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  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    Tuberculosis

    Dr. Alfredo Guerreros Benavides

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    EPIDEMIOLOGA

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    Amenaza global TB

    1/3De la poblacin mundial

    (2 billones) infectados conTB

    8,8 millones casosnuevos en 2010

    88% en pases de alto

    riesgo

    TB MDR en 109 pases

    2 millones de muertes

    anuales (98% en

    pases en desarrollo)

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    Carga de la TB en las Amricas,

    2010 (3%)

    OMS, World Repo rt 2011

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    Cada hora de 3 a 4 personas enferman conTB, reportndose 81 casos cada da.

    o Se han notificado 648 enfermos con TB-

    VIHSIDA (2.2%)o Cada da se reportan ms de 3 muertes porTB, notificndose al ao 1,053 muertes,siendo la principal causa la comorbilidadTB-VIH.

    Epidemiologa Per

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    Provincia del Callao

    Callao

    284.2

    Ancash88.5

    Arequipa77.5

    Cusco

    68.9Ica

    136.6

    Junn64.8

    La Libertad81.4

    Lambayeque72.4

    Loreto132.7

    Madre de Dios212.2

    Moquegua123.7

    Tacna173.2

    Ucayali189.5

    Tumbes74.3

    Hunuco53.4

    Amazonas25.0Piura

    33.5

    San Martin50.6

    Ayacucho43.4

    Pasco35.9

    Puno36.3

    Apurmac27.8

    Huancavelica

    22.7

    Cajamarca

    15.2

    BAJO RIESGO

    MEDIANO RIESGO

    ALTO RIESGO

    MUY ALTO RIESGO

    Estratificacin basada en Cuartiles.

    ESTRATEGIA NACIONAL DE TBU

    Lima179.7

    DEPARTAMENTO POBLACIONMORBILIDAD INCIDENCIA

    N TASA N TASA

    CALLAO 955,385 2,715 284.2 1,150 120.4

    MADRE DE DIOS 124,404 264 212.2 202 162.4

    UCAYALI 471,351 893 189.5 573 121.6

    LIMA 9,252,401 16,631 179.7 8,888 96.1

    TACNA 324,498 562 173.2 308 94.9

    ICA 755,508 1,032 136.6 548 72.5

    LORETO 995,355 1,321 132.7 807 81.1

    MOQUEGUA 172,995 214 123.7 124 71.7

    ANCASH 1,122,792 994 88.5 513 45.7

    LA LIBERTAD 1,769,181 1,440 81.4 854 48.3

    AREQUIPA 1,231,553 954 77.5 476 38.7

    TUMBES 224,895 167 74.3 100 44.5

    LAMBAYEQUE 1,218,492 882 72.4 504 41.4

    CUSCO 1,283,540 885 68.9 509 39.7

    JUNIN 1,311,584 850 64.8 480 36.6

    HUANUCO 834,054 445 53.4 298 35.7

    SAN MARTIN 794,730 402 50.6 252 31.7

    AYACUCHO 658,400 286 43.4 209 31.7

    PUNO 1,364,752 496 36.3 275 20.2

    PASCO 295,315 106 35.9 68 23.0

    PIURA 1,784,551 597 33.5 305 17.1

    APURIMAC 449,365 125 27.8 73 16.2

    AMAZONAS 415,466 104 25.0 64 15.4

    HUANCAVELICA 479,641 109 22.7 71 14.8

    CAJAMARCA 1,507,486 229 15.2 154 10.2

    Distribucin geogrfica de la Tuberculosis en todas sus formas,2011

    Fuente: Informe Operacional ESNPCT ao 2009-2011 (2010 cierre19-julio-2012 / 2011 cierre 23-julio-2012)

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    Situacin global de la TB MDR, OMS 2009Nmero absoluto de casos

    WHO report 2010

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    Situacin global de la TB MDRSituacin en las Amricas, 2010

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    Casos aprobados para tratamiento por TB resistente, y TB MDRConfirmados. PERU, 1997 2011

    Fuente: Registro Medico Electrnico (RME) /ESNP CT/DGSP/MINSA/PERUActualizado al: 23-07-2012/jecc

