Tema%2035
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Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Partículas subvirales1. Con ácido nucléico:
1 1 Vi á id léi éli
Partículas subvirales
1.1.Virus y ácidos nucléicos satélites1.2. Viroides Solo patogenos de plantas
2. Sin ácido nucléico2 1 Priones2.1. Priones
o Definición: proteínas infecciosaso Enfermedades asociadas a los prioneso Mecanismos de infeccióno Patogénesis de las infecciones por
priones
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Partículas subviralesPartículas subviralesEntidades biológicas de complejidad inferior a los virus
•Virus satélites: generalmente de plantas (el HDV de animales)
•Acidos nucléicos satélites: solo de vegetales.
•Viroides: de plantas; no codifican proteínas; no requieren de virus cooperador para su multiplicación.
•Sin genomio:
•Priones: proteínas infecciosas•Priones: proteínas infecciosas
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
1 1 Virus satélites y ácidos nucléicos satélites1.1.Virus satélites y ácidos nucléicos satélites
Requieren de la coinfección con un virus cooperadorReplicación dependiente de la del virus cooperador•Virus satélites: se encapsidan o envuelven en proteínas del virus cooperador: Virus delta adenoasociadoscooperador: Virus delta, adenoasociados.•AN satélites: generalmente de ARN que codifican su proteina de cápsida
La presencia de estas partículas satélites en el hospedador infectado tiene efectos mas dramáticoshospedador infectado tiene efectos mas dramáticos
Pueden ser considerados como parásitos moleculares de sus virusPueden ser considerados como parásitos moleculares de sus virus auxiliares.
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
1.2. Viroides:
Agentes infecciosos de plantas; no codifican proteínas; no requieren de virus cooperador para su multiplicación.
1. ARN desnudo de 300-400 nucleótidos. Con apareamiento interno
2. Estructura secundaria con gran complementariedad
3. ARN circular. Muy estable a enzimas celulares
4. Replicación autónoma independiente de un virus auxiliar
5. Sin capacidad codificante
6. Solo patógenos de vegetales
• Entrada por heridas o vectores
• Dependientes de ARN pol celular
Viroide lineal y circular del tubérculo fusiforme de la patata
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Priones: Proteinaceous infectious particles”
Pequeñas partículas de proteínas infecciosas que resisten la inactivación porprocedimientos q e modifican a los ácidos n cléicos
p
procedimientos que modifican a los ácidos nucléicos
Agentes infecciosos causantes de un grupo de enfermedadesneurodegenerativas letales en mamíferos conocidas como encefalopatíasneurodegenerativas letales en mamíferos, conocidas como encefalopatíasespongiformes transmisibles o EET.
Son altamente resistentes a agentes físicos y químicosg y q
No inmunogénicos
No presentan ácido nucleico. p
Producen infecciones lentas, seguido por enfermedad progresiva que lleva a muerte
Son variantes patogénicas de ciertas proteínas naturales
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Enfermedades asociadas a priones
• Scrapie. De ovejas y cabras
• Encefalopatía bovina espongiforme (EEB): enfermedad de la vaca loca
• Caquexia crónica (CWD)
• Encefalopatía transmisible del visón
• Kurú: observada entre las tribus de Papúas de Nueva Guinea
• Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
I i f ili l t l• Insomnio familiar letal
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) y variante
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
E f l tí ifEncefalopatías espongiformes en animales
Hospedador TransmisiónpScrapie Ovejas, cabras Infecciosa y hereditariaEncefalopatía
if b i Bó id I f i h dit iespongiforme bovina, “Vacas locas”
Bóvidos Infecciosa y hereditaria
Caquexia crónica Ciervos, alces InfecciosaEncefalopatía transmisible del visón Visones Infecciosa
EncefalopatiaEncefalopatiaespongiforme felina Gatos Infecciosa
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Encefalopatía bovina espongiforme (EEB):Encefalopatía bovina espongiforme (EEB):Afecta principalmente al ganado vacuno ("mal de las vacas locas")
1986 primer caso en Gran Bretaña: síndrome neurológico en vaca adulta.
El análisis microscópico del cerebro muestra una avanzada degeneración
L f t d t i ió
p gespongiforme. Síndrome semejante a scrapie de ovejas
La fuente de contaminación:Uso de piensos contaminados con proteínas de animales enfermos descrapie
En el hombre se presenta como una variante de la enfermedad de Creutzfeltd-Jacob (vECJ)
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Encefalopatías espongiformes humanasEncefalopatías espongiformes humanas
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob Encefalopatía espongiformeEnfermedad de Creutzfeldt-Jacob Encefalopatía espongiforme
KuruEncefalopatía espongiformeEntre tribus de nueva Guinea. Rituales d ib lide canibalismo
Síndrome de Gerstmann-Straussler Enfermedad genética degenerativa. Ataxia y daños cerebrales
Insomnio familiar fatal Enfermedad genética degenerativa. . Dificultad para dormir. Demencia
Variante de la encefalopatía Por consumo de carne de origenVariante de la encefalopatía espongiforme bovina en humanos
Por consumo de carne de origen bovino y derivados infectados de EEB
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ)
Los síntomas clásicos de esta enfermedad son:
Confusión y pérdida de memoria: Demencia, ataxia, mioclonía, y p , , ,electroencefalograma anormal
Cansancio, dolor de cabeza, trastornos del sueño, vértigo y alteraciones g ydel comportamiento
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
PrPc (Protein Prion Cellular) : Las proteínas prionicas celularesPrP (Protein Prion Cellular) : Las proteínas prionicas celulares
PrPsc (“scrapie” ): Las variantes patogénicas
Scrapie: prurito lumbar de la oveja y cabra
Stanley Prusinier: prion PrP: proteina priónica Premio Nobel 1997
PrPc y PrPSc
En neuronas afectadas
Cambios conformacionales: de estructura tridimensional
En neuronas afectadas
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Infección por prionesp p
• El gen de la PrPc en humanos está localizado l 20en el cromosoma 20
1. La PrPc producida por las células es secretada a la superficie celularp
2. La PrPSc puede ser adquirida o producida por una gen PrPc alterado
3. La PrPSc reacciona con la PrPc en la superficie celular
4 PrPSc convierte a PrPc en PrPSc4. PrP convierte a PrP en PrP
6. La nueva PrPSc se incorpora por endocitosisy se acumula en los endosomas
8. La PrPSc se sigue acumulando a medida que el contenido del endosoma se transfiere a los lisosomas. Lisis de la neurona y extensión a otras célulasextensión a otras células.
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Tema 35. Partículas subvirales: Viroides y priones
Patogénesis de las EET.
T i ió t jid i f t d h dit i•Transmisión: por tejidos infectados, hereditarias.
•Entrada al cerebro a través de los axones neuronales
•Tiempo de replicación largo (dias)
•Periodo de incubación muy largo
•Provocan vacuolización de las neuronas, placas amiloideas
•Falta de antigenicidad
•Ausencia de respuesta inflamatoria
•Ausencia de producción de interferón
•Distintas patologías en animales y en humanos: todas con pérdidas de control muscular, temblores, escalofríos, demencia