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Juan Vicente González Martín DVM, PhD, Dipl ECBHM Dpto. Medicina y Cirugía Animal, Fac. de Veterinaria U.C.M. TRIALVET Asesoría e Investigación Veterinaria SL Web: www.trialvet.com E-mail: [email protected] Clínica de la theileriosis, babesiosis y anaplasmosis

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Juan Vicente González Martín DVM, PhD, Dipl ECBHM

Dpto. Medicina y Cirugía Animal, Fac. de Veterinaria U.C.M.

TRIALVET Asesoría e Investigación Veterinaria SL

Web: www.trialvet.com – E-mail: [email protected]

Clínica de la theileriosis, babesiosis y

anaplasmosis

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– Zona norte de España

– Principalmente explotaciones lecheras

– Principalmente animales adultos

– Casos aislados o brotes

– Se ha diagnosticado en laboratorios theileriosis, babesiosis y/o anaplasmosis

– Sin embargo el cuadro clínico es confuso

En los últimos años hemos recibido numerosas consultas por casos clínicos con un patrón común:

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¿Por qué se piden esos análisis?

¿Por qué se sospechan esas enfermedades?

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis ¿Qué tienen en común?

Patogenia

• Son enfermedades que afectan a los glóbulos rojos

• Producen anemia • Y esa es la causa de la muerte

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis ¿Qué tienen en común?

Transmisión

• Se transmiten por garrapatas • También de manera iatrogénica,

principalmente por reutilización de agujas hipodérmicas en inyecciones intravenosas (oxitocina, calcio, glucosa)

• Está descrita la transmisión pasiva por picaduras de insectos

• Y la transmisión transplacentaria

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis ¿Qué tienen en común?

Epidemiología

• Infectan a animales de cualquier edad, pero salvo excepciones sólo enferman los adultos

• Tienen una alta mortalidad

• Los reservorios son las propias vacas y las garrapatas

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis ¿Qué tienen en común?

Cuadro clínico

• Primoinfección

– Enferman animales adultos sin contacto previo

• Infecciones recurrentes

– Animales portadores , fallo del sistema inmune por bajada de las defensas (posparto, pico de lactación, hambre u otras enfermedades)

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis ¿Qué tienen en común?

Signos clínicos

• Fiebre alta o muy alta, 40-41,5ºC

• Agalaxia muy marcada

• Palidez de las mucosas

• Heces amarillentas

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis ¿En qué se diferencian?

Signos clínicos

Theileria Babesia Anaplasma

Hemoglobinuria +/0 +++ 0

Ictericia ++ ++ +++

Signos nerviosos 0/+ +/++ 0

Linfoadenomegalia + 0 0

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis Signos clínicos para iniciar el diagnóstico

diferencial

• Anemia

• Orina roja

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Anemia

CAUSAS PRINCIPALES:

• Pérdida de sangre

• Hemólisis

• Producción inadecuada de eritrocitos en la médula ósea

La anemia se define como una disminución del número de glóbulos rojos o una baja concentración de hemoglobina en la sangre Que da lugar a una menor capacidad de transporte de oxígeno

Anemia regenerativa: La medula ósea responde incrementando la eritropoyesis

Anemia no regenerativa

TIPOS:

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Examen clínico de la anemia

ANAMNESIS: • Alimentación

• Cebolla • Brassica spp

• Acceso a pastos • Helechos • Garrapatas

• Tratamientos iv • Oxitocina • Tetraciclinas

• Brote o esporádica • Estrés • Inmunosupresión

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Examen clínico de la anemia

SIGNOS CLÍNICOS INHERENTES A TODA ANEMIA • Mucosas pálidas • Taquicardia • Taquipnea • Intolerancia al ejercicio • Depresión • Atonía ruminal • Estreñimiento

OTROS SIGNOS CLÍNICOS • Fiebre • Ictericia • Sangrado

• Hemoptisis • Epistaxis • Orina roja

• Hemoglobinuria • Hematuria

• Sangre en heces • Petequias • Hematomas • Sangre en leche

• Presencia de parásitos • Garrapatas • Piojos

• Olor a cebolla

Palidez de mucosas •Vulva •Boca •Esclerótica •Conjuntiva ¡Ojo, el color de la mucosa vulvar depende del estado reproductivo!

