FACULTAD DE FARMACIA

UNIVERSIDAD COMPLUTENSE

TRABAJO FIN DE GRADO

Actualidad de los medicamentos a base de

plantas para el tratamiento del estrés y la ansiedad

Autor: Jesús Sánchez-Brunete Álvarez

Tutor: Olga María Palomino Ruiz-Poveda

Convocatoria: Febrero 2018

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 2 -

ÍNDICE

1. RESUMEN ................................................................................................................... 3

2. INTRODUCCIÓN ....................................................................................................... 4 2.1. Estrés y ansiedad ............................................................................................................. 4 2.2. Medicamentos a base de plantas ..................................................................................... 6

3. MATERIALES Y MÉTODOS .................................................................................... 7

4. OBJETIVOS ................................................................................................................ 7

5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN .................................................................................. 8

6. CONCLUSIÓN .......................................................................................................... 18

7. BIBLIOGRAFÍA ....................................................................................................... 19

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 3 -

1. RESUMEN

Los medicamentos a base de plantas, necesitan al igual que el resto de los medicamentos una

autorización previa para poder comercializarse en los países de la Unión Europea (UE). Esta

autorización es concedida tanto por la Agencia Europea del Medicamento (EMA), como

por los organismos competentes de los países miembros. En la UE existen desde hace años

criterios comunes ( calidad, seguridad y eficacia) para la evaluación y autorización de los

medicamentos, haciendo posible la existencia de procedimientos de autorización de ámbito

europeo. Para facilitar la armonización del mercado europeo en materia de medicamentos a

base de plantas, la EMA cuenta con el Comité de Medicamentos a base de Plantas

(HMPC). Dentro de estos, el presente trabajo expone aquellos destinados al tratamiento del

estrés y la ansiedad, desarrollando ambos conceptos y los métodos que se emplean para su

diagnóstico. El grueso fundamental del trabajo consiste en una revisión bibliográfica de las

plantas indicadas para el tratamiento del estrés y la ansiedad aprobadas en las monografías de

la EMA, desarrollando para cada una de ellas: una breve descripción, su composición

química, la definición de la droga, sus usos (Uso Bien Establecido (UBE) y Uso

Tradicional (UT) ) y los estudios realizados.

1. ABSTRACT

Herbal medecines need like the rest of medecines, an authorization to be commercialized in

the countries of the European Union (EU). This authorization is given by the European

Medicines Agency (EMA), as well as by the responsible agencies of the member countries.

In the EU, authorizations are granted on the basis of commons criteria (Quality, safety and

efficacy) for the evaluation and authorization of medecines, making possible the existence of

authorization procedures at European level. To facilitate the harmonization of the European

market of herbal medecines, the EMA has the Committee on Herbal Medicinal Products

(HMPC). Within the herbal medecines, this work develops those destined to the treatment of

stress and anxiety, developing both concepts and the methods used for their diagnosis. The

main objective of the work consists of a bibliographic review of the plants indicated for the

treatment of stress and anxiety collected in the EMA’s monographs, developing each one: a

brief description, its chemical composition, its uses (Well-established use (WEU) and

Traditional use) and their trials.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 4 -

2. INTRODUCCIÓN

2.1. Estrés y ansiedad

El estrés es un proceso natural del cuerpo humano, donde el individuo reacciona

sobrecargándose para hacer frente a una demanda. Se entiende por afrontamiento cualquier

actividad que pone en marcha el individuo, tanto de tipo cognitivo como de tipo conductual,

para hacer frente a una determinada situación. Hay veces en los que la situación supera al

individuo provocando una reacción de ansiedad. La ansiedad se trata de una emoción

desagradable, negativa, que surge ante determinadas situaciones cotidianas ante las que el

individuo percibe una amenaza y trata de combatirla activando un estado de alerta. Hay que

entender por lo tanto que la ansiedad se trata de una emoción natural, es decir, la ansiedad es

normal en el día a día como respuesta habitual a diferentes situaciones cotidianas estresantes.

Sin embargo, en el momento en el que se sobrepasa un nivel de ansiedad, pasa de ser

ansiedad normal a ser ansiedad patológica, provocando un malestar con síntomas cognitivos,

fisiológicos y motores (Conductuales). En el momento que la ansiedad dificulta la vida

normal de las personas, generando un estado constante de preocupación, miedo, temor

excesivo o tensión pasa a llamarse trastorno de ansiedad. Estos trastornos de ansiedad vienen

descritos en dos clasificaciones: SM-IV-TR (Asociación de Psiquiatras Americanos, APA) y

CIE-10 (Organización Mundial de la Salud, OMS).

