T OXICOCINÉTICA Y T OXICODINAMIA EDILBERTO GONZÁLEZ DIANA GODOY CAROLINA PAZMIÑO NESTOR CUERVO.
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TOXICOCINÉTICA Y TOXICODINAMIA
EDILBERTO GONZÁLEZDIANA GODOYCAROLINA PAZMIÑONESTOR CUERVO
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TOXICOCINÉTICALA FASE TOXICOCINÉTICA, QUE COMPRENDE LA ABSORCIÓN DE
LOSTÓXICOS EN EL ORGANISMO Y
TODOS LOS PROCESOS SUBSIGUIENTES:
TRANSPORTE POR LOS FLUIDOS CORPORALES, DISTRIBUCIÓN YACUMULACIÓN EN TEJIDOS Y
ÓRGANOS, BIOTRANSFORMACIÓN EN
METABOLITOS Y ELIMINACIÓN DEL ORGANISMO (EXCRECIÓN) DE LOS
TÓXICOS Y/O METABOLITOS..
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TOXICOCINÉTICA
SUSTANCIA
ELIMINACIÓNPRESISTÉMICADISTRIBUCIÓN DESDEEXCRECIÓNDESINTOXICACIÓN
ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN HACIA
REABSORCIÓN
INTOXICACIÓN
EXPOSICIÓN
TÓXICO
ÓRGANO BLANCO
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METABOLISMO
ABSORCIÓNDISTRIBUCIÓNDEPÓSITOÓRGANO BLANCOBIOTRANSFORMAC
IÓNEXCRECIÓN
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ABSORCIÓN MEMBRANAS PLASMÁTICAS
BICAPA LIPÍDICAFOSFOLÍPIDOSPROTEÍNAS
INTRACELULARES
EXTRACELULARES
TRANSMEMBRANA
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ABSORCIÓNENTRADA DE SUSTANCIAS A LAS CÉLULAS
DIFUSIÓN PASIVA. LIPO E HIDROFILICIDAD
DIFUSIÓN FACILITADA. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS
TRANSPORTE ACTIVO. PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS. GASTO DE ENERGÍA
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MODELOS DE TRANSPORTE
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VÍAS DE ABSORCIÓN
Inhalatoria Gastrointestinal Cutánea Otras
Sublingual Rectal Parenteral
Intravenosa Subcutánea Intramuscular
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VÍA INHALATORIA Estado físico de la sustancias Gases. Vapores Líquidos. Nieblas. Aerosoles líquidos Sólidos. Aerosoles
Partículas Polvos Humos
Humos metálicos Humos carbonosos
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VÍA GASTROINTESTINAL DISOLUCIÓN EN
LÍQUIDOS GASTROINTESTINALES
SOLUBILIDAD
LIPOSOLUBILIDAD
HIDRÓLISIS
PKA
ESTABILIDAD
MOTILIDAD
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ABSORCIÓN
DEPENDE DEL GRADO DE IONIZACIÓN Y DE LA LIPOSOLUBILIDAD DEL XENOBIOTICO.
ASI COMO SU PESO MOLECULAR Y A QUIEN ESTA LIGADO.
SI EL XENOBIOTICO ES PARTE DE UN ALIMENTO, TAMBIEN INFLUYEN SUS COMPONENTES QUIMICOS.
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ABSORCIÓN
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL:
la mayoría de los xenobioticos se absorben en el tubo digestivo por difusión pasiva.
Existen variables que dependen del paciente que pueden influir sobre la velocidad y cantidad de xenobiotico absorbido.
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ABSORCIÓN El pH gástrico, la presencia o ausencia de alimento,
el tiempo de vaciamiento gástrico, y la motilidad gastrointestinal.
La difusión del xenobiotico se realiza por un vehículo, la sangre cuyo pH es de 7.4, en contraste con el pH gástrico de 1-2, el yeyunal 5-6 y el del intestino grueso aproximadamente 8.
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ABSORCIÓN
Los Xenobiótico como los fármacos con pH ácido se mantendrán en el estómago en estado no ionizado siendo absorbidas a este nivel rápidamente y en la primera porción de intestino delgado (Aspirina), por el contrario las bases se absorberán mejor en el intestino.
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ABSORCIÓNPresencia de alimento: La presencia de
alimento en el estómago puede alterar la absorción.
Si la unión del agente toxico a alguno de los componentes del alimento es débil, su biodisponibilidad se modifica y el tiempo de vaciado.
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ABSORCIÓN Colonización bacteriana del tubo digestivo: la
microflora intestinal es capaz de metabolizar algunos tóxicos e influir en su biodisponibilidad. Estas reacciones de metabolización son principalmente de hidrólisis y reducción.
