UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR · v AGRADECIMIENTO Agradezco a mi familia, quienes con sus...

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO E

HISTOTECNOLÓGICO

Correlación en el aumento de los tiempos de coagulación y disminución de las plaquetas

como ayuda diagnóstica de sepsis en neonatos nacidos en el Hospital Gineco Obstétrico

Nueva Aurora Luz Elena Arismendi durante el periodo de enero 2017 - diciembre 2018.

Proyecto de Investigación presentado como requisito previo a la obtención del Título

de: Licenciada en Laboratorio Clínico e Histotecnológico.

Autor: Carrillo Cando Dayana Sofía.

Tutor Académico: Dr. Alarcón Benítez Ángel Enrique.

Quito, 2019

ii

DERECHOS DE AUTOR

Yo, CARRILLO CANDO DAYANA SOFÍA en calidad de autora y titular de los

derechos morales y patrimoniales del trabajo de titulación “Correlación en el aumento de

los tiempos de coagulación y disminución de las plaquetas como ayuda diagnóstica de

sepsis en neonatos nacidos en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena

Arismendi durante el periodo de enero 2017 - diciembre 2018”, modalidad Proyecto de

Investigación , de conformidad con el Art. 114 del CÓDIGO ORGÁNICO DE LA

ECONOMÍA SOCIAL DE LOS CONOCIMIENTOS, CREATIVIDAD E

INNOVACIÓN, concedo a favor de la Universidad Central del Ecuador una licencia

gratuita, intransferible y no exclusiva para el uso no comercial de la obra, con fines

estrictamente académicos. Conservo a mi favor todos los derechos de autor sobre la obra,

establecidos en la normativa citada.

Así mismo, autorizo a la Universidad Central del Ecuador para que realice la

digitalización y publicación de este trabajo de titulación en el repositorio virtual, de

conformidad a lo dispuesto en el Art. 144 de la Ley Orgánica de Educación Superior.

La autora declara que la obra objeto de la presente autorización es original en su forma

de expresión y no infringe el derecho de autor de terceros, asumiendo la responsabilidad

por cualquier reclamación que pudiera presentarse por esta causa y liberando a la

Universidad de toda responsabilidad.

Firma:

____________________________

Carrillo Cando Dayana Sofía

C.I. 172206147-8

Email: [email protected]

mailto:[email protected]

iii

APROBACIÓN DEL TUTOR

Yo, Dr. Alarcón Benítez Ángel Enrique, en calidad de Tutor del Trabajo de Titulación

“CORRELACIÓN EN EL AUMENTO DE LOS TIEMPOS DE COAGULACIÓN

Y DISMINUCIÓN DE LAS PLAQUETAS COMO AYUDA DIAGNÓSTICA DE

SEPSIS EN NEONATOS NACIDOS EN EL HOSPITAL GINECO OBSTÉTRICO

NUEVA AURORA LUZ ELENA ARISMENDI DURANTE EL PERIODO DE

ENERO 2017 - DICIEMBRE DEL 2018”, elaborado por la señora Carrillo Cando

Dayana Sofía, previo a la obtención del Título o Grado de Licenciado en Laboratorio

Clínico e Histotecnológico; considero que el mismo reúne los requisitos y méritos

necesarios en el campo metodológico y en el campo epistemológico, para ser sometido a

la evaluación por parte del tribunal examinador que se designe, por lo que le APRUEBO,

a fin de que el trabajo investigativo sea habilitado para continuar con el proceso de

titulación determinado por la Universidad Central del Ecuador.

En la ciudad de Quito, a los 10 días del mes de Abril del 2019.

_________________________

Firma

Dr. Alarcón Benítez Ángel

Docente-Tutor

CI. 060120914-1

iv

DEDICATORIA

Esta investigación la dedico a mis padres Homero Carrillo y Martha Cando quienes

siempre me han dado su ayuda incondicional y me han permitido alcanzar mis metas, a

mi esposo Emerson Reina y a mi hija Camila Reina quienes me han brindado apoyo,

fuerza, cariño y mucho amor para cumplir todos mis propósitos, han estado ahí para mí

en todo momento siendo mi más grande motivación para seguir adelante, a mi suegra

Gloria Calvopiña quien me ha demostrado que puedo contar siempre con ella en las

buenas pero sobre todo en las malas, a mis hermanas, hermanos, cuñadas y cuñados que

con sus bueno deseos de verme surgir han estado ahí para brindarme su mano cuando lo

he necesitado.

v

AGRADECIMIENTO

Agradezco a mi familia, quienes con sus consejos fueron el motor de arranque y constante

motivación, por los valores que inculcaron en mí, los cuales me han permitido alcanzar

mis metas, superar mis miedos y sobre todo tener la fuerza necesaria para salir adelante.

A mi esposo por ser el pilar de mi vida, por su paciencia, compresión, consejos,

dedicación y sobre todo por brindarme un amor incondicional.

A mi hija quien es la fuente más grande de inspiración que llego a mi vida, por ella y para

ella alcanzare cada una de mis metas.

A mi tutor Dr. Ángel Alarcón por ser una guía durante el desarrollo de este proyecto de

investigación.

Al equipo de trabajo que conforma el Laboratorio Clínico del Hospital Gineco Obstétrico

Nueva Aurora Luz Elena Arismendi especialmente a la Lic. Jenny Cela y al Lic. Danilo

Lara por brindarme su ayuda incondicional y darme la apertura para poder realizar mi

proyecto de investigación.

A mis compañeros, quienes a través de tiempo fortalecimos una gran amistad, muchas

gracias por toda su colaboración y grandes experiencias vividas en el transcurso de toda

la carrera.

¡Muchas gracias por todo!

vi

ÍNDICE DE CONTENIDOS

DERECHOS DE AUTOR ............................................................................................. ii

APROBACIÓN DEL TUTOR ..................................................................................... iii

DEDICATORIA .......................................................................................................... iv

AGRADECIMIENTO .................................................................................................. v

RESUMEN ................................................................................................................ xiii

ABSTRACT .............................................................................................................. xiv

INTRODUCCIÓN ........................................................................................................ 1

CAPÍTULO I ................................................................................................................ 3

EL PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN ...................................................................... 3

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ............................................................. 3

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA ................................................................. 4

1.3 PREGUNTAS DIRECTRICES ............................................................................ 4

1.4 OBJETIVOS ....................................................................................................... 5

1.4.1 OBJETIVO GENERAL ................................................................................ 5

1.4.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS ........................................................................ 5

1.5 JUSTIFICACIÓN ................................................................................................ 6

CAPÍTULO II ............................................................................................................... 8

MARCO TEÓRICO ...................................................................................................... 8

2.1 LAS PLAQUETAS ............................................................................................. 8

2.1.1 COMPONENTES Y ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS...................... 9

Zona Periférica ................................................................................................... 9

Zona Estructural ................................................................................................. 9

Sistema de membranas ..................................................................................... 10

2.1.2 PROCESO DE FORMACIÓN DE LAS PLAQUETAS .............................. 10

Megacariopoyesis ............................................................................................. 11

2.1.3 FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS ............................................................. 12

Formación de trombos ...................................................................................... 13

Reparación de heridas....................................................................................... 13

2.1.4 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA ................................................................ 13

vii

2.1.5 VALORES DE REFERENCIA PLAQUETARIOS ..................................... 14

2.1.6 TROMBOCITOSIS ..................................................................................... 15

2.1.7 TROMBOCITOPENIA ............................................................................... 15

Clasificación de la trombocitopenia .................................................................. 15

Manifestaciones clínicas de la trombocitopenia ................................................ 17

2.2 MÉTODOS PARA EL RECUENTO PLAQUETARIO ..................................... 18

2.2.1 MÉTODOS MANUALES ........................................................................... 18

Cámara de Neubauer ........................................................................................ 18

Frotis de sangre periférica ................................................................................ 19

2.2.2 METODOS AUTOMÁTICOS .................................................................... 20

Principio de Impedancia ................................................................................... 20

Fluorescencia óptica ......................................................................................... 21

2.3 COAGULACIÓN .............................................................................................. 22

2.3.1 CASCADA DE COAGULACIÓN .............................................................. 22

Vía intrínseca de la coagulación ....................................................................... 22

Vía extrínseca de la coagulación ....................................................................... 22

2.3.2 TIEMPOS DE COAGULACIÓN ................................................................ 24

El tiempo de protrombina (TP) ......................................................................... 24

El tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)........................................ 24

2.4 SEPSIS .............................................................................................................. 25

2.4.1 SEPSIS NEONATAL ................................................................................. 25

Tipos de sepsis neonatal según su mecanismo de transmisión ........................... 25

Otros tipos de sepsis ......................................................................................... 26

2.4.2 CLASIFICACIÓN ...................................................................................... 26

2.5 FUNDAMENTACIÓN LEGAL ........................................................................ 27

2.5.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPUBLICA DEL ECUADOR ......................... 27

2.5.2 LEY ORGÁNICA DE SALUD ................................................................... 28

2.5.3 LEY ORGÁNICA DE EDUCACIÓN SUPERIOR ...................................... 29

2.5.4 ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR .......... 29

CAPÍTULO III ........................................................................................................... 31

METODOLOGÍA ....................................................................................................... 31

3.1 DISEÑO DE INVESTIGACIÓN ....................................................................... 31

viii

3.2 POBLACIÓN Y MUESTRA ............................................................................. 31

3.3. SIGNIFICANCIA ESTADÍSTICA ................................................................... 32

3.4. TÉCNICAS PARA EL PROCESAMIENTO DE DATOS Y ANÁLISIS DE LOS

RESULTADOS ....................................................................................................... 32

3.5. PLAN DE ANÁLISIS DE DATOS................................................................... 32

3.6. CRITERIOS DE INCLUSIÓN ......................................................................... 32

3.7. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ........................................................................ 33

3.8. CARACTERIZACIÓN DE LAS VARIABLES ................................................ 33

3.8.1 VARIABLE INDEPENDIENTE ................................................................. 33

3.8.2. VARIABLES DEPENDIENTES ................................................................ 33

3.9. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES ................................................. 34

3.10. ASPECTOS BIOÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN EN SERES HUMANOS

................................................................................................................................ 35

CAPITULO IV ........................................................................................................... 37

RESULTADOS .......................................................................................................... 37

DISCUSIÓN ............................................................................................................... 47

CONCLUSIONES ...................................................................................................... 50

RECOMENDACIONES ............................................................................................. 51

BIBLIOGRAFÍA ........................................................................................................ 52

ANEXOS .................................................................................................................... 57

ix

ÍNDICE DE FIGURAS

Figura 1. Plaquetas con microscopia electrónica........................................................... 8