Para poder establecer un diagnóstico de los trastornos de ansiedad, el mejor instrumento es la

entrevista clínica. Esta entrevista permite llegar a una comprensión global del paciente

combinando preguntas abiertas donde se apoya la narración del paciente y preguntas cerradas

(más específicas) formuladas por el profesional de atención primaria. Esta entrevista se divide

en cuatro partes: una fase preliminar (recepción empática, conocimiento del motivo de la

consulta); una fase exploratoria en la que se recoge información especifica básica (síntomas,

localización, intensidad, etc.), información específica complementaria ( Entorno

sociofamiliar, factores desencadenantes, etc.) y exploración de la esfera psicosocial

(creencias, expectativas, etc.); una fase resolutiva donde se sintetiza y se enumeran los

problemas, se informa al paciente de la naturaleza del problema, se comprueba que ha

entendido las explicaciones y se elabora un plan diagnóstico-terapéutico (Pacto médico-

paciente); por último la fase final donde se establece el acuerdo final y se despide del

paciente. Además de la entrevista clínica como orientación inicial ante un paciente con

síntomas de ansiedad el médico puede emplear algoritmos-diagnósticos.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 5 -

Otro instrumento del que disponen los profesionales sanitarios para detectar trastornos de

ansiedad son las escalas. Las escalas son instrumentos de cribado, es decir, estas escalas no

generan diagnósticos, sino que sirven para diferenciar las personas con puntuación alta de las

personas con puntuación más baja para así llevar acabo un estudio más completo. Existen una

gran número de escalas, siendo una de las más utilizadas la Escala de Hamilton para la

depresión (HAM-D). Esta escala se trata de una escala heteroaplicada, diseñada para medir

la intensidad o la gravedad de la depresión gracias a los 17 items con los que cuenta su

versión reducida. Los items incluyen humor depresivo, sentimientos de culpa, suicidios,

insomnio precoz, intermedio y tardío, trabajo y actividades, inhibición psicomotora, agitación

psicomotora, ansiedad psíquica y somática, síntomas somáticos gastrointestinales y generales,

síntomas generales, hipocondría, pérdida de peso e instrospección. Estos items se dividen a su

vez en tres grupos: melancolía ( items 1,2 ,7, 8, 10 y 13), ansiedad (9-11) y sueño (4-6).

Tabla 1. Items Escala Hamilton relativos al sueño

1-Tomado de: (Purriños M.J., Escala de Hamilton-Hamilton depression Rating Scale (HDRS).

2-Hamilton, M., Development of a rating scale for primary depressive illness. Br J Soc Clin Psychol 1967(6): p.

278-296.

3- Ramos-Brieva, J.C, A, Validación de la versión castellana de la escala de Hamilton para la depresión. Actas

Luso-Esp Neurol Psiquiatr 1986(14): p.324-334.

Estos items presentan tres tipos de puntuaciones: del 0 al 2, del 0 al 3 y del 0 al 4,

sumando un máximo de puntuación de 54 puntos. En función de la puntuación obtenida

se establecen los niveles de gravedad de la depresión gracias a los puntos de corte

recomendados por la Asociación psiquiátrica Americana.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 6 -

Tabla 2. Puntos de corte Escala de Hamilton para la depresión (HAM-D)

No depresión Ligera Moderada Grave Muy grave

0-7 8-13 14-18 19-22 23

2.2. Medicamentos a base de plantas

Los medicamentos a base de plantas son aquellos medicamentos que contienen

exclusivamente como principios activos uno o varias sustancias vegetales o uno o varios

preparados vegetales, o una o varias sustancias vegetales en combinación con uno o varios

preparados vegetales. Al igual que el resto de medicamentos, estos están regulados a lo largo

de todo su ciclo de vida . En el año 1995, se crea en Europa la Agencia Europea del

Medicamento (EMA) en la Unión Europea, con el objetivo de armonizar el trabajo de los

organismos nacionales reguladores de medicamentos. Para llevar a cabo esta misión cuenta

con una serie de grupos de trabajo y 7 comités científicos, siendo uno de ellos el Comité de

Medicamentos a base de Plantas (HMPC). Este comité fue creado en el año 2004, de acuerdo

con el artículo 56 del Reglamento (CE) nº 726/2004 del Parlamento Europeo y del Consejo, y

se encarga de reunir y evaluar mediante datos científicos, las sustancias y preparaciones a

base de plantas para así dar su opinión en nombre de la EMA. El objetivo principal de este

comité consiste en apoyar la armonización del mercado Europeo, de manera que todas las

autoridades nacionales competentes tengan un único conjunto de información sobre una

sustancia o preparado a base de plantas. Para apoyar esta armonización a nivel Europeo, el

HMPC se centra en dos tareas: establecer monografías Europeas y unas listas denominadas

“European Union list entries”. Las monografías de plantas de la Unión Europea contienen la

opinión científica por parte del HMPC en materia de seguridad y eficacia con respecto a una

sustancia a base de plantas y sus preparados destinados al uso médico. Estas monografías

describen dos usos de las plantas medicinales: un Uso Bien Establecido en el caso de

productos con un buen nivel de eficacia y seguridad demostrados durante al menos 10 años en

la Unión Europea y con suficientes estudios de seguridad y eficacia que les avalan; y un Uso

Tradicional para aquellas que carezcan de estudios suficientes, pero lleven al menos 30 años

de uso, incluyendo al menos 15 años en la Unión Europea (uso prolongado).

