TOXICOLOGÍA 2

HIGADO Y VESÍCUAL BILIAR

• Glándula impar y asimétrica, 1500gr aprox.• Órgano del cuerpo con mayor poder regenerativo• Debajo del diafragma y ocupa la mayor parte del

hipocondrio derecho• 2 lóbulos (derecho más grande)• La vesícula biliar se localiza en una depresión de

la cara posterior del hígado (fondo, cuerpo y cuello)

• Hepatocito unidad funcional básica

FUNCIONES DEL HÍGADO• Metabolismo de hidratos de carbono: importante para mantener los niveles

de glucosa en sangre (glucolisis – gluconeogenesis)

• Metabolismo de lípidos: degradan ácidos grasos para obtener energía, sintetiza colesterol y lo utiliza para formar sales biliares

• Metabolismo proteico: degrada y sintetiza proteínas plasmáticas (albúmina)

• Procesamiento de fármacos y hormonas

• Síntesis y secreción de sales biliares: degradación y absorción de lípidos

• Almacenamiento: glucógeno, vitaminas (A, B12, D, E) y minerales

• Destrucción de glóbulos blancos y rojos envejecidos

FUNCIÓN Y COMPOSICIÓN DE LA BILIS

• Las células hepáticas (hepatocitos) secretan entre 800 y 1000 mL de bilis

• Compuesto en su mayor parte por agua, sales biliares, colesterol, ácidos grasos y pigmentos biliares

• El pigmento principal es la bilirrubina (procedente de la degradación de glóbulos rojos envejecidos)

• Las sales biliares emulsionan los lípidos y contribuyen a su absorción

• Se almacena en la vesícula biliar y es liberada ante consumo de grasas (excitobiliares)

• Exceso de colesterol cálculos biliares

CIRCULACIÓN HEPÁTICA

• Arteria hepática sangre oxigenada• Vena porta nutrientes recién absorbidos,

fármacos y tóxicos

METABOLISMO• Metabolismo cualidad que tienen los seres vivos de cambiar

químicamente la naturaleza de ciertas sustancias

• 2 procesos interrelacionados catabolismo / anabolismo

• La mayoría de las sustancias que ingresan al organismo, sean o no tóxicas, sufren cambios en su estructura molecular resultando en nuevos compuestos con propiedades diferentes

• Este proceso de biotransformación puede disminuir o aumentar los efectos tóxicos

• Sustancias toxicas son biotransformadas en el hígado y en órganos y tejidos que facilitan la entrada o salida del tóxico del organismo (plasma, intestino, piel, riñones y pulmones)

• Algunas sustancias generadas en una primera instancia de biotransformación son procesadas y modificadas nuevamente en otros órganos (aumentando o disminuyendo aun mas su toxicidad)

ELIMINACIÓN• Las sustancias que ingresan a nuestro organismo

abandonan el cuerpo ya sea inalteradas o transformadas

• 4 vías: - Riñones - Hepática por la bilis - Intestino - Pulmones • De menor importancia: sudor, leche, salivación,

descamación dérmica

ELIMINACIÓN RENAL

• Vía mas importante de excreción de sustancias

• Por filtrado y/o secreción pasiva o activa

• Filtración Glomerular: capilares glomerulares poseen abundantes poros solutos pasan por difusión

• Secreción: pasan directamente de la circulación sanguínea a la luz del túbulo renal

FACTORES ALTERAL LA ELIMINACION RENAL

EDAD• En los niños prematuros y en los recién nacidos durante el 1er mes de vida →

inmadurez en mecanismos de filtración y secreción tubular renal• En los Ancianos →Función renal reducida. Se produce un ↓ en el flitrado glomerular

por• EMBARAZO El Aclaramiento renal ↑ 50% en parte debido al aumento del flujo

sanguíneo

ENFERMEDADES CONCOMINANTES• Diabetes • IC• IR

PRODUCTOS QUÍMICOS• Que aumentan o disminuyen la filtración glomerular (diuréticos)

ELIMINACIÓN ENTERO-HEPÁTICA

• Excreción biliar• Materia fecal

• Fenómeno de “circulación entero-hepática”

- Como consecuencia: la eliminación se producirá de forma más lenta y los niveles de concentración de la sustancia (fármaco, tóxico) serán relativamente estables en plasma

EFECTO SOBRE EL ORGANISMO

IRRITANTES Y ASFIXIANTES• En general por exposición a gases y vapores• Irritantes mucosas (respiratoria, ocular, digestiva)• Asfixiantes disminución del O2 (desplazamiento,

interferencia o utilización)

EFECTOS SOBRE EL ÁRBOL RESPIRATORIO- Asma ocupacional- EPOC- cánceres

EFECTOS CUTÁNEOS• Dermatosis profesionales (incluidas las alergias

predisposición individual)

EFECTOS MUTAGÉNICOS, CANCERÍGENOS Y TERATOGÉNICOS• Efectos mutagénicos sobre células germinales• Cancerígenos células de los diversos organismos• Teratogénesis exposición fetal a través de la placenta

EFECTOS SISTÉMICOS- Capacidad de dañar determinados órganos o sistemas

(ejem.: solventes sobre el SN o OH al Hígado)

FENÓMENO TÓXICO

3 FASES1) Exposición• Contacto o impregnación con la sustancia tóxica

2) Toxicocinética• Movimiento del toxico dentro del organismo.• Absorción, distribución, metabolismo y eliminación

3) Toxicodinámica• Mecanismo de acción lesión que origina alteraciones en el

organismo

CIRROSIS HEPÁTICA

• Alteración histológica difusa caracterizada por la presencia de fibrosis y nódulos de regeneración

• Causa más frecuente:- Hepatitis vírica (B, C)- Consumo de OH (40 y 80

g/día)

MEDIDAS GENERALES ANTE UNA INTOXICACION

EN EL ÁREA• Retirar al pte del área contaminada lo antes posible

(siempre que sea seguro para mi) • Según el caso: retirar ropas contaminadas, lavado corporal

u ocular con agua corriente; masaje cardíaco, etc.

MEDIDAS PRIORITARIAS• Identificar el tóxico y cantidad (concentración), tiempo de

exposición y vía de entrada• Identificar otras lesiones o padecimientos: fracturas,

luxaciones, consumo de drogas, enfermedades, etc

BIBLIOGRAFÍA

• Manual de Toxicología Básica• Manual básico en salud, seguridad y

medio ambiente de trabajo; UdelaR 2011• Manual de la OIT: Aparato Digestivo

(cap. 4)