Figura 2. Megacariopoyesis ....................................................................................... 12

Figura 3. Principales agonistas y proteínas de adhesión plaquetaria ............................ 14

Figura 4. Frotis con ausencia de plaquetas .................................................................. 17

Figura 5. Cámara de Neubauer ................................................................................... 18

Figura 6. Frotis en sangre periférica ........................................................................... 19

Figura 7. Principio de impedancia o "Principio de Coulter" ........................................ 21

Figura 8. Cascada de coagulación .............................................................................. 23

x

ÍNDICE DE GRÁFICOS

Gráfico 1.Determinación general de TP en pacientes neonatos nacidos en el Hospital

Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi............................................... 37

Gráfico 2. Clasificación de resultados de TP en pacientes neonatos nacidos en el

Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi. ................................ 38

Gráfico 3. Determinación general de TTP en pacientes neonatos nacidos en el Hospital


Gráfico 4. Clasificación de valores de TTP en pacientes neonatos nacidos en el Hospital


Gráfico 5. Determinación de valores de plaquetas en pacientes neonatos nacidos en el


Gráfico 6. Clasificación general de resultados de plaquetas de pacientes neonatos

nacidos en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi............ 42

Gráfico 7. Determinación de sepsis en pacientes neonatos nacidos en el Hospital


xi

ÍNDICE DE TABLAS

Tabla 1. Correlación entre contaje de plaquetas y sepsis en los pacientes neonatos

nacidos en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi............ 44

Tabla 2. Correlación entre TP y sepsis en los pacientes neonatos nacidos en el Hospital


Tabla 3. Correlación entre TTP y sepsis en los pacientes neonatos nacidos en el


xii

ÍNDICE DE ANEXOS

Anexo 1. Hoja de recolección de datos ........................................................................ 57

Anexo 2. Calendario de actividades ............................................................................ 58

Anexo 3. Aprobación del tema en el hospital .............................................................. 59

Anexo 4. Carta de compromiso ................................................................................... 60

Anexo 5. Oficio designación del tribunal escrito ......................................................... 61

Anexo 6. Resolución modificación del tema ............................................................... 62

xiii

TEMA: “CORRELACIÓN EN EL AUMENTO DE LOS TIEMPOS DE

COAGULACIÓN Y DISMINUCIÓN DE LAS PLAQUETAS COMO AYUDA

DIAGNÓSTICA DE SEPSIS EN NEONATOS NACIDOS EN EL HOSPITAL GINECO

OBSTÉTRICO NUEVA AURORA LUZ ELENA ARISMENDI DURANTE EL

PERIODO DE ENERO 2017 - DICIEMBRE DEL 2018”

Autor: Carrillo Cando Dayana Sofía

Tutor: Dr. Alarcón Benítez Ángel Enrique

RESUMEN

JUSTIFICACIÓN.- La trombocitopenia es conocida como el recuento de plaquetas

inferior a 150.000 / mm3 y es usada como marcador de diferentes enfermedades agudas

y crónicas. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA.- La importancia de la

trombocitopenia radica en que es un marcador de riesgo rápido y sencillo de evaluar, y

constituye un diagnóstico temprano en el desarrollo de procesos sépticos. Hoy en día se

sabe que todos los pacientes con sepsis grave tienen signos bioquímicos de activación de

la coagulación. OBJETIVOS.- Encontrar la correlación en el aumento de los tiempos de

coagulación y disminución de las plaquetas como ayuda diagnóstica de sepsis en

neonatos, mediante resultados obtenidos de las historias clínicas del Hospital Gineco

Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi durante el periodo de Enero 2017 a

Diciembre del 2018. DISEÑO METODOLÓGICO.- El estudio fue de tipo

observacional, descriptiva y transversal, la población fue de 122 neonatos diagnosticados

con sepsis y 122 neonatos seleccionados al azar, todos cumplieron los criterios de

inclusión. RESULTADOS.- Del total de la población, 104 neonatos que corresponden al

42,6% presentaron trombocitopenia; 135 neonatos que corresponden al 55,33%

presentaron tiempo de protrombina elevado, 150 neonatos que corresponden al 61,5%

presentaron tiempo de tromboplastina elevado, la significación del chi-cuadrado de

Pearson entre el contaje de plaquetas y el diagnóstico de sepsis en pacientes neonatos,

presento una estrecha relación con un valor de p= 0,000, la correlación entre

trombocitopenia y sepsis obtuvo un 73% en los 122 neonatos diagnosticados con sepsis,

la correlación del aumento del tiempo de tromboplastina y sepsis obtuvo un 69,7% esto

quiere decir 85 de 122 neonatos diagnosticados con sepsis. CONCLUSIONES.- Existen

casos de trombocitopenia asociados al diagnóstico de sepsis, además se reportan casos de

tiempos de coagulación elevados asociados al diagnóstico de sepsis, sin embargo estos

resultados prolongados pueden ser por el tratamiento con Proteína C Activada.

Palabras Clave: SEPSIS / TROMBOCITOPENIA / TIEMPO DE PROTROMBINA /

TIEMPO DE TROMBOPLASTINA.

xiv

THEME: "CORRELATION IN THE INCREASE OF COAGULATION TIMES AND

DECREASE OF PLATELETS AS DIAGNOSTIC AID FOR SEPSIS IN NEWBORNS

BORN IN THE NUEVA AURORA LUZ ELENA ARISMENDI OBSTETRICS

GYNECOLOGY HOSPITAL DURING THE PERIOD OF JANUARY 2017 –

DECEMBER 2018"

Author: Carrillo Cando Dayana Sofía

Tutor: Alarcón Benítez Ángel Enrique

ABSTRACT

JUSTIFICATION.- Thrombocytopenia is known as the platelet count lower than

150,000/mm3 and is used as a marker of different acute and chronic diseases.

PROBLEM STATEMENT.- The importance of thrombocytopenia lies in the fact that

it is a quick risk marker and easy to evaluate, and constitutes an early diagnosis in the

development of septic processes. Nowadays it is known that all patients with severe sepsis

have biochemical signs of coagulation activation. OBJECTIVES.- To find the

correlation in the increase of coagulation times and decrease of platelets as a diagnostic

aid of sepsis in newborns, by means of results obtained from the clinical records of the

Nueva Aurora Luz Arismendi Obstetric Gynecology Hospital during the period of

January 2017 to December 2018. METHODOLOGICAL DESIGN.- The study was

observational, descriptive and cross-sectional, the population was 122 newborns

diagnosed with sepsis and 122 randomly selected newborns, all met the inclusion criteria.

RESULTS.- Of the total population, 104 newborns corresponding to 42.6% presented

thrombocytopenia; 135 newborns corresponding to 55.33% presented high prothrombin

time, 150 newborns corresponding to 61.5% presented high thromboplastin time, the

significance of Pearson chi-square between the platelet count and the diagnosis of sepsis

in newborn patients presented a close relationship with a value of p = 0.000, the

correlation between thrombocytopenia and sepsis obtained 73% in the 122 newborns

diagnosed with sepsis, the correlation of the increase in thromboplastin time and sepsis

obtained 69.7%; this means 85 of 122 newborns diagnosed with sepsis.

CONCLUSIONS.- There are cases of thrombocytopenia associated with the diagnosis

of sepsis; in addition, cases of high coagulation times associated with the diagnosis of

sepsis are reported. However, these prolonged results may be due to the treatment with

Protein C Activated.

Key Words: SEPSIS / THROMBOCITOPENIA / PROTROMBIN TIME /

TROMBOPLASTIN TIME.

1

INTRODUCCIÓN

Las plaquetas son células con ausencia de núcleo que miden entre 2 y 3 µm de diámetro,

estas se forman como resultado de la fragmentación de las membranas de los

megacariocitos que se generan en la medula ósea. Dichas células pueden llegar a pesar

10 pg. y tener una vida media en sangre de entre 7 y 10 días (1).

En ocasiones las plaquetas pueden llegar a disminuir (trombocitopenia) o aumentar

(trombocitosis) alterando su concentración normal en sangre periférica que oscila entre

los 150.000/µL a 400.000/µL (2).

. La trombocitopenia se define como el recuento de plaquetas inferior a 150.000 / mm3,

y es considerada como marcador de varias enfermedades agudas y crónicas. Es uno de

los problemas hematológicos de mayor importancia, ya que es un marcador de riesgo

rápido y sencillo de evaluar, sobre todo para valorar la mortalidad y pronostico en

pacientes con procesos sépticos (3).

Existen varias condiciones para que exista una trombocitopenia, de las cuales se pueden

resaltar 4 categorías que están relacionadas con el mecanismo y producción de las

plaquetas: reducción en la producción de plaquetas (fallo medular), destrucción de las

plaquetas (disminución de la vida media), distribución anormal de las plaquetas

(esplenomegalia) y pérdida por dilución (4).

La trombocitopenia es uno de los trastornos de coagulación más frecuente en las unidades

de cuidados intensivos (UCI), es una complicación presente en pacientes críticos. Las

plaquetas, además de su principal activación en la coagulación y trombosis, juegan un

papel fisiopatológico cada vez más conocido en la mediación de la inflamación y la

infección (5).

Los procesos sépticos ocurren cuando el cuerpo genera una respuesta inflamatoria a causa

de una infección, y esto puede desencadenar fallos en algunos órganos que no

necesariamente fueron infectados y como peor pronóstico pueden conllevar a la muerte

(6).

2

Todo neonato es propenso a contraer una infección que pueda desencadenarse en sepsis,

en especial los recién nacidos prematuros y los recién nacidos con bajo peso. La sepsis es

una de las principales causas de muerte materna y neonatal, siendo causante de 1 millón

de muertes neonatales, pero también puede ser identificada y detenida a tiempo evitando

la muerte de muchos neonatos (7).

Alrededor del mundo existe una incidencia de uno a cinco casos por cada 1.000 nacidos

vivos, pero en las unidades de cuidados intensivos neonatales el pronóstico es muy grave

alcanzando de 15 a 35 casos con una letalidad de 20% a 60% (8).

Con la presente investigación se pretende relacionar la trombocitopenia y el aumento en

los tiempos de coagulación con el diagnóstico de sepsis, tomando en cuenta que la

trombocitopenia es un marcador rápido y sencillo al momento de evaluar enfermedades,

al igual que los tiempos de coagulación. Con la ayuda de estos dos marcadores se aspira

conseguir de manera rápida el diagnóstico de sepsis, con el propósito de disminuir la

muerte en neonatos por esta enfermedad.

