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TRASPLANTE Y RECHAZO.

1. Concepto de trasplante, donante y receptor.

Trasplantees el proceso mediante el cual se toman clulas, tejidos u rganos (llamados injerto) de un individuo y se coloca

en otro individuo diferente.

Donante: El individuo que provee el injerto.

Receptor:El que recibe el injerto.

. Clas!"!cac!#n del Trasplante.Segn local!$ac!#nel !rasplante puede ser ortotpico, ubicado en su locali"acin anatmica normal, o #eterotpico en u

sitio diferente.

Segn d!spar!dad %en&t!capuede ser:A'totrasplante.$uando ocurre un autoinjerto, es decir el tejido trasplantado es tomado del organismo del propio suje

receptor. Ej. trasplantes de piel en quemados.

(sotrasplante o Trasplante !so%&n!co.$uando el sujeto %onante y &eceptor son genticamente idnticos Ej. gemel

monocigticos.

Alotrasplante o Trasplante alo%&n!co.$uando ocurre un aloinjerto, es decir cuando %onante y &eceptor son de

misma especie pero no est'n relacionados genticamente. El trasplante renal y la transfusin sangunea son ejemplos d

alotrasplante.

)enotrasplante o Trasplante *eno%&n!co. $uando el %onante y el &eceptor pertenecen a especies diferentes.

+. Reca$o. Concepto.

%esgraciadamente en muc#as ocasiones ocurre el fenmeno del &ec#a"o. Se define como reaccin de rec#a"o de injerto

conjunto de fenmenos que se observan en el &eceptor y el tejido trasplantado cuando entre ellos eiste disparidad gentic

Es un proceso complejo en el que intervienen tanto la inmunidad de tipo celular como los anticuerpos circulantes.

!rasplante &ec#a"o

*utotrasplante +

-sotrasplante +

enotrasplante -ntenso

*lotrasplante S-

Ej. /a transfusin sangunea, es el trasplante de clulas sanguneas circulantes de un individuo a otro, cuando so

incompatibles genera un intenso rec#a"o.

0rupos o antgenos * 1 *1

*nticuerpos *nti * *nti 1 *nti 1 *nti * 2

-. ases /olec'lares y cel'lares del reconoc!/!ento a 'n alo!n0erto. ecan!s/os e"ectores del reca$o.

En la clase de %in'mica de la &espuesta -nmune #abamos #ablado del $34 ($omplejo de #istocompatibilidad mayor d

#ombre, tambin conocido como 4/* ($omplejo del antgeno del leucocito #umano), y que su funcin fisiolgi

fundamental consiste en captar fragmentos de pptidos de protenas etra5as para presentarlos a las clulas ! especficas d

antgeno.

/os antgenos de #istocompatibilidad son codificados fundamentalmente por genes locali"ados en el cromosoma 6. /o

productos de los genes del $34 se clasifican en 7 grupos. /os antgenos de clase - est'n locali"ados en la superficie de tod

las clulas nucleadas y las plaquetas y est'n codificados por 7 loci8 4/*9*, 4/*91 y 4/*9$. /os de clase -- codificadopor la regin 4/*9%, dividido en 4/*9%, 4/*9%; y 4/*9%& y locali"ados en la superficie de las clulas del sistem

inmune.

Estas molculas son en etremo polimrficas y representan la base molecular del aloreconocimiento, participan no slo en

presentacin antignica, sino al mismo tiempo constituyen los principales antgenos que inducen el rec#a"o del injerto. Es

complejo puede considerarse como las #uellas dactilares celulares que nos dan nuestra identidad.

/as bases celulares est'n dadas por las clulas y mecanismos que intervienen en las fases de reconocimiento, activacin

efectora del Sistema -nmune.

/os linfocitos ! $%= participan activamente en el reconocimiento alognico.

/os linfocitos ! del &eceptor reconocen a los inmungenos del injerto presentados por las $* del &eceptor. * esta va se

#a denominado va indirecta.

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En su libro se describe una llamada va directa en que las clulas ! del &eceptor reconocen las molculas del $34 en un

$* del %onante, esto contradice las teoras de la restriccin de la respuesta al $34 propio, y aunque se #an ofreciddiversas teoras para eplicarlo, no #ay ninguna con suficiente aval cientfico.

