Terapia con Péptidos Análogos de Somatostina

Marcados

Experiencia Internacional

Dra. Pilar Orellana B.

Profesor Asociado

Unidad de Medicina Nuclear. Departamento de Radiología

Pontificia Universidad Católica de Chile

PRRT: Experiencia Internacional

• > 1000 pacientes tratados

•Diversidad de protocolos

•No hay estudios randomizados

•25% pacientes con algún tipo de respuesta

•Primera publicación Y90-DOTATOC. Grupo Universidad Basel 1997

•Primera publicación Lu177-DOTATATE. Grupo Universidad Basel 2003

•Mayor experiencia •Alemania

•Austria

•Holanda

•Italia

•Suiza

“ Radiopeptide had been explored …… This step has been followed

by U:S...”

2002 Primera publicación In111-DTPA-Octreotide. Universidad de IOWA

Trials multicéntricos con Europa con Y90 DOTATOC y Lu177 DOTATE

Tratamiento TNE en América

Latina

México

I 131 MIBG

Uruguay

I131 MIBG

Lu177 DOTATATE

Chile

I131 MIBG

Y90 DOTATOC

Lu177 DOTATATE

Brasil

I131 MIBG

Lu177 DOTATATE

Colombia

I-131 MIBG, Lu177 DOTATATE

Cuba

I131 MIBG

Tratamiento TNE en América

Latina

México

I 131 MIBG

Uruguay

I131 MIBG

Lu177 DOTATATE

Chile

I131 MIBG

Y90 DOTATOC

Lu177 DOTATATE

Brasil

I131 MIBG

Lu177 DOTATATE

Colombia

I-131 MIBG

Lu177 DOTATATE

Cuba

I131 MIBG

PRRNT with 177Lu-DOTATATE

for GEP-NET

INITIAL RESULTS IN BRAZIL

Aron J. Belfer, Lisiane N.Hilario, Marycel Barbosa

Hospital Israelita Albert Einstein - São Paulo, Brazil

Out of protocol: 5 GEP Protocol: 53

3 m f-up: 44

Patients: 61

Cycles: 212

OCTOBER 2006 – MAY 2011

Non-GEP: 3

Retreatment: 4

<3m f-up: 4

withdraw: 1

CR PR MR SD PD

0 13 9 10 12

0% 30% 20% 23% 27%

OCTOBER 2006 – MAY 2011

RESULTS >3 m (44 p)

OCTOBER 2006 – MAY 2011

RESULTS >3 m (44 p)

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

PR/MR/SD PD

G3 G4 Total

Hb 0 0

Leuc 1 (0,7%) 0 1(0,7%)

Plt 1 (0,7%) 1 (0,7%)

2 (1,4%)

Sub-acute side effects (148 cycles)

CONCLUSIONES:

•Escasos efectos secundarios : SEGURO

•Mielodisplasia o toxicidad hepática en 1% de los

pacientes

•Radiación renal inferior a la causada por Y-90

•PR / CR en 30%

•MR en 46%

•Beneficio en sobrevida: 23 a 69 meses comparado con

alternativas

Experiencia Chilena en

PPRT

Experiencia Chilena en PPRT

• Y90-DOTATOC

• Y90-DOTATATE

• LU177-DOTATATE

• Tres centros

– Fundación Arturo Lopéz Pérez

– Hospital Dipreca

– Hospital Clínico Universidad Católica

Experiencia Chilena en PPRT

• Aproximadamente > 100 pacientes

• Diferentes radiofármacos

• Diferentes esquemas

• TNE : Mayoría Gastroenteropancreático

Desde Diciembre 2004, completando 7 años de

seguimiento

21 pacientes , 10 hombres y 11 mujeres

Edad promedio 54 años (29-76)

6 terapias con DOTATOC Y90, 6 con DOTATATE Y90 y 9

con DOTATATE Lu177

92 dosis ; promedio 4,4 por paciente (rango 1-9)

Dosis por metro cuadrado de sup corporal promedio =

236 mCi (rango 76-590) Objetivo minimo 200 mCi/mt2

Experiencia Hospital Dipreca

Dr. José Canessa

Del total de pacientes, hay :

9 pacientes fallecidos .Seguimiento con sobrevida 1,7

años (0,56-3,25)

