utiliza el fósforo blanco en la

fabricación de cerillas, y bastaba ingerir unas de estas cabezas para intoxicarse,

por lo que se le sustituyo por el fósforo rojo y más tarde se utilizo el sequisulfuro

de fósforo, que es menos toxico. El fósforo se utiliza en la actualidad en la



74

fabricación de rodenticida en forma de pasta, estas pastas contiene un gramo de

fósforo por 85 grs. de pasta.

Etiología

La más común era la ACCIDENTAL sobre todo en menores, la SUICIDA en

jóvenes era rara.

Dosis letal: Es de 1 mg/ kg


Interfiere en la fase anaerobia de respiración celular, al bloquear el glutation.

En el hígado se inhibe la acumulación de glucógeno aumentando el depósito de

grasa. Se absorbe por la vía digestiva y a través de las escaras de la piel.

El fósforo es el toxico hepático, causa una disminución de la glicogénesis lo que

hace que se produzca un aumento del ácido láctico en los músculos.

Se elimina por la vía intestinal, aunque no es raro encontrarlo por debajo del

cartílago epifisiario, se observa con mayor frecuencia en la mandíbula.

Clínicamente Consta de tres periodos: En la fase;

I) Aguda:

- A) Gastrointestinal se caracteriza por nauseas, vómito, diarreas

negruzcas, aliento aliaceo y fosforescencia del vómito.

- B) Periodo de calma aparente dura de 2 a 3 días y hay remisión de los

síntomas, pero en realidad hay daño hepático.



75

- C) Periodo de insuficiencia hepática hepatomegalia, ictericia,

hemorragias disproteinemia, coma hepático y muerte, que puede

sobrevenir a la semana de la ingestión, daño renal con hemoglobinuria

y cilindruria, pero

- de menor importancia, las pruebas funcionales hepáticas, el tiempo de

protrombina es el primer dato en alterarse.

2) Crónica

Principalmente en trabajadores que manipulan fósforo la cual se caracteriza por

necrosis mandibular que empieza como dolor dentario, seguido de tumefacción

local. Se presenta dermatosis de contacto, anorexia, anemia, subictericia,

fracturas espontáneas.

Tratamiento:

Medidas de emergencia, alejar al paciente del toxico, tratamiento quirúrgico de los

secuestros óseos, tratamiento médico del estado de emaciación.

Anatomía patológica

En la intoxicación aguda, es característica la esteatosis en hígado, riñones y

miocardio, son frecuentes las hemorragias epicardicas en el nivel de la parte

superior del surco auriculo-ventricular.

Laboratorio

Las heces constituyen la mejor muestra, son útiles también el



76

contenido gástrico, la orina y la sangre. El fósforo puede determinarse en cadáver

aun en estado de putrefacción.

V. TOXICOLOGIA DE LAS ADICCIONES

El uso de sustancias de origen natural para buscara placer o para encubrir o

eliminar el dolor y lo que no es placentero, es tan antiguo como la humanidad

misma. Se mencionarán solo los conceptos básicos y las drogas más frecuentes

sobre las principales drogas utilizadas:

V. 1.) OPIO

El opio obtenido del pericarpio inmaduro de la adormidera Papaver somniferum,

contiene varios alcaloides entre los que destacan la morfina, la codeína y otros. La

industria química además ha sintetizado un gran número de compuestos

estructuralmente relacionados con morfina. Por definición los opiáceos son

alcaloides naturales, el término opioides es más amplio ya que incluye no solo a

los productos naturales sino a todos los sintéticos con acciones similares a la

morfina. Dentro de estos tenemos la siguiente lista de opioides clasificados por

grupo químico:

Fanantrenos: Morfina, heroína, codeína, hidrocodona, oxicodona, oximorfona,

dextrometorfán, naloxona, naltrexona, nalbufina, buprenorfina.

Morfinanos: butarfanol, levortanol.

Difeilheptanos: metadona, L - α – acetilmetadol (LAAM), propoxifeno.



77

Fenilpiperidinos: meperidina, difenoxilato, sufentanilo, alfentanilo, alfaprodina,

anileridina, loperamida, profadol.

Benzomorfanos: pentazocina

Toxicidad: El organismo tiene sus propios opioides endogénos los cuales se han

dividido en tres principales categorías:

a.- Las encefalinas.

b.- las endorfinas.

c.- las dinorfinas.

Se encuentran distribuidas en varios sitios y en diversas cantidades a lo largo

del sistema nerviosos central y periférico. Su interacción con receptores opioides

resulta en la modulación de la respuesta al estímulo doloroso. Los receptores se

dividen en tres tipos:

• Mu (µ)

• Kappa (k)

• Delta (∂)

Cada una con varios subtipos

• sigma

• epsilon

La morfina y opioides relacionados, tienen gran afinidad por los receptores mu 1y

de la estimulación de estos se derivan sus propiedades analgésicas. La

estimulación de los receptores kappa y delta contribuyen con algunos efectos

indeseables como depresión respiratoria. Los receptores sigma no tienen relación

con la analgesia pero su estimulación juega un papel importante en los efectos



78

adictivos de los opioides y en la producción de disforia y alucinaciones; agonistas

de estos receptores son la heroína y pentazocina. Hay varios mecanismos de

sobredosis:

a.- el usuario por desconocimiento usa un grado más potente del opioide.

b.- el usuario se administra una dosis más allá de la tolerancia que había

percibido.

c.- se administra una sobredosis endovenosa.

d.- el “embalador” que ingiere la heroína empacada en paquetes plásticos,

frecuentemente condones, que accidentalmente se rompen y derraman la droga

en el tubo digestivo.

La supresión brusca del opioide, particularmente la heroína, o después de

la administración de naloxona, produce un incremento en la norepinefrina,

circulante y su descarga a nivel simpático, esta es la causa del síndrome de

deprivación. En resumen los opioides causan dependencia física, psicológica,

tolerancia y abstinencia.

Sintomatología

La intoxicación aguda se caracteriza por la tríada clásica de depresión del

SNC: coma, miosis y depresión respiratoria.

El diagnostico se fundamenta en los antecedentes de exposición y la tríada clínica

característica. Las huellas de venopunciones son marcas que orientan al uso

endovenosos de heroína. La cuantificación de los niveles séricos de los opioides

se considera que no es de utilidad en el diagnóstico rutinario de las sobredosis.



79

Hay una prueba urinaria para detectar cualitativamente algunas de estas y otras

drogas de abuso y se considera de utilidad en estudio de tamizaje, ya que su

eliminación de estas sustancias es a través de la orina.

V. 2.) MARIHUANA

Son tres las principales especies de donde se obtiene la marihuana:

• Cannabis sativa

• Cannabis índica

• Cannabis ruderalis

Siendo la primera la más usada, ha sido utilizada como analgésico,

anticonvulsivo, estimulante del apetito, antirreumático y como tratamiento de otras

adicciones como las causadas por el alcohol y el opio. Contiene más de 400

componentes, su principal constituyente psicoactivo es el cannabinoide

tetrahidrocannabinol. Se absorbe rápidamente cuando es fumado, cuando se

ingiere su absorción es más lenta y errática pero finalmente los efectos son los

mismos. Se biotransforma en el hígado por hidroxilación dando lugar a varios

metabolitos con actividad piscotomimética; 15 % al 50% del THC se excreta por la

orina sin cambios. Después de fumada la marihuana inicia sus efectos en los

primeros 30 minutos, las alteraciones fisiológicas y conductuales duran 4 a 6 horas

y algunos trastornos motores relacionados con habilidades para manejar pueden

persistir hasta 24 horas.

Sintomatología:



80

Se inicia en 10 a 30 minutos después de fumar la marihuana. El usuario

presenta inquietud, hiperactividad, ansiedad y en ocasiones temores (de muerte

por ejemplo). En unos pocos minutos se calma y desarrolla euforia; se vuelve

parlanchín, alegre, estimulado, se siente sorprendentemente liviano de su cuerpo

y extremidades, se ríe de manera explosiva e incontrolada sin la menor

provocación, tiene la impresión de que su conversación es aguda y brillante.

Pronto manifiesta confusión tratando de recordar sus pensamientos y empieza a

tener alucinaciones con destellos, visión de formas amorfas de colores vívidos que

evolucionan a figuras geométricas, caras humanas e imágenes de gran

complejidad. Después de un periodo variable el usuario presenta somnolencia,

cae en un sueño profundo y despierta, sin efectos colaterales y con una memoria

clara de lo ocurrido durante la intoxicación. Un efecto común es que el usuario

tiene un sentido del tiempo distorsionado 10 minutos le parecen como una hora o

más. La conjuntivitis e irritación de otras mucosas es común.

El diagnostico a parte de la irritación ocular y otras mucosas, la distorsión

del tiempo y alucinaciones. En la orina se pueden identificar los metabolitos de la

planta lo que confirma la exposición a la misma.

V. 3.) COCAÍNA

La cocaína es el alcaloide benzoilmetilecgonina, obtenido de las hojas del

arbusto de coca originario de varios países de Sudamérica.

La cocaína se usa tanto por aplicación nasal como por ingestión y

administración endovenosa, el crack se inhala fumándolo. La inhalación produce



81

más rápidamente el incremento de los niveles plasmáticos y cerebrales de la

misma y una euforia más intensa. Una vez absorbida sufre biotransformación

hepática lo que da lugar a varios metabolitos, tres de ellos con propiedades

estimulantes: la norcocaína, la benzoilecgonina y la benxoilnorecgonina, y dos

más que causan sedación no específica; la ecgonina y la metilesterecgonina.

Sintomatología:

Hay sensación de bienestar, euforia acompañada de excitación, midriasis,

locuacidad y sentido de claridad. Si las dosis se repiten se agregan temblores,

dificultad para hablar, agitación y convulsiones; en la fase aguda puede

complicarse con taquicardia, hipertensión arterial, colapso cardiovascular,

isquemia, miocárdica, infarto y muerte. Los pacientes mueren por infarto del

miocardio son en general jóvenes con historia de uso de cocaína en las 24 horas

previas.

El diagnóstico:

Se realiza a través de la observación de la perforación del tabique nasal, las

ulceras blanquecinas en encías y las marcas de veno-punción orientan el

diagnóstico. El síndrome de euforia, midriasis, alucinaciones y complicaciones

sistémicas sugiere el uso de cocaína. Se pude cuantificar la cocaína en el plasma,

cifras de 0.50 mg/ L son tóxicas y arriba de 1.0 mg/L son letales. Otras técnicas

permiten su cuantificación en el pelo y algunos de sus metabolitos en la orina. La

radiografía simple del abdomen y pelvis muestra la imagen de las bolsas

conteniendo la cocaína en el caso de transportadores por ingestión.



82

V. 4.) DISOLVENTES VOLATILES INHALADOS

Es una de las adicciones más extendidas particularmente en personas de bajos

recursos. Los agentes responsables son numerosos y pertenecen a varios grupos

químicos: hidrocarburos, aromáticos, hidrocarburos, hidrocarburos alifáticos,

ésteres, éteres, cetonas, alcoholes, nitritos alifáticos y otros más. Frecuentemente

se utilizan en la industria como desengrasantres en forma de mezclas conocidas

como “tenerse”, cementos de zapatos y pegamentos. La edad de inicio de esta

adicción es entre los 6 y 8 años, el pico se alcanza a los 17 a 19 años. El tiempo

promedio para que la inhalación cause daños neurológicos permanentes o efectos

tóxicos graves en otros órganos es de 5 años.

Toxicidad:

Son compuestos muy lipofílicos lo que facilita su ingreso al organismo y su

tropismo hacia órganos ricos en grasa. Su mecanismo de acción en las

intoxicaciones agudas es aumentando la permeabilidad de las membranas

celulares del SNC y causando alteraciones en la función neuronal.

Sintomatología;

En la inhalación aguda al ser irritantes primarios, eliminan la capa hidro-

oleosa protectora de la piel con lo que aumenta el daño cutáneo y facilita su

absorción secundaria a través de esta vía, además de la dermatitis de contacto,

pueden causar conjuntivitis, rinitis, bronquitis y neumonitis química, los vapores



83

actúan además como asfixiantes simples, esto es ocupan el lugar del aire en las

vías respiratorias y por este mecanismo alteran el intercambio gaseoso siendo el

resultado final hipoxia e hipercapnia. La inhalación masiva colocando la cara

dentro de las bolsas de plástico o cuando se practica en sitios pequeños cerrados

y sin ventilación ha causado la muerte por este mecanismo en muchos de los

inhaladores; sus efectos sistémicos son encefalopatía hipóxica-isquémica,

acidosis metabólica o daño orgánico múltiple, a largo plazo resulta daño en el

sistema nervioso central; leucoencefalomalasia, demencia, disfunción cerebelosa,

sordera, disminución de agudeza visual.

Para su diagnóstico es importante la historia clínica, es frecuente el eccema,

piodermia o petequias periorales. No se ha considerado de utilidad la identificación

sanguínea estas sustancias, se han desarrollado técnicas para identificar sus

metabolitos en orina. El fenol urinario es un marcador biológico de exposición a

benceno, el ácido hipúrico de tolueno, el ácido metilhipúrico de xilenos y el ácido

tricloroacético y el tricloroetanol.

V. 5.) ALCOHOL ETILICO (ETANOL)

Junto con el tabaquismo es la adicción más frecuente en todo el mundo, causa

importante de morbilidad médica y social relacionada con violencias y accidentes.

El alcohol etílico o etanol es el principal activo de las llamadas bebidas

alcohólicas, etílicas, embriagantes o espirituosas. Su ingestión ocasional es

aceptada socialmente ya que produce desinhibición y euforia lo que facilitan la

socialización en reuniones.



84

El alcoholismo como problema de abuso se puede definir como “una

enfermedad crónica, progresiva y potencialmente mortal, caracterizada por

dependencia física, psicológica y tolerancia, causa de intoxicaciones agudas o

efectos crónicos graves con afección de numerosos órganos. Sus mecanismos de

acción son multifactoriales y aun no completamente conocidos.

Los efectos del alcohol, varían en forma importante, de acuerdo con la

concentración y dilución, así como con el peso y talla de la persona. La fatiga y el

estado emocional también influyen, e indudablemente el tipo de bebida ingerida,

ya que hay diferente grados de alcohol en las diferentes bebidas.

Así tenemos que las bebidas “fuertes”, tales como el whisky, ginebra, vodka,

tequila, coñac, brandy, anís, ron, aguardiente, cremas, su concentración entre el

40 y 50 por ciento. Los vinos de mesa, el jerez, vermuth, su concentración de

alcohol varia entre 10 y 20 por ciento, la sidra, pulque, cerveza, tienen de 1 a 8 por

ciento de alcohol.

Absorción

El alcohol ingerido se absorbe por vía digestiva en su mayor parte a nivel de

estómago, duodeno y yeyuno, especialmente en estos últimos. Esta absorción

esta condicionada a la plenitud o no del estómago y al tipo de comida y en

especial de grasas, se retarda considerablemente.

Difusión y fijación:

La difusión máxima se efectúa a la media hora de la ingesta, y luego

permanece estable, en meseta, durante una hora más. A partir de allí comienza la

eliminación, que se produce reduciéndose en un 50% a las 6 horas y el restante



85

50% lo hace casi todo a las 12 horas de la ingestión. A las 24 horas no queda

rastros de alcohol en sangre.

Esto es sólo orientativo, ya que tanto la absorción como la eliminación del alcohol

se hallan modificadas por numerosas variables como velocidad de la ingesta,

plenitud gástrica y tipo de contenido, tolerancia individual al alcohol etc.

Eliminación; Casi el 90% del alcohol se metaboliza en el hígado, transformándose

por acción enzimática en aldehído, ácido acético y finalmente en anhídrido

carbónico y agua. El 10% restante se elimina intacto por vía urinaria, aire espirado,

sudor, saliva y muy pequeña cantidad (no absorbida) por colon.

Detección de alcohol en el organismo;

Ante todo debemos dejar asentado que el diagnóstico de ebriedad alcohólica

deberá efectuarse en primer lugar por la sintomatología y signología clínicas,

corroborado luego por la determinación de alcoholemia.

Detección de alcohol en el vivo: Primero es clínico y luego procederá al examen

de laboratorio;

• Determinación de alcohol en el aire espirado: Se lleva acabo como catastro

de detección de etilismo agudo en rutas, ya que permite examinar a los

conductores de automóviles en forma rápida, esto permite el diagnóstico

presuntivo y sirve para determinar a quienes se les efectuara el examen

sanguíneo ( o urinario) de alcohol.



86

• Alcoholemia: La determinación del contenido de alcohol en sangre, se

realiza mediante el método de laboratorio de la cromatografía gaseosa. Se

extrae la muestra evitando la contaminación con elementos que contengan

alcohol (antisépticos) mediante aguja, jeringa y frasco, limpios, secos y

estériles. Se deben tomar los recaudos tendientes a resguardar la muestra

durante su envió al laboratorio: No es necesario congelar o enfriar si se

analizará dentro de las 24 horas si no es así es conveniente agregar 10 mg

de fluoruro de sodio por mil de sangre y mezclar suavemente, sin agitar, así

preparada la muestra puede mantener el alcohol por varias semanas,

deberá sellarse y rotularse convenientemente la muestra, debiendo

enviarse al laboratorio lo más rápido posible. En el acta de extracción de la

muestra, deberá constar la hora de extracción, fecha, peso aproximado del

individuo, edad y talla. Si se conoce la hora de ingesta alcohólica, deberá

hacerse constar. Deberá anotarse el nombre y cargo del perito interviniente.

• Alcoholuria: El alcohol en pequeña proporción pasa inmodificadamente a la

orina. Durante el periodo absortivo desde el tubo digestivo (primera ½ hora

seguida a la ingesta), el tenor en sangre es superior al de la orina. Durante

el período de meseta (la siguiente hora) el tenor en sangre iguala al de la

orina. A partir de la hora y media a dos horas luego de la ingesta, los

valores de orina pasan a ser mayores que en sangre, ya que desde el

torrente sanguíneo el alcohol se difunde a los tejidos y se metaboliza en el

hígado.