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ERITRICITOS

• Hematocrito < 24% • Signos de regeneración

– Punteado basófilo – Anisocitosis – Policromasia – Cuerpos de Howell Jolly – Eritrocitos nucleados

• Hemoglobina • Hemoglobina corpuscular media

(HCM) • Concentración de hemoglobina

corpuscular media (CHCM) • Cuerpos de Heinz • Aglutinación

Biopatología clínica de la anemia Análisis de sangre

PROTEÍNAS PLASMÁTICAS • Hipoproteinemia • Hiperproteinemia

• Hiperglobulinemia • Hiperfibrinogenia

• Bilirrubina total

• Directa • Indirecta

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Biopatología clínica de la anemia Otros análisis

ORINA • Orina clara

• Sangre oculta en orina • Orina roja

• Hematuria • Hemoglobinuria

• Proteinas • Bilirrubina • Urobilinógeno • Células

• HECES • Sangre oculta • Sangre fresca • Melena

• PUNCIONES • Medula ósea • Ganglios

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Anemia – Htc <24%

No regenerativa

Médula ósea anormal

Hemorragia o hemólisis agudas

Regenerativa

Enfermedad crónica

Hemorragia (Proteínas ↓)

Hemólisis (Proteínas↑ bilirrubina ↑)

Intravascular (Hemoglobinurina)

Extravascular

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Etiología de la anemia REGERATIVA PÉRDIDA DE SANGRE • Trauma • Parásitos

• Intestinales • Externos

• Úlceras de abomaso • CID • Intoxicación

• Férula • Trébol dulce

• TVCP • Pielonefritis • Cistitis

• Polipomatosa • Infecciosa

REGERATIVA HEMÓLISIS INTRAVASCULAR • Bacteriana

• L. pomona • Cl. hemolyticum • Cl. novii • Cl. perfringens tipo A

• Parasitaria • Babesia spp. • Theileria spp.

• Intoxicaciones • Cebolla • Brassica spp • Crucíferas • Cu

• Hemoglobinuria puerperal

REGERATIVA

HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR • Anaplasmosis • Autoinmune • Defectos genéticos de los GR

NO REGERATIVA (No producción de GR) • Núcleo

• Def. Vit B12 • Def. Co • Def. ac. Fólico

• Hemoglobina • Def. Fe • Def. Cu • Def. piridoxina • Toxic. Mb • Toxic. Pb

• Hipo/Aplasia de GR • Enfermedad crónica

• Abscesos • PTb • SRB crónico • BVD crónico

• Tumores • Daño medular

• Intox. Helechos • Radiación

• Falta de eritropoyetina • Fallo renal crónico

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Etiología de la anemia REGERATIVA PÉRDIDA DE SANGRE • Trauma • Parásitos

• Intestinales • Externos

• Úlceras de abomaso • CID • Intoxicación

• Férula • Trébol dulce

• TVCP • Pielonefritis • Cistitis

• Polipomatosa • Infecciosa

REGERATIVA HEMÓLISIS INTRAVASCULAR • Bacteriana

• L. pomona • Cl. hemolyticum • Cl. novii • Cl. perfringens tipo A

• Parasitaria • Babesia spp. • Theileria spp.

