Penicilinas

Penicilinas

Palabras clave: Beta lactámicos, PFP, Transpeptidasas, Beta lactamasas, Peptidoglucano y mureína.

Nota: los que están en azul son los prototipos. Lo que está en rojo contradice a lo que la profesora dijo en el salón (hay que confirmar).

* están mencionados en el resumen hecho por la profesora

Fármaco

Estructura química

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Efectos adversos

Penicilina estándar

Penicilinas V (pen G+ fenoximetil).

Derivados del ácido 6-aminopenicilánico y contienen en su estructura un anillo beta lactámico (también tiene anillo de tiazolidina).

Ácido fuerte hidrosoluble, compuestos polares. V.O., se excretan sin cambio en la orina mediante filtración glomerular (10%) y secreción tubular (90%).

No atraviesan la Barrera hematoencefálica.

Bactericidas que bloquean la síntesis de la pared bacteriana:

1. se unen a PFP (localizadas en la membrana)( las PFP catalizan la acción de la transpeptidasa. (3ª etapa de la síntesis de peptidoglucano).

2. Activación de autolisinas.

Actividad potenciada por aminoglucósidos. (sinergismo)

Requieren que la célula esté en crecimiento y sintetizando pared celular (los bacterioestáticos son antagonistas)

Bacterias gram +:

Estreptococos, estafilococos, clostridium, listeria, bacilo del ántrax, nemumococo.

Bacterias gram -:

Neisseria gonorrhoeae y N. meningitidis, bacteroides, treponema pallidum.

Son sensibles a las beta lactamasas (ác. peniciloico).

Toxicidad:

1. Alergias (por el conjugado bencilpeniciloil-proteína que se forma a partir de la hidrólisis alcalina de la penicilina).

2. Trastornos gastrointestinales

Penicilina G cristalina (benzil penicilina)

En HCl se isomeriza en ácido D-bencilpenicilénico., solo por I.V.

Penicilina G procaína

Se administran por I.M. ya que se les agregan sales inabsorbibles y se liberan con lentitud.

En dosis altas pueden producir efectos tóxicos en pacientes con disfunción CV o renal por exceso de Na+ o K+.

Penicilina G benzatina

Pen antiestafilocócicas

Meticilina

I.V. ya que es afectada por el HCl.

Similar al de las penicilinas naturales. Cuando hay sospecha de estafilococos resistentes.

Puede causar nefritis

Nafcilina

I.V. y V.O. Secretada parcialmente por la bilis.

Penicilinas isoxazólicas

I.V. y V.O

Oxacilina

Tiene excreción renal y biliar.

Cloxacilina

Se les añaden halógenos para mejorar su liposolubilidad.

Dicloxacilina

Flucloxacilina

Aminopenicilinas

Ampicilina

I.V. y V.O. Secretada parcialmente por la bilis.

Semejante al de pen G + gram – como E. coli, Proteus, Haemophilus, Neisseria, Salmonela, Shigellas.

Trastornos gastrointestinales, erupciones cutáneas.

Amoxicilina

Amplicilina + OH

V.O. Se absorbe mejor con alimentos.

Las aminopenicilinas y las penicilinas antipseudomonas tienen amplio espectro pero son susceptibles a betalactamasas.

Pen antiseudomonas

Carboxipenicilinas

Sólo por vía intravenosa.

+ Pseudomonas

Carbenicilina

Ticarcilina

Ureidopenicilinas

Piperacilina

Azlocilina

Mezlocilina

Cefalosporinas

Fármaco

Estructura química

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

1ª generación

Cefadroxil

Derivados de ácido 7-aminocefalosporánico. También contienen el anillo beta lactámico.

V.O.

Se unen a las PFP de la membrana celular de la bacteria para inhibir la síntesis de la pared mediante mecanismos análogos a las penicilinas.

Espectro estrecho

Estafilococos, estreptococos, Clostridium, Haemofilus, E. coli, Klebsiella, Proteus, Neisserias, Salmonelas y Shiguellas.

Casi no atacan a los cocos gram -, enterococos y gran parte de los bacilos gram -.

En grandes cantidades pueden causar irritabilidad neurológica (todas).

Alergias: sensibilidad cruzada con penicilinas.

Cefazolina*

Cefalexina*

V.O.

Cefalotina*

Cefapirina

Cefradina*

V.O. e I.V.

La mayor parte se administran por vía parenteral, el principal mecanismo de eliminación es la excreción renal a través de secreción tubular activa.

2ª generación

Cefoxitina*

(cefotetan hace lo mismo)

Cefamicina

Espectro estrecho

Anaerobios (Bacteroides fragilis), cepas resistentes de Neisseria gonorreae.

Cefotetan causa hipotrombinemia (se previene con vit K).

