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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA CARRERA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA Estudio retrospectivo de patrones de prescripción de antibióticos en la Clínica Veterinaria de la FMVZ-UCE del 2016-2019 Informe Final de Investigación presentado como requisito para optar por el título de Médico Veterinario y Zootecnista AUTOR: Díaz Zúñiga Ignacio Sebastián TUTOR: Juliette Dominique Gabriela Cadier Quito, 2019
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UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
CARRERA DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA
Estudio retrospectivo de patrones de prescripción de antibióticos en la
Clínica Veterinaria de la FMVZ-UCE del 2016-2019
Informe Final de Investigación presentado como requisito para optar por el
título de Médico Veterinario y Zootecnista
AUTOR: Díaz Zúñiga Ignacio Sebastián
TUTOR: Juliette Dominique Gabriela Cadier
Quito, 2019
ii
DERECHOS DE AUTOR
Yo, Ignacio Sebastián Díaz Zúñiga en calidad de autor y titular de los
derechos morales y patrimoniales del trabajo de investigación: “ESTUDIO
RETROSPECTIVO DE PATRONES DE PRESCRIPCIÓN DE
ANTIBIÓTICOS EN LA CLÍNICA VETERINARIA DE LA FMVZ-UCE DEL
2016-2019”, modalidad TRABAJO DE INVESTIGACÓN, de conformidad
con el art. 114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA ECONOMÍA SOCIAL DE
LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E INNOVACIÓN, concedo a favor
de la Universidad Central del Ecuador una licencia gratuita, intransferible y
no exclusiva para el uso no comercial de la obra, con fines estrictamente
académicos. Conservo a mi favor todos los derechos de autor sobre la obra,
establecidos en la normativa citada.
Asimismo, autorizo a la Universidad Central del Ecuador para que realice
la digitalización y publicación de este trabajo de titulación en el repositorio
virtual, de conformidad a lo dispuesto en el art. 144 de la Ley Orgánica de
Educación Superior.
El autor declara que la obra objeto de la presente autorización es original
en su forma de expresión y no infringe el derecho de autor de terceros,
asumiendo la responsabilidad por cualquier reclamación que pudiera
presentarse por esta causa y liberando a la Universidad de cualquier
responsabilidad.
Firma: ___________________________
Ignacio Sebastián Díaz Zúñiga
CC. 172222779-8
Dirección Electrónica: [email protected]
iii
APROBACIÓN DE LA TUTORA.
En mi calidad de tutora del Trabajo de Titulación, presentado por IGNACIO
SEBASTIÁN DÍAZ ZÚÑIGA, para optar por el grado de Médico Veterinario
y Zootecnista; cuyo título es: “ESTUDIO RETROSPECTIVO DE
PATRONES DE PRESCRIPCIÓN DE ANTIBIÓTICOS EN LA CLÍNICA
VETERINARIA DE LA FMVZ-UCE DEL 2016-2019”, considero que dicho
trabajo reúne los requisitos y méritos suficientes para ser sometido a la
presentación pública y evaluación por parte del tribunal examinador que se
designe.
En la ciudad de Quito a los 27 días de Abril de 2019.
________________________________
Juliette Dominique Gabriela Cadier
DOCENTE-TUTORA
CC
iv
APROBACIÓN DEL INFORME FINAL/TRIBUNAL
ESTUDIO RETROSPECTIVO DE PATRONES DE PRESCRIPCIÓN DE
ANTIBIÓTICOS EN LA CLÍNICA VETERINARIA DE LA FMVZ-UCE DEL
2016-2019
El Tribunal constituido por:
Presidente / Lector 1: Dr: Javier Vicente Vagas Estrella.
Lector 2: Dr. Christian Vinicio Vinueza Burgos.
Luego de Calificar el Informe Final de Investigación de trabajo de titulación:
“ESTUDIO RETROSPECTIVO DE PATRONES DE PRESCRIPCIÓN DE
ANTIBIÓTICOS EN LA CLÍNICA VETERINARIA DE LA FMVZ-UCE DEL
2016-2019” previo a la obtención del título o grado de Médico Veterinario y
Zootecnista, presentado por el señor Ignacio Sebastián Díaz Zúñiga.
Emite el siguiente veredicto: (aprobado / reprobado) / ordena que se hagan
las siguientes correcciones: _______________________________
Fecha: ___________________
Para constancia de lo actuado firman (se detallan las calificaciones en el
caso de aprobación o reprobación, en el caso de ordenar correcciones,
estas se detallan en un documento anexo y no se consiga la calificación en
el párrafo que sigue).
DOCENTE CALIFICACIÓN FIRMA
Presidente/ Lector 1
Dr. Javier Vagas ________ _________
Lector 2 Dr. Christian
Vinueza ________ ________
v
Dedicatoria.
El presente trabajo de investigación está dedicado a YSIS que por su
dedicación infinita han hecho de mí la persona que ahora soy.
A mis padres Ingrith y Yuri, mi hermano Geovanny.
Sobre todo, es una promesa a todos los pacientes que pasen por mis
manos a hacer mi mejor esfuerzo por aliviar sus padecimientos y consolar
su dolor.
Primum non nocere
vi
Agradecimiento.
A la patria en la que nací y me crio. A la Universidad Central de Ecuador y
a la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia que con todos sus
docentes me educaron. A los médicos quienes me han inspirado y brindado
mucho o poco de su conocimiento, desde la clínica de la facultad, hasta las
practicas externas. A todos mis amigos y compañeros que estuvieron
presentes en el proceso de formación: Ivi, Xiomy, Caro V, Armando, David,
Katy, Caro P, Ley, Andre, Fer, Iveth, Dianne y a todos los que faltan por
mencionar.
Un agradecimiento especial a los Doctores: Martha Naranjo y Renán Mena
por llegar a ser amigos.
Un reconocimiento especial a las doctoras Juliette Cadier y Pamela
Martínez por ser mis tutoras en el proceso de esta tesis.
vii
INDICE GENERAL
INDICE GENERAL .................................................................................... vii
INDICE DE TABLAS .................................................................................. x
INDICE DE GRAFICOS ............................................................................ xii
LISTA DE ABREVIACIONES ................................................................... xiii
RESUMEN ............................................................................................... xiv
ABSTRACT ............................................................................................... xv
INTRODUCCIÓN ....................................................................................... 1
CAPITULO I ............................................................................................... 4
1. OBJETIVOS ........................................................................................ 4
1.1. Objetivo General ........................................................................... 4
1.2. Objetivos Específicos.................................................................... 4
CAPÍTULO II. ............................................................................................. 5
2. MARCO TEÓRICO. ............................................................................. 5
2.1. AGENTES ANTIMICROBIANOS. ................................................. 5
2.1.1. Reseña Histórica. ................................................................... 5
2.1.2. Definición. .............................................................................. 8
2.2. RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS. ....................................... 9
2.2.1. Generalidades ........................................................................ 9
2.2.2. Mecanismos ......................................................................... 10
2.3. LISTADOS DE ANTIMICROBIANOS IMPORTANTES PARA LA
MEDICINA HUMANA Y VETERINARIA. .............................................. 12
2.4. LA ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO SEGÚN LA INFECCIÓN
PRESENTE. ......................................................................................... 13
2.5. DOSIS DIARIA DEFINIDA (DDDvet) Y DOSIS DEL CURSO
DEFINIDA (DCDvet). ............................................................................ 15
CAPÍTULO III ........................................................................................... 18
3. MATERIALES Y MÉTODOS. ............................................................ 18
3.1. MATERIALES ............................................................................. 18
3.2. METODOLOGÍA. ........................................................................ 18
3.2.1. Tipo de Estudio .................................................................... 18
3.2.2. Recolección De Datos. ......................................................... 18
viii
3.2.3. Información Obtenida. .......................................................... 19
3.3. ANÁLISIS DE DATOS. ............................................................... 21
3.3.1. Variables Bajo Estudio. ........................................................ 21
3.3.2. Cálculo de DDDvet y DCDvet .............................................. 26
3.3.3. Comparación de Tratamientos con las Recomendaciones de
la Literatura. ...................................................................................... 28
3.3.4. Análisis Estadístico. ............................................................. 29
CAPÍTULO IV ........................................................................................... 31
4. RESULTADOS .................................................................................. 31
4.1. NÚMERO DE FICHAS EN ESTUDIO. ........................................ 31
4.2. DATOS DESCRIPTIVOS DE LA POBLACIÓN. .......................... 31
4.2.1. Especie ................................................................................ 31
4.2.2. Raza. .................................................................................... 31
4.2.3. Edad. .................................................................................... 32
4.2.4. Sexo. .................................................................................... 32
4.2.5. Estado Reproductivo. ........................................................... 32
4.3. PATRONES DE PRESCRIPCIÓN. ............................................. 33
4.3.1. Evaluación por Años. ........................................................... 33
4.3.2. Evaluación por Diagnóstico Presuntivo. ............................... 33
4.3.3. Evaluación por Tiempo. ........................................................ 35
4.3.4. Evaluación por Diagnóstico Confirmatorio. .......................... 38
4.4. ANTIBIÓTICOS RECETADOS ................................................... 38
4.4.1. Evaluación Anual.................................................................. 39
4.4.2. Evaluación por Familias Antibióticas. ................................... 43
4.5. USO ADECUADO DEL ANTIBIÓTICO. ...................................... 44
4.6. DDDvet y DCDvet. ...................................................................... 46
4.6.1. Medicamentos de un Solo Principio Activo. ......................... 47
4.6.2. Medicamentos con Principios Activos Combinados. ............ 47
4.6.3. Cálculo de DDDvet y DCDvet para los Principios Activos en
Estudio 49
CAPÍTULO V............................................................................................ 50
5. DISCUSIÓN. ..................................................................................... 50
5.1. GENERALIDADES ..................................................................... 50
ix
5.2. DATOS DESCRIPTIVOS DE LA POBLACIÓN. .......................... 51
5.3. DIAGNÓSTICO ........................................................................... 52
5.4. DIAGNÓSTICO CONFIRMATORIO ........................................... 54
5.5. ANTIBIÓTICOS RECETADOS. .................................................. 55
5.6. DDDvet y DCDvet. ...................................................................... 59
CAPÍTULO VI ........................................................................................... 62
6. CONCLUSIONES. ............................................................................. 62
RECOMENDACIONES ............................................................................ 63
BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................ 64
ANEXOS .................................................................................................. 69
x
INDICE DE TABLAS
Tabla 1. Relación entre los años de comercialización y reporte de
resistencia en agentes antimicrobianos (Belloso, 2009). ......................... 11
Tabla 2. Materiales físicos y digitales utilizados en la investigación. ....... 18
Tabla 3. Variable dependiente según el tipo, valor de
medición,categorización y su definición. .................................................. 21
Tabla 4. Variables independientes de los datos generales de los pacientes
según el tipo, valor de medición, categorización y su definición. ............. 22
Tabla 5. Variables independientes de los datos del tratamiento, según el
tipo, valor de medición, categorización y definición. ................................ 24
Tabla 6. Ejemplo de cálculo de DDDvet y DCDvet a partir de dos
medicamentos con el mismo principio activo (EMA & ESVAC, 2015). .... 26
Tabla 7. Distribución de la población por especie: canina y felina ........... 31
Tabla 8. Distribución de la población por edad: adulto, geriátrico y
cachorro. .................................................................................................. 32
Tabla 9. Distribución de la población según sexo: macho y hembra ....... 32
Tabla 10. Distribución de la población según el estado reproductivo:
entero y castrado ..................................................................................... 33
Tabla 11. Número de prescripciones realizadas por cada año. ............... 33
Tabla 12. Patrones de prescripción según el diagnóstico presuntivo en
caninos y felinos, para prescripciones sistémicas. ................................... 34
Tabla 13. Patrones de prescripción según el diagnóstico presuntivo en
caninos y felinos, para prescripciones tópicas. ........................................ 34
Tabla 14. Casos en los que se realizó la confirmación diagnóstica. ........ 38
Tabla 15. Patrones de prescripción según la familia antibiótica en caninos
y felinos, para prescripciones sistémicas. ................................................ 38
Tabla 16 Patrones de prescripción según la familia antibiótica en caninos
y felinos, para prescripciones tópicas. ..................................................... 39
Tabla 17. Patrones de prescripción de las familias antibióticas en el
periodo de estudio por cada año. ............................................................. 40
Tabla 18. Numero de prescripciones según la familia antibiótica y principio
activo. ...................................................................................................... 43
xi
Tabla 19. Número de prescripciones para cefalosporinas, según su
principio activo y generación. ................................................................... 43
Tabla 20.Número de prescripciones para penicilinas según su principio
activo. ...................................................................................................... 44
Tabla 21. Número de prescripciones para sulfonamidas según su principio
activo. ...................................................................................................... 44
Tabla 22. Distribución de prescripciones adecuadas o inadecuadas. ...... 44
Tabla 23. Criterios de prescripción inadecuada. ...................................... 45
Tabla 24. Principios activos antimicrobianos recetados, tipo de
prescripción, uso y vía de administración. ............................................... 46
Tabla 25. Cálculo de DDDvet y DCDvet para Shotapen® ....................... 48
Tabla 26. DDDvet y DCDvet para los medicamentos usados en la clínica
veterinaria FMVZ-UCE ............................................................................. 49
Tabla 27. Agentes antimicrobianos y su clasificación según importancia
por la OMS, OIE y según la elección. ...................................................... 57
xii
INDICE DE GRAFICOS
Gráfico 1. Clasificación de antibióticos sistémicos usados en medicina
veterinaria, basado en su importancia en la medicina veterinaria a partir
de la fuente Spohr et al., 2008 ................................................................. 14
Gráfico 2. Diagnóstico presuntivo en cada año según los aparatos o
sistemas afectados A) en la época lluviosa y B) en la época seca. ......... 36
Gráfico 3. Patrones de prescripción de cada familia antibiótica por cada
año. .......................................................................................................... 42
xiii
LISTA DE ABREVIACIONES
• BID: Dos veces al día.
