Temario Completo Farmacologia EUI SANT PAU 2011-2012

Farmacología Temario Completo EUI Sant Pau

TEMAS:

1) La farmacología y los medicamentos

2) Formas farmacéuticas y vías de administración

3) Ciclo de los fármacos en el organismo_I

4) Ciclo de los fármacos en el organismo_II

5) Parámetros farmacocinéticos y su significado fisiológico. Monitorización

6) Principios generales y aspectos moleculares de la acción de los fármacos

7) Reacciones adversas y farmacovigilancia

8) Uso de medicamentos en situaciones especiales (embarazo y lactancia, niño, anciano,

insuficiencia renal y hepática)

9) Interacciones farmacológicas

10) Prescripción y dispensación de medicamentos. Especialidades farmacéuticas

(innovadores, genéricos)

11) Investigación y desarrollo de nuevos fármacos: eficacia y efectividad. Los ensayos

clínicos

12) Principios generales de la quimioterapia antiinfecciosa

13) Antibacterianos y antimicobacterianos

14) Antifúngicos y antivíricos

15) Antiparasitarios: protozoos, helmintos y ectoparásitos

16) Tratamiento del enfermo con infecciones (respiratorias, urinarias) y con HIV

17) Principios generales de la quimioterapia antineoplásica

18) Tratamiento del enfermo con cáncer_I

19) Tratamiento del enfermo con cáncer_II

20) Tratamiento del enfermo con dolor

21) Hemostasia (coagulación y fibrinolisis)

22) Principios generales de la terapia inmunológica

23) Bases de la fluidoterapia. Fluidos isotónicos e hipotónicos

24) Cálculo de dosis_I

25) Cálculo de dosis_II

26) Nutrición artificial: enteral y parenteral

27) Tratamiento del enfermo transplantado

2.3: Mediadores químicos

28) Farmacología general del sistema nervioso autónomo

29) Farmacología de la transmisión colinérgica

30) Farmacología de la transmisión adrenérgica

31) Farmacología de la serotonina y de la histamina

32) Tratamiento del enfermo con asma y EPOC. La tos (antitusígenos, mucolíticos)

33) Tratamiento del enfermo con patología relacionada con el ácido (antiácidos, protectores de

la mucosa)

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34) Tratamiento del enfermo con patología de la motilidad gastro-intestinal

(estreñimiento,diarrea, vómito)

35) Fámacos cardiotónicos y antiarrítmicos

36) Fármacos vasodilatadores

37) Fármacos diuréticos y hipolipoproteinemiantes

38) Tratamiento del enfermo con Hipertensión

39) Tratamiento del enfermo con Insuficiencia cardiaca

40) Tratamiento del enfermo con Cardiopatía isquémica

41) Farmacología del Hipotálamo, neurohipófisis (antidiuréticos, parto), adenohipófisis

(crecimiento, lactancia)

42) Farmacología del tiroides y del control de la glucemia

43) Farmacología de las hormonas esteroidales (glucocorticoides y mineralocorticoides)

44) Farmacología de la anticoncepción y tratamiento de las disfunciones sexuales

45) Tratamiento del enfermo diabético y obeso

46) Tratamiento del enfermo con patología ósea y gota

47) Generalidades de la neurotransmisión del SNC_I

48) Generalidades de la neurotransmisión del SNC_II

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Tema 1: La Farmacología y los Medicamentos

- Farmacología: Ciencia biológica que estudia la interacción de los fármacos en el organismo.

- Fármaco: toda sustancia química capaz de interaccionar con un organismo vivo (definición amplia)

- Fármaco: toda sustancia química utilizada en el tratamiento, la curación, la prevención del diagnostico de una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso biológico no deseado (definición restringida)

- Sinónimos de fármaco: sustancia medicinal, principio activo de un medicamento.

- Medicamento: fármaco + excipientes.- Excipiente: producto para mejorar la estabilidad, solubilidad, sabor, olor, o la

absorción del fármaco.- Forma farmacéutica: es la forma o presentación en la que se administra un

fármaco. Puede ser: comprimido, cápsula, jarabe, inyectable.- Especialidad farmacéutica: todo medicamento previamente elaborado,

comercializado bajo un nombre comercial.- Medicamento Genérico: no posee nombre comercial. Se vende bajo el

nombre de principio activo.- Droga “de abuso “: sustancia típicamente euforizante empleada con fines

extra médicos. No confundir con fármaco.

Divisiones de la farmacología:

- Farmacocinética: Parte de la farmacología que estudia los efectos del organismo sobre el fármaco. Comprende: absorción, distribución, metabolismo y excreción de un fármaco (ADME)

- Farmacodinamia: Parte de la farmacología que estudia los efectos de los fármacos sobre el organismo.

- Terapéutica: establece las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en las enfermedades. Ejemplo: vía de administración óptima, dosis...

Origen de los Fármacos:

1- Natural:

- Origen vegetal: preparados naturales (alcaloides del opio, coca) y sustancias puras (morfina, cocaína)

- Origen animal: Hormonas- Origen mineral: Sulfato de Bario.

2- Síntesis Química:

- Semisinteticos: modificación de compuestos de origen natural (morfina)- Sintéticos: 100 % laboratorio. A veces cabezas de serie naturales.

3- Biotecnología:

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- Técnicas de ADN recombinante: obtención de insulina, hormona de crecimiento, anticuerpos.

Denominación de los fármacos:

- Nombre Químico: Ester acético del ácido salicílico- Nombre Genérico: Acido AcetilSalicilico.- Nombre Comercial: Aspirina.

Terminación de algunos fármacos:

- AINE’s: -aco -> Diclofenaco- Beta-Bloqueantes: -olol -> Atenolol- Inhibidores ECA: -pril o prolat -> Captopril.

Nombre comercial (marca):

- Nombre de fantasía protegido por una patente.- Diferentes en distintos países: Prozac (Fluoxetina), Clomaxil (Amoxicilina).

Nombre sinónimo y abreviado: Zidovudina/Azidotimidina (AZT)

Objetivo Terapéutico: tipo de tratamiento

- Curativo: Antibióticos- Sustitutivo: Insulina- Profiláctico: Vacunas- Supresivo: Inmunosupresores- Sintomático: Antitérmicos.

TEMA 2: Formas farmacéuticas y vías de administración

- Forma Farmacéutica: Productos elaborados a partir de principios activos y de sustancias inertes adecuadas para ser administrada al paciente.

Formas farmacéuticas: 2 grandes grupos

1)Especialidades farmacéuticas: preparados farmacéuticos, que se encuentran comercializados. Poseen una composición fija y declarada, están envasados uniformemente y poseen un nombre comercial legalmente protegido y patentado.

2) Fórmulas Magistrales: Preparados elaborados para el farmacéutico de manera individualizada, según detalle el médico en la receta: principio activo, dosis, presentación...

Formas farmaceuticas según estado:

1. Sólidas: cápsulas, comprimidos, grageas, granulados, polvos...2. Semisolidos: Cremas, pastas, pomadas...3. Líquidos: emulsiones, geles...4. Gaseosas

Formas farmaceuticas ORALES:

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- La forma farmaceutica debe estar formulada para que permita la liberación del medicamento en el organismo y su posterior absorción.

- Velocidad de absorción: soluciones -> suspensiones -> polvos -> capsulas -> comprimidos -> Grageas -> formas de liberación controlada.

- Formas liquidas: 1. Jarabe: vehículo acuoso2. Elixir: vehículo hidroalcoholico (enjuague bucal)3. Suspensión extemporanea: debido a su poca estabilidad, se prepara en

el momento de ser administrada.4. Gotas: principio activo concentrado5. Viales bebibles: como por ejemplo el hierro.6. Tisanas: se encuentran en baja concentración de principios activos (como

por ejemplo las infusiones)- Formas sólidas: 1- Comprimidos: no recubiertos, recubiertos, con cubierta gastroresistente, de

liberación controlada, efervescentes.2- Capsulas: duras, blandas o perlas, de cubierta gastroresistente, de liberación

modificada.3- Polvos4- Granulados5- Liofilizados.

Formas farmaceuticas INYECTABLES:

- Son formulaciones estériles destinadas a ser inyectadas o implantadas en el cuerpo humano.

1. Preparaciones inyectables: principio activo disuelto (solución), emulsionado (emulsión) o disperso (dispersión) en agua o en un líquido no acuoso apropiado.

2. Preparaciones para diluir previamente a la administración parenteral.3. Preparaciones inyectables para perfusión4. Polvo para preparaciones inyectables extemporáneas.5. Implantes o pellet: pequeños comprimidos estériles de forma y tamaño

adecuado que garantizan la liberación del principio activo a lo largo de un tiempo prolongado.

Formas farmaceuticas de administración TÓPICA:

- Formas líquidas: colirios, gotas nasales y óticas, lociones, linimentos.- Formas semisólidas: ungüento (pomada de elevada consistencia), pomada

(consistencia intermedia), crema (consistencia + fluida) y gel (facilmente extensible)

- Formas sólidas: polvos dérmicos, óvulos, capsulas vaginales...

Formas Farmaceuticas INHALATORIAS:

- Aerosoles: son dispositivos que contienen soluciones o suspensiones de un principio activo, envasadas en un sistema a presión de manera que, al accionar la vàlvula, se produce la liberación del principio activo impulsado gracias a un agente propelente.

- Nebulizadores: son dispositivos que al hacer pasar una corriente de aire generan partículas uniformes muy finas del principio activo (líquido) en un gas. Este sistema permite que el fármaco penetre más profundamente en las vías aéreas.

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- Inhaladores de polvo seco: a partir del medicamento en estado sólido, se liberan partículas suficientemente pequeñas de forma sincrónica con la inspiración, la fuerza de la inhalación arrastra el producto.

Formas Farmaceuticas de administración RECTAL:

- Supositorios: acción mecànica, local o sistémica.- OTRAS: capsulas, soluciones y pomadas rectales.

Metodos de administración de medicamentos:

1. Aplicación tópica: la mayoria de medicamentos administrados por vía tópica ejercen su acción a nivel local. Se encuentran en la piel o sobre las mucosas (oral, nasal, vaginal, uretral, anal)1.1 Aplicación dermatologica: generalmente se utilizan las siguientes

formulaciones: lociones, cremas, pomadas, sprays, líquidos. La absorción está limitada por la capa de queratina de la piel. La absorción puede incrementarse:

a) Si se administra el medicamento sobre la zona dañada.b) Si se utiliza un agente queratolitico (Acido Salicilico)

Recomendaciones para la aplicación dermatológica:

- No aplicar farmacos sobre areas cutáneas lesionadas, ya que puede producirse una absorción no deseada.

- Extender suavemente siguiendo el crecimiento del vello- No administrar la medicación tópica sin antes retirar los restos de

aplicaciones previas.- Usar guantes para evitar la absorción en tu piel.- Inspeccionar el area tratada en busca de efectos adversos o signos de

reacciones alergicas.1.2 Aplicación sobre mucosas: se utilizan las mismas formulaciones que

en la aplicación dermatologica y también supositorios, óvulos, polvos y comprimidos. La absorción, en general, es buena.

- Efectos locales: antisepticos, antibioticos y antifungicos- Efectos sistémicos: supositorios, vasodilataroes linguales...

1.3 Aplicación oftalmica: las formas farmaceuticas empleadas suelen ser colirios y pomadas. Todas las preparaciones oculares se preparan de forma estéril y deben manipularse en condiciones asépticas.

Principales indicaciones: Glaucoma (mióticos), Inflamación (corticoides), infección (antibioticos), lubrificantes (gotas artificiales), exploraciones oftálmicas.

1.4 Aplicación ótica: Las formas farmaceuticas + empleadas son las gotas. Cuando el tímpano está intacto no es necesaria utilizar una técnica esteril.

Principales indicaciones: Infección (antibióticos), inflamación (corticoides), Dolor (anestesicos locales), tapones de cera (peroxido de Hidrogeno)

2. INHALACIÓN: generalmente se utiliza buscando sus efectos sobre el aparato respiratorio. El tamaño de la particula condiciona el grado de penetración del medicamento.

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Principales indicaciones: Anestesia, oxigenoterapia, Asma y EPOC (corticoides, broncodilatadores)

3. ADMINISTRACIÓN ORAL: - Es la vía de administración + comoda y sencilla y generalmente, la + segura

y económica. Las formas farmaceuticas + utilizadas son los comprimidos, las capsulas y los liquidos.

- Tras la administración oral el principio de acción es, en general, + lento y la duración de la acción + prolongada que tras la administración sublingual o parenteral.

INCONVENIENTES: sabor/olor desagradable, irritación local (aspirina)

4. ADMINISTRACIÓN PARENTERAL: - Se refiere a los distintos métodos de inyección de los medicamentos.- Requiere que los medicamentos sean preparados de forma aséptica,

utilizando técnicas estériles y que sean administrados por personal experto, seleccionando adecuadamente el lugar de la inyección, la velocidad de administración...4.1 Intravenosa:

- Se utiliza especialmente en situaciones de emergencia, porque el principio de acción es muy rápido. Puede utilizarse:a) Bolus (inyección directa -> 30 s – 5 minutos)b) Infusiones lentas (intermitentes o continuas)

- Algunos medicamentos que no pueden administrarse por otras vias parenterales por sus efecetos irritantes en ocasiones, administrarse por via intravenosa en infusión lenta del farmaco diluido.

Complicaciones de la Intravenosa:

- Puede convertirse en puerta de entrada de infecciones.- Flebitis: enrojecimiento de la zona, dolor a la palpación, calor y edema en el

lugar de la punción.- Extravasación: líquido en tejido circundante a la vena.- Toxicidad farmacologica aguda debido al farmaco mal diluido.- Embolia gaseosa: entrada de aire en la vena desde el sistema de inyección.

4.2 Subcutánea: - La absorción es generalmente rápida, aunque + lenta que por via

intramuscular.- El maximo volumen que puede administrarse es de 2 ML y los farmacos que

se administren por esta vía deben ser muy solubles y no irritantes.- También se ha utilizado para depositar medicamentos que se liberen de

forma retardada.

4.3 Intramuscular: - La absorción es generalmente rápida porque el músculo está muy irrigado y

porque la superficie de absorción es muy grande.- Siempre debe comprobarse que la aguja está bien localizada para no

administrar involuntariamente el medicamento por via intravenosa.- Pueden administrarse soluciones o suspensiones acuosas.

4.4 Intraarterial:

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- Tiene como finalidad conseguir aumentar la concentración de un medicamento en un área o zona del organismo.

- Es una vía poco utilizada.- Ejemplos: vasodilatadores, antineoplásicos, contrastes radiológicos.

4.5 Intradérmica: - Generalmente se utiliza esta via con fines diagnosticos (ejemplo: la

tuberculina)- También pueden administrarse por esta vía los anestésicos locales.- El volumen administrado no suele superar los 0,5 ML. La absorción está muy

limitada.4.6 Intraarticular:

- Se utiliza para la administración de corticoides en el tratamiento de procesos inflamatorios locales.

- La absorción sistémica es baja.4.7 Intratecal, epidural:

- Se utilizan para administración de anestesicos, analgesicos, antibioticos, antineoplasicos y contrastes radiologicos.

- Generalmente lo realiza el médico.

Tema 3: Ciclo de los Fármacos en el organismo:

Farmacocinética

- Estudia lo que el organismo hace con el fármaco- Estudia los processos ADME: Absorción, Distribución, Metabolismo y

Excreción.- Procesos que determinan la concentración de fármaco en el tejido diana.- Aproximación cuantitativa: Parámetros matemáticos que relacionan régimen

de dosificación con las concentraciones plasmáticas.

Traslado de fármacos:

- Larga distancia: Torrente Circulatorio- Corta distancia: Difusión a través de membranas y espacios intercelulares

Endotelio vascular: complejo y de caracteristicas variables

- SNC y placenta: uniones muy estrechas- Riñón e hígado: uniones más laxas. Paso de moléculas

Membrana celular: 90% lípidos (Función: estructural), 10% Proteínas que actuan como canales y transportadores.

Paso de fármacos a través de membranas:

Moleculas pequeñas:

1) Difusión pasiva a través de lipidos2) Difusión a través de canales (poros)3) Difusión facilitada por transportadores4) Transporte activo

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Los puntos 2,3,4 lo realizan las proteínas.

PASO DE SUSTANCIAS A TRAVÉS DE MEMBRANAS BIOLOGICAS

FUENTE ENERGÍA PROCESO MECANISMO TIPO DE MOLECULA

Gradiente de concentración

Difusión Pasiva A través de membrana

Hidrofoba

Gradiente de Concentración

Difusión facilitada Transportador de membrana

Afines al transportador

Energía metabólica Transporte activo Transportador de membrana

Afines al transportador

Difusión pasiva:

- Paso a favor del gradiente de concentración (fármacos no ionizados)- Factores que la condicionan: Diferencia de concentraciones: Aumento Area de la superficie: Aumento Tamaño de la molecula: disminuye Grosor de la membrana: disminuye Liofilicidad: aumenta Ionización (carga eléctrica): disminuye

Fármacos ácidos:

- Absorción en lugares ácidos (estomago)- Acumulación en lugares básicos (orina)

Fármacos básicos:

- Absorción en lugares básicos (intestino)- Acumulación en lugares ácidos (estomago)

Transporte mediado por proteinas:

- Mecanismos especiales de transporte de las células que regulan la entrada y salida de moleculas de importancia fisiologica.

- Estos mecanismos muestran: especificidad, saturabilidad, competencia y bloqueo

Subtipos:

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A) Sin gasto de energia metabólica: difusión facilitada a favor del gradiente electroquimico.

B) Con gasto metabólico: Transporte Activo.

Factores de absorción:

- Caracteristicas fisicoquimicas del fármaco: Tamaño de la molecula, liposolubilidad, ionización.

- Forma farmacéutica: Necesidad de disolución del farmaco (Liberación-> disgregación-> disolución)

- Se absorbe antes el fármaco si esta disuelto (ya que la velocidad de absorción es mayor) que si esta el farmaco en comprimidos.

- Lugar de absorción: se absorbe antes VIA INTRAVENOSA que VIA RECTAL.- Eliminación presistemica: destrucción/ eliminación del fármaco antes de

llegar a la circulación sistemica.

Factores de los que depende la absorción:

- Fisiologicos: Presencia/ausencia de alimentos, caracter graso de los alimentos

- Fisiopatologicos: vomitos, diarreas- Iatrogenicos: Interacciones con otros fármacos

Distribución: Paso del fármaco desde la sangre a los tejidos, órganos y fluidos del organismo.

Factores que afectan a la distribución: Caracteristicas fisicoquimicas del fármaco, la unión de proteinas del plasma y tejidos, flujo sanguineo, Barreras naturales.

Unión a proteinas plasmáticas: Farmaco libre (Activo) + Proteina -> Complejo Fármaco-Proteina (Inactivo)

Flujo Sanguíneo: la velocidad de acceso a los órganos depende de su grado de irrigación.

- A igual liposolubilidad, la velocidad variará:

Órganos poco irrigados: Tejido adiposo (grasa) Organos menos irrigados: Músculo Órganos muy irrigados: Cerebro, corazón, higado, riñones.

Barreras biológicas especiales:

1) Barrera hematoencefálica: Conjunto de estructuras que dificultan el paso de sustancias hidrófilas de los capilares al SNC.

- Células endoteliales unidas sin espacio- Bandas intercelulares que cierran el espacio.- Membrana basal que recubre el endotelio- Células de tejido conectivo rodeando al capilar.- Células gliales recubren el capilar.

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2) Barrera placentaria:

- Presencia de enzimas metabolicos en la placenta- Muy acentuada al inicio del embarazo- Menos acentuada al final (aumento de la superficie)

Metabolismo:

- Conversión de una sutancia quimica (fármaco) en otra diferente (metabolito)- Función principal: pasar una sustancia liposoluble a una + hidrosoluble para

facilitar su excreción.- El principal lugar de reacción del metabolismo es en el Hígado.

Tipos de Reacciones:

FASE I: Funcionalización FASE II: Reacciones de Biosintesis

Oxidación (ceden e-) Glucuronidación

Reducción (acceptan e-) Acetilación

Hidrólisis Conjugación con sulfatos

Reacciones de fase I: Las + frecuentes son el sistema enzimático del citocromo P-450 (CYP)

- CYP3A: Enzima con + presencia en el Hígado.- CYP3A y CYP2D6: enzimas con + fármacos como sustrato

Reacción de oxidación mediada por CYP:

- Hidroxilación: se genera un compuesto intermedio inestable (epóxido)

Reacciones NO mediadas por CYP:

- Desaminación oxidativa (MAO-A y MAO-B)- Alcohol y aldehido deshidrogenasas- Reacciones de reducción (enzimas reductasas)- Reacciones de hidrólisis (esterasas, amilasas)

Reacciones de fase II: morfina – 6 – Glucurónido (potente analgésico)

Factores que modifican la Biotransformación:

Fisiologicos:

1) Eliminación presistémica: pérdida de fármaco antes de su llegada a la circulación sistémica

2) Efecto de primer paso: pérdida debida a su primera exposición del sistema responsable de su biotransformación (metabolismo presistémico)

Dieteticos y temporales:

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Dieta:

1) Dieta hiperproteica: Aumento del metabolismo oxidativo, aumento CYP en microsomas hepáticos.

2) Dieta rica en glúcidos: Disminución del metabolismo oxidativo, disminución del contenido de CYP.

Ancianos:

1) Menor capacidad de biotransformación2) Disminución dotación enzimàtica del hígado.3) Reducción flujo sanguíneo hepático.

Patologicos y Farmacológicos:

1) Patológicos: insuficiencia hepàtica conlleva a una disminución de la capacidad de metabolización de fármacos.

2) Farmacológicos: interacción con otros farmácos.

- Inducción enzimàtica: Fenobarbital- Inhibición enzimàtica: Cimetidina

Excreción:

- Expulsión de un fármaco o sus metabolitos desde el organismo hacia el exterior.

- Principal condución para que una molecula sea excretada: su polaridad.- Vias de excreción: la + importante es la via renal.- Hay 3 fases en la excreción: Filtración, secreción y reabsorción.

(Eliminación= Filtración + secreción – reabsorción)

Filtración Glomerular:

- Resultante de diferencia de presiones en poros intercelulares.- Todas las moleculas excepto las de gran tamaño y las unidas a proteinas

plasmaticas.

Secreción Tubular: Sistema + efectivo de eliminación de fármacos por el riñón.

- Activa: Proteinas transportadoras de sustancias endógenas.

Sistema para cationes orgánicos: Bases Sistema para aniones orgánicos: Acidos Transportadores poco selectivos: Competición

- Pasiva: A favor del gradiente de concentración

Reabsorción Tubular:

- Activa: Recapctación compuestos endógenos (ej: vitaminas, electrolitos, glucosa, aminoacidos)

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- Pasiva: a favor del gradiente de concentración.

pH orina: grado de ionización.

- Alcalinización: aumento de la eliminación ácidos debiles.- Acidificación: aumento de la eliminación de bases debiles.

Excreción Biliar:

- Mecanismo: Transporte activo desde los hepatocitos hasta la bilis- Frecuente para sustancias con un P.M elevado: Glucuronidos.

Otras vias de excreción:

- Leche (importancia toxicologica para neonatos)- Saliva (Monitorización de Fármacos)- Cabellos/Piel: Detección de drogas de abuso (cocaïna, cannabis, heroína)...

TEMA 4: Parámetros Farmacocineticos y su significado fisiologico. Monitorización

Farmacocinética:

- Procesos y factores que determinan la cantidad de fármaco presente en el sitio de acción (biofase) en cada momento.

- Permite calcular la dosis y la posología de los fármacos.- Permite valorar y predecir la acción terapéutica y tóxic- Permite individualizar la dosificación.

Estudio matemático de los procesos: Tipos de Cinética

Primer Orden:

- Velocidad de los procesos es directamente proporcional a las cantidades disponibles

- La cantidad de fármaco trasladado es mayor cuanta + cantidad de fármaco hay en el organismo.

Orden Cero:

- Velocidad de los procesos es limitada e independiente de las cantidades disponibles.

- Cantidad de fármaco trasladado es constante.

Area bajo la curva:

- Unidades: masa/volumen x tiempo- Definición: AUC se refiere al area definida por las concentraciones

plasmáticas respecto al tiempo y refleja todos los procesos al que ha estado sometido el farmaco en el organismo.

Cmax, Tmax:

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- Cmax: Concentración màxima alcanzada. Punto de equilibrio: Entrada <-> Salida del Fármaco

- Tmax: Tiempo al que se alcanza la concentración màxima

Margen Terapeutico:

- CME: Concentración minima eficaz aquella por encima de la cual se observa efecto terapeutico.

- CMT: Concentración minima toxica aquella por encima de la cual se observan efecetos tóxicos.

- La diferencia entre CME y CMT será el Margen Terapéutico.

Volumen (aparente) de distribución:

- El volumen en que se deberia disolver la dosis administrada de un fármaco para alcanzar la concentración plásmatica observada.

- Relaciona la cantidad total de fármaco que hay en un momento determinado con la concentración plasmàtica.

- Vd= Cantidad de Fármaco/ Concentración Plasmática - El farmaco se distribuye de forma desigual por el organismo.

