TOXICOS

VOLATILES

MONOXIDO DE CARBONO

Fuentes endógenas (catabolismo Fuentes endógenas (catabolismo hemohemo))

Fuentes Fuentes exógenasexógenas: : Maquinarias de combustión interna, Industria: industria del metal, mineros, mecánicos, almacenes de carga y descarga por la maquinaria de traslado.Hogar: calefones, cocinas, chimeneas.Incendios: se puede alcanzar una cc de CO de una 100.000 ppm. (limite para 8hs: 50ppm).Humo del tabaco, contiene aprox. 400ppm.Quitamanchas que contienen diclorometano (se metaboliza hacia CO).

Unión a proteínas

HemoglobinaMioglobinaCitocromo oxidasaCitocromo P450

Hidroperoxidasa

Síntomas clínicos según los niveles de carboxihemoglobina

10-20% ----Dolor de cabeza, disnea de esfuerzo, debilidad.

20-30% ----Intensa migraña y nauseas.

30-40% ----Intensa migraña, nauseas y vómitos, alteración de la visión y alteración del nivel de conciencia.

50-60% --- Confusión, síncope, convulsiones y coma.

Niveles COHb

No fumador (rural) 0.4 – 0.7 %

No fumador (urbano) 1 –2 %

Fumador 5 –6 %

Víctimas de incendio 25 – 85 %

Ensayo alcalino

Mayor estabilidad de la carboxihemoglobina con respecto a la hemoglobina en similares condiciones alcalinas. Es positivo si HbCO > 10 %

3-4 gotas de sangre, 15 ml agua destilada, 5 gotas de NaOH 10 %

HbO2: cambia a castaño verdoso (hematina alcalina)

HbCO: permanece inalterada /carmín

No aplicable con Hb fetal (transformación retardada frente al NaOH)

Métodos químicos

Método de Gettler y Freimuth

Microdifusión

Métodos espectrofotométricos

Cromatografía Gaseosa

Espectrofotometría IR

Detectores electroquímicos

Los métodos químicos emplean la propiedad del monóxido de carbono de reducir diversas sales metálicas oxidantes. Uno de los elementos metálicos más usados es el paladio II (Pd+2 ), lo cual puede verse en la siguiente reacción:

Pd+2 + CO + H2O => Pdº + CO2 + 2H+

Método de Gettler y Freimuth

El monóxido de carbono liberado de la carboxihemoglobina por el ferrocianuro de potasio es arrastrado por aireación y pasado a través de un disco de papel sensibilizado con ClPd2. El CO produce una mancha oscura sobre el papel de filtro debido a la reacción de del paladio que se reduce a Pdº. Por comparación de la intensidad de la mancha con muestras patrones, se puede obtener una concentración aproximada a la cantidad de CO presente en la muestra.

Método de Microdifusión (cámara de Conway)

Se basa en el poder reductor del monóxido de carbono, el cual al ponerse en contacto con una solución de PdCl2 , reacciona produciendo Pdº.

Compartimiento externo: muestra y agente liberador (H2SO4)

Compartimiento interno: agente atrapante: (PdCl2).

Difusión 1 hora a TA

Lectura cualitativa (“espejo de plata”) / reacción con KI/goma arábiga y lectura por espectrofotometría a 500 nm del complejo I4Pd2-

Métodos espectrofotométricos

Se basan en la diferencia de absorción del sistema oxihemoglobina- carboxihemoglobina y el empleo de agentes reductores como el ditionito de sodio (la COHb no es reducida)

Amenta trata la sangre con amoníaco diluido y determina la absorbancia a 575 nm, 560 nm y 498 nm.

Curry mide la absorción de diluciones similares de muestra a 514 nm (máximo para HbO2)), 560 nm (mínimo para HbO2) y 576 nm (máximo para HbO2).