Estas clulas tambin participan en el mecanismo de da5o tisular mediado por el mecanismo de #ipersensibilidad tipo -?.

/os aloanticuerpos son formados por un mecanismo similar al que estimula a las clulas 1 a formar anticuerpos frente

protenas etra5as. /a #ipersensibilidad tipo -- y --- ser'n los principales mecanismos #umorales de da5o tisular.

2. T!pos de Reca$o.

El &ec#a"o del -njerto se clasifica generalmente en funcin de criterios #istopatolgicos y no en funcin de los mecanismoefectores inmunitarios. 1asados en la eperiencia del trasplante renal, el patrn #istopatolgico se denomina #iperagud

agudo y crnico. (@ig. +o AB y AA)

Reca$o !pera%'do.

Se produce minutos u #oras despus del trasplante, y por anticuerpos previamente formados. /as lesiones #istolgicas son l

caractersticas de la &eaccin de *rt#us, con depsito de inmunocomplejos en paredes vasculares, lesiones endoteliale

infiltrado de neutrfilos y trombos de fibrina y plaquetas. osteriormente aparece la necrosis fibrinoide. En el caso de

reaccin postransfusional, el rec#a"o es mediado por un fenmeno de #ipersensibilidad tipo --.

Reca$o a%'do.

*parece en das, meses o a5os. Se manifiesta de dos formas:

?asculitis aguda del rec#a"o (rec#a"o #umoral). /a lesin #istolgica es una vasculitis necroti"ante con necrosendotelial. 3ediado por mecanismos de #ipersensibilidad tipo -- y ---. Se observa infiltrado de neutrfilos, depsitos d

inmunoglobulinas, complemento, fibrina y trombosis. En la vasculitis subaguda la principal alteracin tiene lugar en

ntima.

&ec#a"o celular agudo. /o m's frecuente, precedido por aumento de la creatinina con signos de insuficiencia rena

4istolgicamente pueden encontrarse infiltrados de clulas mononucleares como /infocitos ! $%=, edema

#emorragias intersticiales. $omo pueden observar es mediado por un mecanismo de #ipersensibilidad tipo -?

Reca$o cr#n!co.

/a #ipersensibilidad tipo -? es la responsable de este tipo de rec#a"o. Se observa elevacin progresiva de la creatinina y l

cambios vasculares consisten en densa fibrosis de la ntima en las arterias, que provoca isquemia renal en estos trasplantes

lleva a la atrofia tubular con fibrosis intersticial y retraccin del parnquima.

&ec#a"o 3ec. Efectores /esiones #istolgicas

4iperagudo 4ipers. -- 9 --- ?asculitis, lesiones endoteliales, infiltrado de neutrfilos,

microtrombos.

*gudo a) 4ipers --, ---

b) 4ipers. -?

a) ?asculitis aguda con lesiones similares a los rec#a"os

#iperagudos pero m's moderados.

b) $elular agudo con infiltrado clulas mononucleares

(linfocitos), edema, #emorragias intersticiales

$rnico 4ipers -? @ibrosis ntima, atrofia tubular, fibrosis intersticial

3. Pre4enc!#n del reca$o.

4aciendo menos inmunognico el injerto, mediante el cumplimiento de las llamadas Cleyes del trasplanteD. 3ayo

compatibilidad posible entre los antgenos del $34 (4/*). $ompatibilidad *1 y pruebas cru"adas negativas (entre lo

linfocitos del donante y el suero del receptor).

!ratamiento inmunosupresor. *"atriopina, ciclosporina, esteroides, anticuerpos monoclonales contra clulas !. ero s

incrementa la susceptibilidad a las infecciones, por lo que #ay que buscar un equilibrio delicado.

tros. -nduccin de !olerancia mediante bloqueo de receptores sobre $*. olitransfusiones.