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VÍA CUTÁNEA Vía Transepidérmica Vía Pilosebácea Solubilidad en agua y lípidos Peso Molecular Disolventes Temperatura Hidratación Circulación
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DISTRIBUCIÓN Una vez que el fármaco sufrió los procesos de
absorción ingresa a la sangre y el plasma sanguíneo se liga a proteínas en parte y el resto circula en forma libre, la fracción libre es la farmacológicamente activa y la que llega al sitio de acción
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DISTRIBUCIÓNToxico libre --
> ligado
Órgano blanco
Tejidos de depósito (Tejido graso, hueso,
proteína).
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DISTRIBUCIÓN
1. FACILIDAD DE ABSORCION.2. VELOCIDAD DEL FLUJO
SANGUINEO.3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD
SANGRE.4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.5. EQUILIBRIO.6. VIA EXPOSICION.7. AFINIDAD
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METABOLISMO
METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION Los fármacos para ser eliminados del organismo
deben ser transformados en compuestos más polares e hidrosolubles, facilitándose su eliminación por los riñones, bilis o pulmones.
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ELIMINACIÓN
VÍA RENAL Filtración glomerular Secreción tubular Reabsorción tubular
VÍA BILIAR Ionización
VÍA PULMONAR Volatilidad
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BIOTRANSFORMACIÓN
HACE QUE UN TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIÑONES.
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La principal biotransformación de drogas ocurre en el hígado, aunque los pulmones, riñones, suprarrenales y piel pueden biotransformar algunas drogas.
Las reacciones de metabolización pueden ser reacciones no sintéticas o de Fase I y reacciones sintéticas, de conjugación o de Fase II.
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Reacciones no sintéticas o de Fase I: como la oxidación reducción, hidrólisis e
hidroxilación.
Los procesos de oxidación y reducción dependen del sistema enzimático del citocromo P450 y de la NADPH-reductasa, presentes en la membrana del retículo endoplásmico del hepatocito y tracto gastro intestinal.
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Reacciones sintéticas o de Fase II: Tambien se llaman de conjugación producen
casi invariablemente un metabolito inactivo estas reacciones también están catalizadas por enzimas microsomales hepáticas que se encuentran el retículo endoplásmico liso.
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BIOTRANSFORMACIÓN
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VARIABILIDAD
Factores genéticos Edad Sexo Hormonas Embarazo Estado nutricional Enfermedades Factores ambientales
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DETOXICACION
1. OXIDACION.2. REDUCCION.3. SINTESIS.4. ELIMINACION
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OXIDACION. ES LA GANANCIA DE
OXIGENO O LA PERDIDA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS OXIDASAS
O2 2 O.
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REDUCCION. ES LA PERDIDA DE
OXIGENO O LA GANANCIA DE UN HIDROGENO POR ACCION DE LAS HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O
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SINTESIS. ES LA CONJUGACION
DE UN TOXICO CON OTRAS SUSTANCIAS DEL ORGANISMO.
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ELIMINACIÓN RENAL. RESPIRATORIA. DERMICA. LACTEA.
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EXCRECIÓN RENAL
Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada (moléculas de la fracción libre) o como metabolitos activos o inactivos. El riñón es el principal órgano excretor de fármacos.
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RESPIRATORIA.
La eliminación por el pulmón (desorción) es típica de los tóxicos muy volátiles (como por ejemplo los disolventes orgánicos). Los gases y vapores que son poco solubles en la sangre se eliminan rápidamente por esta vía, mientras que los tóxicos que son muy solubles en la sangre se eliminan por otras vías.
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DERMICA.
Muchos no electrólitos pueden eliminarse parcialmente por la piel en el sudor: alcohol etílico, acetona, fenoles, disulfuro de carbono e hidrocarburos clorados.
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LACTEA.
Muchos metales y disolventes orgánicos y algunos plaguicidas organoclorados (DDT) se segregan a través de la glándula mamaria en la leche materna. Esta vía puede ser peligrosa para los niños lactantes.
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TOXICODINAMIA
La fase toxicodinámica, que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas —receptores—,con el resultado último de un efecto tóxico.
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TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.
2. ALTERACION DE LA FUNCION CELULAR.
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TOXICODINAMIA
LESION DE LA ARQUITECTURA CELULAR.
1. Membrana celular.
2. Destrucción celular: necrosis, causticación.
3. Lesión de algunas estructuras: mitocondrias, ribosomas etc.
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TOXICODINAMIA
LESION DE LA FUNCION CELULAR.
1. Permeabilidad de la membrana celular.
2. Actividad enzimática. orgánicos, metálicos
3. Reproducción celular
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