Cefaclor*

V.O. (se usa mucho en pediatría).

Estreptococcus pneumoniae, H. influenzae, cepas resistentes de N. gonorreae.

Cefamandol*

H. influenzae

Cefonicid

Ceforanida

Cefpocil

V.O.

Cefuroxima

H. influenzae

Cefuroxima axetilo

V.O. cruza la barrera hematoencefálica.

3ª generación

Espectro amplio

Reacción secundaria: afectan flora bacteriana normal.

Sin entrada al SNC

Cefoperazona*

Se excreta por la bilis.

Pseudomonas y gram – resistentes como enterobacter, serratia, etc.

Hipotrombinemia (se previene con vit K) y reacciones semejantes a las del disulfiram con el etanol.

Cefixima

V.O.

Con entrada al SNC

Cefotaxima*

Más activa contra bacterias entéricas gram – y cepas resistentes de H. influenzae y N. gonorreae.

Ceftazidima*

Pseudomonas

Cefepima

Pesudomonas

Cefpirona

Ceftriaxona*

Se excreta por la bilis.

Contra gonorrea (de elección).

Moxalactam*

Meningitis por bacterias entéricas gram -.

Hipotrombinemia (se previene con vit K) y reacciones semejantes a las del disulfiram con el etanol. Deprime la función plaquetaria y puede causar hemorragia grave.

Ceftizoxima

B. fragilis

Cefpodoxima proxetilo

V.O.

Otros Beta Lactámicos

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

Imipenema

Carbapenémicos

Se administran por vía parenteral (I.V.)

Inhibidor de la síntesis de pared bacteriana mediante enlace a PFP.

Amplio espectro

Cocos gram+, bacilos gram- y anaerobios.

Escasa sensibilidad a betalactamasas.

Sensibilidad cruzada con las penicilinas y las cefalosporinas.

Neurotoxicidad y toxicidad renal (la dihidropeptidasa lo convierte en un metabolito tóxico, se administra junto con cilastina que es un inhibidor de esa enzima).

Aztreonam

Monobactámico

Se administra por vía I.V. y se elimina por medio de la secreción tubular renal.

Solo para bacterias gram- (no actúa sobre gram+ o anaerobias).

Resistente a las betalactamasas.

Neurotoxicidad

(No hay sensibilidad cruzada con cefalospornias y penicilinas).

Ácido clavulánico

Inhibidores de las betalactamasas

Inhibidores de las betalactamasas

Actividad antibiótica insignificante cuando se administran solos.

Sulbactama

Tazobactama

Otros antibióticos inhibidores de la pared celular

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

Vancomicina

Glucopéptido producido por Streptococcus orientalis.

Solo se administra por V.O. para enterocolitis producida por Clostridium difficile.

Se administra por I.V. y es distribuido en todo el cuerpo, se excreta por filtración glomerular.

Inhibe la síntesis de la pared celular x unirse a la terminación D-Ala-D-Ala del pentapéptido del peptidoglucano. Inhibe la transglucosidasa previniendo la elongación del peptidoglucano y su etrecruzamiento, también la membrana es dañada.

Sólo contra gram – (excepto Flavobacterium).

Es bactericida para la mayor parte de los estafilococos patógenos (incluyendo los productores de βlactamasa y los resistentes a metilcilina y nafcilina).

(en menos del 10% de lo casos) irritación tisular, flebitis en sitio de inyección, escalofríos y fiebre, ototoxicidad y nefrotoxicidad (cn aminoglucósidos) “síndrome del hombre rojo o del cuello rojo”.

Teicoplanina

Glucopéptido

Se administra por vía I.M. o I.V.

Bacitracina

Mezcla de péptido cíclico obtenido a del cepa Tracy de Bacillus subtilis.

Administración tópica, casi no se absorbe y las pequeñas cantidades que lo hacen se eliminan por filtración glomerular.

Interfiere con la desfosforilación en el ciclo en que se transfieren las subunidades de peptidoglucano a la pared celular en crecimiento.

Gram +

Muy nefrotóxica si se administra por vía sistémica.

Cicloserina

Producido por Streptomyces orchidaceus.

V.O., se distribuye ampliamente y se elimina por secreción tubular activa.

Inhibe la alanina racemasa que convierte L-alanina a D-alanina y D-alanil-D-alanina ligasa.

Inhibe muchos gram+ y gram- pero sólo se usa para cepas resistentes de M. tuberculosis

Produce toxicidad en SNC dependiente de la dosis.

Antibióticos que inhiben la membrana celular

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de acción

Espectro

Reacciones Adversas

Polimixina B y Colistina (polimixina E).

Polimixinas

Solo para uso local.