87

Detección de alcohol en el cadáver:

Puede hacerse en sangre, líquido cefalorraquídeo, humor vítreo, orina, lisado

de tejidos (cerebro, músculo, hígado, riñón o bazo). La toma de la muestra debe

seguir los mismos pasos que para el individuo vivo, para evitar contaminación ya

que muchas veces se trata de politraumatizados, es mejor extraer muestra

sanguínea de grandes vasos del cuello o la ingle, sino se dispone de sangre,

conviene elegir otro material el mejor es el lisado de cerebro, basta con una

pequeña porción del cerebro, se debe envasar en frasco limpio y seco,

preferiblemente estéril para impedir la proliferación bacteriana, observar cadena

de frío si no se utilizará en forma rápida, no agregar formol.

Interpretación de resultados

La relación entre alcoholemia y los efectos farmacológicos producidos

presenta variaciones según factores individuales tales como edad, hábito, sexo.

Dada su acción farmacológica depresora, a dosis altas, del sistema nervioso

central (SNC), el etanol produce una parálisis descendente del mismo, luego la

depresión continúa sobre los centros subcorticales y el cerebelo, después sobre

la médula espinal y finalmente sobre el bulbo, con depresión de los centros

vitales, respiratorio y vasomotor llevando a la muerte al individuo.

La acción farmacológica del etanol comprende 4 períodos, cuyas

manifestaciones están en relación con su concentración en sangre

(alcoholemia).



88

Período I: (50 - 150) mg/100 cm3 sangre. Alteraciones funcionales de la

corteza cerebral (memoria, atención, asociación de ideas están perturbadas).

Liberación del tono emocional, malhumor, exceso de confianza.

Período II: (150 - 250) mg/100 cm3sangre. Ebriedad manifiesta. Trastornos

de la palabra, postura y marcha, pérdida de la coordinación, depresión de los

centros posturales, incluyendo el cerebelo.

Período III: (250 - 350) mg/100 cm3 sangre. Sueño profundo, inconsciencia,

estupor, coma. Se afectan los centros espinales.

Período IV: (350 - 450) mg/100 cm3 sangre. Depresión de centros bulbares,

vasomotor, respiratorio. Existe peligro de muerte. Coma profundo. Piel

húmeda y fría, pulso acelerado, pupilas dilatadas y respiración lenta. La

muerte se produce por parálisis respiratoria principalmente con

concentraciones mayores a 500 mg/100 cm3 sangre.

El alcohol produce o constituye un caso típico de Toxicomanía o adicción

(dependencia física, psíquica y tolerancia).

V.6) BARBITURICOS

Estructura química:



89

CLASIFICACION:

a) Acción ultracorta: Tiobarbital

b) Acción corta: Secobarbital, Pentobarbital

c) Acción intermedia: Amobarbital

d) Acción prolongada: Fenobarbital, Fenobarbital sódico.

METABOLISMO

Son fácilmente absorbidos por todas las vías, existe combinación con

proteínas plasmáticas, especialmente con albúmina.

Su distribución es general, atraviesan la barrera placentaria pudiendo

producir depresión respiratoria en el feto. También llegan a la leche materna.

La aparición de los efectos varía en un lapso de 10 a 60 minutos,

dependiendo del agente y del preparado.

La metabolización se realiza en el hígado aunque por ejemplo pequeñas

cantidades de tiobarbital se transforman en riñón y cerebro. Los de acción

corta y ultracorta se biotransforman en un 100%.

MANIFESTACIONES CLINICAS:

Son depresores generales del SNC. El mecanismo de acción no está

totalmente dilucidado. Ejercen efectos sobre la trasmisión sináptica,

inhibitoria y excitatoria. Interaccionan con la neurotrasmisión GABAérgica,

actuando sobre los sitios de unión para el canal del cloro. A diferencia de las

benzodiacepinas cuya acción se manifiesta aumentando la frecuencia de las



90

aperturas de los canales del cloro, estos compuestos prolongan los períodos

durante los cuales ocurren las aperturas.

Las acciones clínicas que producen son: sedación, hipnosis, anestesia

general. Son anticonvulsivantes. Los barbitúricos son fármacos adictivos.

MUESTRAS

Sangre y sus fracciones, orina o contenido gástrico en cantidad de 5 ml.

EXTRACCION:

En 10 ml de orina filtrada, se colocan en una ampolla de decantación en

la cual se agrega 1 ml de ácido tartárico al 10% y se realizan dos

extracciones con 10 ml de éter sulfúrico cada vez. Agitar el extracto etéreo

con 0,5-1 gr de carbón activado, filtrar con papel de filtro que contiene 1 gr

de Sulfato de Sodio anhidro.Recibir en cápsula de porcelana, evaporar el

solvente a baño de María hasta sequedad y tomar el residuo con 2 ml de

Metanol.

ENSAYOS CROMATICOS

A) Reacción de Parry-Koppanyi: Se toma 1 ml de la solución del residuo

metanólico, se coloca en una placa de toque o en un vidrio de reloj y se le

agrega 3-4 gotas de solución alcohólica de nitrato de cobalto al 1%. Mezclar

con varilla e incorporar 1-2 gotas de solución alcohólica de isopropilamina al



91

5%. Aparición de color violeta o azul-violeta nos indica la presencia de

compuestos que presentan la siguiente agrupación: -CO-NH-CO-, entre ellos

los principales ejemplos son: barbitúricos, hidantoínas, xantinas, creatinina,

narcóticos derivados de la piperidina.

La sensibilidad de la reacción es de 1 mgr.

B) Reacción de Zwicker: A 0,5 ml de la solución metanólica, se le agregan

0,5 ml de SO4Cu al 5%. Mezclar suavemente e incorporar 0,5 ml de solución

clorofórmica de piridina al 5%. Se agita enérgicamente y se deja separar la

capa clorofórmica (inferior).

La aparición de color púrpura nos indica la presencia de un derivado

barbitúrico, los tiobarbitúricos dan coloración verde, las hidantoínas, color

azul, los derivados de las xantinas, color verde.

Este ensayo es más sensible que la reacción anterior, permitiendo

detectar del orden de 100µl. Además no requiere solubilización previa y tiene

menos interferencias.

GLUTETIMIDA:

Se la usa como sustituto de los barbitúricos. Su absorción es irregular y

muy variable, es poco soluble en agua, tras su absorción, la glutetimida es

tomada rápidamente por el tejido adiposo, desde donde gradualmente se

libera a la sangre.

MUESTRA:

Sangre, grasa corporal e hígado, son los tipos de muestras elegidas



92

METABOLIZACION:

Se produce en hígado dando metabolitos inactivos, los que son

excretados por orina y bilis. Tiene un índice de mortalidad alto a diferencia

de los barbitúricos. La depresión cardiovascular es mayor que la depresión

respiratoria que precede a la muerte con dosis tóxicas.

ANALITICA

Se emplea el método de TLC para identificar y semicuantificar, pero se

prefieren los métodos de CG, para identificación más rápida y cuantificación.

ANTICONVULSIVANTES

Están dentro del grupo de los depresores del SNC.

Los más empleados son: difenilhidantoína, carbamazepina y ácido

valpróico, (el diacepan y fenobarbital ya fueron tratados).

ESTRUCTURA QUIMICA:

METABOLISMO:



93

DIFENILHIDANTOINA:

Se absorbe en el tracto digestivo a nivel del intestino delgado. Se combina

con las proteínas plasmáticas y atraviesa al líquido cefalorraquídeo, la

barrera placentaria y llega a la leche materna. Se deposita en tejido adiposo.

Su metabolización se produce a nivel hepático, por hidroxilación y

conjugación con ácido glucurónico. Se excreta por riñón.

CARBAMACEPINA

Tiene buena absorción por vía oral y parenteral, pero en forma lenta.

Atraviesa la barrera hematoencefálica y se distribuye en el líquido

extracelular e intracelular.

Se metaboliza en hígado, transformándose en un epóxido que posee

actividad. Se excreta por bilis y heces, pero la mayoría de la droga lo hace

por riñón.

ACIDO VALPROICO:

Tiene buena absorción por vía oral y parenteral. Se distribuye

principalmente en líquido extracelular, atravesando la placenta y pasando

también a la leche materna.



94

Se metaboliza en el hígado y se conjuga con el ácido glucurónico. Se

excreta principalmente por riñón.

MUESTRA: Se prefiere sangre y orina.

VI. INTOXICACIONES ALIMENTARIAS:

VI.1) Micotoxinas

Dentro del amplio tema de intoxicaciones debido al consumo de alimentos el

mayor interés se concentra en las levaduras, los mohos y las setas comestibles y

venenosas.

Este diverso conjunto de organismos, se caracteriza por poseer una

estructura eucariótica, un metabolismo heterótrofo y una pared externa. Así a

diferencia de las plantas, los hongos requieren de fuentes de carbono orgánicas

de diferente grado de complejidad. La presencia de la pared determina su forma

de alimentarse, a través de la absorción de nutrientes solubles.

Los hongos filamentosos, comúnmente llamados mohos, son activos

agentes del biodeterioro. Si bien no causan el tipo de degradación putrefactiva

asociada a algunas bacterias, alteran las características organolépticas haciendo

que los alimentos enmohecidos no sean aptos para el consumo humano.

Debemos hacer la salvedad que algunas modificaciones inducidas por ciertos

hongos en los alimentos son deseables, tal como ocurre con algunos quesos,

embutidos, etc.



95

La actitud del hombre frente a la contaminación fúngica de los alimentos, se

ha ido modificando, debido a un descubrimiento reciente, relacionado con la

capacidad que tienen muchos hongos contaminantes de producir una gran

variedad de metabolitos secundarios denominados MICOTOXINAS.

Estas sustancias presentan estructuras químicas diversas y han sido

involucradas tanto en brotes de enfermedades que afectan a diversas especies

animales como en una amplia variedad de enfermedades humanas, desde la

gastroenteritis hasta el cáncer.

Las enfermedades producidas por la ingestión de micotoxinas se

denominan MICOTOXICOSIS.

El reconocimiento del problema de las micotoxinas data de comienzos de

los años sesenta, cuando se produjo en Inglaterra la muerte a un gran número de

aves de corral. En esa oportunidad se pudo comprobar que la causa de la

enfermedad había sido la presencia de metabolitos tóxicos producidos por el

hongo Aspergillus flavus, contaminante del maní empleado para la preparación de

las raciones alimentarias de las aves. A esas sustancias desconocidas hasta

entonces, se las llamó AFLATOXINAS.

Además de los problemas asociados con la salud, han causado un gran

impacto económico en el comercio internacional. Principalmente, en los países

productores y exportadores de alimentos como el nuestro.

VI.2) Hongos productores de micotoxinas:



96

Los hongos productores de micotoxinas están ampliamente difundidos en el

medio ambiente y son contaminantes frecuentes de los alimentos, especialmente

los de origen vegetal.

Las especies toxicogénicas de mayor importancia pertenecen a tres

géneros: Aspergillus, Penicillium y Fusarium.

También producen micotoxinas ciertas especies de Alternaria, Claviceps,

Stachybotrys, Pythomyces, Thrichotecium, Byssochlamys y Rhizopus, entre otros.

Estos organismos son capaces de crecer sobre una gran variedad de

sustratos bajo diversas condiciones ambientales. La mayoría de los productos

agrícolas son susceptibles de la invasión por mohos durante alguna de las etapas

de producción, procesado, transporte y almacenamiento. La presencia de mohos

en un alimento no implica necesariamente la presencia de micotoxinas, sino que

indica un riesgo potencial de contaminación. Por otra parte, la ausencia de hongos

toxicogénicos no garantiza que un alimento esté libre de micotoxinas, pues éstas

persisten aún cuando el hongo ha perdido su viabilidad.

Las toxinas de los hongos se diferencian de las de origen bacteriano,

asociadas a intoxicaciones alimentarias, dado que éstas últimas, en su mayoría

son macromoléculas tales como, proteínas, polisacáridos, etc. las micotoxinas son

compuestos de peso molecular bajo. Por otra parte su química puede ser compleja

y presentan una estabilidad frente a agentes físicos y químicos que las hacen muy

difíciles de eliminar una vez que han sido producidas en los alimentos.

VI.3) Genero aspergillus y sus toxinas



97

Los mohos de éste género causan deterioro en muchos productos

alimenticios. Sus productos metabólicos son altamente tóxicos tanto para los

animales como para el hombre. Algunas especies son de interés industrial,

mientras que otras se emplean en la fermentación de alimentos en algunas

regiones.

El factor principal de la ubicuidad de los aspergilos es su capacidad para

crecer a diferentes temperaturas sobre sustratos con contenido de humedad

variables. El rango de temperatura de crecimiento de los mismos oscila entre 0º a

55º C para la mayoría de las especies.

El color es la principal característica macroscópica para la identificación de

los grupos de aspergilos. Poseen distintos tonos de verdes, pardo, amarillo,

blanco, gris y negro.

Son varios los metabolitos secundarios de los aspergilos, algunos de los

cuales también pueden ser producidos por Penicillium. Es común que las

condiciones óptimas para el crecimiento de las especies toxicogénicas no

coincidan con las que facilitan la producción de micotoxinas. El aumento de los

metabolitos secundarios es una respuesta al “stress”.

Dentro de las micotoxinas producidas por éste género se puede citar entre

otras: ácidos aspergílicos (neurotoxina), ácido ciclopiazónico (neurotoxina-

necrótica), aflatoxinas B1,B2,G1,G2, (hepatotóxica, cancerígena) ,citrinina

(nefrotóxica), esterigmatocistina (hepatotóxica, cancerígena), ocratoxina A

(hepatotóxica, nefrotóxica, teratogénica, inmunosupresora), patulina (hepatotóxica,

nefrotóxica).



98

Se representan algunas de las estructuras químicas de algunas toxinas y

sus metabolitos:

VI.4) Genero fusarium y sus toxinas

Las especies de Fusarium son “mohos de campo”, ya que se encuentran sobre

los vegetales antes de la cosecha, persistiendo sobre los productos almacenados.

Los fusarios no compiten bien con los “mohos de almacenaje”. (Aspergillus,

Penicillium), salvo el F. culmorum. Alguno de los fusarios son patógenos para los

cereales y pudiendo formar micotoxinas aún antes de la cosecha. Pueden crecer

durante el almacenamiento refrigerado y contribuir a la podredumbre de frutas y

hortalizas almacenadas.



99

Las micotoxinas principales producidas por los fusarios comunes son: DAS

(diacetoxiscirpenol), NIV (nivalenol), ZEA (zearalenona), MON (moniliformina),

FUM (fumonisinas), T2 (toxina T2), DON (deoxinivalenol), entre otras.

A continuación se muestran alguna de sus estructuras químicas:

Tricotecenos: Son tóxicos potentes de las células eucarióticas, causan lesiones

dérmicas y alteraciones en la respuesta inmunológica. Tienen acción letal a altas

dosis.

Zearalenona: Son estrogénicas, actúan sobre el aparato reproductor , en el cerdo

producen vulvovaginitis, abortos y atrofia de genitales.

Moniliformina: Produce la leucoencefalomalacia equina, dan temblores y produce

la licuación de cerebro.

Fumonisinas: Interfiere en el metabolismo de los esfingolípidos. Se aislaron la B1,

B2 y B3, la principal es la B1, estan muy relacionadas con la leucoencefalomalacia

equina.

VI.5) Genero penicillium y sus toxinas



100

Los penicilios crecen sobre los alimentos preparados o sus materias primas, ya

sean de origen vegetal o animal.

Sus micotoxinas consumidas regularmente, aún en cantidades mínimas,

causan lesiones irreversibles en riñón, hígado, cerebro y tienen actividad

teratogénica.

Producen una gran variedad de micotoxinas, siendo algunas de ellas: ácido

ciclopiazónico, ácido penicílico, citreoviridina, citrinina, ocratoxina A, patulina,

penitrem A, rubratoxina A, rubratoxina B, toxina PR, veruculógeno y roquefortina.

A continuación se muestran alguna de sus estructuras químicas:



101

Ocratoxina A: Producida por P. verrucosum, se encuentra sobre cereales,

embutidos y quesos. Produce degeneración grasa del hígado y necrosis del tejido

renal en aves de corral. Se acumula en tejido graso de animales y de ésta forma

pasa al ser humano.

Citrinina: Es un metabolito de P. citrinum. Incorporada en la dieta de

animales puede causarles la muerte por degeneración renal.

Patulina: Producida por el P. griseofulvum, común en cereales y nueces,

P.expansum, frecuente en manzanas y P. roquefortii es ubicuo. Es una micotoxina

hepatotóxica, nefrotóxica y mutagénica.

VI.6) Técnicas de erradicación de micotoxinas:

Como ya se citó, el problema de la presencia de micotoxinas data de muchos

años atrás y representa un grave trastorno para la industria y la agricultura, cuyos

objetivos son minimizar la presencia de éstas sustancias.

Técnicas de descontaminación:



102

Los procedimientos de descontaminación pueden clasificarse en:

a) Métodos de eliminación:

1.- Químicos

2.- Físicos

3.- Biológicos

b) Métodos por inactivación:

1.- Químicos

2.- Físicos

Un tratamiento efectivo debe inactivar, destruir o eliminar la toxina y no

dejar residuos tóxicos en el alimento.

La eliminación física por separación manual o electrónica es usada para

reducir los niveles de micotoxinas, principalmente aflatoxinas en maní. Sin

embargo, no es un método útil para semillas de algodón, maíz o sus derivados.