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 7 -

Al igual que el resto de los medicamentos, los medicamentos a base de plantas necesitan

solicitar una autorización previa a su comercialización. La autorización de comercialización

se concede en base a criterios sobre la calidad, seguridad y eficacia, permitiendo valorar la

relación beneficio/riesgo del medicamento. Los laboratorios interesados en realizar una

solicitud de autorización (uso bien establecido o uso tradicional) pueden hacer referencia a las

monografías publicadas por el HMPC como material de referencia. Además si los solicitantes

pueden demostrar que su medicamento de plantas para uso tradicional (MTPs) cumple con la

lista de la UE, no se requiere más evidencia del uso seguro y tradicional (Procedimiento de

registro simplificado). Estas solicitudes de autorización se llevan a cabo mediante diferentes

procedimientos: una autorización de ámbito Europeo, válida para todos los países miembros y

evaluada por la EMA (Procedimiento centralizado); una autorización para un solo país

evaluada por el organismo competente del estado miembro (Procedimiento Nacional) o una

autorización para varios países evaluada por los organismos competentes de los estados

miembros (Procedimiento descentralizado y procedimiento de reconocimiento mutuo).

3. MATERIALES Y MÉTODOS

Para realizar este trabajo se han realizado búsquedas bibliográficas en libros y páginas webs

oficiales, especialmente a destacar la página web de la Agencia Europea del Medicamento

(EMA), donde se encuentran publicadas las monografías de las plantas medicinales.

Concretamente en este trabajo se ha realizado una revisión de las monografías de las plantas

medicinales utilizadas en el tratamiento del estrés y la ansiedad. También se han consultado

fuentes relativas al estrés y la ansiedad, destacando entre ellas la Sociedad Española para el

estudio de la Ansiedad y el Estrés (SEAS), y la Guía de Práctica Clínica para el Manejo de

Pacientes con Trastornos de Ansiedad en Atención Primaria del Sistema Nacional de Salud

(SNS).

4. OBJETIVOS

El presente trabajo pretende en primer lugar responder a las principales preguntas sobre los

medicamentos a base de plantas, es decir: qué son, qué organismos se encargan de su

regulación, qué requisitos necesitan para comercializarse etc. En segundo lugar tiene como

objetivo desarrollar y diferenciar los conceptos del estrés y la ansiedad, así como describir

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 8 -

alguno de los métodos que se emplean hoy en día para su diagnóstico. Sin embargo, el

principal objetivo de este trabajo consiste en realizar una revisión bibliográfica de las plantas

medicinales empleadas en el tratamiento del estrés y la ansiedad que están descritas en las

monografías y evaluaciones de la EMA, recogiendo de cada una de ellas: una breve

descripción, su composición química, las droga, los usos de las mismas y los estudios

descritos que respaldan su uso.

5. RESULTADOS Y DISCUSIÓN

1 Valeriana officinalis L.

Conocida como la hierba de los gatos, se trata de una planta herbácea, con un tallo hueco

capaz de alcanzar los dos metros de altura. Presenta hojas pinnadas opuestas y flores

pequeñas de color blanco o rosado agrupadas en inflorescencias cimosas terminales. Su fácil

identificación se debe al fuerte olor desagradable que presentan sus órganos subterráneos;

rizoma cilíndrico de color amarillento, raíces estrechas y estolones con nudos prominentes y

entrenudos con estrías longitudinales.

La droga (Valerianae radix) está descrita como “los órganos subterráneos desecados, enteros

o fragmentados de Valerianae officinalis L. s.l., incluyendo el rizoma acompañado por las

raíces y los estolones”. Además establece que debe contener como mínimo 4ml/kg de aceite

esencial respecto a la droga seca y como mínimo 0,17 % m/m de ácidos sesquiterpénicos

expresados en ácido valerénico. En cuanto a sus usos, los extractos hidroalcóholicos (etanol

40-70% v/v) están indicados, como uso bien establecido en el tratamiento de las alteraciones

del sueño y en el tratamiento de la tensión nerviosa moderada. También se aprueba el uso

tradicional del resto de preparados para el tratamiento de síntomas moderados del estrés

mental y para mejorar las alteraciones del sueño.

En cuanto a su composición destaca el aceite ensencial constituido principalmente por

monoterpenos (canfenos, pinenos y esteres de bornilo), sesquiterpenos (valerenal, valeranon,

valerianol), los ácidos sesquiterpénicos (ácido valerénico y sus derivados) y los valepotriatos

(valtrato, isovaltrato). Estos últimos se pensaba que eran los responsables de la actividad

farmacológica de la Valeriana, pero más tarde se demostró que estos compuestos a penas

estaban presentes debido a su elevada inestabilidad y por lo tanto, su fácil degradación en

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 9 -

aldehídos insaturados (Baldrinales). A parte de estos compuestos mayoritarios, también están

formados por otros compuestos en menor proporción: lignanos, alcaloides piridínicos ,

aminoácidos libres ( Arginina, alanina, glutamina, GABA), flavonoides, cabohidratos

(glucosa, fructosa, rafinosa, sacarosa), ácidos fenólicos y almidón.

Las investigaciones han demostrado que la actividad farmacológica de la Valeriana se debe a

las interacciones de algunos de estos compuestos con los receptores GABA, 5-HT de

serotonina y los receptores de adenosina (A1,A2A,A2B y A3). En lo relativo al tratamiento de

la ansiedad, ha sido identificado en la raíz el lignano hidroxipinoresinol, presentando una

elevada afinidad (IC50) por el receptor 5-HTA1, el cual desempeña un importante papel en la

inducción al sueño y en la ansiedad. Aún con esto, el HMPC no reconoce a día de hoy ningún

marcador activo o con actividad terapéutica.