Commins separa la muestra en dos alícuotas, un de las cuales es tratada con un exceso de oxígeno para obtener un 100% de HbO2. Se mide abs. a 420 nm para ambas muestras que corresponde a un punto de máxima diferencia entre los espectros de HbO2 y HbCO y se compara luego con una curva patrón preparada con concentraciones conocidas de HbCO.

CROMATOGRAFÍA GASEOSA (no usual)

Elevada presión de vapor (requiere de columnas y/o de programas que sean capaces de separar al analíto de los gases utilizados como carrier, helio o nitrógeno y C02.) y trabajar a temeraturassubambiente, típicamente a -20"C.

Medición con transformación post columna en metano o con detector de conductividad térmica.

Respuesta adecuada si COHb > 20 %

Espectrofotometría infrarroja

El procedimiento comienza con una extracción de los gases totales físicamente disueltos o combinados con la hemoglobina. CO presenta al infrarrojo dos picos de absorción a 2120 y 2170 cm-1 (4.6-4.7 m) y no presenta otra absorción en el ámbito comprendido entre 700-4000 cm-1.

Los equipos permiten determinar monóxido de carbono en un rango de 0 a 1000 ppm. En el análisis de sangre, la espectrofotometría infrarroja utiliza un volumen total determinado de 1 a 5 ml.

Detectores ambientales (monitoreo continuo)

Biomimético (imitación del camino de respuesta de la sangre ante el CO)

Semiconductor de óxido metálico (funciona por oxidación calentando el dióxido de estaño a 300ºC por minuto)

Electroquímico (sensor con electrodos de platino)

ACIDO CIANHIDRICO

PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS

Cianuro de Hidrógeno, ácido hidrociánico, ácido prúsico. Fórmula: HCN. Gas incoloro de olor característico y acidez muy débil, arde en aire con una llama azul.

Densidad en estado gaseoso: 0.941 (aire = 1) Densidad en estado líquido: 0.687 [g/cm3] Punto de fusión: -13,4 ºC Punto de ebullición: 25,6 ºC

Toxicidad en humanos: La exposición a 150 ppm durante entre media hora y una hora puede poner en peligro la vida. La muerte puede sobrevenir por una exposición de pocos minutos a 300 ppm. Dosis fatal media: 50 a 60 miligramos.

FUENTES DE EXPOSICIÓN (NO INTENCIONAL)

Gas cianuro: Industria petroquímica, Minería, GalvanoplastiaUso como insecticida y raticida, Combustión deplásticos

Nitrilos (acetonitrilo, propionitrilo) liberan CN por metabolización)Industria química

Glucósidos cianogénicos: Mandioca, almendras, sorgo, hortensias.

TÓXICOCINÉTICA

Vías de ingreso: oral, respiratoria y cutánea.Absorción rápida, segundos por vía respiratoria y 30 minutos por vía digestiva (pH alcalino la retarda).Un 60% se transporta unido a proteínas plasmáticas, una pequeña parte a hematíes y el resto en forma libre.Se elimina en un 80% en forma de tiocianato(hígado, es menos tóxico), por vía renal. El otro 20% por vía renal y pulmonar unido a cianocobalamina, cisteína y oxidado.

FISIOPATOLOGÍA

Unión con enzimas mitocondriales del complejo citocromo oxidasa A3, inhibiendo la cadena respiratoria celular al impedir el transporte de electrones. Inicialmente el cianuro se une a la porción proteica de la enzima y finalmente al ión férrico. El efecto final es un acumulo de piruvato al bloquearse el ciclo de Krebs, que debe ser metabolizado hacia lactato lo que conduce a una acidosis láctica. En definitiva origina hipoxia tisular o anoxia histotóxica

También puede unirse a otras proteínas como la nitrato reductasa, catalasa y mioglobina,

Consideraciones generales de la analítica toxicológica

La sangre venosa presenta un color rojo vivo característico. En cadáveres frescos se observa color rojo cereza así como manchas de color rojo mas o menos intenso.

