Tema 1: Introduccin a la investigacin en psiquiatra biolgica.

1. Marco general de la neuropsiquiatra

2. Enfoques biolgicos en el estudio de las enfermedades mentales

3. Neurotransmisin qumica y enfermedades mentales

El principio de la edad adulta suele ser el detonante para que la enfermedad se

manifieste

1. Marco general de la neuropsiquiatra

Ausencia de conocimientos acerca de la etiologa y patofisiologa de la enfermedad

mental.

Procesos neurodegenerativos o del neurodesarrollo que subyacen a los trastornos

mentales. Afectan a la maduracin, la alteracin afecta al desarrollo normal del

cerebro

Gen o genes causantes. Distintos genes pueden provocar que en un momento

dado el sujeto presenten las anomalas que provocaran una afectacin en el

desarrollo normal del cerebro.

Procesos neuroqumicos clave en la manifestacin de la sintomatologa. Puede

haber mayor predominio de un neurotransmisor que de otro, pero en realidad

hay un equilibrio entre ellos. No podemos decir que haya un exceso o un dficit

en una determinada patologa. Existen diferentes zonas en la cual el

neurotrasmisor puede estar en exceso o en deficiencia, por ello no se puede decir

que es debido a un exceso o dficit pues afecta a muchas reas.

Factores ambientales que influyen en la progresin del trastorno. Hay factores

que no se tienen muy en cuenta, como la soledad, el estrs... El apoyo social

protege y ayuda a amortiguar el desarrollo de la enfermedad, la manifestacin

dela sintomatologa.

Sin embargo, la explosin de tcnicas y metodologas neurocientficas ha posibilitado

un avance sin precedentes en el conocimiento de las bases biolgicas de las principales

enfermedades mentales. Aun teniendo antecedentes no sabemos si puede llegar a sufrirla

o no.

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La Neuropsiquiatra es tanto el estudio de los datos de la neurociencia -y la

interpretacin de la expresin de los sntomas psiquitricos- como el estudio del

individuo y de los factores sociales y psicolgicos que impactan en el paciente.

Nace de la unificacin de los conocimientos neurolgicos y psiquitricos. Su

objetivo son las enfermedades del sistema nervioso que cursan con

manifestaciones conductuales.

Vertientes:

Estudio de las manifestaciones conductuales y psiquitricas en las enfermedades

neurolgicas

*Estudio de las bases neurobiolgicas de los principales trastornos psiquitricos

(esta es nuestra vertiente).

Formulacin moderna de los trastornos psiquitricos Integracin de 4 elementos clave:

1. Vulnerabilidad gentica a la expresin de la enfermedad: un 50% es causado por

la gentica, pero el otro 50% es debido al ambiente, por lo que ese sujeto no

tiene que padecer de forma inminente la enfermedad.

2. Estresores procedentes de acontecimientos vitales: como el estrs, el maltrato, la

falta de cario (suelen ser el precursor de muchos trastornos mentales). Son

personas con una vulnerabilidad gentica y la vida los ha tratado mal.

3. La personalidad, las habilidades de afrontamiento y el apoyo social. Existen

diferencias de gnero, salvo esquizofrenia y toc, en las dems las mujeres son

ms vulnerables para padecerla.

4. Otras influencias ambientales que inciden sobre el individuo y su genoma. La

malnutricin tiene efectos perjudiciales.

Breve revisin histrica

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Edad Antigua. Concepcin mgico-animista de las enfermedades psiquitricas.

El sujeto ha sido posedo por un ser extrao, por lo que a los enfermos se les

torturaba, se les encerraba, etc.

Los grecorromanos: Hipcrates, Galeno Atribuyeron las enfermedades

mentales a un origen orgnico. Se trata de una forma ms humanitaria a los

enfermos mentales.

Psiquiatra medieval y renacentista: tortura, reclusiones Demonologa.

Volvemos a la concepcin demoniaca, los pacientes estn posedos y es

necesario recuperar el cuerpo por lo que se torturaba, etc.

Siglo XIX: P.Pinel y J.E. Esquirol inician los tratamientos morales, explicando el

origen de los trastornos por la interaccin de la herencia y de las influencias

ambientales. Se usaban a los retrasados mentales y a los enfermos para

experimentos.

El siglo XX

E. Kraepelin y la neurologa alemana (observar)

S. Freud y la era psicoanaltica (escuchar)

La era psicofarmacolgica

Siglo XX. psicofarmacologa

A partir de 1950 tiene lugar la revolucin farmacolgica en psiquiatra lo que conduce a

la formulacin de hiptesis neuroqumicas sobre los trastornos mentales.

J. Delay y P. Deniker (1952) demuestran la eficacia de la clorpromacina, hallazgo que

conduce al descubrimiento del mecanismo de accin de los neurolpticos y a la

caracterizacin del sistema dopaminrgico.

R. Kuhn y N. Kline (1957) introducen los primeros antidepresivos: iproniacida e

imipramina.

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En 1960 los barbitricos fueron desplazados por las benzodiacepinas

(clordiacepxido).

En 1987 se introduce la fluoxetina.