• DCDvet: Dosis del curso definida para animales.
• DDDvet: Dosis diaria definida para animales.
• EMA: European Medicines Agency.
• ESVAC: European Surveillance of Veterinary Antimicrobial
Consumption.
• FAO: La Organización de las Naciones Unidas para la
Alimentación y la Agricultura.
• FMVZ-UCE: Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de
la Universidad Central del Ecuador.
• IM: Vía intramuscular.
• IV: Vía intravenosa.
• OIE: Organización Mundial de Sanidad Animal.
• OMS: Organización Mundial de la Salud.
• QID: Cuatro veces al día.
• RCP: Resumen de Características del Producto.
• SC: Vía subcutánea.
• SDA: Instituto de Medicamentos Veterinarios de Holanda.
• SID: Una vez al día.
• TID: Tres veces al día.
• VO: Vía oral.
xiv
TÍTULO: ESTUDIO RETROSPECTIVO DE PATRONES DE
PRESCRIPCIÓN DE ANTIBIÓTICOS EN LA CLÍNICA VETERINARIA DE
LA FMVZ-UCE DEL 2016-2019.
Autor: Ignacio Sebastián Díaz Zúñiga
Tutor: Juliette Dominique Gabriela Cadier
RESUMEN
La creciente importancia de la detección de bacterias multirresistentes en medicina de humanos y de mascotas ha incrementado su en las últimas décadas con el fin de alcanzar la concientización del uso adecuado de antibióticos. En esta tesis se busca analizar que antibióticos se utilizaron en la clínica veterinaria de la FMVZ-UCE y si su prescripción es la adecuada según la posología y presentación clínica de la infección. El tipo de estudio es documental observacional retrospectivo. 3152 fichas de prescripciones fueron revisadas del 2016-2018. Las patologías más frecuentes en las que se recetan antibióticos son las que afectan a la piel y al sistema digestivo, y se utilizan como preventivos para cirugías. El uso mayoritario de antibióticos fueron las cefalosporinas de primera generación, penicilinas, metronidazol y enrofloxacina. Se concluye que se requieren más procedimientos de cultivos bacteriológicos y antibiograma previo a la prescripción de antibióticos y el análisis de las listas de importancia de la OMS.
PALABRAS CLAVE: ANTIBIÓTICOS, PRESCRIPCIÓN, USO
RESPONSABLE, RESISTENCIA, MEDICINA DE MASCOTAS, UNA
SALUD.
xv
TITTLE: RETROSPECTIVE STUDY OF PRESCRIPTION PATTERNS OF
ANTIBIOTICS IN THE VETERINARY CLINIC OF THE SCHOOL OF
VETERINARY MEDICINE AND ZOOTECHNICS OF CENTRAL
UNIVERSITY OF ECUADOR SINCE 2016-2019.
Author: Ignacio Sebastián Díaz Zúñiga
Tutor: Juliette Dominique Gabriela Cadier
ABSTRACT
The growing importance of the detection of multiresistant bacteria in human and companion animal medicine has increased in recent decades to achieve awareness of the proper use of antibiotics. This thesis seeks to analyze which antibiotics that were used in the veterinary clinic of the FMVZ-UCE and if their prescription is correct according to the posology and clinical presentation of the infection. Retrospective observational study based on 3152 prescription forms were revised from 2016-2018. The most frequent pathologies in which antibiotics are prescribed are those that affect the skin and the digestive system, and which were used as preventives for surgeries. The majority use of antibiotics was the first-generation cephalosporins, penicillins, metronidazole and enrofloxacin. It is concluded that more bacteriological culture and antibiogram procedures are required prior to the prescription of antibiotics and the analysis of the importance list of WHO.
KEYWORDS: ANTIBIOTICS, PRESCRIPTION, PRUDENT USE,
RESISTANCE, COMPANION ANIMAL MEDICINE, ONE HEALTH.
I CERTIFY that the above and foregoing is a true and correct
translation of the original document in Spanish.
Firm:
Certified Translator:
ID:
1
INTRODUCCIÓN
La aplicación de la terapia con antibióticos en medicina veterinaria ha sido
un gran eslabón en la generación de la crisis antibiótica mundial. Su uso
irresponsable como promotores de crecimiento o su uso, supuestamente
preventivo, en explotaciones pecuarias son un gran ejemplo de lo
anteriormente mencionado. Pero existe un campo que se ha estudiado
poco, su uso en la medicina de animales de compañía (De Briyne, Atkinson,
Pokludová, & Borriello, 2014; Tang et al., 2017).
Los médicos veterinarios, en su labor diaria en la clínica de mascotas,
recetan antibióticos para combatir las infecciones de los animales que
llegan a su consulta, pudiendo éstas generar resistencias a diversos
antimicrobianos si es que no se utilizaran respetando la posología
adecuada. Llegando a producir infecciones complicadas (Moreno Anzola et
al., 2018; Sánchez, Gutiérrez, Padilla, & Suárez, 2015).
Los principios activos recetados en el quehacer clínico pueden coincidir con
los mismos utilizados en la medicina humana. Por lo tanto, es importante
estudiar el uso de los antibióticos en este ámbito, así como la interacción
de las macotas con sus propietarios, para tener un margen de visión más
amplio de cómo se generan las resistencias (Aarestrup, 2005).
El contacto entre los seres humanos y las mascotas de las cuales son
responsables puede llegar a ser una vía para infecciones cruzadas por
microorganismos patógenos primarios u oportunistas, ocurriendo de esta
manera enfermedades zoonóticas. Además, las mascotas pueden albergar
microorganismos resistentes sin presentar signología clínica, generando
una oportunidad de contagiar a los humanos que presentan infecciones
graves (Escher et al., 2011; Sánchez et al., 2015)
2
Ya existen reportes de bacterias multirresistentes en personas con
patologías, quienes son propietarios de mascotas que portan los
microorganismos, pero su presentación es asintomática en animales. Por
ejemplo, en España se presentó, en el 2012, un caso con asociación a
Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) (Moreno Anzola et
al., 2018).
El origen de la bacteria resistente en el ejemplo mencionado es
controversial, pero no cabe dudas que el papel de la medicina veterinaria
es protagónico, por tal motivo es de interés general la concientización del
uso seguro de los antibióticos y la formación de equipos multidisciplinarios
para el quehacer médico y veterinario (Giguere, Prescott, & Dowling, 2013;
OIE, 2010).
Con este interés, en el 2008, se crea el concepto de “Una sola salud”, que
integra a organizaciones mundiales como los son la Organización Mundial
de la Salud (OMS); Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE) y La
Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura
(FAO); con el objetivo de integrar el bienestar humano, animal y del medio
ambiente. La OMS y OIE vienen categorizando a los antimicrobianos en
listas de críticos, muy importantes e importantes, con relación a la
generación de multirresistencias y su uso en medicina humana y
veterinaria (OIE, 2010; WHO, 2017).
En miras de la regularización de prescripción de antibióticos, en el 2010, La
European Medicines Agency (EMA) a través de la European Survillance of
Veterinary Antimicrobial Consumption (ESVAC) genera dos conceptos
basados en la medicina humana, Dosis Diaria Definida para Animales
(DDDvet) y Dosis del Curso Definida para Animales (DCDvet), con el fin de
estandarizar el consumo de productos antimicrobianos por los animales.
Los resultados obtenidos en Europa son heterogéneos pero alentadores
porque cada vez más se acercan a la regularización total del consumo de
antibióticos en veterinaria, siendo Holanda el primer país en lograrlo (EMA
3
& ESVAC, 2016; SDA, 2016; Speksnijder, Mevius, Bruschke, & Wagenaar,
2015).
En Italia se estudió el uso de antimicrobianos de primera elección, segunda
elección y tercera elección durante 7 años; concluyendo qué, a pesar de
que los antimicrobianos más utilizados no se encuentran en las listas de la
OMS y OIE, se utilizan algunos de ellos y que el estudio de cultivo
bacteriológico y antibiograma es poco frecuente (Escher et al., 2011).
El presente estudio pretende realizar una base de datos para la
investigación en el uso de medicamentos antimicrobianos en el Ecuador,
empezando en la clínica-docente de la Facultad de Medicina Veterinaria y
Zootecnia de la Universidad Central del Ecuador (FMVZ-UCE) y con miras
a extenderse a demás establecimientos de la ciudad.
En el presente trabajo de investigación se analizan los diversos patrones
de prescripción de antibióticos durante los años 2016, 2017 y 2018, con
relación a los diagnósticos otorgados y a la prescripción hecha. Estudiando
de tal manera si las prescripciones están hechas de manera adecuada y si
cumplen con la indicación médica pertinente.
Además, se extienden los primeros pasos para la generación de datos de
DDDvet y DCDvet en el país.
4
CAPITULO I
1. OBJETIVOS
1.1. Objetivo General
Determinar los patrones de prescripción de antibióticos desde el 05 de
enero de 2016 hasta el 05 de enero de 2019 en la clínica veterinaria de la
FMVZ-UCE
1.2. Objetivos Específicos
Definir los patrones de prescripción de antibióticos con relación a su
dosificación (mg/kg) que se calcula a través de una fórmula,
frecuencia de administración, tiempo de tratamiento y vía de
administración.
Identificar frecuencias de uso adecuado e inadecuado de
antibióticos en animales de compañía con respecto a la posología
sugerida en la literatura e indicación clínica.
Realizar el cálculo de DDDvet y DCDvet para los medicamentos
recetados en la clínica FMVZ-UCE.
5
CAPÍTULO II.
2. MARCO TEÓRICO.
2.1. AGENTES ANTIMICROBIANOS.
2.1.1. Reseña Histórica.
Antes de que Alexander Fleming, en 1928, descubriera la penicilina,
muchos fueron los intentos para controlar enfermedades infecciosas.
Desde la antigua Grecia en donde se utilizaban ungüentos y apósitos
bañados en vino, para guardar una especie de esterilidad; pasando por
Galeno quien incorporaba mezclas vegetales en sus tratamientos
adelantándose a la industria farmacéutica por varios años y Paracelso que
introdujo el concepto de sustancia activa dentro de los preparados
vegetales de Galeno y sus seguidores (Belloso, 2009; Vega-García, Marín-
Orenga, Navarro-Serra, & Jordá-Moret, 2018).
Toda la escena cambia cuando, en el siglo XVII, Von Leeuwenhoeck diseña
el primer microscopio y observa lo que llamó animáculos. Una gama
completa de organismos que no son visibles por el ojo humano y que se
generan en ciertas condiciones establecidas, esto da inicio a la teoría
microbiana de la enfermedad, que, conjugada con la ya conocida teoría de
la generación espontánea, logra concluir precariamente, que dichos
microorganismos pueden llegar a ser los causantes de las enfermedades
(Belloso, 2009; Mohr, 2016).
Las principales conclusiones de este particular las hace Louis Pasteur a
mediados del siglo XIX, cuando observaba que los procesos de
6
putrefacción de la carne y vegetales son llevados a cabo por
microorganismos: levaduras, hongos y bacterias del ambiente. Por lo tanto,
su hipótesis siguiente es que las enfermedades de los animales y los seres
humanos son causadas por los mismos gérmenes que dañan los alimentos.
Unos años más tarde, consigue la inhibición del crecimiento de
microorganismos ambientales en ciertas condiciones específicas, como la
ausencia de aire o de exposición a temperaturas elevadas, inventando de
esta manera la pasteurización y estableciendo bases para la esterilización
(Belloso, 2009; Mohr, 2016).
Koch en 1882 propone los postulados que explicarían la relación entre los
microorganismos productores de enfermedades y los seres humanos,
investigando en primer lugar, el crecimiento de las colonias bacterianas
halladas en el suelo y luego su efecto similar al ser inoculadas en diferentes
individuos. Así logra concluir la característica de infecto-contagiosos de las
enfermedades (Mohr, 2016; Nicolaou & Rigol, 2018).
A finales del siglo XIX e inicios del siglo XX inicia el estudio de una sustancia
que permita destruir a los microorganismos que producen la enfermedad,
sin ser un riesgo para el portador de éstos. Las primeras evidencias se
obtienen de la piocianasa, pigmento producido por Pseudomona sp. que
inhibe el crecimiento de otras bacterias a su alrededor; los estudios acerca
de este compuesto los realizaron Freudenreich, Enmmerich y Loew. El
siguiente compuesto conocido como Salvarzán, un derivado del arsénico
que demostró tener un efecto lítico sobre cepas patógenas y un válido
candidato a convertirse en un agente antimicrobiano, los principales
científicos que investigaron con el compuesto fueron Ehrlich, Berthaim y
Hata; y se extendieron hasta 1915 (Belloso, 2009; Mohr, 2016; Nicolaou &
Rigol, 2018).
Lastimosamente los intentos de generar un agente antimicrobiano fallaron
por los severos efectos adversos que producían estos en los seres
humanos y animales en donde se probaron (Belloso, 2009).
7
Hacia 1928, Alexander Fleming, tras una casualidad logró observar la lisis
de las colonias de Staphylococcus aureus que estudiaba, al ser
contaminadas por un hongo. que después lo llamaría Penicilium notatum,
del cual se extraería la penicilina, primer antibiótico que se descubrió. Pero
este antibiótico no vería la luz sino hasta 1942 durante la segunda guerra
mundial cuando Chain y Florey lograron purificar penicilina para ser
administrada como antimicrobiano a los combatientes (anexo 1) (Sumano
& Ocampo, 2006; Vega-García et al., 2018).