• Intoxicaciones • Cebolla • Brassica spp • Cu

• Hemoglobinuria puerperal

REGERATIVA HEMÓLISIS EXTRAVASCULAR • Anaplasmosis • Autoinmune • Defectos genéticos de los GR

NO REGERATIVA (No producción de GR) • Núcleo

• Def. Vit B12 • Def. Co • Def. ac. Fólico

• Hemoglobina • Def. Fe • Def. Cu • Def. piridoxina • Toxic. Mb • Toxic. Pb

• Hipo/Aplasia de GR • Enfermedad crónica

• Abscesos • PTb • SRB crónico • BVD crónico

• Tumores • Daño medular

• Intox. Helechos • Radiación

• Falta de eritropoyetina • Fallo renal crónico

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis Signos clínicos para iniciar el diagnóstico

diferencial

• Anemia

• Orina roja

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Orina roja

CAUSAS PRINCIPALES:

• Hematuria

• Hemoglobinuria

• Mioglobinuria

• Otros pigmentos

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Patogenia de la orina roja: fuente del color

Sangre

Hematuria

Paso directo de la sangre a la orina

• Prerrenal, de un vaso

• Renal, del glomérulo

• Postrenal, de la vejiga y uretra

Pigmentos Hemoglobinuria

Filtrado de la sangre a la orina de la hemoglobina

• Hemólisis intravascular

Mioglobinuria

Filtrado de la sangre a la orina de la mioglobina

• Daño muscular severo

Porfirinuria

Filtrado de la sangre a la orina de porfirinas

• Alteración metabólica

Sólo hay hemoglobinuria si la hemólisis es intravascular y la hemoglobina disuelta en el suero sanguíneo es filtrada por el riñón. En la hemólisis normal los GR son destruidos en el bazo y la hemoglobina es metabolizada dando lugar a los pigmentos biliares que a su vez son metabolizados por el hígado y excretados por vía biliar. Su sobreproducción da lugar a la ictericia prehepática

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Análisis de orina: toma de muestra

Ojo!! Si tomamos la muestra de orina por micción espontánea puede haber contaminación por sangre procedente

del tracto reproductivo

Sondaje uretral Micción espontánea

Ojo!! Si tomamos la muestra de orina por sondaje poco cuidadoso puede

haber contaminación por sangre procedente de la irritación

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Permite confirmar la presencia de sangre o pigmentos, e identificar casos no macroscópicos

Pero, no diferencia hematuria/hemoglobinuria/mioglobinuria

Análisis de orina: Tira de orina

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Centrifugación / Sedimentación

Hematuria pellet de hematíes Pigmentos sigue teñida la orina y pellet escaso

Observación microscópica del sedimento

Hematuria presencia eritrocitos en frotis Pigmentos ausencia de eritrocitos en frotis

Análisis de orina:

Diferenciación de entre hematuria y hemoglobinuria

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Etiología de la orina roja HEMATURIA

Prerrenal

Daño vascular

• Septicemia

• Fiebre

• Traumatismo renal

• Púrpura hemorrágica

Renal

Daño renal

• Pielonefritis

• Glomerulonefritis

• Nefrosis

Postrrenal

Daño vesical uretral

• Urolitiasis

• Cistitis

• Infeccioa

• Polipomatosa

• Sondaje uretral

HEMOGLOBINURIA

No infecciosa

Carencial

• Hemoglobinuria puerperal

• Def. de cobre

Tóxica

• Aqua ingesta

• Brassica spp

• Cebolla

• Crónica por cobre

Iatrogénica

• Tetraciclinas IV

• Transfusional

Inmune

• Isoeritrolisis neonatal

• Anemia hemolítica autoinmune

HEMOGLOBINURIA

Infecciosa

Bacteriana

• Anaplasma spp.

• Clostridium spp.

• Leptospira spp

Parasitaria

• Babesia spp

• Theileria spp.