El recipiente que contiene la muestra debe estar cerrado herméticamente para evitar pérdidas. No usar formol porque reacciona con el ácido cianhídrico formando cianhidrinas. Las muestras deben conservarse en frío para evitar la acción enzimática y bacteriana sin agregado de conservantes.

Se debe medir el pH del contenido estomacal. Si el pH es ácido, el ión cianuro es probable que se haya perdido.

Existen tres tipos de determinaciones del ácido cianhídrico: los ensayos inmediatos o preliminares, los ensayos mediatos y los ensayos cuantitativos.

ENSAYOS CUALITATIVOS O INMEDIATOS

Los ensayos inmediatos son técnicas que se realizan en la atmósfera del recipiente que contiene la muestra mediante el empleo de los llamados papeles sensibles. Se utilizan papeles impregnados en diferentes reactivos.

Siempre se efectúan por lo menos dos reacciones: una muy sensible y otra muy específica. Si las dos reacciones arrojan resultados positivos se realiza el aislamiento

Papel de guayaco:

El ensayo se fundamenta en el aumento del potencial de oxidación de las sales cúpricas al pasar a sales cuprosas insolubles o poco disociadas. Se acopla un compuesto reductor (resina de guayaco) que por oxidación origina un derivado coloreado (de color castaño vira al azul).

Es un ensayo clásico, sensible pero inespecífico. Algunos autores indican que puede reconcerse hasta 0.25 µg de ácido cianhídrico.

O-toluidina:

Presenta igual fundamento que la reacción anterior pero la visualización se realiza con O-toluidina. También se puede usar bencidina, fenoftaleína o cualquier sustancia que al oxidarse forme un complejo coloreado. Esta reacción es altamente sensible pero inespecífica.

Ensayo de Grignard:

El ensayo se fundamenta en que el ácido pícrico en presencia del HCN, liberado de la muestra ácida, forma isopurpurato alcalino, de color rojo al rojo naranja en el transcurso de cinco minutos.

Ensayo de Magnin:

Se impregna una tira de papel con hidróxido de sodio y se expone en el interior del recipiente unos minutos. Se retira y se distribuye sobre la superficie expuesta de sulfato ferroso).Finalmente por agregado de unas gotas de ácido clorhídrico concentrado se observa color azul por formación azul de Prusia. Es una reacción poco sensible pero muy específica

ENSAYOS MEDIATOS

Para la realización de los ensayos mediatos, se requiere de una separación previa del CNH de la muestra. Son adecuadas una destilación simple o una microdifusión.

En la destilación simple se agrega al material ácido tartárico. El destilado se recoge en hidróxido de sodio para evitar pérdidas del ácido cianhídrico liberado. En el caso de muestras en estado de putrefacción se debe agregar al material a destilar acetato básico de plomo para retener el ácido sulfhídrico.

Técnica del azul de Prusia modificada o técnica de Chellen-Klassen

Formación de ferricianuro férrico (azul de Prusia) a partir del destilado. La sensibilidad de la reacción es de hasta 10 µg de ión cianuro. Con el agregado de cloruro de bario (forma sales insolubles) se puede revelar hasta 5 µg de ión cianuro.

ENSAYOS CUANTITATIVOS

Los ensayos cuantitativos permiten valorar la cantidad del tóxico

Método de Denigés

Constituye una valoración en donde se forma una sal estable de AgCN y el exceso de Ag+ en el punto final forma un compuesto de color amarillo con el ión ioduro.

Método de microdifusión de Feldstein-Klendshoj.

En la cápsula de Conway el ácido cianhídrico difunde del compartimiento externo al interno siendo fijado como cianuro en la solución alcalina. Se toma una alícuota del compartimiento interno y se agrega cloramina T, formándose cloruro de cianógeno. Luego por el agregado de piridina se forma cloruro de cianopiridina. Si este derivado se hace reaccionar con ácido barbitúrico se forma un complejo rojo que se lee a 580 nm.