Los primeros antibióticos que fueron utilizados como tales fueron las
sulfonamidas, en 1935, descubierta por Domagk. Él logra sintetizar un
compuesto llamado Prontosil en los laboratorios de investigación de
Bayer® en Alemania y gracias a las facilidades de la empresa para realizar
ensayos clínicos en animales y luego en humanos, se comercializa antes
que la penicilina bajo un nombre comercial. Tras la utilización de Prontosil,
disminuye significativamente los casos de neumonía y meningitis en
Alemania (Mohr, 2016; Nicolaou & Rigol, 2018).
En 1939 y 1940, Waksman continúa con la investigación de agentes
antimicrobianos ambientales y logra aislar de miles de muestras de suelo
un microorganismo capaz de producir sustancias que producen lisis para
otros que son patógenos. Los llamó garamicina y estreptomicina,
generando la familia de los aminoglucósidos (Belloso, 2009; Mohr, 2016).
Con renovada motivación, el descubrimiento y síntesis de antibióticos
continuó durante todo el siglo XX (Belloso, 2009).
Desgraciadamente, el boom que supuso el inicio de la era antibiótica hizo
que se utilizaran las penicilinas naturales y los siguientes antibióticos
desarrollados en casi cualquier enfermedad, incluyendo infecciones virales,
micóticas o incluso metabólicas (Stadler & Dersch, 2016).
8
2.1.2. Definición.
La definición de antibiótico se ha venido adaptando según los diversos
cambios y sus descubrimientos a través de la historia. La primera vez fue
en 1890, cuando aparece la palabra antibiosis como antónimo de simbiosis,
haciendo referencia a la imposibilidad de coexistir dos microorganismos en
el mismo sistema, hongos con bacterias, por ejemplo. Fue utilizada por Paul
Vuillemin, en Francia, en su tratado de la simbiosis y antibiosis (Nicolaou &
Rigol, 2018).
Antes de las sulfas y penicilinas; se pretendía encontrar la “bala mágica”
que hace referencia a un compuesto químico que sea capaz de matar a los
microorganismos patógenos, pero siendo inofensivo para los humanos
(Belloso, 2009).
Con el descubrimiento de los antibióticos naturales, el concepto cambia a
ser cualquier sustancia química producida por un microorganismo que sea
capaz de inhibir el crecimiento o destruir a otro microorganismo, con fines
médicos. Este concepto se genera en la década de 1940, por Waksman
(Mohr, 2016).
En la actualidad los antibióticos tienen varias definiciones: I) Cualquier
agente antimicrobiano, II) “Sustancia química capaz de paralizar el
desarrollo de ciertos microorganismos patógenos, por su acción
bacteriostática o de causarles la muerte, por su acción bactericida, y que
es producido por un ser vivo o fabricada por síntesis”. Este concepto es
otorgado por la Real Academia de la Lengua, que engloba a todos los
antibióticos naturales, semisintéticos y sintéticos, por su acción
bacteriolítica o bacteriostáctica y su función en la terapéutica. III)
“Medicamentos usados para prevenir y tratar las infecciones bacterianas”.
Este concepto la maneja la OMS, la cual le otorga una definición más
enfocada a su función dentro de la medicina y de la cual se puede desglosar
otros conceptos como la resistencia a los antibióticos (Vega-García et al.,
2018).
9
2.2. RESISTENCIA A LOS ANTIBIÓTICOS.
2.2.1. Generalidades
Tras el descubrimiento de los antibióticos y la marcada reducción de las
muertes por enfermedades infectocontagiosas en el mundo por su uso, la
tendencia a creer que este tipo de medicamentos serían milagrosos lo cual
proporcionó el contexto ideal para el uso indiscriminado e irresponsable de
éstos. Se genera la resistencia a los antimicrobianos, en menos de un siglo
de su descubrimiento y comercialización (Cavagnaro Santa María, 2014;
Stadler & Dersch, 2016).
A pesar de que los investigadores, a inicios del siglo XX, ya previeron la
generación de resistencias, reportando casos en los que las cepas no
respondían de la manera que esperaban y se mantenían en los medios de
crecimiento, deduciendo que esas cepas ya no son sensibles a los agentes
comunes; el entusiasmo general siguió proclamando su efecto milagroso y
su uso desde los inicios fue irresponsable (Belloso, 2009; Stadler & Dersch,
2016).
La resistencia a los antibióticos es la capacidad que tienen las bacterias a
contrarrestar la acción de los antibióticos.
Puede ser de manera natural que se ha desarrollado durante millones de
años de evolución de las bacterias y los antibióticos en su ambiente.
Resistencia adquirida de manera directa cuando el microorganismo es
expuesto a los antibióticos y la genera por sí misma o adquirida cruzada
cuando el mismo mecanismo de resistencia sirve para diferentes principios
activos (Cavagnaro Santa María, 2014; Sumano & Ocampo, 2006).
Es valiosa la información que se pueda obtener acerca de las resistencias
naturales de las bacterias hacia los antibióticos, porque orienta a la decisión
terapéutica; desgraciadamente, los médicos lo pasan por alto, utilizando
principios activos en casos en que no compiten los medicamentos elegidos
(Stadler & Dersch, 2016).
10
2.2.2. Mecanismos
La generación de resistencias se hace mediante mecanismos genéticos en
las poblaciones de bacterias, gracias a su elevado índice de reproducción
y a la capacidad de transmitir genes a sus semejantes.
Los mecanismos de resistencia de las bacterias son (Sumano & Ocampo,
2006; Vega-García et al., 2018; WHO, 2017):
Enzimas específicas para impedir la acción de los fármacos
antimicrobianos, como betalactamasas.
Cambiar o dejar de expresar receptores de membrana para el
antibiótico, como el caso la resistencia a la meticilina.
Reducir la permeabilidad de la membrana celular, mediante la
reducción de porinas citoplasmáticas.
Generar bombas de expulsión de moléculas intracelulares
antibióticas, específicas contra tetraciclinas, por ejemplo
Cambio estructural de los ribosomas, cambiando el sitio diana de
medicamentos bacteriostáticos como los macrólidos.
Los principales mecanismos genéticos por los cuales se adquieren estas
resistencias son (Sumano & Ocampo, 2006; Vega-García et al., 2018;
WHO, 2017):
Modificación gradual genética: Es las más importante por ser la más
común. Genes que expresan proteínas para otras condiciones en la
naturaleza, se expresan bajo la presión de un ambiente con
antibióticos para generar resistencia. Por ejemplo, las bombas de
expulsión de antibióticos que se originaron para expulsar otros
compuestos nocivos para las bacterias.
Mutación genética espontánea: Gracias a la veloz capacidad de
replicación de las bacterias, la descendencia puede generar
capacidades genéticas para desarrollar resistencias de manera
aleatoria.
11
Plásmidos: El transporte de los genes de resistencia de una bacteria
a otra de forma horizontal. Estos genes pueden ser replicado en las
bacterias receptoras y seguir siendo transmitido entre ellas.
Recombinación genética. Se unen dos genes, endógenos o
exógenos, para formar uno nuevo con la capacidad de ser un gen
de resistencia a antibióticos.
En la actualidad, la principal preocupación de la medicina y la medicina
veterinaria se halla en la generación de multirresistencias o
panrresistencias, ya que la generación de nuevas moléculas antibióticas
está detenida por falta de evidencia o por dificultad en su implementación
en los tratamientos, además que se acercan a los veinte años de no
haberse descubierto ninguna familia antibiótica nueva (Nicolaou & Rigol,
2018).
La generación de resistencia a cada principio activo es más pronta de lo
que se puede imaginar (tabla 1)
Tabla 1. Relación entre los años de comercialización y reporte de resistencia en agentes antimicrobianos (Belloso, 2009).
Agente Aprobación FDA
Informe de Resistencia
Mecanismo
Penicilina G 1943 1940 Producción de penicilinasas
Estreptomicina 1947 1947 Mutación de proteína ribosomal
Tetraciclina 1952 1952 Eflujo
Meticilina 1960 1961 Mutación de ADN
Ácido nalidíxico
1964 1966 Mutación de la topoisomerasa
Gentamicina 1967 1969 Enzimas inactivadoras
Cefotaxima 1981 1981 Beta lactamasa
Linezolid 2000 1999 Mutación de ARN
12
2.3. LISTADOS DE ANTIMICROBIANOS IMPORTANTES
PARA LA MEDICINA HUMANA Y VETERINARIA.
La OMS y la OIE vienen haciendo esfuerzos para generar información
acerca de cuáles son los antibióticos que mayor riesgo tienen de generar
resistencias. Para esto, cada organización viene actualizando un listado de
los agentes antimicrobianos utilizados en medicina humana, en el caso de
la OMS y en medicina veterinaria, para animales de consumo humano, en
el caso de OIE (OIE, 2018a; WHO, 2016).
La OMS clasificó a los agentes antimicrobianos como importantes, muy
importantes y de importancia crítica. En el último grupo se dividen en dos
grupos según su prioridad, los de gran prioridad y de prioridad máxima. La
categorización se hace en base a dos criterios de importancia y la
priorización en base a tres criterios de prioridad (WHO, 2017).
Los criterios de importancia son: I) Uno o uno de los pocos tratamientos
posibles para infecciones graves en humanos, y II) antibióticos utilizados
para tratar infecciones de fuente no humana (zoonosis) o que generan
resistencia en fuentes no humanas. Cuando no se cumplen ninguno de los
criterios, se agrupa en los antimicrobianos importantes, cuando cumple uno
de los criterios se considera un antimicrobiano muy importante y si cumple
con los dos criterios, pertenece al grupo de importancia crítica.
La OIE clasificó a los agentes antimicrobianos mediante encuestas
realizadas frecuentemente a todos los países miembros de la organización.
Esta clasificación es: antimicrobianos de importancia, antimicrobianos de
importancia elevada y antimicrobianos de importancia crítica; según dos
criterios: I) Cuando en las encuestas, más del 50% respondían que el
agente antimicrobiano es importante en medicina veterinaria, y II) cuando
el antimicrobiano es una de las pocas alternativas o la única para tratar
infecciones graves en animales (OIE, 2018b).
De igual manera, si no se cumple ninguno de los dos criterios, se clasifica
como antimicrobiano de importancia, si cumple uno de los dos criterios se
13
considera antimicrobiano de importancia elevada y si cumple los dos
criterios se considera como antimicrobiano de importancia crítica.
2.4. LA ELECCIÓN DEL TRATAMIENTO SEGÚN LA
INFECCIÓN PRESENTE.
Instaurar un tratamiento con medicamentos antibióticos, debe ser hecho
siempre pensando en que existe una infección producida por bacterias y
que esta decisión podría derivar en una resistencia al antibiótico
administrado (Nelson. & Couto, 2014; Stanchi et al., 2007).
Las infecciones más comunes originadas por bacterias en perros y gatos
están asociadas a anamnesis de:
Peleas.
Cuerpos extraños en el tracto gastrointestinal u orofaringe.
Presencia de parásitos externos (pulgas y garrapatas).
Neumoaspiración.
Cirugías o tartrectomías recientes,
Abscesos
Condiciones predisponentes como enfermedades endocrinas.
Todas estas se relacionan con condiciones clínicas como piodermas,
gastro-entero-colitis, traqueobronquitis, neumonías, vaginitis, otitis o
meningo-encefalitis (Greene, 2012; Nelson & Couto, 2014).
En la elección del antibiótico usado, para maximizar su efectividad, es ideal
realizar un cultivo y test de sensibilidad o resistencia a los antibióticos de
uso frecuente, conocido como antibiograma, para seleccionar solamente
aquellos que aseguran la eliminación del patógeno (Muñoz Madero, Lopez
Navas, Padilla león, & Sacristán Alvarez, 2016; Vázquez-Baeza, Hyde,
Suchodolski, & Knight, 2016)
Según el momento de la elección del antibiótico, los medicamentos
utilizados pueden ser divididos en medicamentos de primera elección,
14
segunda elección y último recurso (Escher et al., 2011; Spohr et al., 2008;
Vega-García et al., 2018).
Los medicamentos de primera elección o de uso empírico son aquellos que
se eligen de primera opción de terapia de infección, pero no es necesario
una evaluación bacteriológica y antibiograma. Suele ser una única terapia
por el tiempo mínimo de prescripción sugerida, o tener pocas alternativas.
No se recomienda antibióticos de amplio espectro no deben ser usados
como profilácticos o promotores del crecimiento (Spohr et al., 2008; Vega-
García et al., 2018).
Los medicamentos de segunda elección son aquellos que se utilizarían
siempre y cuando los antibióticos de primera no resolvieran la infección.
Son prescritos una vez realizada una evaluación microbiológica y con
evidencia de que son eficientes para la infección presente mediante el
reporte del antibiograma. Se consideran una alternativa para el uso en
enfermedades graves y son considerados como posibles generadores de
resistencias en la medicina humana (Spohr et al., 2008; Vega-García et al.,
2018).
Los antibióticos de último recurso o de tercera elección se utilizan en
medicina de mascotas y no están permitidos en las especies de consumo
humano. Son agentes antimicrobianos que se utilizan en medicina humana
con infecciones resistentes. Deben ser instaurados tras el fallo de los de
primera y segunda elección y con la evidencia de un antibiograma. No
pueden ser substituidos y tienen un tiempo límite que colinda con el mínimo
sugerido (Spohr et al., 2008; Vega-García et al., 2018).
