TERAPIAS AVANZADASTERAPIAS AVANZADAS

Conocimientos y Recursos Necesarios para su Desarrollo en los Servicios de Farmacia Hospitalaria.

Antonio Salmerón GarcíaFEA Farmacia Hospitalaria

UGC de Farmacia intercentros-interniveles de Granada.Máster en fabricación de medicamentos de terapias avanzadas

Introducción Introducción • Desde el comienzos de 80s se han empleado

progenitores hematopoyéticos (trasplantes de célulasmadre)madre).

• Manipulación mínima No medicamento.• 1394/2007: Regulación medicamentos de terapias• 1394/2007: Regulación medicamentos de terapias

avanzadas productos celulares o tejidos“parcialmente manipulados” o de “diferentef ió d ” d dfunción en donante-receptor” son consideradosmedicamentos

• Deben cumplir la legislación de medicamentos: NCF• Deben cumplir la legislación de medicamentos: NCF(GMPs).

Manipulación sustancial

N id i l i i l ( ú l d fi id lNo se consideran manipulaciones sustanciales (según lo definido en el anexo I del Reglamento (CE) Nº 1394/2007) las siguientes:Corte Trituración Moldeo Centrifugacióng Imbibición en disoluciones antibióticas o antimicrobianas Esterilización Irradiación Irradiación Separación, concentración o purificación celular Filtrado Liofilización Liofilización Congelación Criopreservación Vit ifi ió Vitrificación

Aspectos legales a destacar

• Deben cumplir NCF tanto en fabricación como EECC

• Autorización y registro proc. Centralizado • Clausula de exclusión:Clausula de exclusión:

“Deben excluirse del ámbito del presente Reglamento los medicamentosde terapia avanzada preparados ocasionalmente, de acuerdo conno mas de alidad espe ífi as empleados en n mismo Estadonormas de calidad específicas, y empleados en un mismo Estadomiembro, en un hospital y bajo la responsabilidad profesionalexclusiva de un médico colegiado, con el fin de cumplir una

óprescripción facultativa individual de un producto hecho a medidadestinado a un solo paciente, asegurando, al mismo tiempo, que nose menoscaban las normas comunitarias relativas a la calidad y layseguridad”.

i i¿Que conocimientos son deseables?

Conocimientos deseables

Conceptos básicos en biología celular y del desarrollo

Legislación general de medicamentos y en particular la de MTA (Terapia génica, terapia p ( p g , pcelular, ingenieria de tejidos).

Técnicas instrumentales en MTA, metodología en , glaboratorios de cultivos celulares, ingeniería de tejidos y/o terapia génica.

Fabricación de medicamentos Controles de calidad y ambientalesControles de calidad y ambientales

Conocimientos deseables

Bioseguridad y farmacovigilancia Implicaciones éticas Implicaciones éticas…

¿Quién tiene toda esta formación?

EquiposEquipos multidisciplinaresmultidisciplinaresConjunto de personas, con diferentes formaciones académicas

y experiencias profesionales, que operan en conjunto, durante uny p p q p j

tiempo determinado, abocados a resolver un problema complejo, es

decir tienen un objetivo común.decir tienen un objetivo común.

Farmacéuticos.

Biólogos Biólogos.

Médicos.

Otros Otros…

Conocimientos en Fabricación de Conocimientos en Fabricación de medicamentos estériles según NCF (GMPs)

• Farmacia industrial– Fabricación a escala industrial lotes de millonesFabricación a escala industrial lotes de millones

de unidades• Farmacia HospitalariaFarmacia Hospitalaria

– Fabricación de medicamentos individualizados– Ideal para MTA que se acojan a la clausula de– Ideal para MTA que se acojan a la clausula de

exclusión.

Formación del personal según NCF (Cap. 2)

• El fabricante debe asegurar la formación de todo el personal cuyo trabajo se desarrolle en zonas de producción o en laboratorios de control y la de cualquier otro personal cuyasen laboratorios de control y la de cualquier otro personal cuyas actividades puedan afectar a la calidad del producto.