OTROS PIGMENTOS

Mioglobina

• Traumatismo

• Decúbito

• Distrofia

Porfiria

• Hereditaria

• Congénita

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Etiología de la orina roja HEMATURIA

Prerrenal

Daño vascular

• Septicemia

• Fiebre

• Traumatismo renal

• Púrpura hemorrágica

Renal

Daño renal

• Pielonefritis

• Glomerulonefritis

• Nefrosis

Postrrenal

Daño vesical uretral

• Urolitiasis

• Cistitis

• Infeccioa

• Polipomatosa

• Sondaje uretral

HEMOGLOBINURIA

No infecciosa

Carencial

• Hemoglobinuria puerperal

• Def. de cobre

Tóxica

• Aqua ingesta

• Brassica spp

• Cebolla

• Crónica por cobre

Iatrogénica

• Tetraciclinas IV

• Transfusional

Inmune

• Isoeritrolisis neonatal

• Anemia hemolítica autoinmune

HEMOGLOBINURIA

Infecciosa

Bacteriana

• Anaplasma spp.

• Clostridium spp.

• Leptospira spp

Parasitaria

• Babesia spp

• Theileria spp.

OTROS PIGMENTOS

Mioglobina

• Traumatismo

• Decúbito

• Distrofia

Porfiria

• Hereditaria

• Congénita

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• Cistitis • Pielonefritis

• Esporádica • Pielonefritis enzoótica bovina

Infecciosa

Cistitis

Pielonefritis

PIELONEFRITIS ENZOÓTICA Corynebacterium renale Afecta animales adultos Generalmente casos esporádicos Fiebre moderada Disuria y palpación dolorosa ↑tamaño Hematuria intermitente La orina presenta:

pus/leucocitos/GR/bacterias

HEMATURIA

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• Hematuria enzoótica

No infecciosa Afecta animales > 1 año Endémica áreas con acceso helechos Ausencia de fiebre Anemia hemorrágica Hematuria persistente intermitente La orina sin: pus/leucocitos/bacterias

HEMATURIA

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CARACTERÍSTICAS EN COMÚN Ausencia de fiebre Ictericia Anemia hemolítica autoinmune

No infecciosa

HEMOGLOBINURIA

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– Babesiosis

– Hemoglobinuria bacilar

– Leptospirosis

– Theileriosis

Infecciosa

CARACTERÍSTICA EN COMÚN Fiebre alta (40,5-41,5ºC)

HEMOGLOBINURIA

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• Distrofia muscular enzoótica o enfermedad del músculo blanco

• Síndrome de la vaca caída

No infecciosa

Deficiencia en vitamina E y selenio

ENFERMEDAD DEL MÚSCULO BLANCO

Afecta animales jóvenes Ausencia de fiebre

MIOGLOBINURIA

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Enfermedad Epidemiología Sintomatología Necropsia Diagnóstico laboratorial

Babesiosis B. bovis

B. bigemina

Brotes épocas con ↑ garrapatas (90%

morbilidad/mortalidad) ADULTOS, rarísima en

ternero

Fiebre alta, mucosas anémicas, ictericia Signos nerviosos Hemoglobinuria

intensa y constante

Anemia, ictericia (subagudo) hemorragias (hiperagudo),

esplecnomegalia, hepatomegalia, vesícula biliar dilatada y contenido

grumoso (hiperagudo)

Anemia hemolítica y babesias en GR. Serología, PCR

Theilerioris T. annulata

Transmitido por garrapatas de Gº

Hyalomma o yatrogénico ADULTOS, rarísima en

terneros

Fiebre muy alta (40,5-41,5ºC)

Hemoglobinuria rara y leve

Anemia, ictericia, edema pulmonar, linfadenomegalia,

esplecnomegalia, vesícula biliar dilatada y contenido grumoso, CID

Anemia hemolítica, theileriass en GR,

esferas de Koch en linfocitos.

Serología, PCR

Anaplasmosis A. marginale

Transmitido por garrapatas de Gº

Hyalomma o yatrogénico ADULTOS, rarísima en

terneros

Fiebre muy alta (40,5-41,5ºC)

¡No hemoglobinuria!

Anemia, ictericia, esplecnomegalia, vesícula biliar dilatada y contenido

grumoso, CID

Anemia hemolítica y anaplasmas en GR.