3

CAPÍTULO I

EL PROBLEMA DE INVESTIGACIÓN

1.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Las plaquetas son de gran importancia en el diagnóstico de varias enfermedades, cuando

su concentración normal disminuye es definida como trombocitopenia con un recuento

menor a 150.000 / mm3, siendo uno de los hallazgos más frecuentes en un hemograma.

Es considerada un problema hematológico común en las Unidades de Terapia Intensiva

(UTI) se presenta en más del 50% de los pacientes y juega un rol importante en el

pronóstico de los pacientes críticos (3).

La trombocitopenia es usada como un importante marcador de diferentes enfermedades;

existe un aproximado de 0,9% de los pacientes con una enfermedad aguda, cerca del 25%

al 46% de los pacientes en unidad de cuidados intensivos presentan algún grado de

trombocitopenia (9).

La importancia de la trombocitopenia radica en que es un marcador de riesgo rápido y

sencillo de evaluar, y constituye un diagnóstico temprano en el desarrollo de procesos

sépticos (3).

Las pruebas de coagulación no han sido tomadas en cuenta al momento de querer dar un

diagnóstico de sepsis, era infrecuente que los enfermos con sepsis presenten

manifestaciones clínicas de coagulación intravascular, hoy en día se sabe que todos los

pacientes con sepsis grave tienen signos bioquímicos de activación de la coagulación

(elevación de los complejos trombina-antitrombina, dímero D, disminución del factor

VII, proteína C, etc.) (10).

Gracias a los avances recientes se ha conseguido identificar las bases moleculares que

explican la íntima relación entre la respuesta inflamatoria y la coagulopática, y

aparentemente la coagulopatía asociada a la sepsis consiste en hemorragia (10).

4

1.2 FORMULACIÓN DEL PROBLEMA

¿Existe correlación en el aumento de los tiempos de coagulación y la disminución de las

plaquetas con el diagnóstico de sepsis en neonatos nacidos en el Hospital Gineco

Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi, durante el periodo de enero 2017 a

diciembre 2018?

1.3 PREGUNTAS DIRECTRICES

¿Cuál es la frecuencia de casos con trombocitopenia en los neonatos diagnosticados

con sepsis?

¿Cuál es la frecuencia de casos con aumento en los tiempos de coagulación en

neonatos diagnosticados con sepsis?

¿Cómo y en qué porcentaje están relacionados la trombocitopenia y el aumento en

los tiempos de coagulación con la sepsis neonatal?

5

1.4 OBJETIVOS

1.4.1 OBJETIVO GENERAL

Encontrar la correlación en el aumento de los tiempos de coagulación y disminución de

las plaquetas como ayuda diagnóstica de sepsis en neonatos, mediante resultados

obtenidos de las historias clínicas del Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz

Elena Arismendi durante el periodo de enero 2017 a diciembre de 2018.

1.4.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS

Determinar la frecuencia de casos con trombocitopenia en neonatos diagnosticados

con sepsis, mediante resultados obtenidos de las historias clínicas del Hospital

Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi durante el periodo de enero

2017 a diciembre de 2018.

Determinar la frecuencia de casos con aumento en los tiempos de coagulación en

neonatos diagnosticados con sepsis, mediante resultados obtenidos de las historias

clínicas del Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi durante

el periodo de enero 2017 a diciembre de 2018.

Determinar el porcentaje de relación entre la trombocitopenia y el aumento en los

tiempos de coagulación con la sepsis neonatal, mediante resultados obtenidos de las

historias clínicas del Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi

durante el periodo de enero 2017 a diciembre de 2018.

6

1.5 JUSTIFICACIÓN

La trombocitopenia es conocida como el recuento de plaquetas inferior a 150.000 / mm3

y es usada como marcador de diferentes enfermedades agudas y crónicas, gracias a la

incorporación de los analizadores automáticos hematológicos en la mayoría de los

laboratorios clínicos, el hallazgo de casos de trombocitopenia ha sido cada vez más

frecuente (9).

Un estudio retrospectivo realizado en el “Hospital Virgen de la Salud” en Toledo–España,

analizo los resultados de plaquetas dividiéndolos en dos grupos, sin trombocitopenia

grave < 150.000/ µl y con trombocitopenia grave ≤ 50.000/ µl. De 587 pacientes, 550

resultaron sin trombocitopenia grave, de los cuales 220 (40%) fueron diagnosticados con

sepsis. Con trombocitopenia grave fueron 37 pacientes, de los cuales 23 (62,2%) fueron

diagnosticados con sepsis (5).

Investigaciones previas realizadas en el “Universidad Nacional del Nordeste” donde se

realizó un estudio prospectivo sobre la trombocitopenia relacionada con la sepsis severa,

dio una contribución de gran importancia, ya que se encontró que la trombocitopenia

constituye un marcador de pronóstico rápido y sencillo para evaluar la evolución del

proceso séptico (3).

La población que se analizó en el estudio realizado por la “Universidad Nacional del

Nordeste” fueron todos los pacientes adultos con patologías médico-quirúrgicas

admitidos durante el período noviembre de 2004 a junio de 2005 en el Servicio de Terapia

Intensiva. Todos estos pacientes debían cumplir, los criterios para el diagnóstico de Sepsis

Severa establecido por la Conferencia Consenso en el año 1992 (3).

En dicho estudio, la incidencia de trombocitopenia fue del 50%. Estudios previos han

reportado una incidencia que oscila entre el 35 y el 45 % en pacientes internados en UCI

destacando en rol de la sepsis como principal factor de riesgo para desarrollarla (3).

La manifestación clínica aparente de la coagulopatía asociada a la sepsis consiste en

hemorragia. Sin embargo, es la situación marcadamente procoagulante y la formación

7

masiva de fibrina que se deposita en la microcirculación que producen cambios

fisiopatológicos que inducen disfunción de órganos (10).

En un estudio a pacientes con sepsis grave, donde se administró un tratamiento con

Proteína C Activada (PCA), produjo un aumento del tiempo de tromboplastina (TTP) de

unos 7 segundos, en una segunda fase del estudio se observó que con una dosis de 24

mcg/kg/hora un 8,3% presenta TTP superior a 95 segundos, mientras que el tiempo de

protrombina (TP) solo se prolonga menos de 3 segundos (11).

Existen varios criterios para la confirmación diagnóstica de sepsis, entre ellos,

trombocitopenia, leucocitosis o leucopenia, la determinación de los valores de

procalcitonina (PCT) > 3 ng/ml y el hemocultivo positivo a germen patógeno, pero se

sabe que estos criterios son de mayor costo e interpretación tardía (12).

Según el Instituto Nacional de Estadísticas y Censos (INEC), en el año 2016 fallecieron

3.042 infantes menores de 1 año, de los cuales 217 murieron a causa de sepsis bacteriana

del recién nacido convirtiéndose en una de las principales causas de muerte neonatal,

ocupando el segundo lugar con un 7,13% de mortalidad (13).

A nivel mundial se estima que cada año la sepsis afecta a 6 millones de neonatos e infantes

menores de 5 años (14). En los países desarrollados la incidencia de sepsis neonatal oscila

entre 0,6% y 1,2%, mientras que en los países subdesarrollados esta incidencia se

encuentra entre el 20% y 40% de todos los neonatos nacidos vivos (15).

En este contexto, el presente estudio pretende incluir a la trombocitopenia y los tiempos

de coagulación como factores predictivos de sepsis. Ya que ambos pueden convertirse en

un criterio de pronóstico rápido y sencillo para el diagnóstico temprano de esta

enfermedad, con el propósito de contribuir con biomarcadores que eviten la muerte de

neonatos a causa de sepsis.

Por lo tanto, con la ayuda del Área de Laboratorio Clínico del Hospital Gineco Obstétrico

Nueva Aurora Luz Elena Arismendi, que cuenta con el equipo y personal altamente

calificado, surgió la inquietud de investigar la relación que existe entre el aumento de los

tiempos de coagulación y disminución de las plaquetas con la sepsis neonatal.

8

CAPÍTULO II

MARCO TEÓRICO

2.1 LAS PLAQUETAS

Las plaquetas conocidas también como trombocitos, son pequeños fragmentos

citoplasmáticos de células sanguíneas denominadas megacariocitos. Su función es formar

coágulos de sangre los mismos que ayudan a sanar las heridas y prevenir hemorragias.

Los megacariocitos son células que miden entre 80 y 150 µm de diámetro, en su mayoría

se encuentran en la medula ósea y en menor cantidad en el bazo y los pulmones (16).

Los trombocitos miden 2 a 3 µm de diámetro y carecen de núcleo, tienen una vida media

que oscila entre los 7 y 10 días (17).

Figura 1. Plaquetas con microscopia electrónica

Fuente: Campuzano Maya G. Trombocitopenia: más importante que encontrarla es saber por qué se presenta. Medicina & Laboratorio [Internet]. 2007; [citado 25 de abril 2018]; 13: 111-152.(9). Disponible en:

http://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2007/myl073-4b.pdf

https://medlineplus.gov/spanish/bloodclots.html

http://www.medigraphic.com/pdfs/medlab/myl-2007/myl073-4b.pdf

9

2.1.1 COMPONENTES Y ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETAS

Las plaquetas se encuentran formadas por cuatro zonas: la zona periférica, la zona

estructural y los sistemas de membranas.

Zona Periférica

Es una zona externa constituida por: el glucocálix, una membrana citoplasmática y por

proteínas integrales (18).

La glucocálix: es la cubierta superficial; son varias glucoproteínas, proteínas y

mucopolisacáridos que se absorben del plasma.

La membrana citoplasmática: posee una estructura clásica con bicapa fosfolipídica y

proteínas integrales.

Las proteínas integrales: actúan como receptores para los estímulos implicados en la

función de las plaquetas, son alrededor de 30. Las más importantes son: la Ib

glucoproteína (receptor del factor Von Willebrand), el complejo glucoproteína IIb/IIIa

(receptor del fibrinógeno), el ácido araquidónico (precursor de estímulos que causan

la agregación plaquetaria).

Zona Estructural

Está constituida por microtúbulos y una red de proteínas formada por: actina, proteína

fijadora de la actina, miosina, las cuales brindan soporte a la membrana plasmática,

mantiene la forma discoide de la plaqueta en reposo y facilitan un medio para el cambio

de forma cuando la plaqueta se activa (18).

Los gránulos alfa: son los más abundantes, contiene dos grupos principales de

proteínas: proteínas similares a las proteínas hemostásicas del plasma (factor Von

10

Willebrand, el factor V, el fibrinógeno) y proteínas exclusivas de las plaquetas (el

factor 4 de la plaqueta, la β-tromboglobulina, el inhibidor activador del

plasminógeno).