• Además de la formación básica en la teoría y en la práctica de ólas Normas de Correcta Fabricación, el personal de

reciente contratación debe recibir una formación adecuada a las tareas que le sean asignadas.q g

• También debe proporcionarse formación continuada y su efectividad práctica debe evaluarse de forma periódica. Debe disponerse de programas de formación aprobadosDebe disponerse de programas de formación, aprobados por el responsable de producción o por el responsable de control de calidad, según convenga. Debe conservarse un archivo de formaciónformación.

Ejemplo de programa de formación PlPlanFormación Inicial Procedimiento Perfil a formar Periodicidad

Personal recién incorporado

‐Lectura de los PNT generales.‐Lectura de los PNT específicos de su área de trabajo.Formación presencial de todos los aspectos f ndamentales de las GMP

Todo personal recién incorporado.

Siempre

‐Formación presencial de todos los aspectos fundamentales de las GMP.‐Entrenamiento sobre vestimenta, entrada, salida de las zonas clasificadas.

Formación continuada Procedimiento Perfil a formar Periodicidad

Personal de UPM ‐Lectura de PNT generales que hayan sido sometidos a cambios.‐Lectura de PNT específicos de su área de trabajo que hayan sido sometidosa cambios.

Todo personal  Siempre

Personal UPM ‐Actualizaciones de conocimientos sobre NCF.‐ Actualizaciones de conocimientos específicos para el personal que trabajaen zonas controladas y con productos que requieren precaucionesespeciales.

Todo personal Anual

Formación específica Procedimiento Perfil a formar Periodicidad

Personal técnico UPM ‐Necesidades formativas específicas para el personal que debe adquirirnuevas habilidades o mantener actualizados sus conocimientos técnicos ycientíficos. Estas necesidades se integrarán en un plan de formación.

Personal con perfil específico o técnico

Anual

Ejemplo de programa de formación

Ejemplo de programa de formación

P l id ( l l )Personal requerido (personal clave)Real Decreto 824/2010, de 25 de junio

FarmacéuticosBiólogosBiólogosMédicos… Dir. TécnicoDir. Técnico

R. Control de R. Control de CalidadCalidad

(Dir. Técnico (Dir. Técnico Responsable Responsable Producción Producción Garantía de CalidadGarantía de Calidad

Suplente)Suplente)

¿Qué instalaciones se necesitan?Q

Instalaciones

Zona Dimensión (m2)

Zona administrativa 20

Vestuario general, WC y pasillo 20

Control de calidad 25

AlmacénAlmacén 20AlmacénAlmacén 20

Sala crioconservación 10

ZonaZona clasificadaclasificada::

Vestuario D 5

Vestuario C 5

Vestuario B 7estua o

Distribuidor B 10

Sala Producción 1 30

Instalaciones

Instalaciones presiones

NC: zona sin clasificar

Instalaciones flujo de personas

Instalaciones flujo de materiales

Área de estériles

Nuestras instalaciones área de NPT

¿Qué equipos son necesarios?Q q p

Equipos necesarios

1. Equipo de esterilización: autoclave.2. Equipos térmicos:

E f d 30 35ºC• Estufa de 30-35ºC• Estufa de 20-25ºC• Incubadores de CO2

3. Equipos de refrigeración/congelación• Frigorífico congelador combi• Ultracongelador -80ºCg

• Criopreservador -196ºC

4. Equipos de flujo laminar: Cabina de Flujo Laminar de seguridad biológica Bio II A, aislador para test de esterilidad

5. Microscopio, centrifuga, balanza de precisión, pipetas, contador de particulasde particulas…

Equipos necesarios

• Con objeto de optimizar recursos ciertas técnicas analíticas de control de calidad, caracterización, , ,esterilización pueden ser contratadas con otra unidades del hospital con amplia experiencia.– Determinación de contaminación viral– Citometría de flujoj– Esterilización de material– Finger printFinger print– Cariotipo

Determinación de micoplasma– Determinación de micoplasma

é d i¿Qué documentacion es necesaria?