1. Enfoques biolgicos en el estudio de las enfermedades mentales

NEUROCIENCIA Estudio del cerebro y del funcionamiento neuronal

Estudios con animales experimentales. Uso de frmacos para explorar los

mecanismos reguladores neurobiolgicos y moleculares

Hallazgos:

- Descubrimiento de los neurotransmisores, enzimas y receptores.

Principios de la neurotransmisin.

- Regulacin gentica y molecular del funcionamiento neuronal

- Regulacin neurobiolgica de las conductas animales.

NEUROBIOLOGA MOLECULAR Y GENTICA

o Estudio de las alteraciones moleculares o genticas que pueden estarimplicadas en la aparicin de un trastorno psiquitrico especfico.

o Bsqueda de las bases genticas de enfermedades neurolgicas ypsiquitricas concretas.

o Enfocado a la prevencin y tratamiento de los trastornos degenerativos.

o La enfermedad mental puede considerarse una coleccin de alteracionesgenticamente distintas pero clnicamente solapadas.

o La naturaleza del riesgo gentico puede ser muy distinta para los diferentestrastornos psiquitricos.

PSICOFARMACOLOGA

o Ciencia del descubrimiento de frmacos que inciden sobre enzimas y receptores

o Uso de frmacos para tratar sntomas de enfermedades mentales. 4

o Uso de frmacos con mecanismos de accin conocidos para provocar respuestasbiolgicas o conductuales que proporcionen pistas acerca de dnde pueden

existir anomalas del funcionamiento cerebral en trastornos psiquitricos

concretos.

o Se intenta incidir sobre los enzimas y receptores que hipotticamente regulan lossntomas de un trastorno psiquitrico.

o En investigaciones clnicas, la primera observacin suele ser un descubrimientofortuito de la eficacia clnica, tras el cual se descubre el mecanismo de accin.

o Los objetivos de accin de los frmacos son enzimas y receptores.

Qumica para sintetizar frmacos.

Animales experimentales para probar acciones bioqumicas,

conductuales o txicas.

Sujetos humanos para probar seguridad y eficacia.

PSIQUIATRA en Espaa

Los trastornos mentales afectan a un milln de jvenes.

Uno de cada ocho menores de 18 a los presentan algn trastorno

La mitad de los trastornos aparecen por primera vez antes de los 14

Navarra y Catalua son comunidades con ms incidencias

Los expertos reclaman la necesidad de una estrategia comn estatal.

PSIQUIATRA BIOLGICA

Estudia las anomalas de la neurobiologa cerebral asociadas con las causas o con las

consecuencias de las enfermedades mentales.

Estudios en pacientes con trastornos psiquitricos

Sigue la orientacin proporcionada por estudios psicofarmacolgicos que indican que

ciertos frmacos con mecanismos de accin conocidos sobre receptores o enzimas,

alteran predeciblemente los sntomas en un trastorno psiquitrico especfico

Bsqueda de anomalas en receptores, enzimas, neurotransmisores, genes o productos

gnicos que se correspondan con el diagnstico de una enfermedad mental concreta 5

Mediciones bioqumicas en sangre, orina, lquido cefalorraqudeo, tejidos perifricos

(plaquetas o linfocitos), tejidos cerebrales post mortem, o de hormonas plasmticas

Mediciones de anomalas estructurales utilizando escneres cerebrales con tomografa

computarizada (TC) o resonancia magntica (RM)

Mediciones de anomalas funcionales o fisiolgicas usando tomografa por emisin de

positrones (TEP), electroencefalografa (EEG), potenciales evocados (PE) o

magnetoencefalografa (MEG)

3. Neurotransmisin sinptica y enfermedades mentales

Los enzimas y receptores, en diversas vas y circuitos neuronales, pueden ser los

mediadores de las enfermedades mentales. Una neurotransmisin aberrante puede

producir anomalas conductuales y motoras en los pacientes con trastornos psiquitricos

y neurolgicos.

a. Hiptesis de los dos impactos b. Plasticidad neuronal c. Excitotoxicidad d. Ausencia de neurotransmisin

A. Hiptesis de los 2 impactos

Combinacin de factores de vulnerabilidad gentica y factores ambientales. Heredar un

conjunto de riesgos genticos anormales no es suficiente para desarrollar un trastorno

psiquitrico. Los factores de vulnerabilidad son poco conocidos, mltiples en nmero y

muy complejos.

Incluso si se hereda el gen de la esquizofrenia, la probabilidad de desempear o no la

enfermedad puede verse afectada por factores externos.

B. Plasticidad Sinptica

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Ramificacin, poda, crecimiento y muerte de axones y dendritas

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C. Excitotoxicidad

Excitacin neuronal excesiva que constituye una de las hiptesis actuales acerca de

varios trastornos neurolgicos y psiquitricos. Por ejemplo, el calcio entra demasiado

rpido en la neurona, existe un exceso de calcio que hace que se rompa la neurona,

explota. Se pone en marcha por alguna orden gentica que no debera activarse.

Tambin puede deberse a drogas, un traumatismo, etc.

El mecanismo exitotxico se puede activar su se pone en marcha el programa gentico,

por toxinas o drogas. Es una hiptesis para explicar el mecanismo de la muerte neuronal

en los trastornos neurodegenerativos.8

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