Dislocan la permeabilidad selectiva mediante la inserción en la bicapa lipídica y por medio de la formación de poros artificiales.

Gram -

Muy tóxica.

Neurotoxicidad y necrosis tubular aguda.

Anfotericina B

Se fijan a ergosterol.

Imidazoles

Inhibidor de las enzimas de síntesis de esteroles.

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas

Fármaco

Clasificación/Estructura

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

Subunidad de 30s

Aminoglucósidos

Estructuras relacionadas con aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos.

Compuestos polares, se deben administrar por vía parenteral; penetración tisular limitada. Se excretan por filtración glomerular.

1) Bloqueo del complejo de iniciación.

2) Codificación errónea de la cadena peptídica.

3) Bloqueo de la translocación.

Sinergismo con βlactámicos.

Su penetración requiere de transporte activo dependiente de oxígeno, actividad contra anaerobios estrictos es escasa.

Útil en sepsis.

Dependen de la dosis.

Ototoxicidad: auditiva y/o vestibular.

Nefrotoxicidad (potenciada con cefalosporina).

Bloqueo neuromuscular

Reacciones cutáneas

Estreptomicina

Tuberculosis, peste y tularemia.

Gentamicina

I.M o I.V, local para la piel, intratecal en meningitis (obsoleta).

Infecciones graves causadas por gram- como E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Proeus, Pseudomonas y Serratia.

Tobramicina

I. M. o I.V.

Amikacina

Derivado semisintético de la kanamicina.

Netilmicina

Fármaco nuevo.

Se usa solo cuando hay resistencia a gentamicina y tobramicina.

Neomicina y Kanamicina

Solo para uso tópico u oral.

Esterilización del intestino e infecciones cutáneas.

Espectinomicina

Amino cliclitol

Antes utilizada para gonorrea

Tetraciclinas

Absorción por V.O. variable (trastornada por alimentos), extensa distribución, biotransformación (circulación enterohepática) y eliminación por vía renal.

Atraviesa barrera placentaria (no la BHE).

Bacteriostáticos

Interfiere en el enlace del complejo aminoacilo-tRNA con el sitio A.

Primera opción para Micoplasma pneumoniae, clamidias, rickettsias y vibriones. Alternativos para sífilis y gonorrea.

Junto con estreptomicina es de elección para tuberculosis.

Exposición fetal y de niños pequeños puede causar displasia en el esmalte dental e irregularidades en el crecimiento óseo.

Toxicidad hepática, renal, Fotosensibilidad.

Síndrome de Fanconi (acidosis tubular renal).

doxicilina

Se excreta por las heces

Enfermedad de Lyme

minocilina

Portador de meningococos

Toxicidad vestibular

demeclocilina

Inhibe las acciones renales de ADH

Tumores secretantes de ADH

Fotosensibilidad.

Subunidad de 50s

Cloranfenicol

Estructura característica

Muy liposoluble.

Eficaz por V.O. y vía parenteral, se distribuye en todos los tejidos y atraviesa las barreras placentaria y hematoencefálica. Biotransformación (glucuronosiltransferasa hepática).

Bacterioestático (antagonismo fisiológico con las penicilinas).

Se une (reversiblemente) a 50s e inhibe a la peptidiltransferasa (formación del enlace peptídico).

Amplio espectro. Se usa para fiebre tifoidea (Salmonella), meningitis neumocócica y meningocócica, Haemophilus.

Mielodepresión (bloqueo de la maduración de los eritrocitos), Anemia aplásica, Síndrome del bebé gris (cianosis grisácea por falta de la glucoronosiltransferasa hepática en neonatos).

Macrólidos

Anillo de lactona con deoxiazúcares.

Amplio espectro

Eritromicina

2 partes de azúcares + anillo de lactona.

Es destruída por HCl (se usa cubierta entérica), alimentos interfieren con la absorción. Gran distribución (no entra a SNC). Biotransformación (bilis y heces).

Inhibe la traslocación y bloquea los complejos de iniciación.

Actividad inhibitoria o bactericida.

Gram+: neumococo, estreptococo, estafilococo y corinebacteria.

Gram-: Neisseria, Bordetella pertussis, Bartonella henselae y B. quintana.

Otros: Micoplasma, Legionella, Chlamydia trachomatis, C. psittaci, C. pneumoniae, Helicobacter, Listeria y ciertas micobacterias.

Efectos gastrointestinales, toxicidad hepática (por hipersensibilidad).

Es in inhibidor enzimático (inhibe citocromo P450)

Claritromicina

Etriromicina + grupo metilo

Mejor estabilidad ácida y absorción oral.

Frecuencia más baja de trastornos gastrointestinales.

