Tuberculosis Patogenia Leer

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TUBERCULOSIS Dra. Teresa Uribarren Berrueta Depto. Microbiología y Parasitología, Facultad de Medicina, UNAM [email protected] Introducción. La tuberculosis es una enfermedad infecciosa crónica, causada por Mycobacterium tuberculosis, bacilos aeróbicos, intracelulares, por micobacterias zoonóticas, la de mayor relevancia M. bovis, y otras micobacterias atípicas. Se caracteriza fundamentalmente por la formación de granulomas en los tejidos. (Muller et al., 2013). Aunque se trata principalmente de una enfermedad pulmonar (85%), afecta también a otros órganos y tejidos. Puede ser mortal si el paciente no recibe el tratamiento adecuado. Existen reportes de muerte ocasionada por cepas multidrogoresistentes. Epidemiología. La tuberculosis es una enfermedad infecciosa crónica, de incidencia creciente a nivel mundial. Representa un severo problema de salud pública. Se estiman 8.8. millones de casos nuevos, 13% de ello coinfectados con HIV, una incidencia promedio a nivel global de 128/100 000 pacientes/año. Asimismo, se contemplan 1.5 millones de muertes por tuberculosis en el año 2010 (Global tuberculosis WHO Report 2012). El principal agente causal de la tuberculosis en el humano en M. tuberculosis. En el ganado bovino, el agente causal es M. bovis, y en menor proporción, M caprae. La transmisión zoonótica de estos patógenos ocurre principalmente por el contacto estrecho con el ganado y el consumo de productos de estos animales, tales como leche no pasteurizada. A nivel mundial, la mayor parte de los casos de tuberculosis zoonótica se deben a M. bovis, y el ganado es el principal reservorio. Los individuos inmunodeprimidos son altamente susceptibles. La epidemiología de la enfermedad ha cambiado radicalmente en años recientes, principalmente (pero no exclusivamente) en zonas geográficas marginadas de Africa, Asia y América, después de la aparición del SIDA, el descuido de los programas antituberculosis y la resistencia creciente de Mycobacterium ante los fármacos de elección. Otros factores de riesgo asociados son la diabetes mellitus, desnutrición, y terapias inmunosupresivas. También se han sugerido factores genéticos y ambientales como causa del desarrollo de la enfermedad.

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TUBERCULOSISDra. Teresa Uribarren BerruetaDepto. Microbiologa y Parasitologa, Facultad de Medicina, [email protected] tuberculosis es una enfermedad infecciosa crnica, causada porMycobacterium tuberculosis, bacilos aerbicos, intracelulares, por micobacterias zoonticas, la de mayor relevanciaM. bovis,y otras micobacterias atpicas. Se caracteriza fundamentalmente por la formacin de granulomas en los tejidos. (Muller et al., 2013).Aunque se trata principalmente de una enfermedad pulmonar (85%), afecta tambin a otros rganos y tejidos. Puede ser mortal si el paciente no recibe el tratamiento adecuado. Existen reportes de muerte ocasionada por cepas multidrogoresistentes.

Epidemiologa.La tuberculosis es una enfermedad infecciosa crnica, de incidencia creciente a nivel mundial. Representa un severo problema de salud pblica.Se estiman 8.8. millones de casos nuevos, 13% de ello coinfectados con HIV, una incidencia promedio a nivel global de 128/100 000 pacientes/ao. Asimismo, se contemplan 1.5 millones de muertes por tuberculosis en el ao 2010 (Global tuberculosis WHO Report 2012). El principal agente causal de la tuberculosis en el humano enM. tuberculosis. En el ganado bovino, el agente causal esM. bovis, y en menor proporcin,M caprae. La transmisin zoontica de estos patgenos ocurre principalmente por el contacto estrecho con el ganado y el consumo de productos de estos animales, tales como leche no pasteurizada.A nivel mundial, la mayor parte de los casos de tuberculosis zoontica se deben aM. bovis, y el ganado es el principal reservorio.Los individuos inmunodeprimidos son altamente susceptibles. La epidemiologa de la enfermedad ha cambiado radicalmente en aos recientes, principalmente (pero no exclusivamente) en zonas geogrficas marginadas de Africa, Asia y Amrica, despus de la aparicin del SIDA, el descuido de los programas antituberculosis y la resistencia creciente deMycobacteriumante los frmacos de eleccin.Otros factores de riesgo asociados son la diabetes mellitus, desnutricin, y terapias inmunosupresivas. Tambin se han sugerido factores genticos y ambientales como causa del desarrollo de la enfermedad.La incidencia de tuberculosis pulmonar en Mxico es 14.27 casos/100 000 personas. En el caso particular de Guerrero, la tasa es del 34.56. (Nava-Aguilera et al., 2011).

