CUADERNILLODE

TOXICOLOGIA 2001

PLAGUICIDAS

ORGANO FOSFORADOS ORGANO CLORADOS CARBAMATOS DICUMARINICOS BIPERIDILICOS PIRETRINAS

DRA. TORRES CERINO

PLAGUICIDAS

Los plaguicidas son sustancias que se utilizan para erradicar las plagas.

Los plaguicidas se catalogan de diferentes maneras, una de ellas es hacerlo

de acuerdo a su uso y estructura qumica:

1) -Insecticidas:

i) -Organoclorados

ii) -Organofosforados

iii) -Carbamatos

iv) -Piretrinas y piretroides

2) -Herbicidas:

i) -Derivados fenlicos

ii) -Carbamatos

iii) -Ureas

iv) -Uracilos

v) -Triacinas.

3) -Fungicidas:

i) -Organoclorados

ii) -Carbamatos

iii) -Triacinas

iv) -Ftalimidas

v) -Bencimidazoles

4) Nematicidas:

i) -Carbamatos

ii) -Alcanos halogenados

5) -Rodenticidas:

i) -Cumarnicos

ii) -Indandionas

iii) -Superwarfarnicos

Otra forma de clasificarlos es la siguiente:

1) Botnicos.

(a) Nicotina

(b) Lobeina

(c) Rotenona

(d) Pertrina

2) rgano - fosforados y rgano - fluorados

3) Carbamatos

4) rgano - clorados

5) Miscelneos

sta ltima clasificacin es la que personalmente me resulta ms cmoda.

Comenzaremos entonces, a describir cada uno de los grupos en orden de

importancia.

ORGANO FOSFORADOS

Los OF son insecticidas de amplio uso tanto domstico como

industrial. Son los plaguicidas que mayor nmero de intoxicaciones provocan

(tanto accidentales como criminales, entre ellas suicidas), y debido a su

elevada toxicidad para el humano han sido utilizados tambin como armas de

guerra (gas Sarn Tambun, utilizados por los alemanes en la segunda guerra

mundial).

Pese a ser ms txicos que los organoclorados, resultan ser ms

prcticos, puesto que se degradan rpidamente por oxidacin y fotlisis en

ambiente hmedo. Esto es una ventaja y una desventaja al mismo tiempo;

por un lado no produce fenmenos de acumulacin y por lo tanto no altera el

medio ambiente de forma significativa, por otro lado debido a su escasa

perdurabilidad deben realizarse aplicaciones peridicas lo que implica un

mayor riesgo de exposicin al txico.

TOXICOCINETICA

La mayora de los compuestos son solubles en solventes orgnicos y

parcialmente solubles en agua. Se absorben muy bien por todas las vas, los

compuestos voltiles se absorben bien por la membrana alvolo - pulmonar,

es importante tener en cuenta para estas intoxicaciones a la va drmica, la

cual puede provocar intoxicaciones muy graves.

La distribucin tiene que ver con la liposolubilidad de los compuestos.

En general todos atraviesan bien la barrera hemato enceflica.

MECANISMO DE ACCION

Es un inhibidor irreversible de la acetil-colinesterasa. Actan

unindose a la enzima en su polo esterico por la afinidad que tiene ste por

los grupos fosfrico del insecticida. Luego de 48 hs la enzima envejece y

desaparece, porque se hidroliza uno de los radicales del compuesto con lo

que aumenta la estabilidad de la unin enzima - sustrato de modo que ya no

puede ser regenerada.

Las colinesterasas son las enzimas que degradan a la acetilcolina.

Existen dos tipos de colinesterasas: plasmticas o pseudocolinesterasas y

las verdaderas o tisulares. Es al inhibicin de estas ltimas el mecanismo

responsable de la accin txica. Las colinesterasas verdaderas se

encuentran en las neuronas colinrgicas (cercanas a las sinapsis), en los

hemates y distribuidas en varios tejidos. Las pseudocolinesterasas se

encuentran en: tejido glial, plasma e hgado.

A su vez los rganofosforados inhiben a la esterasa neurotxica que

es una enzima presente en los axones de los nervios perifricos y cuya

conjugacin con el plaguicida generara las lesiones nerviosas (edema y

desmielinizacin del nervio, seguida de segmentacin y lisis axonal),

determinando una polineuropata mixta.