Los agentes antimicrobianos antes mencionados se enlistan en la figura 1,
donde se describe la importancia de los medicamentos en la medicina
humana con una relación inversa con la generación y propagación de
resistencias con importancia (Spohr et al., 2008).
Gráfico 1. Clasificación de antibióticos sistémicos usados en medicina veterinaria, basado en su importancia en la medicina veterinaria.
15
Fuente: Spohr, 2018.
En la medicina de animales de compañía, la instauración de una terapia lo
más temprano posible puede tener efectos importantes sobre el pronóstico
del curso de la enfermedad e incluso sobre la supervivencia del animal de
compañía. Es por eso que la importancia de generar un diagnóstico
presuntivo lo más acertado posible y la instauración con medicamentos de
primera elección adecuados es particularmente alta. (Nelson & Couto,
2014).
2.5. DOSIS DIARIA DEFINIDA (DDDvet) Y DOSIS DEL
CURSO DEFINIDA (DCDvet).
Los datos de la dosis diaria definida para animales (Defined daily dose) y
la dosis del curso definida para animales (Defined couse dose), cumplen
con la misión de estandarizar unidades para el uso de antibióticos en
medicina veterinaria (EMA & ESVAC, 2015).
CarbapenemLinezolid
Vancomicina
AmikacinaMetronidazol
FluoroquinolonasCefalosporinas de 3ra
y 4ta generación
GentamicinaAmoxicilina-ClavulanatoCefalosporinas de 1era
generaciónRifampicina
NitrofurantoínaAminopenicilinas
LincosamidasSulfas-Trimetroprim
Tetraciclinas
CloranfenicolMacrólidosPenicilinas
Estrepromicina
16
El objetivo del uso de estas medidas es el reporte organizado y oportuno
del consumo de antibióticos, a las autoridades de control pertinentes, sean
nacionales o continentales, para que los países tengan un control sobre el
consumo de antibióticos en las producciones pecuarias (EMA & ESVAC,
2016).
Estos conceptos son generados por la EMA (European Medicines Agency),
a través de la ESVAC (European Surveillance of Veterinary Antimicrobial
Consumption), para Europa desde el 2010. Se ha aplicado principalmente
en producciones pecuarias de aves, porcinas y bovinas desde el 2012 y se
ha extendido a varias áreas, incluyendo la medicina de mascotas (perros,
gatos y conejos) (EMA & ESVAC, 2016; SDA, 2017; Seitz, Valentin-
Weigand, & Willenborg, 2016)
Se define a la DDDvet como la dosis de medicamento promedio supuesta
por peso (kg) de animal, por especie, por día. Se expresa en mg/kg (EMA
& ESVAC, 2016).
Se define a la DCDvet como la dosis de medicamento promedio supuesta
por peso (kg) de animal, por especie durante el curso del tratamiento. Se
expresa en mg/kg. Este dato se lo obtiene por a la multiplicación del DDDvet
por el número de días del tratamiento (EMA & ESVAC, 2016).
Los parámetros de dosificación, como mg/kg para administrar y días de
tratamiento se obtienen de los resúmenes características del producto
(RCP). En el caso de no poder acceder a estos RCPs, se consulta
información de publicaciones científicas y libros de farmacología veterinaria
(EMA & ESVAC, 2016).
Bajo estos conceptos y cálculos, Holanda es el único que ha logrado
controlar exitosamente la venta de antibióticos veterinarios, esto incluye a
aquellos que se dedican a la medicina de mascotas como a las
producciones de animales para el uso humano (Speksnijder, Mevius,
Bruschke, & Wagenaar, 2015)
17
Holanda estableció el peso promedio de los animales de compañía
mediante encuestas a prácticas veterinarias, de sus pacientes sanos que
acuden a chequeos frecuentes durante una década: Mediante una muestra,
las prácticas veterinarias reportaban a la autoridad sanitaria del país la
cantidad de antibióticos que utilizaban durante un año por cada paciente.
Estos reportes han hecho que Holanda logre calcular cuánto requiere un
centro veterinario de mascotas para cada año y para cada principio activo.
Realizan un reporte anual a las autoridades pertinentes (SDA, 2015, 2016).
18
CAPÍTULO III
3. MATERIALES Y MÉTODOS.
3.1. MATERIALES
Los principales materiales que se utilizaron en la presente investigación
están detallados en la tabla 2.
Tabla 2. Materiales físicos y digitales utilizados en la investigación.
MATERIAL DESCRIPCION
Físicos Fichas clínicas del 2016/ene/05 al 2019/ene/05.
Computador portátil.
Digital Microsoft Excel.
IBM-SPSS®,
3.2. METODOLOGÍA.
3.2.1. Tipo de Estudio
El tipo de estudio de la presente investigación fue de tipo observacional
documental retrospectivo.
3.2.2. Recolección de Datos.
La evidencia documental utilizada se recopiló de las fichas clínicas de la
clínica veterinaria FMVZ-UCE, desde el 05 de enero de 2016 hasta el 05
de enero de 2019.
Las fichas clínicas se seleccionaron en base a los siguientes criterios:
Criterio de inclusión. Todas las fichas clínicas de caninos o felinos
que incluyeron al menos un tratamiento con cualquier antibiótico.
prescritas en la clínica FMVZ-UCE en el periodo establecido.
Criterio de exclusión. Fichas clínicas que no tuvieron la información
completa de la reseña o el tratamiento.
19
3.2.3. Información Obtenida.
Los datos a obtenidos se distribuyeron en dos grupos principales.
El grupo de datos generales incluyeron:
• Fecha de la consulta.
• Nombre del paciente.
• Número de historia clínica.
• Especie.
• Raza.
• Sexo.
• Estado reproductivo.
• Edad calculada en años y dividida en categorías (cachorro, adulto
y geriátrico).
• Peso expresado en kilogramos.
• Diagnóstico presuntivo, en base al chequeo clínico.
• Examen confirmatorio de laboratorio.
• Aparato y/o sistema afectado.
Los datos relacionados al tratamiento fueron:
• Área de la clínica desde donde se originó la prescripción.
• Principio activo.
• Familia farmacológica.
• Posología (mg/kg).
• Presentación.
• Concentración.
• Dosis administrada.
• Dosificación en mg/kg calculada.
• Frecuencia de administración.
• Duración en días.
• Vía de administración (oral, parenteral).
20
En el caso de los tratamientos tópicos se seleccionaron los siguientes
datos:
• Área de la clínica donde se originó la prescripción.
• Principio activo.
• Familia farmacológica.
• Presentación.
• Concentración.
• Frecuencia.
• Tiempo de tratamiento.
Se realizó una tabulación particular para este tipo de terapéutica debido a
que el cálculo de la dosificación en mg/kg del antibiótico administrado
localmente no es confiable porque su administración se realiza en gotas,
pulsaciones o empíricamente según el tamaño, gravedad y localización de
la lesión
21
3.3. ANÁLISIS DE DATOS.
3.3.1. Variables Bajo Estudio.
3.3.1.1. Variables Dependientes:
Uso adecuado de los antibióticos, medido a través del cumplimiento de los
criterios de posología y prescripción según la patología que se indica en la
literatura revisada (tabla 3).
Tabla 3. Variable dependiente según el tipo, valor de medición,categorización y su definición.
VARIABLES
DEPENDIENTES TIPO
VALOR
DE
MEDICION
CATEGORIZACIÓN DEFINICIÓN
Uso adecuado
del antibiótico Cualitativo Dicotómico
Adecuado
Inadecuado
El uso antibiótico es
adecuado si la dosis
recibida está dentro
del rango
recomendado por la
literatura y es la
indicada para la
infección presente. Si
alguno de estos
parámetros no se
cumple: inadecuado
Los casos en que la prescripción fue inadecuada se distinguieron
tres criterios:
o La subdosificación, que se entiende cuando los mg/kg
administrados, la frecuencia de administración o los días de
tratamientos fueron menores a los indicados por la literatura.
o La sobredosificación se entiende cuando las dosis en mg/kg
que recibió el paciente estuvieron por encima del rango que
se indica en la literatura.
22
o La indicación hace referencia a si la elección del
medicamento utilizada no fue la correcta para la infección que
sufría el paciente o si la forma farmacéutica es errónea para
el principio activo.
3.3.1.2. Variables Independientes:
Los datos compilados de las fichas clínicas que conduzcan a la elección del
tratamiento instaurado, incluyendo datos generales (tabla 4) y datos de
tratamiento (tabla 5).
Tabla 4. Variables independientes de los datos generales de los pacientes según el tipo, valor de medición, categorización y su definición.
VARIABLES
INDEPENDIENTES.
DATOS
GENERALES
TIPO VALOR DE
MEDICION CATEGORIZACIÓN DEFINICIÓN
Especie Cualitativa Nominal Canino
Felino
Sexo Cualitativa Nominal Macho
Hembra
Estado Reproductivo Cualitativo Nominal Castrado
Entero
Castrado: Eliminación
quirúrgica de las gónadas.
Entero: Que no se han
retirado las gónadas
Edad Cualitativa Ordinal
Cachorro (0-12meses)
Adulto (1 – 7 años)
Geriátrico (Mayor a 7
años)
Tiempo que transcurre
entre el nacimiento y el
momento del examen.
Diagnóstico
Presuntivo Cualitativa Ordinal
Hipótesis del médico, en
base a la anamnesis y a un
examen clínico exhaustivo;
previo a su confirmación
diagnóstica.
Diagnóstico
Confirmatorio Cualitativa Nominal
Sí
No
Si se realizó un estudio de
laboratorio para la
confirmación del
23
diagnóstico presuntivo que
exprese una infección
clara. Incluye microscopía
(citología, frotis) donde se
observan directamente las
bacterias y cultivo
bacteriológico
Aparato y/o sistema
afectado Cualitativa Ordinal
Respiratorio
Cardiocirculatorio
Digestivo
Renal
Reproductivo
Nervioso/ neurológico
Locomotor
Cutáneo
Oftalmológico
Quirúrgico
Aparato o sistema del
organismo que está
perjudicado por la infección
del paciente.
Área de la clínica de
origen de la
prescripción
Cualitativo Ordinal
Hospitalario
Consulta
Cirugía
Hospitalario: Que el
paciente se encuentra en
hospitalización y recibe
dosis de antibióticos
parenteralmente.
Ambulatorio: Que la
administración del
medicamento la realiza el
propietario en casa por vía
oral, según la receta.
Cirugía: Que recibe dosis
de antibióticos previo a una
cirugía como profilaxis.
• El diagnóstico confirmatorio se refería a si han realizado
exámenes complementarios de confirmación para dicha
patología. En el caso que haya sido una muestra estéril, si en la
microscopía directa por citología o frotis, se observan bacterias;
se considera como positivo. Si la muestra pudo contener
bacterias saprofíticas, el diagnóstico confirmatorio será un cultivo
24
bacteriológico que confirma la presencia de microorganismos
patógenos (Vázquez-Baeza et al., 2016; WHO, 2016).
• Se clasificaron las afecciones según el aparato y sistema que
estuvo afectando, se logró así una categorización de los
padecimientos registrados, todo esto con el fin de poder
relacionar fielmente las terapéuticas aplicadas y recomendadas
con las patologías que hayan padecido los pacientes.
• Se distinguió el sector de la clínica desde el cual se originó la
prescripción, siendo estos: consulta, hospitalización y cirugía.
Para desarrollar una idea clara del manejo de antibióticos críticos
según la OMS, medicamentos intrahospitalarios y la
diferenciación entre administración parenteral y enteral.
• La forma farmacológica se refería a si son inyectables, o
enterales. En el caso de que fueron enterales se distinguen entre
líquidas o sólidos. La forma farmacológica cobró importancia
cuando se calculó la dosis administrada en relación de la
concentración del antibiótico con el peso del paciente.
Tabla 5. Variables independientes de los datos del tratamiento, según el tipo, valor de medición, categorización y definición.
VARIABLES
INDEPENDIENTES.
DATOS DEL
TRATAMIENTO
TIPO VALOR DE
MEDICION CATEGORIZACIÓN DEFINICIÓN
Medicamento
Administrado Cualitativo Ordinal
Penicilinas.
Cefalosporinas
Aminoglucósidos
Macrólidos
Tetraciclinas
Fluoroquinolonas
Lincosamidas
Rifampicinas
Polipéptidos
La elección del médico
para el tratamiento de la
infección.
Cada principio activo se
clasifica en su familia
farmacológica.
25
Sulfonamidas
Nitroimidazoles
(Sumano & Ocampo,
2006)
Dosificación (mg/kg) Cuantitativo Continuo
La cantidad de sustancia
activa con relación al peso
del paciente que recibió.
Frecuencia Cualitativo Ordinal
SID
BID
TID
QID
SID: Una vez al día.
BID: Dos veces al día.
TID: Tres veces al día.
QID: Cuatro veces al día
Tiempo de
tratamiento
Cuantitativo Discreto Número de Días La duración de la terapia
antibiótica administrada.
Vía de
administración Cualitativo Ordinal
VO
IV
IM
SC
Tópico
VO: Vía enteral que se
ingiere por la boca
IV: Vía parenteral que se
administra al torrente
sanguíneo.
IM: Vía parenteral que se
inocula el antibiótico en una
masa muscular.
SC: Vía parenteral donde
se deposita el
medicamento debajo del
tejido cutáneo.
Tópico. Aplicación local del
antibiótico en la piel, ojos u
oídos.
26
3.3.2. Cálculo de DDDvet y DCDvet
El cálculo de DDDvet y DCDvet para los medicamentos veterinarios se
realizó en base a los RCPs de cada marca comercial y cada presentación.