No expuestos No fumadores

3 mg/L

No expuestosFumadores

7 mg/L

Índice de exposición biológica

20.0 mg/L

No expuestos No fumadores

Hasta 5.0 mg/g creatinina

No expuestosFumadores

Hasta 17 mg/g creatinina

Índice de exposición biológica

20.0 mg/g de creatinina

Tiocianato en orina

Tiocianato en suero

TIOCIANATOS COMO MARCADOR EXPOSICION

ETANOLETANOL

Absorción: 80 % ID

Metabolización:

Alcohol deshidrogenasaCatalasa (depende de los niveles de peróxidos)MEOS (microsomal ethanol-oxidizing system)

La eliminación sigue una cinética lineal de orden cero solo para concentraciones de etanol en sangre superior a 0.5 - 0.7 g/l.

Para alcoholemias bajas la cinética es un proceso exponencial (cinética de Michaelis- Menten)

Forma oxidada,

No abs. 340 nm

Forma reducida

Abs. 340 nm

0,0

0,5

1,0

1,5

tiempo

Alco

hole

mia

(gra

lcoho

l/ltsa

ngre

)

Cinética de “orden 0”

Cinética de “orden 1”

Factores que influyen en la curva de alcoholemia

Edad: > edad, > tejido adiposo, < volumen de distribución, > alcoholemiaSujetos metabólicamente acostumbrados: > biotransformación, < alcoholemiaAfectación funcional hepática: < biotransformación, > alcoholemiaAyuno: > absorción en intestino, < tiempo de actuación de ADH gástrica, > alcoholemiaSexo: Mujeres < metabolismo gástrico, > absorción,> alcoholemiaObesidadl: > proporción relativa de tejido adiposo, > alcoholemia

Interacción etanol - fármacos

Modificaciones en el metabolismo del etanol

Disulfiram (inhibe ADH). Hipoglucemiantes orales, cefamandol, metronidazol, cefoperazona, isoniazida, imidazoles...

Potenciación fármacos que actúan sobre el SNC

CONSUMO RECIENTE DE ETANOL

Sangre, aire espirado, orina, saliva, sudor (positividad 24 horas)Gravedad de intoxicación aguda (1-3 g/l sugestivos de intoxicación)

Estimación de alcoholemiaEstimación de alcoholemia

Fórmula de Widmark: sólo en fase descendente de la curva (absorción total)

Co = Ct + ß t

Co = Concentración de OH en sangre cuando ocurrió el hecho

Ct = Alcoholemia en el momento de la extracción

t = tiempo transcurrido (minutos): > 1 hora desde que se dejó

de beber, < 8 – 10 horas

ß = coeficiente de etiloxidación: Hombre: 0.0025, Mujer: 0.0026

Toma de muestrasToma de muestras

Limpieza y desinfecciónTubos herméticos (x 2)Sin cámara de aireConservante: NaFAnticoagulante: KOxRefrigeraciónCadena de custodia

Determinación de alcohol

Métodos incruentos: orina, aire espiradoMétodos cruentos: alcoholemia

Métodos indirectos: basados en poder reductorMétodos directos: miden la sustancia química

Nicloux (destilación)DifusiónMétodo electroquímicoMétodo enzimático (ADH)CG- FIDFPIA

Alcohol en aire espirado

Alcotest (cualitativa) el alcohol en 2 litros de aire espirado equivale al de 1 ml de sangre. El individuo no debe fumar, beber o comer.

2K2Cr2O7 + 3C2H5OH + 8H2SO4 2Cr2(SO4)3 + 2K2SO4 + 3CH3COOH + 11H2O

Alcometer: oxida en una celula de combustion, el calor es transformado en una señal electrica. No es afectado por acetonas y da valores en gramos %.

La difusibilidad de OH en aire alveolar ↑ en estados febriles y ↓ en hipotermia

METODO DE NICLOUX (Histórico)

Muestras: destilado de sangre, orina, contenido de vísceras

Se basa en la dosificación del alcohol sobre una alícuota del producto de la destilación por oxidación con mezcla sulfocrómica en caliente.