10 pacientes con enfermedad estable (uno con regresión

total) seguimiento sobrevida 2,6 años (0,18-6,0)

2 con progresión de enfermedad bajo terapia

(seguimiento promedio 0,79 años)

No ha habido toxicidad hematológica ni renal OMS III-IV

Un paciente debio suspender terapia por progresión de

enfermedad renal crónica pre-existente (completo dos

dosis y falleció 3 años mas tarde por falla multisistemica)

Experiencia Hospital Dipreca

Dr. José Canessa

FUNDACION ARTURO LOPEZ PEREZ

Tumores Metastásicos SST +

Localización del Primario: (n = 43)

Páncreas 17 Mediastino 1

Intestinal 14 Retroperitoneal 1

Recto 1 Ovario 1

MTC 2 Órbita 1

Timo 1 Bronquial 1

Desconocido 3

Amaral H et al

Resultados (1) :

Toxicidad:

• Depresión medular severa reversible en un paciente por alteración de

la biodistribución del péptido por causa en estudio. Se considera no

tratado.

• Depresión medular crónica moderada en un paciente con metástasis

ósea múltiples. ¿Invasión tumoral?

Respuesta al Tratamiento (n = 38 pacientes):

Progresión 10 26%

Remisión parcial: 23 61%

Enfermedad estable 3 8%

Remisión completa: 2 5%

74%

Amaral H et al

Amaral H et al

61%26%

8% 5%RP

P

E

RC

Pontificia Universidad Católica

de Chile • 45 pacientes con NET inoperable y/o MTT

• Más frecuente gastroenteropancréatico

• Otros: feocromocitoma maligno, tiroides

• Esquemas variables.

• Dosis máxima acumulada:

– 800 mCi Lu177 DOTATATE

Pontificia Universidad Católica

de Chile • Dos pacientes fallecidos

• Mejoría síntomas: 40%

• Disminución tamaño tumoral: 25%

• Sin respuesta : 20%

Toxicidad renal

Creatinina (mg/dL)

VN: 0,5-0,8

BUN (mg/dL)

VN: 8-25

%Variación 15,78% 18,34%

Promedio 0,86 13,54

Mínimo 0,71 11,17

Máximo 0,88 16,50

Toxicidad hematológica

Hb (gr/dL)

VN:12-16

Leucocitos x103/mm3

VN:4,5-11

Plaquetas x103/mm3

VN:140-400

%Variación -17,70% -31,93% -34,26%

Promedio 12,99 5,27 175,99

Mínimo 11,90 3,75 143,67

Máximo 14,13 7,17 208,33

Toxicidad Hepática

SGOT (U/L)

VN: 9-25

FA (U/L)

VN: 30-100

Bilirrubina total

(mg/dL) VN: 1

INR

%Variación 5,46% 20,34% -18,69% -8,44%

Promedio 37,52 125,46 0,93 1,10

Mínimo 28,50 94,50 0,62 1,03

Máximo 47,83 196,50 1,47 1,20

Tc99m-HYNIC-TOC Y90-DOTATOC Lu177-DOTATATE

M 42 años. TNE ileon resecado. MTT hepáticas. Sd. Carcinoide

100 mCi Y90-DOTATOC 100 mCi Lu177-DOTATATE. Control Sd. Carcinoide

1ª dosis 3ª dosis 5ª dosis 7ª dosis

M. 32 años. TNE intestinal no operado

MTT hepáticas.

19 años de evolución. Síndrome

Carcinoide.

4x100 mCi Lu177-DOTATATE

2x100 mCi Y90-DOTATOC

1x100 mCi Y90-DOTATATE

Péptidos Análogos Somatostatina

Chile 2004-2011

CGM Nuclear

MC Gil

Péptidos Análogos Somatostatina

Chile 2004-2011

CGM Nuclear

MC Gil

Péptidos Análogos Somatostatina

Chile 2004-2011

CGM Nuclear

MC Gil

Agradecimientos

• Colegas que enviaron respuestas

• Dra. Claudia Gutierrez

• Dr. Horacio Amaral

• Dr. José Canessa

• Lic. Maria Cecilia Gil

• Todos los expertos extranjeros que

permitieron desarrollar técnica en la región

y en Chile

Agradecimientos