Después se realizó un promedio con la dosificación indicada en libros
pertinentes de farmacología como se indica en el ejemplo planteado en la
tabla 6.
Para los medicamentos de uso humano o de prescripción genérica, se
calcularon las dosis en base a la literatura.
Los libros utilizados para el cálculo de DDDvet y DCDvet fueron: Plumb, D;
(2014), “Plumb’s Veterinary Drug handbook”, séptima edición y Sumano y
Ocampo, (2006); “Farmacología Veterinaria”, tercera edición. (Plumb,
2011; Sumano & Ocampo, 2006)
3.3.2.1. Medicamentos con un Solo Principio Activo.
En la tabla 6 se detalla un ejemplo de dos medicamentos que contienen un
solo principio activo, administrado por la misma vía, a especies iguales. Si
la administración se realiza varias veces al día, se deberá multiplicar la
dosis por la frecuencia, con el objetivo de tener la cantidad de mg/kg por
día. El primero contiene variación en su dosificación, pero los días del
tratamiento son fijos, el segundo por su parte tiene una dosis fija y varían
en días de tratamiento. Con dichos ejemplos se calculan las dosis diarias y
las dosis del curso del tratamiento por medio de un promedio, para cada
fármaco. Se realiza un promedio de las dos observaciones para calcular el
DDDvet y el DCDvet del principio activo del ejemplo (EMA & ESVAC, 2015).
Tabla 6. Ejemplo de cálculo de DDDvet y DCDvet a partir de dos medicamentos con el mismo principio activo (EMA & ESVAC, 2015).
27
Ejemplo de
fármacos
Dosis Diaria (mg/kg) Dosis
Diaria
(mg/kg)
Número de días en
tratamiento.
Dosis
del
curso
(mg/kg)
Rango Fijo Rango Fijo
Min Max Min Max
Fármaco I 10 20 15 10 150
Fármaco II 20 20 7 15 11 220
DDDvet (mg/kg) 17.5 DCDvet (mg/kg) 185
Si las indicaciones variaban según las condiciones del tratamiento
(terapéutica de diferente condición, edad), se ingresaron los valores más
alto y más bajo, luego se promedió ambos valores en una columna extra;
además se agregó una sección de comentarios donde se aclaró dicha
variación.
3.3.2.2. Medicamentos con una combinación de principios
activos.
Si las presentaciones comerciales presentaban una combinación de
principios activos (Shotapen®, por ejemplo), se desglosó cada principio
activo y definir su dosis en mg/kg en cada administración, detallándose en
renglones diferentes (EMA. & ESVAC., 2016).
3.3.2.3. Medicamentos de Larga Acción
Si el medicamento utilizado fue de larga acción (Convenia®, por ejemplo),
se deberá dividir la dosis única entre el número de días que tiene efecto
dicha administración (EMA. & ESVAC., 2016).
28
3.3.3. Comparación de Tratamientos con las Recomendaciones de la Literatura.
Los tratamientos administrados se expresaron en dosificación por peso de
sustancia activa en relación con el peso vivo del paciente (mg/kg), y se
comparó con la dosificación sugerida en la literatura para el mismo
principio. Además, se cotejó la elección del medicamento para el
diagnóstico presuntivo con una condición similar que sugiera la literatura
clínica.
Los libros utilizados para la comparación de dosis fueron: Plumb, D; (2014),
“Plumb’s Veterinary Drug handbook”, séptima edición y Sumano y Ocampo,
(2006); “Farmacología Veterinaria”, tercera edición. (Plumb, 2011; Sumano
& Ocampo, 2006)
Los textos que se utilizaron para la elección de los tratamientos fueron
Ettinger, S & Feldman, E; (2010), “Textbook of Veterinary Internal Medicine:
disease of the dog and the cat” séptima edición y Nelson, R & Couto, G;
(2014), “Medicina Interna de pequeños animales” Quinta edición. (Ettinger
& Feldman, 2010; Nelson. & Couto, 2014)
29
3.3.4. Análisis Estadístico.
Los datos recolectados se organizaron en el software de análisis de datos:
Microsoft Excel.
Los datos compilados en la base de datos fueron sometidos a cálculos de
estadística descriptiva; para definir los patrones de prescripción de
medicamentos antibióticos, se calculó la media clasificando los registros
por fechas (año) y por estación climática, distinguiéndose la época lluviosa
desde el 01 de noviembre hasta el 30 de mayo de los tres años, excepto
diciembre, y la época seca entre el 1 de junio hasta el 30 de septiembre y
el mes de diciembre con un pico de calor conocido como veranillo, de los 3
años, según los reportes del Servicio Meteorológico Gubernamental, para
ver si existía una tendencia de prescripción según la época del año. Se
expresaron los datos de frecuencia de administración de determinados
antibióticos en porcentaje para su mejor comprensión (INAMHI, 2014; Stull
et al., 2016).
Los análisis de datos estadísticos se ejecutaron en el programa IBM-
SPSS®.
El cálculo de la dosificación (mg/kg) es el resultado de la concentración del
antibiótico utilizado (según su presentación) por la cantidad de
medicamento administrado entre el peso del paciente (Escher, y otros,
2011).
En la siguiente fórmula se describe la forma utilizada si se prescribieron los
medicamentos como comprimidos, lo que incluye tabletas, cápsulas,
pastillas (Martina Escher et al., 2011).
30
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑟𝑒𝑐𝑖𝑏𝑖𝑑𝑎 𝑝𝑜𝑟 𝑒𝑙 𝑃𝑎𝑐𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 (𝑚𝑔/𝑘𝑔) =𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 (𝑚𝑔) × 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑎𝑑𝑚𝑖𝑛𝑖𝑠𝑡𝑟𝑎𝑑𝑎(𝐶𝑜𝑚)
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑃𝑎𝑐𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 (𝑘𝑔)
En la siguiente fórmula se describe la forma utilizada si se prescribieron los
medicamentos como suspensiones orales o inyectables (Martina Escher et
al., 2011).
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑟𝑒𝑐𝑖𝑏𝑖𝑑𝑎 𝑝𝑜𝑟 𝑒𝑙 𝑃𝑎𝑐𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 (𝑚𝑔/𝑘𝑔) =𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 (𝑚𝑔/𝑚𝑙) × 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 𝑎𝑑𝑚𝑖𝑛𝑖𝑠𝑡𝑟𝑎𝑑𝑎(𝑚𝑙)
𝑃𝑒𝑠𝑜 𝑑𝑒𝑙 𝑃𝑎𝑐𝑖𝑒𝑛𝑡𝑒 (𝑘𝑔)
Estos cálculos arrojaron la cantidad de principio activo en miligramos, con
relación al peso del paciente en kilogramos (mg/kg), que es la unidad
específica para el cálculo de dosificación. Este dato se sometió a
comparaciones con la posología sugerida en la literatura; con la finalidad
de comprobar si la prescripción fue la adecuada (M. Escher et al., 2011).
Se cotejaron los tratamientos administrados con los sugeridos por la
literatura con relación a la posología y en la elección del principio activo con
relación a la afección clínica, y se calculó el porcentaje de acierto de los
tratamientos administrados.
31
CAPÍTULO IV
4. RESULTADOS
4.1. NÚMERO DE FICHAS EN ESTUDIO.
El número total de fichas entre el 5 de enero del 2016 hasta el 5 de enero
del 2019 fue de 6700, de las cuales 3659 contenían una prescripción de
antibióticos. Se excluyeron 507.
Se estudiaron 3152 fichas en total es decir el 47.1% de las fichas que están
en el periodo de estudio.
4.2. DATOS DESCRIPTIVOS DE LA POBLACIÓN.
4.2.1. Especie
En la tabla 7 se describen la distribución de las prescripciones según la
especie, donde se aprecia que la cantidad de caninos es mucho mayor que
la de los felinos, superándolos en nueve veces.
Tabla 7. Distribución de la población por especie: canina y felina
Especie Número Porcentaje
Canino 2837 90.00%
Felino 315 10.00%
TOTAL 3152 100%
4.2.2. Raza.
Las razas de perros que más reciben agentes microbianos, además de las
razas mestizas son, Poodle con 11.7%, Schnauzer con 7.5%, seguidos de
Pastor Alemán, Golden Retriever y Pitbull con un aproximado de 3% cada
uno.
32
En los felinos, casi el casi el 100% corresponden a razas mestizas, pero se
mencionan a los gatos Persas, Siamés y Angora; con menos del 0.5% cada
uno de los anteriores.
4.2.3. Edad.
En la tabla 8 se detallan las categorías de edad de los pacientes que
recibieron antibióticos durante el periodo de estudio. La mitad de los
pacientes se incluyen en la edad adulta, seguido de los cachorros y al final
los animales geriátricos con cerca del 20%.
Tabla 8. Distribución de la población por edad: adulto, geriátrico y cachorro.
Edad Número Porcentaje
Cachorro 589 27.8%
Adulto 1688 53.6%
Geriátrico 875 18.6%
TOTAL 3152 100%
4.2.4. Sexo.
El total de la población distribuida por su sexo está explicado en la tabla 9.
Se observa que la distribución se acerca a un 50% para cada sexo.
Tabla 9. Distribución de la población según sexo: macho y hembra
Sexo Número Porcentaje
Macho 1606 50.9%
Hembra 1546 49.1%
TOTAL 3152 100%
4.2.5. Estado Reproductivo.
En la tabla 10 se observa cuál es el reparto de los pacientes según su
estado reproductivo. La mayoría de pacientes pertenecen al grupo de
animales enteros, en una relación cuatro a uno.
33
Tabla 10. Distribución de la población según el estado reproductivo: entero y castrado
Estado Reproductivo Número Porcentaje
Entero 2416 76.7%
Castrado 736 23.3%
TOTAL 3152 100%
4.3. PATRONES DE PRESCRIPCIÓN.
4.3.1. Evaluación por Años.
En la tabla 11 se observa el número de prescripciones que se realizaron
cada año. Se evidencia que el total de pacientes se reduce cada año, así
como el número de prescripciones. Se estima que se reducen 717
pacientes cada año en promedio, y por cada paciente que se atendió, se
prescribieron antibióticos a 0.4 pacientes. Es decir que aproximadamente
se prescribieron antibióticos a la mitad de los pacientes atendidos.
Tabla 11. Número de prescripciones realizadas por cada año.
Año Total Porcentaje Número de
Prescripciones Porcentaje
2016 2994 44.7% 1375 43.6%
2017 2145 32.0% 978 31.0%
2018 1561 23.3% 799 25.4%
TOTAL 6700 100% 3152 100%
4.3.2. Evaluación por Diagnóstico Presuntivo.
Para los antibióticos de uso sistémico, oral o parenteral, según se describe
en la siguiente distribución presentada en la tabla 13. Donde el total de
prescripciones asciende a 2777 y los caninos son 2476 (89.2%) y los felinos
301 (10.9%). Se observa una relación importante en los casos
34
oftalmológicos con 7/301 (2.3%) pacientes felinos y 12/2476 (0.5%) caninos
presentando una diferencia significativa, la única en la presente tabla.
Tabla 12. Patrones de prescripción según el diagnóstico presuntivo en caninos y felinos, para prescripciones sistémicas.
Canino Porcentaje Felino Porcentaje p*
Quirúrgico 731 29.5% 75 24.9% 0.1106
Digestivo 539 21.8% 69 23.0% 0.7013
Cutáneo 510 20.6% 75 24.9% 0.0968
Respiratorio 207 8.4% 22 7.3% 0.6064
Locomotor 140 5.5% 16 5.3% 0.9137
Reproductivo 123 5.0% 7 2.3% 0.0568
Renal 99 4.0% 18 6.0% 0.1432
Nervioso/ neurológico 69 2.8% 10 3.3% 0.7308
Cardiocirculatorio 46 1.9% 2 0.7% 0.2056
Oftalmológico 12 0.5% 7 2.3% 0.0010
TOTAL 2476 100% 301 100%
*p= 0.005
Para los tratamientos tópicos, como goteros o cremas, se observa la
siguiente distribución presentada en la tabla 13, donde el total asciende a
375 recetas y se distribuyen en 361 canino (96.3%) y los felinos son 14
(3.7%). No se observa diferencia entre la prescripción de antibióticos
tópicos entre pacientes caninos y felinos.
Tabla 13. Patrones de prescripción según el diagnóstico presuntivo en caninos y felinos, para prescripciones tópicas.
35
Canin
o Porcentaj
e Felin
o Porcentaj
e p*
Oftalmológico 176 48.8% 11 78.6% 0.05
5
Cutáneo 153 42.3% 3 21.4% 0.19
9
Quirúrgico 26 7.1% 0 -
Nervioso/ neurológico
2 0.6% 0 -
Respiratorio 2 0.6% 0 -
Digestivo 1 0.3% 0 -
Locomotor 1 0.3% 0 -
TOTAL 361 100% 14 100%
*p = 0.005
4.3.3. Evaluación por Tiempo.
Se estima que diversas patologías pueden ser exacerbadas por diversas
condiciones climáticas, por lo que se realizó una comparativa entre las
estaciones lluviosa y seca de los 3 años estudiados (INAMHI, 2014; Stull et
al., 2016). En el año 2016 no existe diferencia (p=0.057), en el año 2017
existe una diferencia (p=1.263e-06) y en el 2018 existe también diferencia
(p=0.013). Dichas estacionalidades se describen el gráfico 2.