CUADRO CLINICO

Al estar inhibida la colinesterasa, lgicamente se acumula el sustrato

en la biofase, es decir la acetilcolina. La acetilcolina es un neurotransmisor

que media la contraccin muscular tanto esqueltica como lisa, la

estimulacin preganglionar autnoma, simptica y parasimptica; y la

posganglionar parasimptica. Estas acciones se dividen clsicamente en

respuestas de los receptores muscarnicos (en miocardio, glndulas

excrinas y msculo liso) y nicotnicos (ganglios autnomos y msculo

esqueltico).

Signos muscarnicos:

miosis marcada, lagrimeo e inyeccin conjuntival (signo temprano)

aumento de todas las secreciones (rinorrea, sialorrea, diaforesis, etc.)

aumento de secrecin bronquial y broncoespasmo

el cuadro cardiolgico predominante es la bradicardia (la cual puede

llegar a asistolia y constituirse en causa de muerte), aunque en un

principio puede haber taquicardia por estimulacin de los receptores

nicotnicos.

a nivel intestinal hay diarrea, las nauseas y vmitos.

Incontinencia urinaria.

Signos nicotnicos:

Fasciculaciones, temblores y calambres.

Taquicardia.

Aumento de la actividad de la mdula adrenal.

Hipertensin.

Ansiedad, excitacin, ataxia, depresin respiratoria y circulatoria.

El paciente suele estar plido y astnico (otro sntoma temprano),

primero aparecen vmitos, cefaleas, dolor abdominal y vrtigos; luego

aparecen ms marcadamente los signos colinrgicos: sialorrea, diaforesis,

miosis, fasciculaciones, debilidad muscular, broncorrea, bradicardia,

alteraciones de la conciencia. Al agravarse el cuadro hay convulsiones,

arritmias con bradicardia e hipoxia con broncoconstriccin que lleva a

cianosis y midriasis.

Tambin hay hiperglucemia, hiperpotasemia, alarga el QT que lleva a la

torsin de punta o fibrilacin auricular. Previo a la muerte hay coma por

depresin del sensorio.

En la mayor parte de las ocasiones el cuadro clnico es llamativo durante

los primeros 4-6 das de evolucin, y a partir de las 2-3 semanas el paciente

mejora hasta el punto de no necesitar medicacin.

El cuadro crnico es de difcil diagnstico, presenta disnea, vrtigos,

visin borrosa, cefaleas, en la exacerbacin hay trastornos hemticos

(pancitopenia), nuseas, vmitos, diarreas y dolores clicos. Tambin

pueden presentarse trastornos de la afectividad que suelen retrogradar con

el cese de la exposicin. En las intoxicaciones leves, frecuentemente se

producen lesiones drmicas del tipo eritema con bullas.

En cuanto a la neuropata, esta se presenta 1 2 semanas luego de la

intoxicacin aguda o tras la exposicin crnica. La misma comienza con

fatiga, debilidad, parestesias, calambres y puede progresar hasta parlisis.

La mejora tras la exposicin es muy lenta y nunca hay restitutio ad

integrum.

DIAGNOSTICO

El diagnstico se hace por la anamnesis (antecedente del contacto con el

txico), el cuadro clnico y el dosaje de colinesterasas.

El rango considerado normal para las colinesterasas es el siguiente:

Plasmtica: 3300 7900 u / l Tisular: 7700 11300 u / l

La eritrocitaria o tisular es la que ms tarda en disminuir y la que ms

tarda en aumentar. Puede tardar 2-3 hasta 6 meses en recuperarse,

mientras que la srica tarda de das a semanas.

TRATAMIENTO

Se instaura en el paciente que presenta sntomas y colinesterasa baja.

Se utilizan la atropina y las oximas.

Atropina: antagonista muscarnico, la finalidad es revertir la

sintomatologa. Se utilizan 20-40 ampollas en frasco de dextrosa al 5% en

500 cc, goteo en microgotas a regular segn los sntomas.

Para saber si el paciente est atropinizado, tenemos que tener en cuenta

parmetros clnicos:

pupilas: midriticas

frecuencia cardaca entre 100-120

mucosas secas

Si el paciente presenta estos signos, podemos afirmar que est

atropinizado.

Es importante que el paciente no delire (delirio atropnico), de ocurrir

esta eventualidad daremos diazepam y disminuiremos el goteo buscando la

mayor frecuencia cardiaca con la que no se presenta delirio.