Serología, PCR

Hemoglobinuria bacilar

Clostridium haemolyticum

Casos esporádicos en zonas endémicas,

ADULTOS, mortalidad 100%

Curso hiperagudo, fiebre muy alta 41ºC,

dolor abdominal Hemoglobinuria

intensa y constante

Signos de septicemia y toxemia, infarto isquémico hígado

Anemia hemolítica, leucopenia, ↑

bilirrubina

Leptospirosis L. interrogans

Pomona

↑ mortalidad en TERNEROS 1-2m (50%) y escasa en adultos (<5%)

Animales jóvenes, fiebre alta (40,5-41,5ºC), mucosas

petequias, anémicas e ictericia

Hemoglobinuria discreta

Anemia, ictericia, posible equimosis, posible, nefritis

intersticial

Leptospiuria hasta 36d de media. Serología,

PCR.

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LA HEMOGLOBINURIA INFECCIOSA

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LEPTOSPIROSIS HEMOGLOBINURIA BACILAR

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PIROPLASMOSIS

Parásitos hemoprotozoos Phylum Apicomplexa Orden Piroplasmida Theileriosis • Theileria annulata Babesiosis • Babesia bovis • Babesia bigemina • Babesia major • Babesia divergens

ANAPLASMOSIS

Bacterias Gram-negativas

Orden Rickettsiales

Familia Anaplasmataceae

Género Anaplasma

Anaplasmosis

• Anaplasma marginale

• Anaplasma phagocytophilum

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Vectores • Anaplasmosis • Dermacentor spp, Hyalomma spp y Rhipicephalus spp • Anaplasma phagocytophilum • Ixodes ricinus y otras • Theileriosis • Hyalomma marginatum e H. lusitanicum • Babesiosis • Haemaphysalis, Ixodes, Rhipicephalus y Boophilus

Transmisión transestádica en algunas especies de garraparas También transplacentaria en las vacas (Theileria y anaplasma) • También en menor medida por insectos picadores

• Iatrogénica • Agujas intravenosas (oxitocina) • Cualquier método quirúrgico

• Se dan las infecciones múltiples en las vacas y las garrapatas

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Prevalencia A. Marginale • Mediante técnicas moleculares del 16,4% en la zona centro de España(Calleja,

2013), , del 20% en Ciudad Real (de la Fuente et al., 2005) y del 36% en Cádiz A. phagocytophilum • Galicia 3,07% (Amusategui et al., 2006) Ciudad Real, mediante técnicas

moleculares, una prevalencia del 19% (de la Fuente et al., 2005). T. annulata, • Gran variación geográfica, del 8,4% al 100% (d´Oliveira et al. 1995; Almería et al.,

2001b; García-Sanmartín et al., 2006; Calleja, 2013) B. bigemina • El 79,3% en Extremadura (Habela et al., 2002) y del 2,3% al 17% en diferentes zonas

de nuestro país (Almería et al., 2001a; García-Sanmartín et al., 2006; Ros-García et al., 2012b; Villa Aleida et al., 2012)

B. bovis • Homogénea del 2 al 4,6% (Almería et al., 2001b; Ros-García et al., 2012b; Villa

Aleida et al., 2012) B. major • Homogénea del 1,8 al 3% (García-Sanmartín et al., 2006; Ros-García et al., 2012b) B. divergens • Homogénea del 1,1 al 1,4% (García-Sanmartín et al., 2006; Ros-García et al., 2012b)

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CLÍNICA

Cuadros clínicos muy graves • Animales adultos que pasan de una zona libre de estos parásitos a un

área enzoótica (en que estos parásitos afectan a gran parte de los animales con un curso leve)

• También cuando se rompe el equilibrio entre el sistema inmune y el parásito en animales infectados de forma subclínica por un descenso de sus defensas (ejem. parto)

• La gestación avanzada y el número de partos empeora el pronóstico Cuadros clínicos leves • Animales jóvenes en áreas enzoóticas