Azitromicina

Eritromicina + N metilado en anillo lactona

Mucha mayor distribución (menos SNC), 1 sola vez al día y menor tiempo de Tx. Alimentos disminuyen su biodisponibilidad.

No inhibe el cit P450 (menos interacciones farmacológicas).

Cetólidos

Sustitución de un grupo 3-ceto por L-cladinosa

Están en investigación.

Lincosamidas

Sitio de unión es idéntico al de la eritromicina. Inhibe la traslocación y bloquea los complejos de iniciación.

Lincomicina

Elaborado por Streotomyces lincolensis

Muy tóxico, ya no se utiliza

Clindamicina

Lincomicina + Cl-

V.O. o I.V. se distribuye bien (menos en SNC). Excreción principal por hígado (biotransformación), bilis y orina.

Estreptococos, estafilococos y neumococos, bacteroides y otros anaerobios (gram- y gram +). Clostridium difficile (colitis pseudomembranosa) es resistente.

Resistencia cruzada con macrólidos.

Diarrea, náuseas y exantemas cutáneos; alteración de la función hepática y neutropenia.

Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucléicos

Palabras clave: antimetabolito, bloqueo secuencial.

Fármaco

Clasificación/Estructura

Farmacinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

Sulfonamidas

Ácidos débiles con núcleo químico común al ácido p-aminobenzoico (PABA).

Penetración tisular modesta, biotransformación (acetilación) y filtración glomerular (metabolitos resultantes).

Inhibidor bacterioestático de la síntesis de ácido fólico. Antimetabolito de PABA, inhibidores de la dihidroperoato sintetasa.

Amplio espectro de gram- y gram+, clamidias y Nocardia.

1. Hipersensibilidad: rxn alérgicas, dermatitis exfoliativa, poliarteritis nodular, Síndrome de Stevens- Johnson.

2. Gastrointestinal

3. Hematotoxicidad: granulocitopenia, trombocitopenia y anemia aplásica, en deficiencia de glc 6P DH hemólisis aguda

4. Nefrotoxicidad: ppt en orina ácida, cristaluria y hematuria.

5. Interacciones farmacológicas incrementa la concentración de warfarina y metotrexato (x competencia con prot plasmáticas), querníctero en neonatos (por deplazamiento de la bilirrubina en prot).

Sufisoxazol

Duración corta

V.O.

Infecciones simples de las vías urinarias.

Sulfacetamida

Tópica

Infecciones oculares

Mafenida y

Sulfadiacina de plata

Tópica

Infecciones de quemaduras

Sulfasalacina

V.O.

Colitis ulcerativa.

Sulfametoxazol

Duración intermedia

Sulfadoxina

Duración prolongada

Trimetoprim

Diaminopirimidina

Estructura semejante al ácido fólico. Base débil

V.O., se distribuye en todos los líquidos y tejidos (hasta LCR), se concentra en líquidos prostáticos y vaginales (por ser mas ácidos que la orina), se excreta en la orina.

Inhibidor de la dihidrofolato reductasa evitando la síntesis del ácido tetrahidrofólico.

Bacteriostático

Infecciones agudas del tracto urinario.

Anemia megaloblástica, leucopenia y granulocitopenia (mejoran agregando ácido fólico).

Trimetropim+sulfametoxasol (TMP-SMZ o cotrimazol)

Combinación

V.O. y I.V.

Bactericida

Bloqueo secuencial de la síntesis de ácido fólico

Infecciones complicadas de las vías urinarias, infecciones respiratorias por H. influenzae, Moraxella catarrhalis. P. carinii en SIDA, Shiguella, Salmonella y Serratia.

Primetamina

Diaminopiridina

Inhibidor de la dihidrofolato reductasa

Antiprotozoario.

Quinolonas

Bloquean la síntesis del DNA, inhibiendo topo II (DNA girasa) y topo IV.

Ácido nalidíxico

V.O. No logran concentraciones antibacterianas sistémicas, se excretan rápidamente

Infecciones bajas de las vías urinarias, espectro pequeño, gram -

Obsoletos

Ácido oxolínico

Cinoxacina

Fluoroquinolonas

+ anillo de piperacina y F-

V.O o I.V. distribución en todos los líquidos y tejidos, filtración glomerular o secreción tubular.

Infec de las vías urinarias (de bacterias resistentes), diarrea por Shigella, Salmonella, E. coli o Campylobacter, infec en tejidos blandos, hueso y articulaciones e infec del tracto respiratorio e intraabdominal.

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Degrada cartílago en crecimiento.

Ofloxacina

Antisépticos urinarios

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de acción

Espectro

Reacciones Adversas

Nitrofurantoína

Derivado del nitrofurano

V.O. se excreta por filtración glomerular o secreción tubular.

Numerosos patógenos de las vías urinarias (menos Proteus y Pseudomonas).