Entre los estudios clínicos realizados para tratar de demostrar la eficacia de la Valeriana en el

tratamiento de la ansiedad destacan: El estudio Cropley et al. (2002) el cual no consigue su

objetivo, ya que la importancia del ensayo se reduce por sesgos debido a la falta de

cegamiento y a la ausencia de grupo placebo, otro estudio de Jacobs et al. (2005) tampoco

logró su finalidad ya que no había diferencia entre ambos grupos (Valeriana/placebo) tratado

con un extracto estandarizado no especificado. El último estudio, Pinheiro et al. (2014),

realizado para ver el efecto ansiolítico en un grupo de pacientes que tomaron valeriana antes

de ser sometidos a una cirugía dental, demostraron estar más calmados que los que tomaron

placebo, tomando como algunos parámetros la presión sanguínea y la frecuencia cardiaca.

Este último estudio no presentaba las especificaciones necesarias sobre el extracto utilizado,

por lo que estos datos necesitarían una evaluación más a fondo. En base a que estos estudios

carecen de total validez, el tratamiento del estrés/ansiedad está considerado como de uso

tradicional basado en el largo tiempo de uso.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 10 -

2 Passiflora incarnata L.

Conocida como la flor de la pasión, se trata de una especie herbácea trepadora perenne,

fácilmente identificable por sus grandes y vistosas flores que presentan unos pétalos y unos

sépalos de color violáceo. En cuanto a su composición química, presenta trazas de alcaloides

indólicos (harmano, harmalol y harmalina), flavoinoides (apigenina, vitexina, iso-vitexina),

maltol y algunas especies heterósidos cianógenos (ginocardina).

La droga (Passiflora Incarnata L.) se define como “las partes aéreas desecadas, fragmentadas

o cortadas, de Passiflora incarnata L. También puede contener flores y/o frutos. Contiene

como mínimo un 1,5% de flavonoides totales expresados como vitexina”. También en esta

evaluación se aprueba el uso tradicional de los preparados de Passiflora incarnata L. para el

alivio leve de los síntomas del estrés mental y para ayudar a conciliar el sueño. Las razones

más claras por las cuales no se admite el uso bien establecido en el tratamiento del

estrés/ansiedad son analizadas gracias a la revisión llevada a cabo por Cochrane sobre el uso

de la pasiflora en el tratamiento de la ansiedad, donde fueron elegidos solo dos ensayos (Mori

et al., 1993; Akhondzadeh et al., 2001). El autor concluyó que el número de ensayos cínicos

controlados que examinan la efectividad de la flor de la pasiflora en el tratamiento de la

ansiedad eran muy pocos para sacar conclusiones, por lo que sería necesario realizar más

ensayos con más pacientes que comparen la eficacia con el placebo y con otros tipos de

medicamentos, incluyendo antidepresivos.

3 Melissa officinalis L.

La planta de Melissa es un subarbusto perenne que presenta unas hojas ovales verdes oscuras

de tacto rugoso. Sus flores son de color blanco y rosado. Su principal constituyente es el

aceite esencial (0.06-08%) que contiene aldehídos monoterpenos, principalmente el citral,

neral y citronelal. También esta formado por derivados sesquiterpenos como el β- cariofileno

y germacreno . Otros compuestos presentes son: glucósidos de monoterpenos, flavonoides,

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 11 -

fenilpropanoides, taninos y triterpenos. La droga (Melissa officinalis L.) está descrita como “

las hojas desecadas de Melissa Officinalis L.” (Farmacopea Europea, 2013).

Para tratar de demostrar el efecto ansiolítico de Melissa, Cases et al. (2011) realizaron un

ensayo con 20 voluntarios estresados a los que se les administró 600 mg de Cyracos; un

extracto etanólico al 30% de Melissa officinalis. En este estudio los resultados fueron una

disminución de los episodios de ansiedad en un 18% y una mejora de los síntomas asociados

a episodios de ansiedad en un 15%. Sin embargo al ser un estudio abierto, no contar con un

grupo control, tener un número de pacientes muy pequeño y carecer de marcadores del estrés

bien investigados, el estudio fue considerado insuficiente para sostener el uso bien establecido

en el tratamiento de la ansiedad.

4 Tilia cordata Mill.

El tilo se trata de un árbol nativo de Europa que puede alcanzar hasta los 30 metros de altura.

La corteza del árbol es lisa y de color gris, y sus hojas tienen forma de corazón. Las flores

conocidas como “flores de lima”, presentan cinco pétalos de color blanco amarillento

agrupándose en cimas cuyo pedúnculo parte de una larga bráctea membranosa de color verde

amarillento.

La droga de la “flor de lima” se define como “toda la inflorescencia desecada de Tilia

cordata Miller, de Tilia Platyphyllos Scop, de Tilia x vulgaris Heyne o una mezcla de estas”.

Además se aprueba el uso tradicional de los tres preparados de Tilia cordata Miller, Tilia

platyphyllos Scop, de Tilia x vulgaris Heyne o una mezcla de éstas para dos indicaciones: el

alivio de los síntomas del resfriado común y el alivio de los síntomas leves del estrés mental.

