Tema 12 Antihistaminicos [Modo de Compatibilidad]

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    MEDIADORES CELULARES

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    TEMA 12

    Antihistamnicos y

    antiserotonnicos

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    Objetivos Relacionar el papel de la histamina en las reacciones

    alrgicas y el mecanismo de accin de los frmacos

    antihistamnicos.

    Sealar las diferencias fundamentales entre losantihistamnicos H1 de primera y de segunda generacin.

    Indicar los diferentes frmacos antiserotonnicos y susaplicaciones teraputicas.

    Conocer las formas de administracin y los principalesefectos adversos que se producen por la utilizacin defrmacos antihistamnicos y antiserotonnicos.

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    Histamina Histamina proviene del griego histos significa tejido

    Amina bsica que se sintetiza en muchos tejidos apartir del aminocido L-histidina

    Se libera en la secrecin del jugo gstrico y en

    diversos procesos patolgicos como en las reaccionesinflamatorias y alrgicas (uno de los diversos

    mediadores)

    Se conocen 4 tipos de receptores histamnicos: H1,

    H2, H3, H4

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    Sntesis de la histamina La histamina es el producto de la descarboxilacin del

    aminocido histidina, una reaccin catalizada por laenzima L-histidin descarboxilasa.

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    Liberacin de histamina La histamina interviene decisivamente en las reacciones

    de hipersensibilidad inmediata y alrgica. Como parte dela respuesta alrgica a un antgeno se generananticuerpos (IgE), que se unen a la superficie de lasclulas cebadas o mastocitos y los basfilos a travs de

    receptores de gran afinidad, que son especficos de laIgE.

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    Mastocitos

    Los mastocitos o clulas cebadas se originan en las

    clulas madre de la mdula sea, actuando en lamediacin de proceso inflamatorios y alrgicos. Seencuentran en la mayora de los tejidos del cuerpo ysintetizan y almacenan histamina (liberada en reacciones

    alrgicas) y heparina (anticoagulante)

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    Clasificacin de antihistamnicos Segn los mecanismos de accin se clasifican:

    Antagonistas de los receptores histamnicos H1 Antiguos clsicos o de primera generacin

    Modernos o de segunda generacin

    Antagonistas de los receptores histamnicos H2

    Antagonistas de los receptores histamnicos H3

    Inhibidores de la liberacin de histamina

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    Antagonistas de los receptores H1 La histamina liberada durante una reaccin alrgica al

    actuar sobre los receptores H1, produce aumento de la

    permeabilidad capilar, vasodilatacin ybroncoespasmo.

    Los antagonistas H1 pueden inhibir, en mayor o menorgrado, estos efectos

    Dado el gran nmero de estos medicamentos y su

    gran similitud estudiaremos las caractersticasgenerales

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    Antihistamnicos H1

    . Primera generacin

    Alquilaminas

    Dexclorfeniramina (v.o, s.c, i.v. lenta Polaramine)Tripolidina (v.o)

    Etanolaminas Clemastina (Tavegil), Dimenhidrato, Doxilamina (v.o)

    Difenhidramina ( v.o y v.i Benadryl Soodor)

    Etilendiaminas

    Oxatomida (v.o; Oxatokey)

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    Antihistamnicos H1

    . Primera generacin

    Fenotiazinas

    Alimemazina (v.o; Variargil), Prometazina (v.o,i.m., i.v lenta; Frinova)

    Piperacinas Hidroxicina (Atarax), Meclozina (v.o)

    Piperidinas Azatadina, Ciproheptadina (v. o)

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    Antihistamnicos H1. Segunda generacin

    Astemizol (suspensin de comercializacin por riesgo de

    arritmias ventriculares)

    Azelastina (nasal y oftlmica) Afluon nasal y Afluon colirio

    Cetirizina (v.o.) Cetiridina de Aldo, de Alter, de Cinfa

    Desloratadina (v.o.) Azomiyr , Aerius

    Ebastina (v.o.) Ebastina de Alter, de Merck, de Sandoz

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    Antihistamnicos H1. Segunda generacin

    Fexofenadina (v.o.) Fexofenadina Tevagen , Telfast

    Levocetiridina (v.o.) Xazal , Muntel

    Loratadina (v.o.) Loratadina Merck, Sandoz

    Rupatadina (v.o.) Rupafin , Alergoliber

    Terfenadina (v.o.) Cyater , Termadin

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    Antihistamnicos H1 Mecanismo de accin

