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1. Caractersticas generales de los protozoos2. Fisiologa y replicacin 3. Patogenia de los protozoos 4. Principales terapias y frmacos antiprotozoarios5. Principales protozoos causantes de infecciones en humanos:

4.1. Protozoos intestinales (Entamoeba hystolitica,Giardia, Cryptosporidium),

4.2. Urogenitales (Trichomonas vaginalis)4.3. Sanguneos y tisulares (gneros Plasmodium,

Toxoplasma y Trypanosoma)

Tema 23. Principales Agentes causantesde Infecciones protozoarias

Bibliografarecomendada

MurrayP,Rosenthal K,Pfaller M.Microbiologamdica.Ed.Elsevier

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Importancia clnica de los parsitosLa parasitologa mdica estudia los animales invertebrados capaces de provocar enfermedades en el ser humano y otros animales

ENFERMEDADES PARASITARIAS

Refugiados Inmigracin Inmunodepresin: transplantes VIH

turismo

o Elevada mortandad en paises subdesarrollados o en vas de desarrollo

o Aumento de casos en pases desarrollados

1 . Caractersticas generales de los protozoos1 . Caractersticas generales de los protozoos1. Protozoos

2. Cromista

3. Animalia (Metazoos)

4. Hongos

Unicelulares

Pluricelulares (Tejidos y rganos)

Tamao: 2-100 mTamao: 2-100 m

Distribucin Distribucin

- Hbitats hmedos (No resisten desecacin)- De vida libre en agua dulce o marina- Algunos son terrestres (materia orgnica, tierra, arena de playas)- Algunos son parsitos de plantas o animales

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MorfologaMorfologa- Similar a organismos eucariotas pluricelulares

- Algunas diferencias

Citoplasma:

ECTOPLASMA: semislido y gelatinoso ENDOPLASMA: ms fluido, contiene orgnulos

1 o 2 ncleos:

idnticos diferentes: macroncleo o microncleo

Vacuolas:

Contrctiles: orgnulos osmorreguladores Fagocticas o digestivas: digestin de alimentos Secretoras: contienen enzimas especficas

2 . Fisiologa y replicacin2 . Fisiologa y replicacin

NutricinNutricin Necesidades nutricionales sencillas. HETEROTROFOS

Respiracin anaerobia facultativaRespiracin anaerobia facultativa

Acumulacinenvacuolaso

grnulos

- Holozoica => Nutrientes slidosFagocitosis: citostoma (boca celular) + vacuolas digestivas

- Saprozoica => Nutrientes solubles a) Pinocitosisb) Difusinc) Transportadores

DesplazamientoDesplazamiento

- Algunos son inmviles- Mayora se desplazan:

Pseudpodos Flagelos Cilios

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PINOCITOSIS (tipo de endocitosis)

Vacuoladigestiva

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EnquistamientoEnquistamiento

QUISTEQUISTE Forma de reposo o de latencia: pared resistente y actividad metablica reducida

Frecuente entre protozoos de vida libre, acuticos y formas parsitasFrecuente entre protozoos de vida libre, acuticos y formas parsitas

Funciones: - Proteccin frente a condiciones adversas del ambiente- Quistes reproductores- En especies parsitas: Transferencia de un hospedador a otro

Desenquistamiento: condiciones favorables Desenquistamiento: condiciones favorables

QUISTEQUISTE TROFOZOITO(clula vegetativa)TROFOZOITO

(clula vegetativa)

desenquistamiento

ReproduccinReproduccin

- Asexual: FISION BINARIA

- Algunos adems tienen reproduccin sexual (ciliados): CONJUGACION

CLASIFICACINCLASIFICACIN

http://www.youtube.com/watch?v=oxbhASDZeykhttp://www.youtube.com/watch?v=PwNqAN2plqo&feature=endscreen&NR=1

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Giardia lambia Trichomonas vaginalis

Naegleria fowleri Trypanosoma cruzi

FLAGELADOS

- Movimiento por flagelos

- Nmero, posicin y estructuras asociadas para identificacin

- Movimiento por flagelos

- Nmero, posicin y estructuras asociadas para identificacin

AMEBAS

Acanthamoeba

Entamoeba coli

- Desplazamiento por pseudpodos- Fagocitosis- Mitocondrias con crestas tubulares

- Desplazamiento por pseudpodos- Fagocitosis- Mitocondrias con crestas tubulares

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ESPOROZOOS

Cryptosporidium

Toxoplasma gondii

Plamodium falciparum

- Reproduccin sexual- Formadores de ooquistes- Parsitos intracelulares

- Reproduccin sexual- Formadores de ooquistes- Parsitos intracelulares

CILIADOS

Balantidium coli

- Cilios para el movimiento- Captan mejor los

nutrientes - 2 ncleos: macroncleo y

microncleo

- Cilios para el movimiento- Captan mejor los

nutrientes - 2 ncleos: macroncleo y

microncleo

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3 . Patogenia de los protozoos3 . Patogenia de los protozoos