    66

    404 394683

    1182

    1451

    1631

    2082

    2436

    1825 1785 1841 18561703

    2042

    44

    252 265451

    728 697779

    884

    1204 11981191 1120 1126

    1109 1190

    0

    500

    1000

    1500

    2000

    2500

    3000

    1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

    Casos Aprobados

    Casos con PS MDR

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    Casos MDR por DISA/DIRESA. PER al 3erTrimestre ao 2012

    Fuente: Registro Mdico Electrnico (EMR) /ESNP CT/DGSP/MINSA/PERUFecha de cierre:26-10-2012/jecc

    257

    239

    98 96

    4331 25 21 19 15 14 9 9 8 7 5 4 3 2 2 1 1 1

    0

    50

    100

    150

    200

    250

    300

    LIMAESTE

    LIMACIUDAD

    CALLAO

    LIMASUR

    REGIONLIMA

    ICA

    UCAYALI

    ANCASH

    LALIBERTAD

    JUNIN

    LAMBAYEQUE

    TACNA

    AREQUIPA

    CUSCO

    LORETO

    PIURA

    MADREDEDIOS

    TUMBES

    PUNO

    SANMARTIN

    HUANUCO

    HUANCAVELICA

    AMAZONAS

    MOQUEGUA

    Casos

    75% en Lima - Callao

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    Casos de TB MDRDemostrado por PS

    Acumulado segnDistritos de Lima yCallao. Aos 2005

    2011.

    Sin casos

    177 to 941

    50 to 177

    18 to 50

    1 to 19

    ESN PCT/DGSP/MINSA/PERU

    Fuente: Sistema EMR.

    Actualizado al 11-03-2012/JECC

    Total: 6102 CasosCifra Acumulada Aos 2005 2011*

    Chorrillos164

    DISA LIMA ESTE

    Ate401

    VMT299

    VES

    Comas270

    Bellavista73

    Lince20

    Lurin29

    Pachacamac27

    Chaclacayo6

    La Molina33

    Ventanilla151

    Independencia157

    La Perla39

    Pueblo Libre24

    Surco74Magdalena

    28

    Jess Mara54

    Lima229

    SJM317

    DISA LIMA NORTE

    DISA LIMA SUR

    Surquillo27

    Barranco7

    Pucusana7

    San Bartolo2

    Chaclacayo36

    Cieneguilla7

    Punta Negra

    Santa Maradel Mar

    Santa Rosa1

    San Luis45

    Miraflores12

    San Miguel69

    San Isidro3

    Carmen de la Legua14 SMP

    395

    La Punta1

    Ancn5

    La Victoria372

    Santa Anita199

    El Agustino263

    Lurigancho122SJL

    941

    Carabayllo105

    Rmac138

    Callao407

    San Borja19

    PuntaHermosa

    3

    Brea42

    Los Olivos169

    PuentePiedra

    75

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    Tendencia de las formas de TB durante uso de esquema2HREZ/4H2R2 en Per, 1990 - 2012

    14Fuente: ESNPCT MINSA, Informe 2012CASOS PROYECTADOS PARA EL 2012, NO DATOS FINALES

    198.6

    109.7

    1

    92

    44

    1280

    0

    200

    400

    600

    800

    1000

    1200

    1400

    0

    50

    100

    150

    200

    250

    300

    NmerodecasosTB-MDR

    Tasap

    or100milhab./casosTB-XDR

    Per (morbilidad) XDR (casos tratados) MDR (casos tratados)

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    BACTERIOLOGIA

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    CONCEPTO,TAXONOMIA Y CLASIFICACIONDE LAS MICOBACTERIAS

    FAMILIA MycobacteriaceaGENERO MycobacteriumRelacionado a los Actinomicetos,Nocardia y Rhodococcus.ESPECIES : 58 especies hasta 1980CLASIFICACION:RunyonNueva Clasificacin (Casal) usando criterios de Runyon y otros como

    produccion estable o irregular de pigmento y color como Atipicas

    ya que se considera como especie Tipica a M.Tb

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    La TB se propaga depersona a persona a travs

    del aire (ncleos de gotitas)

    Los ncleos de gotitas

    pueden permanecersuspendidos en el aire por

    varias horas, dependiendo

    del medio ambiente

    No todo el que se expone aun paciente con TBcontagioso se infecta con M.

    tuberculosis

    Transmisin

    1 nucleo=3bacilos

    1tos=3000 nucleos

    1nucleo infectivo ideal=5mcg

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    TB y TB MDR se transmite de la misma manera

    TB MDR no es ms contagioso (puede ser menos)

    Pacientes con TB MDR pueden tener tiempos decontagiosidad ms largos

    Transmisin

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    Manifestaciones clnicas

    Tipo y frecuencia? Especificidad?