    Desplazan competitiva y reversiblemente a la histamina de losreceptores H1. No accin selectiva, inhiben tambin areceptores colinrgicos y serotonrgicos

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    Mecanismo de accin de los

    antihistamnicos

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    Antihistamnicos H1 Acciones farmacolgicas

    Primera generacin: Atraviesan BHE: sedantes e hipnticos. Paradjicamente

    estimulacin del SN (inquietud, nerviosismo e insomnio)

    Inhiben el aumento de la permeabilidad capilar, el prurito, la

    broncoconstriccin y la contraccin intestinal Tienen efecto anticolinrgico: sequedad de boca y mucosas,

    dificultad en la miccin

    Efectos antiemtico, antivrtigo, antimareo y aumento del

    apetito

    Segunda generacin:

    Bloqueo ms selectivo de H1, escasa actividad anticolinrgica yno atraviesan BHE

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    Antihistamnicos H1 Farmacocintica

    Primera generacin: Se administran generalmente v.o., en situacin de urgencia v.i.

    Se aplican tpicamente en forma de cremas, atomizadoresnasales, gotas oftlmicas

    Se absorben bien por v.o. pero con disponibilidad inferior al50% (por efecto de primer paso)

    Duracin accin 4-6 horas, efecto mximo a las 2-3 h

    Segunda generacin:

    Su accin dura 12-24 h (1 administracin diaria)

    Astemizol (retirado mercado) su semivida es de varios das y

    efecto mximo despus de varios das

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    Antihistamnicos H1 Reacciones adversas

    Primera generacin: Somnolencia muy marcada (hipnticos)

    Astenia, debilidad, ataxia (incordinacin de los movimientosvoluntarios), visin borrosa, diplopia y vrtigo

    Sobre corazn: taquicardia, extrasstoles, hipertensin ohipotensin arterial

    Sobre digestivo: nauseas, molestias gstricas, vmitos, prdidaapetito, diarrea o estreimiento

    Por efecto anticolinrgico: sequedad de boca, espesamientosecreciones, retencin urinaria

    Segunda generacin: Apenas producen sedacin a dosis teraputicas

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    Antihistamnicos H1 Interacciones

    Primera generacin: Fenotiazinas (prometazina) por su actividad anticolinrgica cuando

    se asocian a depresores (ansiolticos, sedantes) producenhipotensin, hipotermia y depresin respiratoria

    Accin sedante es aditiva a todos los depresores centrales(barbitricos, alcohol, opioides, benzodiacepinas)

    Segunda generacin: Terfenadina con antifngicos (ketoconazol) o macrlidos

    (eritromicina, claritromicina) puede originar arritmias graves

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    Antihistamnicos H1 Aplicaciones teraputicas

    Procesos alrgicos (efecto paliativo, supresin sntomas y noactuacin sobre reaccin antgeno-anticuerpo)

    Rinitis y conjuntivitis estacional

    Urticaria aguda

    Dermatitis de contacto y atpicas

    Picaduras de insectos

    Coadyuvantes en tratamiento de urgencia de reaccionesanafilcticas graves

    Procesos no alrgicos

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    Antihistamnicos H1 Aplicaciones teraputicas

    Procesos no alrgicos Cinetosis (mareo viajes)

    Vrtigo de Menire: enfermedad que afecta al odo interno decausa desconocida, caracterizada principalmente por vrtigo

    que suele manifestarse acompaada de acfenos o tinitus(zumbidos en los odos), hipoacusia (prdida de audicin) ynuseas

    Vmitos excepto los de intoxicacin digitlica y embarazo

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    Antihistamnicos H1 Cuidados de enfermera

    Administracin con comidas retrasa absorcin

    Suspender tratamiento 48 h antes para realizacin de pruebasalrgicas cutneas

    Cuidado mayores de 60 aos (mayor tendencia a producirmareo sedacin e hipotensin)

    No administrar a embarazadas

    Cuando se usan como anticinetsicos se debern tomar 1-2 hantes de que aparezcan sntomas

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    Antagonistas de los receptores H2 Clasificacin

    Cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina, roxatidina Mecanismo de accin