3C2H5OH + 2K2Cr2O7 + 8H2SO4 => 3CH3COOH + 2Cr2(S04)3 + 2K2SO4 + 11 H20

Se cuantifica mediante titulación con punto final visual (cambio de color verde azulado a verde amarillento)

MICRODIFUSION (CAMARA DE COMWAY)

Muestras sangre, orina, saliva y otros fluidos biológicos

Compartimiento externo: muestra y agente liberador (C03K2) Compartimiento interno: agente atrapante Cr207K2 + H2SO4

Se produce la captación y oxidación del etanol hacia ácido acético, forzándose la remoción completa del primer compuesto al cabo de un tiempo y temperatura previamente determinados (2 horas a 50ºC.)

Se cuantifica mediante titulación con KI/tiosulfato/almidón hasta desaparición color yodo.

Interfieren: acetaldehído, alcohol metílico, alcohol isopropílico, propanaldehído, alcohol amílico, octanol, éter etílico, etc.

CG - FID

Condiciones equipo - HP 7694E / d

Incubación a 60ºC durante 10 minutos, presurización carrier N2 14.4 psi, presión en vial 14.0 psi. Tiempo presurización: 0.2 min, tiempo loop: 0.01 min, tiempo inyección: 0.2 min. Temperatura loop: 102ºC, temperatura línea 100ºC.

Condiciones cromatográficas (PE 8000)

Columna de vidrio (1.20 m largo, relleno de Porapak Q), temperatura columna 110ºC. Detector de ionización de llama temperatura = 250ºC. Temperatura de inyección = 250ºC. Tiempo de retención etanol: 2.31min, Tiempo de retención standard interno: 4.88.

TOXICOLOGIA

LABORAL

Indice Biológico de Exposición (IBE, BEI)

Representan los valores de los determinantes que con mayor probabilidad han de observarse en las muestras tomadas en los trabajadores sanos que han estado expuestos por inhalación a los compuestos químicos en el mismo grado que el valor Límite Umbral (TLV) o Concentración Máxima Permitida (CMP).

CMP (Concentración Máxima Permisible)

Se expresa en ppm o mg/m3 y se define como Concentración Media ponderada en el tiempo, para una jornada normal, a la cual la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos cotidianamente sin sufrir efectos adversos.

TLV-TWA (Threshold Limit Value - Time Weighted Average) American Conference of GovernamentalIndustrial Hygienists (ACGIH)

REL (Recommended Exposure Limit) del NationalInstitute for Occupational Safety and Health (NIOSH). Recomendaciones científicas.

PEL (Permissible exposure limits) del Occupational Safety & Health Administration OSHA. Límites legales

CMP-CPT (Concentración Máxima Permisible por Cortos Períodos de Tiempo)

Concentración Máxima a la que los trabajadores pueden estar expuestos durante un período continuo y hasta 15 minutos, sin sufrir efectos adversos, siempre que no se produzcan más de cuatro de estas situaciones por día y estando separadas como mínimo en 60 minutos,

TLV-STEL (Threshold Limit Value - Short term exposure limit). NIOSH

CMP-C (Concentración Máxima Permisible, Valor Techo):

Concentración no sobrepasable en ningún momento.

IDLH (Immediately Dangerous to Life and Health) (NIOSH)

Ley Sobre Riesgos del Trabajo Nº 24.557.

Listado de Enfermedades Profesionales (Decreto 658/96). SRT

Manual de Procedimientos para el Diagnóstico de las Enfermedades Profesionales (Laudo M.T.S.S. Nº 405/96). SRT

Resolución SRT 43/97. Exámenes Médicos. Superintendencia de Riesgos del Trabajo.

OMS/OPS

OIT

OSHA/NIOSH/ACGIH

Hidrocarburos

N-hexano (alifáticos)

Benceno, Tolueno, Xileno, Estireno (aromáticos)

n-HEXANO

Metabolito: 2,5-HEXANODIONA EN ORINA (CG)

BEI 5 mg/g de creatinina

C.M.P.: 50 ppm

BENCENO

IARC 1: Carcinógeno para el hombre. Leucemia, aplasia medular

Metabolito: ACIDO t,t-MUCONICO (HPLC)

BEI 500 μg/g cr.