Las inflorescencias del tilo presentan una gran variedad de componentes entre los que se

encuentran unos componentes minoritarios : ácidos (ácido cafeico, clorogénico y p-

cumarínico), aminoácidos (alanina, cisteína, cistina), saponinas, taninos y tocoferol. Además

presentan unos componentes mayoritarios destacando los carbohidratos formados por

polisacáridos, constituidos fundamentalmente por un mucílago (3%) que aportan la textura

mucilaginosa característica de estas infusiones. Otros componentes mayoritarios son los

flavonoides destacando kaempferol, quercetina, mircetina y sus glucósidos (Principalmente el

tilirósido), además de su aceite volátil constituido por muchos componentes incluyendo

alcanos, alquenos, alcoholes fenólicos y terpenos (citral, citronelal, eugenol).

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 12 -

El uso tradicional del tilo en el tratamiento del estrés/ansiedad se basa en los datos

farmacológicos de los estudios no clínicos realizados in vitro y en vivo. Uno de ellos

realizado por Viola et al. (1994) identificó el kaempferol como ligando en el receptor de

benzodiazepinas (BZD), sin embargo, no tenía mucha afinidad por este receptor como para

justificar el efecto ansiolítico. Por otro lado una compleja fracción de componentes aún

desconocidos, pero probablemente de naturaleza flavonoide, administrados

intraperitonealmente demostraron en ratones un claro efecto ansiolítico.

5 Eschscholtzia californica Cham.

Se trata de una planta anual que crece hasta aproximadamente los 30 cm de altura, originarias

de California y norte de México, se han extendido por Europa encontrándose en jardines con

fines ornamentales. Fácilmente identificable gracias a sus vistosas flores solitarias de color

amarillo anaranjado con numerosas semillas pequeñas y globulares negras o de color marrón

oscuro en el centro de la flor. Contiene principalmente alcaloides (05-1,2%) habiendo sido

descritos seis grupos diferentes: el grupo más abundante y característico son las pavinas

(eschscholtzina, eschscholtizidina, californidina, norargemonina), luego están otros grupos

como: aporfinas (laurotenanina, glaucina, etc.), protopinas (protopina, criptopina y -

criptopina), protoberberinas, bencilisoquinoleínas y benzofenantridrinas (sanguinerina,

queletrina, quelidonina, etc.)

La evaluación final de la EMA (2015) recoge la definición de la 10º edición de la Farmacopea

Francesa, viniendo descrita la droga como “las partes aéreas florales desecadas de

Eschcholtzia califórnica Cham. con un tenido mínimo de 0,5%y un contenido máximo de

1,2% del total de alcaloides expresados en californidina”. En esta monografía también se

aprueba el uso tradicional del único preparado (polvo) de la Amapola de California en dos

indicaciones: el alivio de los síntomas leves del estrés mental y para ayudar a conciliar el

sueño.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 13 -

Tan solo dos estudios clínicos (Hanus et al., 2004; Chamberland, 2012) han tratado de

demostrar la eficacia de Escchscholtzia californica en los problemas de ansiedad. Los pocos

datos de eficacia que se tienen hacen imposible su “uso bien establecido” de acuerdo con la

directiva 2001/83/E. Por otro lado, se aprueba el uso tradicional de Eschcholtzia califórnica

basándose en el largo tiempo de uso.

6 Lavandula angustifolia Mill. La lavanda es un arbusto perenne mediterráneo muy aromático, conocido con el nombre

común de espliego. Presenta hojas lineares lanceoladas con el borde habitualmente revoluto,

de color verde ceniciento. Su fácil identificación se debe al color azul-púrpura característico

que presentan sus flores, las cuales se encuentran agrupadas en espigas sobre un largo

pedúnculo. El principal componente de las sumidades floridas es su aceite esencial (1-3%), el

cual esta formado mayoritariamente por alcohol monoterpenos (60-65%) como el linalol (20-

50% de la fracción) y el acetato de linalilo (25-46% de la fracción). También esta formado

por una gran fracción de componentes minoritarios ( cis-ocimeno, terpinen-4-ol,limoneno,

acetato de lavandulilo, alcanfor, etc.). Además del aceite ensencial, las sumidades floridas

presentan otros componentes donde destacan: Derivados cumarínicos, flavonoides, esteroles,

triterpenos, taninos (hasta un 13%) y ácidos fenilcarboxílicos como es el ácido rosmarínico.

La droga de la flor de lavanda se describe como “las flores desecadas de Lavandula

angustifolia Miller (Lavandula officinalis Chaix).” También en la monografía de la EMA

(2012) se aprueba el uso tradicional de la flor de lavanda y sus preparados, así como de los

preparados del aceite de lavanda para el alivio de los síntomas leves del estrés mental y

agotamiento, además de ayudar a conciliar el sueño.