3.1. Exposicin y entrada3.1. Exposicin y entrada

- Fuente EXOGENA

- Vas de entrada VIA ORAL (Fecal-oral) Penetracin directa de piel y mucosas Picadura de artrpodos

VIA ORAL (Fecal-oral) Penetracin directa de piel y mucosas Picadura de artrpodos

Tamao del inculo o dosis infecciosa: Gran nmero de organismos Exposiciones repetidas

3.2. Adhesin y replicacin (COLONIZACIN)3.2. Adhesin y replicacin (COLONIZACIN)

- Tropismos tisulares: tejidos donde el parsito puede sobrevivir- ADHESION: Inespecfica: partes de la boca mecnicas... Especfica: Adhesinas => unin a receptores

glucoproteicos o glucolipdicos (hospedador)

3.3. Lesiones celulares y tisulares3.3. Lesiones celulares y tisulares- No producen exotoxinas similares a las bacterianas

- Inmunopatologa: anafilaxis, hipersensibilidad...- Rotura mecnica del tejido (por acumulacin de parsitos)

- Productos txicos: Enzimas hidrolticas: proteasas,

fosfolipasas, etc... (se liberan al destruir parsitos)

Endotoxinas Inonforos amebianos: lisis neutrfilos

Destruccin de clulas Respuestas inflamatorias Elevada patologa tisular

Destruccin de clulas Respuestas inflamatorias Elevada patologa tisular

3.4. Rotura, evasin e inactivacin de las defensas del organismo anfitrin3.4. Rotura, evasin e inactivacin de las defensas del organismo anfitrin

Variacin antignica: ej. Trypanosoma brucei, Plasmodium... Mimetismo: Antgenos similares a protenas del anfitrin Enmascaramiento: Adquieren molculas del anfitrin que ocultan sus

antgenos

Localizacin intracelular (en macrfagos, eritrocitos...): Toxoplasma... Inmunodepresin: induccin de clulas o factores supresores

INFECCIONESCRNICAS

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Pocos frmacos antiparasitarios eficaces y con poca toxicidad Complejidad de ciclos vitales y diversos estados Eficaces slo en determinados estados patolgicos Administracin parenteral y prolongada (infecciones crnicas) Aparicin de resistencias Dificultad de desarrollo de vacunas (variabilidad antignica...)

Parsitos son eucariotas

Parsitos son eucariotas

dianas de frmacos similares a clulas del

organismoTOXICIDADTOXICIDAD

Dificultades para las terapias antiparasitariasDificultades para las terapias antiparasitarias

Presencia de mltiples infecciones y elevada probabilidad de reinfeccin

Numerosas personas inmunodeprimidadas por condiciones desfavorables (desnutricin, VIH...)

Pobreza y falta de recursos sanitarios Coste elevado de tratamientos

En pases subdesarrollados adems......En pases subdesarrollados adems......

4. Principales terapias y frmacos antiprotozoarios4. Principales terapias y frmacos antiprotozoarios

Enfermedadesendmicas

OBJETIVOS DE LA ACCIN DE FRMACOS ANTIPARASITARIOSOBJETIVOS DE LA ACCIN DE FRMACOS ANTIPARASITARIOS

Deteccin de diferencias Bioqumicas entre el

parsito y las clulas del organismo anfitrin

Deteccin de diferencias Bioqumicas entre el

parsito y las clulas del organismo anfitrin

Toxicidad diferencialToxicidad diferencial

- Captacin preferente- Diferencias de sensibilidad de dianas- Alteracin metablica diferente

o Aumento del conocimiento de los mecanismos de accino Mejor comprensin de la Biologa y Bioqumica de los parsitoso Desarrollo de la secuenciacin de genomas de parsitos

CMO?CMO?

identificacin de dianas diferenciales identificacin de dianas diferenciales

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5 . Principales protozoos causantes de infecciones en humanos5 . Principales protozoos causantes de infecciones en humanos