Porcentajes de pacientes con tuberculosis y HIV en 2011. Fuente: Global Tuberculosis Report. WHO, 2012

La Norma Oficial Mexicana para la prevencin y control de la tuberculosis en la atencin primaria a la salud (NOM-006-SSA2-1993) 6 considera como grupos de riesgo a: Menores de 5 aos, diabticos, personas con antecedentes de haber consumido medicamentos inmunosupresores, embarazadas y personas con VIH+/SIDA.

Tuberculosis. Estimacin de tasas de incidencia en 2011. Fuente: Global Tuberculosis Report. WHO, 2012

Etiologa.El gneroMycobacterium,dentro de la familia Mycobacteriaceae, comprende a bacterias aerbicas grampositivas dbiles,cido alcohol resistentes, inmviles, no esporuladas.Se encuentra incluido en el orden de los Actinomycetales, con los gnerosNocardiayCorynebacterium, entre otros, con los comparte algunas caractersticas, tales como el tener un alto contenido genmico de GC (guanina+citocina) en DNA y el ser capaz de producir cidos miclicos como componentes principales de la pared celular.Legionella, ListeriayMycobacterium. Excelente video de Nature. En YouTube. Si ingresan a pgina de inicio de ese sitio Web, buscar como "Legionella, ListeriaandMycobacterium(haciendo lo suyo)".M. tuberculosis, M. africanum y M. canettison los miembros del complejoM. tuberculosisque infectan exclusivamente a humanos; por otra parte,M. bovis, M. marinum, M. microtii, M. avium, M. kansaii,y otros, con un rango de hospederos ms amplio, tambin constituyen un riesgo para el ser humano y se manifiestan como un cuadro de tuberculosis o lesiones de otro tipo, sobre todo a nivel de piel.La tuberculosis humana causada por M. bovis es una zoonosis considerada espordica en pases desarrollados, pero sigue siendo un problema poco estudiado en los pases de bajos y medianos recursos. La enfermedad en humanos se atribuye principalmente a consumo de productos lcteos no pasteurizados. Tambin se ha reportado la transmisin debido a la exposicin a animales infectados, aunque la prevalencia de la infeccin por tuberculosis y los factores de riesgo asociados han sido insuficientemente caracterizados entre trabajadores de hatos lecheros con bajo control de la tuberculosis bovina. (Torres Gonzalez, et al., 2013).

Estructura.Mycobacterium tuberculosises un bacilo aerobio obligado, sin movilidad, de crecimiento muy lento. No produce cpsula de polisacridos. Su envoltura celular es poco usual. Partiendo del interior hacia el exterior, presenta una membrana citoplsmica cubierta por una capa extensa de peptidoglicanos unidos a polisacridos, los cuales se encuentran esterificados con loscidos miclicos(60% del peso de la pared celular), formados por lpidos libres, glucolpidos y peptidoglucolpidos; tal estructura, que le brinda una apariencia cerosa, le confiere una alta hidrofobicidad, resistencia a detergentes, a un buen nmero de antibiticos, a las tinciones habituales yle da afinidad por la tincin cido alcohol resistente de Ziehl Neelsen y Kinyoun.Por otra parte, las cadenas de pptidos son antgenos responsables, de manera importante, de la estimulacin de la respuesta inmune celular del hospedero (de hecho, se utilizan para preparar derivados proticos purificados - PPD - til como prueba de reactividad cutnea para evaluar la exposicin aM. tuberculosis).

M. tuberculosisen frote de esputo teido. Tcnica de Ziehl-Neelsen. CDC/RW Smithwick

Los cidos miclicos forman complejos con apariencia acordonada cuando se unen a carbohidratos. Los sulfolpidos presentes inhiben la fusin fago-lisosomal y a menudo se consideran indicadores de cepas virulentas. (Lippincott's Illustrated Reviews: Microbiology, 2007).La envoltura celular tambin incluye adhesinas y no contiene toxinas conocidas.Patogenia y respuesta inmune.La infeccin primaria ocurre habitualmente por inhalacin del microorganismo en aerosoles de una persona infectada. Las micobacterias son opsonizadas con molculas de complemento (C3b), inmunoglobulinas (IgG), protena de unin a manosas (MBP), y el factor surfactante A (SPA). Esto permite a la bacteria ingresar al macrfago de manera eficiente.La replicacin ocurre inicialmente en vas areas terminales dentro de clulas fagocticas(bronquiolos pequeos, alveolos - lesin primaria o tubrculo) . Los macrfagos los distribuyen a otras reas pulmonares y a ganglios linfticos regionales.