En el caso de la lavanda, un gran número de estudios han ido encaminados a demostrar su

actividad en el tratamiento de la ansiedad. Entre ellos destacan Bradley et al. (2009) y Woell

and Schläfke (2010). En este último, realizaron un estudio para investigar el efecto del aceite

de lavanda en el trastorno general de ansiedad (GAD), comparando la eficacia del Silexan (80

mg de aceite de lavanda), una nueva forma de cápsula oral de aceite de lavanda, frente a una

benzodiazepina (Lorazepam) durante un periodo de 6 semanas en pacientes(n=77; de 18 a 65

años) que presentan una ansiedad de Hamilton tipo A. Los resultados sugirieron que el

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 14 -

Silexan parece ser una alternativa terapéutica bien tolerada de las benzodiazepinas en el

tratamiento de la ansiedad general. Pese al elevado número de estudios realizados, a día de

hoy la lavanda no tiene una indicación de uso establecido en el tratamiento de la ansiedad, por

otro lado el HMPC reconoce la alta calidad de los estudios presentados, pero insiste en una

necesidad de aumentar el número de pacientes tratados con aceite de lavanda.

7 Crataegus spp

El espino blanco, también conocido como espino albar, es un arbusto con espinas en las ramas

perteneciente a la familia Rosaceae. Sus hojas son profundamente lobuladas y ligeramente

serradas. En cuanto a sus flores presentan un cáliz tubular compuesto por cinco sépalos libres

triangulares y una corola formada por cinco pétalos libres blanco-amarillentos. Los

principales componentes presentes en las hojas y en las flores son: flavonoides (flavones y

flavonoles) principalmente en forma de glucósidos identificándose dos grupos: O-heterósidos

(Hiperósido, Espiraeósido, rutósido, etc.) y C-heterósidos (vitexina, isovitexina, etc.).

En la evaluación final de la EMA (2016) se describe la droga de acuerdo a la definición

publicada en la Farmacopea Europea (2014) como “las ramas enteras o cortadas, secas y con

flores de Crataegus monogyna Jacq (Lindm.), Crataegus laevigata (Poir.) o sus híbridos o

mas raramente otras especies europeas de Crataegus”. Además se aprueba el uso tradicional

de los preparados de Crataegus spp. en dos indicaciones: el alivio de los síntomas de

molestias cardiacas nerviosas temporales (por ejemplo, palpitaciones, latidos cardiacos debido

a ansiedad leve) después de que un médico haya excluido las afecciones graves y el alivio de

los síntomas leves del estrés mental y para ayudar a conciliar el sueño.

Una gran número de ensayos han tratado de demostrar el uso del espino blanco en el

tratamiento de molestias cardiacas originadas por estados de ansiedad, sin embargo, de

acuerdo con la información obtenida, un balance beneficio/riesgo negativo hace imposible

que sea considerado de uso bien establecido. Por otro lado, los datos proporcionados por los

Estados miembros y los datos de libros de texto sirvieron de prueba para justificar el uso

prolongado y por lo tanto su reconocimiento como medicamento de uso tradicional a base de

plantas para esta indicación.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 15 -

8 Humulus lupulus L.

El lúpulo, perteneciente a la familia Cannabaceae es una planta herbácea trepadora originaria

de china aunque en la actualidad se encuentra distribuida por todo el mundo debido a que se

utiliza fundamentalmente en la fabricación de cerveza dándole el sabor amargo característico.

Sus hojas tienen forma de corazón y están ligeramente dentadas. Las inflorescencias

femeninas o estróbilos están formadas por brácteas superpuestas, membranosas y ovalados de

color amarillo-verdoso. El sabor amargo que aporta el lúpulo se debe principalmente a los

compuestos que contiene la resina de los estróbilos, estos compuestos son derivados

prenilados de 1-acil floroglucinol llamados -ácidos o humulonas (2-12% del estróbilo seco)

principalmente la humulona (35-70%) y -ácidos o lupulonas (1-10% del estróbilo seco),

principalmente lupulona (30-55%). Además contienen aceite ensencial (0,5-1,5%) formado

principalmente por mirceno (monoterpeno) y -cariofileno, humuleno y farneseno

(sesquiterpenos). También se encuentran trazas en los estróbilos frescos del sedante 2-metil-3-

buten-2-ol cuya concentración va aumentando con la degradación de las lupulonas y

humulonas. También contiene flavonoides, proantocianidinas, ácidos fenólicos, proteínas,

polisacáridos, minerales y chalconas, destacando en este último grupo las chalconas

preniladas como el xantohumol.

La droga se describe como “ la flor de lúpulo consiste en las inflorescencias femeninas,

generalmente enteras, desecadas de Humulus lupulus L.” También se aprueba el uso

tradicional de los preparados descritos en la monografía en el alivio de los síntomas leves del

estrés mental (EMA, 2014)

El uso del lúpulo está muy lejos de alcanzar la indicación de uso bien establecido, ya que a

día de hoy solo existe un estudio clínico (Franco et al., 2012) donde se investigó el efecto

sedativo de la cerveza sin alcohol en un grupo de enfermeras sanas (n=17) que tomaban

cerveza sin alcohol durante 14 días en la cena, respecto a un grupo control que no tomaba

cerveza sin alcohol en la cena. Los resultados mostraron un buen efecto sedativo respecto al

grupo control. Además la ansiedad fue evaluada mediante el State-Trait Anxiety Inventory

(STAI) mostrando niveles menores de ansiedad respecto al grupo control. Este estudio fue

considerado de poca validez ya que la cerveza sin alcohol contenía supuestamente 0,3% de

lúpulo, pero no estaba demostrado.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 16 -

