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1 TALLER “GUÍAS DE ACTUACIÓN EN LA ADMINISTRACIÓN DE INMUNOTERAPIA EN ATENCIÓN PRIMARIA” Juan Carlos Miralles López Hospital General Universitario Reina Sofía. Murcia (España) Dr. Luís Gonzaga Contreras Ortiz Hospital “Ntra Sra del Rosell”. Cartagena. Murcia (España) Dr Francisco Sarrio Amoros Hospital Virgen del Castillo. Yecla. Murcia (España) www.alergomurcia.com Febrero 2006 Introducción Estandarización Mecanismo de acción Indicaciones Fases y pautas Administración Reacciones adversas Interrupción del tratamiento Contraindicaciones www.alergomurcia.com Dr Miralles López Febrero 2006

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TALLER “GUÍAS DE ACTUACIÓN EN LA ADMINISTRACIÓN DE INMUNOTERAPIA EN ATENCIÓN PRIMARIA”

Juan Carlos Miralles LópezHospital General Universitario Reina Sofía. Murcia (España)

Dr. Luís Gonzaga Contreras OrtizHospital “Ntra Sra del Rosell”. Cartagena. Murcia (España)

Dr Francisco Sarrio AmorosHospital Virgen del Castillo. Yecla. Murcia (España)

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Introducción

Estandarización

Mecanismo de acción

Indicaciones

Fases y pautas

Administración

Reacciones adversas

Interrupción del tratamiento

Contraindicaciones

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Tratamiento etiológico (específico e individualizado) de algunas enfermedades alérgicas, que consiste en la administración, generalmente subcutánea, de dosis progresivamente crecientes del material alergénico (extracto) al que el paciente está sensibilizado, con el fin de mejorar los síntomas asociados con la exposición posterior al alergeno causal.

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Es un fármaco constituido por una solución, extraída de una fuente alergénica (cultivo de ácaros, polen, epidermis de animales, etc.), que es sometida posteriormente a dos procesos :

• Purificación• Estandarización

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• Su objetivo es eliminar del extracto crudo el material no antigénico potencialmente irritante, y por tanto no relevante para el tratamiento (ej. sales, compuestos de bajo peso molecular, etc.).

• Pueden ser utilizadas diversas técnicas como la diálisis, la filtración en gel, cromatografía de intercambio iónico, etc.

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• Su objetivo es garantizar la producción de extractos alergénicos de una forma reproducible:– Presencia y cuantificación de todos los

alergenos relevantes.– Actividad alergénica total constante

(potencia biológica)

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• IU (unidades internacionales)• AU (unidad de alergia)• BAU (unidad biológica de alergia)• BU (unidad biológica)• IR (índice de reactividad)• TU (unidad terapeútica)• UM (unidades masa)• Etc.

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• ↑ inicial de IgE específica y aparición de IgG específica.

• Induce cambios en los linfocitosTh2 (IL-4,IL-13 e IL-5) a Th1 (IL2, γ-interferón).

• A nivel celular bloqueo de receptores y ↓ de la expresión ICAM-1.

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IgE

AG

Th2

Th1

VACUNAS

IL- 4

IL- 12

IFN- γ

Macrófagos

IgG

Respuesta tardía

+

-

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• Enfermedades alérgicas respiratorias mediadas por IgE:– Rinitis, conjuntivitis– Asma bronquial

• Hipersensibilidad al veneno de himenópteros.– Abeja– Avispa

• Alergia a Látex (No hay estudios a largo plazo)

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• Pólenes• Derivados epidérmicos de animales

– Gato• Ácaros • Hongos

– Alternaria– Cladosporium

• Ocupacionales– Harina de trigo

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• Enfermedades inmunológicas severas:– Colagenosis.– Enfermedad inflamatoria intestinal.– Inmunodeficiencias graves.

• Neoplasias.• Trastornos psiquiátricos severos.• Falta de cumplimiento.• Tratamiento con β-bloqueantes

– Colirios para glaucoma, etc.

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• Enfermedades que desaconsejen el uso de adrenalina: – Hipertiroidismo grave– Cardiopatía– Hipertensión severa

• Embarazo: no se debe iniciar un tratamiento.

• Dermatitis atópica severa

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SubcutáneaSublingualIntranasal

Oral (en fase experimental)» Stallergenes» ALK-Abelló

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1. 1. PreestacionalPreestacional

2. Perenne2. Perenne

3. 3. CoestacionalCoestacional

Invierno Primavera Verano Otoño

Invierno Primavera Verano Otoño

Invierno Primavera Verano Otoño

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• Fase de iniciación: su objetivo es determinar la dosificación más adecuada para cada paciente.

• Fase de mantenimiento: desarrollo del tratamiento.