Se comienza con un microgoteo de 21microgotas por minuto y se continua

de este modo hasta que la colinesterasa alcance valores normales, lo cual

puede ser en horas, das o semanas. La atropina debe retirarse

lentamente, pues se ha observado que el retiro brusco de la misma

desciende la colinesterasa.

Se har un control diario de pseudocolinesterasa y uno semanal de

colinesterasa eritrocitaria.

En casos graves se comienza con 40 ampollas, pero se usa la cantidad de

atropina necesaria (se ha llegado a usar 10 gr/da=10000 ampollas/da).

Antdoto: debe usarse antes de las 36 horas de la ingesta, lo ideal es

hacerlo antes de las 18hs, se usa pralidoxima (contrathion) y u obidoxima.

Estas oximas toman el fsforo que est inhibiendo a la colinesterasa,

debido a que tienen mayor afinidad por el mismo, regenerando as a la

enzima (siempre y cuando esta no haya envejecido), y el complejo oxima-P se

elimina por orina. La dosis es de: 2 gr. / da cada 4-6 horas por goteo o en

bolo o IM.

Se debe indicar dieta hipograsa. En esta intoxicacin estn

contraindicados los neurolpticos, aminoglucsidos, curare.

En intoxicacin leve, se da paratropina por va oral 40 gotas c/6hs y se

controla todos los das por consultorio externo. Debe indicarse reposo

fsico pues el esfuerzo desciende la colinesterasa. S los sntomas son ms

importantes se da atropina IM c/6hs.

En cuanto a las medidas generales de decontaminacin: siempre que sea

posible se har rescate del txico. Adems es importante lavar al paciente

con agua y jabn (sin frotar) y cambiar la ropa de cama y la del paciente

frecuentemente. Es importante recordar que el personal que maneje estos

pacientes debe utilizar guantes de goma y de ser posible tambin delantales

del mismo material, para evitar la contaminacin cutnea.

ORGANO CLORADOS

Son los insecticidas comunes ms antiguos, han sido los ms

importantes y de mayor uso hasta la dcada del 70.

Los insecticidas organoclorados se dividen segn su estructura

qumica en:

DDT (DicloroDifenil Tricloroetano), DDE, DDD

HexaCloroCicloHexano e ismeros

Ciclodienos: heptaclor, aldrin, dieldrin, eldrin, clordano, endosulfn,

isobenzn, etc.

Clordecona, kelevn y Mirex.

Toxafeno

Dicofol, Metoxiclor.

Son de frmula simple; el ms importante es el DDT que fue

masivamente utilizado durante la 2da Guerra Mundial por los

norteamericanos para combatir las enfermedades transmitidas por

mosquitos y otros insectos, en la dcada del 50, poca de mximo consumo

de DDT se alcanza a producir 100.000 toneladas anuales.

Todos son liposolubles, se disuelven en solventes orgnicos

(hidrocarburos) y no son hidrosolubles; tienen afinidad por las grasas

distribuyndose en SNC y tej. Adiposo, y no se metabolizan o lo hacen muy

lentamente.

Todos los seres vivos estudiados hasta el momento contienen en su

tej. Adiposo y SNC cantidades mensurables de este compuesto o sus

productos de degradacin (DDE, DDD). La concentracin en SNC es del 1%,

hgado 9%; calculndose que se necesitan 20 aos para poder eliminar todo

el DDT acumulado en el organismo.

MECANISMO DE ACCION

DDT: al igual que las piretrinas acta sobre la bomba de Na-K a nivel

axonal, haciendo que no cese el impulso nervioso quedando la membrana en

permanente excitacin.

En los otros compuestos organoclorados se sospecha que sea as.

Los HCCH, los ciclodienos y toxafenos interfieren en el SNC con la accin

del GABA impidiendo la entrada de Cloro en las neuronas (+ SNC con auras y

episodios convulsivos).

CLNICA

Produce sntomas en SNC y perifrico debido a su mecanismo de

accin y a su depsito en grasas (axn).

La clnica depende de la va de ingreso y la causa puede ser

accidental, laboral o suicida. Se deben absorber grandes cantidades para

producir efectos txicos llamativos.

