Tema 7. Metaanálisis y Revisiones Sistemáticas (16!11!2015)

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    Grupo 2216/11/2015

    Tema 7: Metaanlisis y revisiones sistemticas:

    Vamos a tratar sobre metaanlisis y revisiones sistemticas, este esel mtodo que se puede utilizar para realizar el trabao de !n de "rado#

    $a estructura de la sesi%n ser la si"uiente&

    1#'oncepto de metaanlisis#

    2#(plicaciones del metanlisis#

    )#*structura +diseo- de un metaanlisis#

    .#oblaci%n de estudio#

    5#etaanlisis cualitativo#6#etaanlisis cuantitativo#

    #i"ni!caci%n sanitaria del metanlisis#

    1.-Concepto de metaanlisis:

    *ste concepto no es di3erente de lo que se 4ace con el mtodocient!co# e"uir siempre el mismo orden# iempre 4aremos una elecci%nde la pre"unta a investi"ar, un desarrollo del protocolo, una comprobaci%n

    previa y revisi%n del protocolo, una realizaci%n del estudio, un anlisis dedatos y una etracci%n y di3usi%n de las conclusiones# 7espus de esteproceso volvemos a empezar, desde los conocimientos previos 4acemos laelecci%n de la respuesta, etc#

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    $a 8nica di3erencia con el mtodo cient!co es que a4ora lo vamos a aplicara una serie de estudios que ya estaban publicados#

    $os trabajos de revisin o revisiones son aquellos que re8nen,recopilan, analizan, sintetizan y discuten crticamente la in3ormaci%ndisponible sobre un tema determinado# ero este tipo de recopilaci%n puedetener problemas, 9or qu: orque es de carcter subetivo, cada uno,leemos una serie de artculos y podemos tener una opini%n di3erente sobrelos temas#

    (dems, tambin tiene un carcter acient!co porque aspectosmetodol%"icos de los estudios individuales son i"norados en "eneral en lasrevisiones sistemticas# or otro lado, es poco 8til para etraer in3ormaci%nsumaria#

    9;u es la revisin sistemtica: la revisi%n de una cuesti%n3ormulada claramente, y que utiliza mtodos sistemticos y eplcitos para

    identi!car, seleccionar y evaluar crticamente la investi"aci%n relevante, ascomo para obtener y analizar los datos de los estudios que son incluidos enla revisi%n# e pueden utilizar o no mtodos estadsticos +que entonces yasera revisi%n sistemtica ms metaanlisis- para analizar y resumir losresultados de los estudios incluidos#

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    2.-plicaciones delmetaanlisis:

    !"#$ pre%#ntas podr&amoscontestar mediante #nmetaanlisis'

    odremos realizar unmetaanlisis cuandoB

    C*isten respuestas parcialesno conclusivas, no sonconcluyentes porque tienentamaos de muestra pequeos, no tiene precisi%n su!ciente#

    C*isten estudios con resultados contradictorios#

    CDecesitamos una respuesta en vez de varias respuestas, por eemplo, estetratamiento es el meor, no necesitamos las respuestas de varios estudiossino una 8nica respuesta#

    CDecesitamos saber la respuesta de pre"untas concretas, por eemplo,9'ul es la prevalencia de E@( +4ipertensi%n arterial- en *uropa: @endr quesacar la prevalencia com8n para toda *uropa mediante un resumen devarios estudios reco"idos por toda *uropa#

    !"#$ permite el metaanlisis'

    *l metaanlisis permiteB

    CFbtener datos de di3erentes estudios para permitir una visi%n deconunto ms all del resultado de cada estudio consideradoindividualmente#

    C(nalizar los datos ya publicados con mayor obetividad yperspectiva ms equilibrada, lo que debera llevar a conclusiones mss%lidas#

    Cncluir e inte"rar resultados de estudios con poca potencia

    estadstica, (en el power point pone poder estadstico, pero est mal) $osestudios individuales tienen tamaos pequeos y eso conduce a quenuestra probabilidad de error beta sea alta, entonces si el error beta es alto,la potencia del estudio ser baa# *ntonces, lo que se quiere 4acer es uniresos estudios individuales para que el error beta sea menor y aumente lapotencia del estudio#

    C7etectar ses"os y 3actores de con3usi%n que estaban ocultos en losestudios individuales# +*sto est relacionado con el estudio de ries"o deses"os-