5. Trasplante de /&d'la #sea.

Se observa en el tratamiento contra algunas neoplasias malignas, anemias apl'sicas e inmunodeficiencias. En el caso d

neoplasias, tales como linfomas y leucemias, adem's de que est'n inmunodeprimidos por la enfermedad de bas

generalmente se le dan al &eceptor radiaciones a elevadas dosis para la destruccin de la mdula previa el trasplante. /

-nmunodepresin marcada del sistema inmune provoca la enfermedad de Cinjerto contra #uspedD (0?4), no es posible

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rec#a"o por el receptor que carece de sistema inmune, en este caso son las clulas inmunocompetentes del donante el qu

agrede al receptor (Cal revsD).0?4 aguda en das o semanas, las manifestaciones clnicas predominantes son las que involucran el Sistema -nmun

epitelios de la piel, #gado e intestino, por lo que aparecen infecciones por $3?, dermatitis, ictericia y diarrea sanguinolenta

0?4 crnica con etensas lesiones cut'neas, #epatopata crnica e infecciones.

/a clonacin teraputica con clulas del propio enfermo CnormalesD puede ser la mejor alternativa para el tratamiento d

diversas enfermedades malignas, as como el empleo de Cstem cellsD para CrepoblarD la mdula sea en inmunodeficiencias

anemias apl'sicas.

A6TO(N6N(DAD Y A(LO(DOS(S.

1. Toleranc!a. Concepto.

/a !olerancia -nmunitaria es un estado en el que la persona es incapa" de desarrollar una respuesta inmune adecuada ante u

antgeno especfico.

/a autotolerancia es la ausencia de respuesta frente a los antgenos del propio individuo. Esto es lo que nos permite ?-?-&

evitando la autoagresin del Sistema -nmune.

. Clas!"!cac!#n: Toleranc!a central y per!"&r!ca, de c&l'las T y , toleranc!a oral.

Segn el sitio anatmico donde ocurre: !olerancia central y perifrica.

Segn las clulas que adquieren la !olerancia: !olerancia de clulas ! y 1.

Toleranc!a Central:

$onsiste en la delecin clonal de los linfocitos ! y 1 autorreactivos durante su maduracin en los rganos linfoides centrale

C&l'las T:En el proceso de maduracin de los linfocitos ! en el !imo, stos pasan por un proceso de seleccin positiva, en

que vivir'n aquellos que reconocen el $34 propio, quedando eliminados aquellos que NO lo reconocen, es decir p

ausencia de Seleccin ositiva. or otra parte las clulas ! en desarrollo que epresan receptores de alta afinidad para lo

autoantgenos sufren un proceso de Seleccin +egativa. El mecanismo involucrado es la muerte clonal por apoptosis.

C&l'las :$uando una clula 1 en desarrollo encuentra un antgeno con determinada naturale"a y concentracin en

mdula sea, como es el caso de antgenos multivalentes de membrana, sufrir' un proceso de muerte por apoptosis. $uand

las concentraciones son muy bajas puede producirse anergia funcional.

Sin embargo #ay muc#os autoantgenos que no eisten en los rganos centrales y potencialmente clones de linfocitoautorreactivos pasan a la periferia, de a# que eistan por Ej. clulas linfoides en personas sanas con receptores contr

tiroglobulina y *%+. or estas ra"ones son necesarios los mecanismos de tolerancia perifrica.

Toleranc!a per!"&r!ca:

C&l'las T:

'erte clonal !nd'c!da por la act!4ac!#n.

3uy importante para evitar la activacin incontrolada de las clulas ! durante la &espuesta -nmune. curre median

apoptosis mediada por el sistema @as @as ligando.

Aner%!a clonal.

-nactivacin funcional prolongada o irreversible, que se produce ante el reconocimiento del antgeno sin la presencia d

coestimulacin. Se requiere de A se5ales para una completa activacin celular, la primera dada por el reconocimiento d

pptidos asociados a molculas del $34 propias situadas sobre las $* y la segunda se5al por la interaccin entre molcul

en la superficie de los linfocitos ! y de las clulas accesorias.

S'pres!#n por c&l'las T.Eisten subpoblaciones de clulas ! con capacidad supresora.

C&l'las :

Aner%!a clonal.

$uando la clula 1 encuentra un antgeno en ausencia de clulas ! colaboradoras, lo que impide su completa diferenciacide forma similar a como sucede con la clula !.

