TRAMAL LONG® Tramadol

Tabletas de Liberación Prolongada Analgésico de Acción Central

COMPOSICION: TRAMAL LONG , cada tableta contiene 100 mg de clorhidrato de tramadol, en una forma galénica de liberación retardada. CARACTERISTICAS: La sustancia activa de TRAMAL LONG es clorhidrato de tramadol, que corresponde químicamente al (1RS, 2RS)-2-(dimetilamino metil)-1-(m-metoxifenil)-ciclohexanol-clorhidrato. El tramadol es un analgésico de acción central con acción moduladora sobre el sistema monoaminérgico y sobre los receptores endorfínicos. FARMACOCINETICA: Después de su administración oral, TRAMAL LONG se absorbe en un 90% gradualmente en su paso por el tubo digestivo. Su biodisponibilidad absoluta es del 70%, sin que sea afectada al administrarse TRAMAL LONG conjuntamente con las comidas. La diferencia entre la absorción y el tramadol disponible (no metabolizado) probablemente se deba a su pequeño efecto de primer paso. El efecto de primer paso después de su administración oral es máximo 30%. Después de la administración oral de 100 mg en forma líquida, la concentración plasmática máxima (Cmax) es de 309 +- 90 ng/mL a las 1.2 hs. Después de una dosis similar en presentación oral sólida su Cmax es de 280 +- 49 ng/mL a las 2 hs. Su tiempo de vida media es de 6 horas, pero en pacientes mayores de 75 años puede prolongarse 1.4 horas. Los parámetros farmacocinéticos comparativos se muestran en la siguiente tabla. Farmacocinética comparativa (dosis únicas) de TRAMAL LONG (Retard) Tabletas de 100 mg, vs 2 cápsulas de 50 mg (formulación estándar de referencia)

PARAMETRO TRAMAL LONG TRAMAL® Cápsulas AUC [ng.h/mL] 2119 ± 775 2177 ± 722 c(max) [ng/mL] 280 ± 49 274.1 ± 75.3 t(max) [h] 4.9 ± 0.8 1.6 ± 0.5 t½ � [h] 5.65 ± 0.99 5.85 ± 0.74

UNIÓN PROTÉICA: Su unión a las proteínas plasmáticas es del 20%. METABOLISMO: Tramadol es metabolizado por desmetilación y conjugación . EXCRECIÓN: Tanto tramadol como sus metabolitos son excretados por vía renal en un 90%. En casos de insuficiencia renal o hepática el tiempo de vida media puede prolongarse. En pacientes con cirrosis hepática, el tiempo de vida media se eleva a 13.3 +_ 4.9 hs. (tramadol) y 18.5 +- 9.4 hs. (O-desmetiltramadol); en casos extremos su vida media se puede aumentar a 22.3 a 36 hs. respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (cleareance de creatinina < 5 mL/min) los valores son de 11 +- 3.2 hs. y 16.9 +- 3 hs., en casos extremos de 19.5 y 43.2 respectivamente. INDICACIONES: Dolor moderado a severo, tanto agudo como crónico. CONTRAINDICACIONES: TRAMAL LONG no debe administrarse en casos de conocida hipersensibilidad al tramadol, en intoxicaciones por alcohol, somníferos, analgésicos y psicofármacos. Pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o quienes los han tomado dentro de los últimos 14 días. La preparación debe ser administrada con cuidado en pacientes con reacciones incrementadas frente a opioides. Pacientes con desordenes de la conciencia de origen desconocido, shock. TRAMAL LONG debe ser utilizado con especial cuidado en pacientes con conocida dependencia a los opiodes, desórdenes de la función respiratoria o del centro respiratorio y presión intracraneal incrementada por traumatismos en la cabeza o patología cerebral. Convulsiones han sido reportadas en pacientes que han recibido tramadol a dosis recomendadas. El riesgo puede incrementarse al exceder la dosis recomendada por encima de la dosis diaria límite (400mg). Los pacientes con epilepsia o antecedentes de estados convulsivos deberán ser vigilados de cerca durante el tratamiento con TRAMAL LONG. Tramadol usado por largo tiempo puede desarrollar tolerancia y dependencia física y psíquica. En pacientes que tengan tendencia al abuso del fármaco o dependencia, un tratamiento con TRAMAL LONG debe ser implementado por cortos períodos de tiempo y bajo estricta supervisión médica.