Los gránulos lisosómicos: contienen varias enzimas hidrolíticas y son similares a los

lisosomas que se encuentran en las células.

Sistema de membranas

Consta de dos tipos de sistemas: el canalicular abierto conectado a la superficie (SCA) y

el tubular denso (STD). Los dos sistemas de membrana se unen en varias áreas del

citoplasma para crear complejos de membrana, estos regulan la concentración intracelular

de calcio que es importante en la regulación del metabolismo y activación plaquetaria

(14).

2.1.2 PROCESO DE FORMACIÓN DE LAS PLAQUETAS

El proceso de formación dura alrededor de 7 días, las plaquetas son producidas en la

médula ósea a partir de una célula progenitora multipotencial llamada unidad formadora

de colonias de granulocitos, eosinófilos, macrófagos y megacariocitos (UFC-GEMM), la

cual se diferencia constituyendo así la unidad formadora de megacariocitos (UFC-Meg)

(18).

La interleucina-3 (IL-3) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos

(FEC-GM) son factores de crecimiento que provocan que las células progenitoras se

diferencien y proliferen en megacariocitos.

La trombopoyetina también actúa en las etapas de maduración de los megacariocitos, es

decir en el tamaño y el número de plaquetas producidas (18).

11

Megacariopoyesis

Es un proceso mediante el cual los megacariocitos derivados de la célula madre

hematopoyética multipotente (UFC-GEMM) producen plaquetas o trombocitos

(trombopoyesis). Existen cuatro estadios evolutivos: megacarioblasto, promegacariocito,

megacariocito granular y el megacariocito liberador de plaquetas (18).

Megacarioblasto: tienen escaso citoplasma basófilo, sin gránulos visibles, con núcleo

redondo (los nucléolos pueden ser visibles), con un tamaño de 6 a 24 µm de diámetro.

Promegacariocito: tienen gránulos azurófilos visibles, el núcleo es lobulado y puede

parecer una herradura o muescas, no hay nucléolos, con un tamaño de 14 a 30 µm de

diámetro.

Megacariocito Granular: posee un tamaño de 16 a 56 µm, con varios gránulos en el

citoplasma, el cual es de color rosado, posee un núcleo multilobulado, sin nucléolos

visibles.

Megacariocito Maduro: poseen un citoplasma muy rosado y granuloso, dentro de

zonas que están separadas por membrana limitante, miden de 20 a 60 µm de diámetro,

sin nucléolos visibles (2).

12

Figura 2. Megacariopoyesis

Fuente: Webbly.com [Internet]. 2008; [citado abril 2018]; 14: 511-531.(19) Disponible en: https://morfofisiologiadelasangre.weebly.com/formacioacuten.html

2.1.3 FUNCIÓN DE LAS PLAQUETAS

Las plaquetas se encargan de mantener la integridad de los vasos sanguíneos cuando estos

sufren daños o rupturas, esto lo consiguen formando el llamado tapón hemostático primerio

el que detiene las hemorragias producidas por lesión y que mediante los fosfolípidos de la

membrana de las plaquetas agregadas proporcionan una superficie de reacción para la

formación de la fibrina lo que forma el tapón hemostático secundario (18).

Además, las secreciones de las plaquetas como el mitógeno almacenado en los gránulos alfa

ayudan a reparar los tejidos lesionados, estimulando a las células musculares lisas y a los

fibroblastos a multiplicarse para sustituir las células dañadas por la lesión.

https://morfofisiologiadelasangre.weebly.com/formacioacuten.html

13

Formación de trombos

Consiste en el mantenimiento del sistema circulatorio, esto es alcanzado primariamente

por la formación de trombos, cuando existe lesión del endotelio de los vasos sanguíneos.

Por el contrario, la formación de trombos es inhibida en el caso de no existir daño en el

endotelio.

Reparación de heridas

El coágulo sanguíneo es solo una solución temporal para detener la hemorragia; la

reparación del vaso debe ocurrir después. La agregación plaquetaria ayuda en este proceso

mediante la secreción de sustancias químicas que promueven la invasión de fibroblastos

del tejido conectivo adyacente hacia el interior de la herida para formar una costra. El

coágulo obturador es lentamente disuelto por la enzima fibrinolítica, plasmina, y las

plaquetas son eliminadas por fagocitosis (15).

2.1.4 ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

La superficie interna de los vasos sanguíneos está revestida por una capa delgada de las

células endoteliales las cuales en circunstancias normales actúan inhibiendo la activación

plaquetaria mediante la producción de monóxido de nitrógeno, ADPasa endotelial, y PGI2

ADP (2).

Las células endoteliales producen una proteína llamada factor de Von Willebrand (FvW),

un ligando que media la adhesión celular, el cual ayuda a las células endoteliales a adherir

el colágeno a la membrana basal; en condiciones fisiológicas, el colágeno no está

expuesto al flujo sanguíneo; el FvW es secretado esencialmente en el plasma por las

células endoteliales, y almacenado en gránulos dentro de las células endoteliales y

plaquetas.

https://es.wikipedia.org/wiki/Endotelio

https://es.wikipedia.org/wiki/Vasos_sangu%C3%ADneos

https://es.wikipedia.org/wiki/Fibroblastos

https://es.wikipedia.org/wiki/Plasmina

https://es.wikipedia.org/wiki/Fagocitosis

https://es.wikipedia.org/wiki/Endotelio

https://es.wikipedia.org/wiki/Mon%C3%B3xido_de_nitr%C3%B3geno

https://es.wikipedia.org/wiki/Prostaciclina

https://es.wikipedia.org/wiki/Factor_de_von_Willebrand

https://es.wikipedia.org/wiki/Ligando

https://es.wikipedia.org/wiki/Col%C3%A1geno

https://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_basal

https://es.wikipedia.org/wiki/Plasma_sangu%C3%ADneo

14

Cuando la capa endotelial es lesionada, el colágeno, el FvW y el factor tisular del

endotelio son expuestos al flujo sanguíneo.

Cuando las plaquetas hacen contacto con el colágeno o el FvW, las plaquetas son

activadas; también son activadas por la trombina (formada con la ayuda del factor tisular).

Otra forma de activarse es por una superficie cargada negativamente, como el vidrio (2).

Figura 3. Principales agonistas y proteínas de adhesión plaquetaria

Fuente: López Farré A, Macaya C. Plaqueta: fisiología de la activación y la inhibición. Rev Española Cardiol Supl [Internet]. 2013 Jan 1 [cited 2018 Apr 4];13(Supl.B):2–7.(2). Diponible en:

http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1131358713700736

2.1.5 VALORES DE REFERENCIA PLAQUETARIOS

El recuento de plaquetas de un individuo sano se encuentra entre 150,000 y 450,000 por

μl (microlitro) de sangre (150-450 x 109/L). Sin embargo, si el recuento es muy alto

(trombocitosis) o muy bajo (trombocitopenia) la probabilidad de que una anormalidad

esté presente es más alta.


https://es.wikipedia.org/wiki/Factor_tisular


https://es.wikipedia.org/wiki/Trombina


https://es.wikipedia.org/wiki/Litro

15

2.1.6 TROMBOCITOSIS

La trombocitosis se define como un aumento en el recuento plaquetario mayor a

450.000/mm3, se conocen dos tipos de trombocitosis: trombocitosis primaria y

trombocitosis secundaria. La trombocitosis primaria generalmente es producida por

enfermedades mieloproliferativas, en cambio, la trombocitosis secundaria es la más

frecuente y se presenta como respuesta a estímulos inflamatorios e infecciones sistémicas

(20). La trombocitosis puede producir trombosis, pero, esto sucede principalmente

cuando el recuento elevado es debido a desordenes mieloproliferativos (18).

2.1.7 TROMBOCITOPENIA

La trombocitopenia se define como el contaje de plaquetas inferior a 150.000/mm3 (3), y

es uno de los trastornos de coagulación más frecuentes en las unidades de cuidados

intensivos (UCI), al afectar la homeostasis de las plaquetas, es la repercusión más

frecuente, estudios han demostrado que la trombocitopenia es una complicación bien

conocida en pacientes críticos (5).

En general, los recuentos bajos de plaquetas incrementan el riesgo de sangrado; sin

embargo, existen excepciones.

Clasificación de la trombocitopenia

La trombocitopenia se puede clasificar de la siguiente manera: por el tamaño de las

plaquetas, por la anisocitosis plaquetaria, por la etiología y de acuerdo con la

fisiopatología (9).

16

Clasificación de acuerdo al tamaño

Microtrombocíticas: cuando el volumen medio plaquetario está por debajo de 6,9

fL.

Normotrombocíticas: cuando el volumen medio plaquetario está entre 6,9 fL y

10,5 fL.

Macrotrombocíticas: cuando el volumen medio plaquetario está por encima de

10,5 fL (9).

Clasificación de acuerdo a la anisocitosis

Homogéneas: cuando el ancho de distribución de las plaquetas está por debajo de

16,8%.

Heterogéneas: cuando el ancho de distribución de las plaquetas está por encima

de 16,8% (9).

Clasificación de acuerdo a la etiología

La clasificación etiológica va de la mano con la clasificación fisiopatológica, todo

dependerá de la capacidad y criterio del médico profesional para identificar la causa de la

trombocitopenia y así utilizar los recursos al máximo con un costo mínimo (9).

Clasificación de acuerdo a la fisiopatología

Esta clasificación es el pilar fundamental para definir la clasificación etiológica, y se

clasifica de la siguiente manera (9):

17

Disminución de la producción plaquetaria

Destrucción o consumo aumentado de las plaquetas

Secuestro plaquetario

Hemodilución

Figura 4. Frotis con ausencia de plaquetas

Fuente: E, Rico-Curiel E, García-y Otero JM, Frutos-Rodríguez E. Trombocitopenia aguda profunda asociada al uso

de abciximab [Internet]. Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavez; 2001 [cited 2019 Apr 5]. 317-321 p. (21).

Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402011000400007#f2

Manifestaciones clínicas de la trombocitopenia

En general, se conoce que las manifestaciones clínicas surgen cuando las plaquetas son

inferiores a 80.000 por µL de sangre, y cuando existe riesgo de muerte las plaquetas son

inferiores a 10.000 por µL de sangre. Cuando la trombocitopenia excede los límites

empieza a presentar sintomatología como (9):

Petequias

Equimosis

Epistaxis

Menorragia

Hemorragia digestiva

Hemorragia urinaria

http://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1405-99402011000400007#f2

18

2.2 MÉTODOS PARA EL RECUENTO PLAQUETARIO

Las plaquetas cuentan con dos métodos para ser determinadas, métodos manuales y

métodos automatizados, cada método ha evolucionado con el pasar del tiempo para que

el valor de plaquetas sea determinado de forma precisa y eficaz.