Los métodos químicos son los que han sido más efectivos en el objetivo de

minimizar la producción de hongos y sus micotoxinas, por ejemplo la amoniación,

donde se usa hidróxido de amonio o amoníaco gaseoso. Otro gas empleado es el

cloro, en distintas concentraciones.

Otros procedimientos han empleado sustancias que son aditivos

alimentarios, como por ejemplo, ácido sórbico, ácido fítico, acetato de sodio, ácido

propiónico.



103

Niveles máximos de tolerancia para aflatoxinas:

País Producto máximo

(µg/kg ó /lt)

Argentina

Maíz, maní y sus productos

Alimentos para bebés

Harina de soja

Leche fluída y en polvo

5 (B1) ó 20

0 (B1)

30 (B1)

0.5 (M1)

Australia Todos los alimentos 5

Austria Todos los alimentos 50

Brasil Alimentos para humanos 30

Canadá Nueces y sus productos 15

Colombia

Alimentos para humanos y aves

Oleaginosas

Cereales

Alimentos para bovinos

20

10

30

50

Comunidad

Europea

Alimentos completos para animales en general

Alimentos completos para ganado no lechero

Alimentos completos para aves y cerdos

Alimento complementario para ganado lechero

Otros alimentos completos

50 (B1)

50 (B1)

20 (B1)

20 (B1)

10 (B1)

Cuba Alimentos para humanos y piensos o materias 5



104

primas para alimentos de animales, cereales y maní

Chile Alimentos animales

Ingredientes de alimentos para animales

5 (B1) ó 20

20 (B1) ó 50

Japón Todos los alimentos 10 (B1)

USA Todos los alimentos 20

Cuando no se indica otra cosa, las concentraciones están dadas para (B1+ B2 +

G1 + G2) .

VI.7) Investigación

El análisis de micotoxinas se plantea según un esquema que consta de varias

etapas básicas. Este esquema sufre modificaciones en función de la naturaleza de

la muestra y del propósito del análisis.Las metodologías que implican el uso de

enzimoinmunoensayos puede aplicarse directamente luego de la etapa de

extracción. Estas técnicas presentan una alta sensibilidad y especificidad para

distintas micotoxinas y arrojan resultados cuantitativos de mucha precisión.

ETAPA DESCRIPCION OBJETIVO

MUESTREO con equipos automáticos

de muestreo

obtención de muestras

representativas

PREPARACION

DE LA MUESTRA

molienda, mezclado y

Submuestra muestra representativa



105

EXTRACCION en shaker

separación de las

toxinas

CLEAN-UP

O LIMPIEZA

en ampolla o

columna Cromatográfica separación de toxinas

SEPARACION FINAL TLC, GLC, HPLC separación y

purificación de toxinas

DETECCIÓN Y

CUANTIFICACION

fluorescencia

(TLC), detector de llama

(CG)

detección visual y

densitometría (TLC)

CONFIRMACION

ensayos biológicos

espectrometría de masas

derivatización (TLC)

VII. PLAGUICIDAS

VII.1) DEFINICIÓN:

Según la OMS, un pesticida o plaguicida es cualquier sustancia o

mezclas de sustancias, de carácter orgánico o inorgánico, que está destinada a

combatir insectos, ácaros, roedores y otras especies indeseables de plantas y

animales que son perjudiciales para el hombre o que interfieren de cualquier

otra forma en la producción, elaboración, almacenamiento, transporte o

comercialización de alimentos, producción de alimentos, productos agrícolas,



106

madera y productos de madera o alimentos para animales, también aquellos

que pueden administrarse a los animales para combatir insectos arácnidos u

otras plagas en o sobre sus cuerpos.

CLASIFICACION: Según la especie a combatir

INSECTICIDAS

MINERALES

MINERALES

Compuestos arsenicales

Compuestos fluorados

Azufre

Derivados del selenio

ORGANICOS DE

SINTESIS

Organofosforados

Organoclorados

Carbamatos

A BASE DE ACEITES

MINERALES

Aceites antracénicos

Aceites de petróleo

DE ORIGEN VEGETAL

Nicotina

Piretrina

Rotenona

HERBICIDAS MINERALES

Sales de NH4+, Ca++, Cu++,

Fe+++, Mg++, K+, Na+, en forma

de sulfatos, nitratos, cloruros,

cloratos.



107

ORGANICOS

Fitohormonas

Derivados de la urea

Triazinas y Diazinas

Derivados de los fenil

sustituidos y las quinoxalinas

Derivados de la oxiquinoleína

Derivados de las tiadizinas y

tiadiazoles

OTROS

Parquat

Diquat

Piclorame

FUNGUICIDAS

MINERALES

Sales de cobre

Compuestos arsenicales

Aceites minerales

ORGANOMETALICOS Derivados órganomercuriales

ORGANICOS

Carbamatos y ditiocarbamatos

Derivados del benceno

Amicidas

Benzonitrilos

RODENTICIDAS

Derivados cumarínicos Warfarinas

Sales de talio Inorgánicos



108

El término plaguicida incluye también los siguientes tipos de sustancias:

Reguladores del crecimiento de las plantas, defoliantes, desecantes, agentes

para reducir la densidad de la fruta, agentes para evitar la caída prematura

de la fruta y sustancias aplicadas a los cultivos antes o después de la

cosecha, para proteger el producto contra el deterioro, durante el

almacenamiento y transporte.Desde el punto de vista de la toxicología, es

importante señalar que las formulaciones de plaguicidas además del

principio activo incluyen sustancias transportadoras, diluyentes como agua o

solventes orgánicos, aditivos e impurezas, que pueden tener potencial tóxico

por si mismas.

El análisis de plaguicidas puede clasificarse en diversas áreas:

-Forense

-Diagnóstico de urgencia

-Control de poblaciones expuestas y no expuestas.

-Contaminación ambiental.

Si el plaguicida fue causa de muerte, estará en alta concentración, al igual

que en una intoxicación aguda grave. En las dos últimas áreas se trabaja

con muestras con niveles muy bajos de plaguicidas (menores de 0,1 ppm),

se habla de “residuos” de plaguicidas. De todos ellos estudiaremos los

insecticidas órganoclorados, órgano fosforado y carbamatos, por ser los más

utilizados actualmente y producir efectos tóxicos muy característicos.



109

VII.2) PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

Estas propiedades son las determinantes de su cinética ambiental. El

aire, el agua, el suelo y los alimentos retienen gran parte de los pesticidas y

éstos llegarán a los seres vivos.

Constituye un problema actual su persistencia en el medio ambiente, su

concentración y transformación en organismos vivos.

ORGANOFOSFORADO ORGANOCLORADO

Estabilidad Muy baja elevada

Persistencia baja alta

Efectos

bioacumulativo no posee muy grande

Toxicidad aguda alta baja

Solubilidad en agua alta baja

Hidrofobicidad bajo alto

Costo alto bajo

Selectividad alta baja



110

ETIOLOGIA

Las intoxicaciones accidentales son generalmente de origen profesional,

afectando a los obreros que trabajan en la preparación de los insecticidas o

a los peones rurales durante o inmediatamente después de la aplicación en

cultivos. Las intoxicaciones alimentarias se deben al consumo de alimentos

tratados impropiamente con pesticidas. Las intoxicaciones casuales se

deben generalmente a confusiones, manejo imprudente y falta de vigilancia

de los niños. Las intoxicaciones suicidas y criminales se han hecho más

frecuentes debido a su alta toxicidad y fácil adquisición.

VII.3) PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS

Desde el punto de vista estructural, constituyen un grupo de sustancias,

muy heterogéneo, teniendo en común la presencia de estructuras

monocíclicas o policíclicas con distinto número de sustituyentes cloro.

Incluyen varios grupos:

a) Grupo de los Ciclodienos:Aldrín y su epóxido, el Dieldrín, Mirex

b) Grupo del DDT (dicloro-difenil-tricloroetano): p-p´-DDT, o-p´-DDT, p-p´-

Metoxiclor.

c) Grupo del Hexaclorociclohexano (HCH) y Hexaclorobenceno(HCB): HCH,

-HCH, HCB.

d) Grupo de los indenos clorados: hepatacloro, a-Clordano.

e) Grupo de los terpenos clorados: Toxafeno.



111

Absorción

Por vía digestiva principalmente; a través de la piel cuando están en

solventes lipídicos y a través de la vía respiratoria por su aplicación en forma

de pulverizaciones.

Mecanismo de acción

Poseen acción neurotropa, aunque no se conoce bien el mecanismo

sobre el sistema nervioso. A largo plazo, inducen las enzimas microsomales

hepáticas. Son inductores en cantidades residuales, del orden de las que

pueden estar acumuladas en el tejido adiposo.

En el hombre, al igual que en el medio ambiente, se degradan lentamente y

se pudo determinar que tienen una gran afinidad por los tejidos grasos.

Estas cantidades acumuladas en grasas preocupan, pues por ejemplo, en el

caso de adelgazamiento brusco pasan a la circulación general y producen



112

síntomas de intoxicación. Preocupa también, porque pasan en cantidades

considerables a la grasa de la leche. Los recién nacidos se pueden ir

contaminando, debido a los residuos de pesticida presentes en su alimento

natural.

Muestras

La sangre es la muestra más adecuada para la búsqueda de plaguicidas

organoclorados ya que por su gran liposolubilidad rara vez aparecen en

orina. Se colectan 8-10 ml de sangre en tubo de centrífuga heparinizado.

Jugo gástrico: evitar el agregado de carbón vegetal .

Conservar en la heladera.

Distintos tipos de alimentos, principalmente de origen vegetal, productos

cárneos y aguas. Los alimentos son considerados como la principal vía de

acceso de los pesticidas organoclorados al organismo (80-90% del ingreso

diario de plaguicidas según Kaphalia, 1985).



113

VII.4) PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS

Son sustancias biodegradables en la naturaleza, sin tendencia a

acumularse en las grasas del organismo, pero con gran actividad

neurotóxica que va a producir intoxicaciones agudas de gravedad. Son los

insecticidas, junto con los carbamatos y piretroides, más ampliamente

utilizados en la actualidad.

Sus estructuras químicas derivan de la sustitución por restos orgánicos

en el fósforo pentavalente. Pueden clasificarse como:

a) Derivados de la molécula del ácido fosfórico. Si los dos primeros

oxhidrilos se esterifican con radicales alquílicos se obtienen los alquil-

fosfatos o alquil-pirofosfatos (ejemplo: dichlorvos) . Si dichos oxhidrilos se

sustituyen por amidas se obtienen las fosforamidas (ejemplos: metamidofós,

acefato).

b) Derivados de la molécula del ácido fosforotiónico: De este ácido derivarán

a su vez numerosos ésteres tiofosfóricos (ejemplo: paratión).

c) Derivados del ácido fosforotiolotiónico. (ejemplo: malatión).

d) Derivados del ácido fosforotiólico (ejemplos: malaoxón, demeton-S-

metil.).



114


Los insecticidas organofosforados actúan combinándose con gran

afinidad con cierto tipo de esterasas, con la consecuencia de su inactivación.

Esta reacción, en el contexto de la fisiología de sus funciones, es irrevesible.

Los oxofosforados (enlces P=O) son fuertemente inhibidores, mientras que

los tiofosforados (P=S) no son fuertemente inhibidores y necesitarán de una

biotransformación a la forma oxo para actuar como inhibidores. En particular,

la inhibición de las colinesterasas es la que va a derivar en los síntomas y

signos de la intoxicación aguda. El papel fisiológico de la colinesterasa

consiste en la hidrólisis de la acetilcolina, mediador químico en la transmisión

del impulso nervioso. Se acumulan así grandes cantidades de acetilcolina en

las sinapsis. Existen dos tipos de colinesterasas: la colinesterasa verdadera,

presente en eritrocitos y tejido nervioso y la pseudocolinesterasa presente en

suero o plasma. Ambas enzimas son inhibidas por los compuestos

organofosforados, pero la eritrocitaria es la que mejor refleja el estado de



115

inhibición de la colinesterasa del sistema nervioso, por lo que se utiliza para

evaluar el estado de intoxicación aguda de un paciente. Por otro lado, la

colinesterasa plasmática o pseudocolinesterasa es la que más tarda en

regenerarse, por lo que se utiliza en la evaluación de la exposición crónica a

organofosforados.

Absorción:

Los ésteres fosforados se absorben fácilmente a través de la piel y más

rápidamente por vía digestiva. La absorción respiratoria es casi instantánea.

Muestras

La muestra mas utilizada para la determinación de organofosforados y sus

metabolitos es orina de 24 hs, colectada en envase de vidrio y conservada

en heladera.

También, como índice de la intoxicación, puede determinarse la actividad de

las colinesterasas sanguíneas: plasmática o eritrocitaria.

La determinación de residuos se realiza, por un lado, en distintos tipos de

alimentos, principalmente de origen vegetal, productos cárneos y aguas de

bebida, y por otro lado en muestras ambientales como aguas superficiales y

suelos.

VII.5) CARBAMATOS



116

Forman parte de una gran familia de plaguicidas entre los que se hallan

herbicidas, fungicidas e insecticidas. Todos ellos derivan del ácido

carbámico:

Se los divide en tres grupos:

1-N-metil carbamatos: uno de los hidrógenos del grupo amino es

reemplazado por un grupo metilo (ejemplos: Aldicarb, Carbaryl, Carbofuran).

2-N,N, dimetil Carbamato: ambos hidrógenos del grupo amino son

reemplazados por grupos metilos (ejemplos: Isolan, Pirolan).

3-N-fenil Carbamatos: un grupo fenilo sustituye a uno de los hidrógenos del

grupo amino.


Es equivalente al mecanismo de acción de los organofosforados,

uniéndose a las colinesterasas e inactivándolas. Pero ésta unión es

reversible espontáneamente en menos de una hora, de manera que en el

curso de una intoxicación aguda por carbamatos se manifiestan los mismos

signos y síntomas de la intoxicación por organofosforados pero con un curso

más rápido hacia la recuperación.

Muestras



117

Se los encuentra en orina de 24 horas. También se los halla en distintos

tipos de alimentos contaminados, principalmente de origen vegetal.

VII.6) INVESTIGACION DE PLAGUICIDAS

CONSIDERACIONES GENERALES

Los plaguicidas deben aislarse de los materiales en los que se

encuentran para su investigación. Los extractos deben someterse a una

purificación antes de investigarlos y/o determinarlos cuantitativamente. La

identificación se realiza por CGL o TLC. La CGL permite alcanzar más bajos

límites de detección, sobre todo con detectores específicos para cada clase

de pesticida.

Se distinguen tres pasos fundamentales en su determinación:

1- EXTRACCION del plaguicida de la matriz originaria y traspaso a una fase

separable. La mayoría de los plaguicidas se extraen de las muestras con

solventes como el éter de petróleo, acetonitrilo o acetona; o bien cloroformo

o éter etílico en medio neutro o ácido dependiendo del plaguicida y del tipo

de muestra.

MUESTRAS que pueden llegar al laboratorio

-Biológica: lavado gástrico, sangre, orina , vísceras.



118

-No biológica: preparados (polvos, emulsiones, etc.), alimentos, agua, aire,

suelo.

2- PURIFICACION del plaguicida (eliminación de otras sustancias

interferentes).Los métodos de purificación no son generales para los

distintos plaguicidas y algunos no lo son, siquiera para todos los plaguicidas

de una misma familia. En general, los extractos pueden purificarse por

partición con solventes y/ o por cromatografía en columna de florisil, celite,

sílica gel, alúmina o carbón activado.

3- DETERMINACION Cualitativa y/o Cuantitativa (TLC y CGL). La identidad

de un plaguicida debe confirmarse por un segundo método. Por ejemplo, si

el plaguicida se ha reconocido por CGL podrá efectuarse un TLC; una CGL

empleando un detector selectivo para otro elemento presente en el

plaguicida; o bien una CGL con columnas recubiertas con fase(s) de

polaridad diferente a las usadas en el primer análisis; o una CGL combinada

con un espectrómetro de masas.

Para el dosaje de plaguicidas se requieren métodos que los separen y

detecten cuantitativamente, siendo el más adecuado la CGL.

A- Investigación de plaguicidas en frutas y verduras

1- EXTRACCIÓN: tomar 50 gramos del vegetal elegido y se colocan en un

homogeneizador (licuadora) junto con 100 ml de acetonitrilo y 5 gramos de

celite, homogeneizar durante 2 minutos a gran velocidad. Filtrar por succión

con papel de filtro poro medio y medir el volumen obtenido: V1



119

Transferir la mitad de V1 a una ampolla de decantación de 500 ml, agregar

20 ml de éter de petróleo (EP); agitar durante 1 o 2 minutos, luego agregar

10 ml de sol. concentrada de ClNa y 100 ml de agua destilada.

Agitar vigorosamente durante 30-45 segundos. Retirar la fase acuosa.

Lavar la fase EP con 20 ml de agua destilada dos veces. Filtrar la fase EP

por papel de poro medio que contenga sulfato de sodio anhidro y medir el

volumen obtenido: V2.

Concentrar en plancha calefactora o en Baño de María (con mucho

cuidado hasta 2 o 3 ml finales).En el residuo se identifican OC y OP por TLC

y/ o CG (en el residuo purificado).

2-PURIFICACIÓN: (Fase Estacionaria por Vía Húmeda): tomar entre 3 y 5

gramos de florisil activado a 650ºC, 5 Hs. y luego mantenido a 130ºC .

Suspender en éter de petróleo. Agregar esa suspensión a la columna

cromatográfica poco a poco, de manera que se forme una lluvia fina de

Florisil, homogeneizando con golpes cuidadosos, hasta obtener una altura

de 10 cm. Sobre el Florisil y operando de manera similar, añadir sulfato de

sodio anhidro llegando a una altura total de 12 cm.