TRAMAL LONG no debe ser usado para el tratamiento de supresión de opioides en pacientes dependientes. Tramadol al ser un agonista opioide, no puede ser usado para inhibir los síntomas de supresión por morfina. USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA: Si la analgesia con opioides está indicada durante el embarazo, la dosis de tramadol está restringida a la utilización de dosis únicas. La utilización de TRAMAL LONG por largo tiempo está contraindicada durante el embarazo, ya que tramadol atraviesa la barrera placentaria y síntomas de supresión , así como también de habituación pueden ocurrir en el recién nacido. Con respecto a su empleo durante la lactancia, debe tenerse en cuenta que aproximadamente sólo el 0.1% de la dosis administrada pasa a la leche materna. Sin embargo no debe ser usado durante la lactancia. Después de una dosis única de tramadol, usualmente no es necesario suspender el período de lactancia. EFECTOS SECUNDARIOS: Tras administración de TRAMAL LONG frecuentemente han sido reportados náusea y mareos (más del 10%). Ocasionalmente(1 – 10%): vómito, constipación, sudoración, sequedad bucal, cefalea, cansancio y obnubilación. Raramente (< 1 %): se han observado alteraciones de la regulación cardiovascular (p. ej. palpitaciones, taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular), fundamentalmente tras la administración intravenosa del preparado y en pacientes sometidos a estrés físico. Además, irritación gastrointestinal (sensación de presión en el estómago o sensación de llenura) y reacciones dérmicas (ej: prurito, rash, urticaria), pueden ocurrir en raros casos. En muy raros casos (< 1 %): debilidad motora, cambios de apetito, visión borrosa, y desórdenes miccionales (dificultad en el paso de orina o retención urinaria), se han observado. Con la administración de TRAMAL LONG en muy raros casos pueden aparecer efectos sobre la psiquis, siendo estos de variada intensidad, dependiendo de la personalidad y tiempo de empleo de la medicación. Los efectos encontrados incluyen: cambios en el estado de ánimo (usualmente alborozo, ocasionalmente disforia) , cambios en la actividad y en la capacidad cognoscitiva y sensorial. Reacciones alérgicas (ej: disnea, broncoespasmo, jadeo, edema angioneurótico) y anafilaxia han sido reportados en muy raros casos. Empeoramiento del asma, también ha sido reportado en muy raros casos, pero su relación directa con el fármaco no ha sido establecida. Muy raramente convulsiónes tipo epileptiforme han sido reportadas con TRAMAL LONG, sin embargo, se presentan después de la administración de altas dosis de tramadol o a la administración concomitante con neurolépticos y antidepresivos. Incrementos de la presión arterial y bradicardia han sido reportados en raros casos. Depresión respiratoria ha sido reportada. Si han sido recomendadas dosis más altas que las convencionales y cuando se utiliza TRAMAL LONG concomitantemente con sustancias que deprimen el SNC, puede ocurrir depresión respiratoria. Puede desarrollarse dependencia. Síntomas de supresión tales como: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperkinesia, tremor y síntomas gastrointestinales pueden desarrollarse, similares a los que ocurren en casos de supresión de opioides. Pocas veces se han reportado incrementos en los valores de enzimas hepáticas, de manera temporal con el uso terapéutico de tramadol. Participación en el tránsito: Este medicamento, aún usado correctamente, puede alterar la capacidad de reacción. Debería informarse al paciente que su capacidad para conducir vehículos y para manejar máquinas puede verse alterada. Esto es especialmente aplicable en combinación con la ingesta de alcohol u otras sustancias psicotrópicas. INTERACCIONES: En casos de premedicación con inhibidores de la MAO en el lapso de 14 días previos al uso de opioides como pethidine, la vida del paciente puede estar en peligro, por interacciones en SNC y alteraciones en la función respiratoria y cardiovascular. Similares interacciones no pueden ser excluidas al usar inhibidores de la MAO conjuntamente con TRAMAL LONG. Al usarse simultáneamente con otros medicamentos de acción central incluido el alcohol es posible un incremento del efecto depresor. Los resultados de estudios farmacocinéticos, hasta el momento, han mostrado que con la administración concomitante y previa de cimetidina, interacciones clínicamente relevantes son improbables que ocurran. Con la administración previa o concomitante de carbamazepina, el efecto analgésico y la duración de la acción pueden ser reducidos.