2.2.1 MÉTODOS MANUALES

Existen dos formas para el contaje manual de plaquetas, mediante el uso de la cámara de

Neubauer y el frotis de sangre periférica.

Cámara de Neubauer

Es un método directo, donde se mezcla la sangre en la pipeta de Thoma con un diluyente

(oxalato de amonio al 1%), que tiene como finalidad la hemólisis de los eritrocitos.

La mezcla se carga en la cámara de Neubauer, las plaquetas se cuentan en la cuadrícula

central del microscopio.

Figura 5. Cámara de Neubauer

Fuente: Bautista M. CUENTA DE PLAQUETAS CON CÁMARA DE NEUBAUER [Internet]. Laboratorio. 2014 [cited 2019 Apr 6]. (22) Available from: http://manumkbh.blogspot.com/2014/09/cuenta-de-plaquetas-con-camara-de.html

http://manumkbh.blogspot.com/2014/09/cuenta-de-plaquetas-con-camara-de.html


19

Frotis de sangre periférica

La elaboración del frotis de sangre periférica es una técnica fundamental para

hematología, la sangre debe ser recolectada en tubo con anticoagulante EDTA (etilen

diamino tetra acético), y teñida con Wright o Giemsa, esto permite una observación clara

de las células sanguíneas (14).

Figura 6. Frotis en sangre periférica

Fuente: Sanguíneo F. MANUAL DE HEMATOLOGÍA PRÁCTICA 2: FROTE PERIFÉRICO [Internet]. [cited 2019 Apr 5]. (23) Available from: https://qbhematologia.files.wordpress.com/2011/07/prc3a1ctica-2.pdf

La zona correcta del frotis para el recuento de plaquetas debe tener alrededor de 200 a

250 eritrocitos por campo. Se cuenta el número de plaquetas en 5 a 10 campos, se saca el

promedio de los campos y se multiplica por 20000, el frotis debe visualizarse utilizando

el lente objetivo 100 X en aceite de inmersión (15).

https://qbhematologia.files.wordpress.com/2011/07/prc3a1ctica-2.pdf

20

2.2.2 METODOS AUTOMÁTICOS

Hoy en día, los métodos más utilizados para el contaje de plaquetas son los

automatizados, existe una gran variedad de equipo con la única función de hacer un

contaje aproximado de los elementos sanguíneos, estos equipos disfrutan de grandes

ventajas como por ejemplo, facilitan el trabajo y tienes gran rapidez y sensibilidad.

Existen varios métodos, los principales son: principio de impedancia y fluorescencia

óptica (16).

Principio de Impedancia

Wallace Coulter en el año 1953 describió el principio de la impedancia o “Principio

Coulter”, constituyendo así el primer método automatizado en el contaje de células.

Este principio se produce cuando una célula con baja conductividad pasa a través de un

orificio con un determinado diámetro, por donde circula una corriente eléctrica con cierta

intensidad inducida por dos electrodos dispuestos a ambos lados del orificio (6).

El paso celular a través del orificio produce una alteración en la resistencia eléctrica que

forma un pulso de voltaje de altura o amplitud proporcional al tamaño o volumen de la

célula.

En la actualidad esta tecnología se aplica en los contadores hematológicos en el recuento

celular ya que se puede calificar los distintos tipos de células dependiendo de su volumen

(tamaño), ya que en un inicio el principio de impedancia solo se aplicó para el recuento

de hematíes y leucocitos, posteriormente se aplicó para el recuento de plaquetas; mediante

el enfoque hidrodinámico.

21

Figura 7. Principio de impedancia o "Principio de Coulter"

Fuente: Shapiro K. The Coulter Principle for Cellular & Biological Applications [Internet]. Slide

Share. 2011 [cited 2019 Apr 8]. (24). Available from: https://es.slideshare.net/kshapiro/coulter-counter-for-

cellular-bio-applications

Fluorescencia óptica

Este método utiliza la tinción de polimetina que tiñe los ácidos nucleicos de las células

reticuladas, también la membrana de las plaquetas y los gránulos.

Las células pasan por una luz láser en una celda de flujo, la intensidad de la fluorescencia

es lo que diferencia las plaquetas, de eritrocitos y de reticulocitos.

Las ventajas de la tinción fluorescente en plaquetas, es que permite descartar las partículas

que no son plaquetas e inclusión los macrotrombocitos (25).

https://es.slideshare.net/kshapiro/coulter-counter-for-cellular-bio-applications


22

2.3 COAGULACIÓN

La coagulación es el resultado de una interacción coordinada de las proteínas sanguíneas,

las células circulantes, células de la vasculatura y las proteínas de la matriz extracelular

en la pared de los vasos. Para evaluar la función plaquetaria es indispensable tener la

cuenta plaquetaria que se obtiene con la realización de la biometría hemática. Las

plaquetas también se pueden activar desencadenando la cascada de la coagulación (26).

2.3.1 CASCADA DE COAGULACIÓN

El proceso de coagulación que lleva a la hemostasia consiste en un conjunto complejo de

reacciones de proteasas en el que participan aproximadamente 30 proteínas diferentes.

Estas reacciones convierten fibrinógeno, una proteína soluble, en filamentos insolubles

de fibrina, que, con las plaquetas, forman un trombo estable.

Vía intrínseca de la coagulación

La vía intrínseca requiere de los factores de coagulación VIII, IX, X, XI y XII. También

requiere de proteínas tales como la precalicreina (PK) y el quininógeno de alto peso

molecular (HK o HMWK), al igual que iones de calcio y fosfolípidos secretados por las

plaquetas. Cada uno de los componentes de estas vías resulta en la conversión del factor

X (inactivo) al factor Xa ("a" significa activo). La iniciación de la vía intrínseca ocurre

cuando la precalicreina, quininógeno de alto peso molecular, factor XI y el factor XII son

expuestos a una superficie de carga negativa (27).

Vía extrínseca de la coagulación

El factor Xa activado es el sitio en el cual las cascadas de coagulación intrínseca y

extrínseca se convergen. La vía extrínseca es iniciada en el sitio de la lesión en respuesta

23

a la liberación del factor tisular (factor III) y, por ende, es también conocida como la vía

del factor tisular.

El factor tisular es un cofactor en la activación catalizada del factor X por el factor VIIa.

El factor VIIa una proteasa de serina que contiene un residuo gla, cliva al factor X en

factor Xa de manera idéntica a la del factor IXa en la vía intrínseca. La activación del

factor VII ocurre a través de la acción de la trombina o el factor Xa. La habilidad del

factor Xa de activar al factor VII crea una asociación entre las vías intrínseca y extrínseca.

Una asociación adicional entre las dos vías se da a través de la habilidad del factor tisular

y el factor VIIa de activar al factor IX (28).

Figura 8. Cascada de coagulación

Fuente: Velásquez Guerrero S. Vías y cascada de la coagulación. Fisiología Humana [Internet]. 2013; [citado 03 de

abril 2018] (29). Disponible en: http://saulvelazquez.blogspot.com/2013/02/vias-y-cascada-de-la-coagulacion.html

http://saulvelazquez.blogspot.com/2013/02/vias-y-cascada-de-la-coagulacion.html

24

2.3.2 TIEMPOS DE COAGULACIÓN

El tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)

son pruebas utilizadas para valorar la mayoría de los factores de la coagulación. La vía

intrínseca de la coagulación es evaluada por el TTPa mientras que el TP evalúa a la vía

extrínseca, uno y otro coinciden en los factores de la vía común. La prueba se debe

realizar con sangre anticoagulada con citrato de sodio, que funciona como un quelante de

calcio (30). Es importante recordar que una cantidad inadecuada de anticoagulante puede

causar alteraciones en los resultados.

El tiempo de protrombina (TP)

Se encarga de activar la coagulación cuando se le agrega factor tisular o tromboplastina

y calcio; un resultado normal varía de 10 a 14 segundos con >60% de actividad. Existe

un método estandarizado para expresar las variaciones que se pueden presentar

dependiendo de la tromboplastina que se use: razón internacional normalizada (INR).

Este parámetro es usado para evaluar la efectividad de la anticoagulación con

antagonistas de la vitamina K, pero tiene poca utilidad en otros estados de coagulopatía

como en la insuficiencia hepática (26).

El tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)

Se encarga de evaluar la vía intrínseca de la coagulación y la vía común; esta última,

junto con el tiempo de protrombina. Al plasma citratado se le añaden fosfolípidos, calcio

y un iniciador de los factores de contacto. Un resultado normal va de 25 a 45 segundos;

pero, es importante que cada laboratorio tenga sus propios valores de referencia.

Una de las causas de alteración del tiempo de tromboplastina parcial activado es la

deficiencia de alguno de los factores de la vía intrínseca (26).

25

2.4 SEPSIS

La sepsis es una dolencia crítica que se produce cuando el cuerpo, como respuesta a una

infección, genera una respuesta inflamatoria que, en los casos más graves, provoca un

fallo agudo de otros órganos que no necesariamente estaban relacionados con la infección

original, provocando un shock o fallo multiorgánico que, en un número importante de

casos, provoca la muerte (6).

2.4.1 SEPSIS NEONATAL

Se entiende por sepsis neonatal aquella situación clínica derivada de la invasión y

proliferación de bacterias, hongos o virus en el torrente sanguíneo del recién nacido (RN)

y que se manifiesta dentro de los primeros 28 días de vida, si bien actualmente se tiende

a incluir las sepsis diagnosticadas después de esta edad, en recién nacidos de muy bajo

peso (12).

Tipos de sepsis neonatal según su mecanismo de transmisión

Sepsis de trasmisión vertical: se produce en las primeras 72 horas como consecuencia

de la colonización del feto, antes o durante el parto, por gérmenes procedentes del

tracto genital materno (12).

Sepsis de transmisión horizontal: se produce después de las 72 horas, son causadas

por gérmenes ubicados en los servicios hospitalarios, por contacto con el personal de

salud o material contaminado (8).

26

Otros tipos de sepsis

Los médicos especialistas utilizan algunos diagnósticos de sepsis dependiendo la

severidad o el tiempo en el que se manifestó la misma:

Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS): conjunto de fenómenos

patológicos que producen alteraciones en: temperatura, frecuencia cardiaca,

frecuencia respiratoria y recuento de leucocitos.