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Fase de IniciaciFase de IniciacióónnDosis frecuentes y crecientes

Fase de MantenimientoFase de MantenimientoDosis más espaciadas y estables

Semanas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 19

INICIOINICIO MTOMTO

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• La administración puede ser realizada por el pediatra o médico de Atención Primaria, de forma rutinaria, con la supervisión del alergólogo.

• Los pacientes con vacunas venenos de himenópteros y látex han de ser siempre controlados directamente por el alergólogo (Unidad de Inmunoterapia).

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• 2-5 Frascos• Numeración ascendente o con

letras: 1, 2, 3, 4; A, B• Cada frasco presenta

concentración 10x del anterior• Coloración tipo semáforo• En pacientes muy sensibles

Frasco 0

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• 1-2 frascos iguales de máxima concentración

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•• Extractos Reconstituidos:Extractos Reconstituidos:– Nevera: 2-8 º C– Caducidad: Algo más de 1 año

•• Extractos Liofilizados, SLIT Extractos Liofilizados, SLIT OneOne, TOL :, TOL :– Lugar fresco y seco a Tª ambiente– Liofilizados mayor caducidad

Sobrepasar la Fecha de Caducidad Sobrepasar la Fecha de Caducidad úúnicamente implica una pnicamente implica una péérdida de potenciardida de potencia

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CASO DE CONGELACICASO DE CONGELACIÓÓNN•• Extractos Acuosos y Extractos Acuosos y AlergoidesAlergoides:: Toleran 1

proceso Congelación/Descongelación

•• Extractos Extractos DepotDepot:: Desechar

CASO DE EXPOSICICASO DE EXPOSICIÓÓN A TN A Tªª AMBIENTEAMBIENTE< 15 D< 15 Díías:as: Conservar

> 15 D> 15 Díías:as: Desechar

CASO DE EXPOSICICASO DE EXPOSICIÓÓN A > 37 N A > 37 ººCCDesechar

PPéérdida de potenciardida de potenciaDr Miralles López

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• Comprobar material disponible y medicación• Control del estado clínico del paciente• Control de la tolerancia de la dosis anterior• Control del tiempo transcurrido desde la última

aplicación• Comprobar que no coincide con otras vacunas

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Adrenalina– EpiPen® Auto-Injector (0,3 mg)(etiqueta amarilla) para adultos.– EpiPen® Jr. Auto-Injector (0,15 mg)(etiqueta blanca) para niños.– Adrenalina precargada Level®.

Material de intubaciMaterial de intubacióónn–– LLaringoscopioaringoscopio–– Tubos Tubos endotraquealesendotraqueales–– FiadorFiador–– AmbAmbúú

Fuente de oxFuente de oxíígeno geno MatMaterialerial para coger vpara coger víía perifa perifééricarica

–– VVíía y aguja tipo a y aguja tipo AbocathAbocath–– LLííquidos perfusiquidos perfusióón n

AntihistamAntihistamíínicosnicosCorticoidesCorticoides

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• Catarro banal: Aplicar

•• ReagudizaciReagudizacióón del Proceso Aln del Proceso Aléérgico, Enfermedad rgico, Enfermedad infecciosa (febril o no) o exanteminfecciosa (febril o no) o exantemáática:tica: Postergar 1 semana

• Caso de dudas:– Si FEM ó PEF > 80%: Aplicar– Si FEM ó PEF < 80%: Iniciar tto broncodilatador y postergar 1

semana– Caso de no disponer de Medidor de Función Respiratoria:

Auscultación

• Reagudizaciones o inestabilidad clínica frecuentes: No aplicar y valoración por Alergólogo

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REACCIONES ADVERSASREACCIONES LOCALES: muy frecuentes (10% de

los pacientes) pero poco relevantes.– Inmediatas: diámetro superior a 5 cm.– Retardadas: diámetro superior a 10 cm.

• SISTÉMICAS: – Leves-moderadas (rinitis o asma leve): 0,1-

0,4% de las dosis.– Severas (Urticaria-angioedema o asma severa ,

shock anafiláctico): 1 de cada 50.000-100.000 dosis. Suelen aparer en los primeros 30 minutos.

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•• REACCIREACCIÓÓN LOCAL INMEDIATA:N LOCAL INMEDIATA:–– < 5 cm:< 5 cm: Continuar pauta–– > 5 cm:> 5 cm: Reducir a última dosis tolerada y repetir una vez más antes de

volver a ascender•• REACCIREACCIÓÓN LOCAL TARDN LOCAL TARDÍÍA:A:

–– < 10 cm:< 10 cm: Continuar pauta–– > 10 cm:> 10 cm: Reducir a última dosis tolerada y repetir una vez más antes de

volver a ascender•• NNÓÓDULOS SUBCUTDULOS SUBCUTÁÁNEOS:NEOS:

–– Pasajeros:Pasajeros: Continuar pauta–– Persistentes:Persistentes: Consultar con alergólogo

•• REACCIREACCIÓÓN SISTN SISTÉÉMICA:MICA:Consultar con alergólogoNo son criterio de suspensión de IMT a menos que sean graves o de

repetición.