Irritación gastrointestinal, erupciones cutáneas, neuropatías y hemólisis en personas con deficiencia de la glc 6P DH

Ácido nalidíxico

quinolona

V.O. se excreta en la orina (parte sin metabolizar y parte como glucurónido inactivo).

Acidificación de la orina o inhibición de la DNA girasa.

Numerosos patógenos de las vías urinarias (menos Proteus y Pseudomonas).

Ya no se usa

Irritación gastrointestinal, glucosuria, erupciones cutáneas, fotosensibilización, alteraciones visuales y estimulación del SNC.

Metanamina

Mandelato e hipurato de metenamina.

V.O. se excreta en la orina

Acidificación de la orina y liberación de formaldehído a pH < 5.5.

No son activos contra Proteus (porque alcalinizan la orina).

No se deben usar junto con sulfonamidas porque forman complejos insolubles.

Cicloserina

Inhibidor de la pared bacteriana

V.O., se elimina por secreción tubular activa.

Inhibe la incorporación de la D-alanina a los mucopéptidos de la pared celular.

Coliformes, micobacterias y Proteus.

Toxicidad excesiva: cefalea, temblor, vértigo, convulsiones y reacciones psicóticas.

Otros

Ampicilina, Cefalosporinas, Tetraciclina, Cloranfenicol, Aminoglucósidos, Sulfonamidas

AntimicobacterianosTuberculosis

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de acción

Espectro

Reacciones Adversas

Isoniacida

Análogo de la piridoxina

V.O. penetra a las células de todos los tejidos menos SNC. Biotransformación (acetilación determinada x genética), acetiladores rápidos (asiáticos) o lentos (europeos o africanos).

Inhibición de enzimas requeridas para la síntesis de ácidos micólicos y paredes.

Bacterioestática (etapa I), bactericida (etapa III)

El más importante usado en tuberculosis, componente en los regímenes combinados. Único en profilaxis de convertidores de prueba cutánea y en contacto con pacientes con enfermedad.

Neurotóxico (neuritis periférica, inquietud, calambres e insomnio) aliviados con piridoxina.

Hepatotoxicidad, en deficiencia de Glc 6P DH hemólisis, inhibidor enzimático.

Rifampicina

Derivado de rifamicina

V.O. distribución a todos los tejidos incluyendo SNC. Ciclización enterohepática y biotransformación, heces naranja.

Inhibe la RNA pol dependiente de DNA

Bactericida de M. tuberculosis (en combinmación) y otros microorganismos. Con dapsona para lepra. Único en portador de meningococos.

Ligera proteinuria de cadenas, puede deteriorar las respuestas de Ac. Erupciones cutáneas, trombocitopenia, síndrome gripal y anemia (-de 2 x semana) Inducción enzimática.

Etambutol

Diamina

Lipofílico

V.O. distribución a todos los tejidos incluso SNC. Eliminación sin cambios por filtración glomerular.

Inhibición de transferasa de arabinosil (pared).

Tx de tuberculosis (en combinación) en caso de resitencia.

Depende de la dosis: trastornos visuales, disminución de la agudeza visual, neuritis óptica y lesión retinal (no se diferencia entre rojo y verde). En niños es difícil medir agudeza visual, no se debe utilizar.

Cefalea, confusión y neuritis periférica.

Piracinamida

Piridina

V.O. distribución a todos los tejidos incluyendo SNC. Se metaboliza a ácido pirazinoico y tanto éste como la moléc original son excretados en la orina.

Inhibición de síntesis de ácidos micólicos. Requiere de conversión x piracinimidasas en M. tuberculosis (profármaco).

Bactericida.

Hepatopatía, no se debe usar en alcohólicos crónicos o en trastornos de la función hepática.

40% poliatralgia no gotosa

Hiperuricemia (dificultad para eliminar el ác úrico).

Estreptomicina

Aminoglucósido

I.V.

Inhibe síntesis proteica

Tx de enfermedades tuberculosas que amenazan con la vida (meningitis, diseminación militar, tuberculosis orgánica grave)

Ototoxicidad (irreversible)

Nefrotoxicidad (reversible)

Otros

De segunda línea

En caso de resistencia a los de 1ª opción

Menos eficaces y > toxicidad.

Etionamida

Análogo de isoniacida

Irritación GI intensa y toxicidad neurológica en dosis normales.

Ácido aminosalicílico (PAS)

Irritación GI, úlcera peptídica, hipersensibilidad, trastornos renales, hepáticos y tiroideos.

Otros

Lepra

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

Dapsona

Sulfonas

V.O. penetra bien a los tejidos, cilización enterohepática y se elimina en la orina como metabolitos acetilados.