Shock séptico: sepsis severa con disfunción orgánica cardiovascular

Sepsis tardía: ocurre hasta después de 1 semana hasta los 3 meses del recién

nacido.

Sepsis temprana: ocurre en la primera semana de vida del recién nacido.

Urosepsis: sepsis de origen urinario.

2.4.2 CLASIFICACIÓN

Sepsis bacteriana del recién nacido

Sepsis del recién nacido debida a estreptococo del grupo

Sepsis del recién nacido debida a otros estreptococos y a los no especificados

Sepsis del recién nacido debida a Staphylococcus aureus

Sepsis del recién nacido debida a otros estafilococos y a los no especificados

Sepsis del recién nacido debida a Escherichia coli

Sepsis del recién nacido debida a anaerobios

Sepsis del recién nacido debida a otras bacterias

Sepsis bacteriana del recién nacido, no especificada

Candidiasis neonatal

27

2.5 FUNDAMENTACIÓN LEGAL

La elaboración del presente proyecto de investigación se sustenta en leyes vigentes y

establecidas de acuerdo a la Constitución de la República del Ecuador, referentes a la

educación que apoyan el proceso de construcción, difusión y aplicación del conocimiento

(31).

2.5.1 CONSTITUCIÓN DE LA REPUBLICA DEL ECUADOR

Art. 42.- El Estado garantizará el derecho a la salud, su promoción y protección, por

medio del desarrollo de la seguridad alimentaria, la provisión de agua potable y

saneamiento básico, el fomento de ambientes saludables en lo familiar, laboral y

comunitario, y la posibilidad de acceso permanente e ininterrumpido a servicios de salud,

conforme a los principios de equidad, universalidad, solidaridad, calidad y eficiencia.

Art. 43.- Los programas y acciones de salud pública serán gratuitos para todos. Los

servicios públicos de atención médica lo serán para las personas que los necesiten. Por

ningún motivo se negará la atención de emergencia en los establecimientos públicos o

privados. El Estado promoverá la cultura por la salud y la vida, con énfasis en la

educación alimentaria y nutricional de madres y niños, y en la salud sexual y

reproductiva, mediante la participación de la sociedad y la colaboración de los medios de

comunicación social. Adoptará programas tendientes a eliminar el alcoholismo y otras

toxicomanías.

Art. 44.- El Estado formulará la política nacional de salud y vigilará su aplicación;

controlará el funcionamiento de las entidades del sector; reconocerá, respetará y

promoverá el desarrollo de las medicinas tradicional y alternativa, cuyo ejercicio será

regulado por la ley, e impulsará el avance científico-tecnológico en el área de la salud,

con sujeción a principios bioéticos.

Art. 45.- El Estado organizará un sistema nacional de salud, que se integrará con las

entidades públicas, autónomas, privadas y comunitarias del sector. Funcionará de manera

descentralizada, desconcentrada y participativa.

28

Art. 46.- El financiamiento de las entidades públicas del sistema nacional de salud

provendrá de aportes obligatorios, suficientes y oportunos del Presupuesto General del

Estado, de personas que ocupen sus servicios y que tengan capacidad de contribución

económica y de otras fuentes que señale la ley. La asignación fiscal para salud pública se

incrementará anualmente en el mismo porcentaje en que aumenten los ingresos corrientes

totales del presupuesto del gobierno central. No habrá reducciones presupuestarias en

esta materia.

2.5.2 LEY ORGÁNICA DE SALUD

Que el numeral 20 del artículo 23 de la Constitución Política de la República, consagra la

salud como un derecho humano fundamental y el Estado reconoce y garantiza a las

personas el derecho a una calidad de vida que asegure la salud, alimentación y nutrición,

agua potable, saneamiento ambiental, que el artículo 42 de la Constitución Política de la

República, dispone que "El Estado garantizará el derecho a la salud, su promoción y

protección, por medio del desarrollo de la seguridad alimentaria, la provisión de agua

potable y saneamiento básico, el fomento de ambientes saludables en lo familiar, laboral

y comunitario, y la posibilidad de acceso permanente e ininterrumpido a servicios de

salud, conforme a los principios de equidad, universalidad, solidaridad, calidad y

eficiencia."; Que el Código de la Salud aprobado en 1971, contiene disposiciones

desactualizadas en relación a los avances en salud pública, en derechos humanos, en

ciencia y tecnología, a la situación de salud y enfermedad de la población, entre otros;

Que el actual Código de la Salud ha experimentado múltiples reformas parciales que lo

han convertido en un cuerpo legal disperso y desintegrado; Que ante los actuales procesos

de reforma del Estado, del sector salud y de globalización, en los que se encuentra inmerso

nuestro país, la legislación debe priorizar los intereses de la salud de la población por

sobre los comerciales y económicos; que el Ecuador ha ratificado convenios y tratados

internacionales que determinan compromisos importantes del país en diferentes materias

como derechos humanos, derechos sexuales y reproductivos, derechos de niños, niñas y

adolescentes, entre otros; Que se hace necesario actualizar conceptos normativos en

salud, mediante la promulgación de una ley orgánica que garantice la supremacía sobre

otras leyes en esta materia (32).

29

2.5.3 LEY ORGÁNICA DE EDUCACIÓN SUPERIOR

ÁMBITO Y OBJETO

Art. 1.- Ámbito.- Esta Ley regula el sistema de educación superior en el país, a los

organismos e instituciones que lo integran; determina derechos, deberes y obligaciones

de las personas naturales y jurídicas, y establece las respectivas sanciones por el

incumplimiento de las disposiciones contenidas en la Constitución y la presente Ley.

Art. 2.- Objeto. - Esta Ley tiene como objeto definir sus principios, garantizar el derecho

a la educación superior de calidad que propenda a la excelencia, al acceso universal,

permanencia, movilidad y egreso sin discriminación alguna.

FINES DE LA EDUCACIÓN SUPERIOR

Art. 3.- Fines de la Educación Superior. - La educación superior de carácter humanista,

cultural y científica constituye un derecho de las personas y un bien público social que,

de conformidad con la Constitución de la República, responderá al interés público y no

estará al servicio de intereses individuales y corporativos.

Art. 4.- Derecho a la Educación Superior. - El derecho a la educación superior consiste

en el ejercicio efectivo de la igualdad de oportunidades, en función de los méritos

respectivos, a fin de acceder a una formación académica y profesional con producción de

conocimiento pertinente y de excelencia. Las ciudadanas y los ciudadanos en forma

individual y colectiva, las comunidades, pueblos y nacionalidades tienen el derecho y la

responsabilidad de participar en el proceso educativo superior, a través de los

mecanismos establecidos en la Constitución y esta Ley.

2.5.4 ESTATUTO DE LA UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

Art. 6.- Objetivos. Son objetivos de la Universidad Central del Ecuador:

1. Formar y capacitar profesionales, investigadores y técnicos en todos los campos del

conocimiento, las humanidades y las artes, en los niveles de grado y posgrado, para que

se desenvuelvan con alta calidad académica y en el marco de claros principios éticos.

30

2. Promover la defensa de la biodiversidad, la pluriculturalidad e interculturalidad, como

elementos esenciales de nuestro patrimonio e identidad.

3. Brindar servicios de formación en grado y posgrado, con carreras y programas

pertinentes en las áreas del conocimiento y la cultura universal.

4. Generar investigación y posgrados de excelencia, con programas y proyectos

exclusivos y compartidos.

5. Alcanzar significativa incidencia en el desarrollo humano, a través de sus programas

de vinculación con la sociedad.

6. Garantizar una gestión institucional eficiente y eficaz que responda a los desafíos y

retos de la universidad.

7. Lograr una universidad altamente internacionalizada, en posiciones competitivas en

América Latina y el mundo.

8. Los demás objetivos de las universidades determinados en la Constitución y en la Ley

Orgánica de Educación Superior.

31

CAPÍTULO III

METODOLOGÍA

3.1 DISEÑO DE INVESTIGACIÓN

La presente investigación es de tipo observacional, descriptiva y transversal, todos los

casos se obtendrán de la base de datos del Laboratorio Clínico del Hospital Gineco

Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi en el periodo de enero 2017 a diciembre

del 2018.

3.2 POBLACIÓN Y MUESTRA

Del universo de pacientes neonatos que fueron atendidos en el Hospital Gineco

Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi en el periodo de tiempo enero 2017 a

diciembre 2018, se seleccionó la información de pacientes neonatos con los siguientes

criterios, tiempos de coagulación elevados, contaje de plaquetas bajos y sepsis, una vez

seleccionada esta población se seleccionó en forma aleatoria igual número de datos de

neonatos que no tenían sepsis para realizar la correlación y cruce de variables.

Mediante la presente investigación se analizarán los datos obtenidos de pacientes

neonatos con contajes bajos de plaquetas del contador hematológico automático XN

1000, con los tiempos de coagulación elevados y con sepsis y se los correlacionará con

datos similares de pacientes sin sepsis.

Una vez obtenido los datos de la historia clínica y del sistema Infinity se analizó los

mismos como ayuda diagnóstica de sepsis en neonatos.

Las variables que se tomaron en cuenta fueron pacientes neonatos con y sin sepsis,

resultados de tiempos de coagulación y contaje de plaquetas.

32

3.3. SIGNIFICANCIA ESTADÍSTICA

Para realizar la significancia estadística se realizó la Tabla de Contingencia 2 x 2 y el Chi

cuadrado.

3.4. TÉCNICAS PARA EL PROCESAMIENTO DE DATOS Y ANÁLISIS DE

LOS RESULTADOS

Para ejecutar esta investigación se realizó los siguientes procedimientos:

Obtención del permiso respectivo de las autoridades del Hospital Gineco

Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi.

Selección de los datos de los pacientes neonatos atendidos en esta Institución en

el periodo de enero 2017 - diciembre del 2018.

Recolección de datos que cumplan los criterios de inclusión.

3.5. PLAN DE ANÁLISIS DE DATOS

La información se recopiló en una hoja de datos específica creada en el programa en

Microsoft Excel para su limpieza y depuración y posteriormente fueron analizados en el

programa SPSS v. 25.

El análisis estadístico se realizó con las variables neonatos con y sin sepsis, tiempos de

coagulación, contaje de plaquetas.

3.6. CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Datos de pacientes neonatos atendidos en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva

Aurora Luz Elena Arismendi durante el periodo de enero 2017 - diciembre del

2018.

33

Casos de pacientes neonatos que dispongan datos de todas las variables a estudiar

y que hayan estado hospitalizados en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora

Luz Elena Arismendi durante el periodo de enero 2017 - diciembre del 2018.