36
Gráfico 2. Diagnóstico presuntivo en cada año según los aparatos o sistemas afectados A) en la época lluviosa y B) en la época seca. A)
1,98%
3,17%
3,17%
5,28%
5,41%
6,46%
6,86%
21,24%
21,64%
24,80%
1,32%
3,08%
3,96%
4,18%
5,05%
6,59%
9,01%
18,90%
22,20%
25,71%
1,08%
2,60%
3,25%
4,55%
5,19%
5,63%
6,06%
14,72%
26,84%
30,09%
0,00% 5,00% 10,00% 15,00% 20,00% 25,00% 30,00% 35,00%
Cardiocirculatorio
Nervioso/ neurológico
Renal
Locomotor
Reproductivo
Respiratorio
Oftalmológico
Quirúrgico
Cutáneo
Digestivo
Cardiocirculatorio
Nervioso/ neurológico
Reproductivo
Renal
Oftalmológico
Locomotor
Respiratorio
Digestivo
Cutáneo
Quirúrgico
Cardiocirculatorio
Nervioso/ neurológico
Reproductivo
Oftalmológico
Locomotor
Renal
Respiratorio
Digestivo
Cutáneo
QuirúrgicoLl
uvi
osa
Llu
vio
saLl
uvi
osa
20
16
20
17
20
18
37
B)
0,99%
2,63%
3,29%
3,78%
5,10%
6,91%
7,57%
17,43%
23,52%
28,78%
0,39%
2,53%
2,92%
3,31%
4,87%
7,80%
8,19%
18,32%
21,83%
29,82%
0,87%
2,33%
2,62%
4,07%
4,94%
7,56%
7,85%
19,19%
24,13%
26,45%
0,00% 5,00% 10,00% 15,00% 20,00% 25,00% 30,00% 35,00%
Cardiocirculatorio
Renal
Nervioso/ neurológico
Reproductivo
Locomotor
Oftalmológico
Respiratorio
Digestivo
Cutáneo
Quirúrgico
Nervioso/ neurológico
Cardiocirculatorio
Renal
Locomotor
Reproductivo
Respiratorio
Oftalmológico
Digestivo
Cutáneo
Quirúrgico
Cardiocirculatorio
Reproductivo
Nervioso/ neurológico
Locomotor
Renal
Oftalmológico
Respiratorio
Digestivo
Quirúrgico
Cutáneo
Seca
Seca
Seca
20
16
20
17
20
18
38
4.3.4. Evaluación por Diagnóstico Confirmatorio.
En la tabla 14 se indica cuantas prescripciones se hicieron a través de
confirmación diagnóstica en laboratorio. La inmensa mayoría son
prescripciones empíricas.
Tabla 14. Casos en los que se realizó la confirmación diagnóstica.
Confirmación diagnóstica Cuenta de n Porcentaje
No 3045 96.6%
Sí 107 3.4%
TOTAL 3152 100%
4.4. ANTIBIÓTICOS RECETADOS
Una vez estudiados los diagnósticos presuntivos y su confirmación
diagnóstica se procede a estudiar los antibióticos prescritos. Para dicha
finalidad se han agrupado los principios activos en cada una de sus familias
farmacológicas. Las familias antibióticas más comúnmente usadas son las
cefalosporinas y las penicilinas que ocupan el 75% aproximadamente de
prescripciones, siguen los nitroimidazoles y las fluoroquinolonas. En el caso
de las prescripciones tópicas los medicamentos más utilizados son las
fluoroquinolonas y los aminoglucósidos, ocupando casi la totalidad de
prescripciones. Los resultados se muestran las tablas 15 para los
medicamentos sistémicos y 16 para los medicamentos tópicos (Plumb,
2011; Sumano & Ocampo, 2006).
Tabla 15. Patrones de prescripción según la familia antibiótica en caninos y felinos, para prescripciones sistémicas.
39
Canino Porcentaje Felino Porcentaje
Cefalosporinas 1333 53.8% 154 51.2%
Penicilinas. 680 27.5% 95 31.6%
Nitroimidazoles 282 11.4% 27 9.0%
Fluoroquinolonas 95 3.8% 10 3.3%
Aminoglucósidos 66 2.7% 10 3.3%
Sulfonamidas 10 0.4% 2 0.7%
Tetraciclinas 10 0.4% 1 0.3%
Macrólidos 0 - 1 0.3%
Lincosamidas 0 - 1 0.3%
TOTAL 2476 100% 301 100%
Tabla 16 Patrones de prescripción según la familia antibiótica en caninos y felinos, para prescripciones tópicas.
Canino Porcentaje Felino Porcentaje
Fluoroquinolonas 274 75.9% 11 78.6%
Aminoglucósidos 78 21.6% 3 21.4%
Polipéptidos 7 1.9% 0 -
Rifampicinas 1 0.3% 0 -
Fenicoles 1 0.3% 0 -
TOTAL 361 100% 14 100%
4.4.1. Evaluación Anual.
Es necesario además entender cómo ha evolucionado la prescripción de
antibióticos conforme avanzan los años.
En la tabla 17 se muestra el valor porcentual de cada familia según el total
de prescripciones que tuvo en el periodo total de estudio.
40
Tabla 17. Patrones de prescripción de las familias antibióticas en el periodo de estudio por cada año.
Familia Antibiótica Porcentaje
Aminoglucósidos 5,00%
2016 49,04%
2017 26,75%
2018 24,20%
Cefalosporinas 47,01%
2016 44,51%
2017 30,01%
2018 25,47%
Fenicoles 0,03%
2017 100,00%
Lincosamidas 0,03%
2018 100,00%
Macrólidos 0,03%
2017 100,00%
Nitroimidazoles 9,87%
2016 44,84%
2017 33,55%
2018 21,61%
Penicilinas. 24,68%
2016 44,52%
2017 30,84%
2018 24,65%
Polipéptidos 0,22%
2017 57,14%
2018 42,86%
Fluoroquinolonas 12,36%
2016 35,31%
2017 32,73%
2018 31,96%
Rifampicinas 0,03%
2018 100,00%
Sulfonamidas 0,38%
2016 50,00%
2017 33,33%
2018 16,67%
Tetraciclinas 0,35%
2016 45,45%
41
2017 27,27%
2018 27,27%
Total general 100%
Se observa una disminución en la prescripción de casi todas las familias
antibióticas, debido a que en cada año se atendieron menos consultas que
en el anterior. Por este particular, en el gráfico 3 se indica la tendencia de
prescripción de cada familia antibiótica en el total parcial de prescripciones
de cada año y se observa que el patrón de prescripciones se ha mantenido
constante, siendo las cefalosporinas y las penicilinas las más presentes en
los años estudiados.
42
Gráfico 3. Patrones de prescripción de cada familia antibiótica por cada año.
0,37%
0,44%
5,64%
10,03%
10,18%
25,26%
48,10%
0,10%
0,10%
0,31%
0,41%
0,41%
4,34%
10,74%
13,12%
24,69%
45,76%
0,12%
0,12%
0,25%
0,37%
0,37%
4,71%
8,31%
15,38%
23,70%
46,65%
0,00% 10,00% 20,00% 30,00% 40,00% 50,00% 60,00%
Tetraciclinas
Sulfonamidas
Aminoglucósidos
Quinolonas
Nitroimidazoles
Penicilinas.
Cefalosporinas
Macrólidos
Fenicoles
Tetraciclinas
Sulfonamidas
Polipéptidos
Aminoglucósidos
Nitroimidazoles
Quinolonas
Penicilinas.
Cefalosporinas
Lincosamidas
Rifampicinas
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Polipéptidos
Aminoglucósidos
Nitroimidazoles
Quinolonas
Penicilinas.
Cefalosporinas
20
16
20
17
20
18
43
4.4.2. Evaluación por Familias Antibióticas.
En el caso de las prescripciones de antibióticos de uso sistémico, Existen
familias antibióticas que se presentaron solo con un principio activo, estas
se describen en la tabla 18.
Tabla 18. Numero de prescripciones según la familia antibiótica y principio activo.
Familia Farmacológica
Principio Activo Número de
Prescripciones
Nitroimidazoles Metronidazol 309 Fluoroquinolonas Enrofloxacina 105 Aminoglucósidos Dihidroestreptomicina 76
Tetraciclinas Doxiciclina 11 Lincosamidas Clindamicina 1
Macrólidos Azitromicina 1
En el caso de las cefalosporinas, penicilinas y sulfonamidas, se
administraron más de un principio activo según la necesidad de la
prescripción (Nelson. & Couto, 2014; ZOETIS, 2017).
Para las cefalosporinas se describen en la tabla 19. Se observa que las
cefalosporinas de primera generación predominan con casi la totalidad. Y
de éstas, la cefalexina de uso oral, se sobrepone con una relación casi de
dos a uno con la cefazolina de uso parenteral.
Tabla 19. Número de prescripciones para cefalosporinas, según su principio activo y generación.
Generación N Principio Activo n Porcentaje
Primera 1459 Cefalexina 1000 67.4%
Cefazolina 459 30.9%
Segunda 1 Cefuroxima 1 0.1%
Tercera 23
Ceftriaxona 1 0.1%
Cefotaxima 10 0.7%
Cefovecin 12 0.8%
Los principios activos prescritos de la familia de las penicilinas se observan
en la tabla 20. Se demuestra que las amino penicilinas combinadas con
inhibidores de las betalactamasas son los más frecuentes sumando casi el
44
70% de prescripciones, luego las penicilinas de uso intramuscular con el
10%.
Tabla 20.Número de prescripciones para penicilinas según su principio activo.
Principio Activo n Porcentaje
Amoxicilina 16 2.1%
Amoxicilina + Ácido Clavulánico 357 45.9%
Ampicilina 47 6.1%
Ampicilina + Sulbactam 205 26.3%
Penicilina g benzatínica 76 9.8%
Penicilina g procaínica 76 9.8%
Finalmente, las sulfonamidas presentan el patrón en la tabla 21.
Tabla 21. Número de prescripciones para sulfonamidas según su principio activo.
Principio Activo Número Porcentaje
Sulfametoxazol + trimetoprima 11 91.7%
Sulfasalazina 1 8.3%
4.5. USO ADECUADO DEL ANTIBIÓTICO.
Si una de las variables de posología y de indicación clínica no siguen las
recomendaciones de la literatura, se determina que la prescripción fue
hecha de manera inadecuada.
Las prescripciones inadecuadas representan el 15.7% del total de las
prescripciones, generando un alto grado de acierto en las recetas enviadas,
según lo expresado en la tabla 22.
Tabla 22. Distribución de prescripciones adecuadas o inadecuadas.
Cumple con indicación Número Porcentaje
Adecuada 2656 84.3%
Inadecuada 496 15.7%
TOTAL 3152 100%
45
En la tabla 23 se indica la frecuencia de prescripciones inadecuadas en
cada año y su categorización según los criterios descritos.
Tabla 23. Criterios de prescripción inadecuada.
Etiquetas de fila Número
Indicación inadecuada 79
2016 47
2017 20
2018 12
Sobredosificación 43
2016 21
2017 13
2018 9
Subdosificación 373
2016 225
2017 106
2018 42
Total general 495
Se observa qué en los años recientes, las prescripciones inadecuadas
tienden a disminuir tanto en los criterios de indicación inadecuada,
sobredosificación y subdosificación. Patrón que responde a que las fichas
se llenan de mejor manera: se incluyen copias de las recetas enviadas, se
implementó un registro de administración de medicamentos hospitalarios y
un registro de anestesiología.
46
4.6. DDDvet y DCDvet.
Los antibióticos de uso sistémico prescritos durante el periodo de estudio
se categorizan en una prescripción genérica o con nombre comercial; que
a su vez pueden ser de uso humano y de uso veterinario; como se evidencia
en la tabla 24. Además, se incluye la vía de administración de cada
antibiótico, para agruparlos de manera adecuada en el cálculo.
Tabla 24. Principios activos antimicrobianos recetados, tipo de prescripción, uso y vía de administración.
Antibiótico Prescripción Nombre Uso Vía
Dihidroestreptomicina Comercial Shotapen® Veterinario IM
Cefalexina Genérica - - VO
Comercial Cefal® Veterinario VO
Comercial Rilexine® Veterinario VO
Comercial Cefadin® Humano VO
Cefotaxima Genérica - - IV
Cefazolina Genérica - - IV
Cefovecin Comercial Convenia® Veterinario SC
Ceftriaxona Genérico - - IV
Cefuroxima Genérico - - VO
Clindamicina Genérico - - VO
Azitromicina Comercial Azibiotic® Humana VO
Metronidazol Genérico - - VO
Genérico - - IV
Comercial Metronid® Veterinario VO
Amoxicilina Genérico - - VO
Comercial Synulox® Veterinario VO
Comercial Curam® Humano VO
Ampicilina Genérico - - IV
Genérico - - VO
Comercial Ampibex® Humano VO
Comercial Unasyn® Humano VO
47
Penicilina g
Benzatínica
Comercial Shotapen® Veterinario IM
Penicilina g
procaínica
Comercial Shotapen® Veterinario IM
Enrofloxacina Genérico - - SC
Genérico - - VO
Comercial Baytril® Veterinario SC
Comercial Baytril® Veterinario VO
Sulfametoxazol +
trimetoprima
Genérico - - VO
Comercial Bactrim® Humana VO
Comercial Bacterol® Humana VO
Sulfasalazina Genérico - - VO
Doxiciclina Genérico - - VO
Comercial Supramycina® Humano VO
4.6.1. Medicamentos de un Solo Principio Activo.
Para los medicamentos de uso veterinario de un solo principio activo, se
pudo calcular DDDvet y DCDvet, haciendo uso del Reporte de
Características del Producto (RCP). Dichos medicamentos son: Cefal®,
Rilexine®, Convenia®, Metronid®, Synulox®, Baytril® (vía enteral) y
Baytril® (vía parenteral) (Anexo3)
4.6.2. Medicamentos con Principios Activos Combinados.
En el caso del medicamento con principios activos combinados utilizados
en la clínica FMVZ-UCE fue Shotapen®.