9 Hipericum perforatum L.

El Hypericum perforatum L. también conocido con el nombre de hipérico, corazoncillo o

hierba de San Juan se trata de una planta herbácea con hojas opuestas y sésiles que presentan

pelos glandulosos negros en los bordes y numerosas glándulas secretoras vistas al contraluz

en el limbo. Sus flores están formadas por cinco pétalos amarillos y también presentan en los

bordes glándulas secretoras de color oscuro. Entre sus principales componentes encontramos

las naftodiantronas (hipericina, pseudohipericina), derivados floroglucínicos (hiperforina),

flavonoides ( hiperósido, rutina, isoquercetina, etc.), procianidinas y aceite ensencial formado

principalmente por 2-metillactano y -pineno. Además también contiene pequeñas cantidades

de xantonas, ácido clorogénico y aminoácidos libres.

En la Farmacopea Europea se define la droga como “las sumidades florales secas enteras o

cortadas de Hypericum perforatum L., cosechadas durante el tiempo de floración.” Contiene

no menos de 0,08% de la hipericina total expresada como hipericina calculada con respecto a

la droga seca. De acuerdo con la monografía final de la EMA (2009) se aprueban dos usos: el

uso bien establecido para el tratamiento de episodios depresivos leves-moderados y en el

tratamiento a corto plazo de los síntomas en los trastornos depresivos leves; y el uso

tradicional en el alivio del agotamiento mental temporal, en el tratamiento sintomático de las

inflamaciones menores de la piel (como las quemaduras de sol) o como ayuda en la curación

de heridas menores y también en el alivio sintómatico de las molestias gastrointestinales

leves.

10 Leonorus cardiaca L.

Conocida también con los nombres vulgares de agripalma, cola de león o mano de Santa

María, se trata de una planta herbácea perenne perteneciente a la familia Lamiaceae,

originarias de Europa y ampliamente distribuidas en la actualidad. Sus tallos son

cuadrangulares y pelosos. Las hojas presentan distinta forma según la ubicación: las inferiores

son palmeadas y dentadas con 6-7 lóbulos, mientras que las superiores solo tienen tres

lóbulos o son enteras. Sus flores rojas a violeta se disponen en inflorescencias. Entre sus

componentes destacan: flavonoides, diterpenos amargos de labdano (leocardina,

leosibiricina), de clerodano, aceite esencial, fenilpropanoides (lavandulifoliósido), etc.

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 17 -

Se define la droga como “Las partes floridas desecadas, enteras o cortadas de Leonorus

cardiaca L., con un contenido mínimo de flavoinoides del 0,2% expresado en hiperósido”. En

la evaluación final de la EMA (2010) se aprueba el uso tradicional de los preparados de

agripalma en dos indicaciones: el alivio de los síntomas de la tensión nerviosa y el alivio de

las molestias cardiacas nerviosas, como las palpitaciones, después de que un médico haya

descartado su gravedad.

A diferencia de la valeriana, donde se acepta el uso bien establecido en el alivio de la tensión

nerviosa, la agripalma presenta un uso tradicional para esta indicación debido a la ausencia de

estudios clínicos. Shikov (2010a, 2010b) realizó un estudio (n=50) en el que se administraba

durante 28 días 2 x 600 mg de un extracto de L. cardiaca en pacientes con hipertensión

arterial que presentaban problemas de ansiedad y de sueño. Los resultados en cuanto a la

ansiedad y problemas de sueño mejoraron significativamente, sin embargo debido a la corta

duración del estudio y a la ausencia de grupo control, ninguna conclusión válida podía

sacarse, salvo reforzar el uso tradicional de la indicación.

11 Avena sativa L.

Se trata de un cereal de hasta 150 cm de altura, originario de Asia y muy extendido hoy en día

por todo el mundo, especialmente en Europa y América del Norte. Sus hojas son ásperas en

los bordes y sus flores están cubiertas casi en su totalidad por las glumas.

La EMA realizó en 2008 una evaluación de las hojas y el fruto de Avena sativa L;, sin

embargo a día de hoy no hay una evaluación final publicada por este organismo. En esta

publicación se diferenciaba la composición en función de la parte de la planta; en los frutos

destacan los azúcares, proteínas, lípidos, alcaloides, ácidos orgánicos, flavonoides, saponinas,

vitaminas y cianoglucósidos, mientras que en las hojas destacan los azúcares, ácidos

carboxílicos, flavoinoides y minerales (K, Ca, Mg, P, Mn, Fe, Zn y Cu).

También en esta evaluación se atribuían diferentes indicaciones en función de la parte de la

planta utilizada. En el caso de los frutos estaban indicados en el tratamiento de las

inflamaciones menores de la piel (como quemaduras solares) y en la cura de heridas menores

de la piel, mientras que las hojas estaban indicadas en el alivio de los síntomas leves del

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 18 -

estrés mental y para ayudar a conciliar el sueño. Esta última indicación viene descrita en la

monografía final publicada por la EMA en 2008.

12 Rhodiola rosea L.

Rhodiola rosea pertenece a la familia Crassulaceae, se trata de una planta herbácea perenne

que puede alcanzar una altura de 30cm. Presentan una raíz más gruesa en la base y sus hojas

son carnosas de color verde azulado con formas variables en función de la zona geográfica.