Dejar eluir el EP hasta que sólo sobrepase la fase estacionaria Florisil-

sulfato de sodio en 2-3 mm. y sembrar la muestra. Dejar eluir hasta unos

pocos mm por encima del sulfato de sodio y comenzar con el agregado del

eluyente elegido (al principio, el agregado se efectúa con pipeta , para no

romper la fase estacionaria y luego se llena el reservorio). Se eluye a una



120

velocidad de flujo de 5mm/ min o menor, con tres fracciones de solvente de

elución de 100 ml cada una.

El primer solvente de elución es éter etílico al 6% en éter de petróleo, el

segundo es éter etílico al 15% en éter de petróleo, y el tercero es éter etílico

al 50% en éter de petróleo.

Los plaguicidas se van eluyendo de acuerdo a la relación de polaridades

de estos dos solventes:

Fracción del 6%:

Clorados: Aldrin, DDE, DDT, Heptacloro

Fosforados: Ethión

Fracción del 15%:

Clorados: Dieldrin, Endrin

Fosforados: Metilparatión, Diazinón, Paratión

Fracción del 50%:

Fosforados: Malatión

Concentrar cada fracción hasta no más de 2-3 ml. Este será utilizado para

sembrar en TLC o inyectar en un cromatógrafo gaseoso.

Investigación de plaguicidas en orina, sangre y lavado gástrico

1-EXTRACCION:

Se utilizan las columnas tipo EXTRELUT, rellenas con tierra silícea como

soporte inerte.



121

Si la muestra a sembrar consiste en ORINA, se acidificarán 19 ml de la

misma con 1 ml de solución saturada de ACIDO TARTARICO (pH: 5-6).

Si la muestra es PLASMA o SUERO se realiza una dilución con agua

destilada (4 ml de suero o plasma se llevan a 19,5 ml con agua destilada) y

se acidifica con 0,5 ml de solución saturada de ácido tartárico.

Si la muestra es LAVADO GASTRICO, se toman 9,5 del mismo y se

llevan a 19 ml con agua destilada (si no se practica la dilución , el líquido

taponaría la columna por su alta densidad) y se acidifica con 1 ml de

solución saturada de ácido tartárico.

Se realiza una primera elución con éter de petróleo (E1). Se cambia el

recipiente de recolección y se eluye ahora con éter etílico obteniéndose un

segundo extracto (E2). Ambos extractos se concentran por evaporación a

Baño María.

En el primer extracto (E1), se aislarán los plaguicidas

ORGANOCLORADOS. Para sembrarlo en TLC es necesario resuspender

con Hexano.

En el segundo extracto (E2) se hallarán los ORGANOFOSFORADOS y

CARBAMATOS. Para sembrarlo en TLC, es necesario resuspender en una

mezcla Tolueno: Propanol (1: 1).

Investigación de plaguicidas en aguas

Se colocan 750 ml de agua (muestra) en una ampolla de decantación de

1 litro. Se agrega 25 ml de n-hexano. Se agita vigorosamente durante 1

minuto. Se separan las fases y se recoge la capa de n-hexano. Se efectúan



122

2 extracciones más con n-hexano y se reúnen los extractos. Secar la fase

orgánica con sulfato de sodio anhidro. Filtrar y concentrar a baja

temperatura.

Generalmente se hallan trazas de plaguicidas en agua, por eso se parte

de un gran volumen de muestra.

Investigación de plaguicidas en vísceras. Método de Fassi adaptado.

1-EXTRACCION:

En un vaso de precipitados se colocan 50 gr. de papilla de vísceras, bien

trituradas, se le agrega ácido tartárico sólido (como desproteinizante) hasta

pH ácido y luego sulfato de sodio anhidro mezclando hasta consistencia

pastosa. La mezcla se seca bajo una corriente de aire caliente (secador de

cabello).

El contenido del vaso se transvasa a un erlenmeyer con tapa esmerilada.

El material se extrae con éter de petróleo (punto de ebullición 40-60ºC )

agregándolo hasta cubrir la papilla. Agitar enérgicamente durante 60

segundos, repitiéndose el proceso dos veces más. Dejar en reposo hasta

una neta separación de las fases. Reservar la fracción etérea para la

investigación de plaguicidas.

2-PURIFICACION:

El extracto de éter de petróleo se trata con acetonitrilo saturado en éter

de petróleo; se dispersa en agua (200 ml de agua destilada con 10 ml de

solución saturada de ClNa); se extrae con 50 ml de éter de petróleo.

Si el extracto está impuro se toma con Celite 545, mezclando



123

cuidadosamente y eliminando el solvente en corriente de aire, hasta que no

queden partículas aglomeradas.

Se prepara una columna (de 0,8 x 16 cm) taponándola con algodón y

colocando en ella la muestra absorbida en el Celite a través de un embudo y

compactando el polvo tanto como sea posible con una varilla.

Se prepara una segunda columna (de 1,4 x 16 cm) con llave, llenándola

con éter de petróleo, empujando con una varilla de vidrio un tapón de

algodón hasta el fondo. Posteriormente se agregan 5 g de alúmina y luego 5

g de Florisil , cubriendo finalmente con una capa de arena de 2 a 2,5 cm de

espesor, drenándose el solvente , hasta que el nivel del mismo alcance la

parte inferior de la capa de arena.

Se inserta el extremo inferior de la columna de 0,8 cm en el extremo superior

de la columna de 1,4 cm. La columna pequeña que contiene los plaguicidas se

eluye con 3-4 ml de dimetilsulfóxido (DMSO) aplicando presión positiva.

Abriendo la llave de la columna grande se permite la entrada del DMSO en el

Florisil, retirándose luego la columna superior y comenzando la elución con 100

ml de éter de petróleo. Recoger el eluído en un vaso de precipitado y evaporar

suavemente.

DETERMINACION cuali / cuantitativa de OC, OP y CARBAMATOS.

a) IDENTIFICACIÓN DE ORGANOCLORADOS POR TLC

Se usa esta metodología cuando se sospecha una alta concentración de

plaguicida en la muestra. Sembrar la muestra (el extracto etéreo purificado) y

patrones en una placa de sílica G (9 gramos de sílica G: 18 ml de agua).



124

Fase Fija: sílica gel G activada a 120ºC durante 2 Hs.

Fase Móvil: n Hexano:Acetona (9:1)

Testigos: DDT, Gamexane

Desarrollar hasta llegar el frente de solvente a 10 cm.

Revelado: Difenilamina al 0.2% en etanol absoluto.Rociar y exponer a UV

entre 20 -60 minutos. Determinar los Rf característicos de las muestras y

patrones. Se detectan concentraciones del orden de los microgramos.

b) IDENTIFICACIÓN DE ORGANOFOSFORADOS POR TLC

Fase fija: sílica gel G activada a 120ºC durante 2 Hs.

Fase Móvil: n Hexano:Acetona (8:2)

Testigos: Paratión, Malatión

Revelado 1: Cloruro de paladio al 0.5% en HCl al 10%

Rociar y calentar a 80º C durante 20 minutos. Aparecen manchas pardas

para fosforados. Determinar los Rf y caracterizar las manchas halladas en

función de los patrones.

Revelado 2: Inhibidor de la Colinesterasa. Una vez corrida la placa , se la

expone a vapores de bromo dentro de una cuba. El bromo oxidará el azufre

de la molécula de OP a oxígeno.



125

En hígado también ocurre una oxidación del plaguicida por oxidasas

microsomales hepáticas, aumentando su potencial tóxico.

Luego de exponer la placa al aire para evaporar el exceso de bromo que

interfiere en el resto de la reacción , se hace una aspersión con la enzima

Colinesterasa y se lleva a estufa a 37ºC durante 30 minutos. La enzima se

obtiene a partir de un homogenato de hígado (lugar donde se sintetiza) o

bien puede utilizarse suero o plasma fresco.

Luego de hacer la aspersión , la enzima será inhibida en los sitios donde

se encuentra el plaguicida. Para evidenciarlo se pulveriza con acetato de alfa

naftilo/ Fast Blue. El acetato de alfa naftilo es sustrato de la enzima y liberará

naftol. Luego el naftol se copula con el Fast Blue dando color lila donde la

enzima es activa.

Donde la enzima es inhibida por el plaguicida no se produce la reacción ,

quedando blanco. La placa se verá lila con manchas blancas.

Sensibilidad: 0,1 a 1 ng.



126

Interferencias: fenotiazinas, cocaína dan positiva la reacción. Cuando da

negativa se puede descartar la presencia de OP; si da positiva debe

confirmarse con otros revelados.

c) IDENTIFICACION SIMULTÁNEA DE OP, OC Y CARBAMATOS POT TLC

Fase fija: sílica gel G activada.

Fase Móvil: Ciclohexano:Hexano:Cloroformo:Acetona (4:4:1:1).

Testigos:

OCl: Heptacloro y Lindane

OF : Parathion y Malathion

Carbamatos: Furadan y Carbaryl.

Revelado: se lleva a cabo un revelado secuencial que consiste en:

1-Difenilamina alcohólica. Rociar y colocar la placa al sol durante 30 minutos.

Los pesticidas organoclorados aprecerán de color gris verdoso.

2-KOH al 10% en agua. Calentar suavemente.

3-Tetrafluorborato de nitrobencenodiazonio en etanol con gotas de

etilenglicol o propilenglicol. Los carbamatos aparecen azules o rosas.

4-Cloruro de Paladio 0,5% en HCl al 10%. Los organofosforados aparecen

de color naranja.

REACTIVOS REVELADORES



127

Difenilamina al 0,2% en

Etanol:

0,2 gr de Difenilamina en 100 ml de

Etanol. PREPARAR EN EL MOMENTO.

Cloruro de Paladio al 0,5%

en ClH al 10%:

0,5 gr de Cloruro de paladio se

disuelven en 100 ml de ClH al 10 %.

Hidróxido de Potasio al

10%: 10 gr de K(OH) en 100 ml de agua.

Tetrafluoroborato de 4-

nitrobencenodiazonio:

se disuelven 25 mg de este reactivo en

etanol:etilenglicol (9:1). Se conoce

comercialmente como Fast red.

d)-IDENTIFICACIÓN de OC y OP en CGL

En la cromatografía gas- líquida la muestra se distribuye entre dos fases:

una fija y una móvil. A través de la fase fija (líquida), adsorbida sobre un

soporte inerte, circula la fase móvil (gas) transportando la muestra

vaporizada.

Las moléculas de la muestra tardarán cierto tiempo en recorrer la

columna según su polaridad con respecto a la fase fija.

Cuando circula el gas portador, se registrará una línea de base. Cuando

se inyecta la muestra y se detecta, aparecerá un pico.

Del cromatograma se obtendrá la siguiente información:

-Tiempo de retención: es el tiempo que tarda en aparecer el pico, desde la

inyección hasta la altura máxima del mismo.



128

-Área del pico: es proporcional a la concentración de la muestra.

Para identificar una sustancia se debe pasar la muestra por distintas

columnas, de diferente polaridad. Si en todas coincide el tiempo de retención

de la muestra con el testigo, decimos que se trata de esa sustancia.

Se utilizan tres tipos de columnas:

OV17 Fenil silicona

QF1 -DC2000 Trifloruro propil Metil silicona

DC2000 Metil silicona

El flujo a través de la columna debe ser constante y es necesario

regularlo de modo que permita el intercambio y se reproduzca el tiempo de

retención.

La cámara inyectora se encuentra a elevada temperatura, en ella se

siembra la muestra, la cual es vaporizada y arrastrada por el gas carrier.

Ventajas: alta resolución y gran sensibilidad. Detecta trazas.

Desventajas: es necesario la purificación previa de la muestra, para poder

inyectarla. Además la muestra debe ser de bajo punto de ebullición para que

se volatilice.

Conviene usar detectores que respondan a un número limitado de

elementos o estructuras de modo de separar más eficazmente el plaguicida

contaminante de las interferencias presentes en la muestra.



129

Para determinar OC se utiliza detector de captura de electrones. A

medida que el gas portador (Nitrógeno) fluye a través del detector, una

lámina de Ni radiactivo ioniza las moléculas del gas y genera electrones.

Estos se desplazan hacia el ánodo lo cual produce una corriente de fondo

que se visualiza como la línea de base en el cromatograma. Si se inyecta

una muestra con moléculas que tengan átomos electronegativos , disminuye

la señal eléctrica y en el cromatograma se ve un pico. Se detectan

microgramos y hasta nanogramos de OC.

Generalmente se utiliza una columna capilar de polaridad intermedia con

polifenil metil siloxano como relleno. Temperatura del detector: 300ºC. Gas

portador: Nitrógeno (caudal: 10 ml/ min.). Programa de temperatura:

Temperatura inicial de 190ºC durante 1 minuto. Temperatura final de 250ºC

durante 6 minutos. La variación de temperatura es de 1º/ min. entre ambas.

Para los OP se utiliza un detector fotométrico de llama. Este detector

consiste en una pequeña llama de hidrógeno quemándose en un exceso de

aire y rodeada por un campo electrostático. El efluente de la columna (con

Nitrógeno como gas portador) entra a la base del mechero y se mezcla con

el Hidrógeno. Los compuestos orgánicos al salir de la columna se ionizan y

los electrones libres son colectados en un electrodo cargado positivamente

aumentando de esta manera la corriente que circula por él, la cual es

amplificada y registrada. Este detector responde sólo a átomos de Carbono

que sean oxidables. Posee una sensibilidad del orden de los nanogramos.

Para la determinación se inyecta entre 0.5-2 microlitros de muestra.



130

INHIBICION de COLINESTERASA - (Como recurso de identificación de la

intoxicación con plaguicidas organofosforados y carbamatos ).

Debido a que resulta difícil encontrar algún plaguicida organofosforado en

suero u orina o sus metabolitos, se recurre a determinaciones en suero,

plasma o sangre entera que son muy rápidas y pueden dar indicio de la

gravedad de la intoxicación.

Para la identificación rápida de colinesterasa, existen técnicas de ejecución

simple, basadas algunas de ellas, en el empleo de papeles reactivos. El

denominado Merckotest, se recomienda para determinar la actividad de la

enzima en suero o plasma, no sólo es útil en casos de exposición o de

intoxicación con inhibidores de colinesterasa, sino también en diversos

estados patológicos (lesiones hepáticas) o para evaluar la acción de ciertos

medicamentos sobre el sistema enzimático.

Método pHmétrico de Michel (para acetilcolinesterasa eritrocitaria).

FUNDAMENTO: La acetilcolinesterasa provoca la hidrólisis de la acetilcolina

en colina y ácido acético. Este método estima la actividad de la enzima,

midiendo el cambio de pH a través del empleo de un electrodo de vidrio.

Otros métodos como el de W. Caraway, registra el cambio de pH usando un

indicador colorimétrico.

MUESTRA: Se trabaja con sangre heparinizada, aproximadamente 8 ml de

sangre, obtenida por venopunción (evitar la hemólisis), transferirla a un tubo



131

heparinizado (con una gota de heparina), tapar y agitar cuidadosamente por

inversión.

Es conveniente separar el plasma de las células lo más pronto posible,

cuando esto no se pueda llevar a cabo, se debe refrigerar la muestra a 4ºC

durante 2-3 horas (no es conveniente por más tiempo).

Procedimiento para la determinación de acetilcolinesterasa eritrocitaria

Transferir 0.04 ml exactos de glóbulos rojos sedimentados a un matraz de

5 ml conteniendo 2 ml de saponina al 0.01 %, enjuagando la pipeta con la

mezcla de saponina y glóbulos rojos, hasta que todas las células se

desprendan de la pipeta.

Mezclar mediante vortex. Una vez preparadas las muestras, añadir a cada

tubo 2 ml de solución tampón (para eritrocitos), esperar l0 min.

Determinar el pH de la solución hasta 0.01 de unidad y anotarlo como pH1,

(si la lectura es< de 7.97 desechar la prueba y comenzar otro ensayo con una

solución tampón recién preparada).

Añadir 0.4 ml de sol. 0.1 M de yoduro de acetil colina para eritrocitos,

mezclar con vortex y anotar como T1 el momento en que se añadió el yoduro ,

dejar reaccionar durante 1 hora a temperatura ambiente, cumplido este tiempo

determinar el pH de la mezcla, se tomará como pH2 y el momento que se mide

como T2

CALCULO: El pH/hora se determina siguiendo el siguiente esquema:



132

(pH1 - pH2 -b) x ƒ

pH/hora=

t reccion

b: corrección para la hidrólisis no enzimática (ver tabla)

ƒ: corrección para la variación de pH/hora con el pH.

t reccion : T2-T1, expresado en horas.

Los factores de corrección para la hidrólisis no enzimática, no son lineales

con respecto al tiempo.

Valor de referencia: La cifra promedio de la actividad de la colinesterasa en

un grupo de individuos normales de acuerdo a Michel, es de Delta de

pH/hora: 0.75 para GR.

Factores de corrección que se emplean en el cálculo:

pH B f

7.90 0.03 0.94

7.20 0.00 1.00

7.10 0.00 1.00

7.00 0.00 1.00

6.90 0.00 0.99

6.80 0.00 0.98

6.70 0.00 0.97



133

6.60 0.00 0.97

pH B f

6.50 0.00 0.97

7.30 0.00 1.00

7.80 0.02 0.95

7.70 0.01 0.96

7.60 0.00 0.97

7.50 0.00 0.98

7.40 0.00 0.99

Procedimiento para la determinación de colinesterasa plasmática:

La Colinesterasa sérica o plasmática (Pseudocolinesterasa o Butirilcolina

esterasa) cataliza la reacción de hidrólisis de los ésteres de la colina, tal

como la S-butirilcolina, con máxima actividad a pH 7,7. La tiocolina liberada

reacciona con el ácido 5,5’-ditiobis-2- nitrobenzoico (DTNB) produciendo un

compuesto amarillo de acuerdo al siguiente esquema de reacción.

Butirilcolina + agua

Colinesterasa Tiocolina + Butirato

Tiocolina + 2-nitro-5-



134

DNTB mercaptobenzoato.