Documentación y sistema de gestión Documentación y sistema de gestión documental

El sistema documental puede estar formado por los siguientes documentos

• Planes Maestros: Son documentos que definen de una forma general los i i l lí d ió d á bi l U j l lcriterios y las líneas de actuación en temas de ámbito general. Un ejemplo es el

Plan Maestro de Validación o el Plan de Gestión de Riesgos.• Procedimientos generales: Son procedimientos que son de aplicación a todas

las áreas del centro y que son de tipo general Su contenido responde a laslas áreas del centro y que son de tipo general. Su contenido responde a las preguntas “quién” (responsabilidades), “cuándo” (periodicidad) y “dónde” (área a la que aplica) se realizan las actividades que describen.

• Procedimientos específicos: Son de tipo funcional y técnico y responden a la p p y y ppregunta “como” se realiza la actividad. Normalmente llevan asociados formularios u hojas de trabajo.

• Formularios: Son anexos a los procedimientos, que sirven como plantillas de soporte para anotar datos primarios y que una vez cumplimentados se convierten en registros.

• Otros documentos: certificados analíticos de lotes, especificaciones, formula patrón etcpatrón, etc.

Documentación producción diacetil morfina

• IT-PO-10-09: “Gestión, dispensación y registro de estupefacientes”• PN/L/PG/002/01: “Indumentaria” • PN/L/PG/003/00: “Higiene personal”• PN/L/PG/005/02: “Recepción, control de conformidad y almacenamiento de materias primas y material

deacondicionamiento”deacondicionamiento”• PN/L/PG/008/00: “Etiquetado”• PN/L/PG/010/03: “Limpieza y desinfección de locales”• PN/L/PG/011/01: “Conductas en sala limpia”• PN/L/PG/012/00: “Lavado de material de laboratorio para preparación de inyectables”• PN/L/PG/013/01: “Limpieza y desinfección de los equipos de la sala blanca Pepsa: bomba peristáltica Grifill®,

sistema Flexicon® y Liofilizador”. • PN/L/PG/015/00: “Despirogenización de material de vidrio”• PN/L/PG/016/01: “Entrada material en sala blanca”• PN/L/PG/017/00: “Control de partículas en salas limpias y flujos laminares”/ / / / p p y j• PN/L/PG/018/00: “Control de biocontaminación en salas blancas”.• PN/L/PG/022/00: “Elaboración de liofilizados” • PN/L/CP/004/02: “Ensayo del punto de burbuja”• PN/L/CP/005/00: “Determinación de la densidad”• PN/L/CP/006/00: “Control de humedad residual en viales liofilizados de diamorfina”• PN/L/CP/006/00: Control de humedad residual en viales liofilizados de diamorfina• PN/L/CP/007/00: “Ensayo de esterilidad por filtración”• PN/L/OF/001/02: “Pesada” • PN/L/FF/007/00: “Elaboración de soluciones” • IT-PG-F-02-05: “Control de temperaturas”

IT PG F 02 06 “V ifi ió t ó t ”• IT-PG-F-02-06: “Verificación termómetros”• IT-PG-F-02-08: “Control de Balanzas”

é l d lid d¿Qué controles de calidad se realizan?

Controles calidad• Controles ambientales: control volumétrico,

control por contacto de superficies, control por di t ió i ió d tsedimentación, impresión de guantes…

• Controles de donante• Control de materiales críticos: medios,

reactivos, etc • Controles de producto: Esterilidad (gram, Ph.

Eur.) , mycoplasmas (PCR),virus advencios á(cultivo/E. citopático), hongos (T. calcofluor),

endotoxinas (Ph. Eur), viabilidad (azul t / b ) t i ió ( it t i )trypan/neubauer), caracterización (citometria), capacidad de diferenciacion, cariotipo etc.

trenEn resumen…En resumen…

Tenemos la formación

Tenemos los conocimientos

Algunos tienen las instalaciones

i d l id dPor tanto si se da la oportunidad

podemos y debemos subir a este trenpodemos y debemos subir a este tren

Gracias