La planta dioica presentas flores masculinas con un color amarillo con matices rojos y flores

femeninas formadas por cuatro folículos rojos. En cuanto a su composición química destacan

los fenilalcaloides, el aceite esencial 0,05% (-pineno, limoneno, geraniol, etc.), derivados

monoterpénicos, glucósidos cianógenos, proantocianidinas, flavonolignanos ( rodiolina),

flavonoides (rodionidina, rodiolgina, rodalidina, etc.) y ácidos fenólicos.

La droga se define como “ las raíces y rizomas desecados de Rhodiola rosea L. (Crassulace).”

Esta droga se aprueba en su monografía para el tratamiento del alivio de los síntomas del

estrés, tales como la fatiga y sensación de debilidad (EMA, 2012). Su uso tradicional se

establece debido tanto al largo periodo de uso como a los ensayos clínicos que respaldan la

verosimilitud de su uso. Sin embargo, no se ha aprobado el uso bien establecido en esta

indicación, ya que los estudios clínicos presentan ciertas deficiencias en su calidad y su

número es muy limitado. Uno de estos estudios (Bystritsky et al., 2008) tenía como objetivo

comprobar la eficacia de Rhodiola rosea en la reducción de los síntomas asociados al

trastorno general de ansiedad (GAD). Los 10 pacientes tratados con 340 mg de extracto (no

descrito) de Rhodiola rosea durante 10 semanas, fueron evaluados gracias a la escala de

ansiedad de Hamilton (HARS), disminuyendo la puntuación al final del tratamiento. Este

estudio presentaba ciertas limitaciones, puesto que carecía de grupo control, un número muy

pequeño de pacientes y el extracto empleado no estaba bien descrito.

6. CONCLUSIÓN

Se han llevado a cabo un gran número de estudios con el fin de demostrar los efectos

positivos de las plantas medicinales en el tratamiento del estrés y la ansiedad. Sin

embargo, la mayoría de estos estudios presentan deficiencias: ausencia de doble ciego,

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 19 -

ausencia de grupo control, número bajo de pacientes, poco tiempo de tratamiento, un

balance beneficio/riesgo negativo etc. Estas deficiencias son las responsables de que a

día de hoy, tan solo la Valeriana y el Hipérico cuenten con la categoría de uso bien

establecido y al resto se les atribuya un uso tradicional. Por ello, es necesario un mayor

número de estudios encaminados a obtener mayor información sobre estas plantas para

así alcanzar la denominación de Uso bien establecido.

7. BIBLIOGRAFÍA

1. Agencia Europea del Medicamento (EMA). http://www.ema.europa.eu/ema/

2. Guía de Práctica Clínica para el Manejo de Pacientes con Trastornos de Ansiedad en

Atención Primaria, Guía de Práctica Clínica en el SNS, Ministerio de Sanidad y

Consumo. http://www.guiasalud.es/GPC/GPC_430_Ansiedad_Lain_Entr_compl.pdf

3. Sociedad Española para el estudio de la ansiedad y el estrés (SEAS).

http://www.ansiedadyestres.org/

4. Pérez Agustí, A. (2017) Plantas medicinales de todo el mundo, 1º Edición editorial

Dilema. Madrid (España)

5. Plantas medicinales para el insomnio, Centro de Investigación de Fitoterapia, 1º

Edición 2008, Editorial Complutense. Madrid (España)

6. Bruneton, J. (2001) Farmacognosia, fitoquímica y Plantas Medicinales, 2º Edición

Acribia. Zaragoza (España)

7. EMA/HMPC/150846/2015 Assesment report on Valeriana officinalis L., radix and

Valeriana officinalis L., aetheroleum

8. EMA/HMPC/669738/2013 Assesment report on Passiflora Incarnata L., herba

9. EMA/HMPC/196746/2012 Assesment report on Melissa officinalis L., folium

10. EMA/HMPC/337067/2011 Assesment report on Tilia cordata Miller, Tilia

Platyphyllos Scop., Tilia x vulgaris Heyne or their mixture, flos

11. EMA/HMPC/680375/2013 Assesment report on Eschscholzia californica Cham.,

herba

12. EMA/HMPC/143183/2010 Assesment report on Lavandula angustifolia Miller,

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.

- 20 -

aetheroium and Lavandula angustifolia Miller, flos

13. EMA/HMPC/159075/2014 Assesment report on Crataegus spp., folium cum flore

14. EMA/HMPC/418902/2005 Assesment report on Humulus lupulus L., flos

15. EMEA/HMPC/745582/2009 Community herbal monograph on Hypericum

perforatum L., herba

16. EMA/HMPC/127430/2010 Assesment report on Leonorus cardiaca L., herba

17. EMEA/HMPC/202967/2007 Assesment report on Avena sativa L., herba and Avena

sativa l., fructus

18. EMA/HMPC/232100/2011 Assesment report on Rhodiola rosea L., rizoma et radix

Este

trab

ajo

tiene

una

fina

lidad

doc

ente

. La

Facu

ltad

de F

arm

acia

no

se h

ace

resp

onsa

ble

de la

info

rmac

ión

cont

enid

a en

el m

ism

o.