Volumen de distribución (Vd):

- Unión a proteínas del plasma- Unión a tejidos- Aumento [Plasmatica] = Disminuye volumen de distribución- Disminuye [Plasmatica] = Aumenta volumen de distribución- Permite calcular la dosis inicial de fármaco necesaria para alcanzar una

concentración determinada rápidamente (Vd= Dosis/Concentración Inicial)

Aclaramiento:

- Parámetro asociado a la fase de eliminación del fármaco. Llamado también Depuración o Clearance

- Volumen de plasma o sangre que se depura de fármaco por unidad de tiempo.

- Permite calcular la dosis de mantenimiento en un tratamiento multidosis.

Semivida de Eliminación:

- Definición: Tiempo necesario para que la concentración plasmàtica se reduzca a la mitad

- Símbolo: T ½- Unidades: Tiempo (minutos, hora)

Relación entre Semivida y Cantidad Eliminada:

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- En cinética de orden 1 la velocidad de eliminación es + pronunciada al principio cuando las concentraciones son mayores

Semivida de eliminación:

- Permite calcular el tiempo tras el cual no habrá fármaco en el organismo tras la última administración.

- Permite tras dosis múltiples, calcular el tiempo necesario para alcanzar el equilibrio estacionario.

- En ambos casos: 5 x T ½

Biodisponibilidad:

- Indica la cantidad de fármaco administrado que está disponible para acceder a su lugar de acción y producir un efecto farmacologico

- Será la cantidad de sustancia activa absorbida a partir de la forma farmacéutica.

Biodisponibilidad Absoluta:

- Fracción de la dosis administrada (%) por vía extravascular que llega inalterada en circulación sistémica.

- Se expresa como relación entre la AUC extravascular y la AUC intravenosa.

Biodisponibilidad: efecto de primer paso

- Pérdida de fármaco antes de su entrada a la circulación sistémica debido a su primera exposición al sistema responsable de su biotransformación (metabolismo presistémico)

- Significación clínica: Cuando el efecto de primer paso > 50 % es necesario administrar dosis mucho más altas por vía oral.

- Muchos fármacos son convertidos a metabolitos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la biodisponibilidad.

Pauta Terapéutica:

- Conocidos los parámetros PK (Vd, t 1/2 , Cl) se diseña una pauta terapéutica: D(dosis) y r (Intervalo Administración)

- Equilibrio estacionario: aquella situación en que el organismo absorbe y elimina la misma cantidad en cada intervalo entre dosis.

- Se alcanza tras un período de administración de 5 veces T ½.- Para una dosis dada, se ajusta el intervalo de administración para mantener

las concentraciones en el equilibrio estacionario.- Dosis de mantenimiento: depende del CL -> CEE = (D/r) / CL- Dosis de carga: depende del Vd -> Vd= D/ Concentración inicial.

Monitorización: control de las concentraciones plasmáticas

- Se aplica a aquellos fármacos de dificil manejo que cumplen los requisitos:1) Buena correlación entre concentración plasmàtica y el efecto terapéutico o

tóxico2) Estrecho rango terapéutico3) Amplia variabilidad interindividual.

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Imprescindible relación: Dosis <-> [Plasmatica]

Fármacos incluidos habitualmente en programas de monitorización

Aminoglucósidos Gentamicina, Amikamicina, Tobramicina

Psicofarmacos Litio, Antidepresivos triciclicos

Antiepilepticos Fenobarbital, Valproato, Carbamazepina, Fenitoina

Cardioactivos Digoxina, Lidocaina, Amiodarona

Inmunosupresores Ciclosporina, Tacrolimus, Micofenolato

Otros Teofilina, Metotrexato, Vancomicina

Criterios a tener en cuenta para realizar la monitorización:

- El nivel de plasma tiene que ser estable: cuando el paciente ha tomado la misma dosis durante + de 5 veces la t ½ y se ha alcanzado el equilibrio estacionario. Ejemplo: Litio (4-7 días). Carbamacepina (2-4 semanas)

- Extracción de la muestra en el momento del día y del intervalo de administración en el que menor concentración se espera. En general: antes de la primera dosis de la mañana.

Situaciones en las que la monitorización contribuye a un mejor cuidado del paciente

- Para individualizar la dosis:1) Inicio del tratamiento. Cambio de dosis2) Ante factores fisiopatológicos que producen amplia variabilidad

Farmacocinética: Insuficiencia Renal, Insuficiencia Hepatica, Insuficiencia Cardiaca, embarazo, enfermedades tiroideas, malnutrición, malabsorción...

3) Al añadir un nuevo fármaco (interacciones entre fármacos)

- Sospecha de toxicidad- Control del cumplimiento terapéutico

Tema 5: Principios Generales y Aspectos moleculares de la acción de los fármacos

- Que es la farmacodinamia: estudia los mecanismos bioquimicos y fisiologicos de la acción de los fármacos. Es “lo que hacen los fármacos cuando llegan al lugar de acción”.

- Relación dosis (concentración) – respuesta: es la relación entre la dosis (o la concentración) administrada y el efecto farmacológico.

Escala aritmética: Curva hiperbólica

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Escala logaritmica: Curva sigmoidea simétrica

- Parámetros que caracterizan la curva dosis-respuesta:

Eficacia: efecto máximo Pendiente: variación de dosis para modificar la respuesta farmacologica Potencia: posición sobre eje X

- Propiedades inherentes al fármaco:

Afinidad: Capacidad del fármaco para unirse a una diana farmacológica. Actividad intrínseca: Capacidad del fármaco para producir una respuesta

una vez unido a una diana farmacológica. Potencia: Concentración necesaria para producir un efecto determinado.

Tipicamente el 50% del efecto máximo.

- En base a la actividad intrinseca, tendremos:

Agonista: Fármaco con afinidad y con actividad intrinseca (a=1) Antagonista: Fármaco con afinidad pero sin actividad intrinseca (a=0) Agonista parcial: Fármaco con afinidad y con actividad intrinseca menor

al 100 %.En presencia de un antagonista se precisa mayor concentración de agonista para producir el mismo efecto.

- Dianas moleculares de los fármacos:

Dianas no especificas Ácidos nucleicos Proteínas: canales iónicos, enzimas, trasportadores, receptores

- Mecanismos inespecificos por los que algunos fármacos ejercen sus acciones

Propiedades osmóticas (diuréticos, osmóticos) Actividad ácida o bàsica (antiácidos, acidificantes o alcalinizantes

urinarios) Precipitantes proteicos (desinfectantes) Creadores de barreras fisicas (emolientes) Absorbentes (algunos antidiarreicos) Surfactantes (desinfectante) Emisión o absorción de radiaciones ionizantes (yodo radiactivo)

- Efecto directos sobre los ácidos nucleicos: Antibióticos Antitumorales Compuestos mutagénicos Compuestos cancerígenos

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- Algunos fármacos que actúan bloqueando canales iónicos:

Sodio: anestesicos locales (como la Lidocaina)

- Algunos fármacos que actúan inhibiendo enzimas:

AINE: ciclooxigenasa (enzima)

- Algunos fármacos que actúan sobre proteínas transportadoras:

Recaptación de serotonina -> Fluoxetina (Prozac) Recaptación de adrenalina -> Amiptriptilina y cocaína Bomba de H+ (estomago) -> Omeprazol

Que son los receptores:

- Són un tipo de diana.- Són macromoleculas proteicas que actúan como lugar de reconocimiento de

ligandos endógenos: neurotransmisores, hormonas...- Muchos fármacos actúan en los receptores de los sistemas endogenos.- El efecto de un fármaco puede reproducir la respuesta del ligando endógeno

(agonista) o prevenir la respuesta de un ligando endogeno o exógeno (antagonista)

Escala temporal de los efectos mediados por los diferentes tipos de receptores

- Ligados a canales -> Milisegundo- Acoplados a Proteinas G -> Segundos- Ligados a Cinasas -> Minutos- Ligados a transcripción genética -> Horas

Ejemplo de receptores:

Receptor Agonista Antagonista

Nicotínico Acetilcolina Tubocuarina

TEMA 7: Reacciones Adversas y Farmacovigilancia:

- Las reacciones adversas, son aquellas, cuyo efecto no deseado o nocivo que:

Aparece después de la administración de un medicamento a dosis terapeuticas

Aparece cuando el medicamento se utiliza a las dosis correctas y para las indicaciones correctas.

- Se excluyen: Problemas ajenos al medicamento, efectos toxicos por sobredosificación

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- Se utilizan muchos términos: iatrogenia, efectos secundarios, efectos colaterales, efectos toxicos, toxicidad

- Los correctos són: Reacción adversa, efecto indeseable.

Sobredosis relativa:

- Si bien el fármaco es administrado a la dosis habitual, las concentraciones son superiores.

- Hacer el diagnostico diferencias de sobredosis absoluta (intoxicación)

Efectos colaterales:

- Se debe al mecanismo de acción del fármaco- Son inevitables- OMS: efecto no intencional que se produce en las dosis realizadas al hombre

y que esta relacionado con sus propiedades farmacologicas. Ejemplo: sequedad de la boca por la buscapina.

Efectos secundarios:

- Consecuencias indirectas de una acción farmacologica primaria. Ejemplo: Diarrea provocada por un tratamiento con antibioticos que han alterado la flora intestinal.

Idiosincracia:

- Sensibilidad peculiar a un producto motivado por la estructura de algún sistema enzimático

- Base genética. Polimorfismo genetico- Ejemplo: Lupus por Hidralazina (metabolismo lento)

Hipersensibilidad (alergia):

- Requieren un contacto previo con el fármaco- Pueden ser producidas por los fármacos o por sus metabolitos- El origen es una reacción Ac-Ag.- Son el 10-25 % de las reacciones adversas a medicamentos (RAM)- Sintomatologia muy variada. En la mayoria de los casos no se puede

predecir

Principales caracteristicas:

- No hay relación entre la naturaleza de la reacción alergica y las caracteristicas farmacologicas del fármaco.

- No hay relación lineal entre la dosis del fármaco y la intensidad de la reacción.

- Desaparece al dejar de administrar el fármaco.

Tolerancia:

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- Disminución progresiva del efecto de una dosis después de cierto tiempo. Aumentar la dosis para mantener el efecto.

- Resistencia: Quimioterapia.

Dependencia:

- Necesidad de un uso continuado de un fármaco- Puede ser:1) Psíquica: sufrimiento emocional para el individuo (cocaína)2) Física: síndrome de abstinencia (Morfina, heroina)

Clasificación moderna de las reacciones adversas:

- A: “Aumentados”. Exceso de una o varias acciones farmacológicas. Por ejemplo: hemorragias debida a anticoagulantes

- B: “bizarre”. Inesperado, poco frecuente y grave. Ejemplo: Anafilaxia a la penicilina.

- C: “Cronicas”. Después de la exposición prolongada del fármaco. Ejemplo: disfunción colonica debida a laxantes.

- D: “diferidos”. Tiempo de latencia muy largo- E: “efectos de final”. Sindrome de abstinencia.- F: Failure.

Reacciones adversas y terapéutica:

- Margen terapéutico: intervalo de concentraciones en los que tenemos eficacia y minima toxicidad

- Indice beneficio/riesgo: decisión clínica sobre si el riesgo asociado al tratamiento supera el beneficio superado.

Causas de reacciones adversas:

- Factores no farmacológicos: edad, sexo, ambiente…- Factores farmacológicos: elección y uso del medicamento, interacciones…

Reacción adversa grave:

- Causa la muerte o pone la vida en peligro- Hospitalización del paciente o bien la prolongación de la hospitalización.- Ocasiona discapacidad o invalidez significativa y persistente- Ocasiona una anomalía congénita o defecto de nacimiento.

Reacción adversa inesperada: es aquella que la naturaleza, gravedad o consecuencia no son coherentes con la información descrita a la ficha técnica.

Farmacovigilancia: es la actividad de salud pública que analiza y gestiona el riesgo de los medicamentos una vez comercializados.

- Procedimientos de detección, registro y evaluación de reacciones adversas a los medicamentos (RAM)

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- Determina la incidencia, gravedad y relación de causalidad entre la reacción adversa y el fármaco.

- Finalidad de la farmacovigilancia: prevención- Responsabilidad de todos los profesionales sanitarios.- La incidencia de RAM y interacciones de los medicamentos aumenta el

número de fármacos utilizados.Tarjeta amarilla (comunicación voluntaria sistemática):

- + eficaz- Notificación que recoje de forma concreta la información relevante.- Limitación: infranotificación

Anamnesis farmacológica:

- Recoger toda la información considerada relevante de los fármacos que toma el paciente.

- El grupo terapéutico + consumido: analgésicos.

Condiciones que favorecen la anamnesis farmacológica:

- Transmitir confianza, seguridad, respeto y empatía- Registrar toda la información que hace referencia al tratamiento

farmacológico e ir revisando la información.- No debemos olvidar que el fármaco que no está apuntado es como si el

paciente no lo tomara

Tema 8: Medicamentos y situaciones especiales

- Un porcentaje muy alto de mujeres embarazadas toman almenos un medicamento durante el embarazo, por lo que, un 0,8 % de cada 1000 recién nacidos vivos presentan malformaciones congénitas debidas a fármacos.

Efectos de los fármacos administrados a la madre sobre el feto:

- Efecto teratogeno: efecto adverso morfológico, bioquímico o de conducta causado durante la vida fetal y detectado en el momento del parto o + tarde.

- Causas de los efectos teratogenos: la mayor parte son por causas desconocidas (65 %) y Genéticas (25 %)

- Farmacos y acción teratogena: mutaciones, alteración cromosómica, acción directa sobre el tejido embrionario y acción indirecta alterando el aporte materno. Gastrulación: Hasta la 3ª semana post-menstrual: Mucha vulnerabilidad o

todo o nada (o le pasa algo al feto o nada) Segmentación: puede morir el blastocito

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Organogénesis: A las 5-10 semanas se pueden producir malformaciones en órganos o tejidos según la afinidad sobre ellos del fármaco. Después de la semana 12 hasta el final, el riesgo no es de malformaciones sino de afectación funcional (gónadas, SNC)

Factores que favorecen el paso de fármacos a través de la placenta:

1) Liposolubilidad: Fármacos liposolubles cruzan + fácilmente que los hidrosolubles.

2) Ionización: Los no ionizados son de + fácil difusión.3) Peso molecular: Los fármacos de P.M pequeño inferior a 100 D tienen una

transferencia rápida.4) Unión a proteínas: Si están unidos no cruzan la placenta.5) Metabolismo placentario: La placenta puede convertir un fármaco inactivo

en metabolitos tóxicos.6) Edad gestacional: cuanto + semanas, - grosor de la membrana que separa la

circulación materna de la fetal, por lo tanto la capacidad de difusión aumenta.

Susceptibilidad fetal:

- Algunos fetos están predispuestos a tener malformaciones debido a su configuración genética:

Feto susceptible a los teratogenos. Factor exógeno (Fármacos) + Factor genético

Cambios farmacocinéticas: Madre y gestación

- Absorción: alteración de la absorción, motilidad gastrointestinal…- Distribución: aumento del volumen sanguíneo- Metabolismo: aumento del metabolismo y disminución de la excreción biliar

y de inducción hepática.- Eliminación: aumenta el filtrado glomerular y la excreción, posibles

colestasis por aumento de estrógenos.

Interacciones con el factor ambiental:

- Agentes extremos al embrión o al feto capaces de generar una anomalía como por ejemplo: radiaciones ionizantes, toxoplasmosis, hipertermia, alcohol, tabaco.

Clasificación de los fármacos según sus efectos teratogenos

Grupo Uso Porcentaje

A: Vitaminas (excepto Vitamina A)

Utilizar si es necesario 2%

B: Paracetamol Utilizar si es necesario 18%

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C: Penicilina Utilizar si el beneficio supera el riesgo

49%

D: Aspirina Utilizar si el beneficio supera el riesgo

22%

X: Tetraciclinas Contraindicado 6%

Pautas generales: fármacos y embarazo

- Toda mujer fértil puede estar embarazada, por lo tanto, tener en cuenta al dar un fármaco.

- Prescribir tan solo los necesarios.- Lucha por la autoprescripción y los hábitos tóxicos- Valorar beneficio/riesgo- Fármacos conocidos y seguros- No dar fármacos nuevos- Dar la dosis menos eficaz.

Fármacos y lactancia:

- La mayoría de medicamentos que se administran a la madre pueden pasar a la leche y ser ingeridos por el niño.

- La leche materna es el mejor alimento para el bebé, pero si la madre se está tratando con medicamentos, podría ser necesario utilizar la lactancia artificial, que también puede cubrir todas las necesidades del bebé.

- Las madres lactantes han de evitar la automedicación para prevenir efectos adversos en el niño.

- Se debe evitar: fármacos innecesarios, fármacos con riesgo conocido, fármacos sin información y la Automedicación.

- Se debe decidir: beneficio del tratamiento para la madre y lactancia del niño y el riesgo del tratamiento para el niño.

Fármacos y sustancias contraindicadas durante la lactancia:- Antineoplásicos: Ciclofosfamida, ciclosporina…- Sustancias de abuso: Anfetamina, Cocaína, Heroína, Marihuana…- Compuestos radioactivos: Iodo 123-125-131, Sodio radioactivo

Fármacos compatibles con la lactancia:

1. Seguros:

- Administrados a la madre por vía tópica o bien oral sin absorción.- Que no pasan a la leche- Pasan a la leche pero en cantidades pequeñas- Los que no puede absorber el lactante- Fármacos de mucho uso que no han dado reacciones adversas al niño.

2. Con precaución:

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- Fármacos sin mucha información.- Fármacos que tienen concentraciones muy altas aunque no sepamos si dan

o no reacciones adversas.

3. Contraindicados:

- Fármacos que inhiben la secreción de leche- Fármacos que pueden dar reacciones adversas al lactante- Fármacos contraindicados en el recién nacido.

Farmacocinética: Absorción

ORAL

1) pH gástrico aumenta en el recién nacido y será igual que los adultos a los 3 meses.

2) La motilidad intestinal: vaciamiento gástrico disminuye y será igual que el adulto a los 6 meses.

3) Primer paso hepático

INTRAMUSCULAR: Reducido las dos primeras semanas

PERCUTÁNEO: Aumenta en los lactantes debido a:

- Reacciones adversas por corticoides tópicos.- Metahemoglobinemia por sulfamidas tópicos.

Farmacocinética: Distribución

- Volumen de distribución: depende del agua, de la grasa y de la unión a las proteínas.

- Agua: en los recién nacidos prematuros (85 %), en los adultos (65 %)

Edema: disminuye los niveles plasmáticos Deshidratación: aumenta los niveles plasmáticos

- Grasa: en los recién nacidos prematuros (3%), con 1 año (30 %), adulto (18%)

- Fracción libre: en los recién nacidos es superior al adulto, pero se igualan, al cabo del año.

- Permeabilidad de la barrera hematoencefalica: aumenta en recién nacidos a causa de -> Acidosis, hipoxia y hipotermia.

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Farmacocinética: Metabolismo

- La maduración no es la misma para todos los procesos metabólicos.

1) Sulfatación: similar al adulto2) Acetilación: valores iguales al adulto a partir del día 203) Glucoronidación: valores iguales al adulto a los 2 meses. El niño puede tener

una capacidad metabólica superior al adulto.

Farmacocinética: excreción renal

- Función glomerular: valor igual que los adultos a los 3-6 meses.- Secreción tubular: valor igual que los adultos a partir de los 9-12 meses.

Índice terapéutico estrecho con: aminoglucosidos, vancomicina, digoxina, cloranfenicol.

Farmacodinamia:

- Recién nacido con déficit de Glucosa-6P-deshidrogenasa: anemia hemolítica grave: Hiperbilirrubinemia-Kernicterus.

- Niños de 3-10 años : lo + frecuente es la hipertermia maligna por anestesia general.

- Más sensibilidad : efectos extrapiramidales a las benzamidas- Menor sensibilidad : adrenalina, digoxina.- Excitación paradoxal : fenobarbital, antihistamínicos.

Elección del fármaco: tener en cuenta la posibilidad de interferir en el desarrollo de:

- Crecimiento: corticoides citotóxicos.- Dientes: Tetraciclinas- Desarrollo psicomotor: Fenorbarbital

ADMINISTRACIÓN DEL FÁRMACO:

ORAL:

- Niños con + de 4 años puede tragar cápsulas pequeñas- No fracciones preparadas de liberación lenta- Soluciones: fáciles por dosificar en gotas o en mililitros.- Edulcorantes: caries, intolerancia a la lactosa.

VIA RECTAL: EVITAR

- Excepciones: clonazepam/diazepam, antieméticos, paracetamol.

VIA INHALATORIA: Niños asmáticos

- Con menos de 4 años se recomienda el uso de un nebulizador antes que un inhalador.

VIA INTRAMUSCULAR: Poco indicada:

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- Hace daño: hidrocortisona- Absorción errática: Cloranfenicol

Riesgo de los fármacos y los niños:

- Incumplimiento terapéutico- 3,5 veces más frecuentes una intoxicación en niños menores de 15 años,

sobretodo entre los 2-3 años.- Causas: ingesta accidental, intoxicación en el curso del tratamiento, intento

suicida.

Fármacos y ancianos:

- Consumo de un número importante de fármacos- Pluripatologias- Cambios biológicos (modificaciones farmacocinéticas y farmacodinamias)

Farmacocinética:

1) Absorción: aumenta el pH, puede aumentar también la absorción de algunos fármacos. Lentitud en el vaciamiento gástrico.

2) Distribución: disminución de agua, de la masa corporal, de albumina, aumento de grasa (el aumento de la fracción libre conlleva a + interacciones y a + toxicidad)

3) Metabolismo: disminución de la perfusión hepática (Paracetamol)4) Eliminación: disminución del Clearance y función renal = aumento de T ½.

Pluripatologias: 36 % de los ancianos tiene + de 3 enfermedades crónicas, interacciones con los fármacos, toxicidad.

- Automedicación: muy frecuente y aumenta en ancianos con nivel cultural alto.

- Incumplimiento terapéutico: dificultades para comprender y recordar- Hábitos dietéticos: muy relacionados al estado socioeconómico.

Atención enfermería:

- Controla el tratamiento- Facilita la comprensión- Facilita el cumplimiento: Horario, envases de los fármacos, fármacos

líquidos/jeringuilla, dosificadores, etc.…

Tema 9: Interacciones Farmacológicas

- Definición: modificación sobre la farmacocinética, el mecanismo de acción o el efecto del fármaco, debido a la administración de otros fármacos, alimentos, bebidas o bien contaminantes ambientales.

Tipos de interacciones:

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a) Según el resultado:

1. Beneficiosas: incremento de la actividad terapéutica.2. Indeseables: aumenta la toxicidad pero disminuye la actividad terapéutica.

b) Según el mecanismo:

1. Farmacéutico2. Farmacocinético (ADME): sobre la absorción, distribución, unión a proteínas,

metabolismo y eliminación del medicamento.3. Farmacodinámico: Sobre el mecanismo de acción de un fármaco

Relevancia:

- Responsables de un 7% de todas las reacciones adversas en enfermos ingresados.

- La incidencia aumenta en relación con el número de fármacos, 3-5% de los enfermos con menos de 5 fármacos y un 20% entre 10-20 fármacos.

Factores de riesgo: polifarmacia, edad, insuficiencia renal y hepática, automedicación, polimorfismo genético.

Interacciones Farmacológicas:

- Implicados: Fármacos (prescripción y sin receta), plantas medicinales, tabaco y alcohol, alimentos.

- Politerapia: + de un fármaco por una enfermedad, múltiples enfermedades tratadas por diferentes fármacos.

- Asociaciones recomendadas: combinaciones a dosis únicas en el mismo preparado (antigripal)

Consecuencias interacciones:

- Beneficiosas: Potencia la acción de un fármaco debido a la administración de otro medicamento.

- Perjudiciales: si las repercusiones clínicas de las interacciones son interacciones adversas.

Interacciones farmacológicas:

- Normalmente fuera del organismo- Generalmente a la hora de administrar el fármaco:

1. Precipitación o inactivación por cambio de pH en una solución.2. Inactivación por materiales o bien por la luz.

- Perdida de actividad biológica- Es un tipo de interacción EVITABLE.

Interacciones Farmacocinéticas:

- Absorción: cambios en la absorción o magnitud de la biodisponibilidad.

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Variaciones del pH gástrico: Antirretrovirales Formación de quelatos: ciprofloxacino + Calcio o sales de hierro. Cambios en la motilidad gastrointestinal: opiáceos, anticolinérgicos. Absorción parenteral: anestésico local + vasoconstrictor.

- Distribución: Competencia de unión a proteínas plasmáticas: warfarina-fenitoina y metrotrexat (debido a un desplazamiento de la unión a las proteinas). El incremento de la fracción libre puede dar un aumento del efecto farmacológico pero también un aumento de la distribución y la depuración.

- Metabolismo: muy relevante a nivel del CYP450.- Inducción enzimática:

Ejemplo: El fármaco A metabolizado por el CYP450 y el fármaco B que al actuar sobre el CYP450 lo induce y esto quiere decir que aumenta su actividad. Por lo tanto el fármaco A:

Aumenta la depuración -> Disminuye las concentraciones plasmáticas y el t ½ = Disminuye el efecto del fármaco. Por ejemplo: La rifampicina provoca la disminución de la Warfarina

Fármacos inductores de los enzimas metabolizadores de los fármacos:

Fármacos inductores Fármacos afectados

Fenobarbital Warfarina

Rifampicina Anticonceptivos orales

Fenitoina Corticoides

Etanol Ciclosporina

Carbamacepina

Variaciones del pH de la orina:

- Aumento de la alcalinización en la eliminación de: aspirina, barbitúricos y diuréticos

- Aumento de la acidificación en la eliminación de: Ácido ascórbico, morfina, anfetamina.