    Inhiben competitivamente la accin de la histamina a nivel delos receptores H2

    Aplicaciones

    Reducir produccin gstrica en hemorragias digestivas,pancreatitis y en la profilaxis del sangrado digestivo en el

    coma heptico fulminante Antiulcerosos aunque los estn desplazando los inhibidores

    de la bomba de hidrogeniones

    No son eficaces en profilaxis del dao gstrico asociado a

    AINE

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    Antagonistas de los receptores H2 Cuidados de enfermera

    Advertir tomar medicamento por la noche que es cuando laneutralizacin cida por los alimentos es menor

    La supresin brusca del tratamiento origina reactivacin del

    proceso

    Instaurar terapia de mantenimiento, generalmente a la mitad de adosis

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    Antagonistas de los receptores H3 Clasificacin

    Tioperamida, clobenpropit

    Aplicaciones Ejercen efectos beneficiosos en modelos experimentales de

    obesidad y epilepsia Mejoran aprendizaje y memoria en trastornos de la edad

    No existen en el mercado su utilidad restringida a

    estudios experimentales

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    Inhibidores de la liberacin de histamina

    Derivados de la khellina

    Cromoglicato disdico (Alergocrom , Nebulasma )

    Se administra por va inhalatoria

    Para tratamiento profilctico del asma bronquial y prevencindel broncoespasmo inducido por ejercicio, aire fro o irritantesqumicos

    Pocas RA (irritacin garganta, tos y broncoconstriccin)

    Nedocromilo (Tilad )

    Va inhalatoria, de accin mas prolongada Profilctico en asma leve-moderada, asma estacional e

    inducida por el ejercicio

    RA (sabor amargo, vmitos, tos, cefalea)

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    Inhibidores de la liberacin de histamina Otros compuestos

    Ketotifeno (Zasten )

    Va oral

    Rinitis y afecciones cutneas alrgicas. En profilaxis del asma

    bronquial y bronquitis alrgicas Poco utilizado es menos eficaz que cromoglicato y

    nedocromilo

    RA (sedacin, somnolencia, sequedad de boca y aumento depeso)

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    5-hidroxitriptamina o serotonina

    (5-HT) Amina que se encuentra y sintetiza en clulas

    enterocromafines del tracto gastrointestinal y en las

    neuronas serotonrgicas del SNC

    La sntesis se realiza a partir del aminocido L-triptfano y se almacena en vesculas que la protegen

    de la accin de las enzimas intracelulares

    Se metaboliza en hgado y endotelio vascular por laMAO

    Se han identificado hasta siete tipos de receptoresserotonnicos (slo para 5 se ha caracterizado perfilfarmacolgico y funcional)

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    Clulas enterocromafinesSon un tipo de clulas entereoendocrinas (color verde) presentes en elepitelio que cubre el lumen del tracto gastrointestinal. Estas clulas producen

    y contienen casi el 90% de las reservas de serotonina del organismo.

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    Sntesis de serotonina

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    Clasificacin

    Frmacos antagonistas serotonnicos o antiserotonnicos

    Modificadores de los niveles de serotonina

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    Frmacos antagonistas serotonnicos oAntiserotonnicos Antagonistas 5-HT1

    Antagonistas 5-HT2

    Antagonistas 5-HT3 (son los nicos que vamos aestudiar)

    Antagonistas 5-HT4

    Antagonistas 5-HT7

    Antagonistas inespcificos

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    Modificadores de los niveles de serotonina Inhibidores de la sntesis

    Deplecionadores de los depsitos

    Inhibidores de la recaptacin

    Frmacos que aumentan la formacin de 5-HT

    Inhibidores del metabolismo

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    Frmacos antagonistas serotonnicos

    Antagonistas 5-HT1

    Se encuentran en fase experimental

    Antagonistas 5-HT2

    Ketanserida (actualmente no en el Medimecum)

    Acciones sedantes, hipotensoras (vasodilatacin),antiagregante plaquetario y en el msculo bronquialantagoniza el broncoespasmo inducido por serotonina ehistamina

    Risperidona (con tal nombre muchas casas comerciales) En el tratamiento de la esquizofrenia

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    Frmacos antagonistas serotonnicos