Inhiben la síntesis del ácido fólico

M. leprae (el más acivo)

Ver sulfonamidas

Acedapsona

Presenta concentraciones plasmáticas inhibidoras x varios meses.

Rifampicina

Ver antituberculosos

Clofacimina

Fenacinas

Solo en casos de resistencia o intolerancia a la dapsona.

Amitiozona

Tiosemicarbazonas

Irritación GI y decoloración cutánea intensa.

Micobacterias Atípicas

M. marinum, M avium-intracellulare y M. ulcerans.

· Antimicobacterianos: etambutol, rifampicina, piracinamida, estreptomicina.

· Atibióticos: Eritromicina y amikacina

Para M avium-intracellulare en SIDA:

· Antituberculosos

· Macrólidos: Eritromicina, Claritroicina, Azitromicina.

· Fluoroquinolonas (ofloxacina)

· Clofacimina

· Rifabutina (rifampicina).

Antimicóticos

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

Alteran permeabilidad de la membrana celular

Anfotericina B

Polieno

Relacionado con nistatina

Vía I.V. se distribuye ampliamente menos a SNC (intratecal en meningitis micótica), eliminación renal lenta.

Se une a ergosterol originando poros artificiales (altera la permemeabilidad).

Fungicida.

El más importante para micosis sistémicas. Aspergillus, Blastomyces, Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Mucor y Candida albicans.

Fiebre, escalofríos, vómito, cefalea.

Desequilibrio electrolítico (hipokalemia).

( Índice de filtración glomerular.

Nistatina

Polieno

Tópica

Candidiasis, por V.O. para hongos GI cuando hay deterioro de mecanismos de defensa.

Puede haber hipersensibilidad

Ketoconazol

Azoles

Imidazol

V.O. se distribuye en la mayoría de los tejidos (no entra a SNC). Biotransformaión.

Inhibición de la síntesis de ergosterol, actúan en el paso de la 14alfa-desmetilación del lanosterol (catalizado por isoenzima de citocromo p450).

Infecciones generalizadas por Blastomyces, Coccidioides e Histoplasma y C. albicans. De eleccion para candidiasis mucocutánea crónica. V.O para dermatófitos.

Inhibidor enzimático: (concentraciones de anticoagulantes, hipoglucemiantes orales y fenitoína. (Síntesis de esteroides suprarrenales y andrógenos. Cardiotoxicidad con antihistamínicos.

Fluconazol

Azoles

Triazol

V.O. se distribuye en la mayoría de los tejidos (SNC). Eliminación renal sin metabolizar.

Amplio espectro. Alternativo para anfotericina B, candidiasis esofágicas y orofaríngeas, meningitis criptococócica en inmunodeficientes.

Vómito, diarrea, erupción cutánea y disfunción hepática.

Itraconazol

Azoles

Triazol

V.O. se distribuye en la mayoría de los tejidos (no a SNC). Biotransformaión

De elección para cromoblastomicosis subcutánea. Alternativo para Aspergillus, Coccidioides, Histoplasma.

Mitoconazol y clotrimazol (canesten)

Azoles

Imidazol

Tópico

Infecciones micóticas de la piel y membranas mucosas.

Bloquean síntesis de ácidos nucleicos

Flucitosina (5-FC)

Antimetabolito pirimidínico relacionado con 5-fluoroacilo o 5-FU (anticancerígeno)

V.O. se distribuye ampliamente (SNC), se elimina intacto en la orina

Se acumula en las células por una permeasa membranal, la citosina desaminasa lo convierte en 5-FU que es inhibidor de la timidilato sintetasa (Precursores(purina).

Sinergismo con anfotericina B.

Espectro reducido.

Junto con anfotericina B para Cryptococcus y C. albicans.

Mielodepresión reversible (< con uracilo), alopecia y disfunción hepática.

Interrumpen función de los microtúbulos

Griseofulvina

V.O. (depende del estado físico) ayudada por alimentos con lípidos, se distribuye al estrato córneo y se une a la queratina. Eliminación por excreción biliar.

Altera la función de los microtúbulos y puede inhibir la síntesis y polimerización de los ácidos nucleicos.

Dermatofitosis de piel, cabello y uñas.

Irritación GI, fotosensibilidad, cefaleas, confusión mental, cambios en la función hepática.

Teratógeno y carcinógeno en animales.

Terbinafina

Alilaminas

V.O. para infecciones superficiales

Pie de atleta

AntiprotozoariosAntipalúdicos

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Acción antipalúdica

Reacciones Adversas

Cloroquina

4-aminoquinolina

Base débil

Sal de fosfato para uso oral, se absorbe y distribuye con rapidez, requiere dosis de carga, se elimina lentamente x la orina.

Previene la polimerización de hemo en hemozoína, se genera un producto férrico soluble (tóxico para el parásito).