5.1. Protozoos intestinales

5.2. Urogenitales

5.3. Sanguneos y tisulares

5.1. Protozoos intestinales

5.2. Urogenitales

5.3. Sanguneos y tisulares

5.1. Protozoos intestinales

5.1.1. Entamoeba hystolitica (ameba)

5.1.2. Giardia lambia (flagelado)

5.1.3. Cryptosporidium (esporozoo)

5.1. Protozoos intestinales

5.1.1. Entamoeba hystolitica (ameba)

5.1.2. Giardia lambia (flagelado)

5.1.3. Cryptosporidium (esporozoo)

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4.1.1. Entamoeba hystolitica4.1.1. Entamoeba hystolitica

5.1. Protozoos intestinales 5.1. Protozoos intestinales

Ameba con dos formas durante ciclo de vida

TrofozoitoTrofozoito QuisteQuisteForma no infecciosa.

Es la que se desarrolla durante la infeccin

Forma no infecciosa. Es la que se desarrolla

durante la infeccin

Forma infecciosa

Forma infecciosa

5.1.1. Entamoeba hystolitica5.1.1. Entamoeba hystolitica

5.1. Protozoos intestinales 5.1. Protozoos intestinales

Principal hospedador: HOMBRE

Liberacin heces contaminadas (Quistes infecciosos

Trofozoitos no infecciosos)

- Agua- Alimentos contaminados

INGESTIN

Incidencia mxima en reas tropicales y subtropicales

Incidencia mxima en reas tropicales y subtropicales

Regiones con deficiencias sanitarias

Regiones con deficiencias sanitarias

Hasta el 50 % poblacin est

infectada

Hasta el 50 % poblacin est

infectada

Slo sobreviven los quistes

Slo sobreviven los quistes

Moscas y cucarachas (vectores)

Vas de tranmisin

Forma infecciosa

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Aguaoalimentoscontaminadosconquistes

PatogenicidadPatogenicidadIngestin QUISTES

Acidez estmago estimula liberacin

trofozoito

CITOTOXINAS?CITOTOXINAS?

Necrosis local en intestino

grueso

DivisinDivisin

ADHESINAADHESINA

Neutrfilos Linfocitos Monocitos

Aumento permeabilidad

celular

Aumento permeabilidad

celular

lisislisis

Liberacin stcias

txicasDestruccin

Tisular

ULCERAS Inflamacin Hemorragia Infecc. bacteriana

ULCERAS Inflamacin Hemorragia Infecc. bacteriana

Invasin mucosa profunda

HIGADO PULMONES CEREBRO CORAZON

AMEBIASIS EXTRAINTESTINAL

(trofozoito)

AMEBIASIS EXTRAINTESTINAL

(trofozoito)

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Cuadro clnicoCuadro clnico- Asintomtico: cepa poco virulenta, inculo reducido,

stma inmune intacto. Liberacin de quistes pero sin sntomas

- Amebiasis intestinal- Destruccin tisular en el intestino grueso- Dolor abdominal- Colitis con diarrea- Heces sanguinolentas

- Amebiasis extraintestinal:- Fiebre, leucocitosis, escalofros- Afectacin hgado: abcesos, hepatomegalia,

dolor heptico- Complicacin en otros rganos: pulmones,

corazn, cerebro

Prevencin y controlPrevencin y control

- Medidas sanitarias adecuadas- Cloracin y filtrado del agua- Evitar tomar agua no embotellada

(cubitos de hielo), alimentos sin cocinar (frutas sin pelar y vegetales crudos) o tratarlos previamente

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5.2. Protozoos urogenitales

5.2.1. Trichomonas vaginalis (flagelado)

5.2. Protozoos urogenitales

5.2.1. Trichomonas vaginalis (flagelado)

5.2 Protozoos Urogenitales5.2 Protozoos Urogenitales

5.2.1 Trichomonas vaginalis5.2.1 Trichomonas vaginalis- Slo existe en la forma de Trofozoito- Distribucin mundial- Cuatro flagelos y corta membrana

ondulante: MOVIL

LOCALIZACINLOCALIZACIN

- Uretra y vagina: MUJERES- Uretra y prstata: HOMBRES

TRANSMISINTRANSMISIN- Transmisin sexual (ETS)- Ocasionalmente por fmites: artculos aseo, ropa...- Canal del parto

el agente no viral de transmisin sexual ms frecuente.

el agente no viral de transmisin sexual ms frecuente.