Metabolito: ACIDO S-FENILMERCAPTURICO (HPLC)

BEI 25 μg/g cr.

Menos sensible: FENOL URINARIO

TOLUENO

Metabolito: ACIDO HIPURICO (HPLC)

BEI 1,6 g/g de creatinina

Recolección FJL. Vida media en orina de 3 horas. Luego de cesada la exposición, a las 18 horas la eliminación es completa. No tomar luego de descanso (lunes).

o-CRESOL (CG) BEI 0,5 mg/litro.

TOLUENO en sangre. (CG) BEI 0,05 mg/litro.

XILENO

Metabolito: ACIDO METIL HIPURICO (HPLC)

BEI 1,5 g/g de creatinina.

CMP: 100 ppm

CMP-CPT: 150 ppm

TLV-TWA: 100 ppm

TLV-STEL: 150 ppm

ESTIRENO (Vinilbenceno)

IARC 2A: Probable carcinógeno para el hombre

Metabolito: ACIDO MANDELICO EN ORINA (HPLC)

Recolectada al final de la jornada laboral, pero luego de tres días de exposición.

BEI 800 mg/g de creatinina.

ACIDO FENILGLIOXILICO EN ORINA. (HPLC)

BEI 240 mg/g de creatinina. .

Derivados halogenados de los hidrocarburos alifaticos

Diclorometano, Triclorometano, Tribromometano, Dicloro-1-2-etano, Tricloroetano, Dicloroetileno, Tricloroetileno, Dicloropropano, Cloropropileno (cloruro de alilo) Cloro-2-butadieno, Cloruro de metileno, Tetracloroetileno (percloroetileno) Tetraclorurode carbono.

DICLOROMETANO

CARBOXIHEMOGLOBINA BEI 3.5 %

Si no se procesa enseguida oxalatar la sangre y mantener a 4ºC al abrigo de la luz

El citocromo P-450, que da como resultado la producción de CO es saturable,produciendo niveles máximos de la sangre COHb de < 9%. Sin embargo, estos niveles de COHb son suficientemente altos para inducir efectos agudos sobre el sistema nervioso central

Aminas aromaticas y sus derivados

Anilina, 4-aminodifenilo, Bencidina, ß-Naftilamina,colorantes derivados de la bencidina,orto toluidina, P-cloroanilina

Las aminas aromáticas (4-aminodifenilo, Bencidina y ß-Naftilamina) tienen clasificación IARC Grupo 1(Carcinógeno para el hombre, Cáncer de Vejiga)

ANILINA C6H7N

Líquido oleoso amarillo. Olor desagradable.

Vías de ingreso dérmica / inhalación.

Metabolito: para-aminofenol en orina

BEI 50 mg/g

Metahemoglobina

NITROBENCENO C6H5NO2

Líquido incoloro – amarillento de alto índice de refracción y olor característico.

Vías de ingreso dérmica / inhalación.

Metabolitos: P-Nitrofenol en orina

BEI 5 mg/g

Metahemoglobina

Valoración de la exposicion por el laboratorio

Metahemoglobina (Fe3+)

Sulfohemoglobina

Cuerpos de Heinz en eritrocitos

Sustancias diazopositivas en orina

Búsqueda de metabolitos específicos en orina

Pruebas de exposición a sustancias cancerígenas

Unión a macromoléculas

Hematuria microscópica

Búsqueda de células neoplásicas

Determinación de paraaminofenol en orina

Se utiliza ácido tricloroacético para precipitar las proteínas y se determina la cantidad de paraaminofenol en una alícuota de sobrenadantemediante el agregado de fenol para formar el complejo fenol-indofenol de color azul que se mide espectrofotométricamente a 640 nm.