3.7. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

No aplica.

3.8. CARACTERIZACIÓN DE LAS VARIABLES

3.8.1 VARIABLE INDEPENDIENTE

Pacientes neonatos con diagnóstico de sepsis

3.8.2. VARIABLES DEPENDIENTES

Contaje de plaquetas

Tiempo de protrombina

Tiempo de tromboplastina

34

3.9. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES

VARIABLES

DEFINICIÓN

CONCEPTUAL

DEFINICIÓN

OPERACIONAL

INSTRUMENTO DE

MEDICIÓN

INDICADOR

TIPO DE

VARIABLE

ESCALA DE

MEDICIÓN

Sepsis Es una dolencia crítica que se

produce cuando el cuerpo,

como respuesta a una infección, genera una

respuesta inflamatoria (33)

Trombocitopenia.

Aumento de TP.

Aumento de TTP.

Historia clínica, Módulo

estadístico, Sistema

Infinity

Correlación con los

resultados de

plaquetas y tiempos

de coagulación.

Cualitativa Nominal

Plaquetas Pequeños fragmentos

citoplasmáticos de

megacariocitos (2)

Principio de impedancia.

Frotis de sangre

periférica.

Historia clínica, Sistema

Infinity y analizador XN

1000

Número de plaquetas

obtenidas por cada

método.

Cuantitativa Continua

Tiempo de

protrombina (TP)

Técnica que evalúa los

factores involucrados en la

vía extrínseca de la

coagulación (30).

Detección de coágulos

mecánicos y foto ópticos.

Detección de

turbodensitométrico.


Infinity y Analizador de

coagulación

semiautomático BFT II

Valor de TP obtenido

por el analizador de

coagulación

semiautomático.


Tiempo de

tromboplastina

(TTP)

Técnica que evalúa los

factores involucrados en la

vía intrínseca de la

coagulación (30).

Detección de coágulos

mecánicos y foto ópticos.

Detección de

turbodensitométrico.


Infinity y Analizador de

coagulación

semiautomático BFT II

Valor de TTP

obtenido por el

analizador de

coagulación

semiautomático.


Elaborado por: Carrillo Cando Dayana Sofía

35

3.10. ASPECTOS BIOÉTICOS DE LA INVESTIGACIÓN EN SERES

HUMANOS

El presente estudio reconoce que la decisión del Comité de Ética de la Investigación en

seres humanos, al cual someto la presente revisión, está orientada a garantizar en cada

estudio y centro o localidad en que se investigue, la adecuación de los aspectos

metodológicos, éticos y jurídicos de las investigaciones que impliquen intervenciones en

seres humanos, o la utilización de muestras biológicas humanas. Los investigadores

acogemos este mecanismo formal de control y garantía del correcto desarrollo de la

investigación biomédica y en ciencias de la salud, habilitando legalmente con el propósito

de precautelar los derechos de las personas3 implicadas en dicho ámbito. Para ello

sometemos a evaluación el protocolo de investigación de nuestra autoría (protocolo de

investigación), desde la perspectiva metodológica, ética y jurídica, tanto en aquellos casos

en los que participen personas o muestras biológicas de origen humano. Esta evaluación

culminará con la emisión de un informe, y que vinculará la decisión de la autoridad

competente encargada de autorizar el desarrollo de la investigación biomédica o en

ciencias de la salud.

También se ejercerá un mecanismo de control durante la ejecución de la misma, y hasta

su finalización.

Nuestra investigación fundamenta su ámbito ético en una guía selecta de principios

bioéticos universales, adoptados por convenios internacionales que promueven la libertad

de investigación, así como las máximas garantías de respeto a los derechos, seguridad y

bienestar de los sujetos participantes, sobre todo de aquellos grupos vulnerables.

El proceso de investigación científica puede ser conceptualizado como proceso

(recursos), procedimiento (método) y producto (conocimiento). La reflexión ética apunta

a cada uno de estos aspectos. El Comité valora: a) la propia técnica o modo de

aproximarse a métodos específicos, b) el mérito científico que incluye la competencia

para indagar o proponer la generación de otras disciplinas, incrementar el ámbito del

conocimiento de una disciplina, y enriquecer la discusión entre expertos (masa crítica) y

36

c) el mérito social que hace referencia a los beneficios derivados del éxito logrado en la

investigación.

Los proyectos que se realizan con seres humanos deben diferenciar de manera precisa si

la investigación 1) es en sujetos humanos, donde se busca la promoción del conocimiento

y las personas son medios de este objetivo. Ej: las investigaciones farmacológicas

promueven los beneficios directos de las personas asegurando la calidad y eficacia de los

productos. 2) es con sujetos humanos, donde la meta es el beneficio directo que involucra

la preferencia de las personas. Ej: investigación diagnóstica de una nueva enfermedad. 3)

Es a través de sujetos humanos, donde el interés está centrado en la dinámica social. Ej:

las personas de una comunidad participan como “informantes”, en su sentido más básico,

los Derechos humanos se definen como criterios de actuación ética y política. Se trata de

textos escritos y promulgados en los que se reconocen un conjunto básico de derechos

públicos objetivos a favor de las personas y de los pueblos, y que tienen como finalidad

la convivencia libre y armoniosa de una comunidad política (Blázquez Carmona, F., et

al., 1999). Según lo ha proclamado la ONU, los derechos humanos se basan en el deseo,

cada vez más extendido en la humanidad, de vivir una vida en la que se respeten y protejan

la dignidad y el valor inherentes de cada ser humano.

Mujeres, mujeres embarazadas, niños, pueblos indígenas o pueblos originarios, enfermos

y enfermos terminales, con discapacidad, ancianos, personas sin casa, niños de la calle,

prostitutas, prisioneros, travestis, comunidades no familiarizadas con conceptos médicos.

37

CAPITULO IV

RESULTADOS

De los 244 datos de las historias clínicas de los pacientes neonatos atendidos en el

Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi durante el período de

enero 2017 a diciembre 2018 que cumplen los criterios de inclusión, se tomó 122

pacientes con sepsis y 122 pacientes sin sepsis para realizar la correlación en el aumento

de los tiempos de coagulación y la disminución de las plaquetas con el diagnóstico

emitido. Se obtuvieron los siguientes resultados:

Gráfico 1.Determinación general de TP en pacientes neonatos nacidos en el Hospital

Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi.

Autora: Carrillo Cando Dayana Sofía.

Fuente: Sistema Infinity del Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi.

Análisis

La determinación de TP en los pacientes neonatos presentó una media de 19,53 y una

desviación estándar de 22,03.

38

Gráfico 2. Clasificación de resultados de TP en pacientes neonatos nacidos en el

Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi.



Análisis

Los resultados de TP en neonatos presentaron valores bajos en un 4,10%, (10/244)

normales 40,57% (99/244) y valores altos en un 55,33% (135/244).

39

Gráfico 3. Determinación general de TTP en pacientes neonatos nacidos en el Hospital




Análisis

En el presente estudio de 244 neonatos se obtuvo, los valores de TTP con una media de

53,98 y una desviación estándar de 33,56.

40

Gráfico 4. Clasificación de valores de TTP en pacientes neonatos nacidos en el Hospital



Fuente: Sistema Infinity 1000 del Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi.

Análisis

En la clasificación de los resultados de TTP de 244 neonatos, se observa solamente un

1,23% (3/244) de valores bajos, 37,30% (91/244) de resultados con valores normales y

un 61,48% (150/244) con valores altos.

41

Gráfico 5. Determinación de valores de plaquetas en pacientes neonatos nacidos en el



Fuente: Sistema Infinity y analizador XN 1000 del Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena

Arismendi.

Análisis

La determinación de los valores generales de las plaquetas en los 244 pacientes estudiados

presenta una media de 179,38 y una desviación estándar de 130,46.

42

Gráfico 6. Clasificación general de resultados de plaquetas de pacientes neonatos

nacidos en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi.



Arismendi.

Análisis

De los 244 neonatos se obtuvo resultados del contaje de plaquetas con valores normales

un 37,30% (91/244), un 19,26% (47/244) tienen valores bajos y 42,62% (104/244) tienen

valores de Trombocitopenia y solamente un 0,82% (2/244) tienen valores altos.

43

Gráfico 7. Determinación de sepsis en pacientes neonatos nacidos en el Hospital




Análisis

De los 122 neonatos con sepsis, los diagnósticos se distribuyeron de la siguiente manera,

sepsis en neonatos se observa en un 91,80% (112/122), va seguida de una sepsis tardía en

un 4,10% (5/122), en tercer lugar se presentan el shock séptico y SRIS con un 1,64%

(2/122) y por último urosepsis con un 0,82% (1/122).

44

Tabla 1. Correlación entre contaje de plaquetas y sepsis en los pacientes neonatos

nacidos en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena Arismendi.



Arismendi.

Análisis

La Tabla cruzada entre la trombocitopenia y sepsis muestra un 73% (89/122 pacientes),

este valor va seguido de los valores normales con un 18,9% (23/122 pacientes) y en tercer

lugar los valores bajos con un 8,2% (10/122 pacientes).

Mediante la prueba de chi cuadrado de Pearson se encontró que en los 244 pacientes que

ingresaron en el estudio entre el contaje de las plaquetas y el diagnóstico de sepsis en

pacientes neonatos presenta un valor de p= 0,000. Las medidas simétricas entre estas dos

variables mediante la V de Cramer tienen una significación aproximada de 0,000.

Observándose una estrecha relación entre las dos variables.

Tabla cruzada

SEPSIS

Total SEPSIS NO SEPSIS

PLAQUETAS TROMBOCITOPENIA Recuento 89 15 104

% dentro de PLAQUETAS 85,6% 14,4% 100,0%

% dentro de SEPSIS 73,0% 12,3% 42,6%

% del total 36,5% 6,1% 42,6%

BAJO Recuento 10 37 47


% dentro de SEPSIS 8,2% 30,3% 19,3%

% del total 4,1% 15,2% 19,3%

NORMAL Recuento 23 68 91


% dentro de SEPSIS 18,9% 55,7% 37,3%

% del total 9,4% 27,9% 37,3%

ALTO Recuento 0 2 2



% del total 0,0% 0,8% 0,8%

Total Recuento 122 122 244


% dentro de SEPSIS 100,0% 100,0% 100,0%

% del total 50,0% 50,0% 100,0%

45

Tabla 2. Correlación entre TP y sepsis en los pacientes neonatos nacidos en el Hospital




Arismendi.

Análisis

La Tabla cruzada entre el TP y sepsis presenta un 26,3% (26/99 pacientes) con valores

normales y un 71,1% (96/135 pacientes) con TP con valores altos.