120 - 180 millones de mujeres sufren la infeccin anualmente en el mundo120 - 180 millones de mujeres sufren la infeccin anualmente en el mundo

(flagelados)

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CUADRO CLNICOCUADRO CLNICO

ASINTOMTICO: La mayora de las mujeres presentan cuadro asintomtico (10-50%)

VAGINITIS- Inflamacin, picor, quemazn- secrecin vaginal con olor- Dolor en relaciones sexuales

MUJERESMUJERES

HOMBRESHOMBRES

- La mayora de las hombres presentan cuadro asintomtico (50-90%)- Portadores asintomticos: reinfecciones en la mujer

En mujeres embarazadas hay alto riesgo de parto prematuro y feto con bajo pesoEn mujeres embarazadas hay alto riesgo de parto prematuro y feto con bajo peso

URETRITIS, PROSTATITIS Y OTROS TRANSTORNOS APARATO URINARIO

5.3. Protozoos sanguneos y tisulares

5.3.1. Plasmodium: Paludismo o malaria

5.3.2. Trypanosoma

5.3.2.1. T. brucei: Enfermedad del sueo o tripanosomiasis africana

5.3.2.1. T. cruzi: Enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana

5.3. Protozoos sanguneos y tisulares

5.3.1. Plasmodium: Paludismo o malaria

5.3.2. Trypanosoma

5.3.2.1. T. brucei: Enfermedad del sueo o tripanosomiasis africana

5.3.2.1. T. cruzi: Enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana

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5.3. Sanguneos y tisulares5.3. Sanguneos y tisulares

5.3.1. Plasmodium (Coccidios o Esporozoos)5.3.1. Plasmodium (Coccidios o Esporozoos)

P. vivax P. ovale P. malariae P. falciparum

Reproduccin asexual

Reproduccin sexual

Infeccin humanos

1-3 millones de muertes/ao(85% en frica)

1-3 millones de muertes/ao(85% en frica)

PALUDISMO o MALARIAPALUDISMO o MALARIA

TRANSMISINTRANSMISIN- Picadura del mosquito Anopheles sp.- Transfusiones de sangre o uso jeringuillas contaminadas- A travs de la placenta (paludismo congnito)

Endmicas de Zonas tropicales, subtropicales y templadas

Endmicas de Zonas tropicales, subtropicales y templadas

frica subsahariana, Centro y Sudmerica y Sudeste Asitico,

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PATOGENIAPATOGENIA

ciclo extraeritrocitariociclo extraeritrocitario

8-25 das

ciclo eritrocitariociclo eritrocitario

ReproduccinSEXUAL

ReproduccinSEXUAL

P. vivaxP. ovaleRECIDIVAS Multiplicacin

asexualMultiplicacin

asexual

Multiplicacinsexual

Multiplicacinsexual

CUADRO CLNICOCUADRO CLNICO- Periodo de incubacin: 10-17 das.

- INICIO: Sntomas gripales: cefalea, mialgia fotofobia naseas, vmitos

cefalea, mialgia fotofobia naseas, vmitos

- CUADRO CRNICO (pueden persistir aos P. vivax u P. ovale)- Sin tratamiento: lesin renal y heptica

- ESCALOFROS- FIEBRE ALTA (39-41C)- TEMBLORES- PAROXISMOS PERIDICOS (48 H-72 H)

- ESCALOFROS- FIEBRE ALTA (39-41C)- TEMBLORES- PAROXISMOS PERIDICOS (48 H-72 H)

- CUADRO AGUDO (leve, moderado o grave dependiendo especie)

o P. vivax y P. ovale (leve)o P. malariae (moderado)o P. falciparum (grave)

PAROXISMO MALARICO

Paludismo terciano maligno

- pigmento paldico- detritos celulares- taponamiento capilares por agregados de eritrocitos y pigmento

- pigmento paldico- detritos celulares- taponamiento capilares por agregados de eritrocitos y pigmento

Coma y muerte

Coma y muerte

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TRATAMIENTOTRATAMIENTO- Frmacos antipaldicos: CLOROQUINA y PRIMAQUINA. Otros: QUININA, DOXICICLINA...