Modificación del pH Urinario:

- Acidificantes: Pan, bacon, carne, queso…- Alcalinizantes: Leche, verdura, castañas…

Interacción con los alimentos:

- La velocidad del vaciamiento gástrico puede estar disminuida por algunos alimentos: comer caliente o bien con un nivel alto de grasas (vaciamiento + lento).

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- Absorción: aumenta la biodisponibilidad al dar el fármaco junto con el alimento como por ejemplo la espironolactona

Interacciones con plantas medicinales:

- Hipericum perforatum o Hierba de San Juan es de las plantas medicinales + utilizadas.

Interacciones con otras sustancias: Alcohol

- Debido a las modificaciones en el metabolismo:1. Metronidazol: Inhibe la aldehído deshidrogenasa Impide la transformación a ácido acético Acumulación de aldehído-> Nauseas, vómitos, sudoración, taquicardia…

- Por efecto del alcohol sobre el SNC, hay una serie de medicamentos con acciones depresores sobre el SNC, como son, las benzodiacepinas.

Receptor Agonista: Sinergia

- Incrementa el efecto del fármaco.- Sumación: el efecto es la suma de los parciales. A veces hay fármacos con

el mismo mecanismo de acción: Paracetamol + Aspirina.- Potenciación: el efecto es superior a la suma de los parciales. Normalmente

hay fármacos que producen el mismo efecto pero por mecanismos de acción diferentes. Por ejemplo: Amoxicilina + Clavulanico -> Aumenta acción.

Receptor Antagonista:

- Antagonista competitivo: todos compiten por ocupar el receptor. Por ejemplo: intoxicación con benzodiacepinas.

- Las farmacodinamias se pueden producir en función del mecanismo de acción del fármaco.

- Las farmacocinéticas pueden afectar a la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos.

Tema 10: Preinscripción y dispensación de medicamentos:

- La preinscripción médica debe incluir: nombre del medicamento y forma farmacéutica, dosis, vía de administración, pauta psicológica, fecha en que se prescribe y firma del médico.

- Transcripción de las preinscripciones: consiste en pasar las preinscripciones a las hojas de medicación del paciente.

Símbolos de los medicamentos:

- EFP: Especialidades farmacéuticas publicitarias.

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- EFG: Equivalente farmacéutico Genérico- EQ: Especialidad Bioequivalente- DH: Diagnostico Hospitalario- H: Uso hospitalario- ECM: Especial control médico- TLD: Tratamiento de larga duración

Definición de Medicamento Genérico (EFG):

- Es el medicamento que tiene la misma composición cualitativa y cuantitativa en principios activos, la misma forma farmacéutica y la bioequivalencia con el medicamento de referencia.

Bioequivalencia:

- Se dice que 2 medicamentos son bioequivalentes si presentan:1. La misma cantidad de principio activo.2. La misma forma de dosificación3. La misma biodisponibilidad tras la administración de las mismas dosis en

idénticas condiciones.

- Los efectos farmacológicos de ambos medicamentos serán muy iguales.

Tema 11: Desarrollo de nuevos fármacos

- Ensayo clínico: es una serie de pruebas en las que participan personas y a las cuales se les propone una serie de preguntas y mediante las respuestas científicas hemos de buscar la mejor manera de prevenir, diagnosticar o bien tratar una enfermedad.

Ensayo Fase I:

- Nos preguntamos: ¿Qué dosis es + segura?- Participan: voluntarios sanos en condiciones “de laboratorio”

Ensayo Fase II:

- Nos preguntamos: ¿Tiene el fármaco algún efecto sobre la enfermedad?- Por esta pregunta que nos hacemos, hemos de encontrar la dosis.- Participan: Pocos enfermos y en condiciones muy cercanas “de laboratorio”

Ensayo Fase III:

- Nos preguntamos: ¿ Es el nuevo fármaco mejor que el tratamiento habitual?- Buscamos la eficacia del tratamiento.- Participan: Muchos enfermos y en condiciones cercanas a la “practica

clínica”.

Ensayo Fase IV:

- Seguimiento a largo plazo

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- Principal objetivo: Seguridad- Condiciones de uso habituales- Uso terapéutico

Aleatorización: Cada participante tiene la misma probabilidad para ser asignado a uno de los 2 o + grupos.

- Unos reciben el tratamiento habitual- Otros recibirán el nuevo tratamiento.- Es la mejor manera de probar la efectividad de un nuevo fármaco o bien una

intervención.

Eficacia o efectividad:

- Eficacia: Capacidad intrínseca del fármaco de modificar el curso clínico de una enfermedad en condiciones controladas.

- Efectividad: Capacidad intrínseca del fármaco de modificar el curso clínico de una enfermedad en la práctica clínica habitual y no en enfermos seleccionados para hacer un ensayo clínico.

Tratamiento Placebo: Falso medicamento preparado con el mismo aspecto que un medicamento determinado, pero que solo incluye productos inertes.

Efecto Placebo: Falso medicamento que puede producir los efectos de un medicamento verdadero cuando la persona que lo toma cree que se trata del medicamento verdadero.

Ensayo clínico: Beneficios y Riesgos

Beneficios Riesgos

Los enfermos, recibirán como mínimo, el mejor tratamiento del momento

Los nuevos tratamientos o bien intervenciones de estudio no siempre son mejores

Si el nuevo tratamiento funciona, ellos serán los primeros en beneficiarse

Si el fármaco va bien puede ser que no haga el mismo efectos en todos los participantes.

Como quedan protegidos los derechos de los participantes:

- Para obtener el consentimiento de los participantes se les va a explicar: los objetivos, procedimientos, riesgos y beneficios y derechos individuales.

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Tema 12: Principios Generales de la Quimioterapia Antiinfecciosa

- Quimioterapia: uso de compuestos químicos (naturales o sintéticos) para inhibir el crecimiento de células malignas.

- Quimioterapia antiinfecciosa: sustancias producidas por microorganismos (vivos/sintéticos) que matan/inhiben a otros microorganismos.

Mecanismo de acción de los antibióticos:

- Acción Bactericida: se produce la lisis de la bacteria.- Acción Bacteriostática: se inhibe la reproducción de la bacteria.

Mecanismo de acción bactericida:

- Bactericidas de crecimiento: solo actúan en bacterias en crecimiento activo (Betalactámicos, fosfomicina y vancomicina)

- Bactericidas permanentes: actúan en cualquier fase de la vida bacteriana (Aminoglucósidos)

Mecanismo de acción Bacteriostático:

- La supresión de la síntesis proteica por inhibición del ADN o el ARN, o por interrupción en otros pasos de la síntesis.

- La inhibición de la síntesis de otros productos metabólicos (sulfamidas inhiben la producción de acido fólico, interrumpe la síntesis proteica)

Mecanismo de acción de los Fármacos antimicrobianos:

- Inhibidores de la síntesis de ARN: rifampicina.- Inhibidores de la síntesis de proteínas: Aminoglucósidos, Cloranfenicol,

Macrólidos, Tetraciclinas.- Antimetabolitos: Sulfamidas.- Inhibidores de síntesis de la pared celular: Cefalosporinas, Penicilinas,

Vancomicina.- Inhibidores de la síntesis de ADN: Fluoroquinolonas.

Actividad antiinfecciosa:

- CMI: Concentración mínima inhibitoria es aquella concentración mínima necesaria para detener el crecimiento.

- CMB: Concentración mínima bactericida es aquella concentración mínima de un antibiótico necesario para eliminar al microorganismo.

- Los niveles plasmáticos del antibiótico deben estar por encima de la CMI.

Relación PK/PD:

- Acción dependiente de la concentración: Efecto depende de la dosis (Cmax/CMI). Por ejemplo: Aminoglucosidos.

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- Acción dependiente del tiempo: Aunque se incrementen los níveles no hay mayor efecto (T> CMI). Por ejemplo: Betalactamicos.

Efecto post-antibiótico:

- Tan solo penicilinas y cefalosporinas tienen efecto en GRAM + y no tienen efecto en GRAM –

Espectro de actividad:

- Según el número de especies de microorganismos sobre los que un antibiótico es capaz de ejercer su efecto: de amplio espectro o de espectro reducido.

- El uso indiscriminado y el mal uso de los antibióticos de amplio espectro, condiciona la aparición de resistencias.

Resistencias bacterianas:

- Capacidad de un microorganismo para sobrevivir y/o multiplicarse en presencia de un agente antibiótico.

- La exposición NO adecuada a antibióticos facilita su aparición y también: tiempo de tratamientos o dosis insuficientes, intervalos muy largos entre dosis, ausencia de indicación, uso injustificado de antibióticos de amplio espectro.

Mecanismos de resistencia:

- Germen resistente: cuando la concentración necesaria de antibiótico para impedir el crecimiento o matar al germen es + elevada de la que se puede alcanzar in vivo.

Mutación genética: resistencia cromosómica. Transferencia de factores extracromosómicos de resistencia.

- Mecanismos defensivos del germen: alteración de la estructura del antibiótico mediante enzimas producidas por la bacteria, expulsión del antibiótico mediante un transporte activo.

- Resistencia cruzada y múltiple.

Selección de un antibiótico: se debe tener en cuenta entre otros motivos…

- Identificar el agente causal- Vías de administración y pauta.- Edad- Embarazo y lactancia- Reacciones Adversas.- Coste del tratamiento.

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Asociaciones de antibióticos:

- Sinergia: la acción combinada de los antibióticos es mayor que la suma de ambos cuando se administra por separado.

- Adicción: La acción combinada de los antibióticos es igual a la suma de las acciones independientes.

- Antagonismo: La acción combinada es inferior a la del producto + eficaz cuando se emplea solo.

Justificación de las asociaciones de Antibióticos:

- Impedir aparición de resistencias- Infecciones mixtas- Reducción de la toxicidad- Producción de sinergias: Betalactamicos + aminoglucosidos.

Betalactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas, monobactámicos)

1. Penicilinas: - Bactericidas- Naturales: Penicilina G o benalpenicilina (Penicilina G acuosa, G procaína,

benzatina)- Penicilina V: resistentes a ácidos.- Aminopenicilinas (Ampicilina, Amoxicilina, amoxi-clavulánico)- Penicilinas de amplio espectro (cloxacilina, dicloxacilina) -> Resistentes a

Betalactamasas.- Ampicilina y amoxicilina pueden provocar un exantema cutáneo en

pacientes con mononucleosis infecciosa o leucemia linfocitica.

2. Cefalosporinas:

- Bactericidas- Cefepima (indicado en neumonía intrahospitalaria grave)

3. Quinolonas:

- Bactericidas- Primera Generación (útiles en infecciones urinarias): Acido Nalidixico, Acido

Pipemidico.- Segunda Generación (Fluoroquinolonas): Ciprofloxacino, Norfloxacino- Amplio espectro (Gram + y Gram -), no anaerobios- Alteraciones digestivas, SNC y musculo esqueléticos- Contraindicados en menores de 18 años y en embarazadas ya que lesionan

los cartílagos y las articulaciones en desarrollo.- Los antiácidos de aluminio, magnesio y calcio y las sales de hierro impiden

su absorción.- Todas las quinolonas tienen su efecto postantibiotico hasta 6 horas.

4. Aminoglucosidos:

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- Bactericida- Amplio espectro: Gentamicina, tobramicina, Amikamicina, Neomicina.- Infecciones graves- Gram – aerobios- Reacciones adversas: Nefrotoxicidad, ototoxicidad, alteraciones digestivas.

5. Macrólidos:

- Bactericidas y/o Bacteriostáticos- Primera generación: Eritromicina.- Segunda generación: Azitromicina y Claritromicina- Amplio espectro: Gram + y Gram -, no anaerobios.- Alérgicos a la penicilina- No administrado antes o después de zumos de fruta.- Alteraciones digestivas, interacciones metábolicas.

6. Sulfamidas:

- Bacteriostático (cotrimoxazol)- Amplio espectro (Gram +/-)- Reacciones adversas: alteraciones digestivas, cutáneas, renales…- Ictericia y Kernicterus en neonatos, por desplazamientos de la bilirrubina en

los sitios de unión de las proteínas.

7. Tetraciclinas:

- Bacteriostático (Tetraciclina, Minociclina)- Amplio espectro (Gram +/-) // Micoplasmas, Ricketssias- Reacciones adversas: Alteraciones digestivas, cutáneas, hipersensibilidad,

manchas en los dientes. Son teratogénicas.- Contraindicados en insuficiencia renal avanzada, excepto la doxicilina.- Administrar con un vaso lleno de agua para disminuir la irritación esofágica y

digestiva.- Antiácidos y tetraciclinas con una diferencia entre 1-3 horas- Hipolipemiantes 2 horas antes o después de las tetraciclinas.

Pacientes tratados con antibacterianos:

- Vigilar la aparición de reacciones de hipersensibilidad- Controlar función renal. Nefrotóxicos.- Controlar ototoxicidad- Los antibióticos producen un efecto de falsa seguridad en los pacientes.- La administración durante el embarazo, lactancia y edad pediátrica puede

estar contraindicada.- Pacientes ancianos con insuficiencia renal y hepática mayor riesgo de

toxicidad- Automedicación y el incumplimiento suelen ser las principales causas de

resistencias.Tema 13: Antibacterianos y Antimicobacterianos

Clasificación de los Antibióticos:

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Según la actividad frente a las bacterias: GRAM +/-, Amplio espectro.Según su efecto de acción:

1. Bactericida: Betalactamicos, Aminoglucósidos, Quinolonas.2. Bacteriostático: Macrólidos, Sulfamidas, Tetraciclinas.

Según su mecanismo de acción:

Inhiben la síntesis de la pared celular: Betalactamicos. Afectan la síntesis de proteínas: Aminoglucósidos, macrólidos. Afectan el metabolismo de los ácidos nucleicos: Quinolonas, Rifampicinas Agentes antimetabolitos: Sulfamidas Actúan sobre la membrana celular del microorganismo: Nistatina

Bactericidas:

- Penicilinas naturales: descubierta en 1928 por Fleming, usados en terapéutica a partir de 1941.

Betalactamicos: Penicilinas, Cefalosporinas, Inhibidores de Betalactamasa.

Penicilinas: Farmacocinética

1. Absorción: Buena absorción vía oral si bien muchos se administran vía parenteral.

2. Distribución: - Unión a proteínas variable de un compuesto a otro.- Paso de SNC malo en condiciones normales, pero inflamado buen paso.- Pasan barrera placentaria, escasa toxicidad.

3. Metabolismo y eliminación: Renal sin metabolizar, Bilis.

Penicilinas: Farmacodinamia Acción terapéutica dependiente del tiempo.

- Penicilina G:

Fármaco de elección frente a Streptococcus, Neumococcus Poca absorción oral, se administra por vía IV o IM. Siempre vigilar reacciones alérgicas. Excreción renal, vigilar pacientes con insuficiencia renal. Interacciones: Diuréticos ahorradores de potasio + Penicilina G=

Aumento de los niveles de Potasio. Puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales. Categoría B del embarazo.

Efectos adversos de la Penicilina G:

Alteraciones gastrointestinales Aumento reversible de las transaminasas Alteraciones hematológicas: Neutropenia, alteración plaquetar Nefritis intestinal

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Encefalopatía Hipersensibilidad

Inhibidores de las Betalactamasas/Bactericidas:

- Tanto el Ácido Clavulánico, el Sulbactam, Tazobactam no alteran la farmacocinética de las penicilinas con las que se asocia.

- Reacciones adversas: Gastrointestinales, rash cutáneo.

Cefalosporinas:

- Bactericidas (amplio espectro bacteriano)- 1ª y 2ª Generación (Staphylococcus y Streptococcus)- 3ª y 4ª Generación (Enterobacterias y Pseudomonas)- Resistencias: por producción de betalactamasas o por disminución de la

permeabilidad.Cefalosporinas: Farmacocinética

- Absorción: Se absorben 90% en el tracto digestivo, se retrasa con alimentos, excepto Cefuroxima (aumenta la absorción con la ingesta)

- Distribución:

1- Unión a proteínas plasmáticas en distintos % entre 10-90 %2- Difunden bien a tejidos.3- Pasan mal la barrera hematoencefálica, excepto cefuroxima y las de tercera

generación.

- Metabolismo y eliminación: Eliminación por orina, ceftriaxona se elimina por la Bilis.

Cefotaxima:

- Infecciones graves.- Como otras cefalosporinas, no se absorbe vía oral y debe ser administrada

por vía IM o IV.- Hipersensibilidad, nefrotoxicidad, alteraciones de la coagulación, efecto

Antabus (Si te administras antibióticos, no beber alcohol)- Interacciona con los AINE’S produciendo un incremento de la inhibición

plaquetar.

Reacciones adversas: Cefalosporinas

- Hipersensibilidad- Alteraciones locales y digestivas- Neurotoxicidad si la dosis aumenta o bien insuficiencia renal- Se consideran seguras casi todo durante el embarazo y lactancia.

Interacciones de las cefalosporinas:

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- Anticoagulantes orales- Diuréticos- Aminoglucósidos- Sulfamidas- Hipoglucemiantes orales

Quinolonas: Farmacocinética

- Absorción: Buena y rápida absorción por vía oral.- Distribución:

1. Baja unión a proteínas plasmáticas.2. Distribución por tejidos y fluidos corporales.

- Metabolismo y eliminación: Metabolizada por el hígado y eliminación por vía renal.

CIPROFLOXACINO:- Es + eficaz frente a GRAM – que GRAM +.- Infecciones respiratorias, digestivas, oftálmicas, sinusitis y prostatitis.- Administrar el fármaco al menos 4 horas antes de los antiácidos y del sulfato

ferroso.- Categoria C del embarazo.- Interacción con: antiácidos, anticoagulantes.- Puede aumentar las concentraciones de AST, ALT, creatinina, urea.

Efectos adversos de las quinolonas:- Digestivas: náuseas, vómitos, diarreas.- Neurológicos: Cefaleas, mareos, convulsiones dependiendo de la dosis.- Hepáticos: elevación de las transaminasas.- Alteraciones del cartílago de crecimiento.

Interacciones de las Quinolonas:- Disminución de la absorción de las quinolonas via oral: Antiácidos,

sucralfato, sulfato ferroso, Suplementos de calcio.- Aumento del efecto Anticoagulante: Acido Nalidixico, Ciprofloxacino.- Aumento de las concentraciones Teofilina: Todas excepto norfloxacino y

ofloxacino.

AMINOGLUCÓSIDOS:

- Gran aparición de resistencias: mecanismo extracromosómicos.- Muy activos frente a BGN aerobios (Pseudomona Aeruginosa)- Moderamente activos frente a BGP- No son activos frente a anaerobios.- Streptococo y enterococo son con frecuencia resistentes a los

Aminoglucósidos a excepción de Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis.

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Farmacocinética de los Aminoglucósidos:

Absorción Distribución Metabolización y Eliminación

Vía idónea: parenteral No se fijan a proteínas plasmáticas

No sufren biotransformación

Vía idónea para infecciones sistémicas: Intramuscular y Intravenosa

Atraviesa barrera placentaria (provoca sordera en el feto)

Se excretan a nivel renal

No se absorben por vía tópica excepto: quemaduras

Cruzan mal la barrera hematoencefálica excepto niños y neonatos

GENTAMICINA:

- Infecciones urinarias, respiratorias, digestivas graves.- Vía parenteral o en gotas para infecciones oculares.

Precauciones de la Gentamicina:

- Vía Intramuscular, inyectar en músculo grande.- Usar soluciones Intramuscular o intravenosa sin coloración. Desechar

descoloridas o con partículas.- Categoria C del embarazo.- Controlar ototoxicidad y nefrotoxicidad.

Reacciones adversas de los Aminoglucosidos:

- Bloqueo neuromuscular: Aminoglucósido en Bolus- Hipersensibilidad, eosinofilia, mala absorción intestinal y dolor en el punto de

administración.- Importante monitorizar niveles plasmáticos.

Interacciones de los Aminoglucosidos:

- Aumento de la ototoxicidad por aminoglucósidos: Ácido etacrínico y Furosemida.

- Aumento de la nefrotoxicidad por aminoglucósidos: Fármacos nefrotóxicos.- Riesgo de Hemorragia: Anticoagulantes orales

Bacteriostáticos: TETRACICLINAS-CLORANFENICOL

Cloranfenicol:

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- Amplio espectro, uso restringido por su toxicidad.- Reacciones adversas graves pero con baja frecuencia (Depresión medular,

Intolerancia gástrica, candidiasis bucal)

Macrólidos: Bactericida/Bacteriostático

- Actividad antibacteriana frente CGP/Bacterias anaerobias.- Gran sensibilidad frente a: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus

pyogenes y Streptococcus agalactiae

Macrólidos: Farmacocinética

- Se distribuye ampliamente en los tejidos- Penetran muy bien en los leucocitos, linfocitos.- No atraviesan la barrera hematoencefálica.- Atraviesa barrera placentaria y pasan a leche materna.

Macrólidos: Interacciones

- Elevada capacidad interacción: Eritromicina.- Baja capacidad interacción: Claritromicina.- Sin capacidad de interacción: Azitromicina.- Disminuye absorción: alimentos excepto claritromicina cuya absorción

aumenta.

Efectos adversos de los Macrólidos:

- Fármacos bien tolerados- Alteraciones gastrointestinales (dolor abdominal, vómitos..)- Eritrema cutánea y urticaria (espiramicina)- Hepatitis colestática (Eritromicina)- Ligero aumento de las transaminasas (Claritromicina)- Muy poco frecuente: Pancreatitis aguda.- Aumento de la dosis de eritromicina en pacientes ancianos con insuficiencia

renal puede producir Sordera.- Flebitis (Claritromicina y Eritromicina por vía IV)

GLUCOPÉPTIDOS: Vancomicina/Teicoplanina

- Potente actividad sobre Staphylococcus Aureus y Epidermidis, bacterias cuya resistencia a la penicilina están en aumento.

- No se absorben bien por vía oral. Via idónea -> Parenteral.- Eliminación renal. No administrar con fármacos nefrotóxicos.- Tienen sinergia bactericida con los aminoglucósidos y la rifampicina.- Reacciones adversas: Síndrome del cuello rojo. Ototoxicidad y nefrotoxicidad

con el uso concominante de Aminoglucósidos.

LINCOSAMIDAS: Clindamicina, Lincomicina

- Afines a los macrólidos alternativa para alérgicos a las penicilinas.

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- Buena absorción oral.- Buena distribución en líquido sinovial, pleural, peritoneal y hueso.- Difunde mal a SNC.- Atraviesa barrera placentaria y se excreta por la leche materna.- Metabolismo hepático y se elimina fundamentalmente por la bilis.- No deben tomarse con alimentos: 2-4h post comida.- Reacción adversa grave: Colitis pseudomembranosa (Clindamicina)

Antimicobacterianos (Mycobacterium Tuberculosis)

- Antituberculosos, Primera línea: Isoniacida, Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol.

- Segunda línea, menos eficaces y + tóxicos: Estreptomicina, Aminoglucósidos, Quinolonas

Mecanismo de acción

Farmacocinética Reacciones Adversas

ISONIAZIDA Inhibición de la síntesis del Ácido micólico. No puede administrarse en monoterapia

Buena absorción via oralBuena distribución por el cuerpo

HepatotoxicidadFiebreNeuritis (SNC)

RIFAMPICINA Inhibición de la RNA polimerasa, DNA dependiente

Buena absorción vía oralEliminación via biliarEl fármaco tiñe la orina y otros fluidos de un color naranja

Reacciones gastrointestinalesToxicidad hepáticaSíndrome gripal

PIRAZINAMIDA Derivado del ácido nicotínico. Genera resistencias en monoterapia

Buena absorción oralBuena distribución tisularMetabolismo hepático y excreción renal

HepatotoxicidadAtaques de gotaTrastornos digestivos

ETAMBUTOL Inhibe la síntesis del ARN, realizando una acción tuberculostática

Biodisponibilidad superior al 75 %La mayoría del fármaco se elimina por orina

Neuritis óptica

Tratamiento:

- Pauta: Isoniacida 300 mg/día durante 3-9 meses

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- Si resistencia: Rifampicina + Etambutol (6 meses)- Pirazinamida + Etambutol (6 meses)

Antimicobacterianos (Mycobacterium Leprae)

- Dapsona (es bacteriostático frente a M. Leprae, se absorbe bien vía oral) + Rifampicina (3 años) continuar con Dapsona a dosis bajas durante 20 años.

Tema 14: Antifúngicos y Antiviricos

- Infecciones por Hongos : infecciones superficiales1. Tiñas o Dermatomicosis : piel, pelo y/o uñas por dermatofitos, género TINEA2. Candidiasis: mucosa bucal, vagina, piel.

- Infecciones sistémicas: 1. Países desarrollados: Candidiasis sistémica, Criptococosis, Aspergilosis.2. Países subdesarrollados: Blastomicosis, Histoplasmosis, Coccidioidomicosis.