En los pulmones, las clulas T activadas producen citocinas, tales como IFN-g y factor de necrosis tumoral alfa (TNFa). El IFN-g es esencial para la activacin de los macrfagos, que producen entonces xido ntrico (NO), que contribuye fundamentalmente en el control de la infeccin. Una vez que se monta una respuesta inmune celular, las bacterias disminuyen y se desarrollan granulomas.La caseificacin consiste en la licuefaccin de un tubrculo maduro, con la formacin de una cavidad en la que los bacilos se multiplican.Varios componentes de la pared celular de las micobacterias tienen actividad inmunomoduladora, entre ellos un glicolpido fenlico, mansidos de fosfatidil-inositol, la lipo-arabinomanana y lipoprotenas. Estas molculas son reconocidas por los receptores Toll-like (TLRs) y otros receptores innatos en macrfagos y clulas dendrticas, que activan tanto la respuesta inmune protectora como la respuesta patognica.Cuadro clnico.Alrededor del 10% de los individuos infectados desarrollan la enfermedad activa, la mayor parte en el transcurso de los dos primeros aos posteriores a la adquisicin de la infeccin.

- Tuberculosis primaria: es la enfermedad de los sujetos que se infectan por primera vez.En general es leve y frecuentemente asintomtica. Se ubica generalmente en el aparato respiratorio inferior. Sus caractersticas principales son tos productiva crnica, fiebre en picos, sudoracin nocturna, decaimiento, anorexia y prdida de peso.

El tubrculo puede sufrir fibrosis y calcificacin, aunque algunas bacterias no proliferativas pueden persistir.De manera alternativa, una lesin caseosa (en licuefaccin) puede abrirse y descargar su contenido, creando una cavidad que puede facilitar la dispersin, a travs de las vas linftica y hematgena a tejidos diversos: hgado, bazo, riones, hueso o meninges. Los signos y sntomas dependen del rgano o tejido afectado.

- Reactivacin de la tuberculosis: ocasionada habitualmente por la reactivacin de micobacterias latentes en una lesin primaria (con mayor frecuencia, de origen pulmonar).