    Durante centurias, el diagnstico de TB se bas ensntomas y signos (an despus de Koch!). Cunconfiable?

    Cmo podemos seleccionar los pacientes para

    procedimientos diagnticos? En lugares de alta incidencia? (>100/100 000 hbts) En lugares de baja incidencia?

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    Estados de enfermedad

    Infeccin primaria

    Periodo de latencia

    Enfermedad activa Progresin directa en infeccin primaria

    Diseminacin hematgena

    Reactivacin de enfermedad primaria

    Reinfeccin exgena

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    Caractersticas clnicas, por estados

    Infeccin primaria: Inflamacin local con formacin de granuloma: fiebre

    Adenopatas (hiliar, mediastinal): tos

    Colapso lobar debido a compresin bronquial (puedellevar a bronquiectasias): tos productiva

    Efusin pleural (exudado linfocitario): dolor pleurtico

    Eritema nodoso (inflamacin perivascular debido a CIscirculantes): dolor

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    Infeccin latente:No caractersticas clnicas

    Memoria inmunolgica: PPD Gamma-Interferon blood test

    Secuela radiolgica

    Caractersticas clnicas, por estados

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    PPD

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    Bases biolgicas del PPD (TST: tuberculin skin test) y deldosaje de Interfern (Quantifern)

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    Utilizar 2 U de PPD RT 23 5 U de

    PPD CT-68, introducir 0.1 ml de

    tuberculina intradrmica (no

    subcutnea), en la cara anterior del

    antebrazo. La inyeccin causar una

    discreta elevacin de la piel con unhabn de 6 a 10 mm de dimetro.

    Instruir al paciente para que no se

    frote, rasque o coloque tiritas o

    esparadrapo.

    Las vacunas de sarampin,paperas y rubola administrada el

    mismo da o en las seis semanasanteriores a la PT puedeocasionar falsos negativos desta.Lectura1.Leer a las 48-72 horas.

    2.Medir slo la induracin, no eleritema.3.Medir el dimetro mayortransversal, registrando la lecturaen mm y no como positivo onegativo. Si no existe induracinmarcar como 0 mm.

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    PPD Positivo

    TB activa

    TB latente

    Exposicin latente a M. tuberculosis

    Exposicin a micobacteriasambientales

    Vacunacin BCG

    PPD

    PPD no distingue entre estas diferentes

    situaciones clnicas

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    Enfermedad Activa: Sntomas pulmonares

    Tos Esputo Hemoptisis Dolor pleurtico Disnea

    Sntomas generales Fiebre Sudoracin nocturna Prdida de peso

    Caractersticas clnicas, por estados

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    Signos clnicos en TB pulmonar

    Prdida de peso, fiebre , anemia

    MV disminudo y consolidacin en lbulos

    superiores Sibilantes ante estrechamientos bronquiales

    Soplo anfrico en cavidades grandes

    Signos de compromiso extrapulmonar

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    DIAGNSTICO

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    Problemas diagnsticos

    Enfermedad activa

    -M. tuberculosis es de aislamiento difcil:

    aislamiento en solo 50-60% de casos Infeccin latente

    - M. tuberculosis no puede ser cultivado deindividuos con infeccin latente: no estndar de

    oro

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    Fuertemente considerado en pacientesconteniendo bacilos alohol-cido resistente (acid-fast bacilli (AFB))

    Resultados disponibles dentro de 24 horas de lacoleccin de la muestra

    Diagnstico presuntivo de TB Sensibilidad 5-10000 bacilos/ml esputo

    Examinacin de frotis de esputo

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    La baciloscopa es la prueba diagnstica mas importantepara identificar fuentes de contagio, superando al criterio

    clnico y radiolgico. Esta prueba tiene: Mayor confiabilidad diagnostica

    (especificidad 98%) y

    Mayor capacidad de deteccin

    (sensibilidad = 60-80%).

    Examinacin de frotis de esputo

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    FALSOS POSITIVOS:PARTICULAS DE ALIMENTO, FIBRAS

    COLORANTES PRECIPITADOS, ARAONES EN LAMINA

    BAAR AMBIENTALES

    MYCOBACTERIAS NO TB , NOCARDIA

    FALSOS NEGATIVOS:

    OBTENCION DE MUESTRA INADECUADA.