La velocidad de aparición de color es directamente proporcional a la

actividad enzimática y se mide a 405 nm.

Criterios para determinación del grado y tipo de intoxicación.

Colinesterasa Sérica Colinesterasa

Eritrocitaria Indica

Normal o poco

descendida

>o.75 pH/h normal o

poco descendida

(0.75-0.60)

-No intoxicación.

-Leve intox.

-Intoxicación a

carbamatos.

discretamente

descendida (0.60-0.50)

-Intoxicación

moderada o a dosis

repetidas

Muy descendida muy descendida (0.50-

0.25)

-Intoxicación grave

(aguda).



135

VIII. METODOLOGIA DE IDENTIFICACION DE DROGAS

VIII.1) Toxicología y Criminalística

La Criminalística es la disciplina auxiliar del Derecho Penal que se ocupa

del descubrimiento y verificación científica del los presuntos hechos delictuosos y

de quienes los cometen. Es por ello que, en auxilio de los órganos de administrar

justicia, aplica los conocimientos, métodos y técnicas de investigación de las

ciencias en el examen de material sensible significativo relacionado con el

presunto hecho delictuoso con el fin de determinar la existencia de éste para

precisar quienes, y de qué manera, intervinieron en el mismo.

Vista de otra manera, es la aplicación de toda técnica y conocimiento científico en

la investigación de hechos relacionados con el crimen o que sean de interés

indagatorio policial. Dentro de la Criminalística existen aplicaciones clásicas, como

la fotografía, planimetría, balística, química, dactiloscopia, mecánica, ecología e



136

informática, entre otras. Áreas de apoyo en la metodología de la investigación de

la Criminalística

Los estudios criminalísticos se apoyan en métodos y técnicas propias del trabajo

de diferentes disciplinas, ciencias auxiliares y laboratorios periciales, entre los que

se encuentran: la toxicología forense, en los casos que se investiga una lesión por

un tóxico o una muerte por intoxicación.

VIII.2) Investigación de muerte por intoxicación

En la investigación de una muerte por presunta intoxicación conviene incluir los

siguientes aspectos:

a. Historia del Caso.

b. Muestra adecuada.

c. Análisis Toxicológico.

d. Interpretación de los Resultados.

e. Papel de la Autopsia.

a. Historia Del Caso: Cuando se sospecha que la muerte fue debida a un

tóxico, para el adecuado manejo del caso, conviene que tanto los médicos

forenses como los toxicólogos analistas y los criminalistas cuenten con la

información siguiente:

http://www.monografias.com/trabajos11/norma/norma.shtml



137

1. Edad, Sexo, Peso, Estatura, Ocupación de la Víctima.

2. Circunstancias de la muerte. Si la víctima había manifestado su intención

de envenenarse o su existen antecedentes de intentos previos, así mismo

si hubo testigos que la vieron ingerir el tóxico o que observaron cuando

terceros se lo administraban; si otros personas comieron los mismos

alimento o tomaron las mismas sustancias o bebidas o estuvieron

expuestas a las mismas condiciones ambientales y estuvieron expuestas a

las mismas condiciones ambientales y el grado en que ellas fueron

afectadas.

3. Intervalo. Se refiere al lapso entre la última ingesta y el comienzo de las

manifestaciones de intoxicación y entre la a aparición de estas y la muerte.

4. Tratamiento médico. Interesa la información acerca del lavado gástrico

administración de antídotos y otras medidas terapéuticas; se debe aclarar si

la víctima estaba en tratamiento médico por alguna enfermedad.

5. Antecedentes personales. Conviene establecer si la víctima era adicta al

alcohol y al abuso de drogas, especialmente cocaína, heroína y otros

opiáceos, barbitúricos, anfetaminas y tranquilizantes.

6. Si trabajaba en industria, profesión o comercio donde estuvieran expuesta a

sustancias tóxicas o al menos tuviera fácil acceso a la misma.

b. Muestra Adecuada: La recolección de muestras de vísceras y líquidos

orgánicos por lo común es efectuada por el criminalista, el médico forense o

el patólogo forense. Conviene tener en cuenta los siguientes criterios:



138

o Tipo de veneno de que se sospecha.

o Vía de absorción del tóxico.

o Carácter agudo o crónico de la intoxicación.

Sin embargo, de una manera general puede seguirse esta lista de muestras:

Cerebro 100 gramos

Hígado 100 gramos

Riñón 50 gramos

Sangre del Corazón 25 gramos

Sangre periférica 10 gramos

Humor Vítreo Todo el disponible

Bilis Toda la disponible

Orina Toda la disponible

Contenido Gástrico Todo el disponible.

El perito que recaba las muestras debe etiquetar cada recipiente con la fecha y

hora de la autopsia, nombre del fallecido, identidad de la muerte, número

adecuado de identificación de la autopsia, iniciales o firma del médico.

Conviene el empleo de una fórmula que es firmada por el perito criminalista y

luego por cada una de las personas que intervinieron en el manejo de la muestra.



139

Este método constituye la cadena de custodia que permite garantizar que la

muestra analizada fue realmente la tomada de la autopsia.

Las muestras de vísceras y de grandes cantidades de líquido orgánico deben

preservarse en frascos de vidrio de boca ancha, limpios, con tapa preferiblemente

de vidrio, sostenida en su lugar por resortes, cada víscera o líquido debe ser

preservado en recipiente aparte.

Pequeñas cantidades de líquido orgánico pueden ser preservadas en tubos de

ensayo con tapón de corcho. El preservador ideal es el frío del congelador. En el

caso de las muertes de sangre, pueden emplearse fluoruro de sodio como

preservador (10ml/grs.).

VIII.3) Análisis Toxicológico

Cuando se trata de tóxico ingeridos, el contenido del estómago y de los

intestinos debe ser analizados, primero por la gran cantidad de tóxicos no

absorbidos que puede existir. En segundo lugar se analizará la orina por ser el

riñón el órgano principal de excreción para la mayoría de los tóxicos. En tercer

término conviene procesar el hígado, sitio de la biotransformación de las

sustancias tóxicas, absorbidas por vías digestivas. De manera general, en

toxicología analítica es preferible la muestra de sangre por ser más representativa

de la concentración del tóxico en el sitio del receptor. Los niveles sanguíneos son

cuantitativos mientras los niveles en orina tienen un carácter cualitativo.

Sin embargo deben preferirse las muestras de orina cuando la concentración de

tóxico en la sangre es demasiado baja para ser determinadas por los métodos

convencionales. Tal es el caso de tóxicos que tienen rápida eliminación o grandes



140

volúmenes de concentración, como la fenotiacinas, barbitúricos, bezodiacepinas,

antidepresivos triciclitos y antihistamínicos.

El adecuado conocimiento de la toxicocinética permitirá la selección de muestras

específicas. Los análisis pueden complicarse debido a los cambios químicos que

produce la descomposición del cadáver. Las sustancias que así se originan

pueden interferir en el aislamiento y en la identificación de los tóxicos

sospechosos, por ejemplo, la concentración de cianuro y etanol, así como la

saturación sanguínea de monóxido de carbono, pueden modificarse según el

grado de putrefacción. Otros tóxicos como el arsénico, barbitúricos, mercurio y

estricnina son muy estables y pueden identificarse aun años después de la

muerte.

El laboratorio forense emplea una variedad de procedimientos analíticos. Primero

realiza pruebas inespecíficas que determinan la presencia o ausencia de grupos

de sustancias tóxicas en las muestras. Los resultados positivos son sometidos a

un procedimiento analítico que identifica a un tóxico específico. La segunda

prueba debe basarse en Principios químicos o físicos diferentes de la primera. En

la actualidad se considera que las determinaciones de cromatografía o gas (CG) y

las espectometrías de masas (EM) proporcionan una identificación inequívoca

para la mayoría de los tóxicos, aunque debe aclararse que tienen sus limitaciones.

• Interpretación de Los Resultados

http://www.monografias.com/trabajos13/mapro/mapro.shtml

http://www.monografias.com/trabajos12/romandos/romandos.shtml#PRUEBAS

http://www.monografias.com/trabajos13/mapro/mapro.shtml

http://www.monografias.com/trabajos10/mese/mese.shtml

http://www.monografias.com/trabajos10/gase/gase.shtml



141

Una vez relanzados los exámenes toxicológicos, el patólogo forense debe

interpretar tales resultados y contestar para el juez preguntas específicas, como

las siguientes:

• Ruta de administración del tóxico:

En su determinación deben considerarse los resultados del análisis de

varias muestras. Como regla general, la concentración más elevada del tóxico se

hallará en el sitio de administración. Así, una concentración más elevada en el

tracto digestivo y el hígado, corresponden a un tóxico ingerido; una concentración

más elevada en el pulmón indica tóxico inhalado y el hallazgo de un fármaco en el

tejido circundante a un punto de inyección, generalmente indica inyección reciente

intramuscular e intravenosa. La presencia de un tóxico en tracto gastrointestinal no

es prueba suficiente para atribuirle la muerte. Par ello es necesario demostrar,

además que se llevó a cabo de absorción del tóxico y que este fue trasportado por

la circulación a los órganos donde ejerció su efecto letal. Esto se debe establecer

mediante los análisis de muestra de sangre y otros órganos. Excepción a esta

regla son desde luego, los tóxicos cáusticos que causan la muerte por su acción

local en su etapa de absorción.

• Dosis administrada

En cuanto a su determinación, hay que tener en cuenta aspectos como, la

duración de la sobreviva y los tratamiento médicos administrados. El intervalo entre la

administración de un tóxico y la muerte puede ser suficientemente prolongado para



142

permitir la excreción y biotransformación del agente. Los tratamientos de urgencia,

como la administración de líquidos, diuréticos, sangre o sus componentes y

procedimientos como el respirador artificial o mecánico, la hemodiálisis y la

hemopercusión, pueden reducir de modo considerable la concentración del tóxico que

inicialmente fue mortal.

Si la concentración del tóxico fue suficiente para causar la muerte o para alterar la

conducta del fallecido, al extremo de culminar con la muerte. Concentración del

Tóxico: Al respecto se debe tener en cuenta que para muchas sustancias tóxicas, los

resultados varían de acuerdo al sitio donde se tomó la muestra de sangre. Esto hace

recomendable que además de esa muestra de analicen otras muestras de sangre

periférica y de vísceras

Papel de la necropsia

De modo similar a la clínica también en la autopsia puede llegarse a un diagnóstico

presuntivo de intoxicación. Será el análisis toxicológico el que permita determinar el

diagnóstico de certeza. Sin embargo en los casos en que se sospecha una muerte

por intoxicación, la autopsia médico legal es sumamente importante debido a los

siguientes aspectos:

i. Permite aclarar si la muerte se debió a una enfermedad y no a agentes

fisicoquímicos.

ii. Establece la presencia o ausencia de signos de intoxicación.

iii. Permite obtener muestras adecuada para le análisis toxicológico.



143

iv. Orienta la pesquisa hacia determinados tóxicos.

Es aconsejable que el médico forense aporte los datos clínicos y post-mortem

más relevantes para que el toxicólogo oriente sus procesos analíticos.

VIII.4) Procedimientos de laboratorio para el análisis toxicológico

Los análisis toxicológicos involucran la detección, la identificación y la

Cuantificación de las sustancias con relevancia toxicológica y la interpretación de

los resultados. Con el propósito de que estos últimos sean confiables deben

aplicarse estándares de calidad.

Las recomendaciones que siguen pretenden servir como una base sobre la

cual puedan desarrollarse prácticas y metodologías adecuadas y se aplican al

análisis de principios activos o metabolitos de fármacos, drogas de abuso y toda

otra sustancia con relevancia toxicológica (ejemplo; alcohol, metales, pesticidas,

etc.) en el sentido más amplio, presentes principalmente en muestras biológicas,

fluidos corporales humanos, tejidos, etc.

Esto incluye

a) Detección de tóxicos y su relevancia en la determinación de la causa de

intoxicación y/o muerte.

b) Análisis de fármacos y/o de drogas de abuso que puedan afectar el

comportamiento humano.

c) Análisis cualitativo y/o cuantitativo de drogas en material biológico, humano y

animal, u otros especimenes (alimentos, medicamentos y compuestos usados en

medicina popular).



144

d) Mal uso de sustancias en relación con las actividades deportivas (dopaje).

Además de los análisis cualitativos y cuantitativos como tales, debe considerarse a

la interpretación de los resultados analíticos como una parte integral del análisis

toxicológico.

Laboratorio y el personal.

Laboratorio

El laboratorio para el análisis toxicológico debe contar con la habilitación o

autorización para funcionar por parte de la autoridad sanitaria correspondiente.

Sus instalaciones deben cumplir con un estándar científico aceptable. Tanto éstas

como los procedimientos que se lleven a cabo deben permitir un manejo seguro

de las muestras potencialmente infecciosas y/o tóxicas, y prohibir el acceso a los

especimenes a las personas no autorizadas. Los procedimientos de laboratorio

deben asegurar la detección, la Identificación y la cuantificación de sustancias

individuales (no de grupos). Actualmente, las técnicas que se consideran

aceptables incluyen la TLC (cromatografía en capa delgada), GC (cromatografía

de gases), HPLC (cromatografía líquida de alta performance), M S(espectrometría

de masas), métodos espectroscópicos (Ej. UV/VIS, IR y absorción atómica) y el

inmunoanálisis (Ej. RIA, EMIT, FPIA, etc.). Las limitaciones en la disponibilidad de

metodologías no necesariamente deben disminuir la confiabilidad de los

resultados, siempre y cuando cualquier debilidad sea aclarada en el informe,

aunque evidentemente limitará el alcance y la excelencia del proceso analítico

(respecto a los analitos detectables, a los límites de detección, al significado de los



145

procedimientos de cuantificación, el número de muestras que se puedan procesar,

etc.).

Personal.

El laboratorio toxicológico debe ser dirigido por un profesional con título

universitario habilitante en Ciencias Bioquímicas o Químicas, otorgado por

autoridad competente, y con probados entrenamiento y experiencia en Toxicología

Analítica. Cualquier miembro del cuerpo técnico del laboratorio debe tener una

educación profesional adecuada a las responsabilidades particulares dentro del

equipo.

El director debe

1) Asegurar que el personal del laboratorio está entrenado adecuadamente y tiene

experiencia suficiente para llevar a cabo el trabajo del laboratorio y,

2) Mantener la competitividad del personal del laboratorio a través del monitoreo

de la calidad de su trabajo y verificando su pericia, incluyendo su capacidad para

actuar como testigo experto para los propósitos de presentar evidencia.

Muestras y su recepción.

La selección apropiada, la recolección y la remisión de muestras biológicas y de

otro tipo para el análisis toxicológico son de importancia fundamental para la

producción de resultados significativos y precisos, así como también para la

interpretación subsecuente de los mismos. El director del laboratorio debe

desarrollar y proveer guías e instrucciones precisas a todas las partes que les

remitan muestras. Estas instrucciones deben establecer las cantidades mínimas



146

necesarias de cada tipo de espécimen para llevar a cabo los análisis y las

subsecuentes interpretaciones.Siempre que sea posible, la cantidad de muestra

recolectada debe ser suficiente para asegurar la existencia de un remanente para

efectuar un re-análisis, si así fuese solicitado. Las instrucciones deben incluir

requerimientos específicos para el tipo y el tamaño de los contenedores, y si

correspondiera, el tipo y cantidad de preservante que se agregará a los fluidos

biológicos. Las instrucciones para el rotulado de los contenedores individuales, las

condiciones aceptables para el embalaje y el transporte también deben quedar

bien establecidas. Los remitentes deben ser instruidos sobre cómo identificar

claramente (con palabras como “infeccioso”, explicado en los formularios adjuntos)

todos los especimenes de sujetos vivos o fallecidos que pudieran portar alguna

enfermedad muy infecciosa tal como hepatitis, tuberculosis o el virus de la

inmunodeficiencia humana (HIV). Los especímenes recibidos en el laboratorio

deben identificarse adecuadamente y almacenarse de un modo seguro, a una

temperatura apropiada, protegidos de la luz de manera tal que se asegure la

salvaguarda de su integridad. Donde sea necesario deben seguirse

procedimientos aceptables de cadena de custodia cuando los especimenes se

transfieren de un lugar a otro y especialmente en aquellos centros que procesen

grandes volúmenes de muestras. Los procedimientos deben minimizar cualquier

posibilidad de error en la identificación o de contaminación.

Luego del análisis inicial, debe guardarse un resto o un duplicado del

Espécimen en condiciones apropiadas por un lapso determinado (dependiendo de

los estudios analíticos, del tipo de espécimen y del propósito del análisis) de modo



147

que permita un re-análisis, si fuese necesario. Este tiempo debe contemplar el

proceso legal involucrado y cualquier regulación que establezca un período

mínimo de almacenamiento.

Trabajo técnico en el laboratorio:

Aseguramiento de la identidad de la muestra.

Todas las sustancias y extractos deben rotularse adecuadamente para asegurar la

integridad de los resultados analíticos. Donde sea necesario, el paso del

espécimen por el laboratorio debe documentarse en un formulario de cadena de

custodia.

Métodos

Deben existir instrucciones claras y escritas para todos los métodos y

procedimientos utilizados en el laboratorio (manual de procedimientos estándar).

Los métodos deben contener información suficiente, de modo tal que el personal

calificado pueda seguir los procedimientos luego de un periodo breve de

instrucción. Los métodos y procedimientos deben validarse apropiadamente.

Todos los procedimientos tienen que ser aprobados por el director del laboratorio

toxicológico. Cualquier modificación en el método o procedimiento debe

documentarse claramente, estableciendo las razones para esos cambios. Por

último, todos los cambios deben ser aprobados por el director del laboratorio u otro

personal jerárquico autorizado.

Análisis.