VIA DE INGRESO

piel: por ser liposoluble cuando hay lesin o se irrita la piel al lavar se

absorbe, produce prurito

respiratoria: broncoconstriccin

digestiva: ms frecuente, produce nuseas y vmitos, pudiendo existir

diarrea (sin pensar en el solvente)

Una vez absorbida por cualquier va se distribuye por todo el

organismo por va sangunea, produciendo como primera manifestacin

contracciones musculares en el rostro (fasciculaciones), luego hay

alteracin de la marcha, malestar, fatiga, nuseas, temblor especialmente

de prpados, cabeza y cuello. Si la cantidad ingerida es importante aparecen

las parestesias y luego las contracciones pueden transformarse en

convulsiones tnicas hasta llegar al coma.

El DDT es un excitante del SNC, y los HCCH depresores; y se

depositan en grasas.

En la intoxicacin crnica ej: persona que fumiga se produce dao

hepatorrenal (no se produce intoxicacin aguda por liberacin), en los

crnicos con lindano hay parestesias, trastornos del sueo y memoria,

prdida de la libido; y algunos hablan de trastornos hematolgicos

(leucocitosis, granulocitosis, eosinofilia, aplasia medular)

Diagnostico

Es fcil cuando hay antecedentes de contacto, el diagnstico de

certeza se hace por la aparicin de la sustancia en la orina pues filtra

perfectamente.

TRATAMIENTO

VP-LG-+CA+PS antes de las dos horas.

Si pasaron mas de dos horas (pequeas fasciculaciones) se da Colestiramina

(questran) que impide la absorcin del clorado, se da por va oral 250mg/4hs durante 3 das, el organoclorado se elimina por materia fecal.

Se da dieta hipograsa para no favorecer la absorcin.

Si esta convulsivando se da Diazepan y luego el tratamiento habitual.

No deja secuelas, se hace un control hepatorrenal, y en crnicos se

puede hacer adelgazar al paciente para aumentar la eliminacin. Hay que

tener cuidado con esto, debido a que si la baja de peso es importante y

rpida y el paciente tena importantes cantidades del txico depositadas;

existira la posibilidad de una reagudizacin.

Como el solvente es un hidrocarburo, que junto con el halogenado son

txicos miocrdicos (sensibilizan a catecolaminas endgenas ej.: adrenalina)

pudiendo llevar a cualquier falla cardaca desde taquicardia a paro.

En va respiratoria los hidrocarburos son irritantes del rbol

ventilatorio en general llevan al espasmo (CI: broncodilatadores 2 y teofilinas por sus efectos cardacos) se usan corticoides.

Los pacientes primero se los intuba y luego se pone sonda

nasogstrica.

CARBAMATOS

Derivan de la fisostigmina, alcaloide natural que se encuentra en el

Haba de Calabar. Se usan en agricultura, en general las preparaciones son

en polvo. El cuadro clnico es el mismo que provocan los rganofosforados,

pero existen algunas diferencias fundamentales:

La inhibicin de la colinesterasa es reversible (al enzima se carbamila, no se fosforila), y esta unin se hidroliza fcilmente en medio acuoso, por lo

cual la enzima se regenera aproximadamente a las 24 horas.

Debido a lo antes expuesto, no se administran oximas.

No provocan sntomas centrales pues no atraviesan la BHE.

En general los sntomas son ms leves.

En cuanto al tratamiento, es similar al de los OF. Rescate del txico,

si es posible hacerlo y atropina. Insisto: no se dan oximas en esta

intoxicacin.

DICUMARINICOS

Los dicumarnicos son frmacos anticoagulantes derivados de la

cumarina y de la indandiona.

Son usados como raticidas y suelen tener llamativas presentaciones

(semillitas de colores) por lo cual son un potencial peligro para los nios.

Tambin se debe tener en cuenta que son usados en las tentativas de

suicidio.

MECANISMO DE ACCION

Los dicumarnicos inducen un estado coaguloptico por inhibir la

sntesis de los factores K dependientes (II-VII-IX-X-PROTENA C y S).

Bloquean especficamente a las enzimas 2,3 epoxi reductasa y quinona

reductasa en el ciclo epoxi de la vitamina k, necesario para la gamma

carboxilacin de los citados factores.

FARMACODINAMIA

Los factores k dependientes son sintetizados en el hgado y para ser

activos necesitan de 9 a 12 residuos de cido glutmico carboxilados en el

extremo amino terminal. Los residuos gamma carboxiglutamatos permiten

la unin al CA , esencial en el proceso de coagulacin. La carboxilacin

requiere CO2, O2 molecular, vitamina k reducida y la protena precursora

con los residuos glutamato. Esta reaccin es catalizada por una carboxilasa

en el RER. Esta carboxilacin est acoplada a la oxidacin de la vitamina k,

la cual debe ser regenerada para continuar con el ciclo. Los anticoagulantes

especficamente bloquean a las reductasas que regeneran a la vitamina k.