En los últimos años se han producido un aumento constante de infecciones sistémicas debido a: Hongos patógenos y Oportunistas.

Causas:

- Mal uso y abuso de antibióticos de amplio espectro- Cada vez + frecuentes en pacientes inmunosupresores.- SIDA.

Anfoterina B:

- Mecanismo: unión a los esteroles de membrana.- Indicaciones: Infecciones sistémicas.- Farmacocinética:

1- Baja absorción oral -> IV lenta2- Lenta eliminación renal.3- Escasa penetración en el SNC.

- Efectos indeseables: Importante la frecuencia y gravedad De aparición inmediata: escalofríos, fiebre, cefalea, vómitos. En relación dosis/duración: extremadamente nefrotóxico. También

hepatotóxico.

Nistatina: similar a la Anfoterina B pero + tóxica. Candidiasis cutánea/mucosas.

Griseofulvima:

- Mecanismo: Bloquea la reproducción del hongo ya que inhibe de forma selectiva el proceso mitótico.

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- Indicaciones: espectro antimicótico muy restringido: dermatofitos. Tiene afinidad por las células de la piel precursoras de la queratina.

- Farmacocinética: 1- Administración oral.2- Especial trofismo por piel3- Es inductor enzimático (Anticoagulantes orales)

- Efectos indeseables: Baja incidencia de problemas serios Muchos problemas menores (cefalea, confusión…)

Triazoles:

- Mecanismo: impiden la conversión de lanosterol a Ergosterol mediante la inhibición del enzima 14-alfa-demetilasa.

- Indicaciones: Antimicóticos sintéticos de espectro de actividad amplia.- Efectos indeseables: irritación, fiebre, escalofríos, alteraciones hepáticas.

Sistémicos:

- Itraconazol: menos tóxico y menos potente alternativa a Anfoterina B.- Fluconazol: mayor penetrabilidad SNC.- Voriconazol: Aspergilosis invasiva.

IMIDAZOLES:

- Comparten mecanismo de acción con los triazoles, sin embargo, son en general demasiado tóxicos para ser administrados sistémicamente, restrigiendose: infecciones superficiales.

Tópicos:- Miconazol: Candidiasis, dermatofitosis, infecciones oftálmicas.- Tolnaftato: dermatofitosis.- Clotrimazol: Contraindicado en infecciones oftálmicas.

Sistémicos: el único que todavía se administra sistémicamente es el Ketoconazol.

TERBINAFINA:

- Pertenece a un nuevo grupo: Alilaminas.- Inhibe la epoxidación del escualeno, ya que si se acumula escualeno ->

tóxico para los hongos.- Infecciones dermatofitas: Tizas, candidiasis cutánea y pitiasis versicolor:

Tanto via oral como tópica.- Efectos indeseables: molestias gastrointestinales, alternaciones cutáneas,

sensación de cansancio y malestar.

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FLUCITOSINA:

- Indicaciones: 1- Actividad limitada sobre micosis sistémica, sobre todo levaduras

(candidiasis)2- Flucitosina + Anfoterina B -> permite reducir dosis.

- Farmacocinética: 1- Administración oral.2- Amplia distribución corporal, incluyendo SNC.3- Excreción renal.

- Efecto indeseable: 1- Son poco frecuentes.2- Bien tolerada incluso si la dosis aumenta, el tiempo aumenta.3- Supresión médula ósea reversible (leucopenia, trombocitopenia)

CASPOFUNGINA:

- Actualmente: aspergilosis invasiva refractaria- Administración IV.- No administrar durante el embarazo.- Efectos indeseados:

1- Reacciones locales en el lugar de administración.2- Alteraciones gastrointestinales, hepáticas reversibles.

- Para tratar micosis superficial: Grioseofulvina, Nistatina, Clotrimazol, Terbinafina.

- Para tratar micosis profunda: Anfoterina B, Ketoconazol, Flucitosina, Caspofungina.

INFECCIONES VÍRICAS:

Tres tipos:1- Virus ADN: Entran en el núcleo de la célula huésped y dirigen la generación

de los virus nuevos.2- Virus ARN: Dirigen la generación de virus nuevos sin implicar al núcleo de la

célula huésped.3- Retrovirus ARN: Copia de ADN a partir de ADN vírico. Integración de la copia

de ADN en genoma de la célula huésped dirigiendo la generación de virus nuevo

Virus importantes y enfermedades que provocan:

- Virus ADN: Viruela, Varicela, enfermedad del beso.- Virus ARN: Gripe, sarampión, rabia, meningitis.- Retrovirus ARN: SIDA, leucemia células T.

Mecanismo de acción y actividad:

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- Análogos de los nucleósidos y nucleótidos y Foscamet: inhibiendo la síntesis de ADN viral e impidiendo su elongación.

- Ribavirina y interferones: Estadios madurativos + tardíos.

Antiherpes virus:

Activo Farmacocinética Reacciones Adversas

Aciclovir VHS tipo 1 y 2Infecciones orales

y genitalesVaricela Zooster

Absorción via oral escasa o

moderadaEliminación renal

Cefalea, insomnio…

Vía IV: Flebitis/irritaciónAfectación renal:

via IV aumentada, urea/creatinina

Ganciclovir Citomegalovirus (CMV)

VHS tipo 1 y 2

Absorción via oral baja

Eliminación renal

Neutropenia, anemia,

Potencialmente carcinogénico.

Amantadina:

- Fármaco anticolinérgico utilizado para el tratamiento del Parkinson.- Tiene actividad frente al virus de la gripe A.- Los efectos adversos anticolinérgicos reducen su interés como antigripal.- Absorción oral.- Eliminación renal sin metabolizar.

SIDA:

- El agente causal del SIDA es un virus (VIH) de tipo ARN que precisa de un enzima, la transcriptasa inversa, para traducir su ARN en ADN capaz de infectar a las células CD4 (linfocitos T)

- Tratamiento antirretroviral- Prevención y tratamiento de infecciones oportunistas.

Objetivo del tratamiento antirretroviral:- Maximizar la supresión de la replicación del VIH.- Prevenir el desarrollo de resistencia viral.- Restaurar la función inmunológica.- Mejorar la sintomatología clínica del paciente.

Antirretrovirales:- Inhibidores de la transcriptasa inversa: enzima que transforma el ARN del

virus en ADN. Paso primordial para la replicación del virus. De tipo nucleósido y nucleótido: Abacavir, didanosina… Distintos de los nucleósidos: Delavidina, nevirapina.

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- Inhibidores de las proteasas: Amprenavir, saquinavir…- Inhibidores de la fusión: enfuvirtida.

Nevirapina:

- Se une directamente a la transcriptasa inversa alterando el sitio activo de la enzima.

- Esta inhibición impide que se sintetice ADN viral a partir del ARN del VIH.- Siempre se usa en combinación con otros antivirales.- Si aparecen resistencias generalmente se extiende a otros del grupo.- Reacciones adversas: aumento de las enzimas hepáticas, trastornos

gastrointestinales, fiebre, fatiga…

Interacciones:

- Puede disminuir concentracioness de los inhibidores de la proteasa y los anticonceptivos orales.

- Puede disminuir concentraciones de metadona, induciendo a síndrome de retirada de opiáceos.

- Hipéricos o hierba de San Juan puede ocasionar un descenso de la actividad antirretroviral.

Saquinavir:

- Inhibe de forma eficaz la proteasa del VIH, el fármaco impide el paso final en el ensamblaje de un virión infeccioso del VIH.

- Administrar con comida- Terapia combinada- Reacciones adversas: Trastornos Gastrointestinales.- Con el uso continuado pueden aparecer resistencias.- Aumenta el colesterol y Triglicéridos.- Hiperglucemia y resistencia a la insulina.

Interacciones:

- Disminuye la concentración de Saquinavir: Rifampicina, Fenobarbital.- Aumenta la concentración de Saquinavir: Ketonazol.- Hipéricos o hierba de San Juan puede ocasionar un descenso de la actividad

retroviral.

Tema 15: Antiparasitarios y antipalúdicos:

Helmintos:

- Nematelmintos (nematodos / gusanos redondos)- Platelmintos (Trematodos y Cestodos / gusanos planos)

Helmintos que viven en el tubo digestivo del huesped: Tenias (T. Saginata y T.solium -> huespedes intermedios en vaca y cerdo)

- Nematodos: Ascaris lumbricoides (lombriz común)

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Antihelmínticos:

Principal objetivo: Incapacitar al parásito mediante paràlisis Los fármacos no son eficaces para todos los gusanos.

Benzoimidazoles (mebendazol): nematodes / oxiuriasis

Inhibición selectiva e irreversible de la captación de glucosa. Agotamiento de las reserves de glucógeno del parásito Solo el 10 % se absorbe vía oral, major con comida grasa Dosis únicas en oxiuros y dos veces al día / 3 días en los nematodes.

Piperacina-Ascaris / Oxiuros

- Principalmente hablamos de Ascaris lumbricoides- Inhibe irreversiblement la transmisión neuromuscular del helminto- Absorción por vía oral- Metabolismo parcial, resto de la eliminación sin modificar- Utilizada para el tratamiento de los gusanos redondos, eficaz en dosis

únicas.- Oxiuros -> Tratamiento durante 7 dias

Praziquantel (Amplio espectro)

- Antihelmintico de ampli espectro- Aumenta la permeabilidad de la membrana al calcio, provocando, paràlisis

muscular y desintegración del tegumento.- Absorción: Oral, Metabolismo: Hepático- Excreción: 70 % urinària, 30 % biliar- Interacciones: disminuye niveles de corticoides y con digoxina.

ARTRÓPODOS:

- Pediculosis (Piojos) Pediculus capitis (cabeza) Pediculus corporis (cuerpo) Pediculus pubis (pubis) -> Causa enfermedad de transmisión sexual Tratamiento (capitis) -> Pediculicidas, Prevenir la transmisión

Pediculicidas:

- Permetrina 1 % loción o crema: aplicar loción en Cabello seco, dejar 30 minutos, lavar y extraer liendres (repetir a los 7-10 días)

- Malaltion al 0,5 % : Destruye al parasito. Aplicar durante 8-12 horas (repetir al cabo de una semana), olor desagradable, efecto irritante, no utilitzar en ninos menores de 2 años.

- Lindano 1% : Destruye por mecanismo neurotóxico, se aplica 8 h por la noche, uso restringido.

TRATAMIENTO DE LOS ARTRÓPODOS:

- Tratamiento capitis: eliminación mecànica de piojos y liendres, prevenir la transmisión.

- Eliminación mecànica: sobre Cabello humedo, aceite de oliva, mechón a mechón 20-30 minutos 2 veces al dia durante 2 semanas

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- Prevenir transmisión: No administrar pediculicidas para prevenir.

ESCABIOSIS O SARNA:

- Producida por Sarcoptes scabieri- Clínica: Prurito de predominio nocturno- Lesiones: Surcos, pápulos y vesícules.- Tratamiento: Eliminación y prevención de infestación en los convivientes- Permetrina al 5 %, por todo el cuerpo- Solución Lindano al 1 %. Lindano difunde a través de la piel, penetra en el

parásito y paraliza su sistema nervioso.

Principales enfermedades protozoarias:

- Amebiasis: ingestión de quistes a través del agua contaminada o verdures mal lavadas

- Giardiasis- Pneumocistosis: parasito oportunista, principalment en pacientes

inmmunodeprimidos. Causa Nemonía bilateral grave- Tricomoniasis: enfermedad de transmisión sexual- Leishmaniosis: Se transmite por mosquitos- Toxoplasmosis: Asintomatica, rellevància en pacientes inmunodeprimidos.

Puede afectar al feto y produir malformaciones.

Tratamiento: Pirimetadina + sulfadiazina para evitar toxicidad hematològica de la pirimetamina.

METRONIDAZOL:

- Lesiona el ADN del parasito- Antibacteriano que tiene actividad antiparasitaria- Activo frente: tricomoniasis, giardiasis, leishmània- Contraindicado en el 1º trimestre del embarazo.- Puede produir depresión de la medul·la ósea, contraindicada en pacientes

con discrasias sanguíneas.- Interacciones: anticoagulantes orales, alcohol (efecto antabus)

MALARIA:

- El paludisme o malària es la enfermedad parasitaria + prevalent de todas las que afectan al hombre

- Una de las enfermedades infeccioses + importantes en el mundo- Causada por cuatro especies de Plasmodium:

1) Plasmodium falciparum (resistente a la medicación)2) Plasmodium Vívax3) Plasmodium ovale4) Plasmodium Malariae

- Se transmite por la picadura de un mosquito hembra Anopheles- El plasmòdium se multiplica en el hígado- A los 14-25 días los merozoitos son liberados a la sangre produciendo fiebre

y escalofrios y penetran en los eritrocitos.

Farmacoterapia de la Malaria:

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- Intenta interrumpir el ciclo vital de Plasmodium- Profilaxis: Prevención de la enfermedad antes, durante y una semana

después de abandonar la zona (Proguanil/Cloroquina)- Tratamiento agudo: Para interrumpir la fase eritrocítica.

Cloroquina: Fármaco de elección, aunque muchas resistències.Sulfato de quinina y doxiciclina si hay resistències.

- Recaídas: Para eliminar las formes latentes que resident en el hígado (fosfato de primaquina)

Cloroquina e Hidroxicloroquina: indicaciones en

- Paludismo- Absceso amebiano hepático- Artritis reumatoide- LES y lupus discoide- Sarcoidosis Se concentra en los hematies, donde bloquea la síntesis de los ácidos

nucleicos de Plasmodium Puede precipitar una anèmia en pacientes con dèficit de G6PD Náuseas y vómitos y diarrea Dosis altes, toxicidad, SNC y cardiovascular.

Mefloquina:

Se emplea para la profilaxis Esquizonticida hemàtica muy eficaz Se administra en una única dosis semanal Vómitos, diarrea, mareo y anorèxia

Proguanil:

Profilaxis del paludisme: supresión de esporozoitos de los plasmòdiums inyectados por la picadura del mosquito Anopheles

Actúa sobre lsa formes hepáticas o de Plasmodium Vivax Dosis: 200 – 300 mg / día

Primaquina:

Se emplea associada a la cloroquina Es el único fármaco eficaç frente a las formes extraeritrocitarias Molestias gastrointestinales, prurito, leucopènia.

Pirimetamina y Sulfadoxina:

- Pirimetamina interfiere la síntesis del ácido fólico- Se emplea cuando hay resistència a la cloroquina- Sulfadoxina es una sulfamida de acción prolongada- Interfiere en la síntesis de ácido fólico

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- Se recomienda la ingesta abundante de líquido durante el tratamiento para evitar la cristaluria.

- Se recomienda suplementar con ácido folinico para evitar reacciones adverses.

TEMA 16: Tratamiento del enfermo con enfermedades infecciosas

- Algoritmo para la selección del tratamiento antibiótico: 1) Determinar la existencia de infección2) Localización de la infección3) Conocer los microrganismos posiblemente implicados4) Conocer las resistencias bacterianas de la zona5) Determinar la necesidad o no de tratamiento del antibiótico6) Adecuar el tratamiento a la situación del paciente.7) Controlar la eficacia del tratamiento.

- Pacientes de riesgo: antecedentes 4 o + ciclos de algún antibiótico durante el último año Colonización previa por patógenos multirresistentes. VEMS < 30 % en EPOC Hospitalización reciente en un periodo > 5 dias Úlceras cutáneas. Pacientes procedentes de una residencia Diálisis en los últimos 30 dias

- Selección del antibiótico empírico en función de la sospecha del foco: 1) Foco Pulmonar: Microorganismos + frecuentes: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus

influenzae, Mycobacterium catarrhalis, microrganismos intracelulares Tratamiento: Ceftriaxona o cefalosporina de 3ª Generación + Macrólidos Si es un enfermo crítico: Cobertura Pseudomonas (cefalosporina 4ª,

Carbapenem, Piper-Tazo, aminoglucósido)+ Macrólido. Si es por aspiración: Anaerobicida (Metronidazol/ Clindamicina) Si es Alergico a la penicilina: Quinolona (Levofloxacino)

2) Infección nosocomial: Microorganismos + frecuentes: BGN resistentes (E. coli BLEA o

Pseudomonas), CGP (MRSA) Antibioticos antipseudomonas: Piper-Tazo, cefalosporina, carbapenem,

Aminoglucosidos. Si se sospecha de MRSA: vancomicina, teicoplamina, rifampicina,

cotrimoxazol, deptomicina Enterobacteria BLEA: Carbapenem Si tienes un paciente con una infección nosocomial y no sabes si tiene

Pseudomonas, BLEA o MRSA le pones un Carbapanem y aciertas seguro!!!

3) Foco urinario: Microorganismos + frecuentes: Enterobacterias, Enterococo Solo se tratan si hay clínica: Amoxicilina-Clavulánico, Ciprofloxacino. Enterococo Resistente: Vancomicina

4) Foco abdominal:

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Microorganismos + frecuentes: Enterobacterias, Anaerobios, Enterococos Solo se tratan si hay clínica: ceftriaxona + Metronidazol

5) Piel y tejidos blandos: Microorganismos + frecuentes: Streptococco, Staphylococcus Aureus Tratamiento: Cloxacilina o Ampicilina

6) Foco desconocido: utilizar antibióticos de amplio espectro que cubran Pseudomonas, MRSA y BLEA

VIH: ¿Qué es?

- El síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) está causado por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)

- El VIH ataca y destruye los leucocitos, causando un defecto en el SI del cuerpo.

- El SI de la persona infectada con el VIH se debilita tanto, que no puede protegerse a sí mismo de las infecciones graves. Cuando esto sucede, la persona posee clínicamente el SIDA

- Una vez que la persona ha sido infectada con el VIH, el SIDA puede manifestarse entre los 2-10 años siguientes.

Tratamiento antiretroviral:- Paciente crónico: mantener la inmunidad del paciente. Mejorar la calidad de

vida. Reducción de la mortalidad y morbilidad.

Eficacia óptima del tratamiento: cuando la adherencia del tratamiento está entre el 70-90 %

-navir: son inhibidores de la proteasa vírica. Causan normalmente Lipodistrofia como reacción adversa. Si matamos a los inhibidores de la proteasa , el virus VIH queda afuncional.

Lo normal para el tratamiento inicial del VIH: 1 inhibidor de la proteasa + 1-2 inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa

Tema 17: Principios generales de la terapia antineoplásica

- Antineoplásicos: Son Fármacos empleados en el tratamiento de neoplasias / tumor maligno / cáncer.

Como se desarrolla una neoplasia:

1) Se producen cambios a nivel del ADN de las células2) El ADN mutado da como resultado proteínas anormales3) Expansión de la línea celular mutada --- TUMOR MALIGNO

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¿Qué factores influyen en el desarrollo de neoplasias?

- Sustancias químicas: alcohol, tabaco -> Cáncer de vejiga- Radiaciones: radiación nuclear -> tumores hematológicos.- Virus: VIH -> Sarcoma de Kaposi- Alteraciones genéticas: mutaciones BRCA1 y BRCA2 -> Cáncer de mama

Principios de la quimioterapia:

1) Los antineoplásicos actúan interfiriendo la proliferación descontrolada de las células tumorales.

2) Las diferentes clases de antineoplásicos tienen distintos mecanismos de acción

3) A veces es necesario realizar antes o después procedimientos que permitan reducir la masa tumoral (cirugía, radioterapia…)

4) La quimioterapia debe iniciarse cuando la masa tumoral es pequeña y la fracción de crecimiento celular alta (la quimioterapia es + efectiva en un tumor de crecimiento rápido)

5) Las células tumorales pueden desarrollar resistencia a fármacos antineoplásicos (mismo concepto que en antibióticos)

6) Por esto es recomendable empezar el tratamiento con varios fármacos (sin resistencias cruzadas entre ellos) = Politerapia

POLITERAPIA:

- Politerapia: Las combinaciones de antineoplásicos son generalmente + efectivas que el empleo de un agente único.

- Dosificación intermitente -> menor toxicidad- Cada fármaco debe ser activo frente al tumor a tratar- Deberían tener diferentes mecanismos de acción- Deberían actuar en diferentes fases del ciclo celular- Los perfiles de toxicidad deberían ser distintos (si los efectos son aditivos, el

paciente los tolera peor)- Deberían producir toxicidad en diferentes momentos ( diarreas + nauseas

simultaneas no es lo mismo que diarrea y nauseas secundarias)

Características de los regímenes:- Dosis según superficie corporal y protocolo: mg/m2, Días 1-3-5… o 1-21….- Esquemas de tratamiento intermitentes son generalmente cada 14-21-28

días- Velocidad de infusión dependiendo del fármaco y el protocolo- Distintas vías posibles de administración: intratecal (a través de la zona

lumbar), intravenoso en perfusión intermitente, intravenoso en bolo….

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE ANTINEOPLÁSICOS:

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- Oral, IV, IM, subcutánea, intraplerual, intraperitoneal- Intraarterial: acceso único al tumor- Intravesical: en carcinoma superficial de vejiga

INTRATECAL:

- Para alcanzar concentraciones altas en SNC con fármacos que no pasan la barrera hematoencefálica.

- Acceso por espacio entre L4-L5, volumen máximo 4-5 mL- No utilizar conservantes microbiológicos- Toxicidad: Aracnoiditis química aguda y subaguda, encefalopatía- Farmacos que si se pueden administrar via IT: Metotrexate,

citarabina,hidrocortisona- NO ADMINISTRAR VIA IT: vincristina (MORTAL)

AGENTES ALQUILANTES:

Ciclofosfamida:- Administración oral o intravenosa- También se emplea como inmunosupresor- Efectos Adversos: a dosis altas, cistitis hemorrágica por la ACROLEINA

(metabolito de ciclofosfamida)- Para evitar su aparición: hidratar y administrar MESNA

IFOSFAMIDA:- Efectos adversos:

1) Cistitis hemorrágica por ACROLEINA (metabolito de la ifosfamida). Para evitar su aparición: hidratar y administrar MESNA

2) Toxicidad neurológica a dosis altas por Cloroacetaldehido (metabolito de la ifosfamida)

MELFALAN:- Intensa mielosupresión (supresión de la médula ósea) -> Ampliamente

utilizado en acondicionamientos pre-trasplante de médula ósea.- Protocolos con intención ablativa de la médula ósea.

TIOTEPA:- Metabolitos eliminados por la piel, se recomienda duchar al paciente dos

veces al día- Uso terapéutico: acondicionamientos trasplante de médula ósea.

BISULFAN:- Efectos adversos:

1) Enfermedad veno-oclusiva

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2) Convulsiones (prevención con fenitoina)- Uso terapéutico: Acondicionamientos trasplante de médula ósea.

ANTRACICLINAS:- Efectos adversos: toxicidad cardíaca -> Prevenir toxicidad - Administrar

dexrazoxano- Coloración de orina, lágrimas, sudor.

ANTIMETABOLITOS:

Metotrexato:- Administración oral, intramuscular, intratecal- Difunde al 3º espacio (ascitis, derrame pleural)- Se une a proteínas plasmáticas (no dar AINES, sulfamidas)- Eliminación hepática-renal: secreción activa- Tener cuidado con el Metotrexato porque tiene muchas interaciones

Efectos adversos del metotrexato:- Hepatotoxicidad, nefrotoxicidad- Mielosupresión y mucositis

ALTAS DOSIS:- Rescate con ácido folinico- Forzar diuresis- Alcalinizar orina

Principales usos terapéuticos: leucemia, osteosarcoma, inmunosupresor

ANÁLOGOS DE PIRIMIDINAS: 5- FLUOROURACILO

- Efectos adversos: gastrointestinal, mielosupresión, síndrome mano-pie, fotosensibilidad, cardiotoxicidad

- Usos terapéuticos: neoplasia de mama, color.- Capecitabina: profármaco oral de 5- Fluorouracilo, activado por metabolismo

hepático. - Información al paciente: tomar los comprimidos cada 12 h junto con las

comidas. No tomar con antiácidos.

PLATINOS:

Cisplatino:

- Elevado poder emetógeno- Toxicidad renal (nefropatía tubular)- Hipomagnasemia, hipocalcemia, hiponatremia- Hidratación + diuresis con manitol

Carboplatino: menor toxicidad renal que cisplatinoOxaliplatino: no es nefrotóxico pero si neurotóxico

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TEMA 19: TRATAMIENTO DEL ENFERMO CON CÁNCER

Balance beneficio-riesgo:- Beneficio: supervivencia global, supervivencia libre de progresión, respuesta- Riesgo: toxicidad

¿Qué toxicidades se manifiestan?

- Derivados del daño de tejidos con células en crecimiento rápido : Tubo digestivo, Piel, Folículos pilosos, Médula ósea

- Por toxicidad directa del citostático : Si cruza barrera hematoencefálica: convulsionesSi se elimina por vía renal: toxicidad renal

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL:- Náuseas y vómitos- Mucositis- Diarrea

Toxicidad gastrointestinal: nauseas y vómitos- Tipos de emesis: aguda, Tardía, anticipatoria, refractaria- Factores que influyen en la aparición de náuseas y vómitos: Factores del paciente Potencia emetógena del agente quimioterápico o del esquema de

quimioterapia.