148

Detección

En el análisis cualitativo, el objetivo principal es detectar las sustancias de

relevancia toxicológica. Dependiendo de la razón del análisis, deberán seguirse

distintas estrategias analíticas. Si el análisis toxicológico tiene como propósito el

detectar un solo tóxico, o un grupo de tóxicos, podrán aplicarse procedimientos

específicos (análisis toxicológico dirigido). Siempre que sea posible, deben

aplicarse al menos dos procedimientos diferentes, cada uno de éstos utilizando un

principio físico o químico distinto, para permitir la detección y confirmación de la

sustancia sin ambigüedad. Si el análisis se realiza para detectar o para excluir un

rango amplio de tóxicos sin una dirección específica (“desconocido general”), el

procedimiento adecuado será la estrategia analítica compleja del Análisis

Toxicológico Sistemático. Su finalidad es detectar todas las sustancias de

relevancia toxicológica, y en casos positivos identificarlas inequívocamente por

exclusión de todas las demás. Para este fin deberán correrse en paralelo o en

secuencia, una serie de procedimientos basados en una variedad de principios

analíticos. Debe notarse que este principio requiere usualmente que el ensayo de

"screening" sea seguido por uno de confirmación. Con el propósito de caracterizar

el grado de certidumbre de la identificación, en el informe deben establecerse

aquellos métodos que se utilizaron para llegar a las conclusiones reportadas. Si no

pudiera llevarse a cabo un ensayo confirmatorio independiente (ejemplo si hay

disponible un solo procedimiento analítico, o no hay cantidad suficiente de

muestra), esto debe ser declarado en el informe, ya que disminuye la certidumbre

de la identificación.



149

Cuantificación

Normalmente el análisis cuantitativo deberá aplicarse cuando se espere una

interpretación basada en los niveles de la sustancia en estudio.

La cuantificación se realizará sobre una alícuota de la muestra, distinta a la

utilizada para la búsqueda y/o el análisis cualitativo.

Validación

Todos los métodos deben validarse utilizando la misma matriz primaria que será

común en el análisis (ej. sangre, suero, tejido). A esas matrices se agregarán

cantidades conocidas de las sustancias y se llevará a cabo el procedimiento

analítico completo. De todos modos, el criterio para esta validación también

dependerá del propósito del análisis. Esto puede significar que un límite de

detección muy bajo podría no ser relevante para una investigación determinada.

Aquellos criterios a validarse son

• Exactitud,

• precisión,

• recuperación absoluta

(ensayada a diferentes concentraciones), rango de calibración, selectividad, límite

de cuantificación. También se evaluarán el tiempo y el costo del análisis.

Los reactivos deben ensayarse por procedimientos de aseguramiento de la

calidad. Deben realizarse análisis por duplicado siempre que sea posible. Los

métodos cromatográficos de cuantificación siempre deben preferirse a otros más



150

clásicos (ejemplo al uso directo de la espectroscopía UV), puesto que la

cromatografía puede separar la droga de sus metabolitos y de otras sustancias

interferentes. El rango de concentraciones para el cual el método es válido debe

ser lo suficientemente grande para incluir todas las concentraciones que son

factibles de encontrarse en la realidad (ejemplo. terapéutica, tóxica y fatal).

VIII.5) Procedimiento de Stas Otto para la extracción de drogas de materiales

biológicos

Estas pruebas se realizan en busca de alcaloides, los cuales constituyen el grupo

más grande de metabolitos secundarios de las plantas conociéndose alrededor de

5,500. Han sido aislados de semillas, raíces, cortezas y hojas de

aproximadamente cuarenta familias. El Término alcaloide se refiere a aquellas

sustancias básicas que contienen uno o más átomos de nitrógeno como parte de

un sistema cíclico que manifiestan significante actividad farmacológica y han sido

biosintetizados de aminoácidos precursores. Sin embargo algunos compuestos

incluidos en el término alcaloide concuerdan del todo con está definición, ejemplo

la piperina (alcaloide de la pimienta) la epinefrina y efedrina, el opio y la

marihuana.

Su función en las plantas aún no es muy conocida aunque se reporta que algunos

alcaloides interviene como reguladores del crecimiento, repelentes, atractores de

insectos.

El procedimiento de Stas Otto se utiliza para buscar alcaloides; se lleva a cabo a

través de una porción de la muestra en forma de papilla, se trata con dos



151

volúmenes de etanol acidificando con ácido tartárico, dejando en maceración una

noche. Si se sospecha que no están presentes las sustancias buscadas

(generalmente alcaloides) en la muestra, se mantiene la mezcla entre 60 y 70 °C.

A continuación se filtra y se procede a la evaporación del etanol, obteniéndose un

residuo el cual se trata nuevamente con un volumen de etanol absoluto tibio, se

filtra y se evapora, obteniéndose un residuo granular seco, Finalmente se trata con

una porción de ácido sulfúrico al 5%, obteniéndose un filtrado acuoso libre de

proteínas. Según el método de Stas Otto se procede a formar tartratos y oxalatos

de alcaloides solubles en agua, la técnica es laboriosa pero de buenos resultados.

VIII.6) Reacciones de coloración y precipitación

Este procedimiento al igual que el anterior se utiliza para la búsqueda de

alcaloides; en esta búsqueda y debido a la diversidad de estructuras, el tener

como referencia la planta (familia y género) del cual se ha aislado reduce el

problema de identificación a un número menor de probabilidades y permite

clasificar dentro de un determinado tipo; la posterior aplicación de pruebas de

cromatografía de capa delgada en combinación con reacciones especificas de

coloración hace posible en muchos casos la identificación de un alcaloide

conocido.Para la comprobación de la presencia de alcaloides se ha desarrollado

un gran número de reactivos de coloración y precipitación.Algunos de ellos son

considerados de aplicación general, mientras otros son más específicos y pueden

servir para clasificaciones parciales de sustancias; generalmente se considera que

hay presencia de alcaloides si dan reacción positiva a por lo menos cuatro de



152

estos reactivos.Los análisis pueden realizarse de varias formas, en los métodos

más corrientes se utilizará una placa de gotas, la muestra se coloca en una

cavidad de la placa y se trata con los reactivos adecuados; esta placa suele ser

blanca a fin de facilitar la percepción del color obtenido en el análisis.

Reactivos de precipitación

Estos reactivos se combinan con los alcaloides (en preferencia en solución de la

sal) y formar productos de adición poco soluble, por lo común de composición

indefinida. Unos cuantos cristalizan en formas conocidas que son útiles para

identificación microscópica y caracterización de los alcaloides.

Reactivo Mayer

➢ Se disuelven 1.36 gramos de HgCL₂ en 60 ml de agua

➢ Se disuelven 5 gramos de KI en 10 ml de agua.

Se juntan ambas soluciones previamente aciduladas con HCL o H₂SO₂ diluido,

el precipitado es solube en ácido acético y etanol.

El precipitado es de color blanco crema.

Reactivo de Dragendorff

➢ Se disuelven 8.0 gramos de Bi(NO₃)₃ mas 5 H₂O se disuelven en 20 ml de

HNO₃ (d= 1.18 o 30%).

➢ Se disuelven 27.7 gramos de KI en 50 ml de H₂O

Se juntan ambas soluciones, se deja reposar por un día y se afora a 100 ml.



153

Se utilizan en soluciones aciduladas. El precipitado es de color anaranjado

marrón. Se puede liberar los alcaloides con Na, extraerlos con éter etílico o un

solvente similar.

Reactivo de Magner

➢ Se disuelven 1.27 gramos I₂ resublimado y 2 gramos de KI disolviendo en

50 ml de H₂O

La mayoría de las soluciones aculadas de alcaloides forman un precipitado de

color marrón.

Reactivo de Sonnenshein

➢ Solución acuosa, saturada de molibdato de amonio.

➢ Solución saturada de fosfato sinódico de 40°C

Se juntan lentamente, hasta que no formen más precipitado, se recoge el

precipitado por filtración y se lava con bastante agua, se mezcla con una solución

concentrada de Na₂CO₃, se evapora a sequedad, se disuelve 10 gramos

deresiduo en 100 ml de HNO₄m al 30 % en presencia de alcaloides precipita color

naranja.

Reactivo de Reineckato de amonio

Solución de Reineckato de amonio contenido en 0.3 gramos de clorhidrato de

hodroxilamina (ligeramente acidulada con HCL), conservar en el refrigerador

soluble en acetona al 50%, precipita floculento en color rosa.



154

Reactivos de coloración

Este tipo de reactivos se dividen en tres grupos:

1.- Los que producen color en virtud de su facultad deshidratante ejemplo: ácido

sulfúrico concentrado, el cloruro de zinc; ácido fosfórico.

2.- Ciertas sustancias oxidantes que dan color en virtud de alguna alteración de la

molécula del alcaloide ejemplo: ácido nítrico, cloro, bromo.

3.- Sustancias oxidantes que adquieren color o cambian a causa de la acción

reductora del alcaloide ejemplo: reactivos que tienen ácido crómico o vanádico.

En general, conviene hacer las reacciones de coloración con el residuo que se ha

obtenido después de la desecación de la sal alcaloide.

VIII.7) Método microcristalógrafico

Este método se basa en que una solución es una mezcla de dos o más sustancia

consta de dos componentes:

1.- Disolvente

2.- Soluto

Las soluciones pueden ser

- No saturadas

- Saturadas

- Sobre-saturadas

Las soluciones no saturadas: tienen una concentración de soluto menor que

las soluciones saturadas, y estas a su vez tienen una concentración de soluto

menor que una solución sobresaturada. Por ejemplo: Supóngase que se agregan



155

unos cuantos cristales de sal común a un vaso de agua. Esta será una solución

no-saturada. Si se sigue añadiendo sal con agitación se llegara hasta un punto en

el cual los cristales ya no se disolvieron, se obtendrá una solución sobresaturada.

Si esta solución se deja reposar y se remueven los cristales que no se disolvieron

se obtendrá una solución saturada que contendrá la cantidad máxima de solito

que se puede disolver a la temperatura ambiente que llamaremos inicial. Si

enfriamos la solución saturada, con el tiempo se formaran cristales de sal, esto se

debe a que la solubilidad de la sal en el agua depende de la temperatura y lo que

fue una solución saturada a la temperatura ambiente es ahora una solución

sobresaturada a la temperatura final. Es importante recalcar que una solución

sobresaturada es un sistema metaestable y tendrá a estabilizarse, mientras que

una solución saturada es un sistema estable.Para efectuar la cristalización de un

sólido hay que partir de una solución sobresaturada. Existen varias formas de

sobre saturar una solución;

- una de ellas es el enfriamiento de la solución,

- otra consiste en eliminación de parte del disolvente (por ejemplo por

evaporación), a fin de aumentar la concentración del soluto,

- otra forma consiste en añadir un tercer componente que tenga una mayor

solubilidad que el componente que se desea cristalizar.

La rapidez del enfriamiento definirá el tamaño de los cristales resultantes; así

un enfriamiento rápido producirá microcristales mientras que un enfriamiento lento

producirá cristales grandes. Para acelerar la cristalización puede hacerse una

“siembra” raspando las paredes del recipiente.



156

Crecimiento cristalino

Se considera generalmente que la cristalización ocurre en dos etapas:

La nucleación y el crecimiento de partículas. La nucleación es el proceso por el

cual las moléculas en solución se reúnen de manera aleatoria y forman pequeños

agregados: El crecimiento de partículas implica la adicción de más partículas al

núcleo para formar un cristal. Cuando una solución contiene más soluto del que

debería estar presente en el equilibrio, se dice que la solución está sobresaturada.

La sobresaturación relativa se expresa (Q-S) /S, donde Q es la concentración del

soluto efectivamente presente y S es la concentración en el equilibrio. Cuanto más

sustancia disuelva, tanto mayor es la sobresaturación.Se ha encontrado que la

velocidad de nucleación depende más de la sobresaturación relativa que la misma

rapidez de crecimiento de partículas. Esto significa que una solución altamente

sobresaturada, la nucleación ocurre con mayor velocidad que el crecimiento de

partículas. El resultado es una suspensión de partículas sumamente pequeñas o,

peor aún un coloide. En una solución menos sobresaturada, la nucleación no

ocurre tan rápidamente y los núcleos tienen la posibilidad de crecer para formar

partículas más grandes y manejables.

Para reducir la sobresaturación, y por lo tanto favorecer el crecimiento de

partículas, pueden emplearse tres técnicas:



157

1.- Elevar la temperatura para incrementar S y simultáneamente reducir la

sobresaturación relativa. (La mayoría de las sustancias son más solubles en

soluciones calientes que en frías)

2.- Agregar con lentitud el precipitante, empleando agitación vigorosa a fin de

evitar condiciones locales de alta sobresaturación en el punto en que el reactivo

precipitante se mezcla con el analito.

3.- Utilizar volúmenes grandes de solución, de manera que las concentraciones

del analito y precipitante sean bajas.

VIII.8) Cromatografía

La cromatografía engloba a un conjunto de técnicas basadas en la

separación de los componentes de una mezcla y su posterior detección.

Las técnicas cromatográficas son muy variadas, pero en todas ellas hay una fase

móvil que consiste en un fluido (gas, líquido, fluido supercrítico) que arrastra a la

muestra a través de una fase estacionaria que se trata de un sólido o un líquido

fijado en un sólido.

La muestra se introduce en la fase móvil y los componentes de la mezcla a

separar invierten un tiempo diferente en recorrer cada una de las fases, con lo que

se produce la separación. Si un componente está la mayor parte del tiempo en la

fase móvil el producto se mueve rápidamente, mientras que si se encuentra la

mayor parte en la fase estacionaria, el producto queda retenido y su salida es

mucho más lenta.



158

Tipos de cromatografía:

Según el estado físico del eluyente:

1.- Cromatografía de gases.

2.- Cromatografía de líquidos.

Según el estado físico del lecho:

1.- Líquido-líquido

2.- Sólido-líquido.

Según las características del lecho cromatografico:

1.- Abierto: en papel, en capa fina.

2.- Cerrado: en columna.

Según la presión del eluyente:

1.- Baja presión

2,. Alta presión

Según la composición del eluyente:

1.- Isocrática

2.- De gradiente

Según la polaridad de la fase estacionaria:

1.- Fase normal.



159

2.- fase reversa

Según el mecanismo de retención;

1.- De reparto.

2.- De filtración en gel o de exclusión molecular

3.- De adsorción

4.- De intercambio iónico

5.- De afinidad.

Cromatografías de columna:

En la cromatografía de columna las moléculas de una mezcla son separadas en

base a la afinidad de las moléculas por la fase estacionaria o por la fase móvil. Si

una molécula A tiene más afinidad por la fase estacionaria que la B, B bajará más

rápido que A. Existen muchos tipos de cromatografía de columna.

Entre ellos están:

1.- Filtración en gel

2.- Intercambio iónico

3.- Fase inversa

Cromatografía de filtración en gel o de permeación en gel;

A diferencia de lo que ocurre en otras forma de cromatografía, en el caso ideal de

esta cromatografía no existen interacciones por atracción entre la “fase

estacionaria” y el soluto. Más bien la fase móvil líquida o gaseosa pasa a través de

un gel poroso. Los poros son suficientemente pequeños para excluir las moléculas



160

grandes de soluto, pero no las pequeñas. La corriente de moléculas grandes pasa

sin penetrar en el gel. Las moléculas pequeñas requieren más tiempo para pasar a

través de la columna porque entran en el gel y por tanto deben fluir a través de un

volumen más grande antes de dejar la columna. Esta técnica también se conoce

como cromatografía de exclusión molecular en ellas se separan moléculas por

tamaño, y los solutos más grandes pasan más rápidamente.

Cromatografía de intercambio iónico:

En este tipo de cromatografía, aniones (como SO3 ) o cationes (como – N3 (CH)3

se unen covalentemente a la fase estacionaria sólida, por lo común una resina.

Los iones de soluto, de carga opuesta a los de la fase estacionaria, son atraídos

por esta última mediante una fuerza electrostática. La fase móvil es un líquido.

Se basa en el equilibrio de los iones de soluto con el solvente y los sitios fijos

cargados de la fase estacionaria. En los intercambios aniónicos, los grupos con

carga positiva están unidos covalentemente a la fase estacionaria. Los aniones del

soluto son atraídos hacia estos sitios. Los intercambiadores catiónicos contienen

sitios con carga negativa unidos covalentemente, los cuales retienen los cationes

del soluto.

Cromatografía de fase inversa:

Se utiliza con enlace no polar y un solvente polar, en este caso la fuerza

eluotrópica aumenta por la adicción de solvente menos polar. La cromatografía de

fase inversa permite realizar excelentes separaciones y elimina la formación de



161

colas en los picos asociada con la absorción de compuestos polares por

empaques polares. Es además menos sensible a las impurezas polares (como

agua) en el eluyente.

Cromatografía de capa fina

Es un procedimiento que se utiliza para separar moléculas relativamente

pequeñas. En la biología celular se utiliza frecuentemente para separa azúcares

simples, lípidos, aminoácidos, nucleótidos, metabolitos y ocasionalmente para

separar cadenas cortas de polipéptidos y ácidos nucleicos. Al igual que otras

cromatografías, consiste en una fase estacionaria y una fase móvil y el principio es

el mismo: La sustancia de interés se adherirá a la fase estacionaria o se moverá

en la fase móvil, viajando una distancia que es inversamente proporcional a la

afinidad por la fase estacionaria.

La fase estacionaria puede ser variada. Puede ser de papel, de celulosa o de un

gel de silicato unido a una superficie sólida (una placa de vidrio, aluminio, plástico

o papel). Está superficie puede ser rígida o flexible. El tipo de fase estacionaria

que se utilice en un experimento dependerá del tipo de moléculas que se quieran

separar. Incluso vienen algunas placas con indicadores fluorescentes. La fase

estacionaria consiste de un solvente que puede ser agua, un solvente orgánico o

una mezcla de ambos.