FACTORES FACTORES

CARBOXILASA

VIT K

HO VIT K EPOXI VIT K

REDUCTASA

FARMACOCINETICA

Tienen buena absorcin a nivel gastrointestinal. El inicio de accin es

a las 8-12 horas y depende de la vida media de los factores. La vida media

de la warfarina es de 37-42 horas.

CUADRO CLINICO

El cuadro agudo es un cuadro hemorrgico y puede presentarse de

diferentes formas: petequias, hematomas en zonas de apoyo, hematemesis,

epistaxis o una franca hemorragia, la magnitud depender de la cantidad

ingerida.

El cuadro crnico en cambio se caracteriza por alteraciones hepticas

y miocarditis.

DIAGNOSTICO

Este se realiza por el interrogatorio, examen clnico (los nios suelen

tener la boca teida con el colorante, el cual es adicionado al raticida para

diferenciarlo debido a que la warfarina es incolora), QUICK y KPTT.

TRATAMIENTO

Rescate del txico (Lavado gstrico , carbn activado y purgante

salino). Si no es posible hacer rescate se aplicarn 10 mg de vitamina k (1

ampolla) e.v. cada 12 hs. durante 4 a 6 das y se reevaluar segn el

laboratorio. El seguimiento se realizar con QUICK y KPTT. El curso

clnico es generalmente benigno.

BIPIRIDILOS: PARAQUAT Y DIQUAT

Los biperidlicos son los herbicidas ms importantes, desde el punto

de vista clnico. Esto es debido tanto a su enorme difusin, como a su accin

txica sumada a las graves lesiones que provocan.

El paraquat y el diquat (los cuales empezaron a comercializarse en la

dcada del 50) son compuestos alcalinos, solubles en agua, poco solubles en

alcoholes y casi insolubles en solventes apolares. Se aplican mediante

rociado de soluciones acuosas y se inactivan rpidamente al entrar en

contacto con el suelo, arcillas, y surfactantes aninicos.

Las soluciones concentradas son alcalinas e incluso custicas, es por

esto que el contacto cutneo prolongado con estos productos, provoca las

lesiones tpicas de los custicos.

MECANISMO DE ACCION

Su accin herbicida proviene de su capacidad inhibir a la Superxido

Dismutasa y liberar anin superxido y perxido de hidrgeno, interfiriendo

as con el transporte electrnico e impidiendo la transformacin de NADP

en NADPH.

TOXICOCINETICA

La absorcin a travs de la piel es escasa, salvo que existan soluciones

de continuidad o procesos inflamatorios que aumenten la permeabilidad de

la piel. De todos modos esta va solo es vlida para el paraquat, al igual que

la absorcin digestiva. Se eliminan prcticamente sin biotransformarse por

orina, en un perodo de 48 horas, salvo que exista insuficiencia renal, en

cuyo caso el txico permanecer ms tiempo en el organismo.

CUADRO CLINICO

Las manifestaciones principales podemos dividirlas en dos fases.

En el primer momento, si el txico fue ingerido, el paciente desarrolla

lesiones custicas. Aparecen membranas jabonosas, translcidas y hmedas

en labios, boca, orofaringe y todo el tracto gastrointestinal. Si el paciente

ingiri una gran cantidad, se desarrollar una gastroenteritis tpica de la

ingestin de custicos. En las siguientes horas y en un curso de hasta tres

das, segn los niveles plasmticos alcanzados, se desarrollaran lesiones

multiorgnicas. Entre ellas se destacan:

PULMON: edema no cardiognico, SDRA y neumonitis hemorrgica focal.

RION: necrosis tubular aguda,

HIGADO: necrosis centrolobulillar, aumento de transaminasas, ictericia.

CORAZON: miocarditis, IAM, taquicardia y alteraciones de la

conduccin.

AP. DIGESTIVO: lceras, erosin mucosa, sangrado, nuseas y vmitos

SNC: convulsiones, hemorragias intraparenquimatosas y coma.