NAUSEAS Y VÓMITOS: Factores relacionados con el paciente Sexo: Mujeres > Hombres Consumo de alcohol: abstemio > bebedor Motivación, depresión, estado general (fátiga)

NÁUSEAS Y VÓMITOS:- Se conoce de antemano el riesgo de náuseas y vómitos- Más vale prevenir que curar: profilaxis antiemética- La medicación antiemética que se administra depende del poder emetógeno

del esquema de quimioterapia y de factores del paciente.- En los hospitales, se dispone de protocolos de profilaxis antiemética

estandarizados

NÁUSEAS Y VÓMITOS: ¿QUÉ HACER CUANDO LA PROFILAXIS NO FUNCIONA?- Tratamiento antiemético de rescate que consiste en:

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Potenciar las medidas no farmacológicas + añadir o aumentar dosis de:Corticoides, Cannabinoides….

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL: MUCOSITIS- Incidencia 40-70 %- Aparece 5-7 días- Se resuelve en 2-3 semanas- Riesgo de infección y hemorragia (mielodepresión)- Los + frecuentes: antraciclinas, radioterapia- Puede alterar la ingesta -> algunos casos requieren nutrición parenteral.

MUCOSITIS: PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO

Prevención:- Pre-tratamiento dental, higiene bucal- Crioterapia: hielo local durante la administración.

Tratamiento:- Higiene bucal, retirada dentaduras postizas- Anestésicos locales- Analgesia (opioides) a intervalos regulares- Hidratación y aporte nutritivo

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL: XEROSTOMÍA- Déficit en la producción de saliva- Provoca aparición de caries, alteraciones del gusto, dolor, problemas de

deglución- El paciente puede reducir la ingesta- Característico tras radioterapia en cabeza y cuello- Prevención: tratamiento bucodental- Tratamiento: soporte nutricional, sustitutos de saliva, pilocarpina (efectos

adversos colinérgicos: sudoración)

TOXICIDAD GASTROINTESTINAL: DIARREA- 5-FU e irinotecan- Enfermedad injerto contra huésped- Irinotecan: Aguda (<24h): 50 % Tardía: 80 %

En el 10-30 % de los casos es severaPacientes + susceptibles: > 65 años.

Consecuencias: incomodidad, colitis pseudomembranosa, desequilibrio hidroelectrolítico.

TOXICIDAD HEMATOLÓGICA:

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- Anemia- Neutropenia (neutropenia febril, riesgo de infecciones)- Trombocitopenia (riesgo de hemorragias)

DIARREA: PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO- No existe prevención

Tratamiento: Reposición hidroelectrolítica Medidas dietéticas

ALOPECIA:- La alopecia suele ser reversible- La caída del cabello se inicia a los 7-10 días del tratamiento- Otras alopecias: barba, cejas, pestañas, axilas, pelo púbico- La regenación se inicia al cabo de 1-2 meses

TOXICIDAD CUTÁNEA:- Hiperpigmentación- Erupciones cutáneas

NEUROTOXICIDAD:- SNC: Encefalopatía Convulsiones Meningitis

CARDIOTOXICIDAD:- Antraciclinas: factores de riesgo: Edad > 70 años o niños Radioterapia mediastínica Exposición previa a antraciclinas Enfermedad cardíaca prexistente

- Prevención: Limitar la dosis acumulada de antraciclinas Control fracción de eyección del ventrículo izquierdo Formas liposomales: menor incidencia

TOXICIDAD RENAL: PREVENCIÓN- Cisplatino: Hidratación Diuresis forzada con manitol Velocidad administración 1 mg/min

- Methotrexate: Hidratación correcta del paciente Alcalinización de la orina Bicarbonato sódico oral

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- Ciclofosfamida: Hidratación correcta del paciente A dosis altas administrar MESNA

- Ifosfamida: Hidratación correcta del paciente + MESNA

TEMA 20: TRATAMIENTO DEL ENFERMO CON DOLOR

Fármacos analgésicos:- Son aquellos fármacos capaces de aliviar el dolor, con relativa

independencia de su causa o localización- Los dos grandes grupos de analgésicos son los AINES y los opioides o

mórficos.

Fármacos coadyuvantes:- Son fármacos que no tienen actividad analgésicos por si mismos pero

potencian el efecto de los analgésicos (Gabapentina…)

Fármacos sin acción analgésica:- Son aquellos fármacos que no tienen actividad analgésica pero que alivian el

dolor por actuar específicamente sobre el mecanismo fisiopatológico (ejemplo: La nitroglicerina alivia el dolor de la angina de pecho porque produce una vasodilatación de los vasos coronarios aumentando la oxigenación del miocardio)

Objetivo de los analgésicos -> Reducir o eliminar el dolorGrupos de analgésicos que existen -> AINES y opioides o mórficosActúan los dos grupos de igual manera -> NO

AINES (Antiinflamatorios No Esteroideos):- Ejercen su acción inhibiendo la síntesis de mediadores de la inflamación. Los

mediadores de la inflamación aparecen cuando el tejido esta dañado (lesión tisular) y sensibilizan (hacen que sean más reactivas) las terminaciones nerviosas del sistema nervioso periférico (lo que se traduce en que el paciente tiene dolor)

OPIOIDES o MÓRFICOS: - Ejercen su acción a nivel del sistema nervioso central, alterando percepción

y la respuesta emocional ante el dolor

DOLOR AGUDO Y CRÓNICO:- AGUDO: Aparece de forma súbita y suele ser intenso. Es un signo de alerta

(“algo está pasando”). Se resuelve cuando desaparece la lesión causante (Ej: dolor menstrual)

- CRÓNICO: El dolor persiste y se convierte él mismo en enfermedad. El paciente suele tener dificultades para conciliar y mantener el sueño, pueden disminuir el apetito y la actividad psíquica e incluso puede aparecer depresión.

PAUTA ESCALONADA DE LA OMS:

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OPIOIDES O MÓRFICOS:- Actúan en el SNC para el control del dolor.- Los opioides reducen la intensidad del dolor sin modificar su causa- Efectivos para el tratamiento del dolor agudo o crónico de gran intensidad- No son efectivos en dolores neuropáticos- Como ejerce su acción: A nivel de receptores opioides del SNC- Quién es el ligando fisiológico de los receptores opioides: A nivel fisiológico,

los opioides endógenos como las endorfinas.- Representante principal: MORFINA, alcaloide del opio

REACCIONES ADVERSAS:- Depresión respiratoria- Disminución del nivel de conciencia- Miosis (pupilas puntiformes) -> útil en la detección rápida de sobredosis- Retención urinaria- En caso de sobredosis -> NALOXONA (antagonista opioide)

MORFINA:- Gran variedad de formas de administración :

Vía parenteral (intravenosa, intramuscular, epidural)Vía Oral

- Las dosis de las diferentes vías no son iguales: 30 mg de vía oral pueden corresponder a sólo 10 mg de vía intravenosa.

- PCA: analgesia controlada por el paciente. Permite autoadministración por el paciente. Habitualmente es intravenosa.

Indicaciones de Morfina:- Dolor postquirúrgico: Intervención quirúrgica, parto…- Dolor oncológico- Dolor óseo- Infarto agudo de miocardio- Edema agudo de pulmón

OTROS OPIOIDES AGONISTAS:- CODEÏNA : Tratamiento del dolor moderado (en asociación con no opioides

como paracetamol). También es útil como: antitusígeno o antidiarreico.- FENTANILO : Administración parenteral -> anestesia. Parches transdérmicos,

comprimidos para chupar (Actiq)

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- METADONA : Potente actividad analgésica. Tratamiento sustitutivo de la adicción a opiáceos (heroína)

- OXICODONA : menos náuseas y alucinaciones que con morfina. Más estreñimiento. Muy buena opción para rotación de opioides.

- PETIDINA (Meperidina) : Administración parenteral en dolor intenso agudo (parto…). De elección en analgesia obstétrica por su escaso paso placentario. No es adecuado para uso crónico por su breve acción, mala tolerancia intramuscular y potencial toxicidad.

- TIRAMIDOL : Es un agonista opiáceo débil (estructura química muy diferente al resto de opioides pero interacciona con el mismo receptor). Bajo potencial adictógeno. Baja incidencia de estreñimiento, retención urinaria y depresión respiratoria. Indicado en dolor de intensidad moderada o, asociado a AINE, en dolor severo. Formas de administración: comprimidos, cápsulas…

AINES: También pueden llamarse analgésicos no opioides/no opiáceos/no mórficos.¿Qué hacen los AINES? = acciones farmacológicas- Acción analgésica (alivian el DOLOR): son eficaces en dolores de intensidad

moderada, sin alcanzar la eficacia de los opiáceos. - Acción antiinflamatoria (reducen la INFLAMACIÓN) : antiinflamatorios en

enfermedades reumáticas, antiinflamatorios y analgésicos en ataques de gota.

- Acción antipirética o antitérmica (bajan la FIEBRE): esta acción sólo se manifiesta cuando la temperatura corporal es elevada.

- Acción antiagregante plaquetaria: no todos poseen la misma intensidad. Aspirina a dosis bajas muy útiles.

¿Cómo actúan los AINES? -> Cuál es su mecanismo de acción: - Actúan inhibiendo un enzima, la ciclooxigenasa (COX)- La COX cataliza el paso de ácido araquidónico a prostaglandinas, que son las

responsables del dolor, inflamación y fiebre entonces, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas tiene efecto -> Analgésico, antiinflamatorio y antitérmico.

¿Qué es la ciclooxigenasa (COX)?Es el enzima que cataliza la formación de prostaglandinas (PG) a partir de ácido araquidónico. Existen dos isoformas de COX: COX-1 y COX-2

- COX-1: esta isoforma del enzima cataliza la formación de PG protectoras de la mucosa gástrica (o sea, prostaglandinas “buenas”)La inhibición de la COX 1 es “mala”

- COX-2: relacionada con la síntesis de PG implicadas en inflamación, fiebre y dolor. La inhibición de la COX 2 es nuestro objetivo

¿Por qué los AINES producen alteraciones gastrointestinales? Los AINES inhiben generalmente COX1 y COX2 , es decir:

- “Obtenemos un beneficio”: Al inhibir COX2 producen un efecto analgésico, antiinfamatorio y antipirético o antitérmico.

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- “Tenemos que pagar un precio”: Al inhibir también COX1 se inhibe la síntesis de PG con acción protectora sobre la mucosa gástrica, lo que puede dar gastritis, úlceras gástricas e incluso hemorragias gastrointestinales

Así, los AINES que son capaces de inhibir sólo la COX2 tienen menos efectos adversos sobre la mucosa gástrica.

¿Qué efectos no deseables pueden producir los AINES a nivel gastrointestinal? Pirosis (ardor), gastritis, ulceración de la mucosa, hemorragias

gastrointestinales.Entonces aquellos pacientes:

- Con tratamientos largos con AINES- De alto riesgo (ancianos, pacientes que toman otros gastrolesivos…)- Con antecedentes de úlcera gastroduodenal

Deben tomar un protector gástrico (ej: omeprazol, ranitidina…) para contrarrestar los efectos adversos gastrointestinales de los AINES.La incidencia de los efectos adversos de los AINES es distinta según el

fármaco.Ej. Piroxicam (Feldene, muy gastrolesivo) >>>>> Paracetamol

Efectos Adversos: AINES- Reducen la velocidad de filtración glomerular y el flujo renal, por lo que

pueden provocar nefropatías.- Retención de agua, sodio y potasio edemas, insuficiencia cardiaca,

hipertensión. Cuidado en pacientes de riesgo!!- Toxicidad renal crónica: pueden desencadenar insuficiencia renal crónica

SALICILATOS:

Aspirina: uso• Dolor• Fiebre• Inflamación (aunque se prefieren otros fármacos)• Además, por su capacidad para evitar la agregación de las plaquetas, se

utiliza A DOSIS BAJAS (75-325 mg/d) como antiagregante en pacientes pacientes con arritmias, que han tenido un accidente vascular cerebral isquémico…..

Vías de administración: - Oral (preferentemente después de las comidas para minimizar daño

gástrico). - Intravenosa - Tópica (en cremas para golpes y contracturas)

Reacciones adversas:Síndrome de Reye:

- Suele aparecer en niños de entre 4 a 16 años de edad después del consumo de aspirina en procesos febriles virales. La sintomatología aparece una semana después de la infección.

- Se caracteriza por vómitos, síndrome confusional, hepatomegalia, somnolencia e incluso coma.

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Como norma, los pacientes pediátricos reciben paracetamol o ibuprofeno

Contraindicaciones (¿Cuándo no debe administrarse?) : - Úlcera gastroduodenal - Hemorragia activa (sangrado en cualquier zona del cuerpo)- Niños con enfermedad viral aguda (por el riesgo de desarrollar el síndrome

de Reye). Interacciones: Cuidado con aquellos pacientes que tomen anticoagulantes orales (Sintrom®). Aumenta el riesgo hemorragias!

PARACETAMOL:• Analgésico y antipirético, sin acción antiinflamatoria• No produce irritación gástrica

Vías de administración: oral, rectal, intravenosa. No hay tópico.Aplicaciones terapéuticas: dolor, fiebre. NO ES ANTIINFLAMATORIO!!!

Toxicidad por paracetamol:Reacciones adversas:

- HEPATOTOXICIDAD a dosis elevadas (≥ 10g). Puede ocurrir en tratamientos prolongados o sobredosis (intencionada o por error).

- Antídoto específico para la intoxicación por paracetamol: ACETILCISTEÍNA Administración según nomograma, que nos indica la

cantidad de antídoto que hay que administrar en función de la cantidad de paracetamol en sangre y del tiempo desde la ingesta/administraciónMETAMIZOL O DIPIRONA: Nolotil®

• Acción analgésica y antipirética. NO ES ANTIINFLAMATORIO!!! • Ligera acción relajante de la fibra muscular lisa útil en dolores tipo cólico,

solo o asociado con espasmolíticos. Ej: Buscapina Compositum®= metamizol + butilescopolamina.

Vías de administración: • oral (comprimidos y ampollas)• intravenosa• intramuscular (inyección profunda)

Reacciones adversas: Hematológicas( AGRANULOCITOSIS)Contraindicaciones: Neutropenia

ACIDOS ARILPROPIÓNICOS- Acción analgésica, antitérmica y antiinflamatoria- Vía de administración: oral, intravenosa, tópica, intramuscular, rectal- IBUPROFENO Algiasdin®, Dalsy®, Espidifen®, Neobrufen®,…

ACIDOS ARILACÉTICOS:

DICLOFENACO Voltaren®,… Vías de administración: Oral, Intramuscular, Intravenosa lenta, Oftálmica,Tópica.

OXICAMES PIROXICAM, TENOXICAM, MELOXICAM

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• Característica del grupo: prolongada vida media pauta posológica c/24h• Indicados en alivio sintomático del dolor en artrosis, artritis reumatoide y

espondilitis anquilosante.• PIROXICAM (Feldene ® ): diagnóstico hospitalario!

¿porqué? Por la elevada incidencia de hemorragia digestivaINH SELECTIVOS COX-2: CELECOXIB, ETORICOXIB, ROFECOXIB, PARECOXIB

• “AINES IDEALES” porque son menos ulcerogénicos que otros AINES convencionales al inhibir selectivamente la COX2.

• PERO….AUMENTAN EL RIESGO CARDIOVASCULAR• Aplicaciones terapéuticas: artritis, artrosis, crisis gotosa• Limitada experiencia de uso

Rofecoxib fue retirado del mercado después de que un ensayo clínico demostrara que aumentaba riesgo de accidentes cardiovasculares (IAM, ictus) en tratamientos prolongados.

Riesgo aterotrombótico coxibs y otros AINES

Algunos AINES están asociados con incremento moderado del riesgo de IAM o ICTUS, especialmente en tratamientos prolongados y a dosis altas: - Los AINES deben emplearse a las dosis eficaces más bajas posibles y durante el menor tiempo posible.-Los AINES deben prescribirse en función de los factores de riesgo (cardiovascular y gastrointestinal) de cada paciente

TRATAMIENTO DE LA MIGRAÑATRATAMIENTO DE LA CRISIS AGUDA

- AINE- ERGOTAMINA- SUMATRIPTAN u otro triptán. Contraindicados en pacientes con enfermedad

cardiaca isquémica e hipertensión no controlada. La administración de un triptán y un derivado ergótico debe espaciarse algunas horas para evitar efectos aditivos (vasoconstricción) Tema 21: Farmacología de la sangrePROFILAXIS DE LA ATEROSCLEROSIS * Aterosclerosis deposición de material lipídico en las paredes de las arterias, dificultando de manera gradual el flujo sanguíneo. * Consecuencias clínicas de la aterosclerosis pueden ser:isquemia cardíaca, enfermedad cerebrovascular (AVC), isquemia periférica,hipertensión.* Profilaxis:- modificación de la dieta, - reducción de peso, - eliminar factores de riesgo (alcohol, tabaco, sedentarismo) - FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES (pueden reducir la deposición de lípidos en las arterias, pero no eliminan los ya existentes). LIPOPROTEÍNAS: complejos de lípidos con proteínas plasmáticas (los lípidos no circulan de forma libre). Tipos:* Quilomicrones: Lipoproteínas de mayor tamaño y menor densidad. Compuestos principalmente por triglicéridos. Se forman en el intestino durante la absorción de las grasas de la dieta. Normalmente desaparecen rápidamente del plasma.

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* VLDL (Very low density lipoproteins): Contienen alta proporción de triglicéridos sintetizados en hígado. Son la forma de transportar los triglicéridos endógenos del hígado al plasma* LDL (Low density lipoproteins): Contienen alta proporción de colesterol (50%), es su forma de transporte. Niveles elevados de LDL indican niveles altos de colesterol - Riesgo de aterosclerosis.* HDL (High density lipoproteins): Son las de menor tamaño y mayor densidad. Contienen 25% colesterol y 50% proteínas. Eliminan el colesterol de los tejidos. Pueden proteger de la aterosclerosis.HIPOLIPEMIANTES: Para pacientes que no responden a dieta y otras medidas generales. - MEDICAMENTOS QUE ACTUAN PREFERENTEMENTE SOBRE TRIGLICÉRIDOS Y VLDLDerivados del ácido clofíbrico (FIBRATOS) : Clofibrato, Fenofibrato, Bezafibrato ,Gemfibrocilo Ácidos grasos poliinsaturados: Aceites de pescado (ώ3) Derivados del ácido nicotínico MEDICAMENTOS QUE ACTUAN PREFERENTEMENTE SOBRE EL COLESTEROL Y LDL Adsorbentes del colesterol: Colestiramina,Colestipol Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: Lovastatina,Simvastatina, Pravastatina, Atorvastatin

ANTICOAGULANTESSon fármacos que reducen el proceso de coagulación de la sangre. Para profilaxis y tratamiento de enfermedades tromboembólicas:- tromboflebitis profunda- embolia pulmonar- algunas trombosis y embolias arteriales- profilaxis de trombosis sobre algunas prótesis valvulares (cardíacas).

Heparina (natural) - Efecto anticoagulante en situaciones de urgencia- Administración parenteral - Inicio de acción inmediato- Duración del efecto: 4 horas- Tratamiento del exceso de dosis: PROTAMINA (antídoto de la heparina).

Anticoagulantes orales anti vit k (sintéticos)- Efecto anticoagulante en situaciones de NO urgencia, o como continuación de un tratamiento iniciado con heparina.- Administración oral- Inicio de acción a las 36-48 h- Duración del efecto: 24 - 36 h- Tratamiento del exceso de dosis: VITAMINA K o plasma fresco.

HEPARINASódica (1%, 5%) .............. iv, sc Cálcica ................................... sc De bajo peso molecular....... sc (Bemiparina, Fraxiparina, Dalteparina, Enoxaparina, Tinzaparina)

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NO pueden administrarse ni por vía oral ni IM (inactivación en medio ácido)(1 mg equivale a 100 U)* INDICACIONES: Anticoagulación inmediata (dosis altas) en embolia pulmonar y tromboflebitis profunda. Las dosis deben individualizarse en base a las pruebas de coagulación.- Profilaxis de trombosis (dosis bajas), en pacientes inmovilizados, postoperados..)

HEPARINAIntervención quirúrgica: debe suspenderse 4 horas antes y reiniciarse 4 h después de finalizada.Efectos adversos: * Hemorragias : por sobredosis. ANTÍDOTO: Protamina * Reacciones alérgicas locales o generales* Hematomas (administración sc)* Osteoporosis (administración prolongada) * Plaquetopenia

ANTICOAGULANTES ORALES Fármacos que aumentan el efecto de los anticoagulantes orales: Aspirina, Amiodarona Cimetidina, Quinidina , Neomicina, Alopurinol ,CotrimoxazolFármacos que disminuyen el efecto anticoagulante : Barbitúricos, Rifampicina

DIFERENCIAS ENTRE HEPARINA Y ANTICOAGULANTES ORALES

FIBRINOLÍTICOS: Estreptoquinasa, Uroquinasa y Alteplasa * Indicaciones: Embolia pulmonar masiva

Tratamiento precoz del IAM Ictus isquémico

Sólo son efectivas si se administran antes de 12 horas de formado el trombo. Código ictus: 3 horas* Vía de administración: IV* Precauciones: Riesgo de hemorragia (control analítico de la coagulación) ANTIFIBRINOLÍTICOS: Ácido aminocaproico y Ácido tranexámico Indicaciones: Se utilizan para controlar hemorragiasANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

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Reducen la capacidad de adhesión de las plaquetas dismunuyendo así la coagulación de la sangreAspirina (dosis bajas)Dipiridamol Ticlopidina Clopidogrel Prasugrel * Indicaciones:- prevención de aterosclerosis y sus consecuencias (IAM, AVC)- mantiene permeables algunos injertos vasculares (como los coronarios) y evitan trombosis sobre prótesis valvulares.

TEMA 22: PRINCIPIOS GENERALES DE LA TERAPIA INMUNOLÓGICALa respuesta inmunitaria frente a un agente extraño puede ser:Desproporcionada o indeseable: la activación del sistema inmunitario lesiona tejidos del propio organismo. (necesitará fármacos que atenuen el sistema inmunitario)adecuada : controla infección por el microorganismo insuficiente: no logra el control de la infección (necesitará inmunización para prevenir o antibióticos para tratar)

RESPUESTA INMUNITARIAEs BUENA: mecanismo de defensaEs “NO DESEABLE”:

- Reacciones alérgicas: respuesta exagerada e ineficiente frente a algunos antígenos exógenos (polvo, fármacos...)

- Rechazo ante injertos de órganos o tejidos- Enfermedades autoinmunes : respuesta no adecuada frente a antígenos

propios.

VACUNAS E INMUNOGLOBULINAS¿Y cuando necesitamos que el sistema inmunitario esté más activo? Vacunas: INMUNIDAD ACTIVA. – Inducen respuesta inmunitaria (autodefensa)– Ofrecen protección retardada (días)– La protección es duradera (meses – años)Sueros y gammaglobulinas: INMUNIDAD PASIVA. – Se administran anticuerpos específicos/inespecíficos– Ofrecen protección inmediata– La protección es de corta duración (hasta 21 días)Los microorganismos que contienen las vacunas son capaces de activar nuestro sistema inmunitario, pero no producen la enfermedadDesde el punto de vista microbiológico las vacunas se clasifican en: Víricas o Bacterianas A su vez, cada una de ellas se clasifica en dos grupos: Vivas atenuades, Muertas o inactivadesREACCIONES ADVERSAS TRAS LA VACUNACIÓN – Locales: Dolor y enrojecimiento en el lugar de la inyección. Son las más frecuentes y leves. Se asocia con mayor frecuencia a las vacunas inactivadas

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Ocurren a las pocas horas y generalmente son autolimitadas.– Sistémicas: Fiebre, malestar, mialgias, dolor de cabeza, pérdida del apetito. Síndrome de Guillain-Barré (enf. Autoinmune, desmielinizante) Se asocia con mayor frecuencia a las vacunas atenuadas.– Alérgicas: Producidas por el propio antígeno de la vacuna o por algún componente de la misma (conservantes, estabilizantes, etc.)CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Enfermedades infecciosas que cursen con fiebre alta. Enfermedades crónicas si en el momento de la vacunación la persona está descompensada. Embarazo: están contraindicadas las vacunas vivas (triple vírica, varicela etc), excepto cuando el riesgo de infección inminente sea elevado. Las vacunas inactivadas no están contraindicadas, aunque se recomienda evitarlas durante el primer trimestre. Pacientes inmunodeprimidos (cáncer, SIDA....).

Quién debe vacunarse:- Niños: Poliomielitis, Difteria, Tosferina, Tetanos, Sarampión, Meningitis,

Hepatitis A y B, Rubeola,Parotiditis. - Viajeros: Cólera, Fiebre tifoidea- Ancianos: Gripe, Neumococo

¿Y CUANDO NO PODEMOS ESPERAR A QUE LA VACUNA HAGA EFECTO?

Se administran inmunoglobulinas específicas/inespecíficas (anticuerpos que se han obtenido mediante el fraccionamiento del plasma de voluntarios sanos) que previenen el desarrollo de la enfermedad aunque el paciente no tenga anticuerpos para luchar contra ella

INMUNOSUPRESORES:Solución para atenuar la respuesta desproporcionada del sistema inmunitario:fármacos inmunosupresores = fármacos inmunomoduladores = fármacos que atenuan la respuesta inmunitaria

¿Cuándo queremos inmunosuprimir?En un trasplante de órgano sólido para evitar que el organismo rechace el órganoEn un trasplante de médula ósea para evitar que el órgano (injerto) rechace el organismo (EICH: enfermedad del injerto contra el huesped). En una enfermedad autoinmunitaria para evitar que el organismo dañe órganos propios.