METAHEMOGLOBINA

Con niveles importantes se ve sangre color chocolate que no cambia a rojo – rosa incluso luego de 10 minutos de contacto con el aire. El cambio inmediato del color chocolate de una dilución 1/100 de sangre por el agregado de un cristal de cianuro de potasio es un indicio de metaHb

Los métodos de cuantificación se basan en que Hbpresenta un máximo de absorción a 522 nm y metaHb a 578 nm. Se realizan lecturas a ambas longitudes de onda de un hemolizado desconocido y un control al que se le agrega ferricianuro de potasio para llevar toda Hb a metaHb

OTROS ENSAYOS PARA METAHEMOGLOBINA

Extracción lavado gástrico / vómito con éter, evaporar solvente a sequedad. Residuo oleoso con olor típico.

Destilación alcalina del lavado gástrico / vómito seguido de los siguientes ensayos sobre el destilado:

Espectrofotometría UV (220 – 270 nm)

Agua de bromo precipitado coloreado

Hipoclorito de calcio: luego del agregado aparece un color azul – violeta que que cambia a rojo.

TLC fase cloroformo: etanol (99:1)

Alcoholes y cetonas

Alcohol metílico (metanol), Alcohol butílico (n-butanol) e isobutílico, Alcohol propílico e isopropílico, acetona, Metil-butil-cetona, Metil-etil-cetona, Metil-propil-cetona

Eteres y aldehidos

Metil-eter-butil-eter, Cloro-metil-metil-eter, Furfural y alcohol furfurilico,Aldehido formico(formol) y sus polimeros

METANOL

se absorbe por todas las vías. Su carácter irritante genera frecuentes lesiones de entrada, típicas en la contaminación crónica por vía respiratoria.

Una vez absorbido se dirige al hígado donde sufre procesos de oxidación a una velocidad 7 veces menor comparada con las del alcohol etílico o etanol.

La vía más frecuente de absorción en una intoxicación aguda es la digestiva. La dosis letal varía entre 20 y 100 ml

Primera etapa: sensación nauseosa, molestias epigástricas y cefaleas. Si el tiempo de absorción es de algunas horas se presenta visión borrosa

Segunda etapa: se producen vómitos. Hay taquicardia y depresión del sistema nervioso central. Si se produce el cuadro de embriaguez, es poco intenso y corto en su duración. La piel está fría y sudorosa, la visión es borrosa y hay taquipnea.

Tercera etapa: acidosis metabólica. El color de la piel y las mucosas es francarnente cianótico. Las dificultades para respirar pueden llegar al edema agudo de pulmón. La orina y el aliento huelen a formaldehído. Se presenta edema cerebral; coma y a veces convulsiones. Las intoxicaciones graves presentan insuficiencia renal aguda.

METANOL

METANOL URINARIO. BEI 15 mg/l

ÁCIDO FÓRMICO EN ORINA.

Concentración sin exposición profesional: < a 50 mg/g de creatinina.

Concentración sin efecto adverso: < a 80 mg/g de creatinina.

Toma de muestras

Sangre: precauciones similares a etanol.

La mayor parte de los métodos usados en la determinación de metanol se basan en su oxidación a formaldehído y una posterior determinación de este último. Para evitar interferencias se trabaja con destilados de las muestras.

Metanol

Desproteinizar con TCA, agregar KMnO4, luego bisulfito de sodio para eliminar el exceso y ácido cromotrópico(C10H6Na2O8S2.2H2O) en medio sulfúrico. Un anillo púrpura en la interface indicametanol-

DERIVADOS DEL PETROLEO

Para el control de los trabajadores expuestos algunos estudios (Jongeneelen y col) sugieren la investigación en orina del 1-hidroxipireno. Se trata de un metabolito del pireno, hidrocarburo que forma parte de los aromáticos policíclicos, presentes en los gases crudos de coque y que no estaría influenciado por el consumo de tabaco.