La segunda fase o fase de recuperacin, se inicia a partir de los 8 14 das

y si bien comienzan a recuperarse las lesiones, aparece la fibrosis. Esta

fibrosis es fundamentalmente pulmonar, es progresiva en las sucesivas

semanas y puede ser causa de muerte o restriccin respiratoria grave

invalidante.

DIAGNOSTICO

Deteccin de metabolitos en orina, anamnesis y cuadro clnico.

TRATAMIENTO

Recordemos que la intoxicacin con paraquat es un cuadro grave, con

una elevada mortalidad en todas sus fases.

Como en toda intoxicacin uno debe plantearse la posibilidad de hacer

rescate del txico. Slo que en esta ocasin en particular tenemos que

tener en cuenta que tratamos con un custico, por lo que el riesgo

beneficio de realizar un rescate habitual nos indique no hacerlo.

De todos modos si lo que queremos es impedir la absorcin del txico

debemos usar tierra de Fuller. La dosis habitualmente es de 300 g de

tierra ms 50 g de sulfato de magnesio por cada litro de agua. La tierra de

fuller lo que hace es inactiva el txico. Se da por va oral. Si por ejemplo

estuviramos en el campo y no tuviramos tierra de Fuller le daremos tierra

comn (del piso) que cumplir una funcin similar. Otra opcin es dar carbn

activado a dosis muy altas con purgante salino.

Dentro de las primeras 24 horas es til hacer hemoperfusin. Si

existe dao pulmonar daremos corticoides.

Tambin es til administrar vitaminas C y E y por supuesto haremos

tratamiento sintomtico. Si existe insuficiencia renal haremos hemodilisis.

PIRETRINAS

El piretro es un insecticida de contacto que se obtiene de las

cabezas florales del Crysanthemum cineriaefolium, de efecto rpido pero

no persistente, los principios activos son las piretrinas. Actualmente se

sintetizan piretroides (derivados sintticos) a partir de los

ciclopentadienos: piretrolona y cinerolona, y los cidos crisantmico y

pirtrico, dando origen a: aletrina, bioaletrina y permetrina de mayor poder

de volteo y mayor poder residual. Los anlogos sintticos actuales son:

aletrina, cicletrina, restrina, neopinamina, mesmetrina, cipermetrina,

permetrina, decametrina, fenvalerato, deltametrina y teflutrina. Suelen

asociarse a un sinergista: el butxido de piperonilo.

La toxicidad en mamferos es relativamente baja (toxicidad grado 3),

siendo ms txicos los productos naturales que los sintticos. Estos ltimos

son los que tienen aplicacin como insecticidas en la actualidad. Atraviesan

con dificultad la piel absorbindose por va digestiva e inhalatoria.

Se metabolizan en hgado dando productos inactivos. El principal

metabolito de la cipermetrina es el cido ciclopropano carboxlico urinario,

que aparece en trabajadores expuestos asintomticos hasta un valor

mximo de 0,4 mg por ml de orina. La dosis letal por va oral es de 1 a 2

gramos por kilo de peso corporal. Por va endovenosa es de 1 a 8 miligramos

por kilo de peso, produciendo la muerte con signos de sobreestimulacin del

sistema nervioso central y vagal.

MECANISMO DE ACCIN

Mantienen a nivel neuronal la apertura de los canales de sodio, que

produce un estado de hiperexcitabilidad. A dosis menores retrasan el cierre

de dichos canales, de igual forma que los Organoclorados semejantes al

DDT. Junto con alguno de ellos (lindano y ciclodienos) antagonizan la accin

del GABA, disminuyendo el flujo de los iones cloro y calcio.

CUADRO CLINICO

Los efectos observados con mayor frecuencia son las reacciones

alrgicas: congestin nasal, rinorrea, estornudos, crisis asmticas,

dermatitis por contacto con eritema, intenso prurito y ppulas. Pueden

aparecer parestesias faciales, vrtigo, cefaleas, nuseas, fasciculaciones,

excitacin psicomotriz y convulsiones. En sujetos hipersensibles o

crnicamente expuestos pueden presentarse signos generales de liberacin

de histamina: palidez, fiebre, taquicardia, sudoracin.

TRATAMIENTO

De acuerdo a la va de ingreso se deben efectuar las medidas de-

contaminantes: lavado de piel y mucosas, lavado gstrico, carbn activado y

purgante salino. El resto es sintomtico: antihistamnicos, corticoides; en

caso de convulsiones administrar benzodiazepinas.

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CUADRO CLINICO