Farmacos MODULADORES DE LA RESPUESTA INMUNOLÓGICA

CON ACCIÓN ESPECÍFICA SOBRE LAS CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNITARIOACCIÓN INDIRECTA: modulan las células del sistema inmunitario y modifican su estado funcional. ACCIÓN DIRECTA: tienen actividad biológica propia y no requieren participación de células del sistema inmunitario.

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CON ACCIÓN INESPECÍFICAFÁRMACOS CITOTÓXICOS: inhiben de forma inespecífica la proliferación de las células precursoras o los elementos maduros del sistema inmunitario

FÁRMACOS DE ACCIÓN INDIRECTACiclosporina Tacrólimus Micofenolato de mofetilo Glucocorticoides

Son fármacos habitualmente utilizados en la prevención del rechazo de órganos en trasplantesNormalmente se emplean en politerapia (=plan terapéutico con combinación de varios principios activos)

CICLOSPORINA A

- Se absorbe de forma lenta e incompleta por vía oral (sólo el 80% de la dosis se absorbe… ¿cómo afectará esto a los cambios de vía?)

- La absorción es muy variable entre individuos - Las comidas grasas favorecen su absorción- Metabolismo por citocromo P450 (ojo con las interacciones!!!!)- Eliminación principal por vía biliar

POSOLOGÍA: La dosis se calcula inicialmente por peso y luego es ajustada para cada paciente según los niveles plasmáticos, la indicación y el grado de inmunosupresión buscado.

• Niveles habituales: 150-300 ng/ml• ¡¡Importante!! Aumentar la dosis al pasar de adm iv vo

EFECTOS SECUNDARIOS: Hipertensión arterial, Náuseas, diarrea, Hirsutismo

TACRÓLIMUS

MECANISMO DE ACCIÓN: similar a ciclosporina • Se utiliza como alternativa a la ciclosporina en el trasplante de órganos.

POSOLOGÍA: ajuste según niveles plasmáticosEFECTOS ADVERSOS:

• riesgo de hiperglucemia• Alteraciones cardiacas

GLUCOCORTICOIDESMECANISMO DE ACCIÓN:

• Los glucocorticoides actúan sobre receptores nucleares e inhiben la expresión de una serie de genes que codifican para proteínas del sistema inmunitario.

• FÁRMACOS CITOTÓXICOS : METOTREXATE y CICLOFOSFAMIDASe utilizan en principalmente en enfermedades Autoinmunes (psoriasis, enfermedad de Crohn, artritis reumatoide)

METOTREXATOFármaco antineoplásico, utilizado a dosis altas como antitumoral, y a dosis bajas como inmunosupresor.

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Dosis bajas: 5-25 mg/semana, vo o iv.INDICACIONES COMO INMUNOSUPRESOR: psoriasis, artritis reumatoide.EFECTOS ADVERSOS: mucositis, alteraciones hematológicas, fibrosis pulmonar, hepatotoxicidad. PRECISA UN RESCATE PARA MINIMIZAR SU TOXICIDAD: Ác. Folínico Se administra 24h después de la dosis de metotrexate

CICLOFOSFAMIDA• Fármaco antineoplásico también empleado como inmunosupresor.

INDICACIONES: • Síndrome nefrótico • Artritis reumatoide

EFECTOS ADVERSOS: • Toxicidad medular• Cistitis hemorrágica (antídoto: MESNA)

FÁRMACOS DE ACCIÓN DIRECTA

AC MONOCLONALES FRENTE A LINFOCITOS“- mab”: monoclonal antibody ANTICUERPO : molécula producida por los LT con capacidad para unirse especificamente a los antígenos.ANTÍGENO: parte de una célula que es reconocida por la molécula de anticuerpo.

Mecanismos relacionados con el TNF- αlfa ¿Qué es el TNF- α? (Factor de necrosis tumoral) Citoquina secretada por diferentes células del sistema inmunitario con capacidad inmunomoduladora y proinflamatoria.

BLOQUEANTES LIBERACIÓN TNF- α : TALIDOMIDA

¿ Qué células se encargan de la respuesta inmunitaria? • Los linfocitos B y T mediante dos tipos de respuesta: HUMORAL LINFOCITOS B

¿Cómo? Producen anticuerposDefensa frente a infecciones

CELULAR LINFOCITOS T¿Cómo? Producen citoquinas Defensa frente a infecciones intracelulares y células tumorales.Responsables de rechazo de injertos y trasplantes

¿CÓMO SE DESENCADENA LA RESPUESTA INMUNITARIA?1. PRESENTACIÓN2. ACTIVACIÓN: la señal llega hasta el núcleo del LT que pone en marcha los

mecanismos necesarios para la síntesis de IL-2.3. Las IL-2 son liberadas e interaccionan con receptores específicos para IL-2

presente en otros LT.4. PROLIFERACIÓN LT

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Tema 23:Bases de la fluidoterapia.Fluidos isotónicos e hipotónicos - La fluidoterapia es la administración parenteral de líquidos y electrolitos,

con el objeto de mantener o restablecer la homeostasis corporal

Cuál es el papel de la ósmosis en la composición iónica de los liquidos del organismo? - La ósmosis es el principal factor que determina la distribución de los líquidos

en el organismo. - La osmolaridad de todos los fluídos orgánicos es el resultado de la suma de

electrolitos y no electrolitos presentes en un compartimento. - Un organismo fisiológicamente estable mantiene una presión osmótica casi

constante y uniforme en todos los compartimentos.

Todos los espacios són igual de sensibles al desequilibrio?- El espacio extracelular es el más expuesto a variaciones primarias de su

osmolalidad, dada su relación más directa con el medio ambiente. Por lo tanto, el grado de hidratación celular depende fundamentalmente de las variaciones de la osmolalidad extracelular.

- Un aumento de la osmolalidad extracelular por pérdida de agua (deshidratación) causa un flujo de agua desde la célula hasta el espacio extracelular.

- Un descenso de osmolalidad por hiperhidratación, causa un flujo de agua hacia el interior de la célula y ambos espacios experimentan una expansión de volumen.

Signos clínicos del estado de hidratación del paciente Monitorizar en todos los pacientes cada cierto tiempo dependiendo de la severidad del estado clínico - Diuresis - Frecuencia cardíaca- Presión arterial SON SIGNOS DE HIPERVOLEMIA: ingurgitación yugular, crepitantes basales, edemas, etc.SON SIGNOS DE HIPOVOLEMIA: sequedad de piel y mucoses, pliegue cutáneo, ausencia / debilidad pulsos distales.

Composición y propiedades de las distintas soluciones disponibles para fluidoterapia

- Cuando el volumen plasmático se encuentra reducido como resultado de la simple pérdida de líquido y electrolitos, el defecto puede ser corregido en muchos pacientes por la simple reposición de soluciones cristaloides.

- Cuando las pérdidas son de naturaleza más compleja, por ejemplo en el shock hemorrágico, los cristaloides también tienen la capacidad de mejorar transitoriamente la función cardiovascular. Cuando el volumen plasmático es amenazado en forma crítica, las soluciones coloidales pueden resultar más eficaces que las soluciones cristaloides.

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- En función de su distribución corporal, las soluciones intravenosas utilizadas en fluidoterapia pueden ser clasificadas en: 1) Soluciones cristaloides2) Soluciones coloidales

Soluciones cristal·loides : Las soluciones cristaloides son aquellas soluciones que contienen agua, electrolitos y/o azúcares en diferentes proporciones y que, respecto al plasma, pueden ser:

- Hipotónicas - Hipertónicas - Isotónicas.

Su capacidad de expander volumen está relacionada con la concentración de sodio de cada solución, y es este sodio el que provoca un gradiente osmótico entre los compartimentos extravascular e intravascular. Soluciones coloidales:Las soluciones coloidales contienen partículas en suspensión de alto peso molecular que no atraviesan las membranas capilares, de forma que son capaces de aumentar la presión osmótica plasmática y retener agua en el espacio intravascular.

Incrementan la presión oncótica y la efectividad del movimiento de fluídos desde el compartimento intersticial al compartimento plasmático.

Se les conoce como agentes expansores de plasma. Producen efectos hemodinámicos más rápidos y sostenidos que las soluciones cristaloides.

Podemos hacer una clasificación de los coloides como: 1) Soluciones coloidales naturales2) Soluciones coloidales artificiales

Soluciones cristaloides ISOTÓNICAS

Soluciones cristaloides HIPOTONICAS:

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- Las soluciones hipotónicas se distribuyen a través del agua corporal total. - La glucosa entra a formar parte del metabolismo general generándose CO2 y

H2O y su actividad osmótica en el espacio extracelular dura escaso tiempo.

Soluciones coloidales naturales: Albúmina - La albúmina se produce en el hígado y es responsable de aproximadamente

un 70-80 % de la presión oncótica del plasma. - La concentración sérica está correlacionada con el estado nutricional del

sujeto.- El 90 % de la albúmina administrada permanece en el plasma unas dos

horas tras la administración, para posteriormente equilibrarse entre los espacios intra y extravascular

- Condiciones clínicas que pueden asociarse con disminución de la producción de albúmina en sangre incluyen malnutrición, cirrosis, cirugía, trauma, hipotiroidismo, y estados inflamatorios sistémicos como en la sepsis.

Soluciones coloidales artificiales: Dextranos - Los dextranos son polisacáridos de origen bacteriano

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- Las infusiones concentradas de dextrano de bajo peso molecular pueden incrementar la viscosidad de la orina y conducir a una insuficiencia renal por obstrucción del túbulo. La tubulopatía inducida por el dextrano es reversible si se rehidrata al sujeto.

- Cuando un paciente sea tratado con dextranos se debe tener en cuenta que estos alteran el resultado de la glucemia medida y pueden alterar el grupaje de sangre, ya que su unión a los hematíes modifica sus propiedades dando falsas agregaciones en la determinación del grupo sanguíneo.

Soluciones coloidales artificiales: Hidroxietil-almidón HEA • Es menos antigénico que el dextrano. • Los efectos adversos del HEA son similares a los de otros coloides e incluyen

las reacciónes alérgicas, precipitación de fallo cardíaco congestivo y fallo renal.

• Los niveles de amilasa sérica aumentan durante la infusión de HEA. La hiperamilasemia es una respuesta normal para degradar el HEA y no indica pancreatitis. Por ello, cuando se desea seguir la evolución de una pancreatitis y en la que estamos utilizando HEA como expansor, se aconseja la determinación de la lipasa sérica.

Soluciones coloidales artificiales: Gelatinas

• Estas soluciones poseen un alto contenido en calcio y en potasio • El efecto tóxico más significante de las gelatinas modificadas es su

capacidad de producir reacción anafiláctica (superior a la de los dextranos). • Los productos de gelatina nunca se han asociado con fallos renales, no

interfieren con las determinaciones del grupo sanguíneo y no producen alteraciones de la hemostasia

TEMA 24: CALCULO DE DOSIS FARMACOLÓGICAS

PEDIATRÍA: IBUPROFENO 20 mg/mlPeso del niño: 10 KgDosis prescrita: 20 mg/kg/día repartido en 3 dosis¿Cuántos ml tengo que administrar en cada toma?

Solución:20 mg/kg/día x 10 kg= 200 mg/día200mg/3 tomas= 66.6 mg/8h20 mg----------------------1ml66.6 mg--------------------x66.6 mg ml/20 mg = 3.3 ml/8h

LEVOTIROXINA EVDosis vía oral: 100 mcg/díaPauta médica: Si no tolera vo, administrar ev el 80% de la dosis. ¿Cuántos ml tengo que administrar por vía EV si parto de una solución de 500 mcg/5 ml?

Solución:100 mcg x 80/ 100= 80 mcg vía EV500 mg----------------------5ml80 mcg--------------------x

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80mcg x 5ml/ 500 mcg= 0.8 ml= 80 mcg

COMPRIMIDOSHas de administrar 80 mg de un fármaco disponible en comprimidos de 0.16 g.¿Cuántos comprimidos debes administrar?0.16 g x 1000mg/1g= 160 mg/comp Para administrar 80 mg, tengo que administrar ½ comprimido!!

CONCENTRACIONES EN %Administrar 250 mg de Bupivacaína al 2%.¿Qué volumen administras?2% 2g/100ml ≡ 2000mg/100ml2000 mg --------------- 100ml250 mg ----------------- x -- 12,5 mL

CONCENTRACIONES EN % (II)Administrar 4500mg de un fármaco que está a una concentración del 2%, en infusión continua durante 24h. ¿A qué velocidad pondrás la bomba de infusión? 2% 2g/100ml ≡ 2000mg/100ml2000 mg --------------- 100ml4500 mg ----------------- x 225 ml/24h = 9,4 ml/h

HEPARINA

Administrar 50 mg de heparina sódica/4h.a) ¿cuántos ml de heparina al 5% inyectaría? b) ¿y de heparina al 1%?a) ¿cuántos ml de heparina al 5% inyectaría? Heparina 5%: 5g/100ml 5000mg/100ml 50mg/ml

1ml/4h b) ¿y de heparina al 1%?Heparina 1%: 1g/100ml 1000mg/100ml 10mg/ml

5ml/4h

HEPARINA II (UI)- 6000 U de heparina sódica/4h, vía ev ¿cuántos ml de heparina inyectaría?

6000 UI ----------------------- 60 mga) Heparina 5%: 5g/100ml 5000mg/100ml 50mg/ml

60/50 = 1,2 mlb) Heparina 1%: 1g/100ml 1000mg/100ml 10mg/ml

60/10 = 6 ml

TEMA 26: Nutrición artificial, enteral y parental

CONSECUENCIAS de la DESNUTRICIÓNEfectos Primarios:

• Incremento de las infecciones• Retraso en el cierre de las heridas.• Edemas debido a la hipoalbuminemia • Fallos de sutura quirúrgica

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• Disminución de la motilidad intestinalEfectos Secundarios:

• Incremento de la morbi-mortalidad• Hospitalitzación prolongada

Evaluación del estado nutricionalAntropométricos:

– IMC o Peso. – Pérdida de peso /tiempo– Pliege triceps, sub escapular– Périmetro braquial

Bioquímicos: Albumina, prealbumina, transferrina, ferritina, proteina ligada al retinol Inmunológicos: Anérgia, número de linfocitos

NUTRICION ENTERAL- Nutrición enteral (NE) se refiere a la nutrición que se emplea la vía

gastrointestinal. Sinónimo de la administración de nutrientes tanto a través de una sonda o enterostomía como oral.

Ventajas de la NE frente a la nutrición parenteral (NP) - Mejora de la función del enterocito. - Disminució de infecciones relacionadas con el catéter. - Menor costo

Desventaja: Mayor morbilidad en las complicaciones con la NE - Complicaciones mecánicas de baja frecuencia pero alta morbilidad: neumonía(2%) . - Complicaciones mecánicas de alta frecuencia pero de baja morbilidad que pueden llegar a ser del 50% (Hiper y deshidratación; Diarrea...)

CONTRAINDICACIONES DE LA NUTRICIÓN ENTERAL- ÍLEO PARALÍTICO- OBSTRUCCIÓN INTESTINAL - INTESTINO CORTO < 20% del total intestinal. - VÓMITO - GASTROPARESIA acompañada de íleo paralítico.- INACCESIBILIDAD de la zona (quemados, traumáticos...).- CONSIDERACIONES ÉTICAS. Enfermo terminal.

La administración de la nutrición enteral puede realizarse de forma continua o intermitente.

TIPOS de DIETAS UTILIZADAS en NUTRICIÓN ENTERAL en función de la COMPOSICIÓN

Normoproteicas: 18% de las calorías totales en forma de proteínas.Hiperproteicas: 18% de las calorías totes en forma de proteínasNormocalóricas: 1-1,2 cal/mL Hipercalóricas: > 1,3 cal/mL.

VIAS DE ACCESO VENOSO para NPT y NPP- Vía central directa en la subclavia- Vía central a través de la vena yugular

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- Vía central a través de una vena periférica

INDICACIONES DE LA NUTRICIÓN PARENTERAL TOTAL

1. Postoperatorio de cirugia mayor: Esofaguectomia; gastrectomia total; colectomia; duodenopancreatectomia…2. Complicaciones en el postoperatorio • Peritonitis; fístulas (biliares,duodenales yeyunales); ileo paralítico; gastroparesia; evisceración. 3. Reposo del tubo digestivo • Pancreatitis aguda; enfermedad de Crohn; colitis ulcerosa; isquemia intestinal; EICH intestinal post TMO.4. Coadyuvante de quimioterapia y radioterapia. Mucositis 5. Obstrucción del aparato digestivo.6. Hipoalbuminemia por dejadez hospitalaria. 7. Íleo paralítico a causa de la intubación (ventilación mecánica). Neumonia 8. Síndromes de malabsorción; intestino corto y politraumatizados

INDICACIONES DE LA NUTRICIÓN PARENTERAL PERIFÉRICA1. Postoperatorio de cirugía media.2. Preoperatorio en enfermos con obstrucción del aparato digestivoContraindicación:a) Candidatos a NPTb) Enfermos de edad con aclaramientos de creatinina < 20 mL/minutoc) Enfermos cardiópatas donde es necesario la restricción de líquidos PRESCRIPCION DE LA NUTRICIÓN PARENTERALCálculo de la fluidoterapia Cálculo del metabolismo basal.Cálculo de las calorías totales.Conocimiento de las necesidades de macro y micronutrientes

FUENTES de PROTEÍNAS. Adultos- Esenciales para la síntesis de proteínas somáticas (músculo) y viscerales

(albúmina, transferrina...).- 6,25 gramos de proteína equivalen a 1 g de nitrógeno

FUENTE DE HIDRATOS DE CARBONO: La glucosa es la fuente más asequible, barata y fisiológica. ADULTOS: 4-6 mg/kg/minuto. Niveles superiores incremento de la lipogénesis.

FUENTE DE LÍPIDOS: Aportan los ácidos grasos esenciales. Fuentes de calorías muy importante, 1 g equivalen a 9 calorías. Disminuyen el cociente respiratorio ( vCO2/ vO2), que es importante en los enfermos con disminución de su capacidad respiratoria.

TEMA 27: TRATAMIENTO DEL PACIENTE TRASPLANTADO

EL SISTEMA INMUNITARIO EN UN TRASPLANTENecesidad de inmunosupresión para:

– Evitar que el organismo rechace el órgano

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– Evitar que el órgano (injerto) rechace el organismo (EICH: enfermedad del injerto contra el huesped).

Necesidad de medidas de aislamiento y profilaxis para:– Evitar las infecciones en pacientes inmunosuprimidos:

• bacterianas (MARSA, pseudomonas), • víricas (citomegalovirus), • fúngicas (aspergillus, cándidas), • infecciones por Toxoplasma gondii y Pneumocystis carinii.

RIESGO DE INFECCIONES- A consecuencia de la terapia inmunosupresora, los pacientes trasplantados

presentan mayor susceptibilidad para padecer infecciones. - Las infecciones suponen la primera causa de morbi-mortalidad en el

postrasplante. - El riesgo de infección se debe al equilibrio entre el estado inmunosupresor

del paciente y la exposición epidemiológica a la que se encuentra sometido.

PATÓGENOS MÁS FRECUENTESInfecciones en el primer mes: Latentes (que se evidencian como consecuencia del estado inmunosupresor): tuberculosis. Transmisión de la infección desde el donante (CMV).Relacionadas con el acto quirúrgico y el postoperatorio (catéteres intravenosos, sondajes urinarios). Estas infecciones pueden desequilibrar el estado de inmunosupresión y facilitar otras infecciones oportunistas

Infecciones del segundo a sexto mes: Infecciones víricas: CMV, herpes. Infección por microorganismos intracelulares: micobacterias, listeria monocitogenes, nocardia asteroides, pneumocistis Carinii. Infecciones bacterianas secundarias a problemas técnicos en el injerto.

A partir del sexto mes los pacientes tienen infecciones similares a la población general, generalmente de tipo respiratorio.

PROFILAXIS ANTIMICROBIANAProfilaxis antibiótica quirúrgica, que varía según el tipo de trasplante.

- Durante los primeros meses postrasplante: Cotrimoxazol para la prevención de la infección por pneumocistis carinii útil al mismo tiempo para prevenir la infección por nocardia asteroides, listeria monocytogenes y salmonella. - En la población seronegativa para citomegalovirus: profilaxis con Valganciclovir. Con frecuencia se emplean antifúngicos en la prevención de infección por cándida, aunque su uso se restringe a determinados trasplantes.

SOSPECHA DE INFECCIÓN BACTERIANA• El tratamiento antibiótico se basará en el resultado del antibiograma, pero

debe comenzarse un tratamiento empírico.

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• Una pauta puede incluir el uso de aminoglicósidos (amikacina ajustada a función renal) asociados a una cefalosporina (ceftazidima...).

Si la incidencia de infección por grampositivos es elevada esta pauta empírica puede comenzar con vancomicina ajustada a la función renal.

VACUNACIÓN

Mayor incidencia de tumores • La utilización de inmunosupresores, se ha implicado como el factor

determinante en la mayor susceptibilidad a padecer tumores malignos en los pacientes trasplantados.

• Las infecciones virales también pueden favorecer la aparición de tumores. • El carcinoma de piel es el más frecuente (su aparición es a edades más

precoces, con frecuentes recurrencias y gran agresividad). Dada la alta incidencia de tumores cutáneos, se debe evitar la exposición solar, y si se produce, utilizar cremas protectoras. Otros: Linfomas, sarcomas, carcinoma colorrectal

PATOLOGÍAS VASCULARES: HTA, ATEROSCLEROSIS La hipertensión arterial postrasplante aparece en más del 50% de los pacientes.

• Pueden emplearse bajas dosis de diuréticos. La combinación de furosemida con ciclosporina se asocia a la aparición de hiperuricemia, incrementando el riesgo de gota.

• Los IECAS, pueden precipitar fallo renal en pacientes con trasplante renal con o sin estenosis de la arteria renal.

• Se suele iniciar un calcioantagonista nifedipino o amlodipino. Diltiazem y verapamil incrementan los niveles de ciclosporina y tacrolimus por lo que deben ser evitado.

• A medida que se reduce la dosis de ciclosporina, disminuye la hipertensión arterial, y la necesidad de medicación.

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• La enfermedad arterioesclerótica, constituye la mayor causa de morbimortalidad tardía en pacientes trasplantados. Los factores que contribuyen al aumento de enfermedad vascular son: hipertensión arterial, hiperlipemia, obesidad, tabaquismo, diabetes mellitus, etc.

HIPERLIPEMIA

- La hiperlipemia postrasplante es frecuente, y contribuye al incremento de morbimortalidad por enfermedad vascular postrasplante.

- La hiperlipemia puede agravarse por el uso de corticoesteroides y ciclosporina.

- Se debe iniciar el manejo con un tratamiento dietético que no suele ser suficiente, por lo que en la mayoría de los casos recurriremos a la utilización de fármacos.

- El manejo farmacológico es controvertido debido a los efectos secundarios de la medicación. Los más efectivos y mejor tolerados son los inhibidores de la HMG-Coa reductasa, por lo que constituyen el tratamiento de elección. Las resinas de intercambio iónico pueden disminuir la absorción de los fármacos inmunosupresores.

HIPERURICEMIA-GOTA

- La hiperuricemia es muy frecuente en pacientes tratados con ciclosporina y tacrólimus.- Un ataque de gota ocasional, en paciente con función renal estable, se

puede tratar con antiinflamatorios no esteroideos (indometacina, ibuprofeno), cuidado con la nefrotoxicidad, o con colchicina a bajas dosis.

- En caso de ataques frecuentes, además del tratamiento de la crisis, el tratamiento de mantenimiento de la hiperuricemia recomendado es el alopurino

HIPERCALCEMIA

- La hipercalcemia secundaria al hiperparatiroidismo es frecuente en los pacientes con fallo renal y diálisis. La hipercalcemia suele resolverse espontáneamente en la mayoría de los pacientes tras el éxito del trasplante. Sin embargo, se produce una alta tasa de pérdida ósea secundaria al tratamiento corticoesteroideo y al hiperparatiroidismo. Puede tratarse con vitamina D, calcio, terapia hormonal sustitutiva, etc. No se recomienda el uso en IR grave (aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min) de alendronato, risedronato, ibandronato,y ácido zoledrónico

Tema 30: Farmacología de la transmisión adrenérgica

Respuestas fisiológicas de la estimulación simpática

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- Cardiovasculares: Aumenta la frecuencia cardíaca (taquicardia), aumenta la fuerza de contracción cardíaca (inotropismo positivo) y aumenta la presión arterial.

- Pulmonar: Dilatación bronquial (adrenalina circulante)- Otros: Dilatación pupilar (midriasis), disminución de las secreciones

La transmisión adrenérgica: generalidades

- Las neuronas adrenérgicas del SNA son neuronas simpáticas postganglionares.

- Los neurotransmisores implicados en la trasmisión adrenérgica son las catecolaminas.

- Ejemplos de catecolaminas: noradrenalina, adrenalina y dopamina.

La transmisión adrenérgica: las catecolaminas

- Noradrenalina: Liberada por las terminaciones simpáticas postganglionares.- Adrenalina: segregada por la médula suprarrenal junto con noradrenalina.- Dopamina: precursor de las anteriores y neurotransmisor importante en el

cerebro y menor en el sistema nervioso periférico.

Ciclo de las catecolaminas: Síntesis -> Almacenamiento en vesículas -> Liberación al espacio sináptico -> Interacción Receptores Catecolaminérgicos -> Recaptación -> Degradación.

Clasificación de los adrenoceptores:

- Dos tipos de Receptores adrenérgicos: alfa y beta.- Dos subtipos de Receptores beta: Beta1 (predominio en el corazón) y Beta2

(predominio en los bronquios)- Dos subtipos de Receptores alfa: alfa1 (predominio vasos), alfa2(predominio

pre-sináptico)

Efectos de la estimulación de los receptores:

- Alfa: vasoconstricción- Beta: aumento de la frecuencia cardíaca, broncodilatación

Efectos de la activación Adrenoceptores alfa1:

- Contracción músculo liso: Vasoconstricción arterial y venosa, aumento de la presión arterial sistólica y diastólica, contracción bronquial.

- Inhibición Secreciones: nasal y bronquial- Midriasis

Efectos de la activación Adrenoceptores alfa2:

- Inhibición de la liberación de transmisor: inhibición central y periférica, disminución de la presión arterial

Efectos activación Adrenoceptores Beta:

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- Adrenoceptores Beta1 (presentes en el corazón ): aumento de la fuerza de contracción, aumento de la frecuencia cardíaca.

- Adrenoceptes Beta2 (presentes en múltiples órganos): Broncodilatación, relajación del músculo liso bronquial

Farmacología Sistema Nervioso Simpático:

Simpaticomiméticos directos: Catecolaminas, agonistas alfa-1,alfa-2, beta-1, beta-2.

Simpaticolíticos: Antagonistas alfa-1, alfa-2, beta-1, beta-2.

Simpaticomiméticos indirectos: Anfetaminas (potenciadores de la liberación), Antidepresivos (inhibidores de la recaptación, inhibidores de la MAO), Usados en Parkinson (inhibidores de la COMT)

CATECOLAMINAS:

1) Adrenalina: - Potente agonista alfa y beta (mayor acción sobre beta)- Aumenta la frecuencia cardíaca.- Broncodilatación- Uso clínico: parada cardíaca, reacción alérgica grave (shock anafiláctico)2) Noradrenalina: - Potente agonista alfa y beta (mayor acción sobre alfa)- Aumenta la presión arterial.- Uso clínico : hipotensión

AGONITAS ALFA Y BETA:

Agonistas selectivos alfa1:

- Orales: fenilefrina, metoxamina.- Tópicos: oximetazolina- Vasoconstricción intensa- Usos: descongestión nasal.

Agonistas selectivos alfa2: clonidina, guanfacina

- Reducción actividad noradrenérgica SNC- Disminución de la presión arterial- Síndrome abstinencia opioides

Agonistas selectivos beta1: dobutamina

- Estimulante cardíaco, aumenta la contractilidad y frecuencia cardiaca, uso para insuficiencia cardíaca.

Agonistas selectivos beta2: salbutamol

- Antiasmáticos por efecto broncodilatador, muchos administrables por vía inhalatoria (aerosoles)

UTILIZACIÓN CLÍNICA AGONISTAS ADRENOCEPTORES:

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Cardiovasculares:

1) Adrenalina : en parada cardíaca2) Fenilefrina: en Hipotensión.3) Clonidina: en Hipertensión4) Dobutamina : en insuficiencia cardíaca.

Anafilaxia: adrenalina mediante intramuscular o intravenosa en shock anafiláctico.

Asma bronquial:

1) Salbutamol: para inhalación en la crisis2) Adrenalina: en crisis graves

Para producir vasoconstricción:

En rinitis y resfriados

- Uso local: oximetazolina- Uso oral: fenilefrina.

Adrenalina en anestesia local.

Clonidina: como tratamiento del síndrome abstinencia opioides.

Fenilefrina: tratamiento oftálmico (exploración retina) para midriasis

ANTAGONISTAS DE LOS ADRENOCEPTORES:

Antagonistas de los adrenoceptores alfa:

1) Selectivos alfa1: producen vasodilatación, disminuyen la presión arterial. Ejemplo: Prazosina.

2) Selectivos alfa2: Auemntan liberación noradrenalina. Ejemplo: Yohimbina

Antagonistas de los adrenoceptores beta:

1) No selectivos: propanolol2) Selectivos beta1: disminución de la fuerza contractibilidad cardíaca,

disminución de la frecuencia cardíaca (atenolol)3) Selectivos beta2: Broncoconstricción, butoxamina

EFECTOS ANTAGONISTAS ADRENOCEPTORES BETA:

Cardiovasculares: reducción marcada de la presión arterial por:

1) Disminución del volumen minuto cardíaco (VMC)2) Disminución de la actividad simpática.

Otros efectos: broncoconstricción, reducción presión intraocular (tratamiento glaucoma), SNC (ansiolisis, antitemblor)

USO CLÍNICO ANTAGONISTAS ADRENOCEPTORES ALFA:

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- Antagonistas selectivos alfa1: prazosina, doxazosina para el tratamiento de la hipertensión

USO CLÍNICO ANTAGONISTAS ADRENOCEPTORES BETA:

Cardiovasculares: hipertensión arterial, cardiopatía isquémica (angina e infarto), arritmias cardíacas.

Otros: Glaucoma (aplicar timolol tópico), ansiedad (reducción síntomas periférico Sistema nervioso simpático), temblor esencial.

- Los antagonistas selectivos beta1 producen menos bronconstricción.

Tema: Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo

Clasificación del sistema nervioso:

SNC compuesto por: Encéfalo (cerebro, cerebelo, bulbo raquídeo), Médula Espinal.

SNP compuesto por: Sistema Eferente Somático (= motor), Sistema aferente (sensitivo), Sistema Nervioso autónomo (= vegetativo)

Sistema nervioso autónomo (SNA):

- El SNA no tiene control voluntario- Regula de forma automática las funciones vegetativas del organismo.- El SNA se divide en: Simpático (adrenérgico), Parasimpático (colinérgico)- El SNA inerva: musculatura lisa (vísceras), músculo cardíaco, glándulas

exocrinas (sudor, lágrimas), algunas endocrinas (suprarrenales).

Características del SNA:

- Amplia distribución por todo el organismo.- Controla las funciones viscerales.- Intenta mantener constantes todas las funciones del organismo.- Es involuntario.- Fármacos: imitarán o bloquearán su actividad.

Neurotransmisores del SNA: Acetilcolina, noradrenalina o norepinefrina, adrenalina o epinefrina.

Sistema Nervioso Simpático:

- Cuerpos celulares: en la médula espinal a nivel del tórax y lumbar.- Ganglios simpáticos: Forman 3 grupos

1) Paravertebrales: ambos lados de la columna vertebral formando cadenas laterales.

2) Prevertebrales: en el abdomen y la pelvis.3) Terminales: Cerca de la vejiga urinaria y el recto.

Sistema Nervioso Parasimpático:

- Cuerpos celulares: en la médula espinal a nivel craneal y sacro.- División craneal: grupos de neuronas procedentes de los nervios craneales.- División sacra: Grupos de neuronas que formas los nervios pélvicos.

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Comparación SNS vs SNPS

Sistema nervioso simpático Sistema nervioso parasimpático

Distribuido por todo el organismo (respuesta generalizada)

Distribución más limitada (respuesta localizada)

Neuronas postsinápticas más largas que presinápticas

Neuronas postsinápticas más cortas que presinápticas

Ganglios cercanos a la médula Ganglios sobre los tejidos u órganos inervados

Neurotransmisor postganglionar principal: noradrenalina

Neurotransmisor postganglionar principal: acetilcolina

Respuestas fisiológicas de la estimulación simpática:

- Activación importante en situaciones de estrés: lucha o huída.- Cardiovasculares: aumenta la frecuencia cardíaca (taquicardia), aumenta la

fuerza de contracción cardíaca (inotropismo positivo), aumenta la presión arterial.

- Pulmonar: Dilatación bronquial (adrenalina circulante)- Otros: Hiperglucemia, dilatación pupilar (midriasis), disminuye motilidad

intestinal, disminuye secreciones

Efectos fisiológicos de la estimulación parasimpática:

- Su activación es más importante en situaciones de reposo: reposo y digestión.

- Cardiovasculares: disminuye la frecuencia cardíaca (bradicardia), disminuye la fuerza de contracción cardíaca (inotropismo negativo), disminuye la presión arterial (por vasodilatación)

- Pulmonar: broncoconstricción.- Otros: Hipoglucemia, constricción pupilar (miosis), aumenta la motilidad

digestiva, aumenta la secreción glandular.

Modulación farmacológica del SNA:

- Actuaremos sobre el equilibrio o desequilibrio que exista entre el sistema nervioso simpático y el sistema nervioso parasimpático.

- A nivel del Sistema nervioso simpático actuaremos a nivel de noradrenalina y adrenalina:1) Fármacos que aumenten o disminuyan la disponibilidad de noradrenalina

y adrenalina.2) Fármacos que imiten o bloqueen los efectos de Noradrenalina y

adrenalina sobre sus receptores.- A nivel del Sistema nervioso parasimpático actuaremos a nivel de la

acetilcolina:1) Fármacos que aumenten o disminuyan la disponibilidad de acetilcolina.

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2) Fármacos que imiten o bloqueen los efectos de la acetilcolina sobre sus receptores.

TEMA: TRATAMIENTO DEL ENFERMO CON ASMA Y EPOC

ENFERMEDAD OBSTRUCTIVA CRÓNICA (EPOC)

• DEFINICIÓN EPOC: La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un proceso patológico que se caracteriza por una limitación del flujo aéreo que no es completamente reversible. La limitación del flujo aéreo es, por lo general, progresiva y se asocia con una respuesta inflamatoria pulmonar anormal a partículas o gases nocivos.

Se recomienda emplear el término EPOC en vez de los de bronquitis crónica o de enfisema.

• ASMA: El asma es una enfermedad respiratoria crónica, con base inflamatoria y de etiología desconocida. En estos pacientes la vía aérea es sensible a múltiples estímulos irritantes y es reversible espontáneamente o con tratamiento .

Tratamiento del EPOC:

- Broncodilatadores agonistas beta2- Corticoides inhalados o sistémicos- Antibióticos

Fármacos contraindicados:

- Bloqueantes beta- Hipnóticos y sedantes- Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica (acetazolamida)- Antihistamínicos.

ASMA:

- Afecta al 4- 5 % de la población en países desarrollados- Mortalidad de 20 casos por 100.000 hab/año- Se manifiesta como crisis de disnea y silibancias

Diferencias entre Asma persistente grave y EPOC:

EPOC ASMA

Edad >40 < 40

Sexo Masculino Indistinto

Antecedentes Familiares Infrecuentes Frecuentes

Antecedentes Personales Tabaquismo Disnea episódica

Enfermedades asociadas Ninguna Rinitis, dermatitis

Síntomas Cianosis No cianosis

Estabilidad Poco variable Variable

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Broncodilatadores Negativo/positivo Positivo

Esteroides Variables Buena

Asma: Alteraciones fisiopatológicas básicas

- Inflamación de la mucosa y submucosa bronquial- Obstrucción de la luz bronquial reversible- Reactividad anormal del bronquio ante diversos estímulos

Antiasmáticos:

- Antiinflamatorios: Glucocorticoides- Broncodilatadores: teofilina

Antiinflamatorios:

- Son la base del tratamiento del asma, ya que la inflamación se considera la lesión fundamental (controlando la inflamación + liberación de mediadores = BD indirecto)

Reacciones adverses frecuentes: Glucocorticoides

- Candidiasis orofaríngea: beber un vaso de agua para evitarla tres la inhalación.

- Retraso del crecimiento en ninos (NO fluticasona)

Broncodilatadores:

- Producen la relajación del músculo bronquial -> por ello disminuyen o anulan el broncoespasmo.

- Actúan ANTES que los antiinflamatorios.- Son fármacos SINTOMATICOS, no actúan sobre la inflamación.

Fármacos contraindicados o peligrosos en el ASMA y EPOC:

- Beta-bloqueantes: pueden producir broncoespasmo.- AAS y AINES: pueden desencadenar crisis asmáticas- Narcóticos y sedantes: Depresores del SNC- IMAO: posibilidad de crisis HTA al juntarlos con adrenérgicos.

- Los antiinflamatorios inhalatorios (corticoides y cromonas) son los fármacos de 1ª línea en el tratamiento del asma.

- La teofilina es un fármaco de estrecho margen terapéutico.

- El abuso de fármacos adrenérgicos provoca taquicardia/arritmia.

TOS:

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- Acto reflejo destinado a mantener las vías respiratorias libres de cuerpos extraños incluido el moco bronquial.

- Solo debe tratarse la tos irritativa o tos seca y la tos que resulte peligrosa por otros motivos.

Antitusivos:

- Bloquean el centro de la tos: Codeína (contraindicado en niños), Dextrometorfano (puede usarse en pediatría).

- Fármacos balsámicos (tos irritativa) : Mentol, eucaliptol

Mucolíticos: facilitar la hidratación y humidificación

- Acetilcisteina (MESNA): via oral, via inhalatoria, olor desagradable.- Dornasa alfa: indicada sólo en fibrosis quística (reacción adversa:

hipersensibilidad)- Uno de los mejores mucolíticos es el agua.

TEMA: TRATAMIENTO DEL ENFERMO CON PATOLOGÍA RELACIONADA CON EL ÁCIDO

- Definición de úlcera: Alteración de tipo erosivo del TGI superior (úlcera gástrica/úlcera duodenal) que requiere para su formación la presencia de pepsina y ácido.

- Etiología: Tabaco, alcohol, dieta, aspirina, AINEs, estrés…- Localización:

Esófago distal y yeyuno: poco frecuenteDuodeno: la más frecuente (incidencia hombre > mujer) Gástrica: igual incidencia hombre que mujer

- Agentes irritantes: cafeína, alcohol, ácidos biliares, ácido gástrico, infección H.pylori

- Agentes protectores: Moco, bicarbonato, sistema inmunitario

Tratamiento:

- Clásico: dieta, antiácidos- Actual:

1) Dieta2) Control secreción ácida:

Antisecretores: inhibe la secreción ácida de la célula parietal

Antiácidos: neutraliza el ácido secretado a la luz gástrica

Protectores mucosa: protegen la mucosa de la acción lesiva del ácido

- Tratamiento de la infección por Helicobacter pylori

ANTISECRETORES:

- Definición: Fármacos que disminuyen la secreción de hidrogeniones (H+) por parte de la célula parietal.

- Mecanismo de Acción:

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- Inhibición de la bomba de H+/K+-ATPasa de la membrana apical de la célula (Inhibidor de la bomba protones). El inhibidor de la bomba de protones de 1ª generación, más habitual: Omeprazol. Se administra via oral y parenteral, 1 sola toma al día, por la mañana.

- Bloqueo de los receptores de la membrana basolateral que promueven la secreción (Antagonistas receptores H2) . El antagonista receptores H2 más común es la ranitidina. Administración: Oral y parenteral, preferentemente por la noche

ANTIACIDOS:

Mecanismo de acción:

- Neutralizan el ácido gástrico.- Inactivan la actividad proteolítica de la pepsina.- Eficacia depende de la dosis- Debe administrarse 1 hora tras la comida.

BICARBONATO SÓDICO:

- Acción inmediata de corta duración.- CO3H - y Na+ se absorben: Retención líquidos, Alcalosis sistémica, Distención

abdominal y flatulencia- No se recomienda su uso largo tiempo

CARBONATO CÁLCICO:

- Acción rápida y efecto prolongado. - Ca2+ se absorbe: Hipercalcemia - Estreñimiento

SALES DE MAGNESIO:

- Tipos: Hidróxido (Leche magnesiada), Oxido, Carbonato,Trisilicato - Inicio lento y efecto más prolongado.- Mg2+ forma sales no absorbibles que originan diarrea por un efecto

osmótico.- Tóxico en caso de IR: Depresión SNC y arritmias cardiacas.

SALES DE ALUMINIO:

- Hidróxido aluminio- Carbonato de aluminio- Efecto astringente por relajación del músculo GI- Unión al fosfato, formando sales insolubles: hipofosfatemia - En IR producen neurotoxicidad.

HIDRÓXIDOS DE AL Y MG:

- Combinación de hidróxido de Al y Mg en un preparado.- Neutralización rápida y sostenida sin alteración motilidad.- Magaldrato: Sulfato magnésico alumínico en forma de gel. Acción

neutralizante y efecto citoprotector de la mucosa.- Almagato (Almax®): Hidróxido doble magnésico y alumínico. Efecto laxante.

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INTERACCIONES

- Unión a fcos en TGI: Al y Mg se adsorben a fenitoína y forman complejos con tetraciclina.

- Cambio pH gástrico: absorción ketoconazol y la de penicilinas.- Cambio pH orina: ionizan ácidos débiles y desionizan bases débiles.

Protectores de la mucosa:

SUCRALFATO:

- Sal básica de Al y sacarosa- En medio ácido se polimeriza y crea una pasta viscosa que se adhiere a la

mucosa y no se absorbe.- Contribuye a la curación de la úlcera.- Dosis 1g/4 veces al día, 30-60’ antes de las comidas y al acostarse.- Separar la administración (1-2h) de otros fármacos (puede disminuir

absorción). Teofilina, digoxina, propranolol, fenitoína.- Precaución en pacientes con insuficiencia renal.

BISMUTO COLOIDAL:

- Formación capa protectora sobre la mucosa. - Actividad bactericida (H. pylori).- Ajuste dosis en IR e IH

ANÁLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS:

- Sustancias endógenas producidas por la mucosa GI con efecto protector.- En úlcera péptica crónica deficiencia de PG a nivel intestinal.- Por vía oral son inactivadas Administración IV.- Análogos sintéticos - Misoprostol

Eficaz por vía oral.Metabolismo hepático.Efectos adversos: Diarrea y dolor abdominal.Posibilidad de aborto.

Procinéticos:

1) Benzamidas: - Fármacos que estimulan y mejoran el tránsito GI- Ejemplo de Benzamida: Metoclopramida


- Actividad procinética : actividad colinérgica, agonista 5-HT4.- Actividad antiemética : antagonismo 5-HT3. - Antagonismo receptores D 2:

Efectos extrapiramidales: sedación leve, parkinsonismo.Hiperprolactinemia, amenorrea, ginecomastia, galactorrea.Crisis hipertensivas en pacientes con feocromocitoma.

- Cisapride Retirada del mercado por arritmias graves- Indicaciones : Reflujo gastroesofágico, Dispepsia, Gastroparesia, Vómitos

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2) DOMPERIDONA : - Derivado del haloperidol que no atraviesa la BHE.- Efecto antiemético: bloqueo antiD2.- Menor actividad procinética que las benzamidas.- Efecto de primer paso.- Efectos adversos:- Cefalea, Hiperprolactinemia.- Vía EV contraindicada: crisis convulsivas y arritmias graves.- Buena opción terapéutica en gastroparesia diabética.3) ERITROMICINA: - Antibiótico macrólido.- Mejora el vaciamiento gástrico en pacientes con gastroparesia.


- Agonista de los receptores de motilina, que incrementa la amplitud y frecuencia de las contracciones antrales e iniciar las contracciones gástricas.

TEMA :TERAPIA GASTROINTESTINAL II, ESTREÑIMIENTO, DIARREA, VÓMITO

Diarrea:

- Definición: Heces de consistencia disminuida, con un aumento en la frecuencia de las deposiciones y en el volumen

Tipos:

- Osmótica:

Presencia en la luz intestinal de altas cantidades de solutos no absorbibles osmóticamente activos.

Enfermedades con malaabsorción de hidratos de carbono.

Diarrea causada por laxantes.

- Secretora: Alteración del transporte iones por alteración de las células, resecciones intestinales o defectos congénitos.

- Hipermotilidad : Posgastrectomía, neuropatía diabéitca, sdme intestino irritable.

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- Exudación: Eliminación de moco, proteínas y sangre a la luz intestinal por una ulceración e inflamación de la mucosa.

Causas de la diarrea: Infección, malabsorción, alergia, tumores, intoxicaciones, inflamación, indigestión.

Tratamiento de la diarrea:

- Rehidratación y medidas dietéticas- Tratar la causa: insuficiencia pancreática -> dar enzimas pancreáticos.- Nutrición parenteral (descansa el intestino)- Tratamiento farmacológico

OPIÁCEOS: LOPERAMIDA, CODEÍNA

Mecanismo de acción: disminuye la motilidad gastrointestinal, aumenta el tono del esfínter anal.

Efectos adversos: Dolor abdominal y estreñimiento acusado.

Contraindicaciones: pacientes con brote agudo enfermedad inflamatoria intestinal, pacientes con suboclusión intestinal

OCTREOTIDA:


- Análogo de la somatostatina de acción prolongada.- Inhibe la secreción de ácido y pepsinógeno en el estómago.- Inhibe la secreción de hormonas gastrointestinales.- Inhibe la secreción intestinal de líquidos y bicarbonato.- Disminuye la contractibilidad del músculo liso.

Efectos adversos:

- Dolor en el sitio de inyección.- Náuseas y vómitos. Dolor abdominal y flatulencia. Colelitiasis.

Indicaciones:

- Tratamiento de tumores endocrinos del tubo digestivo (vipoma, carcinoide, gastrinoma, glucagonoma, insulinoma).

- Tratamiento diarrea refractaria.- Prevención y tratamiento fístulas pancreáticas.

LAXANTES:

Constipación:

Definición: Situación en la que se produce menos de 3-5 deposiciones semanales, con un peso de cada defecación inferior a 35 g.

Se asocia a:

- Dieta pobre en fibras- ingesta líquidos

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- fuerza muscular- actividad física

Frecuente en ancianos.

Tratamiento:

- Medidas dietéticas- Formadores de masa- Agentes lubricantes y emolientes- Laxantes osmóticos- Estimulantes por contacto

CAUSAS: Obstrucción gastroduodenal, Fisuras anales, Hernias, hemorroides, Hipotiroidismo, embarazo

Formadores de Masa:

- Mecanismo de acción: masa de las heces, retiene agua y velocidad tránsito.

- Indicados para: normalizar el tránsito intestinal en pacientes con estreñimiento crónico

Lubricantes y emolientes:

- Mecanismo de acción: Cubre las heces y facilita el tránsito, inhibe la absorción de agua en colon.

- Efectos adversos: absorción vit A, D, E, K (liposolubles) con su uso crónico.

Agentes osmóticos:

- Agentes: Lactulosa, Lactitol- Mecanismo de acción: Aumenta la masa fecal y estimula el peristaltismo.- Efectos adversos: flatulencia y diarrea.- Sales de Magnesio y sodio: se absorben poco y retienen liquidos. Indicados

en pruebas diagnósticas o intoxicaciones.

ANTIESPASMÓDICOS DIGESTIVOS:

- Se utilizan como tratamiento sintomático en dolores cólicos gastrointestinales, ureterales y uterinos

- Tratamiento en el dolor abdominal en pacientes con síndrome del intestino irritable.

- Ejemplo: Metamizol

NÁUSEAS Y VÓMITOS:

Náusea: - Suele preceder al vómito.- Se caracteriza por un deseo de vomitar que se acompaña de: salivación,

sudoración, palidez, respiración rápida e irregular.

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Vómito: - Es la salida violenta del contenido gástrico a través del esófago y la boca.- Es un acto reflejo y es el resultado de una serie de movimiento que se

integran en el centro del vómito.

Fármacos eméticos:

- Son fármacos que provocan el vómito a dosis no tóxicos.

Tipo de eméticos:

- Centrales: estimulan la zona quimiorreceptora (Apomorfina). En caso de intoxicación de Apomorfina -> aplicar Naloxona

- Periféricos o reflejos: actúan por irritación gástrica (ipecacuana)

BENZAMIDAS:

Metoclopramida (Primperan)

- Se usa para prevenir y tratar el vómito inducido por citostáticos

TEMA 35: FÁRMACOS CARDIOTÓNICOS Y ANTIARRÍTMICOS

- La propiedad inotrópica es la facultad del corazón de responder a un estímulo contrayéndose.

- Inotrópicos positivos: aumentan la fuerza de contracción. (Glucósidos cardíacos, xantinas y catecolaminas).

- Inotrópicos negativos: disminuyen la fuerza de contracción.(Bloqueantes betadrenérgicos, antiarritmicos)

Inotrópicos positivos:

- Aquel que permite que un corazón con insuficiencia pueda realizar el mismo trabajo con menor consumo de oxígeno y aumentan la contractilidad.

- Ejemplo: Digoxina, dopamina, dobutamina.

Digoxina:

- Actúa directamente sobre las células del músculo cardíaco.- Se une de forma específica a la enzima ATPasa dependiente de Na/K e

inhibe su actividad.- Se acumula en corazón, hígado pero en el riñón se almacena en mayor

cantidad- No eliminable por diálisis- La digoxina tiene un aumento de la sensibilidad con aquellos fármacos que

provocan: ↓K, ↓Mg, ↑Ca, Hipoxemia. Ejemplo: Sales cálcicas, Corticosteroides.

- En caso de intoxicación, la digoxina posee un estrecho margen terapéutico.