    PROCESAMIENTO INCORRECTO.LECTURA DEFICIENTE.

    ERRORES ADMINISTRATIVOS.

    Examinacin de frotis de esputo

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    Cultivo :

    Clsico Lowenstein Jensen

    7h10, 7h11, Midlebrook,

    Ogawa. Radiomtricos BACTEC

    Bifsicos, lquidos (MODS, GRIESS)

    Hemocultivos lisis centrifugacin

    Identificacin de mycobacterias( Bioqumica, cromatografa, sondas

    Genticas).

    Cultivos BK

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    Usado para confirmar el diagnstico de TB

    Cultivar todas las muestras, an si son negativos

    Sensibilidad: 10-100 bacilos/ml

    Resultados en 45 das

    Cultivos BK

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    DIAGNOSTICO DE ENFERMEDAD TUBERCULOSA

    Diagnstico Anatomopatolgico

    Otras Tcnicas Diagnosticas

    Estudio Citoquimico

    Adenosn deaminasa (ADA)

    Tecnicas de biologa molecular: Genotype MTBDRplus,GeneXpert, otras pruebas de PCR)

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    Deteccin directa por

    ensayos moleculares

    Molecular assays are rapid, specificand can detect few genome copies per samples

    Problemas en el diagnstico de TB

    PCR puede detectar 1 2 bacilos por ml

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    PCR puede detectar 1-2 bacilos por mlde muestra

    Amicosante M . et al. J Clin M icrobiol 1995

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    Diagnstico

    Sntomas inespecficos pero frecuentes

    Correlacin con el grado de positividad del

    esputo y con el diagnstico final Si se asocia con factores de riesgo para TB,

    deberan conducir al frotis y RxTrax

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    TRATAMIENTO

    E t t i d t l li i i TB

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    Estrategias de control y eliminacin TB

    Control: reducir la incidencia de nuevoscasos TB infeccin a travs de la identificacin

    rpida y tratamiento efectivo de las fuentes de

    infeccin

    Eliminacin: estrategia adicional dirigida a

    reducir la prevalencia de TB latente brindando

    terapia preventiva a personas en riesgo deprogresin de TB latente a enfermedad activa

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    Principios de control TB

    1. Personas contagiosas deben ser detectadas ytratadas rpidamente

    2. Personas no contagiosas deben ser prevenidaspara que no lleguen a serlo

    3. Personas no infectadas deben ser prevenidas

    de infeccin

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    Directly

    Observed

    Therapy

    Short-course

    DOTS Estrategia de OMS para combatir la TB

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    Iniciativa integral de gestin basadaen el DOTS.

    Es necesario un eficaz DOTS paraimplementar el DOTS - Plus.

    Administracin de medicamentosantituberculosos de segunda lnea.

    Su meta es prevenir la aparicinadicional y la propagacin de la TB

    MDR.

    DOTS - Plus

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    PCT efectivo (WHO)

    Alta tasa de curacin (cure rate)

    90%

    Baja prevalencia de drogoresistencia

    Alta tasa de deteccin (detection

    rate) 70%

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    Intervenciones a travs del

    tiempoFirst sanatoriumGermany, 1857 First Dispensary,Scotland, 1897

    Koch, Mtb,1882

    Drugs, 1945-1962

    MMR,1950-1980Fox:Ambulatory treatment, 1968

    Styblo model, 1978

    DOTS, 1991

    sanatoria Outbreak Management,

    Risk Group Management

    screening

    BCG vaccination

    drug therapy

    Socio-economic improvement

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    UN VISTAZO HISTORICO AL

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    UN VISTAZO HISTORICO ALTRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS

    Sanguijuela(Dr.Broussai-Siglo XIX)

    Primer aparato paraNeumotrax Terapetico(Carlo Forlanini 1874-1918)

    Toracoplasta

    (E.B.Cereuville 1885)

    Quimioterapia(Siglo XX)

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    1. Asociacin de frmacos

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    QUIMIOTERAPIA ANTITUBERCULOSA

    1943 Estreptomicina (WaksmanSchatz Clnica Mayo).PAS (Lehmann-Suecia).

    INH ( Domagk-Alemania).1956 H-PAS-S.Madras (India) Tx. ambulatorioExamen bacteriolgico.