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En caso de retraso en la administración de la dosis subcutánea correspondiente:

• Durante el periodo de iniciacióno 4 semanas: repetir la última dosis tolerada.o 6 semanas: repetir la penúltima dosis tolerada.o Más de 6 semanas: consultar al alergólogo.

• Durante el periodo de mantenimientoo 6-8 semanas: repetir la penúltima dosis tolerada. o Más de 8 semanas: consultar al alergólogo.

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•• Vacuna con gVacuna con géérmenes vivos atenuadosrmenes vivos atenuadosPosponer 1 semana desde su administración

•• Vacuna con gVacuna con géérmenes muertos inactivados o de rmenes muertos inactivados o de ingenieringenieríía gena genééticaticaPosponer 48 horas desde su administración

•• Otra Vacuna Otra Vacuna alergalergéénicanicaPosponer 48 horas desde su administración

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Técnica de administración del extracto• Comprobar la temperatura del vial a administrar, pues

excesivamente frío puede producir dolor y reacción local.

• Deben utilizarse siempre jeringas desechables, graduadas hasta 1 ml.

• La aguja deberá ser para uso subcutáneo. • Limpiar la piel y el tapón del vial a administrar con un

antiséptico.• Se administrará por vía subcutánea.• La inyección del extracto debe realizarse en la cara

externa o en la parte dorsal del brazo, unos 4-5 cm por encima del codo, alternando el izquierdo con el derecho.

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1. Se reconstruirá en caso de extractos liofilizados, siempre con el diluyente del fabricante.

2. Agitar suavemente el vial y extraer la dosis precisa para su administración, comprobando que se corresponde a la indicada en su pauta.

3. Estirar la piel del brazo con una mano, y con la otra se coloca la jeringa en ángulo de 45 grados en relación con la superficie de la piel; el bisel de la aguja estará dirigido hacia la piel.

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4. Deberá aspirarse firmemente con el émbolo para asegurarnos que no hemos pinchado un vaso5. Introducir la dosis correcta, presionando suavemente el émbolo.6. Retirar la jeringa y no frotar la zona despues de la administración.

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Después de la administración• Anotar siempre la fecha de la dosis, cantidad

administrada y vial del que se ha extraído.•• ObservaciObservacióónn durante, al menos, 30 minutos.•• No realizar actividades que aumenten la No realizar actividades que aumenten la

temperatura corporaltemperatura corporal durante, al menos, 3 horas: ejercicio físico intenso, baños en agua caliente, sauna, etc. (Aceleran la absorción del extracto alergénico y aumentan la posibilidad de reacción adversa).

•• Tratamiento de los posibles efectos adversos.Tratamiento de los posibles efectos adversos.

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TRATAMIENTO DE LAS REACCIONES LOCALES• Corrección exquisita en la forma de administración.• Hielo local• Antihistamínicos orales• Esteroides tópicos

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REACCIONES SISTÉMICAS SEVERAS. TRATAMIENTO• Adrenalina IM (1 mg/ml):

– Adultos: 0,5 ml.– Niños: 0,1 ml/ 10 kg peso.

• Infiltración con adrenalina en la zona de la inyección y torniquete proximal.

• Oxigenoterapia y fluidoterapia.• Coticoides IV: Hidrocortisona 200-1000 mg.• Antihistamínicos IV: Dexclorfeniramina 5 mg IV• Considerar broncodilatadores inhalados.• Ingreso para observación.

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TRATAMIENTO DE LAS REACCIONES SISTÉMICAS MODERADAS.

• Adrenalina sc.• Tratamiento sintomático:

– antihistamínicos orales o im– broncodilatadores inhalados

• Considerar esteroides orales para frenar respuesta tardía.

• Comprobar siempre que la respuesta al tratamiento sea adecuada.

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CAUSAS MÁS FRECUENTES DE REACCIONES SISTÉMICAS

• Inyección accidental de una dosis superior a la pautada.

• Administración de una dosis demasiado alta para la sensibilidad del paciente.

• Administración parcialmente intravenosa de la dosis, accidentalmente.

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• La retirada del tratamiento debe ser decidida por el alergólogo:– Falta de eficacia clínica (tras 1 año de

tratamiento en fase de mantenimiento)– Falta de cumplimiento– Contraindicaciones– Mala tolerancia

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Eficacia clínica demostrada con abolición de la sintomatología en los dos años anteriores.

Tras un mínimo de 3 años de tratamiento .

Valorar la respuesta inmuno-alérgica del individuo y su grado de exposición alergénica.

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