Diagnstico.- Historia clnica.- Prueba de tuberculina. Valoracin del PPD.- Baciloscopas: Examen microscpico para la deteccin de bacilos cido alcohol resistentes mediante la tincin de ZiehlNeelsen. Sencillo y de bajo costo. Presenta baja sensibilidad, ya que se requieren a l menos 5 000 bacilos/ml de esputo para que la microscopa resulte positiva; la sensibilidad es an menor en casos de tuberculosis extrapulmonar, cuando existe coinfeccin con HIV y cuando la infeccin es debida a micobacterias no tuberculosas.La microscopa de fluorescenca ofrece un 10% ms de sensibilidad y ms costosa. (WHO, 2010).- Los hallazgos ms frecuentes en telerradiografa torcica son: cavernas en lbulos superiores, condensaciones pulmonares, derrame pleural, imagen miliar, ensanchamiento mediastinal y cavernas en lbulos inferiores (frecuentes en inmunosuprimidos). SSA e INSP.- Cultivo slido o lquido e identificacin de micobacterias. Aumenta la posibilidad de diagnstico en un 30 - 50% en relacin a las tcnicas de microscopa. Evidentemente es un mtodo ms complejo y requiere de medidas de bioseguridad. Pacientes que presenten dos series de tres baciloscopas negativas, sujetos con VIH/SIDA, pacientes con TB extrapulmonar, con fracaso al tratamiento, recada o segundo abandono al tratamiento.- Pruebas bioqumicas y moleculares. Pruebas de diagnstico rpido.- Pruebas de susceptibilidad a frmacos (DST - siglas en ingls) de 1a. y 2a. lnea.Tratamiento.Los frmacos de primera lnea son: izoniacida, rifampicina, etambutol, estreptomicina y pirazinamida. De acuerdo a los lineamientos contemplados por la OPS y la OMS,debeemplearse el Tratamiento Acortado Estrictamente Supervisado (TAES o DOTS.) La resistencia a drogas antituberculosas, la MDR (multi-frmaco-resistencia), inicialmente por tratamientos incompletos o inadecuados y que evolucion finalmente como mutaciones cromosmicas en genes blanco (resistencia a isoniacida, rifampicina y en menor proporcin al etambutol), representan un severo problema para el control de la tuberculosis. Bajo este rubro se contempla tambin la "tuberculosis extremadamente resistente" (XDR-TB - siglas en ingls), cuya magnitud se desconoce a nivel mundial y que se define como "la resistencia a rifampicina e isoniazida + cualquier quinolona + al menos un agente inyectable de segunda lnea, como capreomicina, amikacina, kanamicina". (WHO, 2009).La vacuna actual, Bacille CalmetteGurin (BCG) previene las complicaciones invasivas de la tuberculosis en la niez, tales como la enfermedad miliar, pero la proteccin que ofrece contra la enfermedad pulmonar del adulto es variable, lo cual refleja probablemente la capacidad inherente de las micobacterias patgenas para prevenir la respuesta efectiva del hospedero.Varias vacunas han mostrado resultados prometedores en modelos animales y algunas de ellas se encuentran en fase clnica.Vnculos.-Global Tuberculosis Report 2013. World Health Organization.- Hawn TR, Matheson AI, Maley SN, Vandal O.Host-Directed Therapeutics for Tuberculosis: Can We Harness the Host?Mol Biol Rev. Dec 2013;77( 4): 608-627 doi: 10.1128/MMBR.00032-13 Microbiol.- Rivero A, Pulido F, Cayl J, Iribarren JA, M. Mir JM, Moreno S, Prez-Camacho I.Recomendaciones de GESIDA/Secretara del Plan Nacional sobre el Sida para el tratamiento de la tuberculosis en adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana.(Actualizacin enero de 2013). Enferm Infecc Microbiol Clin. 2013;31:672-84.-Global tuberculosis report 2012. World Health Organization. Geneva.- Akhaddar A, Boucetta M. Images in Clinical Medicine.Multiple Intracranial Tuberculomas. Oct 20, 2011 N Engl J Med 2011; 365:1527- Kunnath-Velayudhan S, Gennaro ML.Immunodiagnosis of Tuberculosis: a Dynamic View of Biomarker Discovery. Clin. Microbiol. Rev. October 2011 24:792-805; doi:10.1128/CMR.00014-11- Lawn SD, Zumla AI. Seminar.Tuberculosis. The Lancet, July 2011;378(9785):57-72 doi:10.1016/S0140-6736(10) 62173-3- Nava-Aguilera E, Lpez-Vidal Y, Harris E, Morales-Prez A, Mitchell S, Flores-Moreno M, Villegas-Arrizn A, Legorreta-Soberanis J, Ledogar R, Andersson N.Clustering of Mycobacterium tuberculosis cases in Acapulco: Spoligotyping and risk factors. Clin Dev Immunol. 2011;2011:408375. doi: 10.1155/2011/408375.- Lineamientos de la Organizacin Mundial de la Salud sobre el diagnstico de la tuberculosis:WHO Policies on TB Diagnostics, y otra informacin en la organizacion:Evidence-Based-Tuberculosis Diagnosis, desarrollada con el apoyo de diversas instituciones.- Tuberculosis. Nature Reviews. Microbiology in Motion. Animacin sobre invasin y patologa causadas porM. Tuberculosis,Legionella pneumophilayListeria monocytogenes.- Ma Z, Lienhardt C, McIlleron H, Nunn AJ, Wang X.Global tuberculosis drug development pipeline: the need and the reality. Lancet. 2010 Jun 12;375(9731):2100-9.doi:10.1016/S0140-6736(10)60359-9- Evidence-Based Tuberculosis Diagnosis. Sitio Web desarrollado y apoyado por: Stop TB Partnership's New Diagnostics Working Group (NDWG) - the primary source of funding support, the World Health Organization (WHO), the Foundation for Innovative New Diagnostics (FIND), the Special Programme for Research and Training in Tropical Diseases (TDR), the Global Laboratory Initiative (GLI), the Public Health Agency of Canada (PHAC), the Francis J. Curry National Tuberculosis Center (UCSF) & the McGill Tuberculosis Research Group.- Alcaide F, Esteban J.Infecciones cutneas y de partes blandas por micobacterias no tuberculosas. Enfermedades Infecciosas y Microbiologa Clnica, Jan 2010;28(Suppl 1):46-50. doi:10.1016/S0213-005X(10)70008-2- Global tuberculosis control - surveillance, planning, financing. WHO Report 2009.- Shiloh MU, DiGiuseppe Champion PA.To catch a killer. 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Review.Recent advances in the diagnosis and treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Resp Med. Dec 2009;103(12):1777-1790. doi:10.1016/j.rmed.2009.07.010- Young DB, Gideon HP, Wilkinson RJ.Eliminating latent tuberculosis. Trends Microbiol, 2009;17 (5):183-188.- Un-In Wu, et al.Peritonitis due to Mycobacterium avium complex in patients with AIDS: report of five cases and review of the literature. Int J Infect Dis, Mar 2009;13(2):285-290. doi:10.1016/j.ijid.2008.07.016- Global tuberculosis control and patient care. A ministerial meeting of high M/XDR-TB burden countries. April 2009. Beijing Meeting. WHO.- Maartens G, Wilkinson RJ. Seminar:Tuberculosis. The Lancet, 15 Dec 2007-21 Dec 2007;370(9604):2030-2043. Excelentes referencias en Scopus.- Lpez CLD, Ramos GA, Janina LVR.Caso para el diagnstico. Infiltracin en pabelln auricular. Rev Cent Dermatol Pascua 2007; 16 (3): 187-189.- Plan Regional de Tuberculosis 2006 - 2015. Regin de las Amricas. 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Rev Cent Dermatol Pascua 2004; 13 (2):85-87.- Stop TB Partnershiphttp://www.facmed.unam.mx/deptos/microbiologia/bacteriologia/tuberculosis.html