PREVENCIN Y CONTROLPREVENCIN Y CONTROL

Quimioprofilxis y erradicacin rpida: romper ciclo transmisin mosquito-hombre

Control reproduccin mosquitos Proteccin mediante mallas, mosquiteras, prendas de

vestir, repelentes insectos Deteccin precoz de inmigrantes procedente de

zonas endmicas Desarrollo de vacunas

http://www.ehu.es/ehusfera/genetica/2012/06/13/vacunadelamalariauunapropuestadesdeelcnb/

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5.3.2. Trypanosoma5.3.2. Trypanosoma

T. brucei gambiense o T. brucei rhodesiense

Trypanosoma cruzi

Enfermedad del sueo o tripanosomiasis africana Mosca Tse-tse

Parsito Enfermedad Vector

Enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana Chinches

T. cruzi T. brucei

(flagelados)

- Fase infecciosa del ciclo vital: TRIPOMASTIGOTE

- Flagelo libre- Membrana ondulante

a lo largo de todo el cuerpo

membranaondulante

Flagelo

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5.3.2.1. Trypanosoma brucei5.3.2.1. Trypanosoma brucei Enfermedad del sueoMs del 90% de los casos los Trypanosomabrucei gambienseMs del 90% de los casos los Trypanosomabrucei gambiense

Transmisin por la picadura de la mosca Ts-tsTransmisin por la picadura de la mosca Ts-ts

- T. brucei gambiense se distribuye en frica occidental y central

- Insectos se reproducen en orillas sombreadas de los ros y proximidad de viviendas humanas

PATOGENIAPATOGENIA

epimastigote

tripomastigote

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CUADRO CLNICOCUADRO CLNICO- Periodo de incubacin: das-semanas- Aparicin de lcera en el lugar de la picadura

Fase temprana(invasin ganglios)

Fase temprana(invasin ganglios) - Fiebre

- Mialgias- Adenopatas- Hiperactividad

- Fiebre- Mialgias- Adenopatas- Hiperactividad

Signo de Winterbottom(tumefaccin ganglios cervicales posteriores)Fase crnicaFase crnica

- Afectacin SNC- Letargo- Temblor- Meningoencefalitis- Deterioro general

- Afectacin SNC- Letargo- Temblor- Meningoencefalitis- Deterioro general

Convulsiones Sueo prolongado No responde a estmulos Coma

Convulsiones Sueo prolongado No responde a estmulos Coma

Fase finalFase final

PREVENCINPREVENCIN

- Reduccin reservorios humanos con

administracin frmacos

- Sistemas atrapamoscas e insecticidas

- Dificultad ante las limitaciones

econmicas de las zonas afectadas

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Carlos Ribeiro Justiniano das Chagas (1908)

Enfermedad de Chagas

http://www.who.int/bulletin/volumes/87/7/09030709/es/

10 millones de enfermos en Amrica10 millones de enfermos en Amrica

5.3.2.2.Trypanosoma cruzi5.3.2.2.Trypanosoma cruzi

PATOGENIAPATOGENIA

Chinche besadora

- Intracelular- Sin flagelo

- En el vector - Infecciosa

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PATOGENIAPATOGENIA

msculocardiaco hgado cerebro

tripomastigote

amastigote

tripomastigote

epimastigote

tripomastigote

CUADRO CLNICOCUADRO CLNICO- ASINTOMTICO

- INFECCIN AGUDA- Eritema inicial en la zona de picadura: CHAGOMA

- Edema y exantema alrededor de los ojos: Signo

de Romaa

- Fiebre, escalofros, malestar general

- Recuperacin o muerte en pocas semanas

- INFECCIN CRNICA

- Miocarditis y Cardiomegalia => bloqueo cardaco- Afectacin SNC: granulomas en cerebro y quistes,

meningoencefalitis => lesin cerebral

CHAGOMA

MUERTEMUERTE

Invasin de rganos: corazn, bazo, hgado, cerebro y ganglios linfticos

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TRATAMIENTOTRATAMIENTO

- Limitado por falta de frmacos seguros- Frmaco de eleccin : NIFURTIMOX

PREVENCIN Y CONTROLPREVENCIN Y CONTROL

- Bsqueda de nuevos frmacos

Informar a la poblacin acerca de la enfermedad: transmisin, reservorios...

Control de las chinches: erradicacin de nidos y viviendas adecuadas, fumigacin de casas con DDT

Pruebas serolgicas en donantes de sangre Posibilidad de vacuna (no posee variacin antignica)

http://www.cresib.cat/es/page.asp?id=78&ui=896

http://www.agenciadenoticias.unal.edu.co/ndetalle/article/buscansolucionesparacontrolarenfermedaddechagas.html