E*cl's!#n "ol!c'lar.

$uando las clulas 1 maduras no pueden completar su diferenciacin al ser ecluidas de los centros germinales.

Toleranc!a oral:

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/a administracin oral de ciertos antgenos provoca m's bien tolerancia que activacin, como lo son los alimentos de la die

y la flora bacteriana del lumen intestinal.

+.9 En"er/edad a'to!n/'ne y "en#/eno a'to!n/'ne.

*nte todo debemos tener claro que en ocasiones se producen autoanticuerpos, frecuentes en personas sanas de edad avan"ad

*dem's cuando se producen lesiones #sticas se forman autoanticuerpos inocuos y pasajeros que podran desempe5ar u

papel fisiolgico para eliminar detritus celulares. Ej. en el infarto agudo del miocardio se producen anticuerpos contra clul

del miocardio. Estamos #ablando de fenmeno autoinmune.

En la enfermedad autoinmune, adem's de evidenciarse una reaccin autoinmune, debe demostrarse que no es secundaria da5o tisular y no debe encontrarse alguna otra causa de enfermedad. /a enfermedad autoinmune es una importante causa d

enfermedad, al menos en los FS* el A G de la poblacin est' afectada.

-.9 ecan!s/os et!opato%&n!cos de las en"er/edades a'to!n/'nes.

actores !n/'n!tar!os:

@racaso de la !olerancia erifrica:

&uptura de la anergia de las clulas !.

$uando las $* aumentan la epresin de molculas coestimuladoras como puede producirse tras una infeccin coinflamacin local. Se recupera as la segunda se5al de activacin.

@racaso de la muerte celular inducida por activacin.

or defecto en la va apopttica que lleva normalmente a la muerte de las clulas ! potencialmente autorreactivas.

rdida de la supresin mediada por clulas !.

rdida de clulas ! con capacidad supresora. +o demostrada en el #ombre.

Simulacin molecular.

*lgunos inmungenos de agentes infecciosos tienen epitopos idnticos a algunos componentes del organismo. E

estreptococo #emoltico y glicoprotenas cardacas. &esponsable por reaccin cru"ada de la @iebre &eum'tica.

*ctivacin linfocitaria policlonal.

*ctivacin no especfica del antgeno. El /S bacteriano (endotoina) es un potente activador linfocitario de clulas 1.

/iberacin de antgenos secuestrados.

Es decir autoantgenos que no se ponen normalmente en contacto con las clulas del sistema inmune durante su desarroll

como sucede con antgenos oculares y testiculares, lo que puede eplicar la uvetis postraum'tica y la orquitis posvasectom

Eposicin de determinantes propios crpticos.

Se refiere a determinantes antignicos secuestrados o escondidos molecularmente, no siendo por tanto epitopos dominantes.

7 actores %en&t!cos:

Evidenciada por:

*grupamiento famililar de diversas enfermedades autoinmunes.

&elacin entre el sistema $34 o 4/*, sobre todo los de clase --, y las enfermedades autoinmunes.

Ej. 4/* 1AH riesgo relativo del IJ G de padecer Espondilitis anquilosante.

%&7K%&< riesgo relativo entre el BL9AJ G de padecer de %iabetes insulino dependiente.

actores /!cro8!anos:

Ma eplicados en los anteriores @actores.

?irus y otros microorganismos con epitopos capaces de establecer reacciones cru"adas con autoantgenos.

/a inflamacin secundaria a las infecciones bacterianas puede llevar a la activacin de molculas coestimuladoras de l

$*, facilitando la prdida de la anergia de las clulas !.

Superantgenos que pueden activar a clulas linfoides autorreactivas.

D7Otros "actores:

*lteraciones anatmicas en los tejidos. $omo ya se5alamos, la inflamacin, lesin isqumica, traumatismo

pueden eponer antgenos secuestrados (Ej. protenas intraoculares, esperma) o llevar a la produccin d

neoantgenos.

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-nfluencias #ormonales. %ada entre otras cosas por el car'cter inmunopotenciador de las #ormonas femenina

/as enfermedades autoinmunes son m's frecuentes en las mujeres, como sucede con el /ES que es BJ veces m'

frecuente.