162

Cromatografía de Gases.

La cromatografía es una técnica cuya base se encuentra en diferentes grados de

absorción, que a nivel superficial, se pueden dar entre diferentes especies

químicas. En la cromatografía de gases, la mezcla, disuelta o no, es transportada

por la primera especie química sobre la segunda, que se encuentran inmóvil

formando un lecho o camino. Ambos materiales utilizarán las fuerzas de atracción

disponibles, el fluido (transportados), para trasladarlos hasta el final del camino y

el compuesto inmóvil para que se queden adheridos a su superficie.

La cromatografía gaseosa se considera una metodología universal para la

determinación de compuestos con una presión de vapor lo suficientemente

alta, por lo que en general se consideraría adecuada para tóxicos volátiles y

gaseosos. Aún esto, la determinación de monoxído de carbono por CG

http://www.monografias.com/trabajos10/mese/mese.shtml

http://www.monografias.com/trabajos13/termodi/termodi.shtml#teo

http://www.monografias.com/Quimica/index.shtml



163

presenta diversos inconvenientes que es necesario tomar en cuenta en el

momento de optar o no por la utilización de esta metodología.

Por un lado la elevada presión de vapor del monóxido de carbono requiere

de columnas y/o de programas que sean capaces de separar al analíto de

los gases utilizados como Carrier, helio o nitrógeno generalmente y de otros

gases que pudiesen coexistir con el CO como el C02. Este inconveniente se

subsana utilizando columnas capilares y programas de corrida

cromatográfica que trabajan comenzando a temperaturas subambiente,

típicamente a -20"C. Los equipos requeridos para estas condiciones

cromatográficas son muy poco frecuentes en laboratorios de toxicología.

Por otro lado, la detección de la señal de monóxido de carbono a la salida de

la columna CG se realiza mediante dos metodologías posibles. Una forma es

la utilización de una post columna con un catalizador y condiciones de

hidrogenación adecuadas para transformar al monóxido de carbono

cuantitativamente en metano, luego de los cual este es medido por un

detector común iónico de llama (FID). La otra forma es la utilización de un

detector de conductividad térmica. Ni el detector de conductividad térmica, ni

el catalizador post columna son elementos comunes en un laboratorio

dedicado a la toxicología.

Finalmente, se ha reportado que la cromatografía gaseosa de monóxido de

carbono tiene una adecuada respuesta señal / concentración sólo para niveles

de monóxido por encima del 20% en sangre, de manera que no respondería



164

bien para medidas en individuos con intoxicaciones subclínicas o para

comparar individuos con niveles normales de CO en sangre.

Cromatógrafo de líquidos de alta resolución



165

Cromatógrafo de gases acoplado a masas "Emit- solaris"

VIII.9) Espectrofotometría

Es el método de análisis óptico más usado en las investigaciones biológicas. El

espectrofotómetro es un instrumento que permite comparar la radiación absorbida

transmitida por una solución contiene una cantidad desconocida de soluto, y una

que contiene una cantidad conocida de la misma sustancia. Todas las sustancias

pueden absorber energía radiante, aun el vidrio que parece ser completamente

transparente absorbe fuertemente en la región del infrarrojo. La absorción de las



166

radiaciones ultravioletas visibles e infrarrojas dependen de la estructura de las

moléculas y es característica para cada sustancia química.

Cuando la luz atraviesa una sustancia parte de la energía es absorbida la energía

radiante no puede producir ningún efecto sin ser absorbida. El color de las

substancias se debe a que estas absorben cierta longitudes de onda de la luz

blanca que incide sobre ellas y solo dejan pasar a nuestros ojos aquellas

longitudes de onda no absorbida.

Espectrofotometría de UV

La absorción de radiación ultravioleta o visible provoca la excitación de los

electrones de enlace y en consecuencia, los picos de absorción pueden

relacionarse con los de enlace que existen en las especies en estudio, La

espectroscopia de rayos ultraviolenta (UV) es por tanto valiosa para la

identificación de los grupos funcionales de una molécula sin embargo presenta

una gran limitación: La energía usada (UV) para excitar los electrones provoca

cambios vibracionales y rotatorios. Al solaparse los saltos electrónicos con los

vibracionales y rotatorios la consecuencia es un espectro continuo con picos

anchos en forma de campana y por tanto difícil de interpretar. A pesar de ello el

espectro UV puede dar información de la presencia o ausencia de determinado

grupo funcional (cromóforos) en los compuestos orgánicos.

Espectrofotometría de IR



167

En el espectrofotómetro de infrarrojo: la fuente es dirigida por dos espejos hacia la

muestra y la referencia. Un espejo giratorio envía alternativamente luz procedente

de la muestra y de la referencia hacia un monocromador de rejilla, el cual

transmite una banda estrecha de longitudes de onda hacia el detector. El espectro

producido por el instrumento es una grafica de transmisión o absorbancia en

función de la longitud de onda.

Detectores de infrarrojo:

Para detectar radiación infrarroja se utilizan varios tipos de dispositivos. Un

termopar es una unión entre dos conductores eléctrico distintos. Dado que los

electrones tienen menor energía libre en un conductor que en el otro, fluyen de

uno al otro hasta que la pequeña diferencia de potencial generada impide que

continué el flujo. Este potencial de unión sólido- sólido depende de la temperatura,

debido a que los electrones pueden regresar hacia el conductor con menor

temperatura y energía cuando el termopar se ennegrece, de manera que pueda

absorber luz, su temperatura (y por lo tanto la diferencia de potencial) dependerá

de la potencia de luz que reciba. Una sensibilidad típica es de 6 V por watt de luz

absorbida. Un material ferroeléctrico, como el sulfato de triglicerina, tiene

polarización eléctrica permanente aun en ausencias de campo, debido a la

alineación de las moléculas en el cristal. Una cara del cristal está cargada

positivamente y la otra cara opuesta es negativa: La polarización depende de la

temperatura, y su variación se llama efecto piroeléctrico. El cristal absorbe

radiación infrarroja, lo cual modifica la temperatura y polarización eléctrica. La

señal en un detector piroeléctrico es el cambio de polarización, En una celda



168

Golay se utiliza la dilatación térmica de un gas en una cámara ennegrecida para

deformar un espejo flexible. Un rayo de luz se refleja a la fotocelda. La señal del

detector en este dispositivo es el cambio en potencia radiante que alcanza la

fotocelda cuando el espejo sufre deflexión.

El bolómetro, que se conoce también como termistor, es un dispositivo cuya

resistencia eléctrica cambia con la temperatura: Por ejemplo, la resistencia de

hijuelas de óxidos de Ni, Co o Mn disminuye aproximadamente en 4 % por grado

Celsius. En un bolómetro, la temperatura de la hojuela se incrementa cuando ésta

absorbe radiación infrarroja, y el cambio en la resistencia es la señal del detector.

Estos óxidos son semiconductores cuyas conductividad eléctrica se eleva cuando

el calor excita los electrones, que pasan de la banda de valencia a la banda de

conducción. Un detector fotoconductor es un semiconductor cuya conductividad

eléctrica se incrementa cuando la radiación infrarroja excita directamente a los

electrones desde la banda de valencia hacia la de conducción. Los detectores

fotovoltaicos contienen uniones semiconductoras p-n, entre los cuales

normalmente existe un campo eléctrico. La absorción infrarroja genera más

electrones y huecos los cuales son atraídos hacia los lados opuestos de la unión

p-n, por lo que cambia la diferencia de potencial a través de la unión. La señal del

detector es este cambio de potencial. El telururo de mercurio y cadmio (Hg 1-x

Cdx Te, o < x < 1) es un ejemplo de material importante como detector de

infrarrojo cuya sensibilidad a diferentes longitudes de onda de la radiación

infrarroja depende del coeficiente x, relacionado con la estequiometría del átomo

metálico. Los dispositivos fotoconductores y fotovoltaicos a menudo necesitan



169

enfriarse a la temperatura del nitrógeno para reducir el ruido eléctrico de origen

térmico.

Espectrofotometría de absorción atómica

VIII.10. Documentación de los resultados.

Los resultados de todos los análisis deben documentarse en su totalidad. Este

registro escrito debe incluir toda la información necesaria para identificar el caso y

su fuente (junto con toda la información adicional acerca de las circunstancias

características del caso), una lista de los especímenes analizados, las sustancias

o grupos de sustancias investigadas, deben contener todos los resultados de los



170

ensayos y los métodos utilizados (explícitos o codificados), y deben llevar la firma

del individuo que tiene la responsabilidad de su contenido. Esta información debe

ser fácilmente recuperable.

Revisión de los resultados.

Antes que los resultados se informen, cada grupo de datos analíticos debe ser

revisado por el personal científico que tiene experiencia en los protocolos

analíticos usados en el laboratorio. Como mínimo, esta revisión incluirá:

documentación de cadena de custodia, validez de los datos analíticos (ejemplo

forma y relación señal-ruido en los picos cromatográficos), cálculos y cualquier

otro dato de control de calidad. La revisión debe documentarse dentro del registro

analítico.

Informe.

Se preparará un informe escrito para la parte que requirió el análisis. La extensión

de este informe depende de lo solicitado. Por ejemplo, un informe para un tribunal

judicial posiblemente necesite ser más extenso que uno cuyo fin es reportar un

resultado negativo en un ensayo de monitoreo de drogas de abuso.El informe

debe contener el tipo de muestras analizadas y los analitos (Sustancias o grupos

de sustancias) investigados. Los métodos utilizados para los ensayos

normalmente serán establecidos por tipo e incluirán algún párrafo aclaratorio si los



171

resultados son menos confiables que lo normal (por ejemplo, si no se incluyó

algún método identificatorio de alta confiabilidad o si algún ensayo confirmatorio

no se pudo llevar a cabo por las razones descritas).

Los resultados finales tienen que estar establecidos claramente y caracterizados

por el correspondiente grado de certeza. El informe se terminará con la

interpretación del significado de los resultados para el propósito del análisis.

Debido a que los resultados son confidenciales, deberán tomarse todas las

precauciones para asegurar que solamente la persona autorizada reciba la

información (especialmente cuando ésta se transmite por fax, computadora o

teléfono).

Cada laboratorio debe formular su propia regulación para la retención y liberación

de la información.

Toma y remisión de muestras en el análisis toxicológico clínico, laboral y forense.

La adecuada selección, recolección, preservación y envío de especimenes

biológicos y cualquier otra muestra con el propósito de un estudio toxicológico es

de fundamental importancia. El éxito de un análisis y su interpretación depende en

grado sumo de esta etapa. Si bien no todo estudio analítico toxicológico puede

terminar en el ámbito

judicial, los acontecimientos extraordinarios acaecidos en las dos últimas décadas

nos han enseñado a movernos con prudencia en este sentido.



172

GLOSARIO

Términos generales

Absorción: El proceso de asimilación, como cuando una esponja se impregna con

agua. Las sustancias químicas pueden ser absorbidas por la piel y entrar al

torrente sanguíneo y luego ser transportadas a otros órganos. También pueden

ser absorbidas en el torrente sanguíneo luego de uno respirar o tragar.

Actividades de Vigilancia: Actividades que evalúan exposición o tendencias

sobre los efectos de salud adversos, a lo largo de un período de tiempo específico.

Las actividades de vigilancia tienen que ver con la recopilación sistemática en

progreso, el análisis y la interpretación de datos de salud durante el proceso de

observar y describir un evento de salud. Los datos obtenidos mediante la vigilancia

son muy importantes durante la toma de decisiones apropiadas con respecto a la

planificación, la evaluación o aplicación de intervenciones de salud públicas.

Agudo(a): Ocurre a lo largo de un tiempo corto, por lo general minutos u horas.

Una exposición aguda puede causar efectos de salud a corto o largo plazo. Un

efecto agudo ocurre durante un tiempo corto (hasta 1 año) luego de la exposición.



173

Ambiente: Los alrededores. Por ejemplo, el aire del ambiente es generalmente

"aire libre" (en comparación con el aire del interior de los edificios).

Analítico: Un componente químico de una muestra que se determinará o será

medido. Por ejemplo, si el analítico es mercurio, la prueba de laboratorio

determinará la cantidad de mercurio en la muestra.

Carcinógeno(a), cancerígeno(a): Cualquier sustancia que pueda causar cáncer.

Carga Corporal: La cantidad total de un químico en el cuerpo. Algunas sustancias

químicas se acumulan en el cuerpo porque son almacenadas en grasas o en los

huesos o son eliminadas lentamente.

Compuestos Orgánicos Volátiles: Sustancias que contienen el carbono y

proporciones que varían de otros elementos tales como Hidrógeno, Oxígeno,

Flúor, Cloro, Bromo, Azufre o Nitrógeno. Estas sustancias se transforman

fácilmente en vapores o gases. Un número significativo de los compuestos

orgánicos volátiles normalmente se usa como disolventes [diluentes de pinturas

(aguarrás), diluentes laca, eliminadores de grasas y los fluidos de lavado seco

usados en lavanderías.]

Concentración: La cantidad de una sustancia disuelta o contenida en una

cantidad dada de otra sustancia. Por ejemplo, el agua de mar contiene una

concentración de sales más alta que el agua dulce.



174

Contaminación del medio ambiente: La presencia de sustancias peligrosas en el

medio ambiente. Desde el punto de vista de salud pública, la contaminación del

medio ambiente es tratada cuando puede perjudicar la salud y la calidad de vida

de las personas que viven y trabajan cerca de la contaminación.

Contaminante: Cualquier sustancia o material que entra a un sistema (el medio

ambiente, el cuerpo humano, la comida, etc.) donde no es encontrado(a)

normalmente.

Crónico(a): Que ocurre por un periodo de tiempo largo (más de un año).

Dérmico(a): El referirse a la piel. Absorción dérmica significa absorción a través

de la piel.

Dosis: La cantidad de una sustancia a la cual una persona es expuesta. La dosis

toma a menudo en cuenta el peso del cuerpo.

DL: Dosis letal.

DL50: Dosis letal en el 50% de los animales de experimentación

Educación para Profesionales de la Salud: Cualquier actividad dirigida hacia

profesionales de la salud pública y la comunidad médica local. El propósito de esta

actividad es mejorar el conocimiento, destreza y comportamiento de profesionales

de la salud con respecto a la vigilancia médica, investigación de antecedentes y

métodos de diagnóstico, tratamiento, prevención de daño o enfermedad,

relacionado a la exposición a sustancias peligrosas. Estas actividades pueden



175

incluir la distribución inmediata de materiales impresos o poner a la disponibilidad

del público información de bases de datos, presentando talleres y cursos cortos o

cuando sea apropiado, actividades de seguimiento a largo plazo.

Epidemiología: El estudio del acontecimiento y causas de los efectos de salud en

poblaciones humanas. Un estudio epidemiológico compara a menudo dos grupos

de personas que son semejantes excepto por un factor, tal como la exposición a

un químico o la presencia de un efecto sobre la salud. Los investigadores intentan

determinar si cualquier factor se asocia con el efecto sobre la salud.

Epidemiología Descriptiva: El estudio de la cantidad y distribución de

enfermedades dentro de una población clasificado en personas, lugares y tiempo.

Estudio de Caso: La evaluación médica o epidemiológica de una persona en

particular o de un número pequeño de individuos para determinar información

descriptiva sobre su estado de salud o exposición potencial, por medio de

entrevistas o pruebas médicas.

Estudio de Consecuencias de Salud: Una investigación de personas expuestas,

diseñado para ayudar en la identificación de exposiciones o los efectos en la salud

pública. Los estudios de salud también definen los problemas de salud que

requieren investigación adicional mediante, por ejemplo, un estudio de

epidemiología o de vigilancia de salud.

Estudio de Estadísticas de Salud: Evaluación de información y datos relevantes

sobre consecuencias de salud para una población en cuestión, incluyendo



176

informes de lesiones, enfermedades o muertes en la comunidad. Las bases de

datos pueden ser locales, estatales o nacionales. La información proveniente de

proveedores de cuidado médico y organizaciones privadas también puede ser

utilizada. Las bases de datos pueden incluir datos de morbosidad y mortalidad,

registros de tumores y enfermedades, estadísticas de nacimientos y datos de

vigilancia.

Estudio del Predominio de Enfermedades y Síntomas: Un estudio diseñado

para medir la ocurrencia de enfermedades señaladas por uno mismo, el cual en

algunos casos puede ser validado mediante el uso de expedientes médicos o

examen físico, si están disponibles, y determinar aquellas condiciones de salud

adversas que puedan requerir investigación adicional porque se consideran haber

sido señaladas con un índice en exceso. Este diseño del estudio se puede

considerar solamente como uno de generación de hipótesis.

Estudio Epidemiológico Analítico: Investigación diseñada para evaluar la

naturaleza causal de la asociación entre exposición a sustancias peligrosas y la

enfermedad resultante, mediante la puesta a prueba de hipótesis científicas.

Estudio Modelo de Salud: Cualquier investigación de individuos expuestos,

usando métodos epidemiológicos que puedan ayudar a determinar las

exposiciones o el posible impacto sobre la salud pública, mediante la definición de

problemas de salud que requieren la investigación adicional, mediante el uso de

estudios epidemiológicos, observación o muestreo del medio ambiente, vigilancia

o registros.



177

Exposición: El entrar en contacto con un químico tragando, respirando o por

contacto directo (por ejemplo, a través de la piel o los ojos). La exposición puede

ser a corto plazo (aguda) o a largo plazo (crónica).

Fijación Biológica: La transferencia de sustancias peligrosas del medio ambiente

a las plantas, los animales y los seres humanos. Esto puede ser evaluado con

medidas ambientales, tales como la medida de la cantidad de la sustancia en un

órgano donde se sabe que éste es susceptible a esa sustancia. Más a menudo,

medidas biológicas de dosis son utilizadas para determinar si ha ocurrido la

exposición. La presencia de un contaminante o su metabolito, en muestras

biológicas humanas tales como sangre, pelo u orina, son utilizados para confirmar

la exposición y puede ser una variable independiente en la evaluación de la

relación que pueda existir entre la exposición y cualquier efecto de salud adverso

observado.