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CUADRO CLINICO: - Depresión, inapetencia, dolor, rápida disminución de la producción láctea. - Fiebre, que vuelve a la normalidad antes de la muerte. - Mucosas anémicas + ictericia = amarillo limón -NO HEMOGLOBINURIA Supervivientes crónicos de crisis hemolítica: convalencencia de 3-4 semanas, perdida de peso, ictericia, deshidratación, constipación, heces oscuras. Muerte por hipoxia animales viejos, débiles… 20-50%

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL: Tinción Giemsa en frotis sanguíneo Diagnóstico serológico: FC, CAT, IIFI, ELISA PCR NECROPSIA anemia grave, ictericia, esplenomegalia y hepatomegalia. petequias y equimosis en serosas de pericardio, abomaso y riñones no hemoglobinuria

A. marginale Bacteria intracelular obligada que infecta a los eritrocitos La más prevalente

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A. phagocytophilum

Bacteria intracelular obligada que afecta a granulocitos y monocitos

Es zoonosis y afecta a perros, gatos, caballos o rumiantes, y a animales salvajes, como cérvidos, roedores y quizás aves

Cuadro clínico

Fiebre alta, tos, aborto, bajada de producción de leche e inapetencia, inflamación de las extremidades

No causa una alta mortalidad, causar una leucopenia que puede llegar a ser grave

Hay cepas benignas

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BABESIOSIS DIAGNÓSTICO

Diagnóstico laboratorial Tinción Giemsa en frotis sangre periférica IFI no siempre detecta portadores, ya que los Ac tienden a desaparecer, además, presenta reacciones cruzadas con Ac de otras especies PCR Necropsia: anemia e ictericia, esplenomegalia, aumento de tamaño y degeneración de riñones e hígado, vesícula biliar agrandada, bilis espesa, edema, congestión, hemorragia y trombosis en cavidades, órganos y tejidos

CUADRO CLÍNICO: Fiebre 41ºC Anorexia Malestar Anemia hemolítica intravascular rápida Hemoglobinuria Palidez de mucosas. Taquicardia severa Ictericia (menos común que en anaplasmosis) Estreñimiento y diarrea alternados Heces en “churritos” amarillentas Signos nerviosos: hiperexcitación, convulsiones, opistótonos, coma (B. bovis) Aborto Muerte

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BABESIOSIS

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THEILERIOSIS DIAGNÓSTICO Laboratorial: •Tinción Giemsa tamponado

• Sangre periférica •Biopsia de nódulo linfático

•IFI, aglutinación Necropsia La forma aguda o subaguda • Anémia •Caquécticos •Ictericia •Linfadenomegalia •Esplenomegalia La forma hiperaguda • Hepatomegalia • Petequias en las mucosas • Úlceras abomasales • Glomerulonefritis, con infartos renales

Hidrotórax, • Congestión y edema pulmonar

CUADRO CLÍNICO: •Fiebre 40- 41ºC •Anemia hemolítica extravascular lenta •Palidez de mucosas •Esporádicamente hemoglobinuria •Ligera ictericia •Agalaxia •Linfoadenomegalia (1 o más)

Cuando la anemia progresa •Taquicardia severa •Edema de pulmón •Anorexia •Aborto •Muerte

Cuadro hiperagudo •Anemia ligera •Daño por necrosis linfoide en todos los tejidos

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THEILERIOSIS

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THEILERIOSIS HIPERAGUDA

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Theileriosis, babesiosis y anaplasmosis Conclusiones

• Solo se dan en lugares con garrapatas • Los brotes iatrogénicos siempre están ligados a la

reutilización de agujas y jeringuillas (oxitocina IV) • Los brotes se dan en animales adultos que no han tenido

contacto previo con los agentes etiológicos • El cuadro clínico es el producido por la anemia y en algunos

casos la toxemia • La enfermedad clínica tiene un curso agudo o hiperagudo • Con una mortalidad muy alta incluso cuando el tratamiento

es correcto • El animal infectado de joven y los adultos que se curan

quedan como portadores • No existen cuadros subclínicos

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