    1960 HR y HZ.1972 Esquemas acortados.

    1979 OPS recomienda esquemasacortados.

    1990 Serie lgica de esquemasde tratamiento.

    Siglo XX

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    POBLACIONES MICROBIANAS EN LESIONES DETUBERCULOSIS HUMANA

    Fagocitosis

    Macrfagos

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    Paredes CavitadasRestos de clulas inflamatoriasy parnquima pulmonar.Multiplicacin fcil.Poblacin bacilar abundante(108-1012)

    Macrfagos.Fagolisosomas.Multiplicacin lenta y difcil.pH cido. Poblacin (105).

    Caseum Slido.Multiplicacin ocasional .

    Poblacin escasa (105).Baja tensin parcial de O2.

    Centro caseificado del ndulo,fibroso a veces calcificado.

    No hay multiplicacin.Poblacin muy escasa (103).

    Extracelular

    Intracelular

    Caseum

    Ndulo Fibrtico

    UBICACIN Y TAMAO DE LA POBLACINBACILAR EN LESIONES DE 2 cm DE DIMETRO

    SUBPOBLACIONES BACILARES :ACTIVIDAD SELECTIVA DE LAS DROGAS

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    ACTIVIDAD SELECTIVA DE LAS DROGAS

    Moderadamultiplicacin lentapH cido

    Escasamultiplicacin

    espordica

    EscasaSin multiplicacin

    EXTRACELULAR

    INTRACELULAR

    LESIONESCASESOSAS

    FOCOSFIBROTICOS OCALCIFICADOS

    IsoniacidaEstreptomicinaRifampicinaEtambutol

    Pirazinamida

    Rifampicina

    Isoniacida.

    Rifampicina

    Isoniacida

    Inmunidad

    del

    Husped

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    POBLACION BACILAR SEGN TIPO DE LESION

    TB Frotis positivo 107

    - 109

    bacilos Cavitaria 107-109 bacilos

    Infiltrado 104-107 bacilos

    Ndulos 104-106 bacilos Adenopatas 104-106 bacilos

    TB renal 107-109 bacilos

    TB Extrapulmonar 104-106 bacilos

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    MUTANTES RESISTENTES SEGN POBLACIONBACILAR

    H 1 por cada 103-

    106

    bacilos R 1 por cada 107-108 bacilos

    S 1 por cada 105-106 bacilos

    E 1 por cada 105-106 bacilos Z 1 por cada 102-104 bacilos

    Quinolonas 1 por cada 105-106 bacilos

    Resto 1 por cada 105-106 bacilos

    TUBERCULOSTTICOS Y POBLACIONES

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    A. Frmacos con accin esterilizante

    * Bacilos de multiplicacin lenta e intermitente.responsables de las recidivas tardas.

    * Rifampicina, pirazinamidaMEDIDO POR LAS RECAIDAS A LOS 2 AOS

    B. Frmacos con accin bactericida

    * Bacilos de multiplicacin rpida.* Disminucin rpida de la carga bacilar .

    * Isoniacida y rifampicina.MEDIDO PORNEGATIVIZACION DE CULTIVOS AL 2 MES

    BACILARES

    SHPAS = 49%SHR = 80%

    SHZ = 66%SHRZ = 90%

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    BASES DE LA QUIMIOTERAPIAANTITUBERCULOSA

    R

    Z

    H

    R

    H

    MULTIPLICACINLENTA

    POBLACININTRACELULAR

    MULTIPLICACIN

    ACTIVA

    0 1 MESES2ATAQUE MANTENIMIENTO

    FASES DEL TRATAMIENTO

    4 6

    MULTIPLICACININTERMITENTE

    105

    108

    POBLACINEXTRACELULAR

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    ARGUMENTOS PARA ADMINISTRAR

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    ARGUMENTOS PARA ADMINISTRARTRATAMIENTO EN DOSIS UNICA AL DIA

    FARMACOLOGICOS:Niveles sanguneos simultneosNiveles ptimos de CIM y CBM.

    Debido al movimiento de poblaciones deM. TBC, permite ataque efectivo sobrecadauna de ellas.

    Previene la aparicin de resistencia.

    OPERACIONALES:Favorece supervisin del tratamiento.Deteccin precoz de reacciones adversas a

    medicamentos.