Mediante la prueba de chi cuadrado en los 244 pacientes que ingresaron en el estudio

entre el TP y el diagnóstico de sepsis en pacientes neonatos, se encontró una significancia

bilateral con un valor de p= 0,000. Encontrándose una estrecha relación estadística entre

las dos variables.

Tabla cruzada

SEPSIS


TP BAJO Recuento 0 10 10

% dentro de TP 0,0% 100,0% 100,0%


% del total 0,0% 4,1% 4,1%


% dentro de TP 26,3% 73,7% 100,0%

% dentro de SEPSIS 21,3% 59,8% 40,6%

% del total 10,7% 29,9% 40,6%

ALTO Recuento 96 39 135

% dentro de TP 71,1% 28,9% 100,0%

% dentro de SEPSIS 78,7% 32,0% 55,3%

% del total 39,3% 16,0% 55,3%


% dentro de TP 50,0% 50,0% 100,0%

% dentro de SEPSIS 100,0% 100,0% 100,0%

% del total 50,0% 50,0% 100,0%

46



Análisis

La Tabla cruzada entre la TTP y sepsis presenta con valores bajos de TTP un 33,3% (1/3

pacientes), con valores normales un 39,6% (36/91 pacientes), y con TTP alto un 56,7%

(85/150 pacientes).

Mediante la prueba de chi cuadrado en los 244 pacientes que ingresaron en el estudio

entre el TTP y el diagnóstico de sepsis en pacientes neonatos, se encontró una

significancia bilateral con un valor de p= 0,031. No se observa un grado de relación

estadísticamente significativo entre estas dos variables.

Tabla cruzada

SEPSIS


TTP BAJO Recuento 1 2 3

% dentro de TTP 33,3% 66,7% 100,0%


% del total 0,4% 0,8% 1,2%


% dentro de TTP 39,6% 60,4% 100,0%

% dentro de SEPSIS 29,5% 45,1% 37,3%

% del total 14,8% 22,5% 37,3%

ALTO Recuento 85 65 150

% dentro de TTP 56,7% 43,3% 100,0%

% dentro de SEPSIS 69,7% 53,3% 61,5%

% del total 34,8% 26,6% 61,5%


% dentro de TTP 50,0% 50,0% 100,0%

% dentro de SEPSIS 100,0% 100,0% 100,0%

% del total 50,0% 50,0% 100,0%

Tabla 3. Correlación entre TTP y sepsis en los pacientes neonatos nacidos en el


47

DISCUSIÓN

Para el diagnostico de sepsis existen varios criterios, entre los principales se encuentra la

determinación de procalcitonina >3 ng/ml y el hemocultivo positivo a germen patógeno,

pero se sabe que estos criterios son de mayor costo e interpretación tardía (12).

Estudios demuestran que la trombocitopenia se asocia a sepsis de forma invariable, esta

asociación se debe a que las plaquetas durante los procesos sépticos sufren un aumento

del consumo, destrucción mediante mecanismos inmunológicos y dilución (5).

Este estudio determinó, la frecuencia entre trombocitopenia y tiempos de coagulación

elevados en pacientes neonatos diagnosticados con sepsis. Mientras que el grado de

correlación se determinó, entre los pacientes diagnosticados con sepsis y una selección

aleatoria de pacientes sin sepsis que cumplieron los criterios requeridos.

A los 244 neonatos nacidos en el Hospital Gineco Obstétrico Nueva Aurora Luz Elena

Arismendi se los selecciono dependiendo si cumplían con los siguientes criterios: contaje

de plaquetas, tiempo de protrombina, tiempos de tromboplastina y sepsis. En el caso de

la sepsis, se obtuvieron 122 diagnosticados con sepsis y 122 sin sepsis los cuales se

escogieron aleatoriamente dentro del periodo de investigación.

El contaje de plaquetas se clasifico en cuatro grupos: trombocitopenia, contaje bajo,

contaje normal y contaje alto. Refiriéndose a trombocitopenia los contajes de plaquetas

inferiores o iguales a 150.000 por μl, contaje bajo los contajes entre 151.000 a 199.000

por μl, contaje normal los contajes entre 200.000 a 600.000 por μl y contaje alto los

contajes superiores a 601.000 por μl, estos datos fueron obtenidos por las dos técnicas de

contaje plaquetario.

48

Los valores tomados en cuentas para el tiempo de protrombina, fueron aquellos valores

superiores o iguales a 14,4 segundos, y para el tiempo de tromboplastina los valores

superiores o iguales a 40 segundos.

Los resultados obtenidos de los 244 pacientes, indican una frecuencia de trombocitopenia

de 42, 6% y una frecuencia de contajes bajos de 19,26%, estos datos son menores a los

obtenidos en el estudio realizado por C.M. Marco Schulke, M. Sánchez Casado, V.A.

Hortigüela Martín, M. Quintana Díaz, S. Rodríguez Villar, M.J. Pérez Pedrero, A.

Velasco Ramos, A. Canabal Berlanga y M.Á. Arrese Cosculluela (5) que obtuvo una

frecuencia de 62,2% con trombocitopenia grave y una frecuencia de 40% sin

trombocitopenia grave.

Una serie de 32 pacientes del Servicio de Terapia Intensiva del Hospital Escuela de

Corrientes, realizo el estudio trombocitopenia asociada a sepsis severa (3), se observó que

el 50% tuvo trombocitopenia, este resultado es inferior al obtenido en esta investigación,

puesto que se correlacionó a la trombocitopenia con la sepsis y se obtuvo un 73% de casos

con trombocitopenia en los 122 neonatos diagnosticados con sepsis.

La clasificación de los tipos de sepsis encontrados en el presente estudio, está divido en

porcentajes, ocupando el primer lugar, el diagnóstico de sepsis generalizada con 91,80%,

es decir, 112 de 122 neonatos, seguido por el diagnóstico de sepsis tardía con 4,10%, es

decir, 5 de 122 neonatos, en tercer lugar se encuentran shock séptico y síndrome de

respuesta inflamatoria sistémica con 1,64%, es decir, 2 de 122 neonatos por cada

diagnóstico, y por último el diagnóstico de urosepsis con 0,82%, es decir, 1 de 122

neonatos.

La significancia del chi-cuadrado de Pearson en este estudio, se obtuvo entre el contaje

de plaquetas y el diagnóstico de sepsis en pacientes neonatos, esta prueba presento una

estrecha relación con un valor de p= 0,000, este resultado va de la mano con el estudio

realizado por Mesquita Mirta, Avalos Sonia, Godoy Laura, Álvarez Elizabeth (34) el cual

obtuvo un valor de p= 0,0002.

49

El presente estudio tuvo limitaciones para realizar un análisis sobre el aumento del tiempo

de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina (TTP) relacionados con la sepsis, ya

que no hay datos específicos que indiquen que estos tengan una estrecha relación con el

diagnóstico de sepsis, sin embargo, en la presente investigación del TP se obtuvo una

frecuencia de 26 de 99 pacientes (26,3%) con valores normales y 96 de 244 neonatos en

los valores de TP altos constituyendo el 71,1%. La prueba de chi cuadrado presentó una

significancia bilateral con un valor de p= 0,000.

La frecuencia en los valores de TTP correspondió a 1 de 3 neonatos con sepsis (33,3%)

con valores bajos, con valores normales 36 de 91 neonatos con sepsis (39,6%), y con

valores altos 85 de 150 neonatos con sepsis (56,7%). No se observa un grado de relación

estadísticamente significativo entre estas dos variables.

La correlación entre el aumento del TP (71,1%) y el aumento del TTP (56%) en los

neonatos diagnosticados con sepsis, concuerdan con un artículo realizado por Eduardo

Palencia Herrejón (11), el cual reveló que un 8,3% de los pacientes diagnosticados con

sepsis grave presentaron TTP superior a 95 segundos y un TP prolongado de al menos 3

segundos esto debido al tratamiento que recibieron con Proteína C Activada (PCA) en las

primeras 24 horas de evolución de la sepsis grave.

50

CONCLUSIONES

En relación a los resultados que se obtuvieron en el presente trabajo de investigación, se

puede concluir que:

Existen casos de trombocitopenia asociados al diagnóstico de sepsis, por lo que

tomarlo en cuanta como factor predictivo de sepsis seria de ayuda significativa.

Existen casos de tiempos de coagulación elevados asociados al diagnóstico de

sepsis, sin embargo estos resultados prolongados pueden ser por el tratamiento

con Proteína C Activada.

Existe un mayor porcentaje de correlación entre la trombocitopenia y el aumento

de los tiempos de coagulación en casos de sepsis en neonatos.

51

RECOMENDACIONES

Se recomienda realizar estudios a fondo sobre la relación existente entre la

trombocitopenia y la sepsis, con el objetivo de establecer a la trombocitopenia

como factor predictivo de sepsis.

Se recomienda tomar en cuenta que el tiempo de protrombina y el tiempo de

tromboplastina, se pueden ver prolongados en la sepsis por el tratamiento con

Proteína C Activada, y por esta razón, no puede ser un buen factor predictivo de

sepsis.

Se recomienda difundir al personal del laboratorio la existencia de la correlación

entre la trombocitopenia y la sepsis, para así poder emitir un pronto resultado, con

el objetivo de reducir la mortalidad en pacientes neonatos diagnosticados con

sepsis.

52

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98032011000100005

57

ANEXOS

Anexo 1. Hoja de recolección de datos

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE LABORATORIO CLÍNICO

E HISTOTECNOLÓGICO

HOJA DE RECOLECCIÓN DE DATOS

N°

Caso Contaje bajo de plaquetas

Valor de

Tromboplastina

Parcial

Valor de Tiempos

de Protrombina

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18


58

Anexo 2. Calendario de actividades


Obj. Específicos

Actividades

Octubre Noviembre Diciembre Enero Febrero Marzo Abril

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Determinar la frecuencia

de casos con trombocitopenia.

Determinar la frecuencia de casos con aumento en los tiempos de

coagulación.

Determinar la razón y el porcentaje de relación entre la trombocitopenia

y el aumento en los tiempos de coagulación con la sepsis neonatal.

Elaboración y presentación del primero borrador del informe de

investigación.

Correcciones, elaboración y

presentación del segundo borrador del informe de

investigación.

Presentación del informe final de

investigación.

59

Anexo 3. Aprobación del tema en el hospital

60

Anexo 4. Carta de compromiso

61

Anexo 5. Oficio designación del tribunal escrito

62

Anexo 6. Resolución modificación del tema

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