Gradiente de Sustancias: Un área de sustancias químicas en un medio

particular, tales como aire o aguas subterráneas, que se alejan de su fuente en

una banda o columna. El gradiente puede ser una columna de humo de una

chimenea o sustancias químicas que se mueven con aguas subterráneas.

Indicadores Biológicos del Estudio de Exposición: Un estudio diseñado para

usar pruebas biomédicas o la medida de un químico (analítico), su metabolito u

otro marcador de exposición en fluidos del cuerpo humano o tejidos para validar la

exposición humana a una sustancia peligrosa.



178

Ingestión: Tragar (como cuando se come o se bebe). Las sustancias químicas

pueden ser ingeridas en el alimento, la bebida, utensilios, cigarrillos o manos.

Luego de la ingestión, las sustancias químicas pueden ser absorbidas en la

sangre y distribuidas en todas partes del cuerpo.

Inhalación: Respiración. La exposición puede ocurrir por inhalación de los

contaminantes, porque éstos se pueden depositar en los pulmones, transportarse

en la sangre o ambos.

Investigación Aplicada: Un estudio de investigación donde los resultados son

usados en la práctica actual.

Investigación Aplicada de Sustancias en Específico: Un programa de

investigación diseñada para poner al corriente necesidades de datos. Las

actividades pueden incluir estudios de laboratorio y otros estudios para determinar

los efectos en la salud de la exposición humana a una sustancia dada, a corto

plazo, plazo intermedio y a largo plazo; estudios de laboratorio y otros estudios

para determinar toxicidad aguda y crónica a sistemas específicos, órganos y sitios;

estudios de laboratorio y otros estudios para determinar la manera en la que una

sustancia es metabolizada o para desarrollar un entendimiento de la biocinética de

la sustancia y, donde hay posibilidad de obtener datos de exposición humanos,

recopilando la información.

Investigación de Sectores: Una revisión de un número no usual, real o percibido,

de eventos de salud (por ejemplo, informes de cáncer) agrupados en tiempo y



179

lugar. Las investigaciones de sectores están diseñadas para confirmar los

informes de casos, determinar si representan ocurrencia no usual de una

enfermedad y si posible, explorar posibles causas y factores ambientales.

Investigación de Salud: Cualquier investigación de una población definida, donde

se utilizan métodos epidemiológicos, lo cual puede ayudar a determinar el impacto

de exposiciones sobre la salud pública, mediante la definición de problemas de

salud los cuales requieren investigación adicional mediante estudios

epidemiológicos, observación del medio ambiente o muestreo y vigilancia.

Investigación de Salud de la Comunidad: Evaluación médica o epidemiológica

de información sobre la salud de individuos en particular o una población de

personas, para evaluar y determinar preocupaciones sobre cuestiones de salud y

evaluar la posibilidad que éstas estén relacionadas a la exposición a sustancias

peligrosas.

Medios (Entornos): La tierra, el agua, el aire, las plantas, los animales o cualquier

otra parte del medio ambiente que pueda contener contaminantes.

Metabolismo: Todas las reacciones químicas que permiten al cuerpo funcionar.

Por ejemplo, la comida es metabolizada (cambiada químicamente) para suplir

energía al cuerpo. Los químicos pueden ser metabolizados y ser convertidos en,

más o menos, dañinos para el cuerpo.

Metabolito: Cualquier producto del metabolismo.



180

Morbosidad (Morbilidad): Enfermedad. La tasa de morbosidad es el número de

enfermedades o casos de enfermedad en una población.

Nivel de Fondo: Un nivel típico o promedio de una sustancia química en el medio

ambiente. El término fondo se refiere frecuentemente a niveles que ocurren de

forma natural o a niveles no contaminados.

Observación Biológica: El medir sustancias químicas en materiales biológicos

(sangre, orina, aliento, etc.) para determinar si ha ocurrido exposición a químicos

en humanos, animales o plantas.

Peligro: Una fuente de riesgo que no implica necesariamente el potencial de que

ocurra. Un peligro representa riesgo solamente si existe una ruta de exposición y

si la exposición crea la posibilidad de consecuencias adversas a la salud.

Pruebas Biomédicas: Pruebas biológicas hechas a personas para evaluar un

cambio cualitativo o cuantitativo en una función fisiológica, que pueda servir de

pronóstico de un perjuicio a la salud como resultado de exposición a sustancias

peligrosas.

Registro: Un sistema para recopilar y mantener, en un expediente estructurado,

información sobre personas específicas en una población definida. Análisis

preliminares y revisiones son realizados.



181

Registro de Enfermedades: Un sistema para recopilar y mantener, en un

expediente estructurado, información sobre personas que tienen una enfermedad

común o una condición adversa a la salud.

Registro de Exposición: Un sistema de recopilación y mantenimiento en

expedientes estructurados, conteniendo información sobre personas con

exposición(es) ambiental(es) documentada(s). El registro de exposición evolucionó

de la necesidad de obtener información básica acerca del impacto potencial sobre

la salud humana de la exposición a largo plazo, a niveles bajos y moderados de

sustancias peligrosas.

Riesgo: En la evaluación de riesgo, la probabilidad de que algo causará daño,

combinado con la severidad potencial de ése.

Ruta de Exposición: La manera en que una persona puede ponerse en contacto

con una sustancia química. Por ejemplo, bebiendo (ingestión) y bañándose

(contacto con la piel) son dos rutas de exposición a contaminantes diferentes que

pueden ser encontrados en el agua.

Sistema Nervioso Central (Central Nervous System): Parte del sistema nervioso,

la cual incluye el cerebro y la espina dorsal.

Vigilancia de Salud: El escrutinio médico periódico de una población definida

para una enfermedad específica o para los marcadores biológicos de la

enfermedad para la cual la población está (o se piensa que está) bajo incremento

de riesgo significativo. El programa debe incluir un mecanismo para referir a



182

tratamiento aquellas personas que prueban positivo para la enfermedad [también

llamado Supervisión (Monitoreo) Médica(o)].

Vigilancia de Sitio en Específico: Actividad de vigilancia epidemiológica

diseñada para evaluar la presencia específica de una o más condiciones de salud

definida en una población específica, potencialmente expuesta a sustancias

peligrosas en el medio ambiente.

Vigilancia Epidemiológica: La recopilación sistemática, el análisis y la

interpretación en desarrollo, de datos de salud esenciales a la planificación,

implementación y evaluación de la práctica de salud pública, integrados de cerca a

la difusión oportuna de estos datos a quienes necesitan saberlos. La conexión final

en la cadena de vigilancia es la aplicación de estos datos a la prevención y al

control. Un sistema de vigilancia incluye una capacidad funcional para la

recopilación de datos, el análisis y la difusión vinculada a los programas de salud

pública.

Acción de Salud Pública (Public Health Action): Acción diseñada para prevenir

las exposiciones o mitigar o prevenir efectos nocivos sobre la salud en

poblaciones que viven cerca de sitios que contienen desechos peligrosos para la

salud o lugares donde han ocurrido derrames. Las acciones de salud pública a

tomarse pueden ser identificadas utilizando información recopilada en los avisos

de salud pública, evaluaciones de salud pública y consultas de salud. Estas

acciones incluyen el recomendar la disociación (la separación) de individuos de las

exposiciones (por ejemplo, proporcionando un suministro de agua alternativo),



183

llevando a cabo estudios de indicadores biológicos de exposición para evaluar la

exposición y proveyendo educación de salud a los proveedores de cuidado de

salud y miembros de la comunidad.

Ayuda Técnica: La ayuda técnica es una respuesta escrita u oral a pedidos de

información técnica y recomendaciones de salud pública. Esta información es

incorporada frecuentemente en una consulta de salud.

Comunicación de Riesgo (Risk Communication): Actividad para asegurar que los

mensajes y las estrategias diseñadas para prevenir la exposición, efectos

adversos para la salud humana y bajas en la calidad de vida sean comunicados

con eficacia al público. Como parte de una estrategia de prevención más amplia,

la comunicación de riesgo respalda esfuerzos educativos mediante la promoción

de conciencia pública, aumento de conocimientos y motivación a los individuos a

tomar acción para reducir su exposición a las sustancias peligrosas.

Consulta de Salud (Health Consultation): Una respuesta a una pregunta o

petición específica de información acerca de a una sustancia peligrosa o una

facilidad (la cual incluye vertederos de desperdicios). A menudo contiene un

elemento crítico de tiempo que requiere una respuesta rápida. Por lo tanto, es una

respuesta más limitada que una evaluación de salud.

Datos sobre Consecuencias de Salud (Health Outcome Data): Una fuente

principal de datos para las evaluaciones de salud pública. La identificación,

revisión y evaluación de parámetros de consecuencias de salud son procesos



184

interactivos que involucran a los evaluadores de salud, quiénes generan los datos,

y la comunidad local. Los datos sobre consecuencias de salud son específicos a la

comunidad y pueden ser derivados de las bases de datos en el ámbito local,

estatal y nacional, así como de datos recopilados por las organizaciones de

cuidado de salud privadas, instituciones profesionales y asociaciones. Las bases

de datos a ser consideradas incluyen datos sobre morbosidad y mortalidad,

estadísticas de nacimientos, expedientes médicos, registros de tumores y

enfermedades, datos de vigilancia y estudios de salud previos.

Educación de Salud (Health Education): Un programa de actividades para

promover la salud y proveer información y adiestramiento acerca de las sustancias

peligrosas que se encuentran en el medio ambiente, lo cual puede resultar en la

reducción de exposición, dolencias y enfermedades. Este programa, con enfoque

tanto nacional como local, incluye información de diagnóstico y tratamiento para

los proveedores de cuidado de salud y actividades en comunidades para

permitirles el prevenir o mitigar los efectos sobre la salud de la exposición a

sustancias nocivas a la salud en vertederos de desperdicios peligrosos.

Evaluación de Salud Pública (Public Health Assessment): La evaluación de

datos e información en cuanto a la emisión o el derrame de sustancias peligrosas

en el medio ambiente para determinar cualquier impacto actual o futuro en la salud

pública, desarrollar avisos de salud u otras recomendaciones e identificar estudios

o acciones que se necesitan para evaluar y mitigar o prevenir los efectos sobre la

salud humana; también, el documento que es el resultado de esa evaluación.



185

Investigación de Exposición (Exposure Investigation): La recopilación y el

análisis de información específica a un sitio, para determinar si poblaciones

humanas han sido expuestas a sustancias nocivas a la salud. La información

específica a un sitio puede incluir el muestreo del medio ambiente, la

reconstrucción de la dosis de exposición, pruebas biológicas o biomédicas y la

evaluación de información médica. La información de una investigación de

exposición es incluida en evaluaciones de salud pública, consultas de salud y

advertencias de peligro para la salud pública.

Ningún Peligro Claro para la Salud Pública (No Apparent Public Health Hazard):

Sitios donde exposición humana a ámbitos contaminados está ocurriendo o ha

ocurrido en el pasado, pero esta exposición está por debajo del nivel peligroso

para la salud.

Ningún Peligro para la Salud Pública (No Public Health Hazard): Sitios donde

los antecedentes no indican ninguna exposición actual o pasada o ningún

potencial para la exposición y, por consiguiente, ningún peligro para la salud

pública.

Nivel Mínimo de Riesgo (MRL, por sus siglas en inglés) (Minimal Risk Level):

Un MRL se define como un estimado de exposición humana diaria a una sustancia

que probablemente no representa un riesgo apreciable de efectos adversos

(excluyendo cáncer) a lo largo de una duración especificada de exposición. Los

MRLs se derivan cuando existen datos confiables y suficientes para identificar

el(los) órgano(s) blanco de los efectos nocivos o los efectos más sensitivos sobre



186

la salud para una duración específica vía una ruta dada de exposición. Los MRLs

están basados en efectos sobre la salud los cuales no incluyen cáncer. Los MRLs

pueden ser derivados para exposiciones de naturaleza aguda, intermedia y

crónica, por rutas de inhalación y oral.

Observación (Monitoreo) Médica(o) (Medical Monitoring): La revisión médica

periódica de casos para proteger a las personas con alto riesgo de enfermedad.

Peligro para la Salud Pública (Public Health Hazard): Sitios que suponen un

peligro para la salud pública como resultado de exposiciones a largo plazo a las

sustancias peligrosas.

Peligro Potencial o Indeterminado para la Salud Pública

(Potential/Indeterminate Public Health Hazard): Sitios para los cuales no se puede

llegar a conclusiones acerca del peligro para la salud pública porque faltan datos.

Peligro Significativo para la Salud (Significant Health Risk): Circunstancias

donde personas están o podrían estar, expuestas a las sustancias peligrosas en

niveles que suponen un peligro urgente para la salud pública o un peligro para la

salud pública. Los avisos de salud pública se publican generalmente cuando se

han identificado los peligros urgentes para la salud pública.

Peligro Urgente para la Salud Pública (Urgent Public Health Hazard): Lugares

que suponen un peligro serio para la salud pública como resultado de una

exposición a sustancias peligrosas a corto plazo.



187

Potencialmente Expuesto (Potentially Exposed): La condición donde la

información válida, por lo general datos analíticos del medio ambiente, indica la

presencia de contaminante(s) en uno o más de los lugares del medio ambiente

que entran en contacto con los seres humanos (es decir, aire, agua potable, suelo,

cadena alimentaria, agua de superficie) y hay evidencia de que algunas de esas

personas tienen una(s) ruta(s) de exposición identificadas (es decir, bebiendo

agua contaminada, respirando aire contaminado, teniendo contacto con el suelo

contaminado o comiendo el alimento contaminado).

Reconstrucción de la Dosis de Exposición (Exposure Dose Reconstruction): Un

enfoque que usa el modelo de cómputo y otras técnicas de aproximación para

estimar cantidades acumulativas de sustancias nocivas a la salud interiorizadas

por personas bajo riesgo, real o percibido, de entrar en contacto con sustancias

asociadas a vertederos que contienen sustancias peligrosas.

Registro Nacional de Exposición (National Exposure Registry): Un listado de

personas expuestas a sustancias nocivas para la salud. Este listado está

compuesto de registros secundarios de sustancias químicas específicas. El

propósito primario del registro es crear una base de datos extensa de personas

expuestas de forma similar. Esta base de datos será usada para facilitar la

investigación de la epidemiología, determinando los efectos adversos de salud

sobre personas expuestas a niveles bajos de químicos durante un largo período

de tiempo.



188

Reseña ("Perfil") Toxicológica (Toxicological Profile): Un documento sobre una

sustancia específica donde científicos de la ATSDR interpretan toda la información

conocida acerca de la sustancia en cuestión. El documento especifica los niveles

bajo los cuales las personas pueden recibir daño si son expuestas a la sustancia.

La reseña ("perfil") toxicológica también identifica "lagunas" en el conocimiento

acerca de la sustancia, lo cual sirve para iniciar investigaciones adicionales donde

y cuando sea necesario.

Sesión a la Disposición del Público (Public Availability Session): Una reunión

informal ("pasando por el lugar") donde los miembros de la comunidad pueden

encontrarse "uno con uno" con los miembros del personal de la ATSDR, para

discutir preocupaciones sobre su salud e inquietudes relacionadas al sitio

contaminado.

Sistema Voluntario de Seguimiento de Residentes (Voluntary Residents

Tracking System): Un grupo de personas, las cuales son contactadas

periódicamente, por un periodo de tiempo limitado, con el propósito de diseminar

información o de coordinar otros servicios relacionados a la salud.

Valores de Comparación (Comparison Values): Concentraciones estimadas de

contaminantes en medios específicos las cuales probablemente no causarán

efectos nocivos sobre la salud, considerando una tasa diaria de ingestión estándar

y un peso de cuerpo estándar. Los valores de comparación son calculados a base

de la literatura científica acerca de exposición y efectos sobre la salud disponible.



189

FUENTES DE CONSULTA

• Albert, Lilia A. Curso Básico de Toxicología Ambiental / Lilia A. Albert. México,

ECO OPS OMS,1988

• Ariens, E.J. Introducción a la Toxicología / E.J. Ariens, P. A. Lehman y A.M.

Simonin.-- México: Diana, 2008.

• Bello Gutiérrez, José y López de Cerain Salsamendi, Adela. Fundamentos de

ciencia toxicólogica/José Bello Gutiérrez y Adela López de Cerain Salsamendi

– Madrid Ediciones Díaz de Santos S. A., 2010

• Casarett, Louis y Doull, John. Manual de Toxicología. La ciencia básica de los

tóxicos / Louis J. Casarett y John Doull. --8a edición -- México: Mac Graw-Hill

Interamericana, 2014

• Casarett, Louis y Doull, John. Toxicology. The basic science of poisons / Louis

J. Casarett y John Doull. -- 7a edición -- New York MacMillan Publishing

Company, 2010

• Córdoba, Darío. Toxicología/Darío Córdoba et al.-- 8a edición. -- Bogota:

Editorial El manual moderno S. A., 2014

• Dreisbach Robert H. Bev Lorraine Trae Manual de toxicología clinica de

Dreisbach Manual Moderno Edición 2013

• Gisbert Calabuig Juan Antonio “Medicina Legal y toxicología” editorial Masson

séptima edición 2008



190

• Ladrón de Guevara, J. y Moya Pueyo V. Toxicología Médica Clínica y Laboral /

J. Ladrón de Guevara y V. Moya Pueyo. -- 1ra. edición -- Madrid: Mc. Graw -

Hill Interamericana de España. 1995

• Montoya Cabrera Miguel Ángel Intoxicaciones y envenenamientos, Inter-

sistemas S.A. de C. V. 2002.

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