    C=ealizar in3erencias a partir de una evidencia ms robusta que los

    estudios considerados por separado#

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    C(4orrar tiempo al encontrar sintetizada la in3ormaci%n y no tenerque releer todos los artculos ya publicados sobre un tema#

    CValorar la consistencia +4etero"eneidad entre di3erentes estudiosque analizan las mismas variables# uede que me encuentre que, al analizarvarios estudios sobre un mismo tema, estos sean muy consistentes, muypoco 4etero"neos, es decir, muy 4omo"neos# *ste caso sera el meorpero no siempre ocurre esto ya que a veces tenemos una cierta4etero"eneidad#

    (.-)str#ct#ra *dise+o, de #n metaanlisis:

    a-iptesis de trabajo:

    $o primero que tenemos que 4acer es tener una 4ip%tesis del trabao,que es una pre"unta clara, bien 3ormulada en la cual 4ablaremos de unaen3ermedad, de tratamientos de esa en3ermedad y 4ablaremos tambin decul es la variable que vamos a utilizar para medir si un tratamiento esmeor que otro, re3eridos a cierta en3ermedad#

    b-eleccin de la poblacin de est#dio:

    'on esto no nos re3erimos a individuos sino una poblaci%n deestudios, pueden ser estudios ya publicados o no publicados# *ntonces 4ayque consultar las 3uentes de in3ormaci%n, 4ay que !ar unos criterios de

    b8squeda y unos criterios de inclusi%n#

    c-Metaanlisis c#alitativo:

    7espus del punto b, 4ay realizar un metaanlisis cualitativo, y 9;ues esto: *s el anlisis de la validez de los estudios primarios# 'on valideznos re3erimos a ausencia de ses"os# *sta validez de nuestro metaanlisisdepender de la validez de los estudios individuales# 'uantos ms ses"osten"amos en nuestros estudios individuales, mayor probabilidad 4abr deque nuestro metaanlisis este ses"ado, por lo tanto, no sea vlido#

    d-Metaanlisis c#antitativo:

    *s la combinaci%n estadstica de los resultados individuales paraconse"uir un resultado "lobal# 7espus de realizar esta combinaci%n, 4ayque valorar la 4etero"eneidad +se estudia mediante el estadstico de la cuadrado, que nos da el porcentae de 4etero"eneidad de nuestro estudio-#

    @ambin 4aremos el anlisis de la sensibilidad y la valoraci%n estadstica deses"o de publicaci%n#

    )stos c#atro p#ntos los desarrollaremos ms a contin#acin:

    - iptesis del metaanlisis:

    *l punto inicial 4a de ser el establecimiento de una 4ip%tesis# Eay quetener cuidado porque si yo voy a realizar un metaanlisis de estudios

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    eploratorios +aquellos estudios descriptivos, describen la proporci%n deindividuos que tienen cierta caracterstica-, en este caso, en este tipo deestudios no 4ay 4ip%tesis, se trata de medir la 3recuencia de lasen3ermedades#

    *n los estudios en los que 4abr 4ip%tesis, se tiene la comparaci%n entredos "rupos, por lo que, a partir de aqu, podremos realizar un diseo casoscontrol, de se"uimiento y ensayos clnicos# ( estos les llamaremos estudioscon 4ip%tesis de trabao#

    H /oblacin de est#dio:

    @enemos que delimitar la poblaci%n en estudio y esto 9'%mo lo4acemos: 7iciendo cuales van a ser las 3uentes de in3ormaci%n que yo voy acontrastar# Dormalmente se suele utilizar como 3uente de in3ormaci%n todolo que est relacionado y que aparece en artculos, tesis, in3ormes yliteratura "ris +blo"s especializados-# @ambin podemos usar s%lo estudios

    publicados o s%lo artculos ori"inales#(qu 4ay que tener cuidado porque tendremos que valorar el ses%o de

    p#blicacin# *sto quiere decir que no todos los estudios tienen la mismaprobabilidad de ser publicados, ya que los editores de las revistas lo quebuscan es impacto, es decir, vender revistas# *sto si"ni!ca que tienenmayor probabilidad de ser publicados aquellos estudios que tienenresultados estadsticamente si"ni!cativos# @ambin tienen mayorprobabilidad de ser publicados aquellos estudios que tienen tamaosmuestrales "randes#