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    78/121

    1- CONDICION BACTERIOLOGICA INICIAL

    2- ANTECEDENTE DE TRATAMIENTO PREVIO

    3- LOCALIZACION DE LA ENFERMEDAD

    4- GRAVEDAD Y PRONOSTICO

    5- COINFECCION TB VIH6- CONTACTO MDR

    CALIFICACION INICIAL

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    TB P FP CP NT

    EP FN CN AT

    MS

    CALIFICACION INICIAL

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    ANTECEDENTE DE TRATAMIENTO PREVIO

    NUEVO: NT TTO < 30 das

    ANTES TRATADO: AT TTO > 30 das

    RECAIDA < 6mABANDONO RECUPERADO

    MULTITRATADO: ANTECED. DE > 3 TTOS

    FRACASOS: Esquema UNO- DOS >4m

    RETRATAMIENTOS >6m

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    81/121

    ESQUEMA UNO: 2 HREZ / 4 H2 R2

    Casos nuevos de TBC pulmonar o

    extrapulmonar con confirmacin

    bacteriolgica

    extrapulmonar de gran severidad con

    mal pronostico.

    SOLICITAR OBLIGATORIAMENTE UNA

    PRUEBA DE SENSIBILIDAD RAPIDA

    O CONVENCIONAL

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    ESQUEMA DOS: 2HRESZ+1HREZ / 5 (RHE)2

    ANTES TRATADOS: RECAIDAS TARDIAS

    ABANDONOS RECUPERADOS

    Casos de TB pulmonar o

    extrapulmonar antes tratados

    confirmados bacteriolgicamente

    por histopatologa

    ACTUALIZACION DE LA NORMA 2010:SE ELIMINA EL ESQUEMA DOS

    SALVO CLAROS FACTORES DE RIESGO PARA TBMDR, TODOS INICIARN ESQUEMA UNO HASTA EL

    RESULTADO DE LA PRUEBA DE SENSIBILIDADRPIDA

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    83/121

    COINFECCION TB

    VIH (+)

    NUEVOS: 2 HREZ / 7 H2 R2

    AT: 2HRESZ+1HREZ / 5 (RHE)2

    ESQUEMA UNO!!!!!!!!

    Existe evidencia slida que el esquema debera serdiferenciado en casos con coinfeccin TB/VIH. Se

    recomienda que la segunda fase dure 7 meses y siel CD4 es menor de 350 cel/mL, debera

    administrarse diariamente.

    GENESIS DE LA TB MDR

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    84/121

    Error humanoMalos tratamientos

    Quimioterapiainadecuada

    Administracin del

    Tratamiento inadecuadoPaciente No informado

    Tratamiento Nosupervisado

    Logstica de

    medicamentosinadecuada

    RESISTENCIA ADQUIRIDARESISTENCIA PRIMARIA

    ResponsabilidadMedica

    Responsabilidad del Sistema desalud y PCT

    AmericanThoracic Society/CDC. Treatment of tuberculosis infection in adults and children. Am Resp Crit Care Med1994;149:1359-1374

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    85/121

    Tuberculosis MDR

    Diagnstico microbiolgico

    Factores de riesgo

    Pruebas rpidas

    Mono-resistencia R: VPP 95%

    FACTORES DE RIESGO TB MDR

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    86/121

    Personas con TB confirmada

    Personas con TB confirmada (2)

    FACTORES DE RIESGO TB MDR

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    Personas con TB confirmada (2)

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    Inicio de Tratamiento

    Iniciar esquema UNO en Px con TB pulmonar oextrapulmonar en: Todo paciente nuevo, o que haya recibido tto

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    90/121

    Universalizacinde las Pruebas deSensibilidad

    Estrategias histricas para el

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    91/121

    g p

    diagnstico TB MDR

    Modificado de:Mitnick, et al. Seminars RCCM

    2008; 29(5):499

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    92/121

    Qu prueba de sensibilidad?