1-HIDROXIPIRENO EN ORINA (HPLC)

BEI 2 µg/gr

FICHAS RTECS

La base de datos del Registry ofToxic Effects of ChemicalSubstance (RTECS) de NIOSH contiene información actualizada sobre la toxicidad de sustancias químicas

PLOMO

Características:

Metal gris azulado, maleable y dúctil, Cuyo punto de fusión es a los 327 ºC. Resistente al ácido sulfúrico, se disuelve rápidamente en ácido nítrico y es solubilizado por ácidos orgánicos. Sus principales óxidos son: Litargirio (PbO), Bióxido de plomo (PbO2) y Minio (Pb3O4)

Utilización:

Metalurgia del Pb y Zn (municiones, cañerías, revestimiento cables...)

Fabricación de baterías

Pigmentos para pinturas, barnices, esmaltes y materias plásticas, vidrios y cerámicas

Aditivo combustibles

Aislante radiaciones

Obtención ácido sulfúrico

Imprenta

Funguicida

Absorción digestiva10% adulto, 40% niño

Absorción respiratoriaLaboral. 90% de particulas

Vía placentariaPlombemias madre = hijo

Distribucion95% - 99 % Hb, 1% - 5% riñón higado cerebroRedistribuido hueso 95% dientes pelo

EliminacionOrina heces leche sudor

Deposito óseo20 a 30 años

Exposición laboral CRONICA.

C.M.P.: 0,15 mg/m3

TLV-TWA: 0,05 mg/m3 (ACGIH)

Targets

SNC/SNP (desmielinización del asta anterior de la médula / atrofia y degeneración axonalde las fibras nerviosas)

Médula ósea (anemia)

Riñón (tubulo proximal / fibrosis renal –nefritis crónica)

IARC 2B “posible carcinógeno para el ser humano”

Monitoreo exposición laboral

SEMESTRALMENTE

Plombemia

BEI < 30 μg/dl SE (sangre entera)

o Protoporfirina eritrocitaria (PPE) y Acido delta-amino levulínico en orina (δ-ALA-U)

BEI PPE < 300 μg/dl SE, VN PPE < 75 μg/dl SE

BEI δ-ALA-U < 10 mg/gr cr, VN δ-ALA-U < 4.5 mg/gr cr

Pb: parámetro de exposición

δ-ALA-U parámetro de efecto (1ra elección)

PPE parámetro de efecto (2da elección)

ANUALMENTE

Examen clínico general / con orientaciones neurológica y cardiovascular

Cansancio fácil, trastornos del sueño, trastornos digestivos (síndrome doloroso abdominal paroxístico afebril), calambres y parestesias, mialgias y artralgias, disminución de la libido, poliuria, nicturia, HTA, gota

Hemograma, Beta-2-microglobulina(disfunción tubular renal), Urea, Uricemia, Creatinina plasmática

PLOMBEMIA

Método espectrofotométrico (Jacobs) Formación del ditizonato de Pb (una vez eliminados por complejación y extracción los metales interferentes) y lectura espectrofotométrica a 510 nm.

Absorción atómica (llama/horno de grafito) La primera requiere aprox 5 ml de sangre entera, la segunda 50 µl, con límites de detección 10 a 100 veces menores que en la atomización en llama. Los coeficientes de variación son de 10 a 1%.

ACIDO δ-AMINOLEVULINICO

El δ-ALA en medio buffer ácido acético/ acetato reacciona con acetilacetona mediante una reacción de condensación, obteniéndose un intermediario pirrólico, el cual luego es eluído con una solución de acetato de etilo. El hidrógeno en posición alfa del pirrol es derivatizado mediante el reactivo de Erlich ( p-N’, N’-dimetilaminobenzaldehído), formandose un complejo color rosa, el cual se lee en espectrofotómetro a 553 nm

δ-ALA DEHIDRATASA

Se pone en contacto la enzima presente en la muestra con el sustrato endógeno (delta ala), se deja actuar una hora y luegose dosa el delta ala remanente por la formación de un complejorosado con el reactivo de Ehrlich,