Esquizonticida sanguíneo

Gametocida de vivax, ovale, malariae; no de falciparum.

Se tolera bien. A largo plazo puede causar retinopatía, miopatía, ototoxicidad, neuropatía periférica.

Hemólisis en (Glc 6P DH

Quinina y Quinidina

Alcaloide derivado del árbol chinchona

V.O. se absorbe rápidamente y se distribuye con amplitud, se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina.

desconocido

Esquizonticida sanguíneo

Gametocida de vivax y ovale, no de falciparum.

Hipotensión (vasodilatación y depresión del miocardio).

Cinconismo, anormalidades hematológicas (hemólisis en (Glc 6P DH), hipoglicemia, fiebre de aguas negras.

Mefloquina

4 quinolina metanol

V.O. se excreta en las heces de forma lenta.

desconocido

Esquizonticida sanguíneo de vivax y falciparum.

Se usa en casos de resistencia a coloroquina.

Náuseas, vómito, mareo, trastornos del sueño y conducta, dolor epigástrico, dolor abdominal, cefalea y erupciones cutáneas.

Toxicidad neuropsiquiátrica y altera conducción cardiaca.

Primaquina

8-aminoquinolina

Base débil

V.O. se metaboliza rápido y se excreta por vía urinaria.

Forma un metabolito quinolina-quinolona que son compuestos de oxidorreducción que transfieren electrones actuando como oxidantes celulares

Esquizonticida tisular.

Contra hipnozoitos de vivax y ovale.

Leucopenia, agranulocitosis, leucositocis y arritmias cardiacas. Hemólisis en (Glc 6P DH.

Cloroguanida o proguanil

Derivado de biguanida

V.O. es un profáramaco, su metabolito el cicloguanil es activo

Inhiben la dihidrofolato reductasa

Esquizonticida sanguíneo y tisular.

Tratamiento supresor (no curativo)

Segura en el embarazo

Pirimetamina

2,4- diaminopiridina relacionada con trimetropim

V.O. extenso metabolismo antes de excretarse

Esquizonticida sanguíneo y tisular.

+ sulfa de acción intermedia (Sulfadiacina)( toxoplasma.

+ sulfa de acción prolongada (sulfadoxina)(antipalúdico

Reacciones relacionadas con las de sulfonamidas.

Atovacuona

Hidroxinaptoquinona

V.O. absorción incrementa con alimentos grasos.

Rompe el transporte mitocondrial de electrones.

Esquizonticida sanguíneo

Experiencia limitada, aún en investigación.

Halofantrina

Fefantreo-metanol relacionado con quinina

V.O. irregular, se excreta en las heces.

desconocido

Ezquizonticida sanguíneo

Toxicidad cardiaca y resistencia cruzada con mefloquina.

Artemisina (artesunato)

Hierba medicinal en china.

Artesunato es hidrosoluble

V.O., I.M, I.V, rectal. Se metaboliza a dihiodroartemisina (activo).

Producción de radicales libres que sigue al desdoblamiento del hierro catalizado del puente de endoperóxido de artemisina en la vacuola alimenticia del parásito.

Ezquisonticida sanguíneo.

Muy segura

Se debe evitar en embarazo.

Antibióticos

Sulfonamidas, Clindamicina, Tetraciclinas.

Amebiasis, Giardasis, Tricomoniasis

Organismo

Fármaco de elección

Fármaco alternativo

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Reacciones adversas

Amebiasis

Infección intestinal asintomática

Iodoquinol (diyodohidroxiquinina)

Casi 90% no se absorbe y se excreta en la orina.

Se desconoce

Reacciones alérgicas y altera pruebas de laboratorio

Metronidazol

V.O. gran absorción y distribución (SNC), biotransformación, sus metabolitos se eliminan en la orina.

El grupo nitro es reducido x la ferredoxina piruvato oxidoreductasa y el producto impide la síntesis de ácidos nucleicos y degrada al existente.

Teratógeno y mutagénico.

Síndrome de antabuse o de disulfiram: inhibe el metabolismo del alcohol (lo deja en acetaldehído)

Molestias GI

Furoato de Diloxanida

V.O. en el intestino es separado en diloxanida y ácido fúrico, el 90% de la diloxanida absorbe y se excreta en la orina.

Diloxanida no absorbida es activa, el mecanismo se desconoce.

No produce efectos adversos severos.

Se debe evitar durante el embarazo.

Enfermedad intestinal media

Metronidazol

Sulfato de paromomicina (aminoglucósido)

V.O. se excreta sin cambios de manera lenta x filtración glomerular.

Distress abdominal ocasional y diarrea.