    Pruebas de susceptibilidad id

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    93/121

    147

    rpidasGenotipicas

    - Muestra o cepa

    - Resultado en horas

    - Costosa

    Fenotipicas

    - Muestra (directa) o

    cepa (indirecta)

    - Resultados en das asemanas

    - Procedimiento manual

    es econmico,

    automatizada

    es costosa

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    94/121

    PS comparacin

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    95/121

    MODS MBBacT LJ

    Sensibilidad - cultivo 98% 89% 84%

    Especifidad - cultivo 99.6%

    99.9% 100%

    Caractersticas - PS(sens, espec, VPP &

    VPN)

    Equivalente

    CostoDiagnstico + PS (USD)

    2 50 9

    PS comparacin

    Moore DAJ et al, NEJM 2006; 355 (15): 1539-50

    Tiempo hasta obtencin

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    96/121

    Tiempo hasta obtencin

    cultivo de positivo

    0

    50

    100

    0 10 20 30 40 50 60

    Tiempo (dias)

    MODS AFB+

    MODS AFB-MBBacT AFB+

    MBBacT AFB-

    LJ AFB+

    LJ AFB-Porcentaje

    positiv

    o

    Cultivo medio slido

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    97/121

    Lowenstein-Jensen vs Ogawa Los cultivos son mucho ms sensibles que la baciloscopia,

    pudiendo detectar 10 bacilos por cc

    99% de especificidad y pudiendo aportar entre 20 a 25% msde casos a lo alcanzado por el BK

    Dp de la lenta capacidad de divisin del MTB

    Pruebas de sensibilidad por mtodos indirectos: proporcionesen agar en placa

    Cultivo medio slido

    MODS (crecimiento microscpico)

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    98/121

    MODS = Microscopic-Observation Drug-Susceptibility

    Mtodo de Susceptibilidad AntimicrobianaDirecta por Observacin Microscpica a partirde muestras de esputo.

    Una prueba nueva para diagnosticar TB y TB-MDR rpidamente y al mismo tiempo

    MODS (crecimiento microscpico)

    MODS

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    99/121

    La deteccin precozde la TB / TB-MDR escrucial para pacientes y para interrumpir latransmisin

    MODS: resultados diagnsticos de la TB y TB-MDR al mismo tiempo en 7-10 das

    sensible y fiable sencillo y seguro econmico

    MODS

    A quienes se les realiza MODS?

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    100/121

    A quienes se les realiza MODS?

    Personas con TB pulmonar que an no hayan iniciado tratamientoantituberculoso.

    Con Bk positivo (+, ++ o +++), paucibacilar o negativo: BK (-). Pueden ser: nunca tratados, recadas o abandonos recuperados (POR LO

    MENOS 30 DAS SIN RECIBIR TRATAMIENTO, FUERA DELPROGRAMA).

    No debe hacerse MODS a

    X Personas que vienen fracasando a cualquier esquema antituberculoso.

    X Si ya han iniciado tratamiento antituberculosoX Abandonos recuperados que ya tienen diagnostico de TB MDR (con

    PS)

    GRIESS (colorimtrico)

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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    Solis et. al. Int J Tuberc Lung Dis 20

    Se agrega el agente Griess al

    cultivo maduro (dia 28) de

    LJ, muestras FP

    H: Sb 99.1% ; Sp 100%R: Sb 93.5% ; Sp 100%

    GRIESS (colorimtrico)

    GENOTYPE MTBDR plus

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    102/121

    158

    Se usa sedimento de muestra de esputo decontaminado

    Extraccin

    Amplificacin

    Hybridizacin

    27 bandas por strip

    6 controles probes rpoB

    8 tipo salvaje (susceptible)

    4 mutantes resistentes

    probes katG

    1 tipo salvaje (susceptible)

    2 mutantes resistentes

    probes inhA

    2 tipo salvaje (susceptible)

    4 mutantes resistentes

    Barnard et. al. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177: 787-792

    GENOTYPE MTBDR plus

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    103/121

    Qu esquema utilizar?

    Solicitud de Prueba de Sensibilidad Rpida

    PRUEBA UNIVERSAL

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    104/121

    PRUEBA UNIVERSAL

    GRIESS BAAR positivosMODS BAAR positivos o negativos

    MDRRIF= Resistente

    INH=Resistente

    RIF= Sensible

    INH= Sensible

    RIF= Resistente

    INH= Sensible

    RIF= Sensible

    INH=Resistente

    4KLxEZCsEto/14LxEZCsEto

    2HREZ/4H2R2

    4KHEZLx/

    8HEZLx

    9REZLx(K)

    ESQUEMAS TRANSITORIOS

    Recomendaciones

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    105/121

    Clnicamente es difcil predecir qu pacienteser MDREl diagnstico de TB MDR se basa en laspruebas de sensibilidad

    Deber solicitarse una PS rpida previamente acualquier inicio de tratamientoDeber sistematizarse la informacin paraestablecer el mejor esquema emprico basado

    en PS rpidaAjustar el tratamiento a los resultados de lasPruebas de sensibilidad convencional

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

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  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    112/121

    Generalidades sobre el

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    113/121

    tratamiento individualizado (2)

    Usar por lo menos cinco frmacos que:

    Los resultados de la prueba de sensibilidadinformen que son sensibles.