    Antagonistas 5-HT3 Ondansetrn, Granisetrn, Tropisetrn, Palonosetrn

    (reciente comercializacin) Mecanismo de accin: bloquean a receptores 5-HT3

    centrales y perifricos

    Accin farmacolgica: capacidad de evitar nuseas yvmitos inducidos por quimioterapia y radioterapia

    Reacciones adversas: cefalea, vrtigo, estreimiento.Ocasionalmente reacciones alrgicas

    Administracin: por v.o. y v.i. Las soluciones intravenosasse prepararan con suero fisiolgico o glucosado al 5%

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    Palonosetrn Semivida de eliminacin superior (40 h, frente a 3-4

    para ondansetrn y granisetrn y 8 para tropisetrn)

    Es significativamente mayor su eficacia en laprevencin de nuseas y vmitos inducidos por

    quimioterapia moderadamente emetgena tanto enfase inicial como tarda

    Su eficacia es similar a la del ondansetrn en la

    quimioterapia intensamente emetgena

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    Frmacos antagonistas serotonnicos

    Antagonistas 5-HT4 y 5-HT7 En fase experimental

    Antagonistas inespecficos Bloquean competitivamente a serotonina sobre los receptores

    5-HT1 y 5-HT2, tienen propiedades antihistamnicas y afinidadpor otros receptores

    Ciproheptadina (Periactin ) (antihistamnico H1 de primerageneracin del grupo de las piperidinas) Efectos estimulantes del apetito Se emplea en reacciones alrgicas y profilaxis de la migraa

    (sobre todo en nios)

    Metisergida (Deseril) Profilaxis de la migraa refractaria

    Pizotifeno (Sandomigran) Profilaxis de la migraa

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    Modificadores de los niveles de serotonina Inhibidores de la sntesis

    Paraclorfenilamina

    Se utiliza como reactivo farmacolgico

    Deplecionadores de los depsitos

    Reserpina (estudiada como antiadrenrgico)

    Primer medicamento eficaz en el tratamiento de lahipertensin y de la psicosis. En el mercado slo existecombinado con otros hipotensores (diurticos tiazdicos)

    Inhibidores de la recaptacin

    Amitriplina, clorimipramida, mianserida, fluvoxamina,fluoxetina y paroxetina

    Se utilizan como antidepresivos

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    Modificadores de los niveles de serotonina Frmacos que aumentan la formacin de 5-HT

    Oxitriptan (Cincofarm)

    Se emplea en los trastorno depresivos asociados a otrosantidepresivos

    RA: producen nauseas, anorexia y somnolencia (alterancapacidad de conducir)

    Contraindicados en la insuficiencia renal y el embarazo

    Inhibidores del metabolismo

    Moclobemida (Manerix) Inhibidor de la MAO

    En la depresin mayor

    RA: insomnio, nauseas, cefalea y confusin

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    Resumen. Puntos importantes para

    enfermera1. Recomendar tomar el antihistamnico por la noche,

    ya que los sntomas de la reaccin alrgica(rinorrea, estornudo, picor de garganta y ojos) sonmayores al levantarse

    2. Advertir de la somnolencia que producenantihistamnicos H1 de primera generacin y que

    sta se potencia con el alcohol

    3. En reacciones anafilcticas graves que amenazancon la vida se administrar adrenalina, 6-metilprednisolona y antihistamnico por v.i.

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    Resumen. Puntos importantes para

    enfermera4. Los antihistamnicos no son eficaces en alergias

    alimentarias

    5. Se administraran antihistamnicos de primerageneracin en dermatitis atpicas o de contacto por su

    efecto de calmar el prurito

    6. La administracin intravenosa de los antagonistas 5-HT3 (ondansetrn, granisetrn y tropisetrn) se

    realizar diluida en liquido de perfusin, de formalenta, se preparar en el momento de la infusin y nose mezclar con ningn medicamento

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    Bibliografa Arrazola Saniger M. Frmacos antihistamnicos y

    antiserotonnicos. En Castells S. Farmacologa en

    enfermera. Madrid: Elsevier, 2012.

    Havard. Frmacos en enfermera. Editorial: ManualModerno; 2011.

    Medimecum: gua teraputica farmacolgica. Madrid:Adis; 2015.

    Pazos A. Mediadores celulares. Histamina y 5-hidroxitriptamina. Farmacologa de la migraa. En:Flrez J. Farmacologa humana. Barcelona: ElsevierMasson; 2008