4.6.2.1. Shotapen®
Cada 1 mL contiene:
Bencilpenicilina procaínica 100.000 U.I. (anexo 2)
Bencilpenicilina benzatínica 100.000 U.I. (anexo 2)
48
Dihidroestreptomicina 20mg
Especificaciones
Forma farmacéutica: Solución Inyectable.
Vía de administración: Intramuscular profundo.
Dosificación. 4000 – 8000 U.I. de bencilpenicilina procaínica + 4000
– 8000 U.I. de bencilpenicilina benzatínica + 8 – 16 mg de
dihidroestreptomicina/kg de peso vivo. Lo que equivale a 0.04 –
0.08ml/kg. Dosis única.
Tabla 25. Cálculo de DDDvet y DCDvet para Shotapen® Shotapen Dosis Diaria (mg/kg) Número de días de
tratamiento (número de
días)
Dosis del
curso del
tratamiento
Min Max DDDvet Min Max Promedio DCDvet
(mg/kg)
Penicilina G
benzatínica
2.4 4.8 3.6 1 3 2 7.2
Penicilina G Procaínica 2.4 4.8 3.6 1 3 2 7.2
Dihidroestreptomicina 8 16 12 1 3 2 24
Comentarios Medicamento de larga acción, que tiene efecto durante 72 horas.
49
4.6.3. Cálculo de DDDvet y DCDvet para los Principios Activos en Estudio
Después de revisar las dosificaciones en los RCPs de los productos
veterinarios, y la dosificación en literatura pertinente de las prescripciones
genéricas o de uso humano (anexo 3), se muestra el resultado del DDDvet
y DCDvet en la tabla 26.
Tabla 26. DDDvet y DCDvet para los medicamentos usados en la clínica veterinaria FMVZ-UCE
Principio Activo DDDvet (mg/kg) DCDvet (mg/kg)
Dihidroestreptomicina 14,25 45
Cefalexina 62 2573,75
Cefotaxima 207 913
Cefazolina 51,75 405,05
Cefovecin 8 16
Ceftriaxona 47,5 420
Cefuroxima 40 400
Clindamicina 25,5 407,75
Azitromicina 7,5 30
Metronidazol 30,83 187,5
Amoxicilina 38,75 546,46
Ampicilina 85,5 771,75
Penicilina g Benzatínica 11,8 37,4
Penicilina g Procaínica 15,53 56,01
Enrofloxacina 8,75 77,19
Sulfametoxazol + trimetoprima 56,25 965,63
Sulfasalazina 40 840
Doxiciclina 5,75 129,63
50
CAPÍTULO V
5. DISCUSIÓN.
5.1. GENERALIDADES
Este estudio es el primero en su categoría en el país. Sienta una línea base
de investigación acerca del uso adecuado de antibióticos, como parte de la
concientización de la crisis antibiótica mundial. Se realiza en la Clínica
FMVZ-UCE como uno de los principales centros de práctica veterinaria de
mascotas, con un alto número de pacientes atendidos (ASPCA, 2014).
Las principales limitaciones del estudio están dadas por la información
recopilada en las fichas clínicas en sí. Éstas, estuvieron a cargo de
estudiantes de décimo semestre de la FVMZ-UCE que fueron renovados
cada 6 meses, reiniciando el proceso de aprendizaje del correcto uso de
las fichas. En este aspecto, en las fichas clínicas hay mucha información
perdida, equivocada o incompleta. Es por este particular que las fichas
excluidas representaron el 16% (507/6700).
El número total de fichas está dividido entre los 3 años, evidenciándose que
cada año se reduce el total, empezando en el máximo que fue en el 2016
con cerca del 45% y en el 2018 fue el 25% aproximadamente. La reducción
de antibióticos recetados conforme avanza el tiempo coincide con el
número total de pacientes atendidos y con la especialización y
profundización de los casos expuestos en la clínica (Alarcón, 2016;
Castellanos, 2016; Hurtado, 2016).
51
A inicios del 2016, la clínica veterinaria de la FMVZ-UCE se promociona en
diversos medios de comunicación masiva. El resultado fue una atención de
más de 35 pacientes al día, con un plantel técnico-docente a tiempo
completo. En el 2018 las atenciones disminuyeron a 20 pacientes diarios
debido a que los docentes adquirieron otras responsabilidades en la
facultad, como sus estudios de postgrado y liderando proyectos de
investigación y cátedras (Alarcón, 2016). Además se implementaron fichas
de hospitalización, seguimiento anestésico, historia clínica de
dermatología, odontograma, historia clínica de oftalmología y demás,
favoreciendo la profesionalización de los estudiantes. (anexo 4 y 5).
5.2. DATOS DESCRIPTIVOS DE LA POBLACIÓN.
La población se sitúa en la realidad de Latinoamérica. Según un estudio
realizado por Zaldumbide-Rueda, en el 2011, en Quito la población de
perros es de 300 000 aproximadamente, donde solo el 10% se consideran
animales de raza (Zaldumbide-Rueda, 2011). En una encuesta realizada
por Growth for Knowledge, en el 2016, aclara que los propietarios en
Latinoamérica prefieren a los caninos como mascotas con más del 60%
(Muñoz Madero et al., 2016). En una encuesta realizada por la World
Animal Protection, en el 2018, se destaca que el 60% de propietarios de
perros no saben cómo cuidar la salud de su animal y solo un 30% acude al
veterinario con regularidad (World Animal Protection, 2018).
Esto arroja los resultados concluyentes donde la mayoría de los pacientes
que acuden a consulta son caninos, de raza mestiza. La inmensa mayoría
no ha sido castrada ni recibe cuidados médicos con frecuencia. Los motivos
de consulta más frecuentes son solamente curativos. (Muñoz Madero,
López Navas, Padilla león, & Sacristán Álvarez, 2016; Spohr et al., 2008;
Stadler & Dersch, 2016).
52
5.3. DIAGNÓSTICO
En un estudio similar acerca del uso de antibióticos realizado en Italia por
Escher y colaboradores en el 2011, con la finalidad de estudiar la manera
de recetar antibióticos en un hospital docente veterinario, los diagnósticos
que se toman en cuenta son: gastroenteritis, infección del tracto
respiratorio, infección de vías urinarias y pioderma. Se clasifican las
condiciones clínicas en los sistemas piel, sistema digestivo, genitourinario,
respiratorio, musculo-esquelético, ojo, oído y otros (linfático, sistema
nervioso central, cardiovascular, septicemia, mastitis y transmitido por
garrapatas) (Escher et al., 2011)
Escher no tomó en cuenta los casos quirúrgicos por no aportar información
precisa sobre la infección y el sistema afectado (Escher et al., 2011).
En el presente estudio los casos quirúrgicos representan el 26.4% del total,
siendo los que más se recetan antibióticos. Se decide incluirlos en el
estudio por su criterio supuestamente preventivo en cirugías electivas (De
Briyne, Atkinson, Pokludová, Borriello, & Price, 2013; King et al., 2018;
Mateus, Brodbelt, Barber, & Stärk, 2014).
Los estudios de Escher en 2011 y el de la presente investigación coinciden
en que los casos digestivos y cutáneos son más del 20% en los primeros
lugares. Luego los respiratorios, renales y reproductivos pero la
prevalencia, en Italia, en cada uno de ellos es mayor al 15%; en el caso del
presente estudio las infecciones renales y reproductivas son 9% en caninos
y 7.5% en felinos; mientras las respiratorias representan el 8% y 7%.
Lo que responde a un infecciones subclínicas o mal diagnosticadas, ya que
los propietarios no llevan a sus mascotas a consulta con la regularidad que
se hace en Europa (World Animal Protection, 2018).
Para la evaluación de los antibióticos usados de forma tópica, se usan casi
exclusivamente en casos oftalmológicos y cutáneos. En perros se han
administrado para casos quirúrgicos sobre la herida en un 7.1% y destacan
53
los casos de resolución quirúrgica para la protrusión de la glándula de
Harder. Donde se utilizan antibióticos de tipo sistémico y otros en
presentación de colirio. La práctica de utilizar antimicrobianos sistémicos y
locales está aprobada por las pautas europeas de administración de
antibióticos (De Briyne et al., 2013; King et al., 2018) y por médicos
humanos (Méndez Noble, Olguín, Olguin Manríquez, Mawhinney Garcia, &
Rojas Alvarado, 2016).
En la evolución anual de diagnósticos presuntivos mantiene la tendencia
de ocupar los primeros lugares los casos quirúrgicos entre el 20 y 30%,
cutáneos y digestivos entre el 19 y 25% durante los 3 años. Por lo tanto, se
deduce que la casuística se mantiene durante este periodo.
Se distinguen cambios en los años 2016 y 2018, donde los casos
quirúrgicos ocupan un segundo lugar después de las infecciones de la piel
e infecciones digestiva, lo cual no representa una diferencia significativa.
Durante la época seca del 2018, las afecciones de piel superan a los casos
quirúrgicos en un 3% en donde existe una diferencia significativa. El motivo
responde a que las condiciones climáticas, calor elevado y humedad
constante, se prestan para el crecimiento de Staphylococcus aureus y la
generación de piodermas superficiales y profundas con mayor frecuencia.
(Balazs Mayanz, 2012).
En caninos, la prevalencia de casos de infecciones de aparato reproductivo
alcanza casi un 5% (123/2476) mientras que en felinos llega solo al 2.3%
(7/301). Esto puede explicarse por la presentación de piómetras
exclusivamente en perras, generalmente adultas, por su característico ciclo
estral prolongado lo que favorece la prevalencia de esta patología mediada
por hormonas. Su resolución debe ser quirúrgica de emergencia, pero en
muchos casos no se realizó, motivo por el cual se refirieron a los pacientes
con terapia sistémica antibiótica para prevenir otras patologías
subyacentes (Rosas-Martínez & Campo-Carrascal, 2018). En el caso de
gatas, gracias a su ciclo estral más corto, la presentación de piómetra
mediada por hormonas es casi nula, las patologías de carácter infeccioso
54
más frecuentes del aparato reproductivo de la hembra felina son metritis,
retención placentaria, endometritis y prolapso uterino (Rosas-Martínez &
Campo-Carrascal, 2018).
5.4. DIAGNÓSTICO CONFIRMATORIO
La prescripción de antibióticos se debe realizar si hay sospecha de
infección bacteriana y que el medicamento elegido es efectivo para
deshacerse de dicho microorganismo. Por lo tanto, la OMS sugiere realizar
cultivo y antibiograma antes de recetar un antibiótico (Stanchi et al., 2007;
WHO, 2017).
Para los autores de clínica y medicina, entre más pronto se inicie el
tratamiento, mejor pronóstico y sobrevida tienen los pacientes; así que la
sugerencia es instaurar un tratamiento con antibióticos de primera elección
probabilista y/o que tengan acción sobre la bacteria que se propone
eliminar, sin descartar la opción de estudios bacteriológicos pertinentes
(Ettinger & Feldman, 2010).
Entonces la controversia radica en si la elección pronta del antibiótico
pueda derivar en la generación de resistencias y posterior utilización de
antibióticos de último recurso o enfrentar peores pronósticos en la clínica.
En la clínica de la FMVZ los resultados se inclinan hacia las guías de
medicina, porque tan solo en el 3.4% de los casos, la infección es
confirmada con pruebas de laboratorio. En este valor se incluyen los
exámenes que confirman la presencia de patógenos, más no los que miden
la sensibilidad de estos. En este tipo de exámenes resalta el Elemental y
Microscópico de Orina que arroja un resultado semicuantitativo de las
bacterias presentes en la orina (Cavagnaro Santa María, 2014), un líquido
estéril.
Uno de los motivos de tan baja cifra corresponde a los propietarios de las
mascotas que no siguen las indicaciones del tratamiento y no acatan las
sugerencias de los médicos. Los exámenes de laboratorio de bacteriología
55
son propuestas en numerosas ocasiones como electivos, pero por un factor
económico no son tomados en cuenta en las primeras consultas. Tras el
tratamiento con antimicrobianos los resultados pueden ser positivos, en los
cuales los propietarios desisten de realizar un cultivo y antibiograma; si son
negativos, buscan una segunda opinión o se elige otro principio activo sin
realizar el examen confirmatorio.
5.5. ANTIBIÓTICOS RECETADOS.
Los antibióticos más utilizados son las cefalosporinas de primera
generación con un 46.3% (1459/3152), seguido por las penicilinas con
24.7% (777/3152). Estas familias se ubican en la lista de medicamentos
muy importantes de la OMS por cumplir con el primer criterio y de
importancia elevada de la OIE. Sin embargo, estas son de primera elección
para las guías base de tratamiento de infecciones (Escher et al., 2011;
Greene, 2012; Nelson & Couto, 2014; Spohr et al., 2008; Stull et al., 2016;
Vega-García et al., 2018).
Preocupantemente, la prescripción para fluoroquinolonas es relativamente
alta ya que se ubica en la cuarta posición de las prescripciones sistémicas
con el 4.0% (126/2777). Estos medicamentos están considerados en las
listas de importancia crítica de la OMS y OIE y como último recurso en la
elección del tratamiento. Sin embargo, solo en el 6% (6/107) de casos se
realizó un antibiograma previamente a la instauración del tratamiento
(Aarestrup, 2005).
La enrofloxacina se utilizó, especialmente, en casos de cirugías
traumatológicas o en casos de sospecha de septicemia. Cayendo en un
error en el momento de la elección del tratamiento que supone que a una
infección con peor pronóstico, se debe usar un antibiótico más potente
(Muñoz Madero et al., 2016).