Patogenia de la tuberculosis o TBCLatuberculosisconstituye un paradigma de la interaccin de un agente exgeno y la respuesta inmunitaria del husped.

Mas Info:http://salud.loquenosabias.com/patogenia-de-la-tuberculosis-o-tbc#ixzz3Z6tPa0lvLa Organizacin Mundial de laSaludestima2.000 millonesde infectados por el M.tuberculosisy 8 millones de nuevos infectados cada ao, venciendo la batalla en la mayora de las ocasiones. Sin embargo, mueren casi 2 millones de personas al ao por causa de estaenfermedad.

*Infeccin tuberculosa latente:la infeccin por M.tuberculosissuele realizarse por va area. De esta manera, el bacilo es fagocitado por los macrfagos alveolares. En un30%de los casos, estos macrfagos son incapaces de destruirlo. Entonces se genera la infeccin, que se caracteriza por el crecimiento en el interior del fagosoma de los macrfagos infectados.

Entonces empieza lainfeccinlatente, caracterizada por la presencia de respuesta inmune especfica, control de la concentracin bacilar, pero con la presencia debacilos latentesen el tejido necrtico. A medida que los macrfagos van drenando este tejido, losbacilos latentesse confunden con esta necrosis y son drenados hacia el espacio alveolar, dnde pueden reactivar su crecimiento de nuevo.De esta manera se mantiene lainfeccindurante aos. Clnicamente, la Infeccintuberculosalatente no genera sntomas. Su diagnstico se basa actualmente en el test cutneo deMantoux. Los individuos con esta infeccin no pueden infectar a nadie. Sin embargo, en un10%de los casos, el control de la concentracin bacilar se pierde, se reanuda el crecimiento y se puede generar una tuberculosis activa, oenfermedadtuberculosapropiamente. Es por ello que debe tratarse, sobre todo aquellos pacientes recientemente infectados.

Mas Info:http://salud.loquenosabias.com/patogenia-de-la-tuberculosis-o-tbc#ixzz3Z6tSwY6yhttp://salud.loquenosabias.com/patogenia-de-la-tuberculosis-o-tbc

Patogenia de la tuberculosis latente y activa

Esta es una figura muy interesante tomada de la ultima revisin de Zumla y colaboradores publicada en la revista New England of Medicine, que amerita mayor difusin.

Se resume muy bien el riesgo de desarrollar tuberculosis en personas nunca expuestas y personas con infeccin o TB latente o personas que ya han padecido TB activa.

Del 100% de personas infectadas, el 5% harn la enfermedad como una progresin primaria, es decir que no hacen infeccin latente, sino se infectan y hacen la enfermedad en un solo paso. Los factores de riesgo para esto son: la infeccin por el VIH, malnutricin, diabetes, otras inmunosupresiones, etc.

Del otro 95% de personas infectadas, un 5% harn la enfermedad activa, una proporcin desconocida eliminarn la infeccin, (Esto no se ha estudiado suficientemente).