    *n de!nitiva, el ses"o de publicaci%n es pre"untarse si los estudios

    publicados son di3erentes de los no publicados# (dems de lo mencionadoanteriormente, es importante la calidad de los estudios#

    ara el reconocimiento de este ses"o de publicaci%n, se utilizan lastcnicas estadsticas, concretamente ser el 3unnel plot +dia"rama deembudo-#

    ara prevenir este ses"o de publicaci%n, eisten re"istros de estudios,concretamente re"istros de ensayos clnicos controlados +*''-# (qu sere"istran todos los protocolos de ensayos clnicos, se publiquen o no#

    !Cmo b#scamos los est#dios primarios'

    Cara empezar, 4ay b0s#edas man#ales, aunque 4oy en da no serealizan muc4o#

    C$o que ms se utiliza sern las b0s#edas en bases de datos*d3,# *stas bases de datos pueden ser de artculos ori"inales, de abstractsde con"resos, de tesis doctorales o de internet#

    C*isten re4erencias cr#5adasde artculos ori"inales, de libros y derevisiones tradicionales#

    C*ncontramos la cons#lta a investi%adores e6pertos, poreemplo, si consultas el abstract de un con"reso, pero necesitas ms

    in3ormaci%n, contactas con el investi"ador eperto y le pides el articuloentero, 4abr investi"adores que te lo enven y otros que no#

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    Cor 8ltimo, la b0s#eda en bola de nieve *racimo,, es decir,co"es un artculo del tema a tratar, ves todas las re3erencias sobre eseartculo +a modo de racimo de uva- para al !nal quedarte con un artculo deinters#

    !Cmo reco%emos la in4ormacin de los art&c#los'

    ara empezar, 4ay que leerse los artculos, para ello necesitamos dosevaluadores# *sto no es sencillo porque tienen que ser cie"os a la 4ip%tesisde trabao y cie"os a los autores de los artculos#

    'ada uno de estos dos evaluadores, por separado, se lee todos losartculos y valora# Eabr que realizarles dos cuestionarios? el primero sobrela reco"ida de la in3ormaci%n +tiene que ser estandarizado y evaluado- y else"undo sobre la calidad del estudio#

    !C#les sern los criterios de incl#sin'

    Crimero 4ay que denir el periodo de incl#sin, es decir, el periodo deb8squeda +entre que aos se da-#

    CEay que denir el idioma de p#blicacin# *n este punto 4ay que tenercuidado porque se pueden introducir ses"os de selecci%n, dependiendo delmaneo que se ten"a con el idioma#

    C3enir palabras clave.

    C3enir el tipo de est#dios.

    C3enir in4ormacin bsica #e deben contener, se suele empezarpor estudios amplios, y poco a poco se van de!niendo las caractersticasque se desean buscar#

    - Tipos de metaanlisis:

    Generalmente, la 4etero"eneidad es menor en los ensayos clnicoscontrolados +*''-, esto no quiere decir que no pueda 4aber en nin"8n caso4etero"eneidad# *n estos *'', los resultados suelen ser ms 4omo"neos#*n cambio, los estudios observacionales suelen tener mayor 4etero"eneidad

    de resultados#

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    *n cuanto a lahetero%eneidad, la pre"untaque nos 4acemos ser, 9soncombinables los estudios: uescuanta ms 4omo"eneidad, ms

    combinables sern# Eay que teneren cuenta el lu"ar, tiempo,poblaciones y diseos# *sto quieredecir que di3erente diseo puedeintroducir 4etero"eneidad, o no#

    i encontramos4etero"eneidad en los resultados

    de un estudio, esto no quiere decir que todas las 3uentes que vemos en estaima"en 4ayan provocado esa 4etero"eneidad, sino que estas 3uentespueden provocarla#

    - Metaanlisis c#alitativo:

    *s la parte del metanlisis que se re!ere a la valoraci%n de los mtodosutilizados en cada estudio individual#

    *n esta parte es importante valorar la calidad del est#dio, ya que losestudios de ms calidad reducen ses"os y se utiliza la calidad como criteriode inclusi%n#

    (dems, la 4orma de medir la calidad se lleva a cabo mediantecuestionarios de evaluaci%n de calidad, investi"adores cie"os a 4ip%tesis delmetaanlisis e investi"adores cie"os a instituciones, autores, etc#