Iodoquinol

Enfermedad intestinal severa

Metronidazol

Emetina y dehidroemetina

S.C., I.M (nunca I.V.) Eliminados lentamente por los riñones.

Arritmias cardiacas, insuficiencia cardiaca congestiva e hipotensión.

Sulfato de paromomicina

Iodoquinol

Absceso hepático

Metronidazol

Emetina y dehidroemetina

Cloroquina fosfato

Giardia lamblia

Quinacrina hidroclorido?

Metronidazol

Iodoquinol

Trichomona vaginalis

Metronidazol

Pentamidina

Vía parenteral

desconocido

Antihelmintos

Fármaco

Clasificación

Farmacocinética

Mecanismo de Acción

Espectro

Reacciones Adversas

Albendazol

Derivados de bencimidazol

V.O., biotransformación en sulfóxido, distribución (LCR y bilis), excreción en la orina. La absorción aumenta 5 con alimentos grasos (parásitos tisulares) y 4 con pracicuantel.

Inhibe la síntesis de mircotúbulos en nemátodos alterando irreversiblemente la captura de glucosa. Los parásitos son inmovilizados o mueren con lentitud.

Amplio espectro

Ascariasis, tricocefalosis, uncinariasis, oxiuriasis, estrongiloidiasis, enfermedad hiatídica, NCC y céstodos. (adultos, larvas y huevos).

De 1 a 3 días esta casi libre de efectos adversos.

Flubendazol (mebendazol +F).

Mebendazol

V.O. se absorbe muy muy poco (<10%), se hidroliza en amina y se elimina por las heces.

Inhibe la síntesis de mircotúbulos en nemátodos alterando irreversiblemente la captura de glucosa. Los parásitos son inmovilizados o mueren con lentitud.

Oxiuriasis, ascariasis, tricocefalosis, uncinariasis, taeniasis, difilobotriasis, himenolepiasis.

(adultos, larvas y huevos)

De 1 a 3 días esta casi libre de efectos adversos. Con poca frecuencia las náuseas, vómito, diarrea se han observado en niños muy parasitados por Ascaris.

Tiabendazol

V.O. biotransformación y eliminación en la orina. Tiene > liposolubilidad.

Interferencia con agregación microtubular por medio de la fumarato reductasa.

Alternativo para estrongiloidiasis y larva migrans cutanánea.

Mareos, anorexia y vómitos.

Los demás síntomas son menos frecuentes.

Niclosamida

Derivado de salicilamida

V.O. Se absorbe en cantidad mínima o nula en el tracto GI.

Inhibición de la fosforilación oxidativa y estimulante de la ATPasa, destruye los escólex y segmentos de los céstodos (no los huevos).

De elección para infecciones por tenias (anticéstodo).

Poco frecuentes (<4%) y leves: náuseas, vómito, diarrea y malestar abdominal.

Pamoato de pirantel

tetrahidropirimidina

Liposoluble

Aumenta ácido L-glutámico (excitador) hay parálisis espástica. Gusano expulsado vivo.

Ascariasis

Toxicidad selectiva xq en el humano no hay ácido L-glutámico.

Síntomas digestivos.

Piperacina base

V.O. muy liposoluble (hasta SNC) se excreta sin cambios en la orina.

Aumenta la fijación postsináptica del GABA (GABA mimético), inhibición por hiperpolarización, parálisis flácida. Gusano expulsado vivo.

Ascariasis

Atraviesa SNC: hay toxicidad ya que GABA sólo se encuentra en SNC.

Irrita tracto GI.

Levamisol

Aumenta ácido L-glutámico (excitador) hay parálisis espástica. Gusano expulsado vivo.

Ascariasis

Efectos similares al disulfiran con alcohol.

Ivermectina

V.O., amplia distribución tisular, excreción en heces.

Aumenta la fijación postsináptica del GABA (GABA mimético), inhibición por hiperpolarización, parálisis flácida. Gusano expulsado vivo.

De elección para estrongiloidiasis y oncocercosis.

Filariasis veterinaria.

Evitar junto con barbitúricos, benzodiacepinas.

No usar en embarazo.

Prazicuantel

Derivado de isoquinolina-piracina.

V.O. (aumenta cuando se toma con alimentos con carbohidratos). Gran absorción y distribución (LCR), biotransformación, excreción por la orina.

Aumenta la permeabilidad de la membrana celular al calcio, originando vacuolización, contracción, parálisis, desalojo y muerte.

Esquistosomiasis (elección), otros tremátodos (menos F. hepática).

Leves y transitorios: cefalea, desvanecimientos, somnolencia y lasitud, también náuseas, vómito, dolor abdominal, heces suaves a pulposas, prurito, urticaria, atralgia, mialgia y fiebre baja.

Elaborado por: Gabriela McKay B.

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