Comparado con una persona no expuesta previamente y con tuberculina negativa, el tener una infeccin latente (tuberculina positiva) es un factor que reduce el riesgo a desarrollar la forma activa, a (1.0 vs 0.25, respectivamente). Es decir, si tienes un PPD positivo (ms de 10 mm de induracin) al exponerte a nuevas fuentes de contagio, tienes menos chance de hacer la enfermedad activa que una persona con PPD negativo. La vacuna BCG, que se coloca, en el nacimiento, tambin reduce el riesgo de padecer TB activa.

En cambio las personas que ya han tenido la enfermedad activa, tiene 3 a 5 veces mayor riesgo de hacer nuevamente la enfermedad activa al exponerse a una nueva fuente de contagio (reinfeccin exgena) que una persona sin exposicin previa.

En conclusin las personas vacunadas con BCG (sobre todo nios menores de 2 aos) y con PPD positivo tienen menor riesgo de desarrollar TB activa. En cambio las personas que ya han tenido TB, tienen entre 3 a 5 veces ms riesgo de tener otro episodio de TB.Por lo que si un trabajador de salud ya ha padecido TB activa, debe maximizar su proteccin y evitar atender pacientes con TB. En cambio las personas con PPD positivo estn protegidas para desarrollar TB activa.Los trabajadores de salud deben hacerse la prueba de PPD cada 6 a 12 meses, y cuando se detecte que han convertido el PPD a positivo deben tomar isoniacida 300 mg por seis meses.

Si se tiene el PPD positivo, ya no se debe repetir este examen.

Albertohttp://www.tbperu.org/2013/10/patogenia-de-la-tuberculosis-latente-y.html,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

TUBERCULOSIS PULMONARPATOGENIALa infeccin inicial o primoinfeccin tuberculosa se produce cuando los bacilos tuberculosos (al parecer 1-3 bacilos seran suficientes) consiguen alcanzar los alvolos pulmonares. Estas bacterias, quiz por efecto slo mecnico, alcanzan preferentemente los lbulos ms declives que son los inferiores, aunque tambin pueden afectar al lbulo medio, la lngula y los lbulos superiores. Desde estas reas la infeccin puede quedar contenida en el pulmn o diseminarse a distintos puntos del organismo. La lesin inicial pulmonar suele ser perifrica, ya que afecta los alvolos. Desde all, los bacilos tuberculosos sufren una depuracin por el sistema linftico pulmonar y la infeccin drena hacia los ganglios del hilio pulmonar. Si la infeccin queda contenida aqu, slo habr una lesin cicatrizal pulmonar, no siempre visible en la radiografa de trax, y una adenopata hiliar, que pueden calcificarse, dando lugar a lo que se conoce como complejo de Ghon. En otras ocasiones la infeccin, en lugar de quedar limitada a los ganglios, se extiende por va hematgena a otras reas del pulmn y a otros rganos (diseminacin hemat-gena). En el pulmn, la infeccin afectar, sobre todo, los segmentos posteriores de los lbulos superiores, ya que M. tuberculosis es un microorganismo aerobio con preferencia por las reas pulmonares mejor ventiladas. Lo que suceda despus de esta diseminacin hematgena inicial depender de los dos factores que gobiernan siempre la infeccin tuberculosa: por un lado, del tamao del inculo bacteriano y, por otro, de la respuesta inmunitaria del husped.

En ciertos huspedes, especialmente nios de corta edad y ancianos, el paciente desarrollar durante la diseminacin hematgena graves sntomas, en forma de meningitis o de tuberculosis miliar. Lo ms frecuente, sin embargo, es que los mecanismos inmunes del husped, que luego se discutirn, sean capaces de contener esta infeccin, a pesar de que se haya diseminado. En este caso, el paciente slo referir una sintomatologa leve sin desarrollar enfermedad tuberculosa. Tanto en el pulmn como en los restantes rganos, las lesiones tuberculosas diseminadas durante este perodo de primoinfeccin cicatrizarn como lo hizo la lesin pulmonar inicial, pero continuarn siendo fuentes potenciales de reactivacin de la enfermedad, ya que M. tuberculosis puede persistir viable intracelularmente durante muchos aos. Todo individuo con infec-cin, es decir, que entr en contacto con M. tuberculosis, corre el riesgo de desarrollar enfermedad, es decir, sntomas de tuberculosis, en cualquier momento de su vida siempre que se reactive la infeccin. Aunque hasta ahora se consideraba un hecho excepcional, es posible que los pacientes se reinfecten por cepas de M. tuberculosis diferentesde la que caus la infeccin inicial.

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