    @ambin comenta la incorporacin de la calidad al metaanlisis+'arlosno le dio importancia-#

    - Metaanlisis c#antitativo:

    *s la sntesis y a"re"aci%n estadstica de los estudios sobre un mismotema, si"uiendo un mtodo eplcito y predeterminado# or eemplo, siqueremos analizar la incidencia acumulada de la ostetis alveolar +dolor enla boca tras la etracci%n de una muestra dental-, de cada estudio 4ay quereco"er cuantos tenan ostetis alveolar cuando utilizas el tratamiento ycuantos tenan ostetis alveolar cuando utilizas el placebo# $a sntesis ya"re"aci%n estadstica implica una ponderaci%n, es decir, como no todos losestudios tienen el mismo tamao muestral, el propio tamao muestral es elque se utiliza a modo de ponderaci%n#

    !C#les son los m$todos de combinacin de los res#ltados'

    odemos realizar m8ltiples combinaciones como, por eemplo, de F=,==, de variables continuas, etc# ero para esto, se pueden utilizar dosmtodos& mtodo inverso de la varianza y mtodo de antelHEaenszel#

    8M$todo del inverso de la varian5a:

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    e utiliza en metaanlisis de estudios epidemiol%"icos, co4ortes,casos control, etc# $o que 4ace es ponderar la estimaci%n resumen medianteel inverso de la varianza# ediante este mtodo podemos combinar F= o ==de estudios individuales austados por di3erentes variables# (dems, no son

    necesarias las 3recuencias de

    cada estudio#

    *n el eemplo de la ima"en, loque obtenemos es un odds ratio+F=- resumen#

    e calcula multiplicando elsumatorio del inverso de lasvarianzas, por el lo"aritmoneperiano del F=, todo ello

    dividido por el sumatorio delinverso de las varianzas

    3ia%rama de 4orest:

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    *studios deco4ort

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    *l dia"rama de 3orest sirve para representar los odds ratio dedi4erentes est#diosy 4ace una valoraci%n "lobal de ellos# 'ada cuadrone"ro representa el odds ratio de un estudio distinto y se representan en el"r!co en una posici%n respecto a la lnea vertical continua +valor 1-# *ltamao del cuadro depende del peso del estudio que ser lo mismo que elinverso de la varianza# *n el denominador de la 3%rmula de la varianza estel tamao de muestra por lo que un tamao de muestra menor implicaruna varianza mayor# or lo tanto, una varianza mayor implicar un inversode la varianza menor por lo que menor peso tendr el estudio# *nconclusi%n, c#anto ms %randes sean las m#estras9 ms peso tendrel est#dio#

    $a lnea discontinua representa el intervalo de con!anza al A5I

    $os rombosrepresentan el "lobal, el res#mende todos los estudios#*l primer rombo representa el resultado "lobal de los estudios casos control+1J-, el se"undo rombo representa el resultado "lobal de los estudios deco4orte +2J- y el tercer rombo resume todos los estudios

    independientemente del diseo +)J-# 'omo vemos, los rombos estn a laizquierda de la lnea vertical continua lo que representa que los odds ratios

    1 J

    2 J

    ) J

    *studios

    asosHontrol

    7ia"rama de

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    "eneralmente tendrn valores in3eriores a 1, por lo que la eposici%n al3actor que representen los estudios ser un 3actor protector#

    8Metodo de Mantel-aens5el:

    *ste ser el otro mtodo que se utiliza para ponderar los estudios#

    NOTA: Este mtodo apenas lo explic, nicamente ley la diapositia y nisi!"iera explico estos dia#ramas$

    - aloracin estad&stica del ses%o de p#blicacin:

    *stas im"enes corresponden adia"ramas en embudo +3unnelplot-#

    *n el ee 4orizontal estar laprecisi%n, y ee vertical estar elodds ratio#

    *n la ima"en de arriba, no 4ayses"o de publicaci%n porque seobservan los puntos msdispersos, ya que tenemosestudios a un lado y al otro delvalor 1 de F=#

    *n la ima"en de abao, si 4ay ses"o de publicaci%n porque 3alta puntos deestudios que ten"an una precisi%n baa, es decir, menores del valor 1 de F=#recisi%n baa quiere decir tamaos de muestra pequeos#

    NOTA: cada p"nto ne#ro de las im#enes corresponde con "n est"dioreali%ado$

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