TRAMAL LONG puede inducir convulsiones al disminuir el umbral convulsivo cuando se administra conjuntamente con inhibidores de la recaptación de serotonina, antisicóticos y antidepresivos tricíclicos. Se conoce que otros fármacos como el ketoconazol y eritromicina, que inhiben la enzima CYP3A4 pueden influenciar sobre el metabolismo del tramadol (O-desmetilación), posiblemente actuando sobre su metabolito O-desmetiltramadol. La importancia clínica de esta interacción no ha sido bien estudiada. ADVERTENCIAS: Ninguna. DOSIFICACION Y MODO DE EMPLEO: La posología debe ser adaptada a la intensidad del dolor y a la susceptibilidad individual del paciente. Salvo prescripción médica diferente, TRAMAL LONG debe ser administrado según se especifica a continuación: Adultos y adolescentes mayores de 12 años: Dosis inicial usualmente de 100 mg 2 veces al día, preferiblemente en las mañanas y en la noche. Si el alivio del dolor no es satisfactorio se podrá incrementar las dosis a 200 mg dos veces al día. A partir de la dosificación que se recomienda como normal y de acuerdo con la necesidad individual, podrán adaptarse los intervalos de dosificación, no debiendo reducirse los mismos por debajo de 8 horas. Por norma general, debería administrarse la menor dosis con eficacia analgésica. En general, dosis diarias de 400 mg de sustancia activa son suficientes y no deben ser excedidas, excepto en circunstancias clínicas especiales. Niños: TRAMAL LONG no es adecuado para niños menores de 12 años. Pacientes geriátricos: En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática que esté clínicamente manifiesta. En pacientes de edad más avanzada (> 75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, deben prolongarse los intervalos de dosificación según las necesidades individuales del paciente. Insuficienca renal/diálisis, insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática o renal severa, TRAMAL LONG no debe ser administrado. En pocos casos severos, la prolonghación de los intervalos de las dosis deben ser considerados. MODO Y DURACIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN: Las tabletas de TRAMAL LONG deben ingerirse completas, sin masticar, con suficiente cantidad de líquido independientemente de las comidas. TRAMAL LONG no debe ser administrado en ningún caso durante más tiempo que el estrictamente necesario para lograr el efecto terapéutico pretendido. Si tomando en consideración el tipo y la gravedad de la afección parece aconsejable un tratamiento prolongado con el analgésico TRAMAL LONG, deberá controlarse cuidadosamente y en breves intervalos para decidir si aún es necesario proseguir con el tratamiento. SOBREDOSIFICACION CON TRAMAL LONG: Síntomas: Miosis, vómito, colapso cardiovascular, coma, convulsiones o depresión respiratoria. Tratamiento: Practique lavado de estómago e induzca vómito (si la sobredosis es oral). El antídoto para la depresión respiratoria es naloxona. Las convulsiones deben ser tratadas con diazepam I.V. PRESENTACION: TRAMAL LONG. Caja x 10. Tabletas de liberación retardada. Elaborado por Tecnandina S. A. Quito - Ecuador, bajo licencia y control de Grünenthal GmbH Aachen Alemania.

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