    No tenga historia de falla en el tratamiento conestos frmacos.

    No est contraindicada por resistencia cruzada conla frmacos.

    Drogorresistencia documentada es rara enpacientes similares.

    El frmaco no es comnmente usado en el rea.

    Generalidades sobre el

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    114/121

    tratamiento individualizado (3)

    No usar frmacos en los cuales se conoceresistencia cruzada:

    Todas las rifampicinas tienen resistencia

    cruzada (rifampicina, rifabutina, rifapentene,rifalazil).

    Fluoroquinolonas son reconocidas por tener altaresistencia cruzada entre ellas.

    No todos los aminoglucsidos y los polipptidostienen resistencia cruzada.

    En general, slo la kanamicina y amikacinatienen resistencia cruzada.

    Generalidades sobre el

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    115/121

    tratamiento individualizado (4)

    Elimine frmacosque no son segurospara los pacientes.

    Frmaco que produzca alergia severaconocida o intolerancia inmanejable.

    Alto riesgo de efectos adversos, comohepatitis, falla renal, depresin y/o

    psicosis. Calidad desconocida del frmaco.

    Generalidades sobre el

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    116/121

    tratamiento individualizado (5)

    Incluya frmacos basados en su potencia.

    Use slo frmacos de 1 lnea a los cuales la

    cepa deM. tuberculosis

    es sensible, stas sonbuscadas por ser efectivas.

    Use un inyectable efectivo.

    Use una fluoroquinolona.

    Use los dems frmacos para armar unesquema de ms de 4 frmacos efectivos.

    Generalidades sobre el

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    117/121

    Estar preparado para prevenir, monitorizar y manejarreacciones adversas de las drogas seleccionadas.

    Educar y preparar al paciente sobre la probabilidad de

    tener reacciones adversas. Servicios de laboratorio para hematologa, bioqumica,

    serologa y audiometra.

    Realizar los pruebas y exmenes de laboratorio antes deiniciar el tratamiento.

    En el caso de efectos adversos conocidos, iniciar eltratamiento gradualmente e incrementar la cantidad defrmacos diariamente.

    Tener medicamentos en stock para manejo de RAFAS.

    tratamiento individualizado (6)

    P i lARSENAL TERAPEUTICO EN TB-MDR

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    118/121

    Primera lnea

    INHRFP

    PZA

    EMB

    AminoglucosidoSM

    KM

    CMAM

    Quinolona

    Cx

    Ox

    Lx

    MxGx

    Miscelnea

    CS

    PAS

    ETH

    Otras

    AM/CL

    CFZ

    CL

    THZ

    RFB

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    119/121

    TB XDR

    Aquellas cepas que presentan resistencia aIsoniacida y Rifampicina (la definicin de

    TB-MDR), adems de mostrar resistencia acualquier quinolona y a por lo menos uno delos frmacos inyectables de segunda lnea(Capreomicina, Kanamicina o Amikacina)

    OMS, Noviembre 2006

    TRATAMIENTO

    FARMACOLOGICO

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    120/121

    FARMACOLOGICO

    PAUTAS GENERALES EL INICIO PRECOZ ES CRUCIAL. NUMERO DE MEDICAMENTOS: MNIMO 5 BACTERICIDAS: MINIMO 3 NUNCA AGREGAR UN SOLO FARMACO DOSIS MAXIMA DE CADA MEDICAMENTO DURACION: 18-24 m. POST-CONVERSION PARENTERAL: 6 CULTIVOS BK NEGATIVOS

    NUNCA OLVIDAR

  • 7/30/2019 Tuberculosis - Essalud

    121/121

    El mejor tratamiento de la

    TB MDR es la PREVENCION

    Es mas fcil crear un paciente

    con TB MDR que curarlo