Terapia Cardiovascular con Inhibidores de la ECA

Int. Pablo A Cubillos B

Acciones Principales de la Angiotensina II

Liberac Aldosterona (ZG), Hipertrofia Miocárdica y m. Liso,estim lib e inh recaptura de Noradrenalina en SNP.

Acciones Principales Ang II Riñón

Vasoconstrictor Arteriolar Arteriola Eferente, especial sensibilidad

a Ang II Arteriola aferente menos sensible, tal

vez por producción diferencial de PG vasodilatadoras locales AA

Contracción células del mesangio Disminución del área disponible para FG

Acciones Principales Ang II En IC = contracción de AE =aum Fracción

de Filtración = cae presión hidrostática transcapilar, eleva presión oncótica del capilar peritubular =incrementa reabsorción de solutos y agua en T proximal.

Tubulos proximales= Gran densidad AT-1 = promoción de reabsorción de Na independiente de Aldosterona

A niveles altos de Angiotensina II, la arteriola aferente también se contrae, cae FG = Deterioro de la Función Renal

Mecanismos Antihipertensivos IECA Inhibición de Formación de Ang. II Potenciación del Sistema

Kalicreina- Kininas Inhibición de la actividad

adrenérgica

Clasificación de iECA 1-Naturales : Bradikinina,

encefalina , sustancia P 2- Sintéticos: Péptidos (val- trp; phe-ala-pro) Analogos de péptidos (clasicos): Se diferencian por cual es el grupo

que funciona como ligando al zinc

iECA análogos a péptidos Ligando al Zn: A)Sulfuro: Captopril, Perindopril,

Ramipril, Pivalopril, Zofenopril B)Carboxilo: Enalapril, Perindopril,

Ramipril, Quinapril, Delapril, Pentopril, Lisinopril,Cilazapril

C)Fosfinilo : Fosinopril

Inhibidor ECA Presentacion t ½ (hrs)

Benazepril * Prodroga 10 - 11

Captopril Droga 2

Enalapril Prodroga 11

Enalaprilato ev

Droga 11

Fosinopril* Prodroga 12

Lisinopril Droga 12

Moexipril* Prodroga 9

Quinapril* Prodroga 3

Ramipril* Prodroga 50

Trandolapril* Prodroga 4 - 10

Indicaciones

Hipertensión Arterial esencial (pref. Jóvenes)

Hipertensión Arterial Renovascular Monoarterial

Insuficiencia Cardíaca, pref. Congestiva

Diabetes Mellitus con Proteinuria IRC con proteinuria (Cl cr > 30 ML/min) ICC post IAM

Captopril = tabletas 12,5, 25 y 50 mg

Primer IECA aprobado FDA 1981 No es Prodroga 75% Biodisponibilidad- absorción

rápida Util en crisis hipertensivas Vida media 2 hrs Clearance Renal

Enalapril = tabletas 5, 10, 20 mg

Enalaprilato Absorción 60 % , no disminuido por

la comida Peak plasmático 3- 4hrs Vida media 11 hrs Clearance Renal

Lisinopril = tabletas 5, 10 , 20 mg

No es prodroga 30 % absorción vía oral Peak plasmático 7 horas Vida media 12 horas No se acumula en los tejidos

Nuevos iECA

Benazepril = tabletas 5, 10 , 20, 40 mg

Benazeprilato 35-40% absorción Peak plasmático 1 a 2h Su cinética es dosis dependiente Vida media 10- 11 hrs, Elim Renal/Hepática Disposición idéntica en Cl Cr – de 30 En IRC,clearance hepático puede

compensar En DHC, no alteración de niveles

Fosinopril = tabletas 10, 20 40 mg

Fosinoprilato 35% absorción, alimentos la retrasan Clearance 50% (Hepatico-Renal) Vida media 12 h Se puede usar en pac Cl Cr – de 10 No se han descrito complicaciones

en pac DHC

Moexipril = tabletas 7,5- 15 mg

Moexiprilato Biodisponibildad oral 13% Alimentos reducen su absorción y

peak plasmatico Clearance mayormente hepático Vida media 9 hrs No se han descrito problemas en

DHC

Quinapril = tabletas 5, 10,20, 40 mg

Quinaprilato Usado tanto en Hta como en IC Absorción 60% Vida media 3 hrs Clearance Renal (no en – de 30) Concentraciones reducidas en DHC

Ramipril = cápsulas 1,25 – 2,5 – 5 y 10 mg

Ramiprilato Absorción 50 – 60 %, no

influenciado por alimentos Clearance Renal 60%, Hepático

40% Eliminación trifásica, Vida media

50 hrs, rango terapéutico 17 hrs.

Trandolapril= tabletas 1, 2, 4mg

Trandolaprilato Vida media 10 hrs Clearance Renal Administración con Cimetidina

eleva su[ ] plasmática-Furosemida eleva su clearance renal

Selección de Fármacos Hta B Bloqueadores

iECA

JovenARP altaAct Adr alta

Diuréticos

Antagonistas del Ca++

3a edad ARP baja Act Adr

baja

Terapia Con IECA

Droga Inicio Máximo

Benazepril* 10 mg c/ 24 h 40 mg c/12 h

Captopril 12,5 mg c/24 h

50 mg c/8 h

Enalapril 2,5 mg c/24 h 20 mg c/12h

Fosinopril* 10 mg c/24 h 20 mg c/ 12h

Lisinopril 5 mg c/24 h 40 mg C/ 24 h

Moexipril* 7,5 mg c/24 h 15 mg c/ 12 h

Perindopril 4 mg c/ 24 h 4 mg c/12 h

Quinapril* 5 mg c/ 24 h 40 mg C/ 12 h

Ramipril* 1,25 mg c/24 h

10 mg c/12 h

Trandolapril* 1 mg C/ 24 h 4 mg c/ 24 h

Terapia iECA en IC Captopril : 6,25 a 12 ,5 mg c/ 6-8 hrs,

luego ( atento a P/A, Bun, Crea) hasta 50 mg C/ 8 hrs.

Enalapril : 2,5 a 5 mg c/12 o 24 hrs, máx= 20 mg c/ 12 h

Lisinorpril : 5 mg c/ 24 h ( cuidado con diuréticos: potencian efecto hipotensor)

Quinapril : 5 mg c/12 h hasta 40 mg c/12 h

Ramipril, Fosinopril, Moexipril, Benazepril : aun solo para Hta (FDA)

Efectos Colaterales Principales Tos no productiva ( 5-15%):Bradikinina y

sust P son agonistas de los receptores periféricos de la tos

en el pulmón. Hipotensión: Ancianos , espec si

reciben diuréticos, Hipertensión maligna (todas las personas que tienen gran actividad del SRAA)

Hiperkalemia: IECA disminuye la secreción de Aldosterona: cae Na, aum K+

Edema Extremidades Inferiores- Edema Angioneurótico: Probablem por Bradikinina

Otros Efectos Colaterales Deterioro de la Función Renal ( Cl

Cr – de 30 , Hipertension Renovascular bilateral)

Rash macropapular Neutropenia y Agranulocitosis Disgeusia Teratogénicos: Malforamaciones

esqueléticas y Nefrotoxicidad fetal.

Contraindicaciones Hipertensión Renovascular Bilateral Hiperaldosteronismo Primario (R ) (relativa) Función Renal deteriorada

= Cl Cr – de 30 mL/ min Antecedentes de Angioedema Embarazo (especialmente en 2do-

3er trimestre) [Categoría C-D].