ARRITMIA:

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- Alteraciones de la formación y/o conducción del impulso eléctrico que despolariza las células miocárdicas.

- Principales componentes del sistema de conducción cardíaca: Nodo sinoauricular, nodoauriculoventricular, haz de His, Ramas derecha e izquierda del haz de his, fibras de Purkinje.

Conducción anormal del impulso:

- Pueden ser causados por un bloqueo de la conducción o por reentrada.- El lugar + frecuente de bloqueo cardiaco es el nodo auriculoventricular y

puede ser de primero, segundo o tercer grado.- La reentrada es una causa probable de taquicardia ventricular y fibrilación

ventricular.

Tratamiento: Antiarrítmicos (de elección), Desfibriladores, marcapasos, cirugía

ANTIARRÍTMICOS NO CLASIFICADOS SEGÚN EL SISTEMA DE VAUGHAN WILLIANS

TEMA 36: FÁRMACOS VASODILATADORES

Función ventricular: Depende de la interacción de 4 factores que regulan el volumen minuto.

- Precarga: Tensión del ventrículo antes de la contracción- Postcarga: Fuerza que debe hacer el ventrículo para abrir las válvulas y

lanzar la sangre a las arterias.- Contractilidad: Fuerza de contracción- Frecuencia Cardíaca.

Efectos de los vasodilatadores:

- Aumentan el flujo sanguíneo Tisular - Reducen la tensión arterial - Reducen la presión Venosa. - Disminución de la Precarga (Presión de llenado) - Disminución de la Postcarga (Resistencia Vascular) - Reducción del trabajo miocárdico

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Utilidad Clínica de los vasodilatadores: Hipertensión arterial, Insuficiencia cardíaca, Cardiopatía Isquémica.

Vasodilatadores principalmente venenosos: Nitroglicerina

Farmacocinética: Buena absorción: sublingual, oral y cutánea

Efecto adverso más común: cefalea.

Vasodilatadores principalmente arteriales:

- Minoxidil: relajación de la fibra vascular. Útil en hipertensión grave y si existe insuficiencia renal

- Diazóxido: Descartado como antiHTA de uso crónico

Vasodilatadores por acción directa:

- Hidralacina : Incrementa directamente el flujo sanguíneo renal. Útil para la hipertensión leve a moderada. A dosis ↑ se asocia con un síndrome análogo al lupus en algunos pacientes

Acción farmacológica:

- Efecto directo sobre el corazón: ↓ TA

Indicaciones terapéuticas:

• Angina de pecho, Hipertensión arterial, Otras enfermedades vasculares: Vasculopatías periféricas, Migrañas (preventivo), Arritmia cardíaca, Protección renal.

Tema 37: Fármacos diuréticos y hipolipoproteinemiante

Diuréticos:

- Fármacos que aumentan la diuresis- Fármacos que provocan una eliminación de agua y sodio en el organismo,

por medio de la orina.

Diuréticos no osmóticos:

- Actúan sobre las células de los túbulos renales en regiones determinadas de la nefrona.

Diuréticos de asa:

- Actúan: Segmento grueso de la rama ascendente del asa de Henle - Inhiben la reabsorción de Na+, Cl-,Ca , Mg y K- ↑ Excreción urinaria de K+- ↑ Excreción urinaria de Mg++ Ca++- ↑ Excreción urinaria de bicarbonato

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- Inhiben la reabsorción de agua en el túbulo colector, dando lugar a una abundante diuresis

Otros efectos farmacológicos: Los diuréticos de asa incrementan el flujo sanguíneo renal

Interacciones: AINEs, Aminoglucósidos (riesgo de ototoxicidad), anti HTA (potenciación del efecto)

Tiacidicos:

- Actúan: Porción inicial del túbulo contorneado distal- Incrementan la excreción de Na+ Cl-- Incrementan la secreción de K+ y H+- Reabsorción de Ca++ (al contrario de los de Asa)- Tiacidas producen una diuresis moderada

Farmacocinética: eliminada por la orina, tiempo de acción prolongado.

Reacciones adversas: Hipopotasemia, hiperuricemia y en las embarazadas se producen una trombocitopenia en los recién nacidos.

Indicaciones de uso:

- HTA (diurético de elección, iniciar tratamiento a dosis bajas)- EDEMA asociado con insuficiencia cardiaca congestiva

Ahorradores de potasio:

- Actúan: túbulo contorneado distal y porción inicial del túbulo colector- Aumentan la excreción de Na, disminuyendo la secreción de K - Antagonistas de la aldosterona: Espironolactona

Fármacos hipolipemiantes:

Clasificación:

- Estatinas: un ejemplo de la simvastatina (se encarga de la captación hepática de LDL y VLDL). Las estatinas están contraindicadas en el embarazo y la lactancia

- Resinas: un ejemplo es el filicol. (se encarga de impedir la absorción intestinal de grasa y de los ácidos biliares.). También impiden la absorción de ciertos fármacos como la digoxina. Como efectos adversos, este tipo de fármaco causa flatulencia y nauseas. Interacciona con fármacos liposolubles y con vitaminas liposolubles (A,D,E,K). Se puede dar en el embarazo y esta contraindicado en Hipertrigliceridemia.

- Fibratos: un ejemplo es el clofibrato (se encarga de ↑Actividad de la lipoproteína lipasa = ↑ su catabolismo VLDL y de la hidrólisis de los triglicéridos) Como reacción adversa, este fármaco causa un ↑ Transaminasas. Este tipo de fármaco ↑riesgo de sangrado al reaccionar con Anticoagulantes, ↑ riesgo de miopatía al reaccionar con fármacos estaticos, hipoglucemia al reaccionar con antidiabéticos orales.

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• Los fibratos están contraindicados en los casos siguientes: Embarazo, lactancia y niños, Enfermedad hepática activa, Insuficiencia renal grave, Litiasis biliar (colestasis)

Tema 38: Tratamiento del paciente con HTA

- Consideramos que un paciente es hipertenso cuando su presión arterial es igual o mayor de 140 / 90 mm Hg.

¿Hasta cuándo hay que reducir la presión arterial?:

- Población general: <140/90 mm Hg- Menores de 55 años: 120/80 mm Hg- Diabetes: <130/80 mm Hg. - Accidente cerebrovascular: <130/80 mm Hg. - Enfermedad coronaria: <130/80 mm Hg- Insuficiencia Renal con proteinuria < 1g./d: <130/80 mm Hg. - Insuficiencia Renal con proteinuria > 1g./d: <125/75 mm Hg.

¿Cómo tratar y controlar la HTA?

- Descenso de peso

- Disminución del consumo de alcohol

- Reducción de la ingesta de sodio (menos de 6 g. de sal común al día).

- Ejercicio físico moderado aeróbico (andar, correr, nadar, bailar, aerobic, ciclismo...)

Tratamiento farmacologico para la HTA:

Diuréticos: fármaco de 1ª elección.

- Antagonistas del calcio : terminan en –pino (amlodipino)- Inhibidores de la enzima de conversión de la Angiotensina (IECA ): enalapril- Antagonistas de los receptores I de la angiotensina II (ARA II): losartan

¿Cuando se cambian las dosis?:

- Para aumentar las dosis: esperar al menos 4 semanas.- Entre paso y paso esperar entre 1-2 meses- Se irá disminuyendo la dosis cada 4 semanas.

Situaciones especiales: fármacos de prioridad

- Hipertensión sistólica aislada (anciano): Diuréticos, CA (antagonistas del calcio)

- Síndrome Metabólico: IECA, ARA II, CA - Diabetes Mellitus : IECA, ARA II - Embarazo: CA, Metildopa, BB (betabloqueantes)

HTA en el embarazo:

- Situación normal:PAS ≥140 mmHg o PAD ≥90 mmHg confirmada durante el embarazo o en las 24 horas siguientes al parto.

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- Las mujeres que, sin llegar a las cifras anteriores, tienen un aumento de 30 mm Hg en la PAS o de 15 mm Hg en la PAD con respecto a las cifras previas de PA conocidas, deben ser seguidas con atención, especialmente si además tienen proteinuria e hiperuricemia (ácido úrico >6 mg/dl).

- Cuidado! Riesgo de ECLAMPSIA (cuadro clínico que aparece en el embarazo y cuyos componentes son edema, proteinuria, hipertensión arterial y convulsiones. ).Es una complicación de la hipertensión arterial en el curso del embarazo mal o no tratada.

Urgencias del hospital: emergencia hipertensiva

- Son aquellas situaciones, poco frecuentes, que requieren una reducción inmediata de la PA para prevenir o limitar la lesión de los órganos diana, habitualmente con medicación intravenosa administrada en el hospital.

- Ejemplos: insuficiencia cardiaca con edema pulmonar, angina de pecho inestable/ Infarto de miocardio

Tema 39: Tratamiento del enfermo con Insuficiencia Cardíaca

Clasificación de las insuficiencias cardíacas:

Causas de la insuficiencia cardíaca: principalmente la hipertensión arterial y la cardiopatía isquémica son los responsables de los casos de insuficiencia cardíaca crónica.

Recomendaciones para el paciente con Insuficiencia Cardíaca:

- Educación al paciente y a su familia.- Realizar ejercicio físico de manera regular y moderada (caminar 30 minutos

4-5 veces/semana)- Restricción de sal, dieta equilibrada y reducción de peso, no fumar y como

mucho 1-2 copas de vino/dia.

Fármacos para tratar la IC:

- Diuréticos: como la furosemida- Antagonistas de la aldosterona: espironolactona (actúan aumentando la

excreción de sodio y agua en orina y disminuyendo la de potasio).- Digoxina

TEMA 40: Tratamiento del enfermo con Cardiopatía Isquémica

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- Primero,estabilizar al paciente - A continuación, terapia MONA:- M: morfina 1-5 mg intravenoso cada 5-15 minutos.- O: oxigeno 4 L/minuto si la saturación de oxígeno < 90 %- N: nitroglicerina -> 0,4 mg cada 5 minutos (3 dosis)- A: aspirina -> debe administrarse lo antes posible. Masticada o triturada

para aumentar la absorción oral.

Tema 41: Farmacología del Hipotálamo, Neurohipófisis, Adenohipófisis

Las hormonas pueden ser:

- Mensajeras: tienen como misión estimular otras glándulas endocrinas para que éstas sinteticen sus propias hormonas. Ejemplos: TSH (hormona estimuladora del tiroides), ACTH (hormona adenocorticotropa)

- Efectoras: son las hormonas finales, las que ejercen sus efectos sobre el órgano o tejido. Ejemplos: PRL (prolactina), GH (hormona del crecimiento)

Vasopresina/hormona antidiurética(ADH):

- Riñón: retención de agua, reducción de diuresis.- Vasos sanguíneos: provoca vasoconstricción.

Oxitocina:

- Útero: contracción durante el parto.- Glándulas mamarias: secreción de leche durante la lactancia.

Tirotropina (TSH):

- Trasporte de Iodo- Síntesis y secreción de tiroglobulina- Secreción de T3 y T4

ACTH:

- Estimula la corteza suprarrenal para que sintetice glucocorticoides y otros esteroides

- Aumenta el tamaño de la célula suprarrenal.

GONADOTROPINAS: FSH y LH

FSH:

- En las mujeres produce la maduración folicular y la síntesis de estrógenos.- En los hombres favorece la producción de espermatozoides.

LH:

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- En las mujeres favorece la ovulación, mediante la secreción de progesterona.

- En los hombres, favorece a que las células Leydig aumenten la producción de testosterona.

PROLACTINA:

- Se secreta durante toda la vida en cantidades muy pequeñas, aumenta bruscamente después del parto.

- Estimula el tejido mamario para secretar la leche.

SOMATOSTATINA:

- Inhibe la liberación de la hormona del crecimiento o somatotropina- Disminuye la liberación de TSH

TEMA 42: Farmacologia del tiroides y control de la glucemia

- 30% de T4 se transforma en T3 fuera de la glándula tiroides(80% de T3 circulante)

- La semivida de la T4 es de 6-7 días y de T3 es de 30h.

Tiroxina (T4):

- Fármaco de elección del hipotiroidismo.- Conversión periférica en T3- Si se administran dosis altas desde el principio puede aparecer

hipertiroidismo.

Triyodotironina (T3): Es más activa que la T4 pero se utiliza menos en terapéutica porque se elimina rápidamente y es difícil obtener niveles estables.

Fármacos antitiroideos (tionamidas):

- Se utilizan en el tratamiento del hipertiroidismo- Ejemplos: Metimazol y carbimazol (inhiben la síntesis de T3 y T4 y la

conversión periférica de T4 en T3)

Diabetes Mellitus:

- Tipo 1: Juvenil. Dependiente de insulina. Desaparición de las células beta del páncreas. Se da antes de los 30 años. Insulinopenia.

- Tipo 2: No dependiente de insulina. Cantidades variables de insulina.

Insulinas naturales:

- De acción rápida: Actrapid- De acción intermedia o retardada: protamina (NPH)- De acción prolongada: insulina cristalina (ultratard)

Análogos de la insulina:

- De acción rápida: insulina lispro- De acción retardada o intermedia: lispro y aspart protamina.

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- De acción prolongada: insulina glargina

Biguanidas:

- Aumenta la sensibilidad a la insulina- Aumentan la penetración de glucosa en los tejidos- Aumenta el metabolismo de la glucosa- Reduce la absorción intestinal de glucosa- Disminuye los triglicéridos

Tema 43: Farmacología de las hormonas esteroidales:

- Médula suprarrenal: segrega catecolaminas- Corteza suprarrenal : segrega glucocorticoides, mineralcorticoides y

corticoides androgénicos.

Efectos farmacológicos de los glucocorticoides:

Metabólicos:

- Carbohidratos: aumentan -> neoglucogénesis, síntesis de glucógeno, glucemia.

- Grasas: redistribución grasa corporal.- Proteínas: disminución síntesis.

Hidroelectrolíticos:

- Reducción absorción calcio y aumento de la liberación.- Reabsorción de Na y eliminación de K- Retención de agua.

Antiinflamatorios/inmunosupresores:

- Reducción de: mastocitos y basófilos en foco alérgico, eosinófilos y basófilos en sangre, citocinas y prostaglandinas.

- Inhibición de síntesis de prostaglandinas y leucotrienos.

Cardiovasculares:

- Acción inotrópica y protectora cardíaca.- Vasocontricción- Disminución de la permeabilidad vascular- Mineralcorticoides: HTA

Musculoesqueléticos:

- Debilidad muscular y reducción masa muscular- Osteopenia y osteoporosis.- Detención del crecimiento

Sistema nervioso central:

- Sensación de bienestar y euforia- Psicosis

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INTERACCIONES:

- Inductores: barbitúricos, rifampicina -> favorecen el metabolismo hepático.- Inhibidores: Ketonazol -> ↑las concentaciones plasmáticas y requieren

↓dosis- Corticoides: ↑ efecto de los anticoagulantes orales.

Tema 44: Farmacología de la anticoncepción

- Los ovarios sintetizan 2 clases de hormonas: estrógenos y progestágenos.- El estrógeno natural más importante es el ESTRADIOL (en los tejidos se

transforma en Estrona y Estriol)- El progestágeno natural es la PROGESTERONA.

Nuevas formas farmacéuticas de anticoncepción hormonal no oral: parches anticonceptivos, anillos vaginales.

Interacciones con alimentos:

- La vitamina C aumenta la toxicidad de los estrógenos.- Los anticonceptivos orales disminuyen los niveles sanguíneos de Vitamina

B9, B2, B6 y B12.- Ojo con la toma junto a fibra.

Efectos beneficiosos:

- Ciclos menstruales más regulares- Mejora acné, hirsutismo y seborrea.- Disminuye la anemia per hipermenorrea.

Situaciones especiales:

- Lactancia : disminución en la producción de leche, generalmente no se recomienda, pero algunos médicos permiten su uso.

- Cirugía : si hay riesgo de accidente trombo embólico, abandonar un mes antes.

Tema 45: Tratamiento del enfermo diabético y obeso:

- Para saber si el control de glucemia es correcto, se observa la hemoglobina glicosilada que su valor debe ser inferior al 7 %.

- Inicialmente para controlar a los pacientes diabéticos empezamos a tratarles con antidiabéticos orales:

Metformina: es el fármaco de elección en todos los pacientes, especialmente en pacientes obesos.

Sulfonilureas: es la alternativa en caso de que la metformina estuviera contraindicada o haya intolerancia.

Glinidas: sobretodo en pacientes con patrones irregulares en los horarios de comida.

- Fármaco para tratar la obesidad: Orlistat (impide la absorción de las grasas)

Tema 46: Tratamiento del enfermo con patología ósea y gota:

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- Osteoporosis: se define como una baja densidad mineral ósea y alteraciones de la microarquitectura del tejido óseo.

- Para evitar cualquier posible fractura ósea se debe de tener en cuenta ciertos aspectos:

a) Dieta y estilo de vida: aportación adecuada de calcio y de Vitamina D, No fumar, no consumir + de 3 unidades de alcohol al día y realizar ejercicio físico de forma regular.

Tratamiento farmacológico:

- Suplementos de calcio + vitamina D + Medidas generales + ALENDRONAT (administración semanal) + RISDEDRONAT (semanal, en el caso de intolerancia al ALENDRONAT)

GOTA:

- Inflamación articular causada por depósito de cristales de urato. Generalmente ocurre en personas con hiperuricemia.

- Es + frecuente en personas mayores y en hombres. Puede asociarse a diabetes mellitus, HTA y obesidad.

Factores de riesgo:

- Consumo excesivo de alcohol- Ingesta excesiva de pruinas- Insuficiencia renal crónica.

Como se trata/previene la hiperuricemia:

- Alopurinol: no utilizar en ataques agudos de gota- Rasburicasa: solo indicado en pacientes con alto riesgo de lisis tumoral.

Tratamiento de la crisis de gota aguda:

- Medidas físicas: reposo y aplicación de frío en la articulación afectada- AINEs, Colchicina o corticoides durante 1-2 semanas.- En el caso de que tanto AINEs y la Colchicina estuvieran contraindicados,

puede administrarse PREDNISONA oral en pauta descendente hasta suspender en 10 días.

Tema 47: Generalidades de la neurotransmisión del SNC I:

- Neurotransmisores: sustancia química responsable de la transmisión de la información.

- Neuromoduladores: sustancia química que puede modificar la excitabilidad de las neuronas.

- Cotransmisores: sustancias químicas liberadas con el neurotransmisor y que modifican su acción

Tipos de neurotransmisores:

- Monoamines : acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, histamina.- Aminoacidos inhibidores : GABA, glicina.- Aminoacidos excitadores : Acido Glutámico, Acido Aspártico

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Tema 48: Introducción al SNC, Farmacos Anticonvulsivos:

- Objetivo: evitar la descarga paroxística sin afectar la transmisión normal.- Presentan cierta selectividad anticonvulsiva.

Principales anticonvulsivos:

1. Aumenta acción del GABA: Fenobarbital, diazepam.2. Bloquea canales de Na: Fenitoina, Carbamazepina.3. Inhibe canales del Ca: Etosuximida

Fenobarbital:

- Facilita la acción del GABA prolongando el tiempo de apertura del canal del cloro.

- Eliminación muy lenta.- Entre 1-2 semanas para llegar al equilibrio estacionario.- Induce intensamente al citocromo P450- A dosis elevadas produce depresión del SNC muy profunda.- Se aplica en convulsiones tónico clónicas generalizadas y parciales

Fenitoina:

- Primer antiepiléptico no sedante.- Bloquea los canales de sodio voltaje dependiente.- Causa malformaciones congénitas.

Acido Valproico:

- Bloquea los canales de sodio- Induce el aumento de la síntesis GABA y reduce su metabolismo.

Etosuximida:

- Bloquea los canales de calcio- Fármaco de elección para las crisis de ausencia.

Tema 49: Farmacología del Sistema Dopaminérgico

ENFERMEDAD DE PARKINSON:

- Muerte de neuronas de la Sustancia Nígra- Sintomatología: rigidez muscular, alteraciones equilibrio postural, temblor.- Tratamiento farmacológico: Levodopa

Tema 50: Farmacología del Sistema Adrenérgico y Serotoninérgico antidepresivos

- Sintomatología de la depresión: triste, ganas de llorar, pérdida de interés, fatiga, pérdida de energía, pérdida de apetito, pérdida de peso.

Litio: se usa en las siguientes indicaciones

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- Profilaxis del trastorno bipolar- Tratamiento agudo de la manía- Asociado a antidepresivos: enfermedad unipolar

Tema 51: Farmacología del Sistema Gabaérgico

- Ansiedad: estado de hiperalertización en el que el organismo se sitúa ante una potencial amenaza a su integridad (física o psíquica)

- Fármaco ansiolítico: alivia o suprime el síntoma de ansiedad sin producir sedación o sueño.

- Principal agonistas del GABA: Benzodiacepinas

Efectos farmacológicos de las benzodiacepinas: ansiolítico, sedante-hipnótico, miorrelajante, anticonvulsivante, amnésico.

Tema 52: Peptidos opioides

- Farmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): Acido acetilsalicilico, Ibuprofeno…

- Anestesicos locales: Cocaina, Lidocaina- Farmacos opioides: naturales (morfina, codeina), semisinteticos (heroina),

sinteticos (fentanilo)

Utilización clínica de los opioides:

- Analgesica: dolor intenso (morfina), dolor moderado (codeina)- Anestesia: fentanilo- Antitusígeno: codeína- Intoxicación: Naloxona

Tema 54: Tratamiento del enfermo con alteraciones emocionales:

Carbonato de litio:

- Útil en la fase de manía y depresión- Estrecho margen terapéutico (control de niveles en sangre)- Disminuir dosis si hay insuficiencia renal (de eliminación renal) o si

tratamiento con diuréticos- Útil también en la depresión unipolar resistente al tratamiento habitual

Alteraciones del sueño:

Barbitúricos:

- Feobarbital (acción prolongada): antiepiléptico.- Tiopental (acción corta): inductor anestésico.

Ansiedad: Se define como una sensación subjetiva de aprensión, inquietud, incertidumbre y temor sin causa manifiesta. Si la ansiedad se acompaña de otros síntomas orgánicos como: sudor, temblor, taquicardia, dolor torácico o abdominal recibe el nombre de angustia.

- Tratamiento: benzodiacepinas

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Tema 55: Tratamiento del enfermo con alteraciones cognitivas:

Parkinson:

- Rigidez muscular- Temblor en reposo- Dificultad para movimientos- Secreciones (saliva, sudor)

Causas: degeneración de neuronas DOPAMINÉRGICAS y sus conexiones.

- Se rompe equilibrio dopaminérgico-colinérgico ( Actividad colinérgica y ¯ Dopaminérgica)

Tratamiento Parkinson:

1º - ¯ Actividad colinérgica

2º - Actividad dopaminérgica

ANTICOLINÉRGICOS:

- Biperideno: mejoran temblor y rigidez- Se usa como tratamiento en las formas iniciales de Parkinson.- Efectos adversos: midriasis, sequedad en la boca, estreñimiento.

Actividad dopaminérgica

- La Dopamina no atraviesa la BHE y la L-Dopa sí.

- La L-Dopa se convierte en Dopamina

- La L-Dopa no es activa.

- Efectos adversos: Náuseas/vómitos (tomar con comidas)

ESQUIZOFRENIA:

El enfermo esquizofrénico tiene riesgo de:

- Síndrome metabólico- Enfermedad cardiovascular- Tendencia abuso de sustancias- Riesgo de suicidio

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:

- Es la causa más frecuente de demencia senil.

- Es un trastorno neurodegenerativo progresivo de evolución letal.

FÁRMACOS QUE MEJORAN LA SINTOMATOLOGÍA:

- BENZODIAZEPINAS de acción corta a dosis bajas como por ejemplo el Lorazepam.

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EPILEPSIA: enfermedad crónica, debida a descargas bruscas y desordenadas de las neuronas cerebrales.

Enfermedades que pueden generar epilepsia:

- Tumores cerebrales- Traumatismo craneal- Intoxicaciones (Alcánfor)

CONVULSIONES FEBRILES: Convulsiones que se producen sin otra causa que la fiebre elevada.

Tipos de convulsiones febriles:

- Simple: duración inferior a 15 minutos- Compleja: duración superior a los 15 minutos y inferior a los 30 minutos.- Status epiléptico febril: + de 30 minutos

Tratamiento: Fenobarbital, en el caso de no ser efectivo se añade o sustituye por FENITOÍNA.

TEMA 56: Farmacodependencias

- Es un trastorno conductual en el cual, como resultado de los efectos biológicos de una determinada sustancia, una persona tiene disminuido el control del consumo de la misma.

- Si el paciente está agitado: administrar Haloperidol (neuroléptico)- Si el paciente presenta hipoglucemia: administrar 25 g de glucosa

El paciente que consume anfetaminas/cocaína y padece una intoxicación:

- Si deshidratación: SUEROTERAPIA- Si convulsiones: DIAZEPAM, FENITOINA, FENOBARBITAL- Si hipertermia: MEDIDAS FÍSICAS (los antitérmicos no funcionan)*solo

anfetaminas- Si alucinaciones/crisis pánico: HALOPERIDOL

El paciente que consume cannabis en caso de intoxicación: benzodiacepinas.

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Temario Completo Farmacologia EUI SANT PAU 2011-2012

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