56
En los casos de tratamientos tópicos, donde se destacan las infecciones
oftalmológicas, muchos medicamentos utilizados en los colirios antibióticos
son de última elección, las fluoroquinolonas (ofloxacino o ciprofloxacina)
(Spohr et al., 2008) o los que más resistencia han generado como
aminoglucósidos (tobramicina) (OIE, 2018a).
En la tabla 27 se ubican todos los principios activos con sus respectivas
prescripciones en el periodo de estudio expresados en número y
porcentaje. Se los clasifica en las listas de la OMS, OIE y de elección del
tratamiento para medicina de mascotas.
En esta tabla se puede observar que algunos de los medicamentos
(sulfonamidas, macrólidos, penicilinas, cefalosporinas de primera
generación, aminoglucósidos) de importancia crítica y de importancia
elevada de la OIE son de primera elección, lo que hace que cumplan el
primer criterio de importancia para la OIE acerca de la frecuencia de uso
del agente antimicrobiano.
Los medicamentos de primera elección cumplen con varios de los criterios
de importancia de la OMS y OIE, por lo que es justo pensar que su uso
empírico los ha posicionado en estas listas, pero no se han renovado como
principio clínico. Esto ha conllevado a los médicos a seguir recetando este
tipo de antimicrobianos y a elevar cada vez más sus resistencias en
mascotas y en seres humanos.
No se han relacionado bien los veterinarios dedicados a la salud pública y
a la medicina de mascotas. Debido que los libros de consulta médica no
refieren a las listas de la OMS y OIE, sino las guías médicas que proponen
el uso de estos antibióticos.
57
Tabla 27. Agentes antimicrobianos en el estudio (número y porcentaje), familia antibiótica y su clasificación según importancia por la OMS, OIE y según la guía clínica.
Familia Principio Activo n % OMS OIE Guía Clínica
Aminoglucósidos
Dihidroestreptomicina 76 2,4 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Primera Elección
Neomicina 37 1,2 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Sin Datos
Gentamicina 30 0,9 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Primera Elección
Tobramicina 122 3,9 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Sin Datos
Cefalosporinas de 1ra
Cefalexina 1000
31,7
Muy Importantes Importancia
Elevada Primera Elección
Cefazolina 459 14,6
Muy Importantes Importancia
Elevada Primera Elección
Cefalosporinas de 2da
Cefuroxima 1 0,0 Muy Importantes Importancia
Elevada Sin Datos
Cefalosporinas de 3da
Ceftriaxona 1 0,0 Importancia Crítica, Máxima
prioridad Importancia Crítica
Segunda Elección
Cefotaxima 9 0,3 Importancia Crítica, Máxima
prioridad Sin Datos
Segunda Elección
Cefovecin 12 0,4 Importancia Crítica, Máxima
prioridad Sin Datos
Segunda Elección
Lincosamidas Clindamicina 1 0,0 Muy Importantes Importancia
Elevada Primera Elección
Macrólidos Azitromicina 1 0,0 Importancia Crítica, Máxima
prioridad Sin Datos Primera Elección
Nitroimidazoles Metronidazol 311 9,9 Importantes Sin Datos Segunda Elección
Penicilinas Amoxicilina 16 0,5 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Primera Elección
58
Amoxicilina + Clavulanato 357 11,3
Importancia Crítica, Gran prioridad
Importancia Crítica Segunda Elección
Ampicilina 47 1,5 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Primera Elección
Ampicilina + Sulbactam 205 6,5 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Primera Elección
Benzilpenicilina benzatínica 76 2,4 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Primera Elección
Benzilpenicilina procaínica 76 2,4 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia Crítica Primera Elección
Fluoroquinolonas
Enrofloxacina 126 4,0 Importancia Crítica, Máxima
prioridad Importancia Crítica Último Recurso
Ciprofloxacina 95 3,0 Importancia Crítica, Máxima
prioridad Importancia Crítica Último Recurso
Ofloxacina 61 1,9 Importancia Crítica, Máxima
prioridad Importancia Crítica Último Recurso
Sulfonamidas
Sulfametoxazol + trimetroprim
11 0,3 Muy Importantes Importancia Crítica Primera Elección
Sulfazalasina 1 0,0 Muy Importantes Sin Datos Primera Elección
Tetraciclinas Doxiciclina 11 0,3 Muy Importantes Importancia Crítica Primera Elección
Anfenicoles Cloranfenicol 1 0,0 Muy Importantes Sin Datos Sin Datos
Polipéptido Polimixina B 7 0,2 Sin Datos Importancia
Elevada Sin Datos
Rifampicinas Rifampicina 1 0,0 Importancia Crítica, Gran
prioridad Importancia
Elevada Segunda Elección
59
Los principios activos pertenecientes a las familias de fluoroquinolonas,
cefalosporinas de tercera generación y penicilinas aparecen
preocupantemente en las listas de importancia crítica y se utilizan con cierta
frecuencia como primera elección en la clínica FMVZ-UCE.
La iniciativa de Una Sola Salud ha venido tratando de fortalecer esta
relación, incluyendo programas de prevención como vacunación, higiene;
programas de medicina comparativa y medicina de translocación,
programas de terapéutica, asesoramiento médico-económico.
Pero pocos estudios se han publicado con respecto a las resistencias a
antimicrobianos que se originan o afectan a los animales de compañía.
Laura Khan, en el 2016 publicó, de la mano de la iniciativa de Una Sola
Salud, las políticas que influyen sobre la resistencia a antimicrobianos,
concluyendo que existe responsabilidad en las explotaciones pecuarias a
cargo de médicos veterinarios y en las prescripciones indiscriminadas por
los médicos humanos (Kahn, 2017).
5.6. DDDvet y DCDvet.
Los datos obtenidos en el cálculo de DDDvet y DCDvet representan
amplios rangos de dosificación con cambios importantes entre los RCPs y
los datos expuestos en los libros. Estos detalles deben ser pulidos por las
autoridades de control pertinentes en el país y la región obteniendo, en
primer lugar, datos similares de otros centros veterinarios de atención a
mascotas para contrastar la información y lograr concluir en el control
definitivo de venta de antibióticos.
El reporte que publica la SDA en el 2014 para los medicamentos
expendidos en prácticas veterinarias para animales de compañía de
Holanda compara los medicamentos expendidos en los años 2012, 2013 y
2014 (SDA, 2017).
60
En dicho estudio los antimicrobianos de primera elección, en el 2012
representan el 27.5%, el 2013 el 32.1% y en el 2014 42.1%. Siendo el grupo
que crece representativamente (SDA, 2017).
Loos antimicrobianos de segunda elección en el 2012 son 51.2%, en el
2013 son 55.2% y en el 2014 el 51%. Este grupo no tiene cambios
representativos en este transcurso de tiempo, y destacan las ventas de
penicilinas combinadas con betalactamasas (SDA, 2017).
En el presente estudio, las familias antibióticas de primera elección son el
48.1% en el 2016, el 45.7% en el 2017 y el 46.7% el 2018. Sobresaliendo
las cefalosporinas de primera elección y las penicilinas combinadas con
betalactamasas.
Los antimicrobianos de última elección en el 2012 son 21.2%, en el 2013
12.7% y en el 2014 representan el 6.9%. Estas ventas se reducen de
manera representativa, siendo reemplazados por los de primera y segunda
elección (SDA, 2017).
En el presente estudio, los medicamentos de último recurso fueron el 10%
en el 2016, el 13.1% en el 2017 y el 15.4% en el 2018. Con protagonismo
de las fluoroquinolonas.
En Holanda, el reporte de la venta de antimicrobianos se realiza desde el
2009 estrictamente. Desde entonces el porcentaje de su uso ha disminuido
considerablemente, con una clara evidencia en los medicamentos de último
recurso (SDA, 2017).
Los medicamentos de uso oficial en Europa responden a una legislación
particular, mediante los cuales los veterinarios pueden acceder a la compra
de antibióticos de uso veterinario exclusivamente, muchos de ellos son
diferenciados por la especie a los que son dirigidos (Speksnijder et al.,
2015). El presente estudio basa los cálculos en la prescripción realizada, lo
que incluye medicamentes de uso humano con poca regulación en su
venta.
61
El trabajo que realiza la SDA, incluyendo los animales de abasto, se viene
realizando desde 1999 y han incluido pruebas de antibiogramas en muchos
de los principios activos de primera y segunda elección previa su venta (De
Briyne et al., 2014; Speksnijder et al., 2015). Con una marcada tendencia
al manejo responsable de antibióticos, refiriéndose a elección y
dosificación.
En el Ecuador, las autoridades no han realizado seguimiento de antibióticos
en mascotas gracias a la libertad de prescripción y adquisición. Las guías
de medicina y la experiencia del médico priman a la hora de la decisión de
que tratamiento aplicar, sin tomar en cuenta el riesgo a la salud pública que
esta pueda generar.
62
CAPÍTULO VI
6. CONCLUSIONES.
Durante los 3 años estudiados, los medicamentos que más se
utilizaron fueron las cefalosporinas de primera generación, las
penicilinas, metronidazol y fluoroquinolonas. Estos antibióticos
radican en las listas de importancia elevada y crítica de la OIE y
OMS. Las afecciones más tratadas fueron las cutáneas y digestivas;
se usaron además, en casos quirúrgicos como profilácticos.
Las prescripciones adecuadas representan el 84% del total de las
prescripciones, en el 16% resaltan las subdosificaciones (75%) por
tratamientos incompletos durante la hospitalización del paciente.
Cada año se realizan mejores prescripciones.
La tendencia de prescripciones se mantiene durante los tres años.
El presente estudia las prescripciones realizadas, lo que no incluye
el seguimiento de los casos, si se requiriera; tampoco la disciplina
de los propietarios al seguir instrucciones de la prescripción que
derivan en un uso indebido de los antibióticos y posible generación
de resistencias.
Los estudios de laboratorio de sensibilidad antimicrobiana casi
nunca se realizan, invisibilizando la cantidad de resistencias que
existieron en las infecciones de los pacientes de la clínica FMVZ-
UCE en el periodo estudiado.
63
RECOMENDACIONES
Realizar estudios sobre este como línea base, expandiéndolo hacia
otras clínicas y hospitales en la ciudad, país y región. Analizando la
aplicación de pruebas de laboratorio en infecciones comunes y
complicadas.
Relacionarse con las publicaciones de la OMS, OIE para llegar a
aportar a la iniciativa de Una Salud como medicina de animales de
compañía.
64
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ANEXOS
Anexo 1. Publicidad acerca de la penicilina en los años 40 (Mohr, 2016).
Anexo 2. Conversión de U.I. a mg para antibióticos presentes en Shotapen®
Conversión de U.I. a mg
Ref min
Ref max
Ref mg/kg min
Ref mg/kg max
Penicilina g benzatínica
0,0006 (OIE, 2017)
4000 8000 2,4 4,8
Penicilina g procaínica 4000 8000 2,4 4,8
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Anexo 3. Cálculo de DDDvet y DCDvet por cada principio activo, según bibliografía pertinente y RCPs, si estuviera disponible.
Dihidroestreptomicina
DD DC
Shotapen® 12 24
Sumano 16,5 66
Promedio 14,25 45
Cefalexina
DD DC
Cefal® 70 1295
Rilexine® 30 630
Plumb 76 1710
Sumano 72 6660
Promedio 62 2573,75
Cefotaxima
DD DC
Plumb 122 488
Sumano 85 425
Promedio 207 913
Cefazolina
DD DC
Plumb 59,5 238,1
Sumano 44 572
Promedio 51,75 405,05
Cefovecin
DD DC
Convenia® 8 16
Plumb 8 16
Promedio 8 16
Ceftriaxona
DD DC
Plumb 65 585
Sumano 30 255
Promedio 47,5 420
Cefuroxima
Plumb 40 400
Clindamicina
71
DD DC
Plumb 38,5 596,75
Sumano 12,5 218,75
Promedio 25,5 407,75
Azitromicina
Plumb 7,5 30
Metronidazol
DD DC
Metronid® 40 300
Plumb 32,5 202,5
Sumano 20 60
Promedio 30,83333 187,5
Amoxicilina
DD DC
Synulox® 20 120
Plumb 55 962,5
Sumano 41,25 556,875
Promedio 38,75 546,458333
Ampicilina
DD DC
Plumb 90 450
Sumano 81 1093,5
Promedio 85,5 771,75
Penicilina g Benzatínica
DD DC
Shotapen® 3,6 7,2
Plumb 4,8 24
Sumano 27 81
Promedio 11,8 37,4
Penicilina g Procainica
DD DC
Shotapen® 3,6 7,2
Plumb 16 80
Sumano 27 81
Promedio 15,53333 56,0666667
Enrofloxacina
DD DC
72
Baytril® (VO) 5 37,5 Baytril® (SC) 5 15
Plumb 12,5 206,25
Sumano 12,5 50
Promedio 8,75 77,1875
Sulfametoxazol + trimetoprima
DD DC
Plumb 75 1687,5
Sumano 37,5 243,75
Promedio 56,25 965,625
Sulfasalazina
Plumb 40 840
Doxiciclina
DD DC
Plumb 6,5 159,25
Sumano 5 100
Promedio 5,75 129,625
Anexo 4. Ejemplo de ficha actual, con prescripción de antibiótico. Dos caras y anexo copia de receta enviada.
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Anexo 5. Hojas de examen oftalmológico, examen odontológico, hospitalización, monitoreo